Mirtazonal - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: mannitol DC (Perlitol 200) 57,975 mg, cellulose microcristalline (Avicel PH 102) 30,375 mg, carbonate de magnésium 7,5 mg, hypromellose avec un faible degré de substitution (L-HPC, LH-11) 6 mg; crospovidone (Polyplasdone XL-10) 6 mg, cellulose microcristalline + gomme de guar (Avicel CE-15) 7,5 mg, dioxyde de silice colloïdal (Aerosil 200) 1,5 mg, L-méthionine 0,15 mg, aspartame 6 mg, orange aromatisante Silésie 1209603133 3,75 mg , stéarate de magnésium 2,25 mg.

1 comprimé pour la résorption de 30 mg contient:

Substance active: mirtazapine 30 mg;

Excipients mannitol DC (Perlitol 200) 115,95 mg, cellulose microcristalline (Avicel PH 102) 60,75 mg, carbonate de magnésium 15 mg, hypromellose avec un faible degré de substitution (L-HPC, LH-11) 12 mg, crospovidone (Polyplasdone XL-12 mg , cellulose microcristalline + gomme de guar (Avicel CE-15) 15 mg, colloïde de dioxyde de silicium (Aerosil 200) 3 mg, L-méthionine 0,3 mg, aspartame 12 mg, saveur d'orange Silésie 1209603133 7,5 mg, stéarate de magnésium 4,5 mg.

1 comprimé pour la résorption de 45 mg contient:

Substance active: mirtazapine 45 mg;

Excipients Mannitol DC (Perlitol 200) 173,925 mg, cellulose microcristalline (Avicel PH 102) 91,125 mg, carbonate de magnésium 22,5 mg, hypromellose faiblement substitué (L-HPC, LH-11) 18 mg, crospovidone (Polyplasdone XL-10) 18 mg, cellulose microcristalline + gomme de guar (Avicel CE-15) 22,5 mg, colloïde de dioxyde de silicium (Aerosil 200) 4,5 mg, L-méthionine 0,45 mg, aspartame 18 mg, saveur d'orange Silésie 12096.03133 11, 25 mg, stéarate de magnésium 6,75 mg.

La description:

Rond, comprimés biconvexes blanc ou presque blanc avec l'odeur d'orange avec gravure M1 (comprimés 15 mg), M2 (comprimés 30 mg) ou M4 (comprimés 45 mg) un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Antidépresseur

ATX: & nbsp

N.06.A.X.11 Mirtazapine

Pharmacodynamique:Propriétés pharmacologiques

La mirtazapine est un antidépresseur d'une structure à quatre anneaux à effet sédatif prédominant. Le médicament est le plus efficace dans les états dépressifs avec des symptômes dans le tableau clinique tels que l'incapacité à éprouver du plaisir et de la joie, la perte d'intérêt (anhédonie), le retard psychomoteur, les troubles du sommeil (notamment réveils précoces) et la perte de poids. comme d'autres symptômes: pensées suicidaires et sautes d'humeur quotidiennes.

L'effet antidépresseur de la drogue vient habituellement dans 1-2 semaines de traitement.

Pharmacodynamique

La mirtazapine est un antagoniste de l'α présynaptique₂adrénorécepteurs dans le système nerveux central et améliore la transmission centrale noradrénergique et sérotoninergique de l'influx nerveux. Dans ce cas, l'amélioration de la transmission sérotoninergique est réalisée uniquement à travers 5-HT₁-récepteurs, depuis mirtazapine blocs 5-HT₂ et 5-HT₃-receptors. On pense que les deux énantiomères de la mirtazapine ont une activité antidépressive, S(+) énantiomère - en bloquant α₂ et 5-HT₂-récepteurs, une R(-) énantiomère - en bloquant 5-HT₃-receptors.

Les propriétés sédatives de la mirtazapine sont dues à son activité antagoniste par rapport à H₁récepteurs de l'histamine.

La mirtazapine est habituellement bien tolérée. À doses thérapeutiques, il n'a presque aucun effet anticholinergique et pratiquement aucun effet sur le système cardiovasculaire.

