Imnovid® (Imnovid®)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
Continuer à lire
Substance activePomalidomidePomalidomide
Médicaments similairesDévoiler
  • Imnovid®
    capsules vers l'intérieur 
    Selden International Sarl     Suisse
    • Forme de dosage: & nbspcapsules
    Composition:

    1 capsule contenant 1 mg contient: substance active: pogalidomide 1,0 mg;

    Excipients: mannitol, amidon prégélatinisé, stéarylfumarate de sodium;

    capsules de coquille: casquette - gélatine, dioxyde de titane, indigocarmine (E132). encre blanche *; logement - gélatine, dioxyde de titane, fer (III) oxyde jaune (E172), encre noire *.

    1 capsule avec un dosage de 3 mg contient: substance active: pamildomide 3,0 mg;

    Excipients: mannitol, amidon prégélatinisé, stéarylfumarate de sodium;

    capsules de coquille: casquette - gélatine, dioxyde de titane, indigocarmine (E132), encre blanche *; corps gélatine, dioxyde de titane, oxyde de fer (III) jaune (E172), carmin d'indigo (E132), encre blanche *.

    1 capsule contenant 4 mg contient: substance active: pologidomide 4,0 mg;

    Excipients: mannitol, amidon prégélatinisé, stéarylfumarate de sodium;

    capsules de coquille: casquette - gélatine, dioxyde de titane, indigocarmine (E132), encre blanche *; logement - gélatine, dioxyde de titane, bleu brillant FCF (E133), encre blanche *.

    * composition d'encre pour marquer la capsule (%, en poids): encre blanche - shellac (solution à 0,45% dans l'éthanol); dioxyde de titane E171; siméthicone; le propylène glycol E1520; hydroxyde d'ammonium (solution à 28%) E527; l'isopropanol; le n-butanol;

    encre noire - shellac (solution à 0,45% dans l'éthanol); le propylène glycol E1520; hydroxyde d'ammonium (solution à 28%) E527; l'isopropanol; le n-butanol; oxyde de fer noir E172; éthanol anhydre, eau purifiée.

    La description:

    Capsules 1 mg: capsules de gélatine n ° 4 avec un couvercle opaque bleu foncé marqué avec de l'encre blanche "POML" et un boîtier opaque jaune marqué avec de l'encre noire "1 mg"; le contenu des capsules est une poudre jaune.

    Capsules 3 mg: capsules de gélatine n ° 2 avec un couvercle opaque bleu foncé marqué avec de l'encre blanche dessus "POML" et un boîtier vert opaque marqué avec de l'encre blanche dessus "3 mg"; le contenu des capsules est une poudre jaune.

    Capsules 4 mg: capsules de gélatine n ° 2 avec un couvercle opaque bleu foncé marqué avec de l'encre blanche dessus "POML" et un étui opaque bleu marqué d'encre blanche dessus "4 mg"; le contenu des capsules est une poudre jaune.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent immunomodulateur
    ATX: & nbsp

    L.04.A.X.06   Pomalidomide

    Pharmacodynamique:

    Mécanisme d'action

    La pomalidomide a une activité antitumorale directe anti-myélome, démontre une action immunomodulatrice et inhibe les cellules stromales, favorisant la croissance des cellules tumorales du myélome. Pomalidomide inhibe sélectivement la prolifération et provoque l'apoptose des cellules tumorales hématopoïétiques. Outre, pologidomide inhibe la prolifération de lignées cellulaires de myélome multiple résistantes à la lénalidomide, et a une synergie avec la dexaméthasone dans la capacité à induire l'apoptose des lignées cellulaires tumorales sensibles et résistant à la lénalidomide. Pomalidomide améliore l'immunité cellulaire avec la participation des cellules T et des tueurs naturels et inhibe la formation de cytokines pro-inflammatoires (par exemple, le facteur de nécrose tumorale-α, TNF-α, et interleukine-6, IL-6) monocytes. Pomalidomide inhibe également l'angiogenèse, en bloquant la migration et l'adhésion des cellules endothéliales.

    Pharmacocinétique

    Absorption

    Après un seul apport oral, la quantité d'absorption du pologmidomide est d'au moins 73% et sa concentration maximale dans le plasma sanguin (CmOh) est atteint en 2-3 heures. L'effet systémique du pologidomide (en termes de AUC, l'aire sous la courbe concentration-temps) augmente presque linéairement et proportionnellement à la dose. Avec plusieurs doses, le degré d'accumulation de pamildomide est de 27 à 31% AUC.

    Lorsqu'il est combiné avec un aliment riche en calories avec une teneur en graisse significative, le taux d'absorption de pamildomide ralentit, la valeur de CmOh diminue d'environ 25%, mais l'absorption totale ne change pratiquement pas, l'ampleur AUC diminue de seulement 8%. donc pologidomide peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire.

    Distribution

    Volume de distribution apparent moyen (Vd/F) pomaladomide à une concentration d'équilibre est dans la gamme de 62-138 litres. Après avoir appliqué le pamildomide pendant 4 jours à 2 mg par jour, on le trouve dans le liquide séminal de volontaires sains à une concentration d'environ 67% du taux plasmatique, qui est atteinte après 4 heures (T approximativemOh) après avoir pris le médicament. Dans in vitro la liaison des énantiomères du pologmidomide avec les protéines du plasma sanguin humain est comprise entre 12% et 44% et est indépendante de la concentration.

    Biotransformation

    Chez des volontaires sains, après un seul apport oral en [14C] -polamidomide (2 mg), le principal composant du sang était pologidomide (environ 70% du taux de radioactivité plasmatique). La quantité de métabolites n'a pas dépassé 10% par rapport au composé de départ ou au niveau de radioactivité plasmatique totale.

    L'hydroxylation suivie d'une glucuronisation ou d'une hydrolyse est la principale voie métabolique. Dans in vitro les isoenzymes du système du cytochrome P450, CYP1UNE2 et CYP3UNE4, semblent être les principales enzymes impliquées dans l'hydroxylation du pologidomide. Le moins important était les isozymes CYP2C19 et CYP2ré6. Le pomalidomide est également un substrat de la glycoprotéine P dans in vitro. Utilisation combinée de pamildomide avec un inhibiteur actif CYP3UNE4/5 et P-gp le kétoconazole ou avec un inducteur puissant CYP3UNE4/5 La carbamazépine n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur l'exposition au pologidomide. Utilisation combinée d'un inhibiteur actif CYP1UNE2 La fluvoxamine en présence de kétoconazole a augmenté l'effet du pamildomide de 104% avec un intervalle de confiance de 90% [88% -122%] par rapport à l'association pologidomide-kétoconazole. Si un inhibiteur actif est utilisé en association avec le pamamidomide CYP1UNE2 (par exemple., ciprofloxacine, énoxacine et fluvoxamine), les patients doivent faire l'objet d'une surveillance attentive afin de détecter en temps opportun les réactions indésirables (NLR).

