Firma N 300 - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeHydrochlorothiazide + IrbesartanHydrochlorothiazide + Irbesartan

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Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés

Composition:

1 comprimé, pelliculé, contient:

Substances actives:

hydrochlorothiazide 12,50 mg, chlorhydrate d'irbesartan sesquihydrate 344,43 mg (équivalent à 300,00 mg d'ursartan)

Excipients:

mannitol 159,07 mg, amidon carboxyméthylique de sodium (type A) 90,00 mg, giprolase

peu substitué (LH-21) 60,00 mg, talc 54,00 mg, macrogol 6000 24,00 mg, giprolose

40,00 mg, huile de ricin hydrogénée 16,00 mg

Gaine de film:

* Mousse 85F28751 II HP blanc 24,00 mg

* Mousse 85F28751 II HP blanc: alcool polyvinylique 9,60 mg, dioxyde de titane (E171) 6,00 mg, macrogol 4,85 mg, talc 3,55 mg

La description:

La forme en forme de capsule est un comprimé biconvexe recouvert d'une enveloppe de film blanche ou presque blanche.

Vue de la fracture: une masse rugueuse de blanc ou presque blanche avec une coquille de film blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:agent combiné hypotenseur (antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II [ARA II] + diurétique).

ATX: & nbsp

C.09.D.A.04 Irbesartan en association avec des diurétiques

C.09.D.A Antagonistes de l'angiotensine II en association avec des diurétiques

Pharmacodynamique:

Le médicament Firmast® H 300 est une association d'ARA II - irbésartan et d'hydrochlorothiazide diurétique thiazidique. La combinaison de ces ingrédients a un effet antihypertenseur additif, réduisant la pression artérielle (PA) plus que chacun d'entre eux individuellement.

L'irbésartan est un ARA II sélectif (type UNET₁). L'irbésartan ne nécessite pas d'activation métabolique pour acquérir une activité pharmacologique. L'angiotensine II est un composant important du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) et est impliquée dans la pathogenèse du développement de l'hypertension artérielle (AH), ainsi que dans l'homéostasie du sodium. Irbesartan bloque tous les effets physiologiquement significatifs de l'angiotensine II, quelle que soit la source ou la voie de sa synthèse, y compris ses effets vasoconstricteurs prononcés et sécrétant l'aldostérone, qui sont réalisés par les récepteurs AT₁situé à la surface des cellules musculaires lisses des vaisseaux et dans le cortex surrénalien. Irbesartan n'a pas d'activité agonistique par rapport à AT₁ récepteurs et a une affinité beaucoup plus grande (plus de 8500 fois) pour AT₁ récepteurs qu'à AT₂-perécepteurs, non associés à la régulation du système cardiovasculaire.

L'irbésartan n'inhibe pas les enzymes RAAS (tels que la rénine, l'enzyme de conversion de l'angiotensine [ACE]) et n'affecte pas les récepteurs des autres hormones ou canaux ioniques impliqués dans la régulation de la tension artérielle et de l'homéostasie. Le blocage de l'irbésartan des récepteurs AT1 interrompt la boucle de rétroaction dans le système rénine-angiotensine, ce qui entraîne une augmentation de la concentration de la rénine et de l'angiotensine II dans le plasma sanguin. Après avoir pris l'irbésartan aux doses recommandées, la concentration plasmatique d'aldostérone diminue sans affecter significativement la teneur en potassium dans le sérum sanguin (la valeur moyenne de son augmentation est <0,1 mEq / L). Irbesartan n'a pas d'effet significatif sur les concentrations sériques de triglycérides, de cholestérol et de glucose. Irbesartan n'affecte pas la concentration d'acide urique dans le sérum sanguin ni le taux d'excrétion de l'acide urique par les reins.

L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique à action diurétique, natriurétique et antihypertensive. Le mécanisme de l'action antihypertensive des diurétiques thiazidiques, par exemple l'hydrochlorothiazide, n'est pas complètement connu. Les diurétiques thiazidiques affectent les mécanismes tubulaires de réabsorption des électrolytes dans les reins, augmentant à peu près également l'excrétion des ions sodium et chlorure. Le soufre de sodium entraîne une perte secondaire d'ions potassium et bicarbonate. Hydrochlorothiazide augmente l'activité rénine plasmatique (ARP) et la sécrétion d'aldostérone, et réduit également la teneur en potassium dans le sérum sanguin. L'administration simultanée d'ARA II aide à réduire la perte d'ions potassium associée à l'action des diurétiques thiazidiques. L'effet antihypertenseur de l'irbésartan en association avec l'hydrochlorohiazide se manifeste après la prise de la première dose et devient significatif dans les 1-2 semaines suivant l'admission, son effet antihypertenseur maximal est atteint par 6-8 semaines de traitement. Dans les essais cliniques à long terme, l'effet antihypertenseur de l'association irbésartan / hydrochlorothiazide a été observé pendant plus d'un an.

La combinaison d'irbésartan / hydrochlorothiazide administré dans la gamme de doses thérapeutiques a un effet antihypertenseur dose-dépendant et additif. La pression sanguine est réduite dans la même mesure dans les positions «debout» et «couchée». Les effets orthostatiques sont rares, mais leur apparition est possible chez les patients présentant une hyponatrémie et / ou une hypovolémie.

L'efficacité de l'irbésartan / hydrochlorothiazide est indépendante de l'âge, race ou genre. Réponse antihypertensive générale à la combinaison de y les patients de la race Négroïde et les patients des autres races étaient similaires. Après l'arrêt de l'irbésartan, la pression artérielle revient progressivement aux valeurs initiales. Le syndrome de «sevrage» dans l'irbésartan et l'hydrochlorothiazide n'est pas observé. Lorsque l'hydrochlorothiazide est pris par voie orale, l'effet diurétique se produit dans les 2 heures, la diurèse atteint un maximum en environ 4 heures et dure environ 6-12 heures.