Pharmacocinétique

Après l'administration orale du médicament mirtazapine rapidement absorbé (biodisponibilité d'environ 50%), atteignant une concentration maximale dans le plasma sanguin après environ 2 heures. Environ 85% de la mirtazapine se lie aux protéines plasmatiques. La demi-vie moyenne est comprise entre 20 et 40 heures (rarement jusqu'à 65 heures). Une demi-vie plus courte est observée chez les jeunes. La concentration stable de la substance est atteinte après 3-4 jours et dans le futur elle ne change pas. Dans la gamme posologique recommandée, les paramètres pharmacocinétiques de la mirtazapine dépendent linéairement de la dose administrée du médicament. Manger n'affecte pas la pharmacocinétique du médicament.

La mirtazapine est activement métabolisée et excrétée par les reins et par l'intestin pendant plusieurs jours.Les principales voies de son métabolisme dans le corps sont la déméthylation et l'oxydation suivie d'une conjugaison. Isozymes dépendant du cytochrome P450 CYP2ré6 et CYP1UNE2 sont impliqués dans la formation du métabolite 8-hydroxy mirtazapine, tandis que l'isoenzyme CYP3UNE4 détermine probablement l'éducation N-détylé et Nmétabolites oxydés. Demethyl-mirtazapine est pharmacologiquement actif et semble être pharmacokinetically semblable au composé parent.

La clairance de la mirtazapine diminue avec l'insuffisance rénale ou hépatique.

Les indications:

Conditions dépressives (y compris l'anhédonie, le retard psychomoteur, l'insomnie, l'éveil précoce, la perte de poids, la perte d'intérêt pour la vie, les pensées suicidaires et la labilité de l'humeur).

Contre-indications

- Hypersensibilité à la mirtazapine ou à l'un des excipients;

- Puisque la sécurité et l'efficacité chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies, il n'est pas recommandé d'utiliser Mirtazonal pour le traitement des enfants;

- BVariabilité et période de lactation (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:

Une correction du schéma posologique et un contrôle médical régulier sont nécessaires pour les catégories de patients suivantes:

- patients atteints d'épilepsie et des lésions organiques du cerveau (dans le contexte de la thérapie avec Mirtazonal, dans de rares cas, le développement de conditions convulsives);

- les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale;

- patients atteints d'une maladie cardiaque (trouble de la conduction, angine de poitrine ou infarctus du myocarde récent).

- les patients avec les maladies cérébrovasculaires (y compris avec les crises ischémiques dans l'anamnèse);

- les patients souffrant d'hypotension artérielle et présentant des états prédisposant à l'hypotension (y compris en cas de déshydratation et d'hypovolémie);

- les patients qui abusent des drogues, avec la toxicomanie, la manie, l'hypomanie.

Comme les autres antidépresseurs, Mirtazonal doit être utilisé avec prudence dans les cas suivants:

- Violation de la miction, y compris, avec hyperplasie de la prostate;

- glaucome aigu à angle fermé et augmentation de la pression intraoculaire;

- Diabète.

Dosage et administration:

Le comprimé pour la résorption doit être mis sur la langue et dissoudre jusqu'à ce qu'il se désintègre complètement. Les comprimés pour la résorption de Mirtazonal sont rapidement détruits dans la langue, aucun liquide n'est nécessaire pour les recevoir. Avant de prendre le médicament et pendant sa résorption, n'essayez pas de détruire le comprimé (mâcher, casser, etc.).

Adultes:

La dose quotidienne initiale recommandée est de 15 ou 30 mg / jour, qui est progressivement augmentée si nécessaire à 45 mg / jour. La dose doit être prise une fois par jour la nuit.

Personnes âgées

La dose recommandée est la même que pour les adultes. Chez les patients âgés, afin d'obtenir une réponse satisfaisante et sûre au traitement, une augmentation de la dose doit être effectuée sous la supervision directe d'un médecin.

