Naropin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: chlorure de sodium 8,6 mg, 7,5 mg et 7,1 mg, respectivement, solution d'hydroxyde de sodium 2 M et / ou solution d'acide chlorhydrique 2 M pour ajuster le pH à 4,0 - 6,0, eau pour injection jusqu'à 1, 0 ml.

La description:

Une solution claire et incolore.

Caractéristiques

Solution médicamenteuse Naropin® est une solution aqueuse isotonique stérile, sans conservateur et à usage unique. pKa de la ropivacaïne 8,1; le coefficient de partage est de 141 (tampon n-octanol / phosphate pH 7,4 à 25 ° C).

Groupe pharmacothérapeutique:Anesthésie locale

ATX: & nbsp

N.01.B.B Amides

N.01.B.B.09 Ropivacaine

Pharmacodynamique:

La ropivacaïne est le premier anesthésique local du type amide à longue durée d'action, qui est un énantiomère pur. Elle a un effet anesthésique et analgésique. Des doses élevées de ropivacaïne sont utilisées pour l'anesthésie locale dans les interventions chirurgicales, de faibles doses du médicament fournissent une analgésie (bloc sensoriel) avec un bloc moteur minimal et non progressif. La durée et l'intensité du blocus causé par la ropivacaïne, l'ajout d'épinéphrine n'est pas affectée. Blocage réversible des canaux sodiques dépendants du potentiel, empêche la génération d'impulsions dans les terminaisons des nerfs sensoriels et les impulsions le long des fibres nerveuses.

Comme d'autres anesthésiques locaux, il peut affecter d'autres membranes cellulaires excitables (par exemple, dans le cerveau et le myocarde). Si une quantité excessive d'anesthésique local atteint le débit sanguin systémique dans un court laps de temps, des signes de toxicité systémique peuvent apparaître. Les signes de toxicité du système nerveux central précèdent les signes de toxicité du système cardiovasculaire, observés à de plus faibles concentrations de ropivacaïne dans le plasma (voir rubrique «Surdosage») .L'action directe des anesthésiques locaux sur le cœur comprend un ralentissement de la conduction, un négatif effet inotrope et, en cas de surdosage sévère, arythmies et arrêt cardiaque. L'administration intraveineuse de fortes doses de ropivacaïne entraîne les mêmes effets sur le cœur.

Des perfusions intraveineuses de ropivacaïne à des volontaires sains ont montré sa bonne tolérance.

Les effets cardiovasculaires indirects (diminution de la pression artérielle, bradycardie), qui peuvent survenir après l'administration épidurale de ropivacaïne, sont dus à l'émergence d'un blocage sympathique.

Pharmacocinétique

La concentration de ropivacaïne dans le plasma sanguin dépend de la dose, de la voie d'administration et du degré de vascularisation du site d'injection. La pharmacocinétique de la ropivacaïne est linéaire, la concentration maximale (C_max) est proportionnelle à la dose administrée.

Après l'administration épidurale ropivacaine complètement absorbé. L'absorption est biphasique, demi-vie (T_1/2) pour les deux phases est de 14 minutes et 4 heures, respectivement. Le ralentissement de l'élimination de la ropivacaïne est déterminé par une absorption lente, ce qui explique la plus longue_1/2 après l'administration épidurale par rapport à l'administration intraveineuse.

La clairance plasmatique totale de la ropivacaïne est de 440 ml / min, la clairance plasmatique de la substance non liée est de 8 l / min, la clairance rénale de 1 ml / min, le volume de distribution à l'équilibre est de 47 l, l'extraction hépatique environ 0,4, T_1/2 1,8 heures. Ropivacaine se lie intensément aux protéines du plasma sanguin (principalement avec une glycoprotéine 1-acide), la fraction non liée de la ropivacaïne est d'environ 6%. Perfusion péridurale à long terme de ropivacaïne conduit à une augmentation de la teneur totale du médicament dans le plasma sanguin, qui est due à une augmentation de la teneur en glycoprotéines acides dans le sang après la chirurgie, tandis que la concentration de forme pharmacologiquement active non apparentée de la ropivacaïne dans le plasma sanguin varie beaucoup moins que la concentration totale de ropivacaïne.

La ropivacaïne pénètre dans la barrière placentaire avec l'atteinte rapide de l'équilibre sur la fraction non liée. Le degré de liaison aux protéines du plasma sanguin chez le fœtus est inférieur à celui de la mère, ce qui conduit à des concentrations plus faibles de ropivacaïne dans le plasma fœtal par rapport à la concentration totale de ropivacaïne dans le plasma sanguin de la mère. Ropivacaine Il est activement métabolisé dans le corps, principalement par hydroxylation aromatique. La 3-hydroxyropivacaïne (conjuguée + non conjuguée) se trouve dans le plasma sanguin.Le 3-hydroxy et le 4-hydroxypropyl-caïn ont un effet anesthésique local plus faible que la ropivacaïne.

