Coaprovel - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté - 53,3 mg, cellulose microcristalline - 90,0 mg, croscarmellose sodique - 30,0 mg, amidon prégélatinisé - 90,0 mg, stéarate de magnésium 6,0 mg, dioxyde de silicium 4,5 mg, colorant oxyde de fer rouge (E 172) - 0,6 mg, oxyde de fer et colorant jaune (E 172) - 0,6 mg, opadrai ® rose * - 21,0 mg, cire de carnauba - traces.

* - Opadrai® rose contient du lactose monohydraté, de l'hypromellose, du macrogol-3350, du dioxyde de titane (E 171), de l'oxyde de fer rouge (E 172), de l'oxyde de fer jaune (E 172).

La description:Comprimés ovales biconvexes recouverts d'une pellicule de rose à rose grisâtre avec une gravure au cœur d'un côté et le numéro 2788 de l'autre.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent combiné hypotenseur (antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II [ARA II] + diurétique)

ATX: & nbsp

C.09.D.A.04 Irbesartan en association avec des diurétiques

C.09.D.A Antagonistes de l'angiotensine II en association avec des diurétiques

Pharmacodynamique:

Coaprove® est une combinaison d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II - l'irbésartan et un diurétique thiazidique - l'hydrochlorothiazide. La combinaison de ces ingrédients a un effet antihypertenseur additif, en réduisant la pression artérielle plus que chacun d'entre eux séparément.

L'irbésartan est un antagoniste sélectif des récepteurs de l'angiotensine II (type ATi). L'irbésartan ne nécessite pas d'activation métabolique pour acquérir une activité pharmacologique. L'angiotensine II est un composant important du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) et est impliquée dans la pathogenèse de l'hypertension artérielle, ainsi que dans l'homéostasie du sodium. Irbesartan bloque tous les effets physiologiquement significatifs de l'angiotensine II, quelle que soit la source ou la voie de sa synthèse, y compris ses effets vasoconstricteurs prononcés et sécrétant l'aldostérone, réalisés par des récepteurs du type À₁, situé à la surface des cellules musculaires lisses des vaisseaux et dans le cortex surrénalien.Il n'a pas d'activité agoniste par rapport à À₁ récepteurs et a une affinité beaucoup plus grande (plus de 8500 fois) À₁récepteurs que de À₁-récepteurs (récepteurs non associés à la régulation du système cardiovasculaire).

L'irbésartan n'inhibe pas les enzymes RAAS (comme la rénine, l'enzyme de conversion de l'angiotensine [ACE]) et n'affecte pas les récepteurs des autres hormones ou canaux ioniques impliqués dans la régulation de la tension artérielle (PA) et l'homéostasie du sodium. Blocage par l'irbesartan À₁les récepteurs interrompent la boucle de rétroaction dans le système rénine-angiotensine, ce qui entraîne une augmentation de la concentration de rénine et d'angiotensine II dans le plasma sanguin. Après avoir pris l'irbésartan aux doses recommandées, la concentration plasmatique d'aldostérone diminue sans affecter significativement la teneur en potassium dans le sérum sanguin (la valeur moyenne de son augmentation est <0,1 mEq / L). Irbesartan n'a pas d'effet significatif sur les concentrations sériques de triglycérides, de cholestérol et de glucose. Irbesartan n'affecte pas la concentration d'acide urique dans le sérum sanguin ni le taux d'excrétion de l'acide urique par les reins.

L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique à action diurétique, natriurétique et antihypertensive. Le mécanisme de l'action antihypertensive des diurétiques thiazidiques, par exemple l'hydrochlorothiazide, n'est pas complètement connu. Les diurétiques thiazidiques affectent les mécanismes tubulaires de la réabsorption des électrolytes dans les reins, augmentant l'excrétion de sodium et de chlorures en quantités à peu près égales. Le soufre de sodium entraîne une perte secondaire de potassium et de bicarbonate. Hydrochlorothiazide augmente l'activité du plasma rénine et la sécrétion d'aldostérone, et réduit également la teneur en potassium dans le sérum sanguin. La réception simultanée d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II aide à réduire les pertes de potassium associées à l'action des diurétiques thiazidiques.

L'effet antihypertenseur de l'irbésartan en association avec l'hydrochlorothiazide se manifeste après la prise de la première dose et devient significatif dans les 1 à 2 semaines suivant l'admission, son effet antihypertenseur maximal étant atteint après 6 à 8 semaines de traitement.Dans les essais cliniques à long terme, l'effet antihypertenseur de l'association irbésartan / hydrochlorothiazide a été observé pendant plus d'un an.

L'association hydrochlorothiazide / irbésartan administré dans la gamme des doses thérapeutiques a un effet antihypertenseur dose-dépendante et additif. Chez les patients n'ayant pas une réduction suffisante de la tension artérielle en monothérapie à l'irbésartan à la dose de 300 mg, l'ajout de l'irbésartan seul à la monothérapie à la dose de 300 mg une fois par jour pour une dose unique de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide a entraîné une diminution supplémentaire de la tension artérielle diastolique à la fin de l'intervalle inter-doses (c.-à-d. 24 heures après l'administration des médicaments) de 6,1 mm Hg. Art. (comparé à l'ajout d'un placebo). Il y avait une diminution générale de la TA systolique (PAS) / pression diastolique (PAD) avec une combinaison de 300 mg d'irbesartan et de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide (comparativement au placebo) à -13,6 / -11,5 mm Hg. Art. Une administration unique de 150 mg d'irbesartan et de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide au cours de la journée a démontré (par rapport au placebo) une diminution moyenne de SBP / DBP à la fin de l'intervalle inter-doses de 12,9 / 6,9 mm Hg. art., respectivement. Les effets antihypertenseurs maximum développés après 3-6 heures. Avec la surveillance quotidienne de la pression artérielle, préparation de Coaprovel® 12,5 / 150 mg une fois par jour a provoqué une diminution régulière de la pression artérielle pendant la journée (la diminution moyenne de la PAS / PAD était respectivement de -15,8 / -10,0 mm Hg par rapport au placebo). Les pourcentages de T / P (rapport entre la pression artérielle mesurée à la fin de l'intervalle inter-doses [action résiduelle] et la pression artérielle au cours de l'action maximale des associations irbésartan / hydrochlorothiazide) étaient d'au moins 68%.

