Firma ND 300 - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

* Mousse 85F34353 II rose: alcool polyvinylique 9,60 mg, dioxyde de titane (E171) 5,90 mg, macrogol 4,85 mg, talc 3,55 mg, oxyde de fer colorant jaune (E172) 0,060 mg, oxyde de fer rouge (E172) 0,038 mg

La description:

La forme en forme de capsule est des comprimés biconvexes revêtus d'un revêtement filmogène de couleur rose clair.

Vue de la fracture: une masse rugueuse de blanc ou presque blanche avec un revêtement filmogène de couleur rose clair.

Groupe pharmacothérapeutique:agent combiné hypotenseur (antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II [ARA II] + diurétique).

ATX: & nbsp

C.09.D.A.04 Irbesartan en association avec des diurétiques

C.09.D.A Antagonistes de l'angiotensine II en association avec des diurétiques

Pharmacodynamique:

Le médicament Firmast® ND 300 est une association d'ARA II - irbésartan et d'hydrochlorothiazide diurétique thiazidique. La combinaison de ces ingrédients a un effet antihypertenseur additif, réduisant la pression artérielle (PA) plus que chacun d'entre eux individuellement.

Irbesartan est une ARA sélective II (du type AT |). Irbesartan ne nécessite pas d'activation métabolique pour acquérir une activité pharmacologique. Angiotensine II est un composant important du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) et est impliqué dans la pathogenèse du développement de l'hypertension artérielle (AH), ainsi que l'homéostasie du sodium. Irbesartan bloque tous les effets physiologiquement significatifs de l'angiotensine II, quelle que soit la source ou la voie de sa synthèse, y compris ses effets vasoconstricteurs prononcés et sa sécrétion d'aldostérone par les récepteurs AT situés à la surface des cellules musculaires lisses des vaisseaux et dans le cortex surrénalien. Irbesartan n'a pas d'activité agonistique par rapport à AT₁ récepteurs et a une affinité beaucoup plus grande (plus de 8500 fois) pour AT₁récepteurs qu'à AT₂-récepteurs (récepteurs non associés à la régulation du système cardiovasculaire).

L'irbésartan n'inhibe pas les enzymes RAAS (tels que la rénine, l'enzyme de conversion de l'angiotensine [AIF]) et n'affecte pas les récepteurs d'autres hormones ou canaux ioniques impliqués dans la régulation de la tension artérielle et l'homéostasie du sodium. Blocage de l'irbésartan AT | - les récepteurs interrompent la boucle de rétroaction dans le système rénine-angiotensine, ce qui conduit à une augmentation de la concentration de rénine et d'angiotensine II dans le plasma sanguin. Après avoir pris l'irbésartan aux doses recommandées, la concentration plasmatique d'aldostérone diminue, sans affecter significativement la teneur en potassium dans le sérum sanguin (la valeur moyenne de son augmentation est <0,1 mEq / L). Irbesartan n'a pas d'effet significatif sur les concentrations sériques de triglycérides, de cholestérol et de glucose. Irbesartan n'affecte pas la concentration d'acide urique dans le sérum sanguin ni le taux d'excrétion de l'acide urique par les reins.

L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique à action diurétique, natriurétique et antihypertensive. Le mécanisme de l'antihypertenseur l'action des diurétiques thiazidiques, par exemple l'hydrochlorothiazide, n'est pas complètement connue. Les diurétiques thiazidiques affectent les mécanismes tubulaires de réabsorption des électrolytes dans les reins, augmentant à peu près également l'excrétion des ions sodium et chlorure. Le soufre de sodium entraîne une perte secondaire d'ions potassium et bicarbonate. Hydrochlorothiazide augmente l'activité rénine plasmatique (ARP) et la sécrétion d'aldostérone, et réduit également la teneur en potassium dans le sérum sanguin. L'administration simultanée d'ARA II aide à réduire la perte d'ions potassium associée à l'action des diurétiques thiazidiques.L'effet antihypertenseur de l'irbésartan en association avec l'hydrochlorothiazide se manifeste après la prise de la première dose et devient significatif dans les 1-2 semaines suivant l'admission, son effet antihypertenseur maximal est atteint par 6-8 semaines de traitement.Dans les essais cliniques à long terme, l'antihypertenseur effet de l'association irbésartan / hydrochlorothiazide a été observée pendant plus d'un an.

La combinaison d'irbésartan / hydrochlorothiazide administré dans la gamme de doses thérapeutiques a un effet antihypertenseur dose-dépendant et additif. La pression sanguine est réduite dans la même mesure dans les positions «debout» et «couchée». Les effets orthostatiques sont rares, mais leur apparition est possible chez les patients présentant une hyponatrémie et / ou une hypovolémie.

L'efficacité de l'association irbésartan / hydrochlorothiazide ne dépend pas de l'âge, de la race ou du sexe. La réponse antihypertensive globale à une combinaison chez les patients de la race Negroid et les patients des autres races était similaire.

Après l'arrêt de l'irbésartan, la pression artérielle revient progressivement aux valeurs initiales. Le syndrome de «sevrage» dans l'irbésartan et l'hydrochlorothiazide n'est pas observé. Lorsque l'hydrochlorothiazide est pris à l'intérieur, l'effet diurétique se produit dans les 2 premières heures, la diurèse atteint un maximum en environ 4 heures et dure environ 6-12 heures. Un avantage significatif de l'effet antihypertenseur de l'association irbésartan / hydrochlorothiazide (en doses de 12,5 / 150 mg à 25/300 mg) en traitement initial chez les patients atteints d'HH modérée à sévère, par rapport à l'irbésartan initial en monothérapie (doses de 150 mg à 300 mg) et l'hydrochlorothiazide (à des doses de 12,5 mg à 25 mg).