Après administration intraveineuse, 86% de la ropivacaïne est excrétée dans l'urine et seulement environ 1% de l'urine excrétée est excrétée sous forme inchangée. Environ 37% de la 3-hydroxyropivacaïne, le principal métabolite de la ropivacaïne, est excrété dans l'urine principalement sous forme conjuguée.

1-3% de la ropivacaïne est excrétée dans l'urine sous forme de métabolites suivants: 4-hydroxyropivacaïne, métabolites N-désalkylés et ropivacaïne 4-hydroxy-désalkylée. Il n'y a aucune preuve de racémisation de la ropivacaïne in vivo.

Les indications:

Anesthésie pendant les interventions chirurgicales:

- blocus épidural dans les interventions chirurgicales, y compris la césarienne;

- le blocus des grands nerfs et des plexus nerveux;

- blocus des nerfs individuels et anesthésie par infiltration. Kupirovanie syndrome de la douleur aiguë:

- perfusion péridurale prolongée ou une administration bolus périodique, par exemple, pour l'élimination de la douleur postopératoire ou l'anesthésie de l'accouchement;

- le blocus des nerfs individuels et l'anesthésie par infiltration;

- blocus prolongé des nerfs périphériques;

- injection intra-articulaire.

Kupirovanie douleur aiguë en pédiatrie:

- blocus péridural caudal chez les nouveau-nés et les enfants jusqu'à l'âge de 12 ans, inclusivement;

- perfusion péridurale prolongée chez les nouveau-nés et les enfants jusqu'à l'âge de 12 ans, inclusivement.

Contre-indications

Hypersensibilité aux composants du médicament.

Hypersensibilité connue aux anesthésiques locaux de type amide.

Soigneusement:

Patients âgés affaiblis ou patients atteints de maladies concomitantes graves, telles que le blocage de la conductivité intracardiaque des II et III degrés (sino-auriculaire, auriculo-ventriculaire, intraventriculaire), maladie hépatique évolutive, insuffisance hépatique sévère, insuffisance rénale chronique sévère, avec traitement choc hypovolémique. Pour ces groupes de patients, l'anesthésie régionale est souvent préférée. Lors de la réalisation de «grands» blocus afin de réduire le risque de survenue d'événements indésirables sévères, il est recommandé de pré-optimiser l'état du patient et d'ajuster la dose d'anesthésique. Des précautions doivent être prises lors de l'injection d'anesthésiques locaux dans la région de la tête et du cou, en raison de l'incidence accrue possible d'effets secondaires graves. En cas d'administration intra-articulaire du médicament, il convient de faire preuve de prudence en cas de suspicion récente de lésion importante de l'articulation ou d'intervention chirurgicale avec ouverture de larges surfaces articulaires, en raison de la possibilité d'une absorption accrue du médicament et d'une concentration plus élevée. médicament dans le plasma.

Une attention particulière devrait être accordée à l'utilisation de la drogue chez les enfants de moins de 6 mois en raison de l'immaturité des organes et des fonctions.

Les patients suivant un régime avec restriction de sodium doivent tenir compte de la teneur en sodium dans la préparation.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Il n'y avait aucune preuve de l'effet de la ropivacaïne sur la fertilité et la fonction de reproduction, ainsi que des effets tératogènes. Il n'y a pas eu d'études pour évaluer l'effet possible de la ropivacaïne sur le développement du fœtus chez les femmes.

Naropin® peut être utilisé pendant la grossesse seulement, si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus (en obstétrique l'utilisation du médicament pour l'anesthésie ou l'analgésie est bien justifiée).

Des études sur l'effet du médicament sur la fonction de reproduction ont été réalisées sur des animaux. Dans des études sur des rats ropivacaine n'a pas affecté la fertilité et la reproduction en deux générations. Lorsque des doses maximales de ropivacaïne ont été administrées à des rates gravides, la mortalité de la progéniture a augmenté au cours des trois premiers jours après l'accouchement, ce qui peut s'expliquer par l'effet toxique de la ropivacaïne sur la mère,conduisant à une violation de l'instinct maternel.

Les études de tératogénicité chez les lapins et les rats n'ont pas montré les effets secondaires de la ropivacaïne sur l'organogenèse ou le développement du fœtus dans les premiers stades. De plus, au cours des études périnatales et postnatales chez les rats recevant la dose maximale tolérée du médicament, il n'y a eu aucun effet secondaire aux stades tardifs du développement, du travail, de la lactation, de la viabilité ou de la croissance du fœtus.

Lactation

L'isolement de la ropivacaïne ou de ses métabolites dans le lait maternel n'a pas été étudié. D'après les données expérimentales, la dose de médicament reçue par le nouveau-né est présumée être de 4% de la dose administrée à la mère concentration plasmatique du médicament). La dose totale de ropivacaïne affectant le bébé pendant l'allaitement est significativement inférieure à la dose qui peut pénétrer Foetus avec l'introduction d'une mère anesthésique pendant l'accouchement. Si vous devez utiliser le médicament pendant l'allaitement, tenez compte du rapport entre les avantages potentiels pour la mère et le risque possible pour le bébé.

