Lefomide - mode d'emploi, posologie, effets secondaires, contre-indications

Excipients, lactose monohydraté (sucre de lait) - 38 mg, 55 mg, 70 mg, croscarmellose sodique (impellose) - 5 mg, 7,5 mg, 13,5 mg, povidone (polyvinylpyrrolidone à faible poids moléculaire 12600 + 2700, plasdon-K 17) 3,6 mg, 5,4 mg, 14,5 mg, talc - 3 mg, 4,5 mg, 8,1 mg, stéarate de calcium - 1 mg, 1, 5 mg, 2,7 mg, maïs amidon - 39,4 mg, 56,1 mg, 61,2 mg;

Composition de coquille: l'hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose, méthocel) 1,9 mg. 3,1 mg, 5 mg, macrogol 4000 (oxyde de polyéthylène 4000, polyéthylène glycol 4000) - 0,8 mg. 1,3 mg, 2 mg, dioxyde de titane (dioxyde de titane) - 0,3 mg, 0,6 mg, 1 mg.

La description:Comprimés ronds biconvexes, recouverts d'une pellicule blanche ou presque blanche. Sur la section transversale, une couche de couleur blanche ou presque blanche est visible.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède immunosuppresseur

ATX: & nbsp

L.04.A.A.13 Leflunomide

L.04.A.A Immunosuppresseurs sélectifs

Pharmacodynamique:

Le léflunomide appartient à la classe des médicaments antirhumatismaux de base et possède des propriétés anti-prolifératives, immunomodulatrices, immunosuppressives et anti-inflammatoires. Le métabolite actif du léflunomide A771726 inhibe l'enzyme déshydroorotate déshydrogénase et a une activité antiproliférative. А771726 dans des conditions dans in vitro inhibe la prolifération causée par les mitogènes et la synthèse d'ADN des lymphocytes T. Activité antiproliférative de A771726 se manifeste au niveau de la biosynthèse de la pyrimidine, puisque l'addition d'uridine à la culture cellulaire élimine l'effet inhibiteur du métabolite A771726. En utilisant des ligands radio-isotopiques, il a été montré que A771726 se lie sélectivement à l'enzyme déshydroorotate déshydrogénase, ce qui explique sa propriété d'inhiber cette prolifération enzymatique et lymphocytaire dans la phase g1. La prolifération des lymphocytes est l'une des étapes clés dans le développement de la polyarthrite rhumatoïde. Simultanément, A771726 inhibe l'expression des récepteurs de l'interleukine-2 (CB-25) et des antigènes du noyau Ki-67 et MSN / A, associé au cycle cellulaire.

Le léflunomide réduit les symptômes et ralentit la progression des lésions articulaires avec une forme active de polyarthrite rhumatoïde et psoriasique.

L'effet thérapeutique se manifeste habituellement dans 4-6 semaines et peut se développer dans 4-6 mois.

Pharmacocinétique

Le léflunomide se transforme rapidement en son métabolite actif A771726 (métabolisme primaire dans la paroi intestinale et le foie). Dans le plasma, l'urine ou les fèces, on trouve des traces de léflunomide inchangé. Le seul métabolite détectable est UNE771726, responsable des propriétés de base du médicament dans vivo En cas d'ingestion absorbée de 82 à 95% du médicament. Les concentrations plasmatiques maximales de A771726 sont déterminées de 1 à 24 heures après une dose unique. La consommation de nourriture n'affecte pas l'absorption. En raison de la très longue demi-vie du A771726 (environ 2 semaines), une dose de charge de 100 mg par jour pendant 3 jours est utilisée. Cela nous permet d'atteindre rapidement l'état d'équilibre de la concentration plasmatique A771726. Sans dose de charge, il faudrait 2 mois pour que le médicament atteigne une concentration d'équilibre.Paramètres pharmacocinétiques UNE771726 avoir une dépendance linéaire dans une dose de 5-25 mg. À la dose de 20 mg par jour, les concentrations plasmatiques moyennes de A771726 à l'état d'équilibre sont de 35 μg / ml.