Pharmacocinétique

Ni irbesartan, ni hydrochlorothiazide Ne changez pas la pharmacocinétique de l'autre.

Succion

Irbesartan et hydrochlorothiazide sont des substances actives lorsqu'elles sont prises par voie orale et n'ont pas besoin de biotransformation pour leur transformation en une forme active.

Après l'ingestion de Finasta® ND 300, la biodisponibilité absolue de l'irbésartan est de 60 à 80% et celle de l'hydrochlorothiazide de 50 à 80%. Manger n'affecte pas la biodisponibilité des substances actives du médicament. Après avoir pris le médicament Firmast ® ND 300 à l'intérieur des concentrations maximales dans le sérum sanguin (C_m_Oh) sont obtenus après 1,5-2 heures pour l'irbesartan et après 1-2,5 heures pour l'hydrochlorothiazide.

Distribution

La liaison de l'irbésartan avec les protéines plasmatiques est d'environ 96%, son association avec les composants cellulaires du sang est insignifiante. Le volume de distribution de l'irbesartan est de 53-93 l (0,72-1,24 l / kg). Le rapport de l'hydrochlorothiazide aux protéines plasmatiques est de 68% et son volume de distribution est de 3,6-7,8 l / kg.

Métabolisme

Après ingestion ou administration intraveineuse ¹⁴C-irbesartan 80-85% de la radioactivité circulant dans le plasma sanguin est due à l'inchangée irbesartan. Irbesartan métabolisé par le foie par oxydation et conjugaison avec l'acide glucuronique. Le principal métabolite dans la circulation systémique est l'irbésartan glucuronide (environ 6%). L'oxydation de l'irbésartan est réalisée principalement à l'aide de l'isoenzyme du système cytochrome P450 CYP2C9, participation isoenzymatique CYP3UNE4 dans le métabolisme de l'irbésartan est insignifiant. Irbesartan Il n'est pas métabolisé par la plupart des isoenzymes, qui sont habituellement impliquées dans le métabolisme des médicaments (isoenzymes CYP1UNE1, CYP1UNE2, CYP2UNE6, CYP2B6, CYP2ré6 ou CYP2E1), et ne provoque pas leur inhibition ou induction. Irbesartan Ne pas induire ou inhiber l'isoenzyme CYP3UNE4. Excrétion

L'irbésartan et ses métabolites sont excrétés par l'organisme, à la fois par les intestins (avec la bile) et par les reins. Après ingestion ou administration intraveineuse ¹⁴C-irbesartan 20% de la radioactivité se trouve dans l'urine, et le reste - dans les fèces. Moins de 2% de la dose administrée est excrétée par les reins sous la forme d'irbesartan inchangé. Hydrochlorothiazide Il n'est pas métabolisé et excrété par les reins. Valeurs moyennes de la demi-vie plasmatique (T_1/2) l'hydrochlorothiazide est de 5-15 heures. Hydrochlorothiazide pénètre dans la barrière placentaire et est excrété dans le lait maternel. Le T final_1/2 est de 11-15 heures. La clairance totale de l'irbésartan administré par voie intraveineuse est de 157-176 ml / min, et sa clairance rénale est de 3-3,5 ml / min. Avec une prise quotidienne d'irbesartan une fois par jour, la concentration plasmatique à l'équilibre (Css) est atteint après 3 jours, alors que son accumulation limitée dans le plasma sanguin (moins de 20%) est observée.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients sélectionnés

Influence du sexe sur la pharmacocinétique de l'irbésartan

Chez les femmes (mais en comparaison avec les hommes), des concentrations plasmatiques légèrement plus élevées d'irbésartan sont notées. Cependant, les différences associées à l'ion en T_1/2 et l'accumulation d'irbesartan n'est pas détectée. La correction de la dose d'irbésartan chez les femmes n'est pas nécessaire. Il n'y avait pas de différences liées au sexe dans les effets de l'irbésartan.

La pharmacocinétique de l'irbésartan chez les patients âgés

Les valeurs de la zone "concentration-temps" (AUC) et C_m_Oh Dans le plasma sanguin, l'irbésartan chez les patients âgés (65-80 ans) avec une fonction rénale et hépatique cliniquement normale était environ 20-50% plus élevé que chez les patients plus jeunes (18-40 ans). T fini_1/2 ils étaient comparables. Il n'y avait pas de différences liées à l'âge dans les effets de l'irbésartan.

La pharmacocinétique de l'irbésartan chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Chez les patients avec une légère (classe fonctionnelle A ou 5-6 points sur l'échelle de Child-Pugh) et modérément exprimée (classe fonctionnelle 13 ou 7-9 sur l'échelle de Child-Pugh), l'insuffisance hépatique due à la cirrhose du foie ne modifier les paramètres pharmacocinétiques de l'irbésartan.

La pharmacocinétique de l'irbésartan chez les patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez les patients hémodialysés, la pharmacocinétique de l'irbésartan ne change pas significativement. Irbesartan n'est pas excrété du corps par hémodialyse.

Influence de la race sur la pharmacocinétique de l'irbésartan

Chez les volontaires sans AH AUC et T_1/2 l'irbésartan chez les patients ou les représentants de la race Negroid étaient environ 20-25% plus élevés que chez les patients ou les représentants de la race Caucasoid, C_m_Oh irbesartan dans le plasma sanguin, ils étaient presque les mêmes.

Les indications:Hypertension artérielle de sévérité modérée ou sévère (traitement des patients qui présentent un traitement antihypertenseur combiné).

Contre-indications

- Hypersensibilité aux principes actifs du médicament, à l'un des excipients du médicament Firmas® ND 300 (voir rubrique "Composition") ou à d'autres dérivés du sulfonamide (hydrochlorothiazide est un dérivé de sulfonamide).