Dans une étude clinique chez des patients présentant une réduction insuffisante de la pression artérielle en monothérapie à l'hydrochlorothiazide à la dose de 25 mg, l'addition d'irbésartan à l'hydrochlorothiazide a entraîné une diminution moyenne supplémentaire de la SBP / DBP de 11,1 / 7,2 mm Hg. respectivement par rapport à la monothérapie par l'hydrochlorothiazide. La pression sanguine a été réduite dans la même mesure dans les positions «debout» et «couchée». Les effets orthostatiques ont rarement été observés, mais leur apparition est possible patients présentant une hyponatrémie et / ou une hypovolémie.

L'efficacité de l'irbésartan / hydrochlorothiazide ne dépend pas de l'âge, de la race ou du sexe. La réponse antihypertensive globale à une combinaison chez les patients de la race Negroid et les patients des autres races était similaire.

Après l'élimination de l'irbésartan, la pression artérielle est revenue progressivement aux valeurs initiales. Le syndrome de «sevrage» de l'irbésartan et de l'hydrochlorothiazide n'a pas été observé. Lorsque l'hydrochlorothiazide était administré à l'intérieur, l'effet diurétique s'est manifesté dans les 2 premières heures, la diurèse a atteint son maximum en 4 heures environ et a duré 6 à 12 heures. Dans deux études cliniques, le traitement par Coaprovel® a été évalué comme traitement initial chez des patients présentant une hypertension artérielle modérément exprimée (pression artérielle initiale moyenne de 162/98 mm Hg) et une hypertension artérielle sévère (valeur initiale moyenne de BP 172/113 mm Hg). Dans les deux études, un bénéfice significatif de l'effet antihypertenseur de Coaprovel® (à des doses de 12,5 / 150 mg à 25/300 mg) en traitement initial a été démontré par rapport à l'irbésartan en monothérapie initiale (à des doses de 150 mg à 300 mg). l'hydrochlorothiazide (à des doses de 12,5 mg à 25 mg).

Pharmacocinétique

Ni irbesartan, ni hydrochlorothiazide Ne changez pas la pharmacocinétique de l'autre.

Absorption

Irbesartan et hydrochlorothiazide sont des substances actives lorsqu'elles sont prises par voie orale et n'ont pas besoin de biotransformation pour leur transformation en une forme active. Après l'ingestion de Coaprovel®, la biodisponibilité absolue de l'irbésartan est de 60 à 80% et celle de l'hydrochlorothiazide de 50 à 80%. Manger n'affecte pas la biodisponibilité des substances actives du médicament.Après avoir pris Coaprovel®, les concentrations maximales dans le sérum sanguin (C_m_Oh) sont obtenus après 1,5-2 h pour l'irbesartan et après 1-2,5 h pour l'hydrochlorothiazide.

Distribution

La liaison de l'irbésartan avec les protéines plasmatiques est d'environ 96%, son association avec les composants cellulaires du sang est insignifiante. Le volume de distribution de l'irbesartan est de 53-93 l (0,72-1,24 l / kg). Le rapport de l'hydrochlorothiazide aux protéines plasmatiques est de 68% et son volume de distribution est de 3,6 à 7,8 l / kg.

Métabolisme

Après ingestion ou administration intraveineuse ¹⁴C-irbesartan 80-85% de la radioactivité circulant dans le plasma sanguin est due à l'inchangée irbesartan. Irbesartan métabolisé par le foie par oxydation et conjugaison avec l'acide glucuronique. Le principal métabolite dans la circulation systémique est l'irbésartan glucuronide (environ 6%). L'oxydation de l'irbésartan est réalisée, principalement, à l'aide de l'isoenzyme du cytochrome P450 CYP2C9, participation isoenzymatique CYP3UNE4 dans le métabolisme de l'irbésartan est insignifiant. Irbesartan Il n'est pas métabolisé par la plupart des isoenzymes, qui sont habituellement impliquées dans le métabolisme des médicaments (isoenzymes CYP1UNE1, CYP1UNE2, CYP2UNE6, CYP2B6 CYP2ré6 ou CYP2E1), et ne provoque pas leur inhibition ou induction. Irbesartan Ne pas induire ou inhiber l'isoenzyme CYP3A4.

Excrétion

L'irbésartan et ses métabolites sont excrétés par l'organisme, à la fois par les intestins (avec la bile) et par les reins. Après ingestion ou administration intraveineuse ¹⁴C-irbesartan 20% de la radioactivité se trouve dans l'urine, et le reste - dans les fèces.Moins de 2% de la dose administrée est excrétée par les reins sous forme d'irbésartan inchangé. Hydrochlorothiazide Il n'est pas métabolisé et excrété par les reins. Les valeurs moyennes de la demi-vie plasmatique de l'hydrochlorothiazide sont de 5 à 15 heures. Hydrochlorothiazide pénètre dans la barrière placentaire et est excrété dans le lait maternel.

La demi-vie finale de l'irbésartan (T_1/2) est de 11-15 heures. La clairance totale de l'irbésartan administré par voie intraveineuse est de 157-176 ml / min, et sa clairance rénale est de 3-3,5 ml / min. Avec une prise quotidienne d'irbesartan une fois par jour, la concentration plasmatique à l'équilibre (Css) est atteint après 3 jours, alors que son accumulation limitée dans le plasma sanguin (moins de 20%) est observée.

