Leflunomide Canon - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: giprolose (hydroxypropylcellulose) 4,6 mg, calcium hydrophosphate dihydraté 48,2 mg, amidon de maïs 22,8 mg, croscarmellose sodique (impellose) 5 mg, stéarate de magnésium 1 mg, cellulose microcristalline 28,4 mg.

Composition de coquille:

Selekoate AQ-02003 4 mg, y compris: hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose) 2,4 mg, macrogol 6000 (polyéthylène glycol 6000) 0,8 mg, dioxyde de titane 0,8 mg.

Dosage de 20 mg:

Un comprimé, pelliculé, contient:

Substance active: léflunomide 20 mg.

Excipients: giprolose (hydroxypropylcellulose) 6,7 mg, hydrogénophosphate de calcium dihydraté 72 mg, amidon de maïs 31,7 mg, croscarmellose sodique (impellose) 7,5 mg, stéarate de magnésium 1,5 mg, cellulose microcristalline 40,6 mg.

Composition de coquille:

Selekoate AQ-02003 6 mg, y compris: hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose) 3,6 mg, macrogol 6000 (polyéthylène glycol 6000) 1,2 mg, dioxyde de titane 1,2 mg.

Dosage de 100 mg:

Un comprimé, pelliculé, contient:

Substance active: leflunomide 100 mg.

Excipients: giprolose (hydroxypropylcellulose) 7,5 mg, hydrophosphate de calcium dihydraté 90 mg, amidon de maïs 54,1 mg, croscarmellose; sodium (impellose) 12,9 mg, stéarate de magnésium 2,5 mg, cellulose microcristalline 43 mg.

Composition de coquille:

Selekoate AQ-02003 10 mg, y compris: l'hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose) 6 mg, le macrogol 6000 (polyéthylène glycol 6000) 2 mg, le dioxyde de titane 2 mg.

La description:

Les comprimés recouverts d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche, ronde, biconcave: Sur une section transversale - couleur presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède immunosuppresseur

ATX: & nbsp

L.04.A.A.13 Leflunomide

L.04.A.A Immunosuppresseurs sélectifs

Pharmacodynamique:

Le léflunomide appartient à la classe des médicaments antirhumatismaux de base et possède des propriétés antiprolifératives, immunomodulatrices, immunosuppressives et anti-inflammatoires. Le métabolite actif du léflunomide A771726 inhibe l'enzyme déshydroorotate déshydrogénase et a une activité antiproliférative. А771726 dans des conditions dans in vitro inhibe la prolifération causée par les mitogènes et la synthèse de l'acide désoxyribonucléique (ADN) des lymphocytes T. L'activité antiproliférative de A771726 apparaît, apparemment, au niveau de la biosynthèse de la pyrimidine, puisque l'addition d'uridine à la culture cellulaire élimine l'effet inhibiteur du métabolite A771726. En utilisant des ligands radio-isotopiques, il a été montré que A771726 se lie sélectivement à l'enzyme déshydroorotate déshydrogénase, ce qui explique sa propriété d'inhiber cette enzyme et prolifération des lymphocytes dans la phase g1. La prolifération des lymphocytes est l'une des étapes clés dans le développement de la polyarthrite rhumatoïde.

Simultanément, A771726 inhibe l'expression des récepteurs de l'interleukine-2 (CB-25) et des antigènes du noyau Ki-67 et PCNA, associé au cycle cellulaire.

L'effet thérapeutique du léflunomide a été démontré dans plusieurs modèles expérimentaux de maladies auto-immunes, y compris la polyarthrite rhumatoïde.

Le léflunomide réduit les symptômes et ralentit la progression des lésions articulaires avec une forme active d'arthrite rhumatoïde.

Thérapeutique: L'effet se manifeste habituellement dans 4-6 semaines et peut se développer plus loin dans 4-6 mois.

Pharmacocinétique

Le léflunomide se transforme rapidement en son métabolite actif A771726 (métabolisme primaire dans la paroi intestinale et le foie). Dans le plasma, l'urine ou les fèces seulement trace la quantité de léflunomide inchangé. Le seul métabolite détectable est A771726, responsable des propriétés de base du médicament dans vivo.