Un avantage significatif de l'effet antihypertenseur de la combinaison a été noté irbésartan / hydrochlorothiazide (en doses de 12,5 / 150 mg à 25/300 mg) en traitement chez les patients présentant une sévérité modérée et sévère de l'hypertension, par utilisation comme traitement initial de monothérapie à l'irbésartan (à la dose de 150 mg avant 300 mg) et l'hydrochlorothiazide (en doses de 12,5 mg à 25 mg).

Pharmacocinétique

Ni irbesartan, ni hydrochlorothiazide Ne changez pas la pharmacocinétique de l'autre. Succion

Irbesartan et hydrochlorothiazide sont des substances actives lorsqu'elles sont prises par voie orale et n'ont pas besoin de biotransformation pour leur transformation en une forme active.

Après l'ingestion du médicament Firmast® H 300, la biodisponibilité absolue de l'irbésartan est de 60 à 80% et celle de l'hydrochlorothiazide de 50 à 80%. Manger n'affecte pas la biodisponibilité des substances actives du médicament. Après avoir pris le médicament Firmas® H 300 concentrations maximales à l'intérieur du sérum (C_m_Oh) sont obtenus après 1,5-2 heures pour l'irbesartan et après 1-2,5 heures pour l'hydrochlorothiazide.

Distribution

La liaison de l'irbésartan avec les protéines plasmatiques est d'environ 96%, son association avec les composants cellulaires du sang est insignifiante. Le volume de distribution de l'irbesartan est de 53-93 l (0,72-1,24 l / kg). Le rapport de l'hydrochlorothiazide aux protéines plasmatiques est de 68% et son volume de distribution est de 3,6 à 7,8 l / kg.

Métabolisme

Après ingestion ou administration intraveineuse ¹⁴C-irbesartan 80-85% de la radioactivité circulant dans le plasma sanguin est due à l'inchangée irbesartan. Irbesartan métabolisé par le foie par oxydation et conjugaison avec l'acide glucuronique. Le principal métabolite dans la circulation systémique est l'irbésartan glucuronide (environ 6%). L'oxydation de l'irbésartan est réalisée, principalement, à l'aide de l'isoenzyme du système de nitrochrome P450 CYP2C9, participation isoenzymatique CYP3UNE4 dans le métabolisme de l'irbésartan est insignifiant. Irbesartan Il n'est pas métabolisé par la plupart des isoenzymes, qui sont habituellement impliquées dans le métabolisme des médicaments (isoenzymes CYP1UNE1, CYP1UNE2, CYP2UNE6, CYP2B6, CYP2ré6 ou CYP2E1), et ne provoque pas leur inhibition ou induction. Irbesartan Ne pas induire ou inhiber l'isoenzyme CYP3UNE4.

Excrétion

L'irbésartan et ses métabolites sont excrétés par l'organisme, à la fois par les intestins (avec la bile) et par les reins. Après ingestion ou administration intraveineuse ¹⁴C-irbesartan 20% de la radioactivité se trouve dans l'urine, et le reste - dans les fèces. Moins de 2% de la dose administrée est excrétée par les reins sous forme d'irbésartan inchangé. Hydrochlorothiazide Il n'est pas métabolisé et excrété par les reins. Les valeurs moyennes de la demi-vie plasmatique (T_1/2) d'hydrochlorothiazide sont de 5-15 heures. Hydrochlorothiazide pénètre dans la barrière placentaire et est excrété dans le lait maternel. Le T final_1/2est de 11-15 heures. La clairance totale de l'irbésartan administré par voie intraveineuse est de 157-176 ml / min, et sa clairance rénale est de 3-3,5 ml / min. Avec une prise quotidienne d'irbesartan une fois par jour, la concentration plasmatique à l'équilibre (Css) est atteint après 3 jours, alors que son accumulation limitée dans le plasma sanguin (moins de 20%) est observée.

Pharmacokipetka dans certains groupes de patients

Influence du sexe sur la pharmacocinétique de l'irbésartan

Chez les femmes (par rapport aux hommes), des concentrations plasmatiques légèrement plus élevées d'irbésartan sont notées. Cependant, les différences liées au genre dans T_1/2 et l'accumulation d'irbesartan n'est pas détectée. La correction de la dose d'irbésartan chez les femmes n'est pas nécessaire. Il n'y avait pas de différences liées au sexe dans les effets de l'irbésartan.

La pharmacocinétique de l'irbésartan chez les patients âgés

Les valeurs de la zone "concentration-temps" (AUC) et C_m_Oh Dans le plasma sanguin, l'irbésartan chez les patients âgés (65-80 ans) avec une fonction rénale et hépatique cliniquement normale était environ 20-50% plus élevé que chez les patients plus jeunes (18-40 ans). T fini_1/2 ils étaient comparables. Il n'y avait pas de différences liées à l'âge dans les effets de l'irbésartan.

Pharmacokipetka irbesartan chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Chez les patients atteints de troubles légers (classe fonctionnelle A ou 5-6 sur l'échelle de Child-Pugh) et modérément exprimés (classe fonctionnelle B ou 7-9 sur l'échelle de Child-Pugh), l'insuffisance hépatique due à la cirrhose du foie ne modifier de manière significative les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan.

La pharmacocinétique de l'irbésartan chez les patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez les patients hémodialysés, la pharmacocinétique de l'irbésartan ne change pas significativement. Irbesartan n'est pas excrété du corps par hémodialyse.

Influence de la race sur la pharmacocinétique de l'irbésartan

Chez les volontaires sans AH AUC et T_1/2 l'irbésartan chez les patients ou les représentants de la race Negroid étaient environ 20-25% plus élevés que chez les patients ou les représentants de la race Caucasoid, C_m_Oh irbesartan dans le plasma sanguin, ils étaient presque les mêmes.