    Basé sur les données dans in vitro Le pomalidomide n'induit ni n'inhibe les isoenzymes du système du cytochrome P450 et n'inhibe pas les autres transporteurs médicamenteux étudiés. Lorsqu'on combine le pamildomide avec des substrats de ces voies, des interactions médicamenteuses cliniquement significatives sont peu probables.

    Excrétion

    La demi-vie moyenne du polimédémide à partir du plasma est de 9,5 heures chez les volontaires sains et de 7,5 heures chez les patients atteints de myélome multiple. Dégagement global moyen (CL/F) de la drogue est d'environ 7-10 l / h.

    Chez des volontaires sains, après un seul apport oral de [14C] -palamidomide (2 mg), environ 73% et 15% de la dose radioactive ont été excrétés par les reins et les intestins. Dans le même temps, environ 2% et 8% de la dose de polimédide avec un marqueur de carbone ont été excrétés par les reins et les intestins de façon inchangée.

    La pomalidomide est en grande partie biotransformée, et les métabolites résultants sont excrétés principalement par les reins. Les trois principaux métabolites formés à la suite de l'hydrolyse ou de l'hydroxylation suivie de la glucuronisation sont respectivement 23%, 17% et 12% des métabolites totaux dans l'urine.

    La quantité de métabolites formés avec la participation du cytochrome P450 était d'environ 43% du niveau de radioactivité totale, et non-CYP métabolites hydrolytiques dépendants - 25%. Sous forme inchangée, 10% du pologmidomide est excrété (2% par les reins et 8% par l'intestin).

    Pharmacocinétique de population

    L'analyse des données de pharmacocinétique de population à l'aide d'un modèle à deux compartiments a montré que les sujets sains et les patients atteints de myélome multiple présentaient une clairance apparente comparable (CL/F) et le volume apparent de distribution dans la chambre centrale (V2/F). Dans les tissus périphériques pologidomide a été absorbé principalement par des tumeurs avec une clairance périphérique apparente de la distribution (Q/F) et le volume périphérique apparent de la distribution (V3/F), respectivement, 3,7 et 8 fois plus élevé que chez les sujets sains.

    Enfants et adolescents

    Il n'y a pas de données sur l'utilisation du pamildomide chez les enfants et les adolescents (<18 ans).

    Personnes âgées

    Il n'y a pas de données sur la pharmacocinétique du pamildomide chez les patients âgés. Les études cliniques n'ont pas nécessité de changements de dose chez les patients de plus de 65 ans ayant reçu pologidomide (Voir "Mode d'administration et dose").

    Insuffisance rénale

    Les études de pamildomide dans les patients avec l'insuffisance rénale n'ont pas été conduites.

    Insuffisance hépatique

    Les études de pamildomide dans les patients avec l'insuffisance hépatique n'ont pas été conduites.

    Résultats de l'étude de sécurité préclinique

    Dans une étude toxicologique chez le rat pologidomide était bien toléré aux doses de 50, 250 et 1000 mg / kg / jour avec des doses répétées pendant 6 mois. Il n'y avait pas de réactions indésirables au médicament avec l'administration de pamildomide jusqu'à 1000 mg / kg / jour (175 fois plus que la dose thérapeutique de 4 mg). Pomalidomide n'a pas montré d'effet mutagène et n'a pas provoqué d'aberrations chromosomiques dans les lymphocytes du sang périphérique humain ni de micronucléation dans les globules rouges polychromatiques de rats à des doses allant jusqu'à 2000 mg / kg / jour. Pomalidomide avait un effet tératogène chez les rats et les lapins lorsqu'il était appliqué pendant l'organogenèse principale.

    Les indications:

    Imnovid en association avec la dexaméthasone est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire ayant reçu au moins deux traitements antérieurs, lénalidomide, et bortézomibet chez qui la progression de la maladie a été notée dans le contexte du dernier traitement.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité au pologidomide ou à tout autre composant du médicament.

    - La grossesse et la période d'allaitement.

    - Pour les femmes: potentiel de reproduction préservé, sauf lorsque toutes les conditions nécessaires du programme de protection contre la grossesse sont remplies (voir «Instructions spéciales»).

    - Pour les hommes: impossibilité ou impossibilité de se conformer aux mesures contraceptives nécessaires spécifiées dans la section "Instructions spéciales".

    - Les enfants de moins de 18 ans (en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité).

    Soigneusement:

    - Chez les patients présentant une insuffisance rénale et / ou hépatique (voir également "Méthode d'administration et dose"), ainsi que chez les patients présentant une thrombose veineuse profonde (y compris dans l'histoire).

    - Chez les patients présentant des facteurs de risque, thromboembolie (maladie cardiaque ou pulmonaire, hypertension artérielle ou taux élevé de cholestérol dans le sang, fumeurs).

    - Lorsque pris avec des médicaments qui augmentent le risque de thrombose, à savoir, avec des médicaments qui ont une activité érythropoïétique, et un traitement hormonal substitutif (voir aussi "Effet secondaire" et "Interaction avec d'autres médicaments").

    - Chez les patients présentant un stade avancé de la maladie et / ou une charge tumorale élevée en rapport avec le risque potentiel de développer la syndromolyse de la tumeur (voir "Instructions spéciales").

    - Chez les patients atteints de neuropathie (y compris dans l'anamnèse).

    Grossesse et allaitement:

    Grossesse

    Le pomalidomide peut avoir des effets tératogènes chez l'humain. Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et chez les femmes ayant un potentiel de reproduction préservé, sauf pour les cas d'application avec le respect de toutes les conditions de protection contre la grossesse (voir "Contre-indications" et "Instructions spéciales").