Le plasma lie rapidement A771726 aux albumines. Fraction non liée UNE771726 est de 0,62%. La liaison de A771726 est plus variable et quelque peu réduite chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ou d'insuffisance rénale chronique.

Le léflunomide est métabolisé en un métabolite majeur (A771726) et plusieurs métabolites secondaires, dont le 4-trifluorométhanol-lasline. Biotransformation du léflunomide dans A771726 et métabolisme subséquent UNE771726 est contrôlée par plusieurs enzymes et se produit dans les fractions de cellules microsomiques et autres CYPles enzymes ne sont impliquées dans le métabolisme du léflunomide qu'à un degré insignifiant.

Excrétion UNE771726 d'un organisme lent et se caractérise par une clairance de 31 ml / heure. Leflunomide est excrété par les reins et par l'intestin. La période de demi-vie est d'environ 2 semaines.

La pharmacocinétique de A771726 chez les patients en dialyse péritonéale chronique ambulatoire est similaire à celle des individus en bonne santé. Élimination plus rapide UNE771726 On observe chez les patients hémodialysés, ce qui n'est pas dû à l'extraction du médicament dans le dialysat, mais à son déplacement de la liaison avec la protéine. Bien que la clairance de A771726 augmente d'environ 2 fois, la demi-vie finale est similaire à celle des individus en bonne santé, puisque le volume de distribution augmente simultanément.

Chez les patients âgés (65 ans et plus), les données pharmacocinétiques correspondent à peu près au groupe d'âge moyen.

Les indications:

- Forme active de la polyarthrite rhumatoïde (pour réduire les symptômes de la maladie et retarder le développement de dommages structurels aux articulations).

- Forme active de l'arthrite psoriasique.

Contre-indications

- Hypersensibilité au léflunomide ou à d'autres composants du médicament, y compris le tériflunomide;

- altération de la fonction hépatique;

- immunodéficience sévère (par exemple, SIDA);

- des troubles importants de l'hématopoïèse de la moelle osseuse ou une anémie sévère, une leucopénie, une neutropénie ou une thrombocytopénie non associée à la polyarthrite rhumatoïde ou au rhumatisme psoriasique;

- infections graves et incontrôlées;

- insuffisance rénale de sévérité modérée à sévère;

- hypoprotéinémie sévère (par exemple, avec syndrome néphrotoxique);

- grossesse;

- l'âge de procréation chez les femmes qui n'utilisent pas de contraceptifs fiables pour la période de traitement par le léflunomide, puis tant que la concentration plasmatique du métabolite actif reste supérieure à 0,02 mg / L. La grossesse doit être exclue avant le traitement par le léflunomide;

- la période d'allaitement maternel;

- les hommes recevant un traitement par le léflunomide doivent être avertis de l'effet toxique possible du médicament sur les spermatozoïdes. Pendant la période d'application du médicament, il est nécessaire que les hommes prennent des mesures pour protéger leur partenaire de la grossesse,

- carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose;

- âge à 18 ans.

Soigneusement:

- Patients atteints de maladies pulmonaires interstitielles (risque accru de maladie pulmonaire interstitielle);

- les patients présentant une sévérité légère à modérée de l'anémie, de la leucopénie, de la neutropénie, de la thrombocytopénie et des troubles de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (y compris dans l'anamnèse); les patients qui ont récemment reçu ou qui reçoivent de façon concomitante des médicaments contenant du léflunomide avec une action immunosuppressive ou hématotoxique; les patients atteints d'arthrite non-rhumatoïde présentent des écarts significatifs par rapport à la norme des paramètres hématologiques avant traitement par le léflunomide (un contrôle hématologique fréquent est requis);

- l'âge de plus de 60 ans, l'utilisation simultanée d'autres médicaments neurotoxiques et le diabète sucré (risque accru de neuropathie périphérique);

- insuffisance rénale de gravité légère (clairance de la créatinine inférieure à 80 ml / min mais supérieure à 50 ml / min) (expérience clinique limitée).

