Augmente l'effet des antiagrégants, ce qui peut entraîner l'apparition de réactions indésirables.
La codéine améliore l'effet de l'éthanol sur la fonction psychomotrice.
Inducteurs de l'oxydation microsomale (barbituriques, médicaments antiépileptiques, rifampicine et éthanol) augmente le risque d'hépatotoxicité.
La réception simultanée avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase provoque une ataxie, une hypotension, une paresthésie, une perturbation de l'accommodation.
Les médicaments qui dépriment le système nerveux central, augmentent l'effet sédatif et l'effet dépresseur sur le centre respiratoire.
Les contraceptifs oraux réduisent le taux métabolique du paracétamol de 20 à 30%. L'utilisation prolongée d'anticonvulsivants peut diminuer l'activité du paracétamol.