Mirtazonal - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté 101,8 mg, amidon d'amidon prégélatinisé (amidon 1500) 21,8 mg, dioxyde de silicium 2,2 mg, croscarmellose sodique 2,9 mg, stéarate de magnésium 1,3 mg, Opadrai 03F22322 jaune 2,9 mg: hypromellose 6 cp 1,8125 mg, dioxyde de titane 0,807621 mg macrogol / PEG 8000 0,8125 mg, oxyde de fer colorant jaune 0,0986 mg, oxyde de fer oxyde rouge 0,000029 mg;

1 comprimé, pelliculé, 30 mg contient:

substance active: mirtazapine 30 mg;

Excipients: lactose monohydraté 203,6 mg, amidon d'amidon prégélatinisé (amidon 1500) 43,6 mg, dioxyde de silicium 4,4 mg, croscarmellose sodique 5,8 mg, stéarate de magnésium 2,6 mg, Opadrai 03F23252 orange 5,8 mg: hypromellose 6 PF 3,625 mg, dioxyde de titane 1,32472 mg, macrogol / PEG 8000 0,3625 mg, colorant d'oxyde de fer jaune 0,35554 mg, colorant d'oxyde de fer rouge 0,13224 mg;

1 comprimé, pelliculé, 45 mg contient:

substance active: mirtazapine 45 mg;

Excipients: lactose monohydraté 305,4 mg, fécule de maïs amidon prégélatinisé (amidon 1500) 65,4 mg, dioxyde de silicium 6,6 mg, croscarmellose sodique 8,7 mg, stéarate de magnésium 3,9 mg, Opadrai 03F28635 blanc 8,7 mg: hypromellose 6 cp 5,44375 mg, dioxyde de titane 2,71875 mg, macrogol / PEG 8000 0,54375 mg.

La description:

Comprimés 15 mg: comprimés pelliculés ovales, biconvexes, de couleur jaune brunâtre, présentant un risque sur les deux faces et portant l'inscription «I» sur une face.

Comprimés 30 mg: comprimés pelliculés ovales, biconvexes, de couleur rose-brun, présentant un risque sur les deux faces et marquant «I» d'un côté.

Comprimés 45 mg: ovale, biconvexe comprimés pelliculés de couleur blanche avec l'étiquette "I" d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Antidépresseur

ATX: & nbsp

N.06.A.X.11 Mirtazapine

Pharmacodynamique:

Propriétés pharmacologiques

La mirtazapine est un antidépresseur d'une structure à quatre anneaux à effet sédatif prédominant. Le médicament est le plus efficace dans les états dépressifs avec des symptômes dans le tableau clinique tels que l'incapacité à éprouver du plaisir et de la joie, la perte d'intérêt (anhédonie), le retard psychomoteur, les troubles du sommeil (notamment réveils précoces) et la perte de poids. comme d'autres symptômes: pensées suicidaires et sautes d'humeur quotidiennes.

L'effet antidépresseur de la drogue vient habituellement dans 1-2 semaines de traitement.

Pharmacodynamique

La mirtazapine est un antagoniste de l'α présynaptique₂adrénorécepteurs dans le système nerveux central et améliore la transmission centrale noradrénergique et sérotoninergique de l'influx nerveux. Dans ce cas, l'augmentation de la transmission sérotoninergique est réalisée uniquement par 5-HT₁-récepteurs, depuis mirtazapine blocs 5-HT₂ et 5-HT₃-receptors. On pense que les deux énantiomères de la mirtazapine ont une activité antidépressive, S(+) énantiomère - en bloquant α₂et 5-HT₂-récepteurs, une R(-) énantiomère - en bloquant 5-HT₃-receptors.

Les propriétés sédatives de la mirtazapine sont dues à son activité antagoniste vis-à-vis de H₁récepteurs de l'histamine.

La mirtazapine est habituellement bien tolérée. À doses thérapeutiques, il n'a presque aucun effet anticholinergique et pratiquement aucun effet sur le système cardiovasculaire.

Pharmacocinétique

Après l'administration orale du médicament mirtazapine rapidement absorbé (biodisponibilité d'environ 50%), atteignant une concentration maximale dans le plasma sanguin après environ 2 heures. Environ 85% de la mirtazapine se lie aux protéines plasmatiques. La demi-vie moyenne est comprise entre 20 et 40 heures (rarement jusqu'à 65 heures). Une demi-vie plus courte est observée chez les jeunes. La concentration stable de la substance est atteinte après 3-4 jours et dans le futur elle ne change pas. Dans la gamme posologique recommandée, les paramètres pharmacocinétiques de la mirtazapine dépendent linéairement de la dose administrée du médicament. Manger n'affecte pas la pharmacocinétique du médicament.