Les indications:Hypertension artérielle de sévérité modérée ou sévère (traitement des patients qui présentent un traitement antihypertenseur combiné).

Contre-indications

- Hypersensibilité aux substances actives du médicament, à l'un des excipients de la préparation de Firmas® I 300 (voir rubrique "Composition") ou à d'autres dérivés du sulfonamide (hydrochlorothiazide est un dérivé de sulfonamide).

- Utilisation simultanée avec des médicaments contenant aliskiren, chez les patients atteints de diabète sucré ou présentant une insuffisance rénale modérée et sévère (taux de filtration glomérulaire [DFG] <60 ml / min / 1,73 m2 de surface corporelle).

- L'utilisation simultanée avec des inhibiteurs de l'ECA chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

- Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine (CK) inférieure ou égale à 30 ml / min), anurie (due à la présence d'hydrochlorothiazide dans la formulation).

- Grossesse.

- Période d'allaitement

- Âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:

- Chez les patients présentant une sténose de la valve aortique ou mitrale ou une cardiomyopathie obstructive hypertrophique (GOKMP).

- Chez les patients hypovolémiques, hyponatrémie, par exemple, avec un traitement diurétique intensif, hémodialyse, adhérence à un régime alimentaire avec un apport restreint de sel de table, diarrhée, vomissements (risque d'abaissement de la pression artérielle, voir "Instructions spéciales").

- Chez les patients ayant une fonction rénale qui dépend de l'activité du RAAS, tels que les patients hypertendus avec sténose artérielle rénale bilatérale ou unilatérale ou les patients avec insuffisance cardiaque chronique (IIIH IV) de la classe fonctionnelle (selon la classification NYMA) (voir rubrique " Instructions spéciales" ).

- Chez les patients atteints de maladie coronarienne (CHD) et / ou de lésions athéromateuses des vaisseaux cérébraux (risque d'augmentation de l'ischémie myocardique ou cérébrale, jusqu'au développement de l'infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral avec abaissement excessif de la pression artérielle).

- Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère et modérée (CQ de 60 à 30 ml / min) (risque d'augmentation de l'azotémie, augmentation de la concentration sérique d'acide urique [due à la présence d'hydrochlorothiazide dans la préparation] et hyperkaliémie due à dans la composition de l'irbesartan]).

- Chez les patients après une greffe de rein (manque d'expérience clinique).

- Chez les patients présentant une insuffisance hépatique de tous les degrés de sévérité ou avec des maladies hépatiques évolutives (en raison de la présence d'hydrochlorothiazide dans la formulation, même des violations mineures de l'équilibre hydro-électrolytique chez ces patients peuvent provoquer un coma hépatique).

- Chez les patients atteints de diabète sucré (en raison de la présence d'hydrochlorothiazide dans la formulation, il est possible de réduire la tolérance au glucose, d'augmenter le besoin d'insuline et d'agents hypoglycémiants pour l'administration orale).

- Chez les patients atteints de goutte (en relation avec la présence d'hydrochlorothiazide dans le médicament peut augmenter la concentration de sels d'acide urique dans le sérum sanguin).

- Chez les patients présentant une hyperkaliémie, en prenant des médicaments épargneurs de potassium et / ou des substituts de sel contenant du potassium (risque d'hyperkaliémie).

- Chez les patients atteints de lupus érythémateux systémique (en raison de la présence d'hydrochlorothiazide dans la formulation, car il existe des rapports d'exacerbation ou de gain de poids du lupus érythémateux systémique avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques).

- Avec l'administration simultanée d'autres médicaments antihypertenseurs (la possibilité de potentialiser leur effet antihypertenseur).

- Chez les patients ayant une sympathectomie (risque d'augmentation de l'effet antihypertenseur de l'hydrochlorothiazide).

- En association avec les inhibiteurs de l'ECA ou l'aliskiren, par rapport à l'irbesargan seul, avec double blocage du SRAA, il existe un risque accru d'hypotension, d'hyperkaliémie et de modification de la fonction rénale (voir rubrique «Instructions spéciales»).

- Chez les patients présentant des réactions allergiques aux pénicillines et sulfanilamides dans l'histoire, qui sont des facteurs de risque pour le développement d'une réaction idiosyncratique - glaucome aigu à angle fermé avec l'utilisation de sulfonamides ou de dérivés sulfonamides (voir section "Instructions spéciales", sous-rubrique "Myopie aiguë et glaucome secondaire à angle fermé secondaire ").

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Une expérience avec l'utilisation de l'association irbésartan / hydrochlorothiazide pendant la grossesse est absente. Tenant compte du fait que pendant la réception des inhibiteurs de l'ECA par les femmes enceintes dans les deuxième et troisième trimestres de la grossesse, le foetus en développement a été endommagé et est mort, l'utilisation du médicament Firmast® H 300 pendant la grossesse, ainsi que tout autre médicament qui affecte directement RAAS, est contre-indiqué.

Les diurétiques thiazidiques pénètrent dans la barrière placentaire et se retrouvent dans le sang du cordon ombilical. L'utilisation de diurétiques chez les femmes enceintes n'est pas recommandée, car un ictère fœtal ou néonatal, une thrombocytopénie et d'autres réactions indésirables chez l'adulte sont possibles.

Lors du diagnostic d'une grossesse pendant le traitement par Firmast® H 300, il faut l'arrêter dès que possible.

Période d'allaitement

On ne sait pas si le irbesartan ou ses métabolites dans le lait maternel, hydrochlorothiazide pénètre dans le lait maternel. Les diurétiques thiazidiques lorsqu'ils sont utilisés à fortes doses, causant une diurèse intense, peuvent supprimer la lactation. Le médicament Firmast® H 300 est contre-indiqué pendant toute la période d'allaitement en raison du risque potentiel pour le nourrisson. Par conséquent, après avoir évalué le rapport entre le bénéfice perçu de la prise du médicament et le risque potentiel pour le bébé, arrêtez l'allaitement ou prenez le médicament Firmast® H 300.