Grossesse et allaitement:

Le léflunomide est contre-indiqué chez les femmes enceintes ou les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception fiable dans le traitement par le léflunomide et pendant un certain temps après ce traitement (période d'attente ou une période raccourcie de «blanchiment»). Il faut être convaincu de l'absence de grossesse avant le début du traitement par le léflunomide. Les patients doivent être informés que dès qu'un retard dans les menstruations se produit ou qu'il y a une autre raison de présumer une grossesse, ils doivent en informer immédiatement le médecin. Dans le cas d'un test de grossesse positif, le médecin doit discuter avec le patient du risque éventuel auquel cette grossesse est exposée. Il est possible qu'une diminution rapide du taux de métabolites actifs dans le sang à l'aide de la procédure de "blanchissage" aidera dans le premier délai de la menstruation à réduire le risque auquel l'embryon du léflunomide est exposé. Les femmes qui prennent leflunomide et que vous souhaitez devenir enceinte, il est recommandé de suivre l'une des procédures suivantes pour être sûr que le fœtus n'est pas sera exposé à des concentrations toxiques UNE771726 (la concentration de contrôle est inférieure à 0,02 mg / l).

Temps d'attente

On peut s'attendre à ce que la concentration de L771726 dans le plasma sanguin puisse être supérieure à 0,02 mg / L pendant une longue période. On pense que sa concentration peut devenir inférieure à 0,02 mg / L deux ans après l'arrêt du traitement par le léflunomide.

La première fois que la concentration de L771726 dans le plasma sanguin est mesurée, mais l'expiration d'une période d'attente de deux ans. Après cela, il est nécessaire de déterminer la concentration de L771726 dans le plasma sanguin, au moins après 14 jours.

La procédure de "blanchiment"

Après l'arrêt du traitement par le léflunomide:

- La colestyramine 8 g est administrée 3 fois par jour pendant 11 jours,

- en alternative, 50 g de charbon actif en poudre (en suspension) sont introduits 4 fois par jour pendant 11 jours.

Indépendamment de la procédure de "blanchissage" choisie, deux tests distincts doivent être testés à des intervalles d'au moins 14 jours et attendre un mois et demi à partir du moment où la concentration du médicament dans le plasma est enregistrée en dessous de 0,02 mg / L, jusqu'à la fécondation.

Il est nécessaire d'informer les femmes en âge de procréer sur ce qui devrait prendre 2 ans après l'arrêt du traitement par le léflunomide avant qu'elles ne puissent tenter de devenir enceintes. Si la période d'attente de deux ans avec une contraception fiable semble déraisonnable, il est possible d'effectuer la procédure de "blanchiment" à des fins préventives ET la colestramine, et Charbon actif peut affecter l'absorption des œstrogènes et des progestatifs, de sorte que les contraceptifs oraux fiables ne donnent pas une garantie de 100% lors du «blanchissage». Il est recommandé d'utiliser d'autres méthodes de contraception.

Le léflunomide et ses métabolites passent dans le lait maternel, de sorte que les femmes qui allaitent ne devraient pas prendre leflunomide. En fonction de l'importance du traitement pour la mère, il convient de décider si l'allaitement sera pratiqué ou si le traitement par le léflunomide sera commencé, dans lequel l'allaitement maternel devra être abandonné.

Dosage et administration:

Le traitement par le léflunomide doit commencer sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et du rhumatisme psoriasique.

Le médicament est pris par voie orale, indépendamment de l'apport alimentaire. Les comprimés doivent être avalés entiers, avec suffisamment de liquide.

Traitement de la polyarthrite rhumatoïde

Le traitement par le léflunomide commence généralement par une dose unique de 100 mg par jour pendant 3 jours, puis par traitement d'entretien. Cependant, l'exclusion de la dose de charge peut réduire le risque d'effets secondaires (en particulier du tractus gastro-intestinal et l'effet sur l'activité des enzymes «hépatiques» dans le sang).

Lorsqu'on reçoit une dose d'entretien de 20 mg une fois par jour, on commence immédiatement le traitement (c.-à-d. Sans prendre de dose d'attaque), l'efficacité du médicament diminue dans la polyarthrite rhumatoïde. 13 En cas de mauvaise tolérance de 20 mg, une réduction de dose allant jusqu'à 10 mg une fois par jour est possible.