Dosage et administration:

Naropin® ne doit être utilisé que par des spécialistes ayant une expérience suffisante de l'anesthésie locale ou sous leur supervision.

Adultes et enfants de plus de 12 ans:

En général, l'anesthésie dans les interventions chirurgicales nécessite des doses plus élevées et des solutions plus concentrées du médicament qu'avec l'utilisation d'un anesthésique pour l'analgésie. Lors de l'utilisation d'un anesthésique pour l'analgésie, une dose de 2 mg / ml est généralement recommandée. Pour l'administration intra-articulaire, une dose de 7,5 mg / ml est recommandée.

Les doses indiquées dans le tableau 1 sont considérées comme suffisantes pour obtenir un blocage fiable et sont indicatives lors de l'utilisation du médicament chez les adultes, étant donné qu'il existe une variabilité individuelle du taux de développement du blocage et de sa durée.

Les données du tableau 1 sont un guide indicatif pour doser le médicament pour les blocages les plus couramment utilisés.Lors du choix d'une dose du médicament doit être basé sur l'expérience clinique, en tenant compte de l'état physique du patient.

Tableau 1. Recommandations pour l'administration de Naropin® chez les adultes:

		Concentration			Portée			Dose			Début			Le terme
		la			Solution			(mg)			actes			la

Anesthésie pendant les interventions chirurgicales:
Anesthésie péridurale au niveau lombaire:
Interventions chirurgicales		7,5			15-25			113-188			10-20			3-5
		10,0			15-20			150-200			10-20			4-6
Césarienne		7,5			15-20			113-150			10-20			3-5
Anesthésie péridurale au niveau thoracique:
Postopératoire blocus anesthésique et interventions chirurgicales	7,5			5-15			38-113			10-20
Blocus du plexus majeur:
Par exemple, le blocus du plexus brachial	7,5			10-40			75 - 300*			10-25			6-10
Anesthésie par conduction et infiltration	7,5			1-30			7,5 - 225			1 -15			2-6
Kupirovanie syndrome de la douleur aiguë:
Introduction péridurale au niveau lombaire:
Bol	2,0			10-20			20-40			10-15			0,5 - 1,5
Administration périodique (par exemple, anesthésie accouchement)	2,0			10-15 (minimal intervalle - 30 min)			20-30
Infusion prolongée pour:
-l'accouchement de l'accouchement	2,0			6-10 ml / h			12-20 mg / h
-après analgésie chirurgicale	2,0			6-14 ml / h			12 à 28 mg / h
Blocus des nerfs périphériques:
Par exemple, le blocus nerf fémoral ou entrelacer blocus (élargi perfusion ou répété injections)	2,0			5-10 ml / h			10-20 mg / h
Administration péridurale au niveau thoracique:
Infusion prolongée (par exemple, pour postopératoire th anesthésie)			2,0			6-14 ml / h			12-28 mg / h
Blocus conducteur et anesthésie par infiltration			2,0			1 -100			2-200			1-5			2-6
Administration intra-articulaire
Arthroscopie le genou joint **			7,5			20			150***			-			2-6

* La dose pour le blocage des grands plexus plexus doit être choisie en fonction du site d'administration et de l'état du patient. Le blocage du plexus brachial avec un accès interlacial et supraclaviculaire peut être associé à une forte incidence de réactions indésirables graves, quel que soit l'anesthésique local utilisé.

** Des cas de chondrolisis ont été rapportés lors d'une perfusion intra-articulaire prolongée postopératoire d'anesthésiques locaux. Naropin® ne doit pas être utilisé pour une perfusion intra-articulaire prolongée.

*** Si Naropin® a été utilisé en plus pour d'autres types d'anesthésie, la dose maximale ne doit pas dépasser 225 mg.

Pour se familiariser avec les facteurs influençant la méthode d'exécution des blocus individuels, et avec les exigences pour des groupes spécifiques de patients, des directives standard devraient être utilisées.

Pour éviter qu'un anesthésique ne pénètre dans le vaisseau, un échantillon d'aspiration doit être prélevé avant et pendant l'administration de la préparation. Si l'intention est d'utiliser le médicament à forte dose, il est recommandé d'administrer une dose d'essai de 3 à 5 ml de lidocaïne avec de l'épinéphrine. Une injection intravasculaire aléatoire est reconnue par une augmentation temporaire de la fréquence cardiaque, et une injection intrathécale aléatoire est indiquée par le bloc rachidien. Si des symptômes toxiques apparaissent, arrêtez immédiatement le médicament.

Avant et pendant l'administration de Naropin® (ce qui doit être fait lentement ou en augmentant les doses séquentielles du médicament à raison de 25 à 50 mg / min), les fonctions vitales du patient doivent être étroitement surveillées et le contact verbal maintenu.

