Levosimendan-J - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeLevosimendanLevosimendan

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Levosimendan-J

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ESCO PHARMA, LLC

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concentrer d / infusion

NATIVA, LLC Russie

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concentrer d / infusion

Orion Corporation Finlande

Forme de dosage: & nbspconcentrer pour solution pour perfusion

Composition:

Dans 1 ml de solution à diluer pour perfusion contient:

Substance active:

Levosimendan 2,5 mg

Excipients:

povidone 10,0 mg, acide citrique 2,0 mg, éthanol à 1,0 ml.

La description:

Solution transparente du jaune ou orange-jaune à l'orange.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent cardiotonique de structure non glycosidique

ATX: & nbsp

C.01.C.X D'autres médicaments cardiotoniques

C.01.C.X.08 Levosimendan

Pharmacodynamique:

Levosimendan augmente la sensibilité au calcium des protéines contractiles en se liant à la troponine C du myocarde (fixation dépend du calcium), augmente la force des battements cardiaques, ouvre les canaux potassiques sensibles à l'ATP dans le muscle lisse des vaisseaux et induit l'expansion de les artères, y compris les artères coronaires, et les veines. Dans in vitro l'activité inhibitrice sélective du levosimendan pour la phosphodiestérase III a été démontrée. L'importance de cet effet lors de l'utilisation du médicament dans des concentrations thérapeutiques n'est pas établie. Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique, l'action inotrope et vasodilatatrice du levosimendan entraîne une augmentation de la force des battements cardiaques et une diminution de la précharge et post-charge, sans détérioration de la fonction diastolique. Active le myocarde ischémique chez les patients après angioplastie transluminale percutanée des artères coronaires ou thrombolyse.

Des études hémodynamiques chez des volontaires sains et chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique ont montré un effet dose-dépendant de la dose de charge (3 μg / kg de poids corporel) et de la perfusion prolongée (0,05-0,2 μg / kg de poids corporel par minute). Levosimendan augmente le débit cardiaque, le volume systolique, augmente la fraction d'éjection et la fréquence cardiaque (HR), réduit la tension artérielle systolique et diastolique, la pression de calage dans les capillaires du poumon, la pression auriculaire droite et la résistance vasculaire périphérique globale. Lorsque le médicament est administré à la dose recommandée, un métabolite actif se forme, ce qui donne des effets hémodynamiques semblables à ceux du levosimendan. Ils persistent pendant 7-9 jours après l'arrêt de la perfusion de Levosimendan 24 heures sur 24.Levosimendan perfusion provoque une augmentation du débit sanguin coronarien chez les patients qui subissent une intervention chirurgicale sur les artères coronaires et améliore la perfusion myocardique chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique. Ces effets positifs ne s'accompagnent pas d'une augmentation significative de la consommation d'oxygène myocardique. Réduit significativement l'endothéline 1 chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique. Si le taux d'administration recommandé est observé, la préparation n'augmente pas la concentration de catécholamines dans le plasma sanguin.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du lévosimendan à des doses thérapeutiques de 0,05 à 0,2 μg / kg / min est linéaire.

Distribution

Le volume de distribution de levosimendan (Vss) est d'environ 0,2 l / kg. Levosimendan 97-98% se lie aux protéines du plasma sanguin, principalement avec des albumines. Liaison des métabolites actifs (OU-1855 et OU-1896) avec des protéines - 39% et 42% respectivement.

Métabolisme

Le lévosimendan est principalement métabolisé par conjugaison avec un cycle Ncystéinyl glycine -acétylée et conjugués de cystéine. Seulement environ 5% de la dose de levosimendan est métabolisée dans l'intestin grêle par l'oxydation toaminophenylpyridazinone (OU-1855), qui après réabsorption dans la circulation sanguine systémique est biotransformé dans le plasma sanguin sous l'action de N-acétyltransférase au métabolite actif OU-1896. Le taux d'acétylation est déterminé génétiquement. Dans les "acétylateurs rapides" des concentrations du métabolite OU-1896 est légèrement supérieur à celui des "lents". Cependant, cela n'affecte pas les effets hémodynamiques cliniquement significatifs du médicament aux doses recommandées.