Groupes de patients spéciaux

Influence du sexe sur la pharmacocinétique de l'irbésartan

Chez les femmes (par rapport aux hommes), des concentrations plasmatiques légèrement plus élevées d'irbésartan sont notées. Cependant, les différences liées au sexe dans la demi-vie et l'accumulation de l'irbésartan ne sont pas détectées. La correction de la dose d'irbésartan chez les femmes n'est pas nécessaire. Il n'y avait pas de différences liées au sexe dans les effets de l'irbésartan.

La pharmacocinétique de l'irbésartan chez les patients âgés

Valeurs AUC (zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps") et C_m_Oh L'irbésartan chez les patients âgés (65-80 ans) ayant une fonction rénale et hépatique cliniquement normale était d'environ 20 à 50% plus élevé que chez les patients plus jeunes (18-40 ans). Les demi-vies terminales étaient comparables. Il n'y avait pas de différences liées à l'âge dans les effets de l'irbésartan.

La pharmacocinétique de l'irbésartan dans les troubles de la fonction hépatique

Chez les patients atteints de troubles légers (classe fonctionnelle A ou 5-6 sur l'échelle de Child-Pugh) et modérément exprimés (classe fonctionnelle B ou 7-9 sur l'échelle de Child-Pugh), l'insuffisance hépatique due à la cirrhose du foie modifier les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan.

La pharmacocinétique de l'irbésartan dans le dysfonctionnement rénal

Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez les patients hémodialysés, la pharmacocinétique de l'irbésartan ne change pas significativement. Irbesartan n'est pas excrété du corps par hémodialyse.

Influence de la race sur la pharmacocinétique de l'irbésartan

Chez les volontaires sans hypertension AUC et T_1/2 l'irbesartan chez les Négroïdes était d'environ 20-25% plus élevé que chez les Caucasoïdes; DE_m_Ohirbesartan ils étaient presque les mêmes.

Les indications:

Hypertension artérielle de sévérité modérée ou sévère (traitement des patients qui présentent un traitement antihypertenseur combiné).

Contre-indications

- Hypersensibilité aux substances actives de la préparation, à l'un des co-agents de la préparation de Coaprovel® (voir la section "Composition") ou à d'autres dérivés de sulfonamide (hydrochlorothiazide est un dérivé de sulfonamide).

- Utilisation simultanée avec des médicaments contenant aliskiren, chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale modérée et sévère (taux de filtration glomérulaire [DFG] <60 ml / min / 1,73 m² surface corporelle).

- L'utilisation simultanée avec des inhibiteurs de l'ECA chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

- Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine (CK) inférieure ou égale à 30 ml / min), anurie (due à la présence d'hydrochlorothiazide dans la formulation).

- Grossesse.

- La période d'allaitement.

- Age inférieur à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

- L'intolérance héréditaire au galactose, la déficience de la lactase ou le syndrome de la malabsorption du glucose-galactose.

Soigneusement:- Avec sténose de la valve aortique ou mitrale, ou cardiomyopathie obstructive hypertrophique (GOKMP).

- Pour l'hypovolémie, l'hyponatrémie, qui se produit, par exemple, avec un traitement diurétique intensif, hémodialyse, un régime alimentaire avec un apport restreint de sel de table, diarrhée, vomissements (risque d'abaissement de la pression artérielle, voir "Instructions spéciales").

- Chez les patients ayant une fonction rénale dépendante de l'activité RAAS, tels que les patients hypertendus avec sténose artérielle rénale bilatérale ou unilatérale ou les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique III-IV classe fonctionnelle (selon la classification NYHA) (voir rubrique "Instructions spéciales") ).

- Dans les cardiopathies ischémiques et / ou les lésions athéromateuses des vaisseaux cérébraux (risque d'augmentation de l'ischémie myocardique ou cérébrale, jusqu'à l'apparition d'un infarctus du myocarde ou d'un accident vasculaire cérébral avec abaissement excessif de la pression artérielle).

- En cas d'insuffisance rénale de sévérité légère et modérée (CQ de 60 à 30 ml / min) (risque d'augmentation de l'azotémie, augmentation de la concentration d'acide urique dans le sang, due à la présence d'hydrochlorothiazide dans la formulation et développement de hyperkaliémie, en raison de la présence de préparation d'irbésartan).

- Après une greffe de rein (manque d'expérience clinique).

- Avec une insuffisance hépatique de tous les degrés de sévérité ou avec des maladies hépatiques évolutives (dues à la présence d'hydrochlorothiazide dans la formulation, puisque même des violations mineures de l'équilibre hydro-électrolytique chez ces patients peuvent provoquer un coma hépatique).

- Dans le diabète (en raison de la présence d'hydrochlorothiazide dans la formulation, il est possible de réduire la tolérance au glucose, d'augmenter le besoin d'insuline et d'agents hypoglycémiants oraux).

- En cas de goutte (en relation avec la présence d'hydrochlorothiazide dans la formulation, il est possible d'augmenter la concentration en sels d'acide urique dans le sang).

- En cas d'hyperkaliémie, prise simultanée de médicaments épargneurs de potassium et / ou de substituts de sel contenant du potassium (risque d'hyperkaliémie).

- Dans le lupus érythémateux systémique (en raison de la présence d'hydrochlorothiazide dans la formulation, car il y a des rapports d'exacerbation ou de gain de poids du lupus érythémateux systémique avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques).

- Avec l'administration simultanée d'autres médicaments antihypertenseurs (la possibilité de potentialiser leur effet antihypertenseur).

- Avec sympathectomie (risque de renforcer l'effet antihypertenseur de l'hydrochlorothiazide).