Enfants et adolescents de moins de 18 ans:

L'innocuité et l'efficacité de Mirtazonal dans le traitement des enfants et des adolescents de moins de 18 ans souffrant de troubles dépressifs majeurs dans les essais contrôlés par placebo n'ont pas été établies. L'innocuité et l'efficacité de cette population ne peuvent être extrapolées à partir des données provenant d'adultes. Par conséquent, le médicament Mirtazonal ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Avoir les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique la clairance de la mirtazapine peut être réduite. Cela devrait être pris en compte lors de la prescription d'un médicament dans cette catégorie de patients. La demi-vie de la mirtazapine est de 20 à 40 heures et le médicament peut donc être administré une fois par jour. Il est préférable de prendre le médicament en une seule dose avant le coucher. Le médicament Mirtazonal peut également être prescrit pour l'admission deux fois par jour, en divisant la dose quotidienne en deux (une fois le matin et une fois par nuit).

Le traitement doit être poursuivi autant que possible jusqu'à ce que le patient ne présente aucun symptôme dans 4-6 mois. Après cela, le traitement peut être progressivement annulé. Mirtazapine commence habituellement après 1-2 semaines de traitement. Un traitement avec une dose adéquate devrait entraîner une réponse positive dans les 2 à 4 semaines. Si la réponse au traitement est insuffisante, la dose peut être augmentée jusqu'à la dose maximale. S'il n'y a pas de réponse au traitement après un autre 2-4 semaines, le traitement devrait être arrêté.

Effets secondaires:

Les patients souffrant de dépression éprouvent un certain nombre de symptômes dus à la maladie, de sorte qu'il est parfois difficile de faire la distinction entre les symptômes associés à la maladie et les symptômes provoqués par l'utilisation du médicament.

Les effets secondaires suivants peuvent survenir avec la fréquence: souvent (> 1/100); parfois (> 1/1000, mais <1/100); rarement (> 1/10000, mais <1/1000); très rarement (<1/10000), y compris les cas individuels.

Du système nerveux: souvent - la somnolence (qui peut conduire à une altération de la concentration), est plus fréquente dans les premières semaines de traitement (N.B.: l'abaissement de la dose n'entraîne habituellement pas de réduction de la sédation, mais peut nuire à l'efficacité de l'antidépresseur); des vertiges et des maux de tête.

Rarement - agitation, confusion, insomnie, agitation psychomotrice (y compris akathisie, hyperkinésie), anxiété, myoclonie, hypokinésie, apathie, hyperesthésie, tremblement, syndrome convulsif, syndrome des jambes sans repos, paresthésie, fatigue, manie, hallucinations, cauchemars / rêves brillants.

Très rarement - syndrome sérotoninergique, paresthésie de la muqueuse buccale.

La fréquence est inconnue - pensées suicidaires et le risque de suicide;

De l'hématopoïèse: rarement - oppression hémopoïèse (granulocytopénie, neutropénie, agranulocytose, anémie aplasique et thrombocytopénie), éosinophilie.

Du système digestif: parfois - nausée; rarement - diarrhée, sécheresse de la bouche, augmentation de l'activité des transaminases dans le plasma sanguin, vomissements, constipation, douleurs abdominales; très rarement - œdème de la muqueuse buccale.

Du système génito-urinaire: dysménorrhée, dysurie.

Du côté du système cardio-vasculaire: rarement - hypotension orthostatique, abaissant la pression artérielle.

De la peau: rarement - exanthème.

Du côté du système musculo-squelettique: rarement - arthralgie, myalgie.

Autre: souvent - augmentation de l'appétit et gain de poids, syndrome gonflé; rarement de l'urticaire, maux de dos, syndrome de sevrage, soif.

Surdosage:

L'innocuité clinique de Mirtazonal en cas de surdosage n'a pas été étudiée. Les études de toxicité indiquent qu'il n'y a aucun effet cardiotoxique cliniquement significatif avec le surdosage de drogue.

Symptômes: oppression du système nerveux central, accompagnée d'une désorientation et d'une sédation prolongée en association avec une tachycardie et une hyper- ou hypotension mineure. Cependant, il existe une possibilité de violations plus graves des fonctions physiologiques du corps, ce qui peut conduire à une issue fatale à des doses dépassant de loin la dose thérapeutique, en particulier avec des surdoses mixtes.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être mis en place afin de maintenir les fonctions vitales du corps. Il est recommandé de prendre du charbon actif ou de laver l'estomac.