En cas d'ingestion absorbée de 82 à 95% du médicament. Les concentrations plasmatiques maximales de A771726 sont déterminées de 1 à 24 heures après une dose unique. Leflunomide peut être pris avec de la nourriture. En raison de la très longue demi-vie (T1/2) A771726 (environ 2 semaines), une dose de charge de 100 mg par jour a été utilisée pendant 3 jours. Cela nous a permis d'atteindre rapidement l'état d'équilibre de la concentration plasmatique de A771726. Sans dose de charge, il faudrait 2 mois pour que le médicament atteigne une concentration d'équilibre. Dans les études avec utilisation répétée du médicament, les paramètres pharmacocinétiques de A771726 étaient dose-dépendants dans la gamme de dose de 5 à 25 mg. Dans ces études, l'effet clinique était étroitement lié à la concentration plasmatique de A771726 et la dose quotidienne de léflunomide . À une dose ¹ 20 mg par jour des concentrations plasmatiques moyennes de A771726 à l'équilibre l'état était de 35 ug / ml.

Le plasma lie rapidement A771726 aux albumines. La fraction non liée de A771726 est approximativement. 0,62%. La liaison de A771726 est plus variable, et quelque peu diminue chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ou d'insuffisance rénale chronique.

Le léflunomide est métabolisé en un métabolite majeur (A771726) et plusieurs métabolites secondaires, dont la 4-trifluorométhylalanine. La biotransformation du léflunomide dans A771726 et le métabolisme ultérieur de A771726 lui-même sont contrôlés plusieurs enzymes et se produisent dans les fractions de cellules microsomiques et autres. Des études d'interaction avec la cimétidine (inhibiteur non spécifique du cytochrome P450) et la rifampicine (inducteur non spécifique du cytochrome P450) ont montré que dans vivo CYPles enzymes ne sont impliquées dans le métabolisme du léflunomide qu'à un degré insignifiant. L'élimination de A771726 du corps est lente et caractérisée par une clairance de 31 ml / h. Leflunomide est excrété avec les fèces (probablement en raison de l'excrétion biliaire) et l'urine. (T1 / 2) est d'environ 2 semaines.

La pharmacocinétique de l'A771726 chez les patients sous dialyse péritonéale chronique ambulatoire (HAFA) est similaire à celle observée chez les patients en bonne santé.bénévoles. Une excrétion plus rapide de A771726 est observée chez les patients sous hémodialyse, qui n'est pas due à l'extraction du médicament dans le dialysat, mais à son élimination de la liaison avec la protéine. Bien que l'autorisation de A771726 augmente d'environ 2 fois, la finale (T1 / 2) est semblable à celle des individus sains, puisque le volume de distribution augmente simultanément.

Les données sur la pharmacocinétique du médicament chez les patients avec l'insuffisance hépatique sont absentes.

Les caractéristiques pharmacocinétiques chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées. Chez les patients âgés (65 ans et plus), les données pharmacocinétiques correspondent à peu près au groupe d'âge moyen.

Les indications:

- Comme un agent de base pour le traitement des patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde active afin de réduire les symptômes de la maladie et de retarder le développement de dommages structuraux aux articulations;

- Forme active de l'arthrite psoriasique.

Contre-indications

- Hypersensibilité au léflunomide ou à tout autre composant du médicament; ,

- Dysfonctionnement du foie;

- Immunodéficience grave (y compris acquis syndrome d'immunodéficience);

- Des troubles importants de l'hématopoïèse de la moelle osseuse ou une anémie sévère, une leucopénie ou une thrombocytopénie due à d'autres causes (à l'exception de la polyarthrite rhumatoïde);

- Infections graves et incontrôlées

- Insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine inférieure à 60 ml / min, en raison d'une faible expérience clinique);

- Hypoprotéinémie sévère (par exemple, avec syndrome néphrotique);

- Chez les femmes enceintes ou en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception fiables pendant le traitement par le léflunomide et tant que la concentration plasmatique du métabolite actif reste supérieure à 0,02 mg / l (voir rubrique "Utilisation pendant la grossesse et pendant l'allaitement" ). La grossesse doit être exclue avant le traitement par le léflunomide;

- Pendant l'allaitement (voir rubrique "Utilisation pendant la grossesse et pendant l'allaitement maternel");

- L'âge des enfants (moins de 18 ans), en raison du manque de données sur l'efficacité et la sécurité.