La mirtazapine est activement métabolisée et excrétée dans l'urine et les fèces pendant plusieurs jours. Les principales voies de son métabolisme dans le corps sont la déméthylation et l'oxydation suivies de la conjugaison. Les enzymes dépendantes du cytochrome P450 CYP2ré6 et CYP1UNE2 participent à la formation du métabolite 8-hydroxy mirtazapine, tandis que CYP3UNE4 détermine probablement l'éducation N- déméthylé et Nmétabolites oxydés. Demethyl-mirtazapine est pharmacologiquement actif et semble être pharmacokinetically semblable au composé parent.

La clairance de la mirtazapine diminue avec l'insuffisance rénale ou hépatique.

Les indications:

États dépressifs

Contre-indications

Hypersensibilité à la mirtazapine ou à l'un des excipients.

Puisque la sécurité et l'efficacité chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies, il n'est pas recommandé d'utiliser Mirtazonal pour le traitement des enfants.

Soigneusement:

Une correction du schéma posologique et une surveillance médicale régulière sont nécessaires pour les catégories de patients suivantes:

- patients atteints d'épilepsie et des lésions organiques du cerveau (dans le contexte de la thérapie avec Mirtazonal, dans de rares cas, le développement de conditions convulsives);

- les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale;

- les patients atteints d'une maladie cardiaque (trouble de la conduction, angine de poitrine ou infarctus du myocarde récent);

- les patients avec les maladies cérébrovasculaires (y compris avec les crises ischémiques dans l'anamnèse);

- les patients souffrant d'hypotension artérielle et présentant des états prédisposant à l'hypotension (y compris en cas de déshydratation et d'hypovolémie);

- les patients qui abusent des drogues, avec la toxicomanie, la manie, l'hypomanie;

Comme les autres antidépresseurs, Mirtazonal doit être utilisé avec prudence dans les cas suivants:

- Violation de la miction, y compris avec hyperplasie prostatique;

- glaucome aigu à angle fermé et augmentation de la pression intraoculaire;

- Diabète.

Grossesse et allaitement:

La sécurité du médicament pendant la grossesse chez les humains n'est pas établie, de sorte qu'il ne peut être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

L'utilisation du médicament Mirtazonal pendant l'allaitement n'est pas recommandée en raison du manque de données sur son excrétion dans le lait maternel.

Dosage et administration:

Les comprimés doivent être pris par voie orale, si nécessaire, lavés avec du liquide et avalés sans mâcher.

Adultes:

Efficace quotidiennement est généralement entre 15 et 45 mg; la dose initiale est de 15 ou 30 mg (une dose plus élevée doit être prise la nuit).

Personnes âgées

La dose recommandée est la même que pour les adultes. Chez les patients âgés, afin d'obtenir une réponse satisfaisante et sûre au traitement, une augmentation de la dose doit être effectuée sous la supervision directe d'un médecin.

Enfants et adolescents de moins de 18 ans:

L'innocuité et l'efficacité de Mirtazonal dans le traitement des enfants et des adolescents de moins de 18 ans souffrant de troubles dépressifs majeurs dans les essais contrôlés par placebo n'ont pas été établies. L'innocuité et l'efficacité de cette population ne peuvent être extrapolées à partir des données provenant d'adultes. Par conséquent, le médicament Mirtazonal ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique la clairance de la mirtazapine peut être réduite. Cela devrait être pris en compte lors de la prescription d'un médicament dans cette catégorie de patients. La demi-vie de la mirtazapine est de 20 à 40 heures et, par conséquent, le médicament peut être administré une fois par jour. Il est préférable de prendre le médicament en une seule dose avant le coucher. Le médicament Mirtazonal peut également être prescrit pour l'admission deux fois par jour, en divisant la dose quotidienne en deux (une fois le matin et une fois par nuit).

Le traitement doit être poursuivi autant que possible jusqu'à ce que le patient ne présente aucun symptôme dans 4-6 mois. Après ce traitement peut être progressivement annulé. Mirtazapine commence habituellement après 1-2 semaines de traitement. Un traitement avec une dose adéquate devrait entraîner une réponse positive dans les 2 à 4 semaines. Si la réponse au traitement est insuffisante, la dose peut être augmentée jusqu'à la dose maximale. S'il n'y a pas de réponse au traitement après un autre 2-4 semaines, le traitement devrait être arrêté.