Interaction:

Interaction pharmacocinétique

- La mirtazapine est largement métabolisée avec la participation des isoenzymes CYP2ré6 et CYP3UNE4, et dans une moindre mesure avec la participation de l'isoenzyme CYP1UNE2. L'étude de l'interaction chez des volontaires sains a montré que paroxétine, inhibiteur de l'isoenzyme CYP2ré6, n'affecte pas la pharmacocinétique de la mirtazapine à l'état d'équilibre. Introduction en combinaison avec un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4, le kétoconazole a augmenté les concentrations plasmatiques maximales et l'aire sous la courbe concentration-temps de la mirtazapine d'environ 40% et 50%, respectivement. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la mirtazapine en association avec des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3UNE4, les inhibiteurs de la protéase du VIH, les médicaments antifongiques azolés, l'érythromycine ou la néfazodone.

- Carbamazépine et phénytoïne, inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4, a augmenté la clairance de la mirtazapine environ deux fois, ce qui a entraîné une diminution de 45 à 60% des concentrations de mirtazapine dans le plasma. Lors de l'ajout de carbamazépine ou d'un autre inducteur du métabolisme hépatique (par exemple, la rifampicine) au traitement par la mirtazapine, il peut être nécessaire d'augmenter la dose de mirtazapine. Lors de l'arrêt du traitement avec un tel médicament, il peut être nécessaire de réduire la dose de mirtazapine.

- En association avec la cimétidine, la biodisponibilité de la mirtazapine peut augmenter de plus de 50%. La dose de mirtazapine peut être réduite au début du traitement en association avec la cimétidine ou augmentée avec l'arrêt du traitement par la cimétidine.

- À dans vivo des études d'interactions mirtazapine n'a pas influencé la pharmacocinétique de la rispéridone ou de la paroxétine (substrat de l'isozyme CYP2D6), de la carbamazépine et de la phénytoïne (substrat de l'isoenzyme CYP3A4), de l'amitriptyline et de la cimétidine.

- Il n'y a eu aucun effet clinique significatif ou modification de la pharmacocinétique chez les humains traités avec la mirtazapine en association avec le lithium.

Interaction pharmacodynamique

- La mirtazapine ne doit pas être utilisée en association avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou dans les deux semaines suivant l'arrêt du traitement par un inhibiteur de la MAO.

- La mirtazapine peut améliorer les propriétés sédatives des benzodiazépines et autres sédatifs. La prudence devrait être exercée en prescrivant ces médecines avec mirtazapine.

- La mirtazapine peut augmenter l'effet dépresseur de l'alcool sur le système nerveux central. Par conséquent, les patients doivent être avertis de la nécessité d'éviter de boire de l'alcool.

- Dans le cas d'autres médicaments sérotoninergiques (par exemple, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, venlafaxine) en association avec la mirtazapine, il existe un risque d'interaction pouvant conduire au développement du syndrome sérotoninergique, qui doit être pris en compte lors de la sélection les drogues. Sur la base de l'expérience post-enregistrement du médicament, il s'est avéré que le syndrome sérotoninergique survient très rarement chez les patients traités par la mirtazapine en association avec des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou la venlafaxine.

- La mirtazapine à la dose de 30 mg une fois par jour a provoqué une augmentation faible mais statistiquement significative de l'INR (International Normalized Ratio) chez les sujets traités par la warfarine. Vous ne pouvez pas exclure un effet plus prononcé avec une dose plus élevée de mirtazapine. Il est recommandé de surveiller l'INR en cas de traitement par la warfarine en association avec la mirtazapine.

Instructions spéciales:

Lorsqu'il est combiné avec d'autres médicaments doivent être pris en compte:

- Une détérioration des symptômes psychotiques peut survenir avec l'utilisation d'antidépresseurs pour le traitement de patients atteints de schizophrénie ou d'autres troubles psychotiques; Les idées paranoïdes peuvent s'intensifier.