Les hommes recevant un traitement par le léflunomide doivent être avertis de l'action fœtotoxique possible du médicament (associée à son effet possible sur le sperme du père) et du besoin de contraceptifs fiables.

Grossesse et allaitement:

Le léflunomide ne peut pas être utilisé par les femmes enceintes ou en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception fiable dans le traitement par le léflunomide et pendant un certain temps après ce traitement (délai d'attente ou période raccourcie de «blanchiment», voir ci-dessous). Avant le début du traitement par Leflunomide Canon, vous devez vous assurer qu'il n'y a pas de grossesse.

Les patients doivent être informés que dès qu'il y a un retard dans la menstruation ou s'il y a une autre raison de présumer une grossesse, ils doivent immédiatement en informer le médecin pour faire un test de grossesse. Dans le cas d'un test de grossesse positif, le médecin doit discuter avec le patient du risque possible auquel cette grossesse est exposée. Il est possible qu'une diminution rapide du taux de métabolites actifs dans le sang en utilisant le mode opératoire décrit ci-dessous pour l'élimination du médicament aidera, au premier délai du mois, à réduire le risque auquel le fœtus est exposé par le léflunomide.

Les femmes qui prennent leflunomide et si vous souhaitez devenir enceinte, il est recommandé de suivre l'une des procédures suivantes pour vous assurer que le fœtus n'est pas exposé à des concentrations toxiques de A771726 (concentration témoin inférieure à 0,02 mg / L).

Temps d'attente

On peut s'attendre à ce que la concentration de A771726 dans le plasma sanguin puisse être supérieure à 0,02 mg / L pendant une longue période. On pense que sa concentration, peut devenir moins <0,02 mg / L 2 ans après l'arrêt du traitement par le léflunomide. La première fois que la concentration de A771726 dans le plasma sanguin est mesurée après une période d'attente de deux ans.

Après cela, il est nécessaire de mesurer la concentration de A771726 dans le plasma sanguin, au moins après 14 jours. Si la valeur des deux mesures est inférieure à 0,02 mg / l, aucun risque tératogène n'est attendu.

La procédure de "blanchiment"

- La colestyramine 8 g est administrée 3 fois par jour pendant 11 jours;

- en alternative, 50 g de charbon actif pulvérisé en poudre, est administré 4 fois par jour pendant 11 jours.

Indépendamment de la procédure de "blanchissage" choisie, deux tests séparés doivent être testés à des intervalles d'au moins 14 jours et attendre un mois et demi à partir du moment où la concentration du médicament dans le plasma est fixée pour la première fois en dessous de 0,02 mg / l, jusqu'à la fécondation.

Il est nécessaire d'informer les femmes en âge de procréer sur ce qui devrait prendre 2 ans après l'arrêt du traitement par le léflunomide avant qu'elles ne puissent tenter de devenir enceintes. Si la période d'attente de deux ans avec une contraception fiable semble déraisonnable, conseiller d'effectuer la procédure de "blanchiment" à des fins préventives.

ET la colestramine et Charbon actif peut affecter l'absorption des œstrogènes et des progestatifs, de sorte que les contraceptifs oraux fiables ne donnent pas une garantie de cent pour cent pendant la période de «blanchiment» avec l'aide de la colestyramine ou charbon actif. Il est recommandé d'utiliser d'autres méthodes de contraception.

Des études chez les animaux ont montré que leflunomide ou ses métabolites passent dans le lait maternel, donc les femmes qui allaitent ne devraient pas prendre le médicament.

Dosage et administration:

Le traitement par le léflunomide doit débuter sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et de l'arthrite psoriasique.

Recommandations pour le contrôle du traitement, voir la section "Instructions spéciales".

Les comprimés doivent être pris indépendamment de la prise de nourriture, avaler entier, avec assez de liquide.

