Phthisopyram B6 - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeIsoniazide + pyrazinamide + pyridoxineIsoniazide + pyrazinamide + pyridoxine

Médicaments similairesDévoiler

pilules vers l'intérieur

Forme de dosage: & nbsppilules

Composition:

1 comprimé contient

substances actives: pyrazinamide - 500 mg, isoniazide-150 mg, chlorhydrate de pyridoxine - 15 mg

Excipients: colloïde de dioxyde de silicium, amidon de pomme de terre, amidon carboxyméthylique de sodium, talc, acide stéarique.

La description:comprimés de blanc à blanc avec une teinte crème ou jaunâtre de couleur, plat-cylindrique, avec une facette et un risque. La présence de marbre est admissible.

Groupe pharmacothérapeutique:Médicament antituberculeux combiné

ATX: & nbsp

J.04.A.C.51 Isoniazide en association avec d'autres médicaments

Pharmacodynamique:

Isoniazide a un effet bactéricide sur les cellules en division active de Mycobacterium tuberculosis. Le mécanisme de son action est l'inhibition de la synthèse des acides mycoliques, qui sont une composante de la paroi cellulaire des mycobactéries. Pour les mycobactéries tuberculeuses, la concentration minimale inhibitrice (CMI) est de 0,025-0,05 mg / l. Isoniazide a un effet modéré sur les mycobactéries atypiques à croissance lente et rapide.

Pyrazinamide: la cible pyrazinamide est le gène de la synthase des acides gras mycobactériens, impliqué dans la biosynthèse de l'acide mycolique. Pyrazinamide a une action bactéricide aux valeurs de pH acides. Pénétre dans les foyers de tuberculose. Son activité est élevée dans les processus caséo-nécrotiques, la lymphadénite caséeuse, les tuberculomes. Pour manifester l'activité bactéricide du pyrazinamide, la préparation est soumise à une conversion enzymatique en forme active - acide pyrazinique. À des valeurs de pH acides, la CPM du pyrazinamide in vitro est de 20 mg / L. Les agents pathogènes autres que la tuberculose ne fonctionnent pas.

Le chlorhydrate de pyridoxine

Produit vitaminique Participe au métabolisme. Il est nécessaire pour le fonctionnement normal du système nerveux central et périphérique. Les médicaments antituberculeux provoquent une polyneuropathie périphérique dont l'apparition peut réduire pyridoxine. À cet égard, la dose quotidienne de vitamine augmente à 60 mg. Avec l'administration simultanée de pyridoxine vers l'intérieur avec l'isoniazide et l'éthambutol, il n'y a pas d'interaction de ces médicaments aux niveaux pharmacocinétique et microbiologique.

Pharmacocinétique

Isoniazide rapidement absorbé après l'ingestion, mais avec la prise simultanée du médicament avec de la nourriture, son absorption et sa biodisponibilité sont réduites.Après un seul apport oral de 300 mg d'isoniazide, les concentrations plasmatiques maximales sont notées après 1-2 heures. La période de demi-vie (T1 / 2) est de 0,5 à 1,6 heure («ascitateurs rapides») ou de 2 à 5 heures («lente»). Si la fonction hépatique est altérée, le temps (T1 / 2) de l'isoniazide est prolongé.

Connexion avec des protéines plasmatiques - jusqu'à 10%. Isoniazide pénètre bien dans divers tissus et fluides corporels, y compris les os et le liquide céphalo-rachidien. Isoniazide acétylé et hydrolysé dans le foie. L'acétylation est la principale voie du métabolisme de l'isoniazide. Le taux d'acétylation dépend des caractéristiques individuelles du patient. Les métabolites de l'isoniazide n'ont pas d'activité antimicrobienne.