- En association avec les inhibiteurs de l'ECA ou l'aliskiren, en association avec le double blocage du SRAA, il existe un risque accru de développer une hypotension, une hyperkaliémie et des modifications de la fonction rénale (voir rubrique «Instructions spéciales»).

- En cas de réactions allergiques aux pénicillines et aux sulfanilamides dans l'anamnèse, qui sont des facteurs de risque de développement de la réaction idéosyncratique observée avec l'administration de sulfamides ou de dérivés sulfonamides, qui se manifeste sous forme de glaucome aigu à angle fermé (cf. section "Instructions spéciales", sous-section "Myopie aiguë et glaucome secondaire à angle fermé").

Grossesse et allaitement:

Grossesse

L'expérience de l'utilisation de Coaprovel® pendant la grossesse est absente. Tenant compte du fait que les femmes enceintes recevaient des inhibiteurs de l'ECA pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse, le foetus en développement était mort et endommagé, le médicament Coaprovel®, comme tout autre médicament qui affecte directement le RAAS, ne peut être utilisé pendant la grossesse. Les diurétiques thiazidiques pénètrent dans la barrière placentaire et se retrouvent dans le sang du cordon ombilical. L'utilisation de diurétiques chez les femmes enceintes n'est pas recommandée, car il est possible de développer une jaunisse fœtale ou néonatale, une thrombocytopénie et, éventuellement, d'autres réactions indésirables qui sont observées chez les adultes.

Lorsque vous diagnostiquez une grossesse pendant le traitement par Coaprovel®, arrêtez de le prendre le plus rapidement possible.

Période d'allaitement

On ne sait pas si le irbesartan ou ses métabolites dans le lait maternel; hydrochlorothiazide pénètre dans le lait maternel. Les diurétiques thiazidiques lorsqu'ils sont utilisés à fortes doses, causant une diurèse intense, peuvent supprimer la lactation. Coaprove® est contre-indiqué pendant l'allaitement en raison du risque potentiel pour le nourrisson. Par conséquent, après avoir évalué le rapport entre le bénéfice perçu de la prise du médicament et le risque potentiel pour le bébé, arrêtez l'allaitement ou prenez Coaprovel®.

Dosage et administration:

A l'intérieur, une fois par jour, indépendamment de l'apport alimentaire.

Coaprovel® 300 mg + 25 mg est recommandé chez les patients qui ne peuvent atteindre les niveaux cibles de BP en prenant une combinaison de médicaments hydrochlorothiazide à une dose de 12,5 mg par jour et d'irbésartan à la dose de 300 mg par jour. Comme traitement initial chez les patients qui sont supposés nécessiter un traitement antihypertenseur combiné, le traitement est commencé avec une combinaison d'hydrochlorothiazide à une dose de 12,5 mg par jour et d'irbésartan à une dose de 150 mg par jour. Si plus de pression artérielle est nécessaire, la dose peut être augmentée après 1-2 semaines de traitement jusqu'à la dose maximale d'hydrochlorothiazide 25 mg une fois par jour et d'irbésartan 300 mg une fois par jour (1 comprimé de Coaprovel 300 mg + 25 mg).

Si les valeurs cibles de la pression artérielle ne peuvent pas être atteintes avec Coaprovel 300 mg plus 25 mg, d'autres médicaments antihypertenseurs (bêtabloquants, inhibiteurs lents du calcium prolongés d'action prolongée prolongée) peuvent y être ajoutés.

Utiliser dans des groupes de patients sélectionnés

Enfants et adolescents de moins de 18 ans

> L'utilisation du médicament est contre-indiquée (données cliniques insuffisantes sur la sécurité et l'efficacité du médicament).

Patients d'âge avancé (plus de 65 ans)

La correction de la dose n'est pas requise.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique d'intensité légère à modérée (5-9 points sur l'échelle de Child-Pugh), un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh), il faut faire preuve de prudence lors de la prise du médicament.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère et modérée (CQ supérieure à 30 ml / min), un ajustement de la posologie n'est pas nécessaire.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min), l'utilisation du médicament est contre-indiquée.

Les patients atteints d'hypovolémie

Chez les patients présentant une hypovolémie sévère et / ou une hyponatrémie, par exemple, chez les patients recevant un traitement diurétique intensif, l'hypovolémie et l'hyponatrémie doivent être corrigées avant l'utilisation de Coaprovel®.

Effets secondaires:

Les phénomènes indésirables suivants sont présentés selon les gradations suivantes de la fréquence de leur apparition selon la classification OMS: très souvent (>1/10); souvent (>1/100, <1/10); rarement (>1/1 000, <1/100); rarement (>1/10000, <1/1000); très rarement (<1/10000, y compris les messages individuels); fréquence inconnue (selon les données disponibles, il n'est pas possible de déterminer la fréquence d'apparition d'un phénomène indésirable).

Combinaison d'irbésartan / hydrochlorothiazide

Dans les études cliniques, l'innocuité de l'association irbésartan et hydrochlorothiazide a été estimée chez environ 2750 patients, dont 1540 patients hypertendus ayant reçu ce médicament pendant 6 mois et plus de 960 patients ayant reçu ce médicament pendant un an ou plus. Les effets indésirables observés chez les patients recevant Coaprovel® étaient habituellement légers et transitoires, et leur fréquence n'était pas liée à la dose prise. L'incidence des effets indésirables ne dépendait pas non plus de l'âge, du sexe et de la race.

Dans les essais contrôlés par placebo de 898 patients traités par irbésartan / hydrochlorothiazide (la durée habituelle du traitement était de 2 à 3 mois), l'arrêt du traitement en raison d'un effet indésirable clinique ou biologique était significativement moins fréquent chez les patients sous irbésartan et sous hydrochlorothiazide (3,6 %) que chez les patients sous placebo (6,8%).

Les effets indésirables observés avec l'association de l'irbésartan et de l'hydrochlorothiazide dans le cadre d'études contrôlées par placebo chez des patients hypertendus

Les perturbations du système nerveux

Souvent: vertiges, maux de tête.