L'administration unique de ropivacaïne jusqu'à une dose de 250 mg avec un blocage épidural pour une intervention chirurgicale est généralement bien tolérée par les patients. Avec le blocus du plexus brachial avec 40 ml de Naropin® 7,5 mg / ml, les concentrations plasmatiques maximales de ropivacaïne dans certains patients peuvent atteindre une valeur caractérisée par de légers symptômes de toxicité du système nerveux central. Par conséquent, l'utilisation d'une dose supérieure à 40 ml du médicament Naropin® 7,5 mg / ml (300 mg de ropivacaïne) n'est pas recommandée.

En cas de blocage prolongé par perfusion prolongée ou administration répétée en bolus, il faut envisager la possibilité de créer des concentrations toxiques d'anesthésique dans le sang et des lésions nerveuses locales. L'administration de ropivacaïne pendant 24 heures à une dose maximale de 800 mg au total pour des interventions chirurgicales et pour une analgésie postopératoire, et une perfusion péridurale prolongée après une chirurgie à un taux allant jusqu'à 28 mg / h pendant 72 heures est bien tolérée par les patients adultes . Pour le soulagement de la douleur postopératoire, le schéma thérapeutique suivant est recommandé: si un cathéter épidural n'a pas été installé pendant la chirurgie, un blocage épidural avec une injection bolus de Naropin® (7,5 mg / ml) est réalisé après son installation. L'anesthésie est maintenue par l'infusion de Naropin® (2 mg / ml). Dans la plupart des cas, pour soulager la douleur postopératoire de modérée à sévère, une perfusion à un débit de 6-14 ml / h (12-28 mg / h) fournit une analgésie adéquate avec un blocage moteur non progressif minimal (en utilisant cette technique, il y avait un diminution significative de la consommation dans les analgésiques opioïdes).

Pour l'analgésie postopératoire, Naropin® (2 mg / ml) peut être administré en perfusion péridurale continue pendant 72 heures sans ou en association avec le fentanyl (1-4 μg / ml). Lors de l'utilisation du médicament Naropin® 2 mg / ml (6-14 ml / h), une anesthésie adéquate a été fournie chez la plupart des patients. La combinaison de Naropin® et de fentanyl a entraîné une amélioration de l'analgésie, entraînant des effets secondaires inhérents aux analgésiques narcotiques.

L'utilisation de Naropin® à des concentrations supérieures à 7,5 mg / ml avec césarienne n'a pas été étudiée.

Tableau 2. Recommandations pour l'administration de Naropin® aux enfants de moins de 12 ans:

	Concentration de la préparation (mg / ml)	Volume de solution (ml / kg)	Dose (mg / kg)
Kupirovanie syndrome de la douleur aiguë (peropératoire et postopératoire):
Administration péridurale caudale:
Blocus dans la zone ci-dessous Th_XII chez les enfants pesant jusqu'à 25 kg.	2,0	1	2

Infusion péridurale prolongée chez les enfants pesant jusqu'à 25 kg,
Âge de 0 à 6 mois
Bolus *	2,0	0,5-1	1-2
Infusion jusqu'à 72 heures	2,0	0,1 ml / kg / h	0,2 mg / kg / h
Âge de 6 à 12 mois	' <
Bolus *	2,0	0,5-1	1-2
Infusion jusqu'à 72 heures	2,0	0,2 ml / kg / h	0,4 mg / kg / h
Âge de 1 à 12 ans inclus
Bolus **	2,0	1
Infusion jusqu'à 72 heures	2,0	0,2 ml / kg / h	0,4 mg / kg / h

* Des doses plus faibles de l'intervalle proposé sont recommandées pour l'administration épidurale au niveau thoracique, tandis que des doses plus élevées sont recommandées pour l'administration épidurale au niveau lombaire ou caudal.

** Recommandé pour l'administration épidurale au niveau lombaire. Il est raisonnable de réduire la dose de bolus pour l'analgésie péridurale au niveau thoracique.

Les doses indiquées dans le tableau 2 sont le guide d'utilisation du médicament en pédiatrie. En même temps, il existe une variabilité individuelle du taux de développement du bloc et de sa durée.

Les enfants souffrant d'embonpoint nécessitent souvent une diminution progressive de la dose du médicament; alors qu'il est nécessaire d'être guidé par le poids corporel "idéal" du patient. Consulter les manuels spécialisés pour connaître les facteurs qui affectent les méthodes d'exécution des blocus individuels et les exigences pour des groupes spécifiques de patients. Le volume de la solution péridurale caudale et le volume du bolus pour l'administration épidurale ne doivent pas dépasser 25 ml .

Pour prévenir l'injection intravasculaire involontaire d'anesthésique, un échantillon d'aspiration doit être soigneusement effectué avant et pendant l'administration de la préparation. Pendant l'administration du médicament, les fonctions vitales du patient doivent être étroitement surveillées. Si des symptômes toxiques apparaissent, arrêtez immédiatement le médicament.