Dans les 24 heures avec l'urine, 75-95% de la dose administrée sous forme de métabolites (N-acétylisoiniazide, etc.) est excrétée. Une partie de l'isoniazide est excrétée inchangée dans l'urine: jusqu'à 12% dans les acétyleurs rapides et jusqu'à 27% dans les acétyleurs lents. En cas d'insuffisance rénale sévère dans les acétylènes lents, le cumul du médicament est possible.

Pyrazinamide rapidement et presque complètement absorbé dans le tube digestif, il pénètre bien dans divers tissus et fluides corporels. Sa concentration dans le liquide céphalo-rachidien est de 87-100% des concentrations plasmatiques.Après un seul apport oral, les concentrations plasmatiques maximales de pyrazinamide sont notées après 1-2 heures, l'acide pyrazinique après 4-5 heures.

La liaison du pyrazinamide aux protéines plasmatiques est de 10 à 20%, l'acide pyrazinique à 31%.

Le pyrazinamide est biotransformé dans le foie, où, sous l'influence des enzymes microsomiques, il est d'abord hydrolysé en acide pyrazinique (qui est un métabolite actif), puis converti en acide 5-hydroxypyrazinoïque. La demi-vie (T1 / 2) du pyrazinamide est d'environ 9,5 heures, l'acide pyrazinique est d'environ 12 heures. Avec l'insuffisance rénale (T1 / 2) augmente à 26 heures et 22 heures, respectivement. Le médicament est excrété principalement dans l'urine pendant 72 heures: environ 3% de médicament inchangé, 33% - sous forme d'acide pyrazinique et 36% - sous la forme d'autres métabolites.

Le chlorhydrate de pyridoxine

Absorbé rapidement dans tout l'intestin grêle, une plus grande quantité est absorbée dans le jéjunum. Métabolisé dans le foie avec la formation de métabolites pharmacologiquement actifs (phosphate de pyridoxal et phosphate de pyridoxamine).Le phosphate de pyridoxal avec des protéines plasmatiques se lie à 90% .Pénétrer dans tous les tissus; s'accumule principalement dans le foie, moins - dans les muscles et le système nerveux central (SNC).

Pénètre dans le placenta, est sécrété avec du lait maternel. T1 / 2- 15-20 jours. Il est excrété par les reins.

Les indications:Traitement de la tuberculose causée par des mycobactéries sensibles à l'isoniazide et au pyrazinamide (toutes formes et localisations).

Contre-indicationsPhthisopyram® B6 est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à l'isoniazide et pyrazinamide, épilepsie et autres maladies accompagnées d'une tendance aux convulsions, hypertension artérielle incontrôlée, insuffisance coronarienne sévère, cirrhose du foie, hépatite aiguë, ulcère gastrique et 12-côlon, myxœdème, asthme bronchique , psoriasis, hyperuricémie, goutte, grossesse et allaitement. Enfants de moins de 3 ans (pour cette forme posologique).

Soigneusement:Avec prudence, prescrire le médicament aux personnes atteintes d'insuffisance rénale chronique.

Phthisopyram® B6 peut avoir un effet hépatotoxique, il doit donc être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique chez les personnes souffrant d'alcoolisme chronique, ainsi que chez les patients souffrant d'hypotrophie.

Grossesse et allaitement:

Pendant la grossesse, le phthisopyram® B6 est prescrit uniquement pour les indications «vitales». Isoniazide et pyrazinamide excrété dans le lait maternel. Les femmes recevant de la phthisopyrine B6 ne doivent pas allaiter leur bébé.

Dosage et administration:Le médicament Ftyzopyram® B6 est administré par voie orale après les repas une fois par jour. Le dosage de phthizopyram ® B6 pour les adultes et les enfants est effectué par l'isoniazide: 5-10 mg / kg du poids du patient. Le médicament est utilisé quotidiennement dans la période de soins intensifs (3-4 mois), dans la période suivante - tous les deux jours. La dose totale de Ftyzoprama ® B6 pour chaque patient est individuelle et dépend de la nature de la maladie, de l'efficacité du traitement et de la tolérabilité.