Dosage et administration:

La préparation de Firmast® H 300 est prise une fois par jour quel que soit le moment de la prise de la nourriture.

Le médicament Firmast® H 300 doit être utilisé chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par l'irbésartan ou l'hydrochlorothiazide en monothérapie. Préparation Firmast® H 300 (comprimés contenant hydrochlorothiazide 12,5 mg et irbesartan 300 mg) peut être utilisé chez les patients chez qui la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par l'irbésartan à la dose de 300 mg ou par le Finamast N 150.

Lorsqu'il est utilisé chez les patients chez lesquels la préparation de Firmast® H 300 ne permet pas de contrôler adéquatement la BP, les doses des substances actives peuvent être augmentées à 300 mg d'irbésartan et à 25 mg d'hydrochlorothiazide par jour: 2 comprimés du médicament Firmasm ® H 150 (comprimés contenant hydrochlorothiazide 12,5 mg et irbesartan 150 mg) ou un comprimé du médicament Firmast® ND 300 (comprimés hydrochlorothiazide 25 mg et irbesartan 300 mg).

Dose journalière maximale: 2 comprimés de la préparation de Firmas® H 150 (comprimés contenant hydrochlorothiazide 12,5 mg et irbesartan 150 mg) ou 1 comprimé du médicament Firmas® ND 300 (comprimés contenant hydrochlorothiazide 25 mg et irbesartan 300 mg).

S'il n'est pas possible d'atteindre les valeurs cibles de la pression artérielle pour la thérapie uniquement avec le médicament Firmast® H 300, alors la réception d'autres médicaments antihypertenseurs (par exemple, les bêta-bloquants et les inhibiteurs calciques lents) peut être ajouté à sa réception.

Comme thérapie initiale chez les patients supposés être sur la base de la sévérité de leur maladie, ils devront subir un traitement antihypertenseur combiné, le traitement est commencé avec le médicament Firmast® H 150 (comprimés contenant hydrochlorothiazide 12,5 mg et irbesartan 150 mg), pris une fois par jour. S'il est nécessaire de réduire davantage la pression artérielle, la dose peut être augmentée après 1-2 semaines de traitement jusqu'à la dose maximale d'hydrochlorothiazide 25 mg et d'irbesartan 300 mg une fois par jour (l'application du médicament Firmast® ND 300 est possible) . Utiliser dans des groupes de patients sélectionnés

Enfants et adolescents

À ce jour, l'innocuité et l'efficacité de l'association irbésartan / hydrochlorothiazide chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies.

Patients âgés

Habituellement, chez les patients âgés, aucune réduction de dose n'est requise. Chez les patients ayant pris l'association irbésartan / hydrochlorothiazide dans les études cliniques, en général, il n'y avait pas de différence d'efficacité et d'innocuité entre les patients âgés de 65 ans et plus et les patients plus jeunes.

Patients avec insuffisance hépatique

Habituellement chez les patients présentant une insuffisance hépatique (gravité légère et modérée

- 5-6 et 7-9 sur l'échelle de Child-Pugh, respectivement) aucune réduction de dose n'est requise. Compte tenu de la présence d'hydrochlorothiazide dans la formulation, un soin particulier doit être pris lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh).

Patients atteints d'insuffisance rénale

Habituellement, chez les patients atteints d'insuffisance rénale (gravité légère à modérée

- CK> 30 ml / min), la réduction de la dose n'est pas nécessaire. Cependant, en raison de la présence de

de la drogue Firmast® H 300 hydrochlorothiazide chez les patients atteints de rénale sévère

L'utilisation insuffisante du médicament Firmast® H 300 n'est pas recommandée (QC < 30 ml / min) (voir section "Instructions spéciales").

Les patients atteints d'hypovolémie

Chez les patients présentant une hypovolémie sévère et / ou une hyponatrémie, par exemple, chez les patients recevant un traitement diurétique intensif, l'hypovolémie et l'hyponatrémie doivent être corrigées avant l'application du médicament Firmast® H 300 (voir rubrique «Instructions spéciales»).

Effets secondaires:

Les phénomènes indésirables suivants (EI) sont présentés selon les degrés d'incidence suivants selon la classification de l'Organisation Mondiale de la Santé: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, <1/10), rarement (> 1/1000, <1/100), rarement (> 1/10000, <1/1000), très rarement (<1/10000, y compris les messages individuels), fréquence inconnue (il n'est pas possible de déterminer l'incidence de l'AE à partir des données disponibles).

Dans les études cliniques d'EI, les patients traités par l'irbésartan / hydrochlorothiazide pendant 6 mois et un an ou plus étaient habituellement légers et transitoires, et leur incidence n'était pas liée à la dose administrée. L'incidence des EI ne dépendait pas non plus de l'âge, du sexe et de la race des patients.

Dans les études contrôlées par placebo chez les patients recevant la combinaison

irbesartan / hydrochlorothiazide (la durée habituelle du traitement est de 2 à 3 mois),

l'arrêt du traitement en raison de tout EI clinique ou de laboratoire était

significativement moins fréquente chez les patients prenant la combinaison

irbesartan / hydrochlorothiazide que chez les patients prenant un placebo.

MAIS, observé avec l'association irbésartan / hydrochlorothiazide

essais cliniques chez des patients atteints d'AH

Système nerveux altéré:

souvent: vertiges, maux de tête;

rarement: les vertiges orthostaticheskos.

Maladie cardiaque

rarement: tachycardie, changements dans l'électrocardiogramme. Troubles vasculaires

rarement: diminution excessive de la pression artérielle, œdème périphérique, en particulier gonflement des membres inférieurs, «marées» de sang sur la peau du visage, affections syncopales.

Troubles du tractus gastro-intestinal:

souvent: nausée / vomissement;

rarement: diarrhée, sécheresse de la muqueuse buccale, douleur abdominale.