L'administration unique de ropivacaïne à la dose de 2 mg / ml (à raison de 2 mg / kg de solution en volume de 1 ml / kg) pour l'analgésie caudale postopératoire permet une analgésie adéquate en dessous du niveau Th_XII chez la plupart des patients. Les enfants de plus de 4 ans sont des doses bien tolérées allant jusqu'à 3 mg / kg. Le volume de la solution administrée pour l'administration péridurale au niveau caudal peut être modifié pour obtenir une prévalence différente du bloc sensoriel, comme décrit dans les manuels spécialisés. Quel que soit le type d'anesthésie, l'administration en bolus de la dose calculée est recommandée.

L'utilisation du médicament à des concentrations supérieures à 5 mg / ml, ainsi que l'utilisation intrathécale du médicament Naropin® chez les enfants n'a pas été étudiée. L'utilisation de Naropin® chez les nourrissons prématurés n'a pas été étudiée.

Instructions pour l'utilisation de la solution

La solution ne contient pas de conservateurs et est destinée à un usage unique. Toute quantité de solution laissée dans le récipient après utilisation doit être détruite.

Le récipient non ouvert avec la solution ne doit pas être autoclavé.

Le blister non ouvert assure la stérilité de la surface externe récipient et est préféré pour une utilisation dans des conditions nécessitant une stérilité.

Effets secondaires:

Les réactions indésirables à Naropin® sont similaires aux réactions avec d'autres anesthésiques locaux de type amide. Ils doivent être distingués des effets physiologiques résultant du blocage des nerfs sympathiques sur le fond de l'anesthésie épidurale, tels que l'abaissement de la tension artérielle, la bradycardie ou les effets associés aux techniques d'administration de médicaments tels que lésion nerveuse locale, méningite, céphalée post-ponction. , abcès épidural.

Les effets secondaires inhérents aux anesthésiques locaux

Du système nerveux central et périphérique

Une neuropathie possible et une altération de la fonction de la moelle épinière (syndrome de l'artère spinale antérieure, arachnoïdite, syndrome de la queue du cheval) sont généralement associées à la technique d'anesthésie régionale, et non à l'action du médicament.

À la suite d'une injection intrathécale aléatoire de la dose épidurale, un bloc rachidien complet peut se produire.

Des complications graves sont possibles avec un surdosage systémique et une administration intravasculaire involontaire du médicament (voir la section «Surdosage»).

Toxicité systémique aiguë

Naropin® peut provoquer des réactions toxiques systémiques aiguës lors de l'utilisation de doses élevées ou avec une augmentation rapide de sa concentration dans le sang avec administration intravasculaire accidentelle du médicament ou son surdosage (voir rubrique "Propriétés pharmacologiques" et "Surdosage").

Les effets secondaires les plus courants

Divers effets secondaires du médicament ont été rapportés, dont la grande majorité n'était pas due à l'effet de l'anesthésique utilisé, mais à la technique d'anesthésie régionale.

Le plus souvent (> 1%), les effets secondaires suivants ont été notés, qui ont été considérés comme ayant une signification clinique, que la relation de cause à effet ait été établie avec l'anesthésie: abaissement de la pression artérielle *, nausées, bradycardie vomissements, paresthésie, fièvre, céphalées, rétention urinaire, vertiges, frissons, tension artérielle élevée, tachycardie, hypoesthésie, anxiété. La fréquence des effets indésirables est la suivante:

Très souvent (> 1/10); Souvent (> 1/100, <1/10); Rarement (> 1/1000, <1/100); Rarement (> 1/10 000, <1/1 000); Très rarement (<1/10 000), y compris les messages individuels.

Souvent	Du système cardio-vasculaire: une diminution de la pression artérielle * Du côté du tractus gastro-intestinal (GIT): nausées
Souvent	Du côté du système nerveux: paresthésie, vertiges, maux de tête Du système cardio-vasculaire: bradycardie, tachycardie, augmentation de la pression sanguine Du tube digestif: vomissements ** De la part du système génito-urinaire: rétention de la miction Général: maux de dos, frissons, fièvre
Rarement	A partir du système nerveux: anxiété, symptômes de toxicité du côté du système nerveux central (convulsions, grandes crises convulsives, paresthésie dans la zone péribuccale, dysarthrie, engourdissement de la langue, déficience visuelle, bourdonnement dans les oreilles, hyperacousie, tremblements, crampes musculaires), hypoesthésie Du côté du système vasculaire: une syncope Du système respiratoire: essoufflement, difficile souffle Général: hypothermie
Rarement	Du système cardio-vasculaire: arythmie, arrêt cardiaque Général: réactions allergiques (anaphylactiques réactions, angioedème, urticaire)

* Diminution de la pression artérielle se produit souvent chez les enfants.