- Utilisation simultanée avec des médicaments contenant aliskiren, chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale modérée et sévère (taux de filtration glomérulaire [DFG] <60 mL / min / 1,73 m)² surface du corps).

- L'utilisation simultanée avec des inhibiteurs de l'ECA chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

- Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine (CK) inférieure ou égale à 30 ml / min), anurie (due à la présence d'hydrochlorothiazide dans la formulation).

- Grossesse.

- Période d'allaitement

- Âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:

- Chez les patients présentant une sténose de la valve aortique ou mitrale ou une cardiomyopathie obstructive hypertrophique (GOKMP).

- Chez les patients hypovolémiques, hyponatrémie, par exemple, avec un traitement diurétique intensif, hémodialyse, adhérence à un régime alimentaire avec un apport restreint de sel de table, diarrhée, vomissements (risque d'abaissement de la pression artérielle, voir "Instructions spéciales").

- Chez les patients avec fonction rénale dépendante de l'activité RAAS, tels que les patients avec AH avec sténose artérielle rénale bilatérale ou unilatérale ou les patients avec insuffisance cardiaque chronique (CHF) classe fonctionnelle III-IV (selon la classification NYHA) (voir rubrique "Instructions spéciales" ),

- Chez les patients atteints de maladie coronarienne (CHD) et / ou de lésions athéromateuses des vaisseaux cérébraux (risque d'augmentation de l'ischémie myocardique ou cérébrale, jusqu'au développement de l'infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral avec abaissement excessif de la pression artérielle).

- Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère et modérée (CQ de 60 à 30 ml / min) (risque d'augmentation de l'azotémie, augmentation de la concentration en acide urique dans le sérum sanguin [due à la présence d'hydrochlorothiazide dans la formulation] et hyperkaliémie [ en raison de la présence dans la composition de l'irbésartan]).

- Chez les patients après une greffe de rein (manque d'expérience clinique).

- Chez les patients présentant une insuffisance hépatique de tous les degrés de sévérité ou avec des maladies hépatiques évolutives (en raison de la présence d'hydrochlorothiazide dans la formulation, même des violations mineures de l'équilibre hydro-électrolytique chez ces patients peuvent provoquer un coma hépatique).

- Chez les patients atteints de diabète sucré (en raison de la présence d'hydrochlorothiazide dans la formulation, il est possible de réduire la tolérance au glucose, d'augmenter le besoin d'insuline et d'agents hypoglycémiants pour l'administration orale).

- Chez les patients atteints de goutte (en relation avec la présence d'hydrochlorothiazide dans le médicament peut augmenter la concentration de sels d'acide urique dans le sérum sanguin).

- Chez les patients présentant une hyperkaliémie, en prenant des médicaments épargneurs de potassium et / ou des substituts de sel contenant du potassium (risque d'hyperkaliémie).

- Chez les patients atteints de lupus érythémateux systémique (en raison de la présence d'hydrochlorothiazide dans la formulation, car il existe des rapports d'exacerbation ou de gain de poids du lupus érythémateux systémique avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques).

- Avec l'administration simultanée d'autres médicaments antihypertenseurs (la possibilité de potentialiser leur effet antihypertenseur).

- Chez les patients ayant une sympathectomie (risque d'augmentation de l'effet antihypertenseur de l'hydrochlorothiazide).

- En association avec les inhibiteurs de l'ECA ou l'aliskiren, par rapport à l'irbésartan seul avec double blocage du SRAA, il existe un risque accru d'hypotension, d'hyperkaliémie et de modification de la fonction rénale (voir rubrique «Instructions spéciales»).

- Chez les patients présentant des réactions allergiques aux pénicillines et sulfanilamides dans l'histoire, qui sont des facteurs de risque pour le développement d'une réaction idiosyncratique - glaucome aigu à angle fermé avec l'utilisation de sulfonamides ou de dérivés sulfonamides (voir section "Instructions spéciales", sous-rubrique "Myopie aiguë et glaucome secondaire à angle fermé secondaire ").

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Une expérience avec l'utilisation de l'association irbésartan / hydrochlorothiazide pendant la grossesse est absente.

Tenant compte du fait que lors de l'accueil des inhibiteurs de l'ECA par les femmes enceintes dans les deuxième et troisième trimestres de la grossesse, le foetus en développement a été endommagé et mort, l'utilisation du médicament Firmast® ND 300 pendant la grossesse, ainsi que tout autre médicament directement affectant RAAS, est contre-indiqué.

Les diurétiques thiazidiques pénètrent dans la barrière placentaire et se retrouvent dans le sang du cordon ombilical. L'utilisation de diurétiques chez les femmes enceintes n'est pas recommandée, car un ictère fœtal ou néonatal, une thrombocytopénie et d'autres réactions indésirables chez l'adulte sont possibles.

Lors du diagnostic d'une grossesse pendant le traitement par Firmast® ND 300, il faut l'arrêter dès que possible.

Période d'allaitement

On ne sait pas si le irbesartan ou ses métabolites dans le lait maternel, hydrochlorothiazide pénètre dans le lait maternel. Les diurétiques thiazidiques lorsqu'ils sont utilisés à fortes doses, causant une diurèse intense, peuvent supprimer la lactation. Le médicament Firmast® ND 300 est contre-indiqué pendant toute la période d'allaitement en raison du risque potentiel pour le nourrisson. Par conséquent, après avoir évalué le rapport entre le bénéfice perçu de la prise du médicament à la mère et le risque potentiel pour le bébé, arrêtez l'allaitement ou prenez le médicament Firmast® ND 300.

Dosage et administration:

Le médicament Firmast® ND 300 est pris une fois par jour, quel que soit le moment de la prise alimentaire.