Troubles des reins et des voies urinaires:

souvent: les changements dans la fréquence de la miction.

Violations des organes génitaux et du sein:

rarement: dysfonction sexuelle (affaiblissement de la libido, dysfonction érectile).

Troubles et troubles communs ensemble:

souvent: fatigue accrue;

rarement: faiblesse.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: peu fréquent: éruption cutanée, démangeaisons cutanées.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: rarement: myalgie, douleur osseuse, faiblesse des extrémités.

MAIS, observés dans les études placebo-koptroliruemyh avec l'association irbésartan / gidrohyurotiazide comme traitement initial chez les patients souffrant d'hypertension sévère

Traitement initial à l'irbésartan / hydrochlorothiazide

La combinaison d'EI / irbesartan / hydrochlorothiazide suivante dans les essais cliniques menés chez des patients souffrant d'hypertension sévère ou de sévérité modérée était similaire à celles décrites ci-dessus dans les études cliniques sur l'hypertension.

Dans une étude clinique menée à l'hypertension modérée (pression artérielle diastolique moyenne (DBP), dans le "assis" 90-110 mm Hg. V.), Les types et la fréquence des événements indésirables observés chez les patients traités par une combinaison d'irbésartan / hydrochlorothiazide Le traitement initial était similaire au profil AE chez les patients ayant reçu un traitement initial en monothérapie par l'irbésartan ou l'hydrochlorothiazide. Il n'y a eu aucun cas de syndrome syncopal dans le groupe traité par association, et dans le groupe monothérapie avec hydrochlorothiazide, un cas de syncope a été enregistré.

La fréquence des EI susmentionnés en association avec l'irbésartan / hydrochlorothiazide, l'irbésartan en monothérapie et l'hydrochlorothiazide en monothérapie, respectivement, était de 0,9%, 0% et 0% pour une réduction excessive de la tension artérielle, 3,0%, 3,8% et 1, 0 % pour les vertiges, 5,5%, 3,8% et 4,8% pour les céphalées, 1,2%, 0% et 1,0% pour l'hyperkaliémie et 0,9%, 0% et 0% - pour l'hypokaliémie.

La fréquence d'annulation due aux EI en association avec l'irbésartan / hydrochlorothiazide, l'irbésartan en monothérapie et l'hydrochlorothiazide monohydraté était respectivement de 6,7%, 3,8% et 4,8%. Dans une étude clinique conduite avec hypertension sévère (DBP en position «assise»> 110 mm Hg), le profil global de l'AE pendant 7 cycles d'observation était similaire chez les patients traités par irbésartan / hydrochlorothiazide comme traitement initial, et chez les patients comme une thérapie initiale irbesartan. La fréquence de l'EI susmentionné pour l'association irbésartan / hydrochlorothiazide et irbésartan était, respectivement: 0% et 0% pour les syncopes, 0,6% et 0% pour l'abaissement de la pression artérielle excessive, 3,6% et 4,0% pour le vertige, 4,3% et 6,6% pour les céphalées, 0,2% et 0% pour l'hyperkaliémie et 0,6% et 0,4% pour l'hypokaliémie, respectivement.

La fréquence d'annulation du traitement due aux EI lors de la prise de l'association irbésartan / hydrochlorothiazide et en monothérapie avec l'irbésartan était de 2,1% et de 2,2%, respectivement.

Données de laboratoire et instrumentales

Les changements cliniquement significatifs dans les résultats des études de laboratoire au cours des essais cliniques contrôlés de l'association irbésartan / hydrochlorothiazide n'ont pas été révélés.

Expérience de l'application post-enregistrement

Irbesartan

Comme dans le cas d'autres ARA II, des cas extrêmement rares de développement de réactions d'hypersensibilité (angioedème, urticaire) ont été observés en monothérapie avec l'irbésartan. De plus, les effets indésirables suivants ont été observés après la promotion de l'irbésartan: vertige, asthénie, hyperkaliémie, ictère, myalgie, augmentation des échantillons hépatiques fonctionnels, hépatite, bourdonnement dans les oreilles et dysfonction rénale, y compris insuffisance rénale aiguë chez les patients à risque. .

Hydrochlorothiazide

En monothérapie avec l'hydrochlorothiazide, les effets indésirables suivants ont été observés (indépendamment de leur association avec l'hydrochlorothiazide): anorexie, irritation de la muqueuse gastrique, diarrhée, constipation, ictère (associé à une cholestase intrahépatique), pancréatite, sialoadénite, vertiges, paresthésie, xanthopsy, leucopénie , neutropénie / agranulocytose, thrombocytopénie, anémie aplasique, anémie hémolytique, réactions de photosensibilité, fièvre, urticaire, angiite nécrosante (vascularite, vascularite cutanée), détresse respiratoire -syndrome (y compris pneumonie et œdème pulmonaire), réactions anaphylactiques, nécrolyse épidermique toxique, hyperglycémie, glucosurie, hyperuricémie, troubles de l'équilibre hydro-électrolytique (y compris hyponatrémie et hypokaliémie), dysfonctionnement rénal, néphrite interstitielle, spasmes musculaires, faiblesse, anxiété, déficience visuelle transitoire.

Surdosage:

Symptômes

Les symptômes les plus couramment observés chez les adultes ayant un surdosage d'hydrochlorohiazide étaient des symptômes causés par des troubles hydro-électrolytiques de la composition sanguine (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et une déshydratation résultant d'un effet diurétique excessif. En cas de réception simultanée de glycosides cardiaques (par exemple, digoxine) ou d'agents antiarythmiques (par exemple, sotalol), l'hypokaliémie peut contribuer au développement de troubles du rythme.Une dose excessive du médicament Firmast® H 300 peut entraîner une diminution excessive de la pression artérielle , le développement de la bradycardie et de la tachycardie.