    Période d'allaitement

    Il n'est pas établi si le pologidomide avec du lait maternel humain. Pomalidomide a été trouvé dans le lait des rats qui ont reçu le médicament. Compte tenu de la possibilité d'une action indésirable du pamildomide sur les nouveau-nés, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement ou de prendre le médicament, en tenant compte de l'importance de prendre ce médicament pour la mère.

    La fertilité

    Chez les animaux pologidomide a un effet négatif sur la fertilité et l'effet tératogène. Pomalidomide pénètre dans le placenta et se trouve dans le sang foetal (selon les données obtenues sur les lapins).

    Dosage et administration:

    Pour l'administration orale.

    Le traitement avec le médicament doit être commencé et effectué uniquement sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement du myélome multiple.

    Imnovid doit être pris tous les jours en même temps. Les capsules ne peuvent pas être ouvertes, cassées ou mâchées. Les capsules de la préparation Imnovid doivent être avalées entières, lavées à l'eau, quel que soit l'apport alimentaire. Si le patient a oublié de prendre Imnovid un jour quelconque, il doit prendre la dose habituelle le lendemain conformément au rendez-vous. Le patient ne doit pas modifier la dose du médicament pour compenser la dose oubliée la veille.

    conseillé dose initiale Le médicament Imovid est de 4 mg par voie orale 1 fois par jour de 1 à 21 jours de cycles répétés de 28 jours.

    La dose recommandée de dexaméthasone est de 40 mg par voie orale une fois par jour à 1, 8, 15 et 22 jours de chaque cycle de 28 jours.

    La posologie est maintenue ou modifiée en fonction des données cliniques et de laboratoire.

    Le traitement doit être interrompu si la maladie progresse.

    Modification de la dose de pologidomide ou arrêt du traitement

    Les instructions d'arrêt du traitement ou de modification de la dose de pamildomide en raison de réactions hématologiques non désirées sont présentées dans le tableau ci-dessous:

    Instructions pour un changement de la dose de pologidomide

    Toxicité

    Changement de dose

    Neutropénie

    - ACN * <0,5 x 109/ l ou neutropénie fébrile (fièvre ≥ 38,5°C et AKN <1 x 109/ l)

    Cesser le traitement avec le pologidomide, hebdomadaire KLA **.

    - AKN récupéré à ≥1 × 109/ l

    Reprendre le traitement avec pamildomide à une dose de 3 mg par jour.

    - Pour chaque réduction subséquente

    <0,5 x 109/ l

    Interrompre le traitement avec la pomalidomide

    - AKN récupéré à ≥1 × 109/ l

    Renouveler le traitement par pamildomide à une dose de 1 mg inférieure à la précédente.

    Thrombocytopénie

    - Nombre de plaquettes <25 x 109/ l

    Arrêtez le traitement avec pamildomide, prenez hebdomadaire KLA **

    - Le nombre de plaquettes a été restauré à ≥50 x 109/ l

    Reprendre le traitement avec pamildomide à une dose de 3 mg par jour.

    - Pour chaque réduction subséquente

    <25 x 109/ l

    Interrompre le traitement avec la pomalidomide

    - Le nombre de plaquettes a été restauré à ≥50 x 109/ l

    Renouveler le traitement par pamildomide à une dose de 1 mg inférieure à la précédente.

    * ACN est le nombre absolu de neutrophiles; ** UAC - l'analyse générale ou commune d'un sang

    Pour commencer un nouveau cycle de traitement par le pamildomide, la quantité de neutrophiles doit être ≥ 1 x 109/ l, et le nombre de plaquettes ≥ 50 x 109/ l.

    Avec la neutropénie, le médecin devrait envisager l'utilisation de médicaments à facteur de croissance.

    En cas de réactions indésirables de grade 3 ou 4 associées au pamildomide, le traitement doit être suspendu et repris à une dose inférieure de 1 mg à la dose précédente si le médecin traitant estime que la gravité du phénomène indésirable est réduite à 2 ou moins.

    Si les réactions indésirables persistent après l'abaissement de la dose à 1 mg, le médicament doit être arrêté.

    Instructions pour changer la dose de dexaméthasone

    Toxicité

    Modification de la dose de dexaméthasone

    Indigestion de 1-2 degrés

    Maintenir une dose et appliquer des inhibiteurs de l'histamine (H2) ou des agents similaires. Réduire la dose d'un niveau tout en maintenant


    symptômes.

    Dyspepsie ≥3 degrés

    Interrompre le traitement jusqu'à l'apaisement des symptômes. Ajouter des bloqueurs d'histamine (H2) ou


    médicaments similaires et de réduire la dose d'un niveau avec la reprise du traitement.

    Œdème ≥3 degrés

    Appliquer les diurétiques au besoin et réduire la dose d'un niveau.

    Confusion et changements d'humeur ≥ 2 degrés

    Interrompez le traitement jusqu'à ce que les symptômes disparaissent. Lorsque vous reprenez le traitement, réduisez la dose d'un niveau.


    Faiblesse musculaire ≥2 degrés

    Interrompre le traitement jusqu'à ce que l'indicateur de faiblesse musculaire devienne ≤1 degré.Lorsque vous reprenez le traitement, réduisez la dose d'un niveau.


    Hyperglycémie ≥3 degrés

    Réduire la dose d'un niveau. Utilisez de l'insuline ou des agents hypoglycémiants oraux au besoin.


    Pancréatite aiguë

    Arrêtez le traitement avec dexamethasone.


    Autres événements indésirables ≥ 3 degrés dus à la dexaméthasone

    Interrompre le traitement par la dexaméthasone jusqu'à ce que les valeurs des événements indésirables deviennent ≤2 degrés. Reprendre le traitement, en abaissant la dose d'un niveau.






    Diminution de la dose de dexaméthasone:

    L'ordre de réduction de la dose (patients ≤ 75 ans): dose initiale de 40 mg; dose de 1 niveau - 20 mg; dose de 2 à 10 mg à 1, 8, 15 et 22 jours de chaque cycle de traitement de 28 jours.

    L'ordre de réduction de la dose (patients de plus de 75 ans): une dose initiale de 20 mg; dose de 1 niveau - 12 mg; dose de 2 à 8 mg à 1,8, 15 et 22 jours de chaque cycle de traitement de 28 jours.

    Si les effets toxiques persistent pendant plus de 14 jours, la dose de dexaméthasone doit être réduite d'un niveau.