Dans le traitement de la phase dépressive de la psychose affective bipolaire, une inversion affectant le développement de la manie peut être observée.

- La dépression peut s'accompagner d'une incidence accrue de pensées suicidaires et de tentatives de suicide. Ce risque persiste jusqu'au début de la rémission de la maladie. Puisque l'amélioration de la condition peut ne pas se produire pendant les premières semaines de traitement, le patient devrait être soigneusement surveillé avant d'améliorer son état.L'expérience clinique montre que le risque de tentatives de suicide peut augmenter dans les premiers stades du rétablissement.

Les patients présentant des cas de tentatives de suicide dans l'histoire de la maladie ou les patients qui ont une incidence accrue de pensées suicidaires avant de commencer le traitement, il existe un risque accru de tentatives de suicide, ces patients ont besoin d'une surveillance attentive. Une méta-analyse d'essais cliniques contrôlés contre placebo portant sur des antidépresseurs chez des patients adultes atteints de troubles mentaux a montré un risque accru d'événements suicidaires avec des antidépresseurs comparativement à un placebo chez un groupe d'individus de moins de 25 ans.

Les patients (et les personnes qui prennent soin des patients) doivent être avertis de la nécessité de surveiller les signes cliniques de détérioration mentale, l'apparition de tentatives ou de pensées suicidaires et l'apparition de changements inhabituels de comportement. Si ces symptômes apparaissent, consultez immédiatement votre médecin.

- Compte tenu du risque de suicide, le patient ne devrait recevoir qu'un nombre limité de comprimés.

- Un arrêt brutal du traitement après un usage prolongé peut provoquer des nausées, des maux de tête, des malaises, de l'anxiété et de l'anxiété.

- Les patients âgés sont généralement plus sensibles, en particulier en ce qui concerne les effets secondaires. Dans les études cliniques du médicament Mirtazonal, il n'a pas été noté que chez les patients âgés les effets secondaires sont plus fréquents que dans les autres groupes d'âge, mais ils peuvent être plus prononcés; mais les données sont encore limitées.

- Lorsqu'il y a des signes d'ictère, le traitement doit être interrompu.

- Les patients sont invités à éviter l'utilisation de l'alcool dans le traitement du médicament.

- La prudence devrait être utilisée en prescrivant des benzodiazepines simultanément avec le médicament.

- L'oppression des fonctions de la moelle osseuse, qui se manifeste habituellement sous la forme d'une granulocytopénie ou d'une agranulocytose, est rarement observée avec Mirtazonal. Apparaît surtout après 4-6 semaines de traitement et de manière réversible après l'arrêt du traitement. Le médecin doit examiner attentivement (et informer le patient) les symptômes tels que la fièvre, le mal de gorge, la stomatite et d'autres signes du syndrome grippal; Lorsque de tels symptômes apparaissent, vous devez arrêter le traitement et faire un test sanguin.

- Basé sur l'expérience post-enregistrement, il s'est avéré que le syndrome sérotoninergique survient très rarement chez les patients recevant un traitement par Mirtazonal seul. Interaction avec d'autres médicaments sérotoninergiques (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

- Les femmes en âge de procréer ne devraient être traitées que si une contraception fiable est utilisée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Mirtazonal peut réduire la concentration de l'attention.Dans le processus de traitement avec des antidépresseurs, les patients doivent éviter d'effectuer des activités potentiellement dangereuses nécessitant des taux élevés de réactions psychomotrices, comme la conduite d'une voiture ou le contrôle des machines.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pour la résorption, 15 mg, 30 mg et 45 mg.

Emballage:

Pour 6 comprimés dans des bandelettes Al / Al ou des blisters.

Par 1, 3, 5, 6, 15 ou 16 bandes ou blisters avec instructions d'utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-004851/10

Date d'enregistrement:28.05.2010

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:AKTAVIS GROUP, AO AKTAVIS GROUP, AO Islande

Fabricant: & nbsp

ACTAVIS, Ltd. Islande

Représentation: & nbspAktavis, société ouverte Aktavis, société ouverte

Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.06.2018

Instructions illustrées

Instructions

Mirtazonal (Mirtazonal)