Il existe une expérience de prise d'irbésartan à des doses allant jusqu'à 900 mg / jour pendant 8 semaines sans

le développement d'effets toxiques.

Traitement

Il n'y a pas d'information spécifique sur le traitement d'un surdosage d'association irbésartan / hydrochlorothiazide. Une surveillance continue de l'état du patient doit être établie et, si nécessaire, une thérapie symptomatique et de soutien, y compris la récupération des pertes liquidiennes et électrolytiques. En cas de surdosage, il est recommandé de provoquer des vomissements et / ou un lavage gastrique. Irbesartan n'est pas excrété du corps par hémodialyse. Le degré d'excrétion de l'hydrochlorothiazide par hémodialyse n'est pas établi.

Interaction:D'après des études in vitro, aucune interaction de l'irbésartan avec des médicaments métabolisés par les isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 ou CYP3A4 n'est attendue. Irbesartan, est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP2C9 et, dans une moindre mesure, glucuronidé. Aucune interaction pharmacocinétique et pharmacodynamique significative n'a été observée avec l'utilisation simultanée de l'irbésartan et de la warfarine, un médicament métabolisé par l'isoenzyme CYP2C9. Irbesartan ne modifie pas la pharmacocinétique de la digoxine et de la simvastatine. Au simultané L'utilisation de l'irbierartan avec l'hydrochlorothiazide ou la nifédipine n'altère pas la pharmacocinétique de l'irbésartan.

Médicaments contenant de l'aliskirène

Combinaison du médicament Firmast® H 300 avec des médicaments contenant aliskiren, est contre-indiqué chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale modérée ou sévère (DFG <60 mL / min / 1,73 m) et n'est pas recommandé chez les autres patients (voir «Contre-indications», «Avec prudence», « instructions").

Inhibiteurs de l'ECA

L'utilisation du médicament Firmast® H 300 simultanément avec des inhibiteurs de l'ECA est contre-indiquée chez les patients atteints de néphropathie diabétique et n'est pas recommandée chez les autres patients (voir les sections «Contre-indications», «Attention», «Instructions spéciales»).

Médicaments affectant le contenu du sérum dans le sérum sanguin

Sur la base de l'expérience acquise avec l'utilisation d'autres médicaments qui affectent RAAS, avec l'utilisation simultanée de préparations de potassium; substituts de sel contenant du potassium; diurétiques épargneurs de potassium, ou d'autres capables d'augmenter les niveaux de potassium dans le sérum sanguin de médicaments (par exemple, l'héparine), il est possible d'augmenter la teneur en potassium dans le sérum sanguin. Nécessaire pour contrôler la teneur en potassium dans le sérum sanguin pendant le traitement avec Firmasta® H 300. Simultanément à la réception de l'hydrochlorothiazide irbésartan peut réduire l'incidence de cet effet.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2)

Patients âgés, patients hypovolémiques ou patients atteints d'insuffisance rénale AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2, simultanément avec ARA II, y compris irbesartan, peut entraîner une altération de la fonction rénale, y compris le développement possible d'une insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont généralement réversibles. Surveiller périodiquement la fonction rénale chez les patients qui prennent irbesartan et NSAIDs.Avec l'utilisation simultanée de ARA II, y compris irbesartanet les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l'atténuation de l'effet antihypertenseur de l'APA II est possible.

Éthanol, barbituriques ou stupéfiants

Il peut y avoir une augmentation de l'hypotension orthostatique causée par les diurétiques thiazidiques.

Les agents hypoglycémiants pour l'administration orale et l'insuline

Comme hydrochlorothiazide peut augmenter la concentration de glucose dans le sang, il peut être nécessaire d'augmenter la dose d'agent hypoglycémiant.

Drogues antifongiques

Avec l'administration simultanée du médicament Firmast® H 300 et des médicaments antidotaux, il peut être nécessaire de corriger les doses de médicaments anti-arthritiques, car avec l'apport d'hydrochlorothiazide, une augmentation des concentrations sériques d'acide urique est possible.

Glycosides cardiaques, antiarythmiques

Grâce à leur utilisation simultanée avec la préparation de Firmast® H 300 en cas d'hypokaliémie et d'hypomagnésémie provoquée par l'entrée du diurétique thiazidique dans sa structure, le risque d'arythmie augmente.

Sels de calcium

Diurétiques thiazidiques peuvent augmenter le taux de calcium sérique.Si le patient nécessite l'utilisation de préparations de calcium ou de médicaments hypocaloriques (par exemple, la vitamine ré), il est nécessaire de surveiller la teneur en calcium dans le sérum sanguin et d'effectuer une correction appropriée du schéma posologique des préparations de calcium.

Kolestyramine et colestipol

L'absorption de l'hydrochlorothiazide en présence de résines échangeuses d'anions est réduite. Devrait

diviser par le temps la réception de la préparation de Firmast® H 300 et le colestipol ou la colestyramine pour pas moins de 4 heures.

Sels de lithium

Les diurétiques réduisent la clairance rénale du lithium, à son tour irbesartan augmente les concentrations sériques de lithium. Tout cela augmente le risque de développer des effets toxiques du lithium.Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la préparation Firmast® H 300 avec des sels de lithium, il est recommandé dans ce cas de contrôler la concentration de lithium dans le sérum sanguin.

Inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines endogènes (par exemple, AINS)

Chez certains patients, ces médicaments peuvent réduire les effets du thiazide

les diurétiques.

Autres diurétiques et antihypertenseurs

L'hydrochlorothiazide, qui fait partie de la préparation de Firmast® H 300, peut potentialiser les effets d'autres agents antihypertenseurs, en particulier les bloqueurs ganglionnaires et les bêta-bloquants adrénergiques. Hydrochlorothiazide peuvent interagir avec le diazoxide, alors que leur application simultanée devrait surveiller la concentration de glucose dans le sang, la concentration sérique d'acide urique et la pression artérielle.