    Particularités d'application dans des groupes distincts de patients

    Enfants et adolescents

    Imnovid n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison du manque de données cliniques sur l'efficacité et l'innocuité.

    Patients âgés

    Une modification de la dose de pamildomide chez les patients de plus de 65 ans n'est pas nécessaire. Pour les patients âgés de plus de 75 ans, la dose initiale de dexaméthasone est de 20 mg une fois tous les 1, 8, 15 et 22 jours de chaque cycle de traitement de 28 jours.

    Insuffisance rénale

    Les études de pamildomide dans les patients avec l'insuffisance rénale n'ont pas été conduites. Les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine <45 mL / min) n'ont pas été inclus dans les études cliniques. Les patients atteints d'insuffisance rénale doivent être surveillés attentivement pour la détection rapide des réactions indésirables.

    Dysfonctionnement du foie

    Les études de pamildomide dans les patients avec l'insuffisance hépatique n'ont pas été réalisées, depuis. les patients avec des valeurs totales de bilirubine sérique supérieures à 2,0 mg% n'ont pas été inclus dans les essais cliniques. Les patients présentant une altération de la fonction hépatique doivent faire l'objet d'une surveillance attentive afin de détecter rapidement les réactions indésirables.

    Effets secondaires:

    Résumé du profil de sécurité

    Au cours des essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquents ont été des violations du système sanguin et lymphatique: anémie (45,7%), neutropénie (45,3%) et thrombocytopénie (27%); Parmi les troubles courants, la fatigue prédominait (28,3%), la fièvre (21%) et l'œdème périphérique (13%); parmi les infections et les maladies parasitaires - pneumonie (10,7%) .En tant qu'effet secondaire, une neuropathie périphérique a été enregistrée chez 12,3% des patients, et des troubles emboliques et thrombotiques veineux (VETN) - chez 3,3% des patients. Les effets indésirables les plus fréquents de grade 3 ou 4 ont été des violations du système sanguin et lymphatique, notamment neutropénie (41,7%), anémie (27%) et thrombocytopénie (20,7%); parmi les infections et les invasions - pneumonie (9%); parmi les troubles et les troubles courants au site d'injection - fatigue (4,7%), fièvre (3%) et œdème périphérique (1,3%). L'effet indésirable grave le plus fréquent était la pneumonie (9,3%). Parmi les autres événements indésirables graves, neutropénie fébrile (4,0%), neutropénie (2,0%), thrombocytopénie (1,7%) et VETN (1,7%) ont été enregistrées. Des réactions indésirables sont souvent survenues au cours des deux premiers cycles de traitement par le pomidomide.

    Les effets indésirables (NLR) survenus chez les patients traités par une combinaison de pamildomide et de dexaméthasone sont présentés ci-dessous conformément à la classification des lésions des organes et des systèmes organiques. MEDDRA en tenant compte de la fréquence de tous les NLR et de la fréquence de la sévérité NLR 3 ou 4.

    La fréquence des NLR donnés ci-dessous a été déterminée selon la classification suivante: très souvent (≥ 1/10); souvent (≥ 1/100, <1/10); rarement (≥ 1/1000, <1/100).

    NLR, enregistré dans les études cliniques chez les patients atteints de myélome multiple réfractaire sur le fond de la thérapie avec le pologidomide et

    dexaméthasone

    Système organique

    qualité

    Effets indésirables (au total), fréquence

    Les effets indésirables de 3-4 degrés de gravité, la fréquence

    Infectieux et

    parasite

    maladies

    Souvent: pneumonie. Souvent: septicémie neutropénique, bronchopneumonie, bronchite, infections respiratoires aiguës, maladies infectieuses aiguës des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite.

    Souvent: septicémie neutropénique, pneumonie, bronchopneumonie, infections respiratoires aiguës, maladies infectieuses aiguës des voies respiratoires supérieures.

    Rarement: bronchite.

    Violations du système sanguin et lymphatique

    Souvent: neutropénie, thrombocytopénie, leucopénie, anémie.

    Souvent: neutropénie fébrile. pancytopénie *

    Souvent: neutropénie, thrombocytopénie, anémie.

    Souvent: neutropénie fébrile, leucopénie, pancytopénie *.

    Troubles du métabolisme et de la nutrition

    Souvent: diminution de l'appétit.

    Souvent: hyperkaliémie,

    hyponatrémie,

    hyperuricémie.

    Rarement: syndrome de lyse tumorale.

    Souvent: hyperkaliémie,

    hyponatrémie,

    hyperuricémie.

    Rarement: perte d'appétit, syndrome de lyse tumorale *.

    Troubles de la psyché

    Souvent: confusion de la conscience.

    Souvent: confusion de la conscience.

    Les perturbations du système nerveux

    Souvent: inhibition, neuropathie sensorielle périphérique, vertiges, tremblements, saignement intracrânien *.

    Rarement: accident vasculaire cérébral*.

    Souvent: retardement.

    Rarement: neuropathie sensorielle périphérique, vertige, tremblement, accident vasculaire cérébral *, hémorragie intracrânienne *.

    Troubles auditifs et troubles labyrinthiques

    Souvent: Vertige.

    Souvent: Vertige.

    Troubles vasculaires

    Souvent: thrombose veineuse profonde.

    Rarement: thrombose veineuse profonde.

    Maladie cardiaque

    Souvent: insuffisance cardiaque *, fibrillation auriculaire *, infarctus du myocarde *.

    Souvent: insuffisance cardiaque, fibrillation auriculaire.

    Rarement: infarctus du myocarde.

    Troubles du système immunitaire

    Souvent: angioedème, urticaire *.

    Rarement: angioedème, urticaire *.

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

    Souvent: essoufflement, toux.

    Souvent: thromboembolie de l'artère pulmonaire, épistaxis *, maladie pulmonaire interstitielle *.

    Souvent: dyspnée.

    Rarement: thromboembolie de l'artère pulmonaire, toux, saignements de nez *, maladie pulmonaire interstitielle *.

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    Souvent: diarrhée, nausée, constipation.

    Souvent: vomissement.

    Souvent: diarrhée, vomissements, constipation.

    Rarement: la nausée.

    Perturbations du foie et des voies biliaires

    Rarement:

    hyperbilirubinémie,

    hépatite*.

    Rarement: hyperbilirubinémie.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Souvent: éruption cutanée, démangeaisons cutanées.