Peu fréquent: vertiges orthostatiques.

Maladie cardiaque

Peu fréquentes: tachycardie, modifications de l'électrocardiogramme.

Troubles vasculaires

Peu fréquent: abaissement excessif de la tension artérielle; œdème périphérique, en particulier gonflement des membres inférieurs; "marées" de sang à la peau du visage, les conditions syncopales.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Souvent: nausée / vomissement.

Peu fréquents: diarrhée, sécheresse de la muqueuse buccale, douleurs abdominales.

Troubles des reins et des voies urinaires

Souvent: changement de la fréquence de la miction.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

Peu fréquent: dysfonction sexuelle (affaiblissement de la libido, dysfonction érectile).

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Souvent: fatigue accrue.

Rarement: faiblesse.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Peu fréquent: éruption cutanée, démangeaisons.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Rarement: myalgie, douleur dans les os, faiblesse dans les membres.

Les effets indésirables observés dans les études contrôlées contre placebo avec l'association de l'irbésartan et de l'hydrochlorothiazide en traitement initial chez des patients atteints d'hypertension artérielle sévère et modérée

Traitement initial avec une combinaison d'irbésartan et d'hydrochlorothiazide

Les effets indésirables suivants de la combinaison d'irbésartan et d'hydrochlorothiazide dans des études menées chez des patients présentant une hypertension artérielle sévère et modérée étaient similaires à ceux décrits ci-dessus dans les événements indésirables observés lors d'études antérieures sur l'hypertension.

Dans une étude clinique réalisée avec hypertension artérielle modérée (DBP moyenne, en position «assise» 90-110 mm Hg), les types et la fréquence des événements indésirables observés chez les patients recevant Coaprovel®

comme traitement initial, étaient similaires au profil des événements indésirables chez les patients ayant reçu un traitement initial en monothérapie par l'irbésartan ou l'hydrochlorothiazide. Il n'y a eu aucun cas de syndrome syncopal dans le groupe traité par association, et dans le groupe monothérapie avec hydrochlorothiazide, un cas de syncope a été enregistré.

La fréquence des événements indésirables mentionnés ci-dessus avec Coaprovel®, en monothérapie avec l'irbésartan et l'hydrochlorothiazide en monothérapie, respectivement, était de 0,9%, 0% et 0% pour une réduction excessive de la pression artérielle; 3,0%, 3,8% et 1,0% pour les étourdissements; 5,5%, 3,8% et 4,8% pour les maux de tête; 1,2%, 0% et 1,0% pour l'hyperkaliémie et 0,9%, 0% et 0% pour l'hypokaliémie. La fréquence d'annulation du traitement en raison d'effets indésirables avec Coaprovel, en monothérapie avec l'irbésartan et en monothérapie avec l'hydrochlorothiazide était de 6,7%, 3,8% et 4,8%.

Dans une étude clinique conduite avec hypertension artérielle sévère (DBP en position assise> 110 mm Hg), le tableau général des événements indésirables observés pendant 7 semaines de suivi était similaire chez les patients recevant Coaprovel® en traitement initial et chez les patients ayant reçu en tant que thérapie initiale irbesartan. La fréquence des phénomènes indésirables ci-dessus pour la préparation Coaprovel® et irbesartan était respectivement de: 0% et 0% pour l'état syncopal; 0,6% et 0% pour une baisse excessive de la pression artérielle; 3,6% et 4,0% pour les étourdissements; 4,3% et 6,6% pour les maux de tête; 0,2% et 0% pour l'hyperkaliémie et 0,6% et 0,4% pour l'hypokaliémie.

La fréquence d'annulation du traitement en raison d'effets indésirables avec Coaprovel® et en monothérapie avec l'irbésartan était de 2,1% et de 2,2%, respectivement.

Données de laboratoire et instrumentales

Des changements cliniquement significatifs dans les résultats des études de laboratoire au cours des essais cliniques contrôlés de Coaprovel® n'ont pas été détectés.

Expérience de l'application post-commercialisation

Irbesartan

Comme d'autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, des cas d'apparition de réactions d'hypersensibilité (angio-œdème, urticaire) ont été observés en monothérapie avec l'irbésartan. En outre, après l'administration de l'irbésartan, les effets indésirables suivants ont été observés: observé: vertige, asthénie, hyperkaliémie, ictère, myalgie, augmentation du test hépatique fonctionnel, hépatite, bourdonnement dans les oreilles et dysfonctionnement rénal, y compris les cas

développement de l'insuffisance rénale aiguë chez les patients à risque.

Hydrochlorothiazide

En monothérapie avec l'hydrochlorothiazide, les effets indésirables suivants ont été observés (indépendamment de leur relation avec l'hydrochlorothiazide): anorexie, irritation de la muqueuse gastrique, diarrhée, constipation, ictère (associé à une cholestase intrahépatique), pancréatite, sialadénite, vertige, paresthésie, xanthopsie, leucopénie, neutropénie / agranulocytose, thrombocytopénie, anémie aplasique, anémie hémolytique, réactions de photosensibilisation, fièvre, urticaire, angiite nécrosante (vascularite, vascularite cutanée), détresse respiratoire (y compris pneumonite et œdème pulmonaire), réactions anaphylactiques, nécrolyse épidermique toxique, hyperglycémie, glycosurie hyperuricémie, troubles de l'équilibre hydrique et électrolytique (y compris hyponatrémie et hypokaliémie), altération de la fonction rénale, néphrite interstitielle, spasmes musculaires, faiblesse, anxiété, déficience visuelle transitoire.