Dans la circulation systémique en quantités significatives seulement 2 métabolites -OU-1855 et OU-1896. Les acétylateurs "lents" sont dominés par OU-1855, et pour le "rapide" OU-1896. Cependant, le nombre total de ces métabolites et la fréquence des effets hémodynamiques sont les mêmes dans les acétylateurs "rapides" et "lents". Ces métabolites peuvent avoir un effet à long terme sur les paramètres de l'hémodynamique (dans les 7-9 jours après l'arrêt de la perfusion de 24 heures de levosimendan).

Dans in vitro levosimendan et ses métabolites OU-1855 et OU-1896 dans la concentration créée par l'application des doses recommandées du médicament n'inhibent pas CYP1UNE2, CYP 2A6, CYP2C19, CYP2E1, CYP2C9, CYP2D6, ou CYP3A4. Le lévosimendan n'inhibe pas CYP 1A1, et son métabolisme n'est pas perturbé sous l'influence de CYP3UNE les inhibiteurs.

Excrétion

La clairance du levosimendane est d'environ 3,0 ml / min / kg et la demi-vie est d'environ 1 heure. Plus de 95% de la dose de levosimendan est excrétée en 1 semaine sous forme de métabolites inactifs. Une petite partie de la dose (0,05%) est excrétée par les reins sans modification. Métabolites circulants OU-1855 et OU-1896 sont formés et retirés lentement, leur demi-vie est d'environ 75-80 heures. Concentrations 0R- 1855 et OU-1896 dans le plasma sanguin atteint un maximum d'environ 2 jours après l'arrêt de la perfusion de levosimendan. Les métabolites actifs OU-1855 et OU-1896 subir une conjugaison ou une filtration rénale et sont excrétés principalement par les reins.

Groupes spéciaux

Enfants: quelques données suggèrent que la pharmacocinétique du levosimendan après une administration unique chez l'enfant (âgé de 3 mois à 6 ans) est similaire à celle observée chez l'adulte. La pharmacocinétique du métabolite actif chez les enfants n'a pas été étudiée. Levosimendan ne devrait pas être utilisé chez les enfants.

Patients atteints d'insuffisance rénale: La pharmacocinétique du lévosimendan est similaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée et chez les patients sous hémodialyse. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, les indices pharmacocinétiques peuvent être quelque peu réduits. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et ceux sous hémodialyse, la fraction libre de levosimendan est légèrement élevée, une AUC (surface sous la courbe concentration-temps) des métabolites OU-1855 et OU-1896 plus haut de 170%.

On suppose que l'insuffisance rénale légère et modérée a moins d'effet sur la pharmacocinétique des métabolites OU-1855 et OU-1896. Levosimendan pas excrété par hémodialyse. Bien que les métabolites OU-1855 et OU-1896 sont excrétés en hémodialyse, leur clairance est faible (environ 8-23 ml / min).

Patients atteints d'insuffisance hépatique: chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée avec cirrhose du foie, la pharmacocinétique du levosimendan et sa liaison aux protéines ne diffèrent pas de celles des volontaires sains. Pharmacocinétique du lévosimendan et de ses métabolites OU-1855 et OU-1896 est la même chez les volontaires sains et chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh), sauf que la demi-vie de ces métabolites est quelque peu prolongée avec une insuffisance hépatique modérée.

Dans l'analyse de la population, il n'a pas été révélé que l'âge, l'origine ethnique ou le sexe influencent la pharmacocinétique du levosimendan. Cependant, le volume de distribution et la clairance totale dépendent du poids corporel.

Les indications:

Décompensation aiguë de l'insuffisance cardiaque chronique sévère (pour une thérapie à court terme avec un traitement standard inefficace et la nécessité d'un traitement inotrope).