    Souvent: téméraire.

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

    Souvent: douleur dans les os, spasmes musculaires.

    Souvent: douleur dans les os. Rarement: spasmes musculaires.

    Troubles des reins et des voies urinaires

    Souvent: insuffisance rénale, rétention urinaire.

    Souvent: insuffisance rénale.

    Rarement: rétention d'urine.

    Violations de

    le sexe

    organes et produits laitiers

    glandes

    Souvent: douleur dans la région pelvienne.

    Souvent: douleur dans la région pelvienne.

    Troubles généraux

    et les violations en place

    introduction de

    Souvent: fatigue,

    augmentation de la température,

    œdème périphérique.

    Souvent: fatigue, fièvre, œdème périphérique.

    Laboratoire et

    instrumental

    Les données

    Souvent: neutropénie,

    leucopénie,

    thrombocytopénie, augmentée

    activité

    alanine aminotransférase,

    augmentation de la concentration

    de l'acide urique dans le plasma

    du sang *.

    Souvent: neutropénie, leucopénie, thrombocytopénie, augmentation de l'activité

    alanine aminotransférase.

    Rarement: augmentation de la concentration d'acide urique dans le plasma sanguin *.

    Identifié dans la période post-commercialisation avec la fréquence déterminée dans les essais cliniques

    Description des effets indésirables individuels

    Tératogénicité

    Pomalidomide est structurellement similaire à la thalidomide, un tératogène connu pour une personne qui provoque des malformations congénitales graves, mortelles. L'effet tératogène du pamildomide dans la période de l'organogenèse principale dans son utilisation chez les rats et les lapins a été détecté. Lors de l'application du pamildomide pendant la grossesse, les personnes sont susceptibles d'avoir un effet tératogène (voir «Contre-indications» et «Instructions spéciales»).

    Neutropénie et thrombocytopénie

    Une neutropénie a été enregistrée chez 45,3% des patients pologidomide en association avec dexaméthasone à faible dose (Pom + LD-Dex). Une neutropénie de grade 3 ou 4 est survenue chez 41,7% des patients, la neutropénie (2,0% des patients), n'a pas conduit à l'arrêt du traitement a été la cause de l'interruption du traitement chez 21,0% des patients et entraîner une réduction de la dose chez 7,7% des patients.

    Une neutropénie fébrile (FN) a été notée chez 6,7% des patients en arrière-plan Pom + LD-Dex. Toutes les manifestations étaient de 3 et 4 degrés de gravité. FN reconnu comme grave chez 4,0% des patients, a été la cause de la rupture du traitement chez 3,7% des patients, la cause de la réduction de la dose - dans 1,3% des patients. Aucun des patients n'a complètement guéri le traitement.

    Une thrombocytopénie a été rapportée chez 27,0% des patients Pom + LD-Dex. Thrombocytopénie 3 ou 4 gravité était de 20,7% des patients atteints de thrombocytopénie est considérée comme grave chez 1,7% des patients, la dose a entraîné une diminution de 6,3% de suspension du traitement dans 8% et la fin du traitement de 0,7% des patients.

    Infections

    Les infections étaient la manifestation non hématologique la plus fréquente de la toxicité: elles ont été enregistrées chez 55,0% des patients traités Pom + LD-Dex. Environ la moitié de ces infections étaient de 3 ou 4 degrés de gravité. Les complications les plus fréquentes étaient la pneumonie et les infections des voies respiratoires supérieures (respectivement 10,7% et 9,3% des patients). Dans 24,3% des cas, les infections étaient sévères et 2,7% fatales (5 gravité). Les infections ont nécessité l'arrêt du traitement chez 2,0% des patients, l'interruption du traitement chez 14,3% et une réduction de la dose chez 1,3% des patients.

    Troubles thromboemboliques

    Des troubles emboliques ou thrombotiques veineux (VETN) ont été détectés chez 3,3% des patients Pom + LD-Dex. Ces violations de 3 ou 4 gravité ont été notées chez 1,3% des patients. Chez 1,7% des patients, les VETN sont reconnus comme graves. Les VETN n'étaient pas accompagnés d'une issue fatale et ne nécessitaient pas l'arrêt du traitement. L'utilisation prophylactique de l'acide acétylsalicylique (ou d'autres anticoagulants chez les patients à haut risque) était obligatoire. En l'absence de contre-indications, un traitement anticoagulant a également été recommandé.

    Neuropathie périphérique

    La neuropathie périphérique, la plupart du temps 1 ou 2 degrés de sévérité, a été notée dans 12.3% de patients dans le traitement Pom + LD-Dex. Des réactions de 3 ou 4 gravité ont été enregistrées chez 1,0% des patients. Des neuropathies périphériques graves ne se sont pas développées et le traitement à cet égard a été interrompu chez 0,3% des patients.

    Le temps médian à la manifestation de la neuropathie périphérique était de 2,1 semaines avec des fluctuations de 0,1 à 48,3 semaines.

    La durée médiane avant la résolution de cette complication était de 22,4 semaines.

    Surdosage:

    Iminovid dans des doses uniques élevées jusqu'à 50 mgs chez les volontaires sains et dans les doses de 10 mgs avec la dose quotidienne répétée dans les patients avec le myélome multiple n'a pas provoqué d'effets indésirables sérieux dus au surdosage.

    Recommandations spécifiques pour le traitement d'un surdosage de pimildomide sont absents. On ne sait pas si pologidomide et ses métabolites à la dialyse. En cas de surdosage, une thérapie de soutien est recommandée.

    Interaction:

    Influence d'Imnovid sur d'autres médicaments

    On pense que pologidomide ne provoque pas d'interactions pharmacocinétiques cliniquement significatives associées à l'inhibition ou à l'induction des isoenzymes du cytochrome P450, ou à l'activation ou à l'inhibition des systèmes de transport, lorsqu'elles sont combinées avec les substrats de ces enzymes ou transports. La possibilité de telles interactions médicamenteuses, y compris l'effet du pologidomide sur la pharmacocinétique des contraceptifs oraux combinés, n'a pas été cliniquement évaluée (voir «Effets secondaires» et «Instructions spéciales»).