Surdosage:

Symptômes

Les symptômes les plus communs observés chez les adultes ayant un surdosage d'hydrochlorothiazide étaient des symptômes causés par une altération de la composition sanguine des électrolytes (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et une déshydratation résultant d'un effet diurétique excessif. Dans le cas de la réception simultanée de glycosides cardiaques (par exemple, digoxine) ou antiarythmiques (par exemple, sotalol), l'hypokaliémie peut contribuer au développement de troubles du rythme.Quand un surdosage de la drogue, une réduction excessive de la pression artérielle, le développement de la bradycardie et de la tachycardie.

Il existe une expérience de prise d'irbésartan à des doses allant jusqu'à 900 mg / jour pendant 8 semaines sans

le développement d'effets toxiques.

Traitement

Il n'y a aucune information spécifique sur le traitement du surdosage avec Coaprovel®. Il est nécessaire d'établir un suivi constant de l'état du patient et, si nécessaire, d'effectuer une thérapie symptomatique et de soutien, y compris la récupération des pertes de liquide et d'électrolyte. En cas de surdosage, il est recommandé de provoquer des vomissements et / ou un lavage gastrique. Irbesartan n'est pas excrété du corps par hémodialyse. Le degré d'excrétion de l'hydrochlorothiazide par hémodialyse n'est pas établi.

Interaction:

D'après des études in vitro, l'irbésartan ne devrait pas interagir avec des médicaments métabolisés par les isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 ou CYP3A4. Irbesartan, est principalement mégabolisé à l'aide de l'isoenzyme CYP2C9 et, dans une moindre mesure, subit une glucuronation. Il n'y avait pas de pharmacocinétique significative et interactions pharmacodynamiques dans l'utilisation conjointe de l'irbésartan avec la warfarine, drogue,

métabolisé par l'isoenzyme CYP2C9. L'irbésartan ne modifie pas la pharmacocinétique de la digoxine et de la simvastatine. Avec l'utilisation combinée de l'irbésartan avec l'hydrochlorothiazide ou la nifédipine, la pharmacocinétique de l'irbésartan ne change pas.

Avec des médicaments contenant de l'aliskirène

La combinaison de Coaprovel® avec des médicaments contenant aliskiren, est contre-indiqué chez les patients diabétiques ou présentant une insuffisance rénale modérée et sévère (DFG <60 ml / min / 1,73 m)² surface corporelle) et n'est pas recommandé chez les autres patients (voir les sections «Contre-indications», «Attention», «Instructions spéciales»).

Avec des inhibiteurs de l'ECA

L'utilisation de Coaprovel® en association avec des inhibiteurs de l'ECA est contre-indiquée chez les patients atteints de néphropathie diabétique et n'est pas recommandée chez les autres patients (voir «Contre-indications», «Attention», «Instructions spéciales»).

Avec des médicaments qui affectent la teneur en potassium dans le sang

Sur la base de l'expérience acquise avec l'utilisation d'autres médicaments qui affectent le RAAS, l'utilisation simultanée de l'irbésartan avec des préparations de potassium; substituts de sel contenant du potassium; les diurétiques épargneurs de potassium ou d'autres capables d'augmenter la teneur en potassium du plasma sanguin avec des médicaments (héparine), peuvent parfois augmenter significativement la teneur en potassium sérique, ce qui nécessite une surveillance attentive du potassium sanguin chez les patients pendant le traitement. Simultané avec l'apport d'irbesartan hydrochlorothiazide peut réduire la fréquence de cet effet.

DE anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2)

Chez les patients âgés, les patients hypovolémiques ou présentant une insuffisance rénale, l'utilisation des AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2, concomitamment avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris irbesartan, peut entraîner une altération de la fonction rénale, y compris le développement possible d'une insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont généralement réversibles. Devrait surveiller périodiquement la fonction rénale chez les patients irbesartan et les AINS. Avec l'utilisation simultanée d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris irbesartanet les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l'atténuation de l'effet antihypertenseur des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est possible.

Avec de l'éthanol, des barbituriques ou des stupéfiants

Il peut y avoir une augmentation de l'hypogenèse orthostatique causée par les diurétiques hyazides.

Avec des agents hypoglycémiants pour l'ingestion et l'insuline

Comme hydrochlorothiazide peut augmenter la concentration de glucose dans le sang, peut nécessiter une augmentation de la dose agent hypoglycémiant.

Avec des médicaments antidotaux

Avec l'utilisation simultanée de Coaprovel® et de médicaments antidotaux, des ajustements posologiques pour les médicaments antidotaux peuvent être nécessaires en raison de la possibilité d'augmentation des concentrations sériques d'acide urique lors de la prise d'hydrochlorothiazide.

Avec des glycosides cardiaques, antiarythmiques

Lorsqu'ils sont utilisés avec le médicament Coaprovel®, le risque d'arythmie augmente en cas d'hypokaliémie et d'hypomagnésémie causée par l'ingestion du diurétique thiazidique.

Avec des sels de calcium

Les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter le taux de calcium sérique. Si le patient nécessite l'utilisation de préparations de calcium ou de médicaments hypocaloriques (par exemple, la vitamine ré). il est nécessaire de surveiller la teneur en calcium dans le sérum sanguin et d'effectuer une correction appropriée du schéma posologique des préparations de calcium.

DE colestyramine ou colestipol

L'absorption de l'hydrochlorothiazide en présence de résines échangeuses d'anions est réduite. Elle doit être divisée par le temps de prise de Coaprovel® et de ces médicaments pendant au moins 4 heures.

Avec des sels de lithium

Les diurétiques réduisent la clairance rénale du lithium, à son tour irbesartan augmente les concentrations sériques de lithium. Tout cela augmente le risque de développer des effets toxiques du lithium. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de Coaprovel® avec des sels de lithium, il est recommandé dans ce cas de contrôler la teneur en lithium dans le sérum sanguin.

DE inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines endogènes (par exemple, AINS)

Chez certains patients, ces médicaments peuvent réduire les effets des diurétiques thiazidiques.