Le médicament Firmast® ND 300 doit être utilisé chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par l'irbésartan ou l'hydrochlorothiazide en monothérapie. Le médicament Firmast® ND 300 (comprimés contenant hydrochlorothiazide 25 mg et irbesartan 300 mg) peut être utilisé chez les patients chez qui BP n'est pas suffisamment contrôlée par la préparation de Firmas® H 300.

Lorsqu'il est utilisé chez les patients chez lesquels la préparation de Firmast® ND 300 ne permet pas de contrôler adéquatement la pression artérielle, les doses des substances actives peuvent être augmentées à 300 mg d'irbésartan et 25 mg d'hydrochlorothiazide par jour: 2 comprimés de Finamast® ND 150 (comprimés contenant hydrochlorothiazide 12,5 mg et irbesartan 150 mg) ou un comprimé du médicament Firmast® ND 300 (comprimés hydrochlorothiazide 25 mg et irbesartan 300 mg).

La dose quotidienne maximale: 1 comprimé du médicament Firmas® ND 300 (comprimés contenant hydrochlorothiazide 25 mg et irbesartan 300 mg) (recalcul de la dose quotidienne pour l'irbésartan - 300 mg / jour et l'hydrochlorothiazide - 25 mg / jour).

Si il n'est pas possible d'atteindre les valeurs cibles de la pression artérielle pour la thérapie uniquement avec le médicament Firmas ND 300, puis ajouter peut recevoir un traitement avec d'autres médicaments antihypertenseurs (par exemple, bsta-bloquants et bloqueurs "lente" canal calcique ( BCCI) à action prolongée).

Comme le traitement initial chez les patients qui sont censés être basés sur la gravité de la maladie, devra conduire une combinaison de traitement antihypertenseur, le traitement est initié avec le médicament Firmasta® H 150 (Comprimés contenant hydrochlorothiazide 12,5 mg et irbesartan 150 mg), pris une fois par jour. Si nécessaire, une diminution plus importante de la pression artérielle peut être augmentée après 1 à 2 semaines de traitement jusqu'à une dose maximale de 25 mg d'hydrochlorothiazide et d'irbésartan 300 mg une fois par jour (éventuellement utiliser la formulation Firmasta® LP 300).

Utiliser dans des groupes de patients sélectionnés

Enfants et adolescents

À ce jour, l'innocuité et l'efficacité de l'association irbésartan / hydrochlorothiazide chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies.

Patients âgés

Habituellement, les patients âgés n'ont pas besoin d'une réduction de dose. Chez les patients ayant pris l'association irbésartan / hydrochlorothiazide dans les études cliniques, en général, il n'y avait pas de différence d'efficacité et d'innocuité entre les patients âgés de 65 ans et plus et les patients plus jeunes.

Patients avec insuffisance hépatique

Habituellement chez les patients présentant une insuffisance hépatique (gravité légère et modérée

- 5-6 et 7-9 sur l'échelle de Child-Pugh, respectivement) aucune réduction de dose n'est requise. Compte tenu de la présence d'hydrochlorothiazide dans la formulation, un soin particulier doit être pris lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh).

Patients atteints d'insuffisance rénale

Habituellement, chez les patients atteints d'insuffisance rénale (gravité légère à modérée

CK> 30 ml / min), la réduction de la dose n'est pas nécessaire. Cependant, en raison de la présence d'hydrochlorothiazide chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère dans le cadre de la préparation de Firmast® ND 300 hydrochlorothiazide, l'utilisation du médicament Firmast® ND 300 n'est pas recommandée (QC < 30 ml / min) (voir section "Instructions spéciales").

Les patients atteints d'hypovolémie

- Chez les patients présentant une hypovolémie sévère et / ou une hyponatrémie, par exemple, chez les patients recevant un traitement diurétique intensif, l'hypovolémie et l'hyponatrémie doivent être corrigées avant l'application du médicament Firmast® ND 300 (voir rubrique «Instructions spéciales»).

Effets secondaires:

Les phénomènes indésirables suivants (EI) sont présentés selon les degrés d'incidence suivants selon la classification de l'Organisation Mondiale de la Santé: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, <1/10), rarement (> 1/1000, <1/100), rarement (> 1/10000, <1/1000), très rarement (<1/10000, y compris les messages individuels), fréquence inconnue (il n'est pas possible de déterminer l'incidence de l'AE à partir des données disponibles).

Dans les études cliniques d'EI, les patients traités par l'irbésartan / hydrochlorothiazide pendant 6 mois et un an ou plus étaient habituellement légers et transitoires, et leur incidence n'était pas liée à la dose administrée. L'incidence des EI ne dépendait pas non plus de l'âge, du sexe et de la race des patients.

Dans les études contrôlées par placebo chez les patients recevant la combinaison

irbesartan / hydrochlorothiazide (la durée habituelle du traitement est de 2 à 3 mois),

l'arrêt du traitement en raison de tout EI clinique ou de laboratoire était

significativement moins fréquente chez les patients prenant la combinaison

irbesartan / hydrochlorothiazide que chez les patients prenant un placebo.

MAIS, observé avec l'association irbésartan / hydrochlorothiazide

essais cliniques chez des patients atteints d'AH

Système nerveux altéré:

souvent: vertiges, maux de tête;

rarement: vertiges orthostatiques.

Maladie cardiaque

rarement: tachycardie, changements dans l'électrocardiogramme.

Troubles vasculaires

rarement: réduction excessive de la pression artérielle, œdème périphérique, en particulier œdème des membres inférieurs, «bouffées de chaleur» du sang sur la peau du visage, affections syncopales.

Troubles du tractus gastro-intestinal:

souvent: nausée / vomissement;

rarement: diarrhée, sécheresse de la muqueuse buccale, douleur abdominale.

Troubles des reins et des voies urinaires:

souvent: les changements dans la fréquence de la miction.