Le traitement par le léflunomide commence par l'ingestion d'une dose de choc de 100 mg une fois par jour, pendant 3 jours. Comme dose d'entretien pour la polyarthrite rhumatoïde, il est recommandé de prendre 10 à 20 mg de léflunomide une fois par jour, avec un rhumatisme psoriasique - 20 mg 1 fois par jour.

L'effet thérapeutique se manifeste habituellement dans 4-6 semaines et peut augmenter dans plus loin jusqu'à 4-6 mois.

Aucun ajustement de la dose n'est requis chez les patients de plus de 65 ans.

Effets secondaires:

La fréquence des effets secondaires est donnée dans la gradation suivante: très souvent (plus de 1/10); souvent (plus de 1/100, moins de 1/10); rarement (plus de 1/1000, moins de 1/100); rarement (plus de 1/10000, moins de 1/1000); très rarement (moins de 1/10000), y compris les messages individuels.

Du côté du système cardio-vasculaire

Souvent: augmentation modérée de la pression artérielle;

Rarement: augmentation marquée de la pression artérielle;

Fréquence inconnue: Angine de poitrine, migraine, palpitations cardiaques; tachycardie, varices, vascularite, vasodilatation.

Du tractus gastro-intestinal

Souvent: diarrhée, nausées, vomissements, maladies de la muqueuse buccale (p. ex., stomatite aphteuse, ulcération des lèvres), douleurs abdominales;

Rarement: une violation des sensations gustatives;

Rarement: pancréatite;

Fréquence inconnue: Gingivite, candidose de la cavité buccale, oesophagite, gastrite; gastro-entérite, indigestion, colite, constipation,flatulence, melena.

Du système hépato-biliaire

Souvent: augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques" (alanine aminotransférase (ALT), gamma-glutamyltranspeptidase (GGT), phosphatase alcaline (ALF), hyperbilirubinémie;

Rarement: hépatite, cholestase, ictère, cholélithiase;

Rarement: lésions hépatiques graves (y compris une insuffisance hépatique, une nécrose hépatique aiguë), qui peuvent être mortelles.

De la part du système respiratoire

Souvent: infections respiratoires des voies respiratoires supérieures, toux;

Rarement: processus pulmonaire interstitiel (y compris la pneumonie interstitielle et la fibrose pulmonaire) avec un pronostic fatal possible;

Fréquence inconnue: asthme, essoufflement, saignements de nez.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Souvent: augmentation de la créatine phosphokinase (CK);

Rarement: hypokaliémie, hyperlipidémie, hypophosphatémie;

Rarement: augmentation de la lactate déshydrogénase;

La fréquence inconnu: hypouricémie, diabète sucré, hyperthyroïdie, œdème périphérique.

Du système nerveux

Souvent: mal de tête, vertiges, paresthésie;

Rarement: anxiété;

Rarement: neuropathie périphérique;

Fréquence inconnue: anxiété, dépression, sécheresse de la muqueuse buccale, troubles du sommeil, névralgie, névrite, transpiration accrue.

Du côté du système musculo-squelettique

Souvent: ténosynovite;

Rarement: rupture des tendons;

Fréquence inconnue: arthralgie, synovite, spasmes musculaires, arthrose, nécrose osseuse, bursite, myalgie.

De la peau et du tissu sous-cutané

Souvent: augmentation de la perte de cheveux, alopécie, eczéma, éruption cutanée (y compris maculopapulaire), démangeaisons, peau sèche;

Rarement: urticaire;

Rarement: nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson;

Fréquence inconnue: acné, dermatite de contact, dermatite fongique, changement de couleur des cheveux, herpès simplex, zona, lésions des ongles, pigmentation de la peau, ulcération de la peau.

Du système immunitaire

Souvent: réactions allergiques;

Rarement: réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes graves, angioedème.

Infections et invasions

Rarement: infections graves (y compris opportunistes et sepsis), qui peuvent être mortelles;

Risque accru de maladies infectieuses, en particulier rhinite, bronchite et pneumonie.