Effets secondaires:

Isoniazide

Du système hépato-biliaire: il peut y avoir une violation de la fonction hépatique, en particulier chez les patients souffrant d'hypotrophie ou de maladies hépatiques antérieures, ainsi que chez les personnes âgées.

Du tractus gastro-intestinal: nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales.

Du système nerveux: maux de tête, vertiges, rarement - irritabilité, euphorie, insomnie, psychose. Parfois, il est possible de développer une neuropathie périphérique, en particulier chez les patients âgés, les femmes enceintes, les patients souffrant d'hypotrophie, les patients atteints de diabète sucré, ainsi que chez les patients atteints de maladies hépatiques chroniques, y compris l'étiologie alcoolique. Des crises peuvent survenir chez les patients épileptiques.

Du système cardiovasculaire: palpitations, angine, augmentation de la pression artérielle.

Réactions allergiques: éruption cutanée, démangeaisons.

Autre: très rarement - gynécomastie, ménorragie.

Pyrazinamide

De la part du système hépato-biliaire: les réactions du foie varient d'anomalies asymptomatiques de la fonction hépatique, détectées uniquement par des méthodes de laboratoire, à une altération sévère de la fonction hépatique se manifestant par un ictère. Ces effets secondaires ne se produisent généralement pas lors de la prise de pyrazinamide à des doses ne dépassant pas 25 mg / kg de poids corporel par jour; l'ajout de pyrazinamide à la rifampicine et à l'isoniazide n'augmente pas l'incidence globale des lésions hépatiques toxiques.

De la part du système digestif: il peut y avoir une diminution de l'appétit, des nausées, des vomissements, de la diarrhée, un goût «métallique» dans la bouche, une exacerbation de l'ulcère peptique.

Du côté du système nerveux central: maux de tête, vertiges, troubles du sommeil, augmentation de l'excitabilité, dépression; dans certains cas - hallucinations, convulsions, confusion.

A partir du système hématopoïétique et hémostatique: thrombocytopénie, anémie sidéroblastique, vacuolisation érythrocytaire, porphyrie, augmentation de la coagulation sanguine, splénomégalie.

Du système musculo-squelettique: arthralgie, myalgie.

Du côté du système urinaire: dysurie, néphrite interstitielle.

Réactions allergiques: éruption cutanée, urticaire, photosensibilité.

Autres: hyperthermie, acné, hyperuricémie, augmentation de la concentration sérique en fer. Peut développer une arthrite goutteuse.

Le chlorhydrate de pyridoxine

Les réactions allergiques, l'hypersécrétion d'acide chlorhydrique, l'engourdissement, l'apparition d'une sensation de compression dans les membres - un symptôme de «stockage» et «gants», rarement - une éruption cutanée, des démangeaisons de la peau.

Surdosage:

Les symptômes du surdosage: nausées, vomissements, douleurs abdominales, jaunisse, augmentation des enzymes hépatiques, œdème pulmonaire aigu, troubles de la conscience, coma, convulsions, insuffisance respiratoire, hyperglycémie, acidocétose métabolique.

Traitement: lavage gastrique avec introduction de charbon actif, diurèse forcée, mesures générales pour maintenir les fonctions vitales, hémodialyse.

Interaction:

Isoniazide.

L'isoniazide ralentit le métabolisme de certains médicaments, y compris phénytoïne, carbamazépine, valproat. À la destination simultanée avec l'isoniazide il est recommandé de réduire la dose de ces préparations.

Il est nécessaire d'éviter l'utilisation simultanée de l'isoniazide et du disulfirame, car cela peut entraîner des troubles mentaux. Le mécanisme de cette interaction n'est pas établi.

L'isoniazide augmente les concentrations sériques de carbamazépine et de phénytoïne et réduit les concentrations de kétoconazole et de cyclosporine.

Les antiacides réduisent l'absorption de l'isoniazide.