Violations des organes génitaux et du sein:

rarement: dysfonction sexuelle (affaiblissement de la libido, dysfonction érectile).

Troubles généraux et troubles au site d'administration:

souvent: fatigue accrue;

rarement: faiblesse.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: peu fréquent: éruption cutanée, démangeaisons cutanées.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: rarement: myalgie, douleur osseuse, faiblesse des extrémités.

MAIS, observés dans les études contrôlées par placebo utilisant l'association irbésartan / hydrochlorothiazide comme traitement initial chez les patients atteints d'AH sévère et modérée.

Traitement initial à l'irbésartan / hydrochlorothiazide

Les associations d'irbésartan / hydrochlorothiazide, présentées ci-dessous, dans des études cliniques menées chez des patients atteints d'HH de sévérité sévère et modérée étaient similaires à celles décrites ci-dessus, observées lors d'essais cliniques antérieurs avec AH.

Dans une étude clinique avec AH de sévérité modérée (pression artérielle diastolique moyenne (DBP), en position assise de 90-110 mm Hg), les types et la fréquence d'EI observés chez les patients traités par irbésartan / hydrochlorothiazide comme traitement initial similaire au profil AE chez les patients ayant reçu un traitement initial en monothérapie par l'irbesargan ou l'hydrochlorothiazide. Il n'y a eu aucun cas de syndrome syncopal dans le groupe traité par association, et dans le groupe monothérapie avec hydrochlorothiazide, un cas de syncope a été enregistré.

La fréquence des effets indésirables susmentionnés en association avec l'irbésartan / hydrochlorothiazide, en monothérapie avec l'irbesargan et l'hydrochlorothiazide en monothérapie, était de 0,9%, 0% et 0% pour une réduction excessive de la tension artérielle, 3,0%, 3,8% et 1, 0 % pour les vertiges, 5,5%, 3,8% et 4,8% pour les céphalées, 1,2%, 0% et 1,0% pour l'hyperkaliémie et 0,9%, 0% et 0% - pour l'hypokaliémie.

La fréquence d'annulation due aux EI en association avec l'irbésartan / hydrochlorothiazide, en monothérapie avec l'irbesartai et en monothérapie avec l'hydrochlorothiazide était de 6,7%, 3,8% et 4,8%, respectivement. Dans une étude clinique menée avec AH sévère (DBP dans la "séance" > 110 mm Hg. L'image globale de l'EI au cours du suivi de 7 semaines était similaire chez les patients traités par irbésartan / hydrochlorothiazide en traitement initial, et chez les patients recevant un traitement initial. irbesartan. La fréquence de l'EI ci-dessus pour l'association irbésartan / hydrochlorothiazide et irbésartan était respectivement: 0% et 0% pour la syncope, 0,6% et 0% pour l'abaissement de la tension artérielle, 3,6% et 4,0% pour le vertige, 4,3% et 6,6 % pour les céphalées, 0,2% et 0% pour l'hyperkaliémie et 0,6% et 0,4% pour l'hypokaliémie, respectivement.

La fréquence d'annulation du traitement due aux EI lors de la prise de l'association irbésartan / hydrochlorothiazide et en monothérapie avec l'irbésartan était de 2,1% et de 2,2%, respectivement.

Données de laboratoire et instrumentales

Les changements cliniquement significatifs dans les résultats des études de laboratoire au cours des essais cliniques contrôlés de l'association irbésartan / hydrochlorothiazide n'ont pas été révélés.

Expérience de l'application post-enregistrement

Irbesartan

Comme dans le cas d'autres ARA II, des cas extrêmement rares de développement de réactions d'hypersensibilité (angioedème, urticaire) ont été observés en monothérapie avec l'irbésartan. En outre, après la commercialisation de l'irbésartan, les effets indésirables suivants ont été observés: vertige, asthénie, hyperkaliémie, ictère, myalgie, augmentation du test hépatique fonctionnel, hépatite, bourdonnement dans les oreilles et altération de la fonction rénale, y compris cas d'insuffisance rénale aiguë chez les patients à risque.

Hydrochlorothiazide

En monothérapie avec l'hydrochlorothiazide, les effets indésirables suivants ont été observés (indépendamment de leur association avec l'hydrochlorothiazide): anorexie, irritation de la muqueuse gastrique, diarrhée, constipation, jaunisse (associée à une cholestase intrahépatique), pancréatite, sialadénite, vertige, paresthésie, xantopsie, leucopénie , neutropénie / agranulocytose, thrombocytopénie, anémie aplasique, anémie hémolytique, réactions photosensibilisation, fièvre, urticaire, angiite nécrosante (vascularite, vascularite cutanée), syndrome de détresse respiratoire (y compris pneumonie et œdème pulmonaire), réactions anaphylactiques, nécrolyse épidermique toxique, hyperglycémie, glucosurie, hyperuricémie, troubles de l'équilibre hydro-électrolytique (hyponatrémie et hypokaliémie) , dysfonction rénale, néphrite interstitielle, spasmes musculaires, faiblesse, anxiété, déficience visuelle transitoire.

Surdosage:

Symptômes

Les symptômes les plus couramment observés chez les adultes ayant une surdose d'hydrochlorothiazide étaient des symptômes causés par des perturbations hydro-électrolytiques de la composition sanguine (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et une déshydratation résultant d'un effet diurétique excessif. En cas de réception simultanée de glycosides cardiaques (par exemple, digoxine) ou d'agents antiarythmiques (par exemple, sotalol), l'hypokaliémie peut contribuer au développement de troubles du rythme.Une dose de médicament Firmast® ND 300 peut conduire à une diminution excessive de la pression artérielle , le développement de la bradycardie et de la tachycardie.

Il existe une expérience de prise d'irbésartan à des doses allant jusqu'à 900 mg / jour pendant 8 semaines sans

le développement d'effets toxiques.