Contre-indications

- Hypersensibilité au levosimendan ou à l'un des excipients inclus dans la formulation;

- obstruction mécanique, qui empêche le remplissage des ventricules ou l'éjection de sang des ventricules;

- dysfonction rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL / min);

- violations graves de la fonction hépatique (> 9 sur l'échelle de Child-Pugh);

- hypotension artérielle sévère (pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg);

- tachycardie (fréquence cardiaque supérieure à 120 battements par minute);

- fibrillation des ventricules dans l'anamnèse;

- tachycardie ventriculaire polymorphe de type "pirouette" dans l'anamnèse;

- hypokaliémie non ajustée;

- hypovolémie non corrigée;

- les enfants et l'âge de 18 ans.

Soigneusement:

Insuffisance rénale et hépatique de sévérité légère et modérée, tachycardie, hypotension artérielle, fibrillation auriculaire avec une fréquence élevée de contraction ventriculaire, arythmies potentiellement mortelles, ischémie myocardique concomitante, anémie, hypokaliémie, allongement de l'intervalle QT indépendamment de l'étiologie, l'utilisation simultanée avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT, ischémie cardiaque.

Conditions dans lesquelles l'expérience de l'application est inadéquate:

Expérience insuffisante: utilisation répétée de levosimendan et expérience de son application en cas d'insuffisance cardiaque après chirurgie, insuffisance cardiaque chronique sévère chez les patients en attente de transplantation cardiaque, en association avec des médicaments vasoactifs, y compris les médicaments à effet inotrope (sauf digoxine).

Conditions dans lesquelles il n'y a pas d'expérience d'utilisation:

Aucune donnée sur l'utilisation du levosimendan dans le choc cardiogénique, la cardiomyopathie restrictive, la cardiomyopathie hypertrophique, l'insuffisance sévère de la valve mitrale, la rupture myocardique, la tamponnade cardiaque, l'infarctus aigu du myocarde du ventricule droit.

Grossesse et allaitement:

Il n'y a aucune expérience d'utilisation de levosimendan chez les femmes enceintes. Concernant levosimendan les femmes enceintes ne peuvent être utilisées que si le bénéfice pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus et / ou l'enfant. Il n'y a aucune information sur la déduction de levosimendan avec le lait maternel. Les femmes ne devraient pas allaiter pendant l'utilisation et dans les 14 jours après la perfusion de levosimendan.

Dosage et administration:

Levosimendan-J est destiné à être utilisé uniquement dans un cadre hospitalier, qui dispose de l'équipement nécessaire pour une surveillance appropriée indicateurs de l'hémodynamique et du personnel médical ayant une expérience dans le travail avec des médicaments cardiotoniques.

Concentré du médicament doit être utilisé uniquement sous une forme diluée!

Mode d'administration: par voie intraveineuse (il peut y avoir une injection, à la fois dans les veines centrales et périphériques).

La solution de médicament devrait être administrée immédiatement après la préparation!

Préparation d'une solution pour perfusion

Levosimendan-J doit être dilué immédiatement avant l'administration comme suit:

- Pour préparer une solution pour perfusion avec une concentration de 0,025 mg / ml, mélanger 5 ml de Levosimendan-J (2,5 mg / ml concentré pour solution pour perfusion) avec 500 ml d'une solution à 5% de dextrose (glucose).

- Pour préparer une solution pour perfusion avec une concentration de 0,05 mg / ml, mélanger 10 ml de Levosimendan-J (2,5 mg / ml de solution à diluer pour perfusion) avec 500 ml d'une solution à 5% de dextrose (glucose).

Dosage

Les doses et la durée du traitement sont définies individuellement, en fonction de l'état du patient, ainsi que de sa réponse au traitement.

La dose initiale / de charge est de 6-12 μg / kg et est recommandée pour une durée d'administration de 10 minutes maximum, puis continue à une administration continue continue à raison de 0,1 μg / kg / min. Chez les patients recevant un traitement concomitant avec des vasodilatateurs et / ou des agents inotropes, une dose de charge inférieure à 6 μg / kg est recommandée. La dose de charge de 24 mcg / kg / min a des effets hémodynamiques plus prononcés, mais la fréquence des effets secondaires transitoires peut augmenter.