Traitement de l'arthrite psoriasique

Le traitement par le léflunomide commence également par une dose de charge de 100 mg une fois par jour pendant 3 jours. La dose d'entretien est de 20 mg une fois par jour.

Avec les deux indications, l'effet thérapeutique se manifeste habituellement après 4 semaines et peut se développer davantage en 4-6 mois.

La thérapie est habituellement effectuée pendant une longue période.

Groupes de patients spéciaux

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Les recommandations pour l'ajustement de la dose ou l'annulation du médicament en fonction de la gravité ou de la persistance de l'élévation de l'alanine aminotransférase sur le contexte de la prise du médicament sont décrites dans la section «Instructions spéciales»

Patients atteints d'insuffisance rénale

Il n'y a pas de recommandations spéciales, mais le régime posologique chez les patients présentant une insuffisance rénale. Il convient de tenir compte du fait que le métabolite actif leflunomide A771726 a une forte affinité pour les protéines.

Patients âgés

Ne nécessite pas d'ajustement de la dose chez les patients de plus de 65 ans.

Effets secondaires:

Classification de la fréquence alléguée des effets secondaires:

très souvent - 1/10 rendez-vous (≥ 10%), souvent - 1/100 rendez-vous (≥ 1%, mais <10%), rarement - 1/1000 rendez-vous (≥0,1%, <1%), rarement - 1 / 10000 prescriptions (≥0,01%, mais <0,1%), très rarement - moins de 1/10000 ordonnances (<0,01%), la fréquence n'est pas connue (sur la base des données disponibles, pour estimer l'incidence des effets secondaires non pas possible).

Du système nerveux: souvent - maux de tête, vertiges, paresthésie, asthénie; rarement - l'anxiété; très rarement une neuropathie périphérique.

De la peau: souvent - augmentation de la perte de cheveux, eczéma, démangeaisons, peau sèche; très rarement - nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson; fréquence n'est pas connue - lupus érythémateux discoïde, psoriasis pustuleux ou exacerbation du psoriasis, réaction médicamenteuse à l'éosinophilie et symptômes systémiques (ROBE-syndrome).

Du système génito-urinaire: fréquence n'est pas connue - une légère diminution de la concentration de spermatozoïdes, le nombre total de spermatozoïdes et leur mobilité.

Du système urinaire: fréquence inconnue - rénale échec.

Du côté du métabolisme: souvent - une légère augmentation de la créatine phosphokinase, une diminution de la masse du vert; rarement - l'hypokaliémie, l'hyperlipidémie insignifiante, l'hypophosphatémie insignifiante; la fréquence n'est pas connue - l'augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase, l'hypouricémie.

Du système musculo-squelettique: la fréquence n'est pas connue - la tendosynovite et la rupture des tendons.

Du système digestif: souvent - diarrhée, nausée, vomissement, anorexie, atteinte de la muqueuse buccale (stomatite aphteuse, ulcération de la muqueuse), douleur dans la cavité abdominale; augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» (en particulier l'alanine aminotransférase, moins souvent la gamma-glutamintransférase et la phosphatase alcaline), hyperbilirubinémie; rarement - hépatite, ictère / cholestase; très rarement - des lésions hépatiques sévères, telles que l'insuffisance hépatique, une nécrose hépatique aiguë, qui peut être fatale, une pancréatite.

De l'hématopoïèse: souvent - leucopénie (leucocytes> 2000 / μl); rarement - anémie, petite thrombocytopénie (plaquettes <100000 / μl); rarement - éosinophilie, leucopénie (leucocytes <2000 / μl), pancytopénie (due à l'action antiproliférative); très rarement - agranulocytose.

L'utilisation récente concomitante ou subséquente de médicaments potentiellement myélotoxiques peut être associée à un plus grand risque d'effets hématologiques.

Du système respiratoire: rarement - les maladies pulmonaires interstitielles (y compris la pneumonie interstitielle), avec un résultat légal possible.

Depuis les organes des sens: rarement - une violation du goût.

Du système cardiovasculaire: souvent - augmentation de la pression artérielle.

Du système immunitaire: souvent - des réactions allergiques bénignes, y compris des éruptions maculopapuleuses et d'autres types d'éruptions cutanées, rarement - de l'urticaire, très rarement - de graves réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, des vascularites, y compris des vascularites cutanées nécrotiques.