Traitement

Il n'y a pas d'information spécifique sur le traitement d'un surdosage d'association irbésartan / hydrochlorothiazide. Une surveillance continue de l'état du patient doit être établie et, si nécessaire, une thérapie symptomatique et de soutien, y compris la récupération des pertes liquidiennes et électrolytiques. En cas de surdosage, il est recommandé de provoquer des vomissements et / ou un lavage gastrique. Irbesartan n'est pas excrété du corps par hémodialyse. Le degré d'excrétion de l'hydrochlorothiazide par hémodialyse n'est pas établi.

Interaction:D'après des études in vitro, aucune interaction de l'irbésartan avec des médicaments métabolisés par les isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 ou CYP3A4 n'est attendue. Irbesartan, est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP2C9 et, dans une moindre mesure, glucuronidé. Aucune interaction pharmacocinétique et pharmacodynamique significative n'a été observée avec l'utilisation simultanée de l'irbésartan avec la warfarine, un médicament métabolisé par l'isoenzyme CYP2C9. L'irbésartan ne modifie pas la pharmacocinétique de la digoxine et de la simvastatine. Avec l'utilisation simultanée de l'irbésartan avec l'hydrochlorothiazide ou la nifédipine, la pharmacocinétique de l'irbésartan ne change pas.

Préparations médicinales contenant des adipes

Combinaison du médicament Firmast® ND 300 avec des médicaments contenant aliskiren, est contre-indiqué chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale modérée ou sévère (DFG <60 mL / min / 1,73 m)² surface corporelle) et n'est pas recommandé chez les autres patients (voir les sections «Contre-indications», «Attention», «Instructions spéciales»).

Inhibiteurs de l'ECA

L'utilisation du médicament Firmast ® ND 300 simultanément avec des inhibiteurs de l'ECA est contre-indiquée chez les patients atteints de néphropathie diabétique et n'est pas recommandée chez les autres patients (voir les rubriques «Contre-indications», «Attention», «Instructions spéciales»).

Médicaments affectant les taux sériques de potassium

Basé sur l'expérience acquise avec l'utilisation d'autres médicaments affectant le RAAS, tandis que l'utilisation de préparations potassiques contenant du potassium, des diurétiques épargneurs de potassium ou autres, peut augmenter la teneur en potassium dans le sérum sanguin des médicaments (par exemple, l'héparine), peut augmenter le contenu en potassium dans le sérum sanguin. Nécessaire pour surveiller la teneur en potassium dans le sérum sanguin pendant le traitement avec Firmasta® ND 300. Simultanément à la réception de l'hydrochlorothiazide irbésartan peut réduire l'incidence de cet effet.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2)

Patients âgés, patients hypovolémiques ou patients atteints d'insuffisance rénale AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2, simultanément avec ARA II, y compris irbesartan, peut entraîner une altération de la fonction rénale, y compris le développement possible d'une insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont généralement réversibles. Surveiller périodiquement la fonction rénale chez les patients qui prennent irbesartan et NSAIDs.Avec l'utilisation simultanée de ARA II, y compris irbesartanet les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l'atténuation de l'effet antihypertenseur de l'APA II est possible.

Éthanol, barbituriques ou stupéfiants

Il peut y avoir une augmentation de l'hypotension orthostatique causée par les diurétiques thiazidiques.

Les agents hypoglycémiants pour l'administration orale et l'insuline

Comme hydrochlorothiazide peut augmenter la concentration de glucose dans le sang, il peut être nécessaire d'augmenter la dose d'agent hypoglycémiant.

Drogues antifongiques

Avec l'utilisation simultanée du médicament Firmast® ND 300 et des médicaments antidotaux, il peut être nécessaire de corriger les doses de médicaments antidotaux, car l'hydrochlorothiazide peut augmenter les concentrations sériques d'acide urique.

Glycosides cardiaques, antiarythmiques

Grâce à leur utilisation simultanée avec le médicament Firmast ® ND 300 en cas d'hypokaliémie et d'hypomagnésémie provoquée par l'entrée du diurétique thiazidique dans sa structure, le risque d'arythmie augmente.

Sels de calcium

Diurétiques thiazidiques peuvent augmenter le taux de calcium sérique.Si le patient nécessite l'utilisation de préparations de calcium ou de médicaments hypocaloriques (par exemple, la vitamine ré), il est nécessaire de surveiller la teneur en calcium dans le sérum sanguin et d'effectuer une correction appropriée du schéma posologique des préparations de calcium.

Kolestyramine et colestipol

L'absorption de l'hydrochlorothiazide en présence de résines échangeuses d'anions est réduite. Il doit être divisé par le temps de prendre le médicament Firmast® ND 300 et Colestipol ou Colestyramine pendant au moins 4 heures.

Sels de lithium

Les diurétiques réduisent la clairance rénale du lithium, à son tour irbesartan augmente les concentrations sériques de lithium. Tout cela augmente le risque de développer des effets toxiques du lithium. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Firmast® ND 300 avec des sels de lithium, il est recommandé dans ce cas de contrôler la concentration de lithium dans le sérum sanguin.

Inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines endogènes (par exemple, AINS)

Chez certains patients, ces médicaments peuvent réduire les effets des diurétiques thiazidiques.

Autres diurétiques et antihypertenseurs

L'hydrochlorothiazide, qui fait partie de la préparation de Firmast® ND 300, peut potentialiser les effets d'autres agents antihypertenseurs, en particulier les inhibiteurs ganglionnaires et les bêta-bloquants adrénergiques. Hydrochlorothiazide peuvent interagir avec le diazoxide, alors que leur application simultanée devrait surveiller la concentration de glucose dans le sang, la concentration sérique d'acide urique et la pression artérielle.