Système d'hématopoïèse et système lymphatique

Souvent: leucopénie (leucocytes> 2000 / ul);

Rarement: anémie, thrombocytopénie légère (plaquettes> 100 000 / μl);

Rarement: pancytopénie (apparemment due à une action antiproliférative), éosinophilie, leucopénie (leucocytes <2000 / ul);

Rarement: agranulocytose.

L'utilisation récente, concomitante ou subséquente d'agents potentiellement myélotoxiques peut être associée à un plus grand risque d'effets hématologiques.

Du côté du système reproducteur

Fréquence inconnue: une légère diminution de la concentration de spermatozoïdes, du nombre total de spermatozoïdes et de leur mobilité.

Du côté des reins et du système urinaire

Fréquence inconnue: infection des voies urinaires, insuffisance rénale, albuminurie, cystite, dysurie, hématurie, cancer de la prostate, miction fréquente, candidose vaginale.

Depuis les organes des sens

Fréquence inconnue: indistinction, perception visuelle, cataracte, conjonctivite, troubles du goût.

Sont communs

Souvent: anorexie, perte de poids (habituellement mineure), asthénie;

Fréquence inconnue: fièvre, faiblesse.

Autre

Le risque de maladies malignes, en particulier lymphoprolifératives, augmente avec l'utilisation de certains médicaments immunosuppresseurs.

Surdosage:

Symptômes

Des cas de surdosage chronique ont été signalés chez des patients leflunomide dans une dose jusqu'à cinq fois la dose quotidienne recommandée, aussi bien que des rapports de surdosage aigu dans les adultes et les enfants. Dans la plupart des cas, un surdosage n'a pas été rapporté sur le développement des réactions défavorables. Les effets indésirables résultants étaient comparables au profil d'innocuité du léflunomide. Les effets indésirables les plus fréquemment observés ont été la diarrhée, les douleurs abdominales, la leucopénie, l'anémie et une augmentation des tests de l'état fonctionnel du foie.

Traitement

En cas de surdosage ou de toxicité, il est recommandé de prendre la colestramine ou Charbon actif, pour accélérer le nettoyage du corps.

La kolestiramine, prise par voie orale 8 g 3 fois par jour pendant la journée, réduit la teneur en plasma A771726 d'environ 40% après 24 heures, à 49-65 % dans 48 heures. L'administration de charbon actif (en suspension) par voie orale ou gastrique (50 g toutes les 6 heures pendant 24 heures) réduit la concentration du métabolite actif A771726 dans le plasma de 37% après 24 heures et de 48% après 48 heures.

Ces procédures peuvent être répétées selon les indications cliniques.

Des études sur l'hémodialyse et les HAFA indiquent que l'A771726, le principal métabolite du léflunomide, ne peut être éliminé par dialyse.

Interaction:

Des effets secondaires accrus peuvent survenir dans le cas d'un trouble récent ou concomitant l'utilisation de l'hépatotoxicité (y compris l'alcool) ou hématotoxique et médicaments immunosuppresseurs ou en prenant ces médicaments après traitement avec le léflunomide sans la procédure de "blanchissage" (voir "Instructions spéciales").

Chez les patients avec la polyarthrite rhumatoïde, il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique entre le léflunomide (10-20 mg par jour) et méthotrexate (10-25 mg par semaine).

Patients recevant leflunomide, la réception simultanée n'est pas recommandée colostiramine ou charbon actif, car cela conduit à une rapide et une diminution significative de la concentration de A771726 dans le plasma sanguin. On croit que cela est causée par une violation de la recirculation de A771726 dans le foie et l'intestin grêle et / ou une violation de sa dialyse gastro-intestinale.

Si le patient prend déjà des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et / ou des corticostéroïdes, ils peuvent continuer à être pris après le traitement par le léflunomide.