La réponse du patient au traitement doit être évaluée par l'administration d'une dose de charge ou dans les 30 à 60 minutes suivant le début de l'administration ou de l'ajustement de la dose, ou en fonction du tableau clinique. Avec des changements prononcés dans les paramètres de l'hémodynamique (diminution prononcée de la pression artérielle, tachycardie), le taux d'administration est réduit à 0,05 μg / kg / min ou la perfusion est arrêtée. Si la dose initiale est bien tolérée et la nécessité d'une augmentation de l'effet hémodynamique, la vitesse d'administration peut être augmentée à 0,2 μg / kg / min. La durée recommandée de la perfusion est de 24 h.

Tableau 1. Taux d'administration des doses initiales et d'entretien de la solution pour perfusion de Levosimendan-J à une concentration de 0,05 mg / ml

Poids corporel (kg)		Taux de perfusion de la dose de charge pendant 10 min (ml / h)		Le taux d'infusion continue (ml / h)
Poids corporel (kg)		6 μg / kg	12 μg / kg	0,05 μg / kg / min.	0,1 μg / kg / min.	0,2 μg / kg / min.
40		29	58	2	5	10
50		36	72	3	6	12
60		43	86	4	7	14
70		50	101	4	8	17
80		58	115	5	10	19
90	65		130	5	11	22
100	72		144	6	12	24
100	79		158	7	13	26
120	86		173	7	14	29

Tableau 2. Taux d'administration pour les doses initiales et d'entretien de perfusion solution de Levosimendan-J avec une concentration de 0,025 mg / ml:

Poids corporel (kg)	Taux de perfusion de la dose de charge pendant 10 min (ml / h)		Le taux d'infusion continue (ml / h)
Poids corporel (kg)	6 μg / kg	12 μg / kg	0,05 μg / kg / min.	01 μg / kg / min.	0,2 μg / kg / min.
40	58	115	5	10	19
50	72	144	6	12	24
60	86	173	7	14	29
70	101	202	8	17	34
80	115	230	10	19	38
90	130	259	11	22	43
100	144	288	12	24	48
PAR	158	317	13	26	53
120	173	346	14	29	58

À la fin des perfusions levosimendan, il n'y a pas de syndrome de «sevrage» ou aucun signe de dépendance au médicament.

Il n'y a aucune expérience de re-nomination de levosimendan. L'expérience de l'utilisation simultanée d'autres médicaments inotropes (à l'exception de la digoxine) est limitée.

Utilisation du médicament dans des groupes de patients spécifiques

Patients âgés

Ajustements de dose pour les patients âgés ne sont pas nécessaires.

Altération de la fonction rénale

Levosimendan-J doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale légère et modérée. Il ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) (voir les sections «Pharmacocinétique», «Contre-indications», «Instructions spéciales»).

Fonction hépatique altérée

Levosimendan-J doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une légère (5-6 points sur l'échelle de Child-Pugh) ou modérée (7-9 sur l'échelle de Child-Pugh), une violation de la fonction hépatique, cependant, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire. Champs obligatoires. Levosimendan-J est contre-indiqué chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère (> 9 points par échelle Child-Pugh) (voir les sections «Pharmacocinétique», «Contre-indications», «Instructions spéciales».

Compatiblecmü

Simultanément avec Levosimendan-J, vous pouvez entrer:

- Furosémide 10 mg / ml

- Digoxine 0,25 mg / ml

- Nitroglycérine 0,1 mg / ml.

Effets secondaires:

Fréquence de survenue des effets indésirables (nombre de cas / nombre d'observations): très souvent (≥ 1/10); souvent (≥ 1/100 à <1/10); rarement (≥ 1/1000 à <1/100); rarement (≥ 1/10000 à <1/1000); très rarement, y compris les messages individuels (<1/10 000); la fréquence n'est pas définie (ne peut pas être calculée à partir des données disponibles).

Du côté du métabolisme:

Souvent: hypokaliémie.