Avec des myorelaxants non dépolarisants (tubocurarine), des anesthésiques locaux, des anesthésiques généraux et une prémédication pour l'anesthésie générale

Les effets des myorelaxants non dépolarisants (par exemple, tubocurarine), des anesthésiques locaux, des anesthésiques généraux et des moyens de prémédication avant l'anesthésie générale peuvent être potentialisés avec l'hydrochlorothiazide et un ajustement posologique peut être nécessaire. Lorsqu'il est utilisé simultanément avec l'hydrochlorothiazide, les anesthésiques locaux, les anesthésiques généraux et les moyens de prémédication avant l'anesthésie générale doivent être utilisés à doses réduites. Si possible, l'hydrochlorothiazide doit être arrêté une semaine avant la chirurgie.

Carbamazépine

L'utilisation simultanée de carbamazépine et d'hydrochlorothiazide peut être associée au risque de développer une hyponatrémie accompagnée de manifestations cliniques. Il est nécessaire de contrôler le contenu des électrolytes dans le sérum sanguin lors de l'utilisation simultanée de ces médicaments. S'il est nécessaire d'utiliser la carbamazépine, des diurétiques avec un mécanisme d'action différent sont recommandés, si possible.

Glucocorticostéroïdes, hormone adrénocorticotrope

Risque accru d'hypokaliémie.

Catécholamines (par exemple, norépinéphrine [noradrénaline])

L'action des catécholamines peut être affaiblie par l'influence des diurétiques thiazidiques. Médicaments anticholinergiques (p. atropine, biperidène)

Augmentation de la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques en raison du ralentissement de la motilité du tractus gastro-intestinal.

Cyclophosphamide, méthotrexate

Les diurétiques thiazidiques peuvent réduire la libération de médicaments cytotoxiques par les reins et améliorer leurs effets mielosupressifs.

Instructions spéciales:

Réduction excessive de la pression artérielle - patients présentant une hypovolémie

L'utilisation du médicament, Firmast® H 300, a rarement été accompagnée d'une diminution excessive de la pression artérielle chez les patients atteints d'AH sans autres facteurs de risque pour le développement de l'abaissement de la pression artérielle excessive.Réduction excessive de la pression artérielle, accompagnée de symptômes, peuvent survenir chez les patients présentant une hyponatrémie / hypovolémie. Hypovolémie et / ou hyponatrémie doivent être ajustées avant le début du traitement, Firmast® H 300. Les diurétiques thiazidiques peuvent potentialiser l'action d'autres antihypertenseurs (voir les sections «Avec prudence» et «Dosage et administration», «Interactions avec d'autres médicaments») .

Fonction rénale et hépatique diminuée

Le médicament Firmast® H 300 n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (QC < 30 ml / min) (voir rubrique "Contre-indications"), Chez les patients présentant une insuffisance rénale, une augmentation de l'azotémie peut être associée à la teneur en hydrochlorothiazide de la formulation. Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation du médicament chez les patients qui ont récemment subi une greffe de rein. Lorsque le médicament Firmast® H 300 est utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale, il est recommandé de surveiller périodiquement les concentrations de potassium, de créatinine et d'acide urique dans le sérum.

Le médicament Firmast® H 300 doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique ou une maladie hépatique évolutive, car même de petits changements dans l'équilibre hydro-électrolytique peuvent provoquer le développement du coma hépatique.

Violations de l'équilibre hydro-électrolytique et perturbations métaboliques

Thiazides, y compris hydrochlorothiazide, peut provoquer une violation de l'équilibre hydro-électrolytique (hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique). Bien que l'utilisation de diurétiques thiazidiques en monothérapie, en particulier à fortes doses, puisse entraîner une hypokaliémie, l'administration simultanée d'irbésartan peut réduire l'hypokaliémie causée par l'hydrochlorothiazide. Au contraire, en raison de l'irbesartan, qui fait partie de la préparation de Firmast® H 300, une hyperkaliémie peut survenir, notamment en présence d'insuffisance rénale, d'insuffisance cardiaque, de diabète sucré. Une surveillance régulière du potassium sérique chez les patients à risque est recommandée. Les diurétiques d'épargne potassique contenant des substituts de sel de potassium doivent être utilisés avec prudence lors de la préparation de Firmast® H 300 (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»). La carence en chlorure dans le sérum est généralement insignifiante et, en règle générale, ne nécessite pas de traitement. Les thiazides diminuent l'excrétion du calcium par les reins et provoquent une augmentation non permanente et insignifiante du taux sérique de calcium. Le développement d'hypercalcémie cliniquement significative peut indiquer la possibilité d'une hyperparathyroïdie chez le patient. L'administration de thiazides doit être interrompue avant l'étude de la fonction parathyroïdienne. Il a été démontré que les thiazides augmentent l'excrétion du magnésium par les reins, ce qui peut entraîner le développement d'une hypomagnésémie. Dans le traitement des diurétiques thiazidiques, l'hyperglycémie et l'exacerbation de la goutte chez certains patients peuvent se développer.Dans le traitement des diurétiques thiazidiques, le besoin d'insuline chez les patients atteints de diabète sucré peut augmenter, et la manifestation du diabète sucré latent est possible. Le traitement par les diurétiques thiazidiques était associé à une augmentation de la concentration de cholestérol et de triglycérides dans le sérum sanguin, mais la dose de 12,5 mg contenue dans la préparation de Firmast® H 300 n'avait pratiquement aucun effet sur les concentrations sériques de cholestérol et de triglycérides. Des diurétiques thiazidiques, une hyperuricémie ou une exacerbation du courant de goutte peuvent survenir chez certains patients. Les patients à risque de développer un déséquilibre hydro-électrolytique et des troubles métaboliques peuvent avoir besoin de surveiller les indicateurs de laboratoire.