Effets secondaires:

Les patients souffrant de dépression éprouvent un certain nombre de symptômes dus à la maladie, de sorte qu'il est parfois difficile de faire la distinction entre les symptômes associés à la maladie et les symptômes provoqués par l'utilisation du médicament.

Les effets secondaires suivants peuvent survenir.

Du système nerveux: la somnolence (qui peut entraîner une altération de la concentration) est plus fréquente dans les premiers jours de la semaine de traitement (NB: l'abaissement de la dose n'entraîne généralement pas de diminution de la sédation, mais peut nuire à l'efficacité de l'antidépresseur); dans de rares cas: retard psychomoteur, anxiété, hyperkinésie, myoclonie, hypokinésie, apathie, hyperesthésie, tremblement, syndrome convulsif, syndrome des jambes sans repos, fatigue, manie, cauchemars / rêves brillants.

De la part des organes de l'hématopoïèse: Dans de rares cas, les effets secondaires suivants sont possibles: oppression hémopoïèse (granulocytopénie, neutropénie, éosinophilie, agranulocytose, anémie aplasique et thrombocytopénie); augmentation de l'activité des transaminases dans le plasma sanguin.

Du système digestif: nausée, vomissement, constipation, douleur abdominale.

Du système génito-urinaire: la dysménorrhée

Du côté du système cardio-vasculaire: rarement orthostatique hypotension, abaissant la tension artérielle.

Autre: augmentation de l'appétit et prise de poids, étourdissements, céphalées, syndrome œdémateux; rarement: urticaire, mal de dos, arthralgie, myalgie, dysurie, syndrome de sevrage, bouche sèche, soif.

Surdosage:

L'innocuité clinique de Mirtazonal en cas de surdosage n'a pas été étudiée. Les études de toxicité indiquent qu'il n'y a aucun effet cardiotoxique cliniquement significatif avec le surdosage de drogue.

Symptômes: oppression du système nerveux central, accompagnée d'une désorientation et d'une sédation prolongée en association avec une tachycardie et une hyper- ou hypotension faible. Cependant, il existe une possibilité de violations plus graves des fonctions physiologiques du corps, ce qui peut conduire à une issue fatale à des doses dépassant de loin la dose thérapeutique, en particulier avec des surdoses mixtes.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être utilisé pour maintenir les fonctions vitales du corps. Il est recommandé de prendre du charbon actif ou de laver l'estomac.

Interaction:

Interaction pharmacocinétique

- La mirtazapine est largement métabolisée par CYP2ré6 et CYP3UNE4, et dans une moindre mesure avec participation CYP1UNE2. L'étude de l'interaction chez des volontaires sains a montré que paroxétine, un inhibiteur CYP2ré6, n'affecte pas la pharmacocinétique de la mirtazapine dans une condition stationnaire. Introduction en combinaison avec un inhibiteur puissant CYP3UNE4, le kétoconazole a augmenté les concentrations maximales dans le plasma et AUC mirtazapine d'environ 40% et 50%, respectivement. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la mirtazapine en association avec des inhibiteurs puissants. CYP3UNE4, les inhibiteurs des protéases du VIH, les médicaments antifongiques azolés, l'érythromycine ou la néfazodone.

- Carbamazépine et phénytoïne, inducteurs CYP3UNE4, a augmenté la clairance de la mirtazapine environ deux fois, ce qui a entraîné une diminution de 45 à 60% des concentrations de mirtazapine dans le plasma. Lors de l'ajout de carbamazépine ou d'un autre inducteur du métabolisme hépatique (par exemple, la rifampicine) au traitement par la mirtazapine, il peut être nécessaire d'augmenter la dose de mirtazapine. Lors de l'arrêt du traitement avec un tel médicament, il peut être nécessaire de réduire la dose de mirtazapine.

- En association avec la cimétidine, la biodisponibilité de la mirtazapine peut augmenter de plus de 50%. La dose de mirtazapine peut être réduite au début du traitement en association avec la cimétidine ou augmentée avec l'arrêt du traitement par la cimétidine.

- À dans vivo interactions de recherche mirtazapine n'a pas influencé la pharmacocinétique de la rispéridone ou de la paroxétine (CYP2ré6 substrats), la carbamazépine et la phénytoïne (CYP3UNE4 substrats), l'amitriptyline et la cimétidine.

- Il n'y a eu aucun effet clinique significatif ou modification de la pharmacocinétique chez les humains traités avec la mirtazapine en association avec le lithium.

Interaction pharmacodynamique

- La mirtazapine ne doit pas être utilisée en association avec des inhibiteurs de la MAO ou dans les deux semaines suivant l'arrêt du traitement par un inhibiteur de la MAO.