** Les vomissements sont très fréquents chez les enfants.

Surdosage:

Toxicité systémique aiguë

En cas d'injection intravasculaire accidentelle, les blocages des plexus nerveux ou d'autres blocages périphériques étaient accompagnés de crises. Dans le cas d'une injection incorrecte d'une dose épidurale d'un anesthésique par voie intrathécale, un bloc rachidien complet peut se produire.

Une injection intravasculaire aléatoire d'un anesthésique peut provoquer une réaction toxique immédiate.

En cas de surdosage au cours de l'anesthésie régionale, les symptômes d'une réaction toxique systémique apparaissent de manière retardée 15 à 60 min après l'injection en raison d'une lente augmentation de la concentration anesthésique locale dans le plasma sanguin. Toxicité systémique, au premier lieu, se manifeste par des symptômes du système nerveux central (SNC) et du système cardiovasculaire (CVS). Ces réactions sont causées par des concentrations élevées d'anesthésique local dans le sang, qui peuvent résulter d'une injection intravasculaire (accidentelle), d'un surdosage ou d'une adsorption exceptionnellement élevée de zones fortement vascularisées.

Les réactions au SNC sont similaires pour tous les anesthésiques locaux du type amide, alors que les réactions cardiovasculaires dépendent davantage du médicament administré et de sa dose.

système nerveux central

Des manifestations de toxicité systémique du système nerveux central se développent progressivement: d'abord il y a des troubles visuels, un engourdissement autour de la bouche, un engourdissement de la langue, une hyperacousie, des bourdonnements dans les oreilles, des vertiges. La dysarthrie, les tremblements et les contractions musculaires sont des manifestations plus graves de toxicité systémique et peuvent précéder l'apparition de crises généralisées (ces signes ne doivent pas être confondus avec le comportement névrotique du patient). Avec la progression de l'intoxication il peut y avoir une perte de conscience, des convulsions d'une durée de plusieurs secondes à plusieurs minutes, accompagnées d'une violation de la respiration, du développement rapide de l'hypoxie et de l'hypercapnie en raison de l'augmentation de l'activité musculaire et de la ventilation inadéquate. Dans les cas graves, même une respiration interrompue peut survenir. L'acidose émergente, l'hyperkaliémie, l'hypocalcémie augmente les effets toxiques de l'anesthésie.

Par la suite, en raison de la redistribution de l'anesthésique du système nerveux central et de son métabolisme et de son excrétion subséquents, il se produit un rétablissement assez rapide des fonctions, à moins qu'une dose importante du médicament n'ait été administrée.

Le système cardio-vasculaire

Les troubles du système cardio-vasculaire sont des signes de complications plus graves. Diminution de la pression artérielle, bradycardie, arythmie et, dans certains cas, même un arrêt cardiaque peut se produire en raison de la forte concentration systémique des anesthésiques locaux. Dans de rares cas, l'arrêt cardiaque n'est pas accompagné d'une symptomatologie antérieure du SNC. Dans les études sur les volontaires, la perfusion intraveineuse de ropivacaïne a conduit à l'inhibition de la conduction et de la contractilité du muscle cardiaque. Les symptômes du système cardiovasculaire sont généralement précédés de manifestations de toxicité du système nerveux central, qui peuvent être négligées si le patient est sous sédatif. ou barbituriques) ou sous anesthésie générale.

Chez les enfants, les premiers signes de toxicité systémique des anesthésiques locaux sont parfois plus difficiles à détecter en raison des difficultés éprouvées par les enfants à décrire les symptômes, ou dans le cas d'une anesthésie régionale associée à une anesthésie générale.

Traitement de toxicité aiguë

Lorsque les premiers signes de toxicité systémique aiguë apparaissent immédiatement

arrêter le médicament.

Lorsqu'il y a des convulsions et des symptômes de dépression du SNC, le patient a besoin d'un traitement adéquat, dont le but est de maintenir l'oxygénation, d'arrêter les crises, de maintenir le système cardiovasculaire. Il est nécessaire de fournir l'oxygénation par l'oxygène, et si nécessaire - la transition vers la ventilation artificielle des poumons. Si après 15-20 secondes de crises ne s'arrêtent pas, les anticonvulsivants doivent être utilisés: thiopental sodium 1-3 mg / kg IV (assure un arrêt rapide des crises) ou le diazépam 0,1 mg / kg IV (l'effet se développe plus lentement par rapport à l'action du thiopental sodique). Suxamethonium 1 mg / kg guérit rapidement les crises, mais nécessite une intubation et une ventilation artificielle des poumons.

Lors de l'oppression du système cardiovasculaire (abaissement de la pression artérielle, bradycardie), l'injection intraveineuse de 5-10 mg d'éphédrine est nécessaire, et si nécessaire, répétez après 2-3 minutes. Avec le développement d'une insuffisance circulatoire ou d'un arrêt cardiaque, la réanimation standard devrait commencer immédiatement. Il est essentiel de maintenir une oxygénation, une ventilation et une circulation du sang optimales, ainsi que de corriger l'acidose. L'insuffisance cardiaque peut nécessiter une réanimation plus longue.