DE les myorelaxants non dépolarisants (tubocurarine), les anesthésiques locaux, les anesthésiques généraux et les moyens de prémédication avant l'anesthésie générale

Les effets des myorelaxants non dépolarisants (par exemple, tubocurarine), des anesthésiques locaux, des anesthésiques généraux et des moyens de prémédication avant l'anesthésie générale peuvent être potentialisés avec l'hydrochlorothiazide et un ajustement posologique peut être nécessaire. Lorsqu'il est utilisé simultanément avec l'hydrochlorothiazide, les anesthésiques locaux, les anesthésiques généraux et les moyens de prémédication avant l'anesthésie générale doivent être utilisés à doses réduites. Si possible, l'hydrochlorothiazide doit être arrêté une semaine avant la chirurgie.

Carbamazépine

L'utilisation simultanée de carbamazépine et d'hydrochlorothiazide peut être associée au risque de développer une hyponatrémie accompagnée de manifestations cliniques. Il est nécessaire de contrôler le contenu des électrolytes dans le sérum sanguin lors de l'utilisation simultanée de ces médicaments. S'il est nécessaire d'utiliser la carbamazépine, des diurétiques avec un mécanisme d'action différent sont recommandés, si possible.

Glucocorticostéroïdes, hormone adrénocorticotrope

Risque accru d'hypokaliémie.

Catécholamines (par exemple, norépinéphrine [noradrénaline])

L'effet des catécholamines peut être affaibli par l'effet des diurétiques thiazidiques. Médicaments anticholinergiques (p. atropine, biperidène) Augmentation de la biodisponibilité des diurétiques de la série thiazidium en raison du ralentissement de la motilité du tractus gastro-intestinal.

Cyclophosphamide, méthotrexate

Les diurétiques thiazidiques peuvent réduire la libération de médicaments cytotoxiques par les reins et améliorer leurs effets mielosupressifs.

Instructions spéciales:

Réduction excessive de la pression artérielle - patients présentant une hypovolémie

L'utilisation du médicament Firmast® ND-300 a été jusqu'à présent rarement accompagnée d'une diminution excessive de la pression artérielle chez les patients atteints d'AH sans autres facteurs de risque pour le développement de l'abaissement de la pression artérielle excessive.Réduction excessive de la pression artérielle accompagnée de symptômes cliniques , peut survenir chez les patients présentant une hyponatrémie / hypovolémie. L'hypovolémie et / ou l'hyponatrémie doivent être ajustées avant le début du traitement par Firmast® ND 300. Les diurétiques thiazidiques peuvent potentialiser l'action d'autres antihypertenseurs (voir les rubriques «Attention» et «Posologie et administration», «Interactions avec d'autres médicaments»).

Fonction rénale et hépatique diminuée

Le médicament Firmast® ND 300 n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (QC < 30 ml / min) (voir la section "Contre-indications"). Chez les patients présentant une insuffisance rénale, une augmentation de l'azotémie peut être associée à la teneur en hydrochlorothiazide de la formulation. Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation du médicament chez les patients qui ont récemment subi une greffe de rein. Lorsque le médicament Firmast® ND 300 est utilisé chez des patients présentant une insuffisance rénale, une surveillance périodique des concentrations en potassium, en créatinine et en acide urique sérique est recommandée.

Le médicament Firmast® ND 300 doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique ou une maladie hépatique évolutive, car même de petits changements dans l'équilibre hydro-électrolytique peuvent provoquer le développement du coma hépatique.

Violations de l'équilibre hydro-électrolytique et perturbations métaboliques

Thiazides, y compris hydrochlorothiazide, peut provoquer une violation de l'équilibre hydro-électrolytique (hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique). Bien que l'utilisation de diurétiques thiazidiques en monothérapie, en particulier à fortes doses, puisse entraîner une hypokaliémie, l'administration simultanée d'irbésartan peut réduire l'hypokaliémie causée par l'hydrochlorothiazide. Inversement, en raison de l'irbésartan, qui fait partie de la préparation de Firmast® ND 300, une hyperkaliémie peut survenir, notamment en présence d'insuffisance rénale, d'insuffisance cardiaque, de diabète sucré. Une surveillance régulière du potassium sérique chez les patients à risque est recommandée. Les diurétiques épargneurs de potassium contenant des substituts du sel de potassium doivent être utilisés avec précaution en association avec le médicament Firmast® ND 300 (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»). La carence en chlorure dans le sérum est généralement insignifiante et, en règle générale, ne nécessite pas de traitement. Les thiazides diminuent l'excrétion du calcium par les reins et provoquent une augmentation non permanente et insignifiante du taux sérique de calcium. Le développement d'hypercalcémie cliniquement significative peut indiquer la possibilité d'une hyperparathyroïdie chez le patient. L'administration de thiazides doit être interrompue avant l'étude de la fonction parathyroïdienne. Il a été démontré que les thiazides augmentent l'excrétion du magnésium par les reins, ce qui peut entraîner le développement d'une hypomagnésémie. Dans le traitement des diurétiques thiazidiques, l'hyperglycémie et l'exacerbation de la goutte chez certains patients peuvent se développer. Dans le traitement des diurétiques thiazidiques, le besoin d'insuline chez les patients atteints de diabète sucré peut augmenter, et la manifestation du diabète sucré latent est possible.Le traitement par les diurétiques thiazidiques était associé à une augmentation de la concentration de cholestérol et de triglycérides dans le sérum. Avec les diurétiques thiazidiques, une hyperuricémie ou une exacerbation du courant de goutte peuvent survenir chez certains patients. Les patients à risque de développer un déséquilibre hydro-électrolytique et des troubles métaboliques peuvent avoir besoin de surveiller les indicateurs de laboratoire.