- La mirtazapine peut améliorer les propriétés sédatives des benzodiazépines et autres sédatifs. La prudence devrait être exercée en prescrivant ces médecines avec mirtazapine.

- La mirtazapine peut augmenter l'effet dépresseur de l'alcool sur le système nerveux central. Par conséquent, les patients doivent être avertis de la nécessité d'éviter de boire de l'alcool.

- Dans le cas d'autres médicaments sérotoninergiques (par exemple, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et la venlafaxine) en association avec la mirtazapine, il existe un risque d'interaction pouvant mener au développement du syndrome sérotoninergique. Il s'est avéré que le sérum de sérotonine apparaît très rarement chez les patients recevant un traitement par la mirtazapine en association avec des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou la venlafaxine. Si cette association est jugée nécessaire sur le plan thérapeutique, la dose doit être soigneusement modifiée et les signes d'apparition de la régulation sérotoninergique doivent être surveillés directement.

- La mirtazapine à la dose de 30 mg une fois par jour a provoqué une augmentation faible mais statistiquement significative de l'INR (International Normalized Ratio) chez les sujets traités par la warfarine. Vous ne pouvez pas exclure un effet plus prononcé avec une dose plus élevée de mirtazapine. Il est recommandé de surveiller l'INR en cas de traitement par la warfarine en association avec la mirtazapine.

Instructions spéciales:

Lorsqu'il est combiné avec d'autres médicaments doivent être pris en compte:

- l'aggravation des symptômes psychotiques peut survenir avec l'utilisation d'antidépresseurs pour le traitement de patients atteints de schizophrénie ou d'autres troubles psychotiques; Les idées paranoïdes peuvent s'intensifier;

- la phase dépressive de la psychose maniaco-dépressive sur le fond du traitement peut être transformée en une phase maniaque;

- compte tenu du risque de suicide, surtout en début de traitement, le patient ne devrait recevoir qu'un nombre limité de comprimés;

- une cessation brutale du traitement après une utilisation prolongée peut provoquer des nausées, des maux de tête et un malaise;

- Les patients âgés sont généralement plus sensibles, en particulier en ce qui concerne les effets secondaires. Dans les études cliniques du médicament Mirtazonal, il n'a pas été noté que chez les patients âgés les effets secondaires sont plus fréquents que dans les autres groupes d'âge, mais ils peuvent être plus prononcés; mais les données sont encore limitées;

- quand il y a des signes d'ictère, le traitement doit être interrompu;

- les patients sont invités à éviter l'utilisation de l'alcool dans le traitement de la toxicomanie;

- des précautions doivent être prises lors de la prescription simultanée de benzodiazépines avec le médicament;

- l'oppression des fonctions de la moelle osseuse, qui se manifeste habituellement sous la forme de granulocytopénie ou d'agranulocytose, est rarement observée avec l'utilisation de Mirtazonal. Apparaît surtout après 4-6 semaines de traitement et de manière réversible après l'arrêt du traitement. Le médecin doit soigneusement examiner (et informer le patient) les symptômes tels que la fièvre, le mal de gorge, la stomatite et d'autres signes du syndrome grippal; lorsque de tels symptômes apparaissent, vous devez arrêter le traitement et faire un test sanguin;

- Sur la base de l'expérience post-enregistrement, il s'est avéré que le syndrome sérotoninergique est très rare chez les patients traités par Mirtazonal seul. Interaction avec d'autres médicaments sérotoninergiques (voir la section «Interaction»);

- les patients atteints de maladies héréditaires rares telles que l'intolérance au galactose, le déficit en Lappa lactase ou la malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas être prescrits Mirtazapine.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Mirtazonal peut réduire la concentration de l'attention.Dans le traitement des antidépresseurs, les patients doivent éviter d'effectuer des activités potentiellement dangereuses nécessitant des taux élevés de réactions psychomotrices, comme conduire une voiture ou contrôler les machines.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 15 mg, 30 mg et 45 mg.

Emballage:

Pour 10 ou 14 comprimés dans des plaquettes thermoformées en PVC / Aluminium.

Pour 1, 2, 3, 5, 10 ampoules pour 10 comprimés ou 2, 4, 10 ampoules pour 14 comprimés ainsi que des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-002281/08

Date d'enregistrement:01.04.2008 / 18.05.2009

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:AKTAVIS GROUP, AO AKTAVIS GROUP, AO Islande

Fabricant: & nbsp

ACTAVIS, Ltd. Islande

Représentation: & nbspAktavis, société ouverte Aktavis, société ouverte

Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.06.2018

Instructions illustrées

Instructions

Mirtazonal (Mirtazonal)