    L'effet d'autres médicaments sur Imnidid

    La pomalidomide est partiellement métabolisée par les isoenzymes CYP1UNE2 et CYP3UNE4/5 et est un substrat pour la P-glycoprotéine. Utilisation combinée de pamildomide avec un inhibiteur actif CYP3UNE4/5 et P-gp kétoconazole ou avec un puissant inducteur CYP3UNE4/5 La carbamazépine n'a pas d'effet cliniquement significatif sur l'action du pologidomide. Utilisation combinée d'un inhibiteur actif CYP1UNE2 La fluvoxamine en présence de kétoconazole a augmenté l'effet du pamildomide de 104% à un intervalle de confiance de 90% [88% -122%] par rapport à l'association de pomidomide-kétoconazole. Si l'inhibiteur actif CYP1UNE2 (par exemple., ciprofloxacine, énoxacine et fluvoxamine) sont utilisés en conjonction avec pamalidomide, puis chez ces patients, il est nécessaire de surveiller attentivement les phénomènes indésirables.

    Dexaméthasone

    Traitement combiné avec le pamildomide en doses répétées jusqu'à 4 mg et la dexaméthasone à des doses de 20 à 40 mg (un inducteur faible à modéré de certaines enzymes) CYP, comprenant CYP3UNE) chez les patients atteints de myélome multiple n'était pas accompagnée d'une violation de la pharmacocinétique du pamildomide par rapport à la monothérapie par le pamildomide.

    Effet de la dexaméthasone sur warfarine n'a pas été étudié, il est donc recommandé de surveiller attentivement la concentration de warfarine par rapport à une association thérapeutique.

    Instructions spéciales:

    Le traitement par Imnidid doit être débuté et réalisé sous la supervision d'un hématologue ou d'un chimiothérapeute expérimenté.

    Programme de protection contre la grossesse

    Le strict respect de toutes les exigences du programme de protection de la grossesse doit être appliqué à tous les patients si l'absence de potentiel génital n'est pas prouvée de manière fiable.

    Pour les femmes sans potentiel de procréer:

    Une patiente ou une femme, partenaire sexuel d'un patient de sexe masculin, n'est PAS considérée comme fertile en présence d'au moins un des facteurs énumérés:

    - Âge ≥ 50 ans et durée de l'aménorrhée naturelle ≥ 1 an *

    - Insuffisance ovarienne précoce, confirmée par un gynécologue

    - Salpingo-ovariectomie bilatérale ou hystérectomie dans l'anamnèse

    - Génotype XY, Syndrome de Turner, anomalie anatomique de l'utérus

    - L'aménorrhée due à un traitement antitumoral ou pendant l'allaitement n'exclut pas la présence d'un potentiel génital.

    Conseils

    L'utilisation de pamildomide chez les femmes ayant un potentiel de reproduction préservé est contre-indiquée dans le cas où l'une des affirmations suivantes est incorrecte:

    Femelle doit

    - Comprendre la possibilité de tératogénicité du pamildomide sur le fœtus

    - Comprendre la nécessité d'une utilisation continue de méthodes contraceptives efficaces pendant 4 semaines avant le début du traitement, pendant le traitement et 4 semaines après la fin du traitement avec le pologidomide

    - même en cas d'aménorrhée, respecter toutes les règles de la contraception efficace

    - être capable de se conformer à toutes les règles de la contraception efficace

    - connaître et comprendre les conséquences possibles en cas de grossesse sur les antécédents de la prise de pamildomide, ainsi que la nécessité d'un traitement urgent en cas de suspicion de grossesse

    - comprendre la nécessité d'un début immédiat de la prise de pamildomide après avoir reçu des résultats négatifs aux tests de grossesse

    - être conscient de la nécessité d'un test de grossesse et l'effectuer toutes les 4 semaines, sauf pour les femmes ayant une stérilisation chirurgicale confirmée

    - pour confirmer qu'il comprend le risque et les précautions nécessaires associés à la prise de pamildomide

    Docteur devrait s'assurer qu'une femme avec un potentiel fertile préservé

    - répond à toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse, y compris un niveau adéquat de compréhension de ses exigences

    - est d'accord avec les conditions ci-dessus.

    Application chez les hommes:

    Les données provenant des études de la pharmacocinétique du pologidomide chez les volontaires masculins indiquent que pologidomide peut être contenu dans le liquide séminal du patient. Par mesure de précaution, tous les hommes pologidomide, doit se conformer aux conditions suivantes:

    Homme doit

    - comprendre le risque possible d'effet tératogène du pamildomide en contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme avec un potentiel de procréation préservé

    - comprendre la nécessité d'utiliser des préservatifs dans les rapports sexuels avec une femme enceinte ou une femme ayant un potentiel reproductif préservé qui n'utilise pas de méthodes contraceptives fiables pendant la période de traitement et dans les 7 jours suivant la suspension et / ou l'achèvement du traitement. Même après une vasectomie, un homme devrait utiliser un préservatif avec un contact sexuel avec une femme enceinte, car en l'absence de spermatozoïdes, son sperme peut contenir pologidomide.

    - comprendre que si son partenaire est tombé enceinte pendant son traitement par pomildomide ou dans les 7 jours après l'arrêt du traitement par pamildomide. il devrait immédiatement Informez votre médecin à ce sujet, et son partenaire est recommandé de consulter un médecin tératologue pour examen et consultation.

    Règles contraceptives

    Les femmes en âge de procréer doivent utiliser l'une des méthodes de contraception les plus efficaces pendant 4 semaines avant le début du traitement, pendant le traitement et 4 semaines après l'arrêt du traitement par pamildomide, même en cas de rupture du traitement. L'exception est faite par des patients qui s'abstiennent complètement de relations sexuelles pendant une longue période, ce qui est confirmé sur une base mensuelle. Si la patiente ne dispose pas d'une méthode de contraception efficace, elle doit être référée au gynécologue pour le choix de la méthode de contraception et le début de son utilisation.

    Des exemples de méthodes de contraception hautement efficaces comprennent:

    - Implants hormonaux sous-cutanés.

    - Dispositifs intra-utérins qui libèrent lévonorgestrel.

    - Préparations de dépôt Médroxyprogestérone acétate.

    - La ligature des trompes de Fallope.

    - Relations sexuelles avec un partenaire qui a subi une vasectomie; La vasectomie est confirmée par deux analyses négatives du liquide séminal.

    - Pilules contenant de la progestérone qui inhibent l'ovulation (par exemple, désogestrel).