Le lupus érythémateux disséminé

Il a été rapporté que l'évolution du lupus érythémateux systémique est exacerbée ou aggravée par les diurétiques thiazidiques.

Myopie aiguë et glaucome secondaire aigu à angle fermé

Les sulfanilamides ou les dérivés de sulfonamide peuvent provoquer des réactions idiosyncratiques conduisant au développement d'une myopie transitoire et d'un glaucome aigu à angle fermé. Bien que hydrochlorothiazide est un dérivé du sulfamide, jusqu'à présent, seuls des cas de développement de glaucome aigu à angle fermé ont été rapportés sans établir de relation causale avec son administration. Les symptômes du glaucome aigu à angle fermé sont les suivants: réduction aiguë de l'acuité visuelle ou de la douleur oculaire, survenant habituellement dans un délai de plusieurs heures à plusieurs semaines après le début du traitement. À gauche sans traitement, le glaucome à angle aigu aigu peut entraîner une perte de vision persistante. Si ces symptômes apparaissent, arrêtez de prendre le médicament le plus tôt possible. Si elle ne parvient pas à normaliser la pression intraoculaire, un traitement thérapeutique ou chirurgical urgent peut être nécessaire. Les facteurs de risque du glaucome aigu à angle fermé sont l'indication d'une anamnèse pour les réactions allergiques aux sulfamides et aux pénicillines.

Double blocus du RAAS avec application simultanée du médicament Firmast ND 300 avec des inhibiteurs de l'ECA ou avec l'aliskirenom

Le double blocus du RAAS avec l'association du Firmast® ND 300 avec des IEC ou avec l'aliskiren n'est pas recommandé, comparé à la monothérapie, il existe un risque accru de diminution brutale de la pression artérielle, d'hyperkaliémie et de dysfonctionnement rénal.

L'utilisation du médicament Firmast® ND 300 en association avec l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale avec un DFG <60 ml / min / 1,73 m² surface corporelle) (voir «Contre-indications», «Interactions avec d'autres médicaments») et n'est pas recommandé chez les autres patients.

L'utilisation simultanée du médicament Firmast ® ND 300 avec des inhibiteurs de l'ECA est contre-indiquée chez les patients atteints de néphropathie diabétique (voir «Contre-indications», «Interactions avec d'autres médicaments») et n'est pas recommandée chez les autres patients.

Les patients avec la fonction des nuits, en fonction de l'activité du RAAS

En conséquence de l'inhibition du RAAS, on peut s'attendre à une altération de la fonction rénale chez les patients prédisposés. Chez les patients avec fonction rénale, en fonction de l'activité de RAAS (patients avec AH et sténose de l'artère rénale d'un ou des deux reins, les patients atteints de CHF III et classe fonctionnelle IV [par classification NYHA]), traitement avec des médicaments qui affectent RAAS, a été associée à l'oligurie et / ou à l'azotémie progressive et rarement à l'insuffisance rénale aiguë et / ou la mort. Il est impossible d'exclure la possibilité d'apparition d'un effet similaire dans l'application d'APA II, y compris la préparation de Firmast® ND 300. Patients après sympathectomie

Chez les patients après sympathectomie, l'effet antihypertensif des diurétiques thiazidiques peut augmenter.

Sténose de l'aorte aortique et sténose de la valve mitrale, GOKMP

Une attention particulière est requise lors de l'utilisation de tels vasodilatateurs chez ces patients, y compris la préparation de Firmast® ND 300.

Hyperaldostéronisme primaire

L'utilisation du médicament Firmast® ND 300 est déconseillée, car ces patients ne réagissent généralement pas aux antihypertenseurs qui affectent le RAAS.

Test antidopage

L'hydrochlorothiazide peut donner un résultat positif dans le contrôle antidopage.

Les patients ayant des antécédents d'anamnèse allergique ou d'asthme bronchique

Développement de réactions allergiques à hydrochlorothiazide plus probable chez les patients ayant des antécédents d'anamnèse allergique ou chez les patients souffrant d'asthme bronchique.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:L'effet du médicament Firmast® ND 300 sur la capacité à conduire des véhicules ou à s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et une grande vitesse de réactions psychomotrices n'a pas été étudié. Cependant, en raison de ses propriétés pharmacodynamiques, la préparation de Firmast® ND 300 ne devrait pas affecter la capacité de conduire des véhicules et d'autres activités potentiellement dangereuses (travail en altitude, travail d'un contrôleur aérien, travail avec des mécanismes, etc.) . Cependant, lors de la pratique d'activités potentiellement dangereuses, des précautions doivent être prises (en raison de la possibilité d'étourdissements, de faiblesse et, à cet égard, de réduction de l'attention et de ralentissement des réactions psychomotrices, voir la section «Effet secondaire»).

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 25 mg + 300 mg.

Emballage:7 ou 10 comprimés sont placés dans un blister d'un matériau mixte polyamide / feuille d'aluminium / feuille de PVC-aluminium (OPA / Al / PVC-Al). Pour 2, 4, 8 ou 12 ampoules (un blister pour 7 comprimés) ou 3, 6, 9 ou 10 ampoules (une plaquette de 10 comprimés) dans un paquet de carton avec les instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:À des températures ne dépassant pas 30 ° C, dans l'emballage d'origine. Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

5 années.

N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003278

Date d'enregistrement:27.10.2015

Date d'annulation:2020-10-27

Le propriétaire du certificat d'inscription:KRKA, dd, Novo mesto, AOKRKA, dd, Novo mesto, AO

Fabricant: & nbsp

KRKA, dd, Novo mesto, AO Slovénie

Représentation: & nbspKRKA, dd, Novo mesto, AOKRKA, dd, Novo mesto, AO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp16.12.2015

Instructions illustrées

Instructions

Firma ND 300 (Firmasta® НD 300)