Du côté de la psyché:

Souvent: l'insomnie.

Du tractus gastro-intestinal:

Souvent: nausée, constipation, diarrhée, vomissement.

Du côté du système sanguin et lymphatique:

Souvent: diminution de la concentration en hémoglobine.

Du système nerveux:

Très souvent: vertiges, maux de tête.

Du système cardiovasculaire:

Très souvent: fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, tachycardie, extrasystole ventriculaire, tachycardie ventriculaire, hypotension artérielle jusqu'à sévère, insuffisance cardiaque, ischémie myocardique, extrasystole. Lors de la commercialisation du médicament est rapporté sur la fibrillation ventriculaire.

Surdosage:

Symptômes: une diminution prononcée de la pression artérielle et de la tachycardie, une augmentation du métabolite actif dans le sang, QT.

Traitement: avec une diminution prononcée de la pression artérielle, il est possible d'utiliser des médicaments vasopresseurs: dopamine chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique et épinéphrine (adrénaline) après une chirurgie cardiaque.

Une forte diminution de la pression de remplissage des ventricules du coeur peut limiter l'effet du levosimendan; dans le but de rétablir la pression, l'administration parentérale du liquide est indiquée.

Il est nécessaire d'effectuer le contrôle ECG constant, la re-détermination des électrolytes sériques et la surveillance invasive des paramètres hémodynamiques.

Interaction:

Le lévosimendan doit être utilisé avec précaution en association avec des vasodilatateurs intraveineux en raison du risque accru d'hypotension. Recherche dans in vitro sur les microsomes du foie humain a montré que levosimendan ne pas devrait interagir avec des médicaments métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450 (CYP), En raison de la faible affinité pour différentes isoenzymes CYP. Avec l'analyse pharmacocinétique de population, il n'y avait aucune preuve d'une interaction entre la digoxine et le levosimendan. Levosimendan peut être utilisé chez les patients recevant des bêta-bloquants, ce qui n'affecte pas l'efficacité du traitement. L'utilisation simultanée de mononitrate d'isosorbide et de levosimendan chez des volontaires sains a provoqué une augmentation significative de l'hypotension orthostatique.

Incompatibilité

Le médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments ou solutions, autres que ceux listés sous Administration et Dosage / Compatibilité.

Instructions spéciales:

Le médicament peut être utilisé uniquement dans un hôpital qui a l'équipement nécessaire pour surveiller les fonctions vitales et dispose d'un personnel médical expérimenté avec inotropes.Le médicament peut être utilisé si la date d'expiration n'a pas expiré, et le stockage a été effectué conformément aux instructions pour utilisation.

L'effet hémodynamique initial du levosimendan est de réduire la tension artérielle systolique et diastolique, il doit donc être utilisé avec précaution chez les patients présentant une pression artérielle systolique et diastolique basale ou présentant une tendance à l'hypotension. Pour ces patients, l'utilisation de faibles doses du médicament est recommandée.

Il est nécessaire de sélectionner la dose, la vitesse d'administration et la durée du traitement, en fonction de l'état du patient et de sa réponse au traitement.

L'hypovolémie exprimée doit être éliminée avant la perfusion de levosimendan. S'il y a des changements importants ou des fluctuations de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque, il est nécessaire de réduire le débit de perfusion ou d'arrêter la perfusion.

Les effets hémodynamiques sont généralement observés dans les 7-10 jours. Une partie de ceci est due à la circulation du métabolite actif, dont la concentration dans le plasma sanguin atteint un maximum environ 48 heures après la fin de la perfusion. Il est recommandé de poursuivre la surveillance non invasive pendant au moins 4 à 5 jours après l'arrêt de la perfusion jusqu'à ce que la TA recommence à augmenter après la période de diminution maximale. La période de contrôle peut durer plus de 5 jours si la réduction de PA continue. mais il peut être inférieur à 5 jours si l'état du patient s'est stabilisé.