Les enzymes impliquées dans le métabolisme du léflunomide et de ses métabolites ne sont pas exactement connues. Étude dans vivo son interaction avec la cimétidine (inhibiteur non spécifique du cytochrome P450) n'a montré aucune interaction significative. Après l'administration concomitante d'une dose unique de léflunomide à des sujets des doses multiples de rifampicine (non spécifique, inducteur du cytochrome P450), les niveaux maximaux d'A771726 ont augmenté d'environ 40%, tandis que l'aire sous la courbe concentration-temps n'a pas changé de manière significative. Le mécanisme de cet effet n'est pas clair. Recherche dans in vitro a montré que A771726 inhibe l'activité du cytochrome P4502C9 (CYP2C9). Dans les études cliniques, il n'y avait pas, pas de problème à l'utilisation combinée de léflunomide et d'AINS métabolisés CYP2C9. Avec un spécial prudence devrait être appliquée leflunomide avec d'autres médicaments, pas AINS métabolisés par CYP2C9, tel que phénytoïne, warfarine et le tolbutamide. Une augmentation du temps de prothrombine avec l'utilisation simultanée de léflunomide et de warfarine.

Dans une étude dans laquelle leflunomide a donné des femmes volontaires en bonne santé avec des contraceptifs oraux en trois phases contenant 30 mcg d'éthinylestradiol, pas de réduction de l'effet contraceptif contraception n'a pas été trouvé, et la pharmacocinétique de A771726 complètement était dans la plage spécifiée.

Actuellement, il n'existe aucune information sur l'utilisation combinée du léflunomide avec des antipaludéens utilisés en rhumatologie (par exemple, la chloroquine et l'hydroxychloroquine), des préparations d'or (intramusculaire ou orale), réla pénicillamine, l'azathioprine et d'autres médicaments immunosuppresseurs (à l'exception du méthotrexate). Le risque associé à la polythérapie est inconnu, en particulier avec un traitement à long terme. Puisque ce type de traitement peut entraîner le développement d'une toxicité additionnelle ou même synergique (par exemple, hépatotoxicité ou hématotoxicité), des combinaisons de ce médicament avec d'autres médicaments (par exemple, methotrexate) sont indésirables. L'utilisation concomitante ou ultérieure récente d'agents potentiellement myélotoxiques peut être associé à un plus grand risque d'effets hématologiques.

Les immunosuppresseurs augmentent le risque d'infections, ainsi que les maladies malignes, en particulier lymphoprolifératives.

Vaccination

Il n'existe pas de données cliniques sur l'efficacité et l'innocuité de la vaccination dans le traitement du léflunomide. Cependant, il n'est pas recommandé effectuer la vaccination avec des vaccins vivants. Lors de la planification de la vaccination avec un vaccin vivant, le léflunomide T1 / 2 à long terme doit être envisagé après le retrait du médicament.

Instructions spéciales:

Léflunomide peut être utilisé chez les patients qu'après un examen médical approfondi.

La procédure de "blanchiment"

La procédure de "blanchiment" est réalisée selon le schéma suivant:

- La colestyramine 8 g est administrée 3 fois par jour pendant 11 jours;

- en alternative, 50 g de charbon actif en poudre, est administré 4 fois par jour pendant 11 jours.

Effets indésirables

Avant de commencer le traitement par Léflunomide Canon, il est nécessaire de se souvenir de l'augmentation possible du nombre d'effets indésirables chez les patients ayant déjà reçu d'autres médicaments basiques pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, qui ont des effets hépatotoxiques et hématotoxiques. Le métabolite actif leflunomide A771726, caractérisé par un long T1 / 2, allant généralement de 1 à 4 semaines. En raison de la longue demi-vie du métabolite actif léflunomide, même avec l'arrêt du traitement par le léflunomide, des effets indésirables graves peuvent ou peuvent persister. Dans ce cas, la procédure de "blanchissage" doit être effectuée selon le schéma ci-dessus. La procédure peut être répétée en fonction des indications cliniques. En cas de suspicion de réactions immunologiques / allergiques sévères telles que le syndrome de Stevens-Johnson ou le syndrome de Lyell, une procédure complète de «blanchiment» est obligatoire.

Si de tels cas de toxicité se produisent ou si vous passez à une autre ₍(par exemple, le méthotrexate) après traitement par le léflunomide, il est nécessaire d'effectuer la procédure de «lavage» (voir ci-dessus).