Lors du traitement de la toxicité systémique chez les enfants, il est nécessaire d'ajuster la dose en fonction de l'âge et du poids corporel du patient.

Interaction:

Sommation possible des effets toxiques avec administration simultanée avec d'autres anesthésiques locaux ou des préparations structurellement similaires aux anesthésiques locaux de type amide.

La clairance de la ropivacaïne est réduite à 77% avec une application simultanée de fluvoxamine, un puissant inhibiteur compétitif de l'isoenzyme CYP1UNE2, En raison de la possibilité d'interactions similaires, l'utilisation à long terme de Naropin® doit être évitée avec la fluvoxamine.

L'augmentation du pH de la solution au-dessus de 6,0 peut entraîner la formation de précipité en raison de la faible solubilité de la ropivacaïne dans les conditions données.

La solution de Naropin® dans des poches de perfusion en plastique est compatible avec les médicaments suivants en fonction de ses propriétés chimiques et physiques:

La concentration de Naropin: 1-2 mg / ml
La solution ajoutée	Concentration
Fentanyl	1,0-10,0 μg / ml
Morphine	20,0 - 100,0 μg / ml

Malgré le fait que les mélanges obtenus conservent une stabilité chimique et physique pendant 30 jours à une température ne dépassant pas 30 ° C, sur la base des données de pureté microbiologique, le mélange de solutions résultant doit être utilisé immédiatement après la préparation.

Instructions spéciales:

L'anesthésie devrait être effectuée par des spécialistes expérimentés. Il est nécessaire d'avoir du matériel et des médicaments pour la réanimation. Avant de commencer de gros blocus, un cathéter intraveineux doit être installé. Le personnel qui fournit l'anesthésie doit être bien préparé et familier avec le diagnostic et le traitement des effets secondaires possibles, des réactions toxiques systémiques et d'autres complications possibles (voir la section «Surdosage»).

La complication de l'administration sous-arachnoïdienne non intentionnelle peut être un bloc rachidien avec arrêt respiratoire et une diminution de la pression artérielle. Les crises se développent plus souvent avec un blocage du plexus brachial et du bloc épidural, probablement en raison d'une injection intravasculaire accidentelle ou d'une absorption rapide au site d'injection. L'exécution de blocages nerveux peut nécessiter l'injection d'un grand volume d'anesthésique local dans des zones avec un grand nombre de vaisseaux, souvent à proximité de gros vaisseaux, ce qui augmente le risque d'injection intravasculaire et / ou d'absorption systémique rapide. concentrations du médicament. Certaines procédures associées à l'utilisation d'anesthésiques locaux, telles que les injections dans la tête et le cou, peuvent s'accompagner d'une incidence accrue d'effets secondaires graves, quel que soit le type d'anesthésique local utilisé. Des précautions doivent être prises pour éviter l'injection dans la zone d'inflammation.

Des précautions doivent être prises lors de l'administration du médicament aux patients présentant un blocage de la conductance intracardiaque de II et III degrés, les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, les patients âgés et affaiblis.

Des cas rares d'arrêt cardiaque ont été rapportés avec Naropin® pour l'anesthésie épidurale ou le blocage des nerfs périphériques, en particulier après administration accidentelle de médicaments intravasculaires chez des patients âgés et chez des patients présentant des maladies cardiovasculaires concomitantes. Dans certains cas, la réanimation était difficile. En règle générale, l'insuffisance cardiaque nécessite une réanimation plus prolongée. Puisque Naropin® est métabolisé dans le foie, il faut faire preuve de prudence lors de l'utilisation du médicament chez les patients atteints d'une hépatopathie grave. dans certains cas, en raison de l'élimination tardive, il peut être nécessaire de réduire les doses ré-injectées d'anesthésique.

Habituellement, chez les patients atteints d'insuffisance rénale, lors de l'administration du médicament une fois ou lorsque le médicament est utilisé pendant une courte période, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose.Cependant, l'acidose et une diminution de la concentration de protéines dans le plasma sanguin, souvent en développement chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique, peut augmenter le risque d'effets toxiques systémiques du médicament (voir rubrique "Mode d'administration et dose"). Le risque de toxicité systémique est également accru lorsque le médicament est utilisé chez les patients présentant une insuffisance pondérale et chez les patients présentant un choc hypovolémique.

L'anesthésie épidurale peut entraîner une diminution de la pression artérielle et une bradycardie. L'introduction de vasoconstricteurs ou une augmentation du volume de sang circulant peut réduire le risque de tels effets secondaires. Il devrait être corrigé en temps opportun la diminution de la pression artérielle par injection intraveineuse de 5-10 mg d'éphédrine, avec. besoin de répéter l'introduction.