Avec d'autres diurétiques et antihypertenseurs

L'hydrochlorothiazide, qui fait partie du médicament Coaprovel®, peut potentialiser les effets d'autres agents antihypertenseurs, en particulier les inhibiteurs ganglionnaires et les bêta-bloquants adrénergiques. Hydrochlorothiazide peut réagir avec le diazoxide; Lorsqu'il est combiné, surveiller la glycémie, l'acide urique sérique et la pression artérielle.

Avec des myorelaxants non dépolarisants (tubocurarine) .des moyens d'anesthésie locale, des moyens d'anesthésie générale et des moyens de prémédication avant une anesthésie générale.

Effets de non-polarisation les myorelaxants (par exemple, la tubocurarine), les anesthésiques locaux, les anesthésiques généraux et les moyens de prémédication avant que l'anesthésie générale puisse être potentialisée avec l'hydrochlorothiazide. et leur régime posologique peut devoir être ajusté. En association avec l'hydrochlorothiazide, les anesthésiques locaux, les anesthésiques généraux et les médicaments de prémédication avant l'anesthésie générale doivent être administrés à doses réduites. Si possible, l'hydrochlorothiazide doit être arrêté une semaine avant la chirurgie.

Avec la carbamazépine

L'utilisation simultanée de carbamazépine et d'hydrochlorothiazide peut être associée au risque de développer une hyponatrémie accompagnée de manifestations cliniques. Devrait contrôler le contenu des électrolytes sang lors de l'utilisation conjointe de ces médicaments. Si nécessaire l'utilisation de la carbamazépine, si possible, il est recommandé d'utiliser des diurétiques avec un mécanisme d'action différent.

Avec les glucocorticostéroïdes, ethormone drénocorticotrope

Risque accru d'hypokaliémie.

Avec les catécholimines (par exemple, avec noradrénaline)

L'action des catécholamines, peut-être Il est affaibli par l'influence du thiazide les diurétiques.

Avec des médicaments anticholinergiques moyens (par exemple, avec de l'atropine, biperidène)

Une biodisponibilité accrue des diurétiques série thiazidique en ralentissant la motilité du tractus gastro-intestinal.

Avec le cyclophosphamide, le méthotrexate

Les thiazidiques peuvent réduire la sécrétion rénale ces agents cytotoxiques et les renforcer effets myélosuppresseurs.

Instructions spéciales:

Réduction excessive chez les patients AD avec hypovolémie

L'utilisation de Coaprovel® s'est jusqu'à présent rarement accompagnée d'une diminution excessive de la pression artérielle chez les patients hypertendus sans autres facteurs de risque de survenue d'une réduction excessive de la TA. Une réduction excessive de la pression artérielle, accompagnée de symptômes cliniques, peut survenir chez les patients présentant une hyponatrémie / hypovolémie. L'hypovolémie et / ou l'hyponotisme doivent être corrigés avant de prendre Coaprovel®. Les diurétiques thiazidiques peuvent potentialiser l'action d'autres antihypertenseurs (voir les sections «Avec prudence» et «Mode d'administration et dose», «Interactions avec d'autres médicaments»).

Fonction rénale et hépatique diminuée

Coaprovel® n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min) (voir «Contre-indications»). Chez les patients présentant une insuffisance rénale, une augmentation de l'azotémie peut être associée à la teneur en hydrochlorothiazide de la formulation. Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation du médicament chez les patients qui ont récemment subi une greffe de rein. Lorsque Coaprovel® est utilisé chez des patients présentant une insuffisance rénale, il est recommandé de surveiller périodiquement les concentrations de potassium, de créatinine et d'acide urique sérique.

Coaprove® doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique ou une maladie hépatique évolutive, car même de petits changements dans l'équilibre hydro-électrolytique peuvent déclencher le développement du coma hépatique.

Violations de l'équilibre hydro-électrolytique et perturbations métaboliques

Thiazides, y compris hydrochlorothiazide, peut provoquer une violation de l'équilibre hydro-électrolytique (hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique). Bien que l'utilisation de diurétiques thiazidiques en monothérapie, en particulier à fortes doses, puisse entraîner une hypokaliémie, l'administration simultanée d'irbésartan peut réduire l'hypokaliémie causée par l'hydrochlorothiazide. Au contraire, en raison de l'irbésartan, qui fait partie du médicament Coaprovel®, il peut y avoir une hyperkaliémie, en particulier en présence d'insuffisance rénale, d'insuffisance cardiaque, de diabète sucré. Une surveillance régulière du potassium sérique chez les patients à risque est recommandée. Les diurétiques d'épargne potassique, les suppléments de potassium ou les substituts d'acide contenant du potassium doivent être utilisés avec prudence lorsqu'ils sont pris avec Coaprovel® (voir «Interactions avec d'autres médicaments»). La carence en chlorures est généralement insignifiante et, en règle générale, ne nécessite pas de traitement. Les thiazidiques réduisent l'excrétion du calcium par les reins et provoquent une augmentation instable et insignifiante du calcium sérique. Le développement d'une hypercalcémie cliniquement significative peut indiquer la possibilité d'hyperparathyroïdie chez le patient. L'administration de thiazides doit être interrompue avant l'étude de la fonction parathyroïdienne. Il a été démontré que les thiazides augmentent l'excrétion des ions magnésium par les reins, ce qui peut entraîner le développement d'une hypomagnésémie.