Le lupus érythémateux disséminé

Il a été rapporté que l'évolution du lupus érythémateux systémique est exacerbée ou aggravée par les diurétiques thiazidiques.

Myopie aiguë et glaucome secondaire aigu à angle fermé

Les sulfanilamides ou les dérivés de sulfonamide peuvent provoquer des réactions idiosyncratiques conduisant au développement d'une myopie transitoire et d'un glaucome aigu à angle fermé. Bien que hydrochlorothiazide est un dérivé du sulfamide, jusqu'à présent, seuls des cas de développement de glaucome aigu à angle fermé ont été rapportés sans établir de relation causale avec son administration. Les symptômes du glaucome aigu à angle fermé sont les suivants: réduction aiguë de l'acuité visuelle ou de la douleur oculaire, survenant habituellement dans un délai de plusieurs heures à plusieurs semaines après le début du traitement. À gauche sans traitement, le glaucome à angle aigu aigu peut entraîner une perte de vision persistante. Si ces symptômes apparaissent, arrêtez de prendre le médicament dès que possible. S'il ne parvient pas à normaliser la pression intraoculaire, un traitement thérapeutique ou chirurgical urgent peut être nécessaire. Les facteurs de risque pour le développement du glaucome aigu à angle fermé sont l'indication de l'anamnèse pour les réactions allergiques aux sulfamides et aux pénicillines.

Double blocus de RA AS avec application simultanée de la préparation de Firmast® H 300 avec des inhibiteurs de l'ECA ou avec de l'aliskirenom

Le double blocage du RAAS par l'association du Firmast® H 300 avec des inhibiteurs de l'ECA ou de l'aliskiren n'est pas recommandé. Comparé à la monothérapie, il existe un risque accru de diminution brutale de la pression artérielle, d'hyperkaliémie et de dysfonction rénale.

Application du médicament Firmas⁴ H 300 en association avec l'aliskiren est contre-indiqué chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale avec DFG <60 mL / min / 1,73 m² surface corporelle) (voir «Contre-indications», «Interactions avec d'autres médicaments») et n'est pas recommandé chez les autres patients.

L'utilisation simultanée du médicament Firmast® H 300 avec des inhibiteurs de l'ECA est contre-indiquée chez les patients atteints de néphropathie diabétique (voir Fig. «Contre-indications», «Interactions avec d'autres médicaments») et n'est pas recommandée chez les autres patients.

Les patients ayant une fonction rénale, en fonction de l'activité du RAAS

En conséquence de l'inhibition du RAAS, on peut s'attendre à une altération de la fonction rénale chez les patients prédisposés. Chez les patients avec fonction rénale, en fonction de l'activité du RAAS (patients avec AH et sténose de l'artère rénale d'un ou des deux reins, patients avec classe fonctionnelle CHF III et IV [selon la classification NYHA]), le traitement avec des médicaments qui affectent le RAAS est associé à l'oligurie et / ou à l'azotémie progressive et rarement à l'insuffisance rénale aiguë et / ou à la mort. Il est impossible d'exclure la possibilité de l'apparition d'un tel effet lors de l'utilisation d'ARA II, y compris la préparation de Firmast N 300.

Patients après sympathectomie

Chez les patients après sympathectomie, l'effet antihypertensif des diurétiques thiazidiques peut augmenter.

Sténose de l'aorte aortique et sténose de la valve mitrale, GOKMP

Une attention particulière est requise lors de l'utilisation de tels vasodilatateurs chez les patients, y compris la préparation de Firmast® N 300.

Hyperaldostéronisme primaire

L'utilisation du médicament Firmast® H 300 est déconseillée, car ces patients ne réagissent généralement pas aux antihypertenseurs qui affectent le RAAS.

Test antidopage

L'hydrochlorothiazide peut donner un résultat positif dans le contrôle antidopage.

Les patients ayant des antécédents d'anamnèse allergique ou d'asthme bronchique

Développement de réactions allergiques à hydrochlorothiazide plus probable chez les patients ayant des antécédents d'anamnèse allergique ou chez les patients souffrant d'asthme bronchique.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:L'effet de la préparation Firmast® H 300 sur la capacité à conduire des véhicules ou à s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et une grande vitesse de réactions psychomotrices n'a pas été étudié. Cependant, en raison de ses propriétés pharmacodynamiques, la préparation du Firmast® H 300 ne devrait pas affecter la capacité de conduire des véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses (travail en altitude, contrôleur aérien, travail avec des mécanismes, etc.). Cependant, lorsqu'il s'agit d'activités potentiellement dangereuses, des précautions doivent être prises (en raison de la possibilité de vertiges, de faiblesse et, à cet égard, de diminution de l'attention et de ralentissement des réactions psychomotrices, voir la section "Effet secondaire") .

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 12,5 mg + 300 mg.

Emballage:

7 ou 10 comprimés sont placés dans un blister d'un matériau mixte polyamide / feuille d'aluminium / feuille de PVC-aluminium (OPA / Al / PVC-Al). Pour 2, 4, 8 ou 12 plaquettes thermoformées (plaquette thermoformée 7 comprimés) ou 3, 6, 9 ou 10 plaquettes thermoformées (plaquette thermoformée 10 comprimés) dans un paquet de carton avec mode d'emploi.

Conditions de stockage:À des températures ne dépassant pas 30 ° C, dans l'emballage d'origine. Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

5 années.

N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003272

Date d'enregistrement:27.10.2015

Date d'annulation:2020-10-27

Le propriétaire du certificat d'inscription:KRKA, dd, Novo mesto, AOKRKA, dd, Novo mesto, AO

Fabricant: & nbsp

KRKA, dd, Novo mesto, AO Slovénie

Représentation: & nbspKRKA, dd, Novo mesto, AOKRKA, dd, Novo mesto, AO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp16.12.2015

Instructions illustrées

Instructions

�?рмаста Н 300 (Firmasta® 300)