En cas d'administration intra-articulaire du médicament, il convient de faire preuve de prudence en cas de suspicion récente de lésion importante de l'articulation ou d'intervention chirurgicale avec ouverture de larges surfaces articulaires, en raison de la possibilité d'une absorption accrue du médicament et d'une concentration plus élevée. médicament dans le plasma. Les patients recevant un traitement par antiarythmiques de classe III (par exemple, l'amiadorin) doivent être étroitement surveillés, la surveillance de l'ECG est recommandée en relation avec le risque d'augmentation des effets cardiovasculaires.Éviter l'utilisation prolongée du médicament Naropin® chez les patients prenant de puissants inhibiteurs de la L'isoenzyme CYP1A2 (telle que fluvoxamineet enoxacine).

Envisager la possibilité de cross-over-hypersensibilité, tout en utilisant le médicament Naropin® avec d'autres anesthésiques locaux de type amide.

Les patients suivant un régime avec restriction de sodium doivent tenir compte de la teneur en sodium dans la préparation.

L'utilisation de la drogue chez les nouveau-nés exige la considération de l'immaturité possible des organes et des fonctions physiologiques du nouveau-né. La clairance de la fraction non liée de la ropivacaïne et de la pipeloxylidine (PPK) dépend du poids corporel et de l'âge de l'enfant au cours des premières années de la vie. L'influence de l'âge est exprimée dans le développement et la maturité de la fonction hépatique, la clairance atteint une valeur maximale à l'âge d'environ 1-3 ans. La demi-vie de la ropivacaïne est de 5 à 6 heures chez les nouveau-nés et les enfants âgés d'un mois, comparativement à 3 heures chez les enfants plus âgés. En rapport avec le développement insuffisant de la fonction hépatique ropivacaïne est plus élevé chez les nouveau-nés, modérément plus élevé - chez les enfants de 1 à 6 mois par rapport aux enfants plus âgés. Différences significatives dans les concentrations de ropivacaïne dans le sang du nouveau-né suggèrent un risque accru de toxicité systémique chez ce groupe de patients, particulièrement en perfusion péridurale continue.

Les doses recommandées pour les nouveau-nés sont basées sur des données cliniques limitées.

Lors de l'utilisation de la ropivacaïne chez le nouveau-né doit surveiller la toxicité systémique (symptômes de contrôle de la toxicité du système nerveux central, ECG surveillance de l'oxygénation du sang) et la neurotoxicité locale, qui devrait se poursuivre après la fin de la perfusion.

L'utilisation du médicament à des concentrations supérieures à 5 mg / ml, ainsi que l'utilisation intrathécale du médicament Naropin ® chez les enfants n'a pas été étudiée.

Naropin® est potentiellement capable de causer la porphyrie et peut être utilisé chez les patients diagnostiqués avec une porphyrie aiguë seulement dans les cas où il n'y a pas d'alternative plus sûre. En cas d'hypersensibilité, les patients doivent prendre les précautions nécessaires.

Des cas de chondrolyses ont été rapportés lors d'une perfusion intra-articulaire prolongée postopératoire d'anesthésiques locaux. Dans la plupart des cas décrits, une perfusion dans l'articulation de l'épaule a été réalisée. La relation causale avec l'utilisation d'anesthésiques n'est pas établie. Naropin® ne doit pas être utilisé pour une perfusion intra-articulaire prolongée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:En plus de l'effet analgésique, Naropin® peut avoir un faible effet transitoire sur la fonction motrice et la coordination. Compte tenu du profil des effets secondaires du médicament, il faut prendre soin de conduire des véhicules et d'effectuer d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Solution injectable 2 mg / ml, 7,5 mg / ml et 10 mg / ml.

Emballage:

Solution pour injection 2 mg / ml:

A 20 ml dans des ampoules scellées en polypropylène. Chaque ampoule est placée dans un paquet de maille de contour. 5 paquets de maille de contour avec des instructions pour l'usage dans un paquet en carton avec le contrôle de la première ouverture.

100 ml ou 200 ml dans des récipients en polypropylène (sacs), scellés avec un bouchon en caoutchouc butyle et une plaque d'aluminium en forme de feuille.Les récipients en polypropylène (sacs) sont emballés individuellement dans un emballage polypropylène / polypropylène papier. Pour 5 packs contour dans une boîte en carton avec des instructions d'utilisation.

Solution injectable 7,5 mg / ml et 10 mg / ml:

10 ml dans des ampoules scellées en polypropylène. Chaque ampoule est placée dans un paquet de maille de contour. 5 paquets de maille de contour avec des instructions pour l'usage dans un paquet en carton avec le contrôle de la première ouverture.

Conditions de stockage:Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C. Ne pas congeler. Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:П N014458 / 01

Date d'enregistrement:27.01.2010 / 27.03.2017

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Aspen Pharma Trading LimitedAspen Pharma Trading Limited

Fabricant: & nbsp

ASTRAZENECA, AB Suède

ASTRAZENECA, Pty. Australie

Représentation: & nbspAspen Hells Ltd.Aspen Hells Ltd.

Date de mise à jour de l'information: & nbsp27.05.2018

Instructions illustrées

Instructions

Naropin® (Naropin®)