Le lévosimendan doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée. Les données disponibles sur l'excrétion des métabolites actifs dans le dysfonctionnement rénal sont insuffisantes. Les violations de la fonction rénale et hépatique peuvent entraîner une augmentation de la concentration des métabolites actifs et des effets hémodynamiques plus prononcés et persistants. Il doit être surveillé pour l'état fonctionnel du foie et des reins pendant au moins 5 jours après la fin de la perfusion.

Pendant le traitement, il est conseillé d'effectuer une surveillance continue de l'ECG, de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque et de mesurer la diurèse pendant au moins 3 jours après l'arrêt de la perfusion ou jusqu'à ce que l'état du patient soit stabilisé.

La perfusion de levosimendan peut entraîner une diminution de la concentration sérique de potassium; par conséquent, avant la perfusion, l'hypokaliémie doit être éliminée et le taux sérique de potassium doit être surveillé pendant le traitement. Les perfusions de lévosimendan, ainsi que d'autres médicaments destinés au traitement de l'insuffisance cardiaque chronique, peuvent s'accompagner d'une diminution de la concentration d'hémoglobine et d'hématocrite. Il faut donc faire preuve de prudence chez les patients atteints de cardiopathie ischémique et d'anémie concomitante.

Le lévosimendan doit être administré avec prudence chez les patients présentant une tachycardie ou une forme tahisystolique de fibrillation auriculaire ou des arythmies potentiellement mortelles.

L'expérience de l'utilisation répétée du lévosimendan, son utilisation dans l'insuffisance cardiaque après la chirurgie et dans l'insuffisance cardiaque sévère chez les patients en attente d'une transplantation cardiaque, est limitée. Expérience dans l'utilisation des inotropes (à l'exclusion digoxine) simultanément avec levosimendan est également inadéquate.

Dans chaque cas, il est nécessaire d'évaluer l'utilisation et le risque de prescrire de tels médicaments.

L'utilisation de levosimendan dans le choc cardiogénique n'a pas été étudiée.

La perfusion de Levosimendan doit être effectuée sous surveillance constante de l'ECG chez les patients présentant une ischémie myocardique persistante et un intervalle prolongé. QT indépendamment de l'étiologie ou avec l'utilisation simultanée d'autres médicaments qui provoquent un allongement de l'intervalle QT.

L'information sur l'utilisation de levosimendan est absent dans les maladies suivantes: cardiomyopathie restrictive, cardiomyopathie hypertrophique, insuffisance sévère de la valvule mitrale, rupture myocardique, tamponnade cardiaque, infarctus du myocarde du ventricule droit. L'expérience avec le levosimendan chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans est très limitée, il ne devrait donc pas être utilisé chez les patients de moins de 18 ans.

La solution préparée

Bien que la solution de levosimendan préparée reste stable pendant 24 heures à 25 ° C, elle doit être administrée immédiatement après la préparation. Si la solution n'a pas été utilisée immédiatement, le personnel médical est responsable de la durée et des conditions de stockage. Dans tous les cas, la durée de conservation de la solution finale ne doit pas dépasser 24 heures.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Aucune information.

Forme de libération / dosage:

Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions, 2,5 mg / ml.

Emballage:

Par 5 ml ou 10 ml de la drogue dans un flacon de verre transparent USP type I, scellé avec un bouchon en caoutchouc bromobutyl, recouvert d'une bague en aluminium, il est possible d'avoir un bouchon en plastique.

Pour les pharmacies: 1 bouteille avec les instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Pour les hôpitaux: pour 4, 7, 10 ou 16 bouteilles ainsi que des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

À une température de 2-8 ° C, ne pas congeler.

Garder hors de la portée des enfants!

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004308

Date d'enregistrement:22.05.2017

Date d'expiration:22.05.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:ESCO PHARMA, LLCESCO PHARMA, LLC

Fabricant: & nbsp

JODAS EXPOIM, Pvt. Ltd. Inde

Représentation: & nbspJodas Expoim, société ouverteJodas Expoim, société ouverte

Date de mise à jour de l'information: & nbsp22.06.2017

Instructions illustrées

Instructions

Levosimendan-J (Levosimendan-J)