Réactions du foie

Puisque le léflunomide actif A771726 est lié aux protéines et excrété par le métabolisme hépatique et la sécrétion biliaire, il est suggéré que le taux d'A771726 dans le plasma sanguin peut augmenter chez les patients hypoprotéinémiques. Leflunomide contre-indiqué chez les patients présentant une hypoprotéinémie sévère ou une altération de la fonction hépatique (voir rubrique "Contre-indications"). Le léflunomide n'est pas recommandé chez les patients ayant une hépatopathie aiguë ou chronique antérieure, et les patients dont le taux d'ALT avant le début du traitement est 2 fois plus élevé que la limite supérieure de la norme.

Des cas de lésions hépatiques sévères, parfois mortelles, avec traitement par le léflunomide ont été signalés. La plupart de ces cas ont été observés au cours des six premiers mois de traitement. Bien qu'il n'y ait pas de lien de causalité entre ces événements indésirables et le léflunomide, et dans la plupart des cas, il y avait plusieurs facteurs suspects supplémentaires, la mise en œuvre précise des recommandations de contrôle de traitement est considérée comme obligatoire.

Le taux d'ALT doit être vérifié avant de commencer le traitement par le léflunomide, puis toutes les 2 semaines pendant les 6 premiers mois de traitement, suivi d'un contrôle toutes les 6 à 8 semaines. Il existe les recommandations suivantes pour corriger le schéma posologique ou arrêter le médicament en fonction de la gravité et de la persistance de l'augmentation des taux d'ALT. Avec un excès confirmé de 2-3 fois la limite supérieure de la norme ALT, une réduction de dose de 20 mg à 10 mg par jour peut permettre une administration ultérieure de léflunomide à condition que l'indicateur soit étroitement surveillé. Si 2 à 3 fois la limite supérieure de la norme ALT est maintenue, ou s'il y a une élévation confirmée des taux d'ALT dépassant la limite supérieure de la norme de plus de 3 fois, le léflunomide doit être arrêté et la procédure de "blanchiment" devrait commencer.

En raison des effets hépatotoxiques supplémentaires possibles, il est recommandé de s'abstenir de prendre de l'alcool pendant le traitement par Leflunomide Kanon.

Réactions hématologiques

Un test sanguin complet, comprenant la définition du nombre de leucocytes et le nombre de plaquettes, doit être effectué avant le début du traitement par le léflunomide, et toutes les deux semaines au cours du premier traitement.6 mois de traitement puis toutes les 6-8 semaines.

Chez les patients présentant une anémie antérieure, une leucopénie et / ou une thrombocytopénie, ainsi que chez les patients présentant une altération de la fonction de la moelle osseuse ou le risque de développer de tels troubles, augmente le risque de troubles hématologiques. Si un tel phénomène se produit, vous devez utiliser la procédure de «lavage» pour réduire le niveau de A771726 dans le plasma sanguin.

En cas de réactions hématologiques graves, y compris la pancytopénie, il est nécessaire d'arrêter de prendre Leflunomide Canon et tout autre médicament concomitant qui supprime l'hématopoïèse de la moelle osseuse et commencer la procédure de «blanchiment».

Application conjointe avec d'autres types de traitement

Actuellement, il n'existe aucune information sur l'utilisation combinée du léflunomide avec des antipaludéens utilisés en rhumatologie (par exemple, la chloroquine et l'hydroxychloroquine) administrés par voie intramusculaire ou orale, avec des préparations d'or, réla pénicillamine, l'azathioprine et d'autres agents immunosuppresseurs, à l'exception du méthotrexate. Il n'y a pas de risque connu associé à l'utilisation de la polythérapie, en particulier avec un traitement à long terme. Puisque ce type de traitement peut entraîner une toxicité additionnelle ou même synergique (par exemple, hépatotoxicité ou hématotoxicité), des combinaisons de ce médicament avec d'autres médicaments de base (par exemple, le méthotrexate) ne sont pas souhaitables.

Transition vers d'autres types de traitement

Parce que le leflunomide reste longtemps dans le corps, le passage à la réception d'un autre (par exemple, le méthotrexate) sans une procédure de «lavage» appropriée peut augmenter la possibilité de risque supplémentaire même après une longue période après la transition (par exemple, interaction cinétique, organotoxicité).