    L'utilisation de contraceptifs oraux combinés n'est pas recommandée chez les patients atteints de myélome multiple en raison d'un risque accru de complications thromboemboliques au cours du traitement par le pamildomide et la dexaméthasone. Si une patiente utilise des contraceptifs oraux combinés, elle doit être transférée à l'une des méthodes de contraception efficaces énumérées ci-dessus. Le risque accru de thromboembolie persiste pendant 4-6 semaines après l'arrêt des contraceptifs combinés. L'efficacité des contraceptifs hormonaux peut être réduite avec l'administration simultanée de dexaméthasone.

    Implants hormonaux sous-cutanés ou systèmes intra-utérins qui libèrent lévonorgestrel, sont associés à un risque accru de complications infectieuses au moment de leur installation et à des saignements vaginaux irréguliers. Patients avec La neutropénie utilisant ces méthodes de contraception doit être prescrite par voie prophylactique.

    L'utilisation de systèmes intra-utérins qui libèrent du cuivre n'est généralement pas recommandée en raison du risque élevé de développer des complications infectieuses au moment de l'implantation et une augmentation des pertes sanguines pendant les menstruations, ce qui peut augmenter la sévérité de la neutropénie ou de la thrombocytopénie.

    Tests pour la grossesse

    Conformément à la pratique acceptée, des tests de grossesse d'une sensibilité minimale de 25 mUI / ml doivent être effectués sous la supervision d'un médecin par toutes les femmes ayant un potentiel de reproduction préservé, y compris celles qui s'abstiennent complètement et définitivement de relations sexuelles.

    Selon les recommandations, le test de grossesse, la prescription et la distribution du médicament devraient être effectuées le même jour. Une femme avec un potentiel fertile préservé devrait recevoir pologidomide au plus tard 7 jours après la nomination du traitement.

    Avant le début du traitement

    Après que le patient a utilisé une méthode de contraception efficace pendant 4 semaines ou plus, le test est effectué sous la supervision du médecin traitant le jour de la prise du pamildomide ou 3 jours avant la visite chez le médecin traitant. Le test doit confirmer le l'absence de grossesse du patient au moment du début de la prise de pologidomide.

    Pendant et après le traitement

    - Le test de grossesse doit être répété toutes les 4 semaines, y compris 4 semaines après la fin du traitement, sauf chez les femmes ayant une stérilisation chirurgicale confirmée. Les tests sont effectués le jour de la visite ou dans les 3 jours précédant la visite chez le médecin traitant.

    Pour des hommes

    Pomalidomide se trouve dans le liquide séminal d'une personne pendant le traitement avec ce médicament. Par mesure de précaution, et en tenant compte du groupe de patients chez qui la possibilité d'extension du délai d'élimination du médicament, tels que les patients atteints d'insuffisance rénale, tous les hommes prenant pologidomideY compris subir une vasectomie doit utiliser des préservatifs tout au long du traitement, pendant les interruptions de traitement, et pendant 7 jours après la cessation du traitement si leur partenaire - une femme enceinte ou une femme avec un potentiel de procréer non utilisé contraception.

    Les patients masculins ne sont pas autorisés à être des donneurs de sperme ou de sperme pendant toute la durée du traitement (y compris les interruptions du traitement) et pendant les 7 jours qui suivent la réception du pomalidomida.

    Précautions supplémentaires

    Les patients ne devraient pas transférer le médicament à d'autres. Après la fin du traitement, il est recommandé de retourner les médicaments inutilisés à un établissement médical. Les patients ne sont pas autorisés à donner du sang, du sperme ou du sperme pendant toute la durée du traitement (y compris les interruptions de traitement) et dans les 7 jours suivant la fin du traitement par le pologidomide.

    Matériel didactique, restrictions dans la nomination et la délivrance du médicament

    Pour aider les patients à éviter les effets du pamelidomide sur le fœtus, le détenteur du certificat d'enregistrement fournira au personnel médical du matériel de formation sur les mesures de précaution concernant la tératogénicité probable du pamildomide, les méthodes de contraception avant le début du traitement et des conseils sur la conduite de la grossesse. tests. Le médecin doit informer le patient du risque tératogène possible de pologidomide et des mesures préventives sévères conformément au programme de protection de grossesse et fournir au patient une brochure de formation, une carte de patient et / ou un instrument équivalent conformément au système national de carte patient. Le système de distribution contrôlée comprend l'utilisation de cartes de patient et / ou d'un instrument équivalent pour surveiller les prescriptions et / ou la distribution du médicament. Il est recommandé d'effectuer un test de grossesse, de prescrire et de délivrer un médicament en une journée.L'administration de pomamidomide à des femmes ayant un potentiel reproductif préservé doit se produire au plus tard 7 jours après le début du traitement et entraîner un résultat négatif d'un test de grossesse effectué sous la surveillance d'un médecin. Le médicament doit être administré aux femmes ayant un potentiel de reproduction préservé pour une durée maximale de 4 semaines de traitement, pour toutes les autres catégories de patients - pas plus de 12 semaines.

    Complications hématologiques

    Chez les patients atteints de myélome multiple récidivant / résistant, la neutropénie est le plus souvent rapportée dans le groupe des événements indésirables de grade 3 ou 4; ce qui suit dans la fréquence - l'anémie et la thrombocytopénie. Les patients doivent surveiller les réactions hématologiques indésirables, en particulier la neutropénie. Les patients doivent être informés de la nécessité de signaler les augmentations de température en temps opportun. Les médecins doivent surveiller les symptômes de saignement accru, y compris les saignements nasaux, en particulier en cas de traitement concomitant avec des médicaments augmentant le risque de saignement. Un test sanguin complet doit être effectué avant le traitement, puis chaque semaine - au cours des 8 premières semaines, puis - une fois par mois. Vous devrez peut-être modifier la dose de pamildomide (voir «Mode d'administration et dose»), l'utilisation de substituts sanguins et / ou de préparations de facteurs de croissance.