Dans le traitement des diurétiques thiazidiques, l'hyperglycémie et l'exacerbation de la goutte chez certains patients peuvent se développer. Dans le traitement des diurétiques thiazidiques, le besoin d'insuline chez les patients atteints de diabète sucré peut augmenter, et la manifestation du diabète sucré latent est possible. Le traitement par les diurétiques thiazidiques était associé à une augmentation de la concentration de cholestérol et de triglycérides dans le sang, mais la dose de 12,5 mg contenue dans le médicament Coaprovel® n'a pratiquement aucun effet sur la concentration de cholestérol et de triglycérides dans le sang.Avec les diurétiques thiazidiques, une hyperuricémie ou une exacerbation du courant de goutte peuvent survenir chez certains patients. Les patients à risque de développer un déséquilibre hydro-électrolytique et des troubles métaboliques peuvent avoir besoin de surveiller les indicateurs de laboratoire.

Le lupus érythémateux disséminé

Il a été rapporté que l'évolution du lupus érythémateux systémique est exacerbée ou aggravée par les diurétiques thiazidiques.

Myopie aiguë et glaucome secondaire aigu à angle fermé

Les sulfanilamides ou les dérivés de sulfonamide peuvent provoquer des réactions idiosyncratiques conduisant au développement d'une myopie transitoire et d'un glaucome aigu à angle fermé. Bien que hydrochlorothiazide est un dérivé du sulfamide, jusqu'à présent, seuls des cas de développement de glaucome aigu à angle fermé ont été rapportés sans établir de relation causale avec son administration. Les symptômes du glaucome aigu à angle fermé sont les suivants: réduction aiguë de l'acuité visuelle ou de la douleur oculaire, survenant généralement dans un délai de plusieurs heures à plusieurs semaines après le début du médicament. À gauche sans traitement, le glaucome à angle aigu aigu peut entraîner une perte de vision persistante. Si ces symptômes apparaissent, arrêtez de prendre le médicament le plus tôt possible. Si elle ne parvient pas à normaliser la pression intraoculaire, un traitement thérapeutique ou chirurgical urgent peut être nécessaire. Les facteurs de risque du glaucome aigu à angle fermé sont l'indication d'une anamnèse pour les réactions allergiques aux sulfamides et aux pénicillines.

Double blocus de RAAS avec une combinaison de Coaprovel® avec des inhibiteurs de l'ECA ou avec de l'aliskirène

Le double blocage du RAAS lors de l'association de Coaprovel® avec des inhibiteurs de l'ECA ou de l'aliskiren est déconseillé. Comparé à la monothérapie, il existe un risque accru de diminution brutale de la pression artérielle, d'hyperkaliémie et de dysfonction rénale.

L'utilisation de Coaprovel® en association avec l'aliskiren est contre-indiquée

les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale avec

GFR <60 ml / min / 1,73 m² surface du corps) (voir les sections "Contre-indications",

"Interaction avec d'autres médicaments") et n'est pas recommandé dans d'autres

les patients.

L'utilisation de Coaprovel® en association avec des inhibiteurs de l'ECA est contre-indiquée chez les patients atteints de néphropathie diabétique (voir «Contre-indications», «Interactions avec d'autres médicaments») et n'est pas recommandée chez les autres patients.

Les patients ayant une fonction rénale, en fonction de l'activité du RAAS

En conséquence de l'inhibition du RAAS, on peut s'attendre à une altération de la fonction rénale chez les patients prédisposés. Chez les patients ayant une fonction rénale, en fonction de l'activité du RAAS (patients avec hypertension artérielle et sténose de l'artère rénale d'un ou des deux reins, patients avec insuffisance cardiaque chronique III et IV de la classe fonctionnelle [par classification NYHA]), le traitement par des médicaments qui affectent le RAAS était associé à une oligurie et / ou une azotémie progressive et, rarement, à une insuffisance rénale aiguë et / ou à la mort. Il ne peut être exclu qu'un tel effet puisse se produire avec l'utilisation d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II, y compris Coaprovel®.

Patients après sympathectomie

Chez les patients après sympathectomie, l'effet antihypertensif des diurétiques thiazidiques peut augmenter.

Sténose de l'aorte aortique et sténose de la valvule mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique

Une prudence particulière est requise lors de l'utilisation de tels vasodilatateurs chez les patients, y compris Coaprovel®.

Hyperaldostéronisme primaire

L'utilisation de Coaprovel® est déconseillée, car ces patients ne réagissent généralement pas aux antihypertenseurs qui affectent le RAAS.

Test antidopage

L'hydrochlorothiazide peut donner un résultat positif dans le contrôle antidopage.

Les patients ayant des antécédents d'anamnèse allergique ou d'asthme bronchique

Développement de réactions allergiques à hydrochlorothiazide plus probable chez les patients ayant des antécédents d'anamnèse allergique ou des patients souffrant d'asthme bronchique.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:L'effet de Coaprovel® sur la capacité de conduire des véhicules ou de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et une vitesse élevée de réactions psychomotrices n'a pas été étudié. Cependant, en raison de ses propriétés pharmacodynamiques, le médicament Koaprovel® ne devrait pas affecter la capacité de conduire et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses (travail en hauteur, travail du contrôleur de la circulation aérienne, utilisation de machines, etc.). Cependant, lors de la pratique d'activités potentiellement dangereuses, des précautions doivent être prises (en raison de la possibilité d'étourdissements, de faiblesse et, à cet égard, de réduction de l'attention et de ralentissement des réactions psychomotrices, voir la section «Effet secondaire»).

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 300 mg / 25 mg.

Emballage:Pour 14 comprimés en blister PVC / Al. Pour 1, 2, 4, 6 ou 7 blisters avec instructions d'utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser le médicament après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-008754/09

Date d'enregistrement:02.11.2009 / 13.07.2015

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Sanofi Clear, ESSanofi Clear, ES France

Fabricant: & nbsp

SANOFI WINTHROP INDUSTRIE France

Représentation: & nbspGroupe Sanofi AventisGroupe Sanofi Aventis

Date de mise à jour de l'information: & nbsp30.01.2018

Instructions illustrées

Instructions

Co-routeur® (Coaprovel®)