De même, traitement récent hépatotoxique ou hématotoxique médicaments (par exemple, le méthotrexate) peut entraîner une augmentation du nombre d'effets secondaires; par conséquent, le traitement par le léflunomide devrait être envisagé avec prudence. tous les aspects positifs et négatifs associés à la prise de ce médicament.

Réactions cutanées

En cas de survenue d'une stomatite ulcéreuse, le traitement par Leflunomide doit être interrompu.

De très rares cas de syndrome de Stevens-Johnson ou de nécrose épidermique toxique ont été rapportés chez des patients leflunomide. En cas de réactions cutanées et / ou de réactions des membranes muqueuses, le Leflunomide canon doit être retiré et tout autre et commencer immédiatement la procédure de "blanchiment". Il est nécessaire d'obtenir l'élimination complète de la drogue du corps. Dans de tels cas, l'administration répétée du médicament est contre-indiquée.

Infections

On sait que des médicaments comme le léflunomide et possédant des propriétés immunosuppressives rendent les patients plus sensibles à divers types d'infections, y compris les infections opportunistes (infections causées par des champignons et des micro-organismes qui peuvent provoquer des infections uniquement dans des conditions de diminution de l'immunité). En règle générale, les maladies infectieuses émergentes sont dures et nécessitent un traitement précoce et intensif. Quand un grave infectieux la maladie peut nécessiter l'interruption du traitement par le léflunomide et le début de la procédure de "blanchiment".

Il est nécessaire de surveiller attentivement les patients avec une réaction positive à la tuberculine en raison du risque de réactivation de la tuberculose.

Réactions du système respiratoire

Dans le traitement par le léflunomide, de rares cas de processus pulmonaire interstitiel ont été notés. Des symptômes tels que la toux et la dyspnée peuvent causer l'accueil du léflunomide.

La pression artérielle

Avant de commencer le traitement par le léflunomide et périodiquement après son début, pour contrôler le niveau de pression artérielle.

Interactions

Vous devriez être prudent lorsque vous utilisez des médicaments qui sont métabolisés par action CYP2C9 (phénytoïne, warfarine, tolbutamide), à l'exception des AINS.

Recommandations pour les hommes

Il n'existe pas de données sur le risque de foetotoxicité associé à l'effet toxique du médicament sur les spermatozoïdes du père, lorsque le léflunomide est utilisé par les hommes. Pour minimiser le risque possible pour les hommes de planifier l'apparition d'un enfant, il est nécessaire d'arrêter de prendre le léflunomide et d'effectuer la procédure. "blanchiment".

Demande de violations de la fonction rénale

Contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (en raison d'une expérience limitée dans les observations cliniques). Il n'y a pas de recommandations spéciales pour le dosage chez les patients présentant une insuffisance rénale légère.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

La réception du médicament peut être accompagnée d'un mal de tête, de vertiges. À cet égard, les patients recevant leflunomide, des précautions doivent être prises lors de la gestion de moyens mécaniques dangereux, y compris en voiture.

Forme de libération / dosage:

Comprimés enrobés d'une pellicule de 10 mg, 20 mg ou 100 mg.

Emballage:

Pour les comprimés avec une dose de 10 mg et 20 mg: 10, 20 ou 30 comprimés dans un emballage de cellule de contour constitué d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille d'aluminium laquée. Par 3, 6, 10 paquets de cellules contiguës de 10 comprimés ou 3, 5 paquets de cellules contiguës de 20 comprimés ou par 1,2, 3, 4 paquets de cellules de contour de 30 comprimés ainsi que des instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Pour les comprimés avec une dose de 100 mg: sur 3 ou 10 comprimés dans un emballage cellulaire contour d'un film de polychlorure de vinyle et une feuille de l'aluminium imprimé verni.

Pour 1 contour pack de 3 comprimés ou 1 contour pack de 10 comprimés ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001528

Date d'enregistrement:22.02.2012

Le propriétaire du certificat d'inscription:CANONFARMA PRODUCTION, CJSC CANONFARMA PRODUCTION, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

CANONFARMA PRODUCTION, CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp13.11.2015

Instructions illustrées

Instructions

Leflunomide Canon (Leflunomide Canon)