Autre: rarement - le développement d'infections graves et la septicité, qui peut être mortelle. Les médicaments à action immunosuppressive peuvent rendre le patient plus vulnérable aux infections, y compris les infections opportunistes. L'incidence de la rhinite, de la bronchite et de la pneumonie peut augmenter légèrement.

Lors de l'utilisation de certains médicaments immunosuppresseurs, le risque de malignité augmente, en particulier le risque de développer des maladies lymphoprolifératives.

Surdosage:

Symptômes: diarrhée, douleur abdominale, leucopénie, anémie, augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques».

Traitement: En cas de surdosage ou de toxicité, la colestramine Charbon actif, pour accélérer le nettoyage du corps. Kolestyramine, pris par voie orale 8 g trois fois par jour pendant 24 heures, réduit le niveau de UNE771726 dans le plasma sanguin d'environ 40% après 24 heures et à 49-65% après 48 heures.L'administration de charbon actif (en suspension) par voie orale ou par un tube gastrique (50 g toutes les 6 heures pendant 24 heures) réduit la concentration de métabolite actif A771726 dans le plasma de 37% après 24 heures et de 48% après 48 heures.

Ces procédures de «blanchiment» peuvent être répétées en fonction des indications cliniques. Des études sur l'hémodialyse et la dialyse péritonéale ambulatoire chronique indiquent que l'A771726, principal métabolite du léflunomide, ne peut pas être excrété par dialyse.

Interaction:

Les effets secondaires peuvent survenir en cas d'utilisation récente ou concomitante de médicaments hépatotoxiques (y compris l'alcool) ou hématotoxiques et immunosuppresseurs, ou lorsque l'administration de ces médicaments commence après un traitement par le léflunomide sans procédure de «lavage».

Colestyramine et Charbon actif réduire rapidement et significativement la concentration de UNE771726 (métabolite actif léflunomide) dans le plasma. On pense que cela est dû à une violation de la recirculation du foie entérique A771726 et / ou une violation de sa dialyse gastro-intestinale.

Utilisation conjointe possible avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et des glucocorticostéroïdes.

Les enzymes impliquées dans le métabolisme du léflunomide et de ses métabolites ne sont pas connues avec précision. Une interaction cliniquement significative avec la cimétidine (inhibiteur non spécifique du cytochrome P450) est absente. Après l'administration concomitante d'une dose unique de léflunomide sur fond de doses multiples de rifampicine (un inducteur non spécifique du cytochrome P450), les concentrations maximales de A771726 augmentent d'environ 40%, tandis que l'aire sous la courbe concentration-temps ne change pas significativement. A771726 inhibe l'activité du cytochrome P4502C9 (CYP2C9). Avec une extrême prudence doit être prise leflunomide avec d'autres médicaments qui ne sont pas AINS métabolisés en utilisant CYP2C9. tel que phénytoïne, tolbutamide, car il est impossible d'exclure la possibilité de leur interaction avec le léflunomide au niveau du métabolisme. L'utilisation simultanée de léflunomide et de warfarine peut entraîner une augmentation du temps de prothrombine.

Il n'y a pas de réduction de l'effet contraceptif lorsque combiné avec des médicaments contraceptifs oraux à trois phases contenant 30 μg d'éthinylestradiol, tandis que la pharmacocinétique UNE771726 ne change pas.

On ne dispose d'aucune information sur l'utilisation combinée du léflunomide avec des antipaludiques utilisés en rhumatologie (par exemple, chloroquine et hydroxychloroquine), des préparations à l'or (intramusculaire ou orale), de la pénicillamine, de l'azathioprine et d'autres médicaments immunosuppresseurs (à l'exclusion du méthotrexate). Le risque associé à un traitement complexe n'est pas connu, en particulier pour un traitement à long terme. Parce qu'une telle thérapie peut conduire au développement d'une toxicité additionnelle ou même synergique (par exemple, hépatotoxicité ou hématotoxicité), des combinaisons de ce médicament avec d'autres médicaments basiques (par exemple le méthotrexate) ne sont pas souhaitables.

Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique entre le léflunomide (10-20 mg / jour) et le méthotrexate (10-25 mg / semaine).

L'utilisation récente concomitante ou subséquente d'agents potentiellement myélotoxiques peut être associée à un plus grand risque d'effets hématologiques.

Les immunosuppresseurs augmentent le risque d'infections, ainsi que les maladies malignes, en particulier lymphoprolifératives.

Il n'y a pas de données sur l'efficacité et l'innocuité de la vaccination contre le traitement par le léflunomide. Cependant, la vaccination avec des vaccins vivants n'est pas recommandée. Lors de la planification de la vaccination avec un vaccin vivant, la longue demi-vie du médicament doit être prise en compte après son élimination.

Effet du léflunomide sur les substrats de la résistance aux protéines de transport du cancer du sein (BCRP)

Après des doses répétées de L771726, les valeurs moyennes de la concentration plasmatique maximale et de l'aire sous la courbe concentration-temps de la rosuvastine augmentent (de 2,65 et 2,51 fois, respectivement).

Cependant, il n'y a pas d'effet notable de cette augmentation de l'exposition plasmatique de la rosuvastine sur l'activité de l'HMG-CoA réductase. Avec l'application simultanée d'une dose de rosuvastin ne doit pas dépasser 10 mg une fois par jour.

Effet du léflunomide sur caféine (substrat DEYR1UNE2)

L'utilisation de doses répétées de A771726 réduit les valeurs moyennes de la concentration plasmatique maximale et de l'aire sous la courbe concentration-temps de la caféine (substrat CYP1A2) de 18% et 55%, respectivement, ce qui confirme que A771726 peut être un inducteur d'isoenzymes faible CYPIA2 dans vivo. Par conséquent, lorsqu'il est combiné avec des médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP1UNE2, tel que duloxétine, alosétron, Théophylline et tizanidine, des précautions doivent être prises, car cela peut conduire à une diminution de l'efficacité de ces médicaments

Effet du léflunomide sur répaglinide (substrat CYP2C8)

Après des doses répétées de A771726, les valeurs moyennes de la concentration plasmatique maximale et de l'aire sous la courbe concentration-temps du répaglinide augmentent respectivement de 1,7 et 2,4 fois, confirmant que A771726 est un inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C8 dans vivo. Par conséquent, il est recommandé que les patients qui prennent des médicaments métabolisés avec l'isoenzyme CYP2C8, tel que répaglinide, paclitaxel, pioglitazone ou rosiglitazone, car il est possible d'augmenter leur exposition au système.

L'effet du léflunomide sur les substrats du porteur d'anions organiques 3 (OAT3)

Après des doses répétées de A771726, les valeurs moyennes de la concentration plasmatique maximale et de l'aire sous la courbe concentration-temps du céfaclor ont augmenté (de 1,43 et 1,54 fois, respectivement), confirmant que A771726 est un inhibiteur de l'OAT3 dans vivo. Par conséquent, avec l'utilisation simultanée de substrats OAT, tels que cefaclor, benzylpénicilline, ciprofloxacine, furosémide, zidovudine, indométhacine, le kétoprofène, cimétidine, méthotrexate, il est recommandé d'être prudent.

Instructions spéciales:

Le médicament ne doit être administré qu'après un examen médical approfondi. Avant de commencer le traitement, il est nécessaire de se souvenir de l'augmentation possible du nombre d'effets secondaires chez les patients qui ont reçu des médicaments de base plus tôt pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, qui ont des effets hépatotoxiques et hématotoxiques.

Précautions générales

En raison de la longue demi-vie du métabolite actif léflunomide UNE771726, Même avec l'arrêt du traitement par le léflunomide, des effets indésirables graves (p. Ex. Hépatotoxicité, hématotoxicité ou réactions immunologiques / allergiques graves) peuvent survenir ou non. Par conséquent, lorsque de tels cas de toxicité surviennent ou lors du passage à un autre médicament de base après traitement par le léflunomide, il est nécessaire d'effectuer la procédure de «lavage».