    Complications thromboemboliques

    Des troubles thromboemboliques veineux (principalement thrombose veineuse profonde et thromboembolie artérielle pulmonaire - EP) et des thromboses artérielles thrombotiques (infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral) se sont développés chez des patients traités par pamildomide en association avec la dexaméthasone. Les patients présentant des facteurs de risque de thromboembolie, y compris les thromboses antérieures, doivent être étroitement surveillés. Il est nécessaire de prendre toutes les mesures possibles pour minimiser les facteurs de risque (par exemple, tabagisme, hypertension, hyperlipidémie). Les patients et les médecins doivent surveiller les signes et les symptômes de la thromboembolie. Les patients doivent être avertis qu'ils doivent consulter un médecin pour des symptômes tels qu'un essoufflement, une douleur thoracique, un gonflement des mains et des pieds. En l'absence de contre-indications, un traitement anticoagulant (tel que l'acide acétylsalicylique, warfarine, héparine ou clopidogrel), en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque supplémentaires de thrombose. La décision de prendre des mesures préventives est prise après une évaluation approfondie des facteurs de risque pour chaque patient. Dans les essais cliniques, les patients ont reçu de l'acide acétylsalicylique prophylactique ou un autre traitement antithrombotique. L'utilisation d'agents érythropoïétiques s'accompagne d'un risque de complications thrombotiques, notamment thromboemboliques. Par conséquent, les préparations érythropoïétiques, ainsi que d'autres agents pouvant augmenter le risque de thromboembolie, doivent être utilisés avec prudence.

    Neuropathie périphérique

    Les patients présentant une neuropathie périphérique ≥ 2 degrés de sévérité n'ont pas été inclus dans les études cliniques sur le pamildomide. Au moment de décider du traitement par le pamildomide, ces patients doivent être prudents.

    Dysfonctionnement sévère du coeur

    Patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (insuffisance cardiaque congestive [classe III ou IV NYHA]; infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le début de l'étude; angine instable ou mal contrôlée) n'ont pas été inclus dans les études cliniques sur le pamildomide. Des complications sous forme d'insuffisance cardiaque, y compris une insuffisance cardiaque congestive et un œdème pulmonaire (voir rubrique «Effet secondaire») ont été observées principalement chez des patients présentant une insuffisance cardiaque préexistante ou des facteurs de risque de maladie cardiaque. Lorsqu'ils décident de prescrire un traitement au pologidomide, ces patients doivent faire preuve de prudence, y compris des examens réguliers pour détecter les symptômes d'insuffisance cardiaque.

    Syndrome de lyse tumorale

    Le plus grand risque de syndrome de lyse tumorale est présent chez les patients présentant une charge tumorale importante au début du traitement. Ces patients doivent être surveillés attentivement avec des mesures préventives appropriées.

    Tumeurs primaires d'un autre site

    La formation de tumeurs malignes primaires d'autres localisations a été enregistrée chez des patients pologidomide. Le médecin doit soigneusement examiner les patients avant et pendant le traitement en utilisant des méthodes de dépistage standard pour les néoplasmes afin d'identifier la tumeur primaire d'un autre endroit et, si nécessaire, prescrire un traitement approprié.

    Réactions allergiques

    Un œdème angioneurotique et des réactions cutanées sévères ont été enregistrés. Les patients présentant des réactions allergiques sévères à la thalidomide ou lénalidomide dans l'anamnèse n'a pas été inclus dans les études cliniques de pamildomide. Ces patients peuvent avoir un risque accru de développer des réactions d'hypersensibilité et ne devraient pas recevoir pologidomide. Il faut envisager la possibilité d'interrompre ou d'arrêter le traitement par pamildomide en cas d'éruption cutanée de 2-3 degrés de sévérité. Avec le développement d'angioedème, éruption cutanée de 4 sévérité, éruption cutanée exfoliative ou bulleuse pologidomide devrait être annulé.

    Vertiges et confusion

    Il y a des rapports de vertige et de confusion dans le fond de pologidomide. Les patients doivent éviter les situations où les étourdissements et la confusion peuvent poser un problème, et ne pas prendre d'autres médicaments, qui peuvent causer les mêmes violations, sans avis médical préalable.

    Maladie pulmonaire interstitielle (PID)

    IZL et d'autres phénomènes similaires, y compris les cas de pneumonite, ont été observés dans un contexte de traitement par le pamildomide. Les patients présentant des symptômes aigus ou une aggravation inexpliquée des symptômes pulmonaires devraient subir un examen approfondi afin d'exclure la CLD. Au cours de cet examen, le traitement par le pamildomide doit être interrompu et, après confirmation du diagnostic d'IZL, un traitement approprié est prescrit. Le traitement par pamildomide ne peut être repris qu'après une évaluation approfondie des bénéfices et des risques.

    Maladies du foie

    Une augmentation marquée de l'activité des concentrations d'alanine aminotransférase et de bilirubine a été notée chez les patients pologidomide (voir la section "Effet secondaire"). Enregistré, également, des cas d'hépatite, qui ont conduit à l'arrêt du traitement par le pomildomide.Une surveillance régulière de la fonction hépatique est recommandée pendant les 6 premiers mois de traitement par le pomadédédide, puis par la suite, selon les indications cliniques.

    Précautions d'élimination et de manipulation

    Les capsules ne peuvent pas être ouvertes ou cassées. Si la poudre de pologidomide pénètre sur la peau, elle doit être lavée immédiatement avec de l'eau et du savon. En cas de contact avec pimildomide avec des membranes muqueuses, ils doivent être soigneusement rincés avec de l'eau.

    Les médicaments non utilisés et les matériaux contaminés doivent être éliminés conformément aux exigences établies. Après la fin du traitement, il est recommandé de retourner les médicaments inutilisés à un établissement médical.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    L'imovid a une influence faible ou modérée sur la capacité de conduire une voiture ou une machine. Certains effets secondaires d'Imnovid, tels que la fatigue, le blocage, la confusion et les vertiges, peuvent nuire à la capacité de conduire et d'effectuer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices. Lorsque de tels phénomènes indésirables apparaissent, il faut s'abstenir d'effectuer ces activités.

    Forme de libération / dosage:

    Capsules 1 mg, 3 mg, 4 mg.

    Emballage:

    Pour 7 capsules dans une plaquette de PVC / PTFE et feuille d'aluminium.

    Pour 3 ampoules ainsi que des instructions pour un usage médical dans un paquet en carton.

    Conditions de stockage:

    Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-002985
    Date d'enregistrement:07.05.2015 / 11.07.2016
    Date d'expiration:07.05.2020
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Selden International SarlSelden International Sarl Suisse
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspSeldzhen International Holdings Corporation Seldzhen International Holdings Corporation Etats-Unis
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp13.10.2016
    Instructions illustrées
      Instructions
      Up