Réduit l'efficacité des contraceptifs oraux, glipizide, tolbutamide, théophylline, tolazomide, vitamine B1; améliore les effets secondaires de la phénytoïne; supprime l'excrétion du triazolam, augmente l'excrétion de la vitamine B1; réduit la teneur en ions de zinc dans le sang, augmente leur excrétion.

Boire de l'alcool avec un traitement à l'isoniazide peut augmenter le risque d'hépatite.

Pyrazinamide.

Le pyrazinamide peut augmenter les concentrations sériques d'acide urique et réduire l'efficacité des médicaments anti-goutte, tels que allopurinol, la colchicine, probenicide, sulfinpyrazone.Dans de tels cas, une augmentation de la dose d'agents antidotaux peut être nécessaire.

Lorsqu'elle est utilisée simultanément avec le pyrazinamide, la concentration de cyclosporine dans le sang et l'efficacité peuvent être réduites.

Instructions spéciales:

Pendant le traitement avec le médicament, les patients doivent s'abstenir de boire de l'alcool.

Avec un traitement prolongé, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance hépatique, il est recommandé de surveiller régulièrement les tests sanguins et les tests de la fonction hépatique.

Pour la prévention et le traitement de la neuropathie périphérique, qui peut se développer avec la thérapie à l'isoniazide, une administration supplémentaire de pyridoxine (vitamine Bb) est recommandée.

Dans certains cas, en particulier chez les patients ayant des antécédents de goutte, il est recommandé de surveiller périodiquement le niveau d'acide urique dans le sérum.

Lors de la prescription de pyrazinamide, les patients présentant une anémie hypoplasique doivent tenir compte de l'effet du médicament sur la coagulation sanguine.

Il est recommandé de surveiller les taux d'ALAT et d'ACT dans le plasma et mensuellement pour évaluer la fonction hépatique. Isoniazide ne devrait être aboli que dans les cas où les taux de transaminases sont plus de trois fois supérieurs à la limite supérieure de la norme, car il y a souvent une augmentation transitoire asymptomatique du taux d'enzymes hépatiques, qui ne nécessite pas l'arrêt du médicament. En cas d'hépatite aiguë ou chronique isoniazide il est nécessaire d'annuler, dans ce dernier cas, il est impossible de reprendre la thérapie à l'isoniazide.

Lors de la prise d'isoniazide et des doses élevées, il est possible de développer des réactions indésirables du système nerveux (neuropathie périphérique), ce qui affecte la capacité de conduire et de travailler avec un équipement complexe.

Le chlorhydrate de pyridoxine affaiblit l'action levodopa avec leur application conjointe. Le chlorhydrate de pyridoxine réduit le risque d'effets toxiques des médicaments antituberculeux sur le système nerveux central et périphérique.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Lors de la prise d'isoniazide et des doses élevées, il est possible de développer des réactions indésirables du système nerveux (neuropathie périphérique), ce qui affecte la capacité de conduire et de travailler avec un équipement complexe.

Forme de libération / dosage:

Pilules

Emballage:

Pour 50 ou 100 comprimés dans une boîte de polyéthylène ou dans une boîte de polypropylène.

Chaque banque avec l'instruction d'utilisation est placée dans un paquet de carton.

25 boîtes de 100 comprimés ainsi qu'un nombre égal d'instructions d'utilisation sont placés dans une boîte de carton (pour les patients hospitalisés).

Pour 500 ou 1000 comprimés par paquet de film de polyéthylène; un sac en polyéthylène avec des instructions pour l'utilisation dans un récipient en polyéthylène ou en polypropylène (pour les patients hospitalisés).

Conditions de stockage:Liste B. Dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Tenir hors de portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-002336

Date d'enregistrement:09.12.2011

Fabricant: & nbsp

AKRIKHIN HFK, JSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.12.2011

Instructions illustrées

Instructions

Phthisopyram® B6 (Phtizopyramum B6)