Si la suspicion de réactions immunologiques / allergiques sévères telles que le syndrome de Stevens-Johnson ou le syndrome de Lyell pour obtenir un nettoyage rapide et efficace du corps à partir du métabolite A771726 peut nécessiter un rendez-vous plus long de la colestyramine ou du charbon activé.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec la warfarine, la relation internationale normalisée doit être étroitement surveillée.

L'utilisation simultanée du tériflunomide avec le léflunomide n'est pas recommandée leflunomide est un composé apparenté du teriflunomide.

Réactions du foie

Comme le métabolite actif leflunomide A771726 a une forte affinité pour les protéines et est excrété par le métabolisme dans le foie et la sécrétion biliaire, et peut également avoir un effet hépatotoxique, l'utilisation du léflunomide chez les patients présentant une insuffisance hépatique est contre-indiquée. L'utilisation de léflunomide n'est pas recommandée chez les patients atteints d'une maladie du foie.

Il est nécessaire de suivre strictement les recommandations pour la surveillance des patients pendant le traitement.

Avant le début du traitement, et aussi au moins 1-2 fois par mois dans les 6 premiers mois de traitement, puis toutes les 6 à 8 semaines, l'activité doit être vérifiée alanine aminotransférase (ALT) dans le sang.

Recommandations pour corriger le régime de subvention ou l'arrêt du médicament en fonction de la gravité et de la persistance de l'augmentation des taux d'ALT

Avec un excès confirmé de 2-3 fois la limite supérieure de la norme ALT, une diminution du dosage de 20 mg à 10 mg par jour peut permettre une administration ultérieure de léflunomide à condition que l'indicateur soit étroitement surveillé.

Si 2 à 3 fois la limite supérieure de la norme ALT est maintenue, ou s'il y a une élévation confirmée des taux d'ALT dépassant la limite supérieure de la norme de plus de 3 fois, le léflunomide doit être arrêté et la procédure de "blanchiment" devrait commencer.

En raison des effets hépatotoxiques supplémentaires possibles, il est recommandé de s'abstenir de prendre de l'alcool.

Réactions hématologiques et immunitaires

Chez les patients présentant une anémie, une leucopénie et / ou une thrombocytopénie antérieures, ainsi que chez les patients présentant une altération de la fonction de la moelle osseuse ou le risque de développer de tels troubles, le risque de troubles hématologiques augmente.

Un test sanguin clinique complet, comprenant la détermination du nombre de leucocytes et de la numération plaquettaire, doit être effectué avant le traitement, et toutes les 2 semaines pendant les 6 premiers mois de traitement, puis toutes les 6 à 8 semaines.

La surveillance fréquente des paramètres hématologiques (test sanguin général, y compris la numération leucocytaire et la numération plaquettaire) doit être effectuée dans les cas suivants:

- chez les patients avec des médicaments immunosuppresseurs ou hématotoxiques récents ou concomitants, ainsi que lors de la prise de ces médicaments après un traitement par le léflunomide sans période de "blanchissage",

- chez les patients avec l'anamnèse des écarts correspondants du sang;

- chez les patients avec des changements correspondants dans les tests sanguins avant le traitement, non associée à des maladies articulaires inflammatoires.

En cas de réactions hématologiques graves, y compris la pancytopénie, il est nécessaire d'arrêter de prendre le léflunomide et tout autre médicament concomitant qui déprime l'hématopoïèse de la moelle osseuse et de commencer la procédure de lavage.

Transition vers d'autres types de traitement

Parce que le leflunomide rester longtemps dans le corps, passer à un autre médicament de base (par exemple, le méthotrexate) sans la procédure appropriée pour "blanchir" peut augmenter la possibilité de risque supplémentaire même après une longue période après la transition (par exemple, interaction cinétique, organotoxicité).

De même, le traitement récent avec des médicaments hépatotoxiques ou hématoxiques (par exemple le méthotrexate) peut entraîner une augmentation du nombre d'effets secondaires; par conséquent, dans le traitement du léflunomide, tous les aspects positifs et négatifs associés à la prise de ce médicament doivent être soigneusement pris en compte.

Réactions cutanées

Chez les patients recevant leflunomide, il est possible de développer une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (ROBE-syndrome).

En cas de survenue d'une stomatite ulcéreuse, le traitement par Leflunomide doit être interrompu.

En cas de syndrome de Stevens-Johnson, de nécrolyse épidermique ou d'autres réactions cutanées et / ou réactions des muqueuses, il est nécessaire d'annuler l'ingestion de léflunomide et de commencer immédiatement la procédure de «lavage». Il est nécessaire d'obtenir l'élimination complète de la drogue du corps. Dans de tels cas, l'administration répétée du médicament est contre-indiquée.

Infections

Des préparations comme le léflunomide et possédant des propriétés immunosuppressives rendent les patients plus sensibles à divers types d'infections, y compris les infections opportunistes (infections causées par des champignons et des microorganismes qui peuvent causer des infections seulement dans des conditions d'immunité diminuée). Les maladies infectieuses émergentes sont sévères et nécessitent un traitement précoce et intensif . En cas de maladie infectieuse grave, il peut être nécessaire d'interrompre le traitement par le léflunomide et de commencer la procédure de «lavage».

Il est nécessaire de surveiller attentivement les patients avec une réaction positive à la tuberculine en raison du risque de réactivation de la tuberculose.

Réaction des voies respiratoires

Dans le traitement par le léflunomide, de rares cas de processus pulmonaire interstitiel ont été notés. Le risque de survenue augmente chez les patients ayant des antécédents de maladies pulmonaires interstitielles. Les maladies pulmonaires interstitielles sont des maladies potentiellement mortelles, qui peuvent survenir de manière aiguë chez les patients traités. Les symptômes tels que la toux et l'essoufflement peuvent être une raison pour arrêter le traitement par le léflunomide et un examen plus approfondi si nécessaire.

Pneuropathie périphérique

L'âge de plus de 60 ans, l'utilisation concomitante de médicaments neurotoxiques et le diabète peuvent augmenter le risque de neuropathie périphérique. Avec le développement de la neuropathie périphérique dans patient recevant leflunomide, il faudrait envisager de cesser le traitement de la toxicomanie et de mener une procédure de «blanchiment».

La pression artérielle

Avant le début du traitement par le léflunomide et périodiquement après son apparition, il est nécessaire de contrôler la pression sanguine, car pendant le traitement par le léflunomide, il est possible de l'augmenter.

Recommandations pour les hommes

Il n'existe pas de données sur le risque de foetotoxicité (associé à l'effet toxique du médicament sur les spermatozoïdes du père) lorsque le léflunomide est utilisé par les hommes. Pour minimiser le risque possible pour les hommes de planifier l'apparition d'un enfant, il est nécessaire d'arrêter de prendre le léflunomide et d'effectuer la procédure de «blanchiment».

Insuffisance rénale

L'expérience actuelle ne suffit pas pour les recommandations spéciales sur le régime posologique chez les patients présentant une insuffisance rénale. Lors de la prescription de léflunomide, les patients de ce groupe doivent être prudents. Il convient de tenir compte du fait que le métabolite actif leflunomide A771726 a un lien élevé avec les protéines sanguines.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant le traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et d'autres activités d'espèces potentiellement dangereuses.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés 10 mg, 20 mg, 100 mg.

Emballage:

Pour 3 comprimés avec une dose de 100 mg, 10 ou 20 comprimés avec une dose de 10 mg et 20 mg dans un paquet de cellules contigu d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille d'aluminium imprimé laqué.

Pour 3 ou 30 comprimés avec une dose de 100 mg, 30 ou 100 comprimés avec une dose de 10 mg et 20 mg dans une boîte de polymère.

Chaque pot, 1 paquet de cellules de circuit avec des comprimés de 100 mgs, 3 paquets de 10 comprimés de round-of-round ou 5 paquets de cellules ovales de 20 comprimés avec une dose de 10 mgs, 20 mgs avec le mode d'emploi sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002966

Date d'enregistrement:21.04.2015 / 01.03.2017

Date d'expiration:21.04.2020

Le propriétaire du certificat d'inscription:MEDIMPEX, CJSC MEDIMPEX, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

SYNTHÈSE, OJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp05.03.2018

Instructions illustrées

Instructions

Lefomide® (Lefomid)