Nulojiks (Nulojix)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Forme de dosage: & nbspLyophilisat pour solution pour perfusion.
Composition:
Chaque flacon contient substance active - Belatacept 275,0 mg.
Excipients: saccharose 550,0 mg, dihydrogénophosphate de sodium monohydraté 38,0 mg, chlorure de sodium 6,4 mg, acide chlorhydrique q.s. à pH 7,5, hydroxyde de sodium-q.s. à pH 7,5.
L'emballage est effectué en tenant compte de la remise en place à 10%, ce qui est nécessaire pour assurer la récupération complète de la dose réclamée. Dans ce cas, la quantité récupérable de bélatacept d'un flacon est de 250 mg.
La description:

La masse poreuse ou la poudre est blanche ou presque blanche.

Description de la solution reconstituée (25 mg / ml)

Solution transparente ou opalescente, incolore ou jaune pâle.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède immunosuppresseur
Pharmacodynamique:Belatacept est une protéine soluble constituée d'un domaine extracellulaire modifié de l'antigène-4 lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), dans lequel deux acides aminés (leucine dans 104 positions pour l'acide glutamique, alanine dans 29 positions pour la tyrosine) partie du fragment Fc de l'immunoglobuline G1 humaine (IgG1). Belatacept est une protéine recombinante obtenue en utilisant des techniques de génie génétique sur la culture isolée de cellules de mammifères. Belatacept module sélectivement le signal co-stimulateur clé nécessaire à l'activation complète des lymphocytes T. Les lymphocytes T activés sont les principaux médiateurs de la réponse immunologique au rejet de l'organe transplanté. Pour activer complètement les lymphocytes T, 2 signaux de cellules présentatrices d'antigène sont nécessaires: le premier - par la reconnaissance d'un antigène spécifique par les récepteurs des lymphocytes T (signal 1); un second signal co-stimulateur (non spécifique) dû à la liaison des molécules CD80 et CD86 exprimées sur la membrane de surface avec les récepteurs CD28 exprimés sur la membrane des lymphocytes T. Belatacept bloque spécifiquement l'interaction de CD28 avec CD80 et CD86, inhibant sélectivement le signal co-stimulateur clé nécessaire à l'activation des lymphocytes T. À la suite de la modification du fragment CTLA-4, Belatacept se lie plus activement aux molécules CD80 et CD86 que la forme originale de CTLA4-IgG1. Cela permet d'atteindre le niveau d'immunosuppression nécessaire pour supprimer le rejet de la greffe et prévenir son dysfonctionnement. Etudes in vitro Belatacept inhibé la prolifération des lymphocytes T et réduit la production de cytokines (interleukine-2, interféron-y, interleukine-4 et TNF-alpha). Inhibition de la réponse des lymphocytes T à l'antigène allogénique est le facteur le plus important dans la prévention rejet de greffe. Dans des études précliniques sur les transplantations rénales chez les primates Belatacept sous forme de monothérapie ou en combinaison avec un traitement standard a significativement augmenté la durée de vie de la greffe par rapport au placebo, réduisant la production d'anticorps contre les antigènes de l'organe du donneur.
PharmacocinétiqueLes valeurs des paramètres pharmacocinétiques sont données dans le tableau 1.
Tableau 1. Paramètres pharmacocinétiques (valeurs moyennes et intervalles de confiance)

Paramètres pharmacocinétiques

Des volontaires sains après - une seule injection de 10 mg / kg n = 15

Patients avec un rein transplanté après administration répétée 10> mg / kg n = 14 **

Patients avec un rein transplanté après des administrations répétées de 5 mg / kg n = 14 ***

Maximum

300±77

247±68

139±28

concentration (Cmax) (μg / ml)

(190-492)

(161-340)

(80-176)

AUC *

26398±5175

22252±7868

14090±3860

(μg * h / ml)

(18964-40684)

(13575-42144)

(7906-20510)

Demi vie

9.8±2.8

9.8±3.2

8.2±2.4

(t1 / 2) (journées)

(6.4-15.6) -

(6.1-15.1)

(3.1-11.9)

Système d'autorisation (CL)

0.39±0.07

0.49±0.13

0.51±0.14

(ml / h / kg)

(0.25-0.53)

(0.23-0.70)

(0.33-0.75)

Volume apparent

0.09±0.02

0.11±0.03

0.12±0.03

allocation de (Vss) ,

(0.07-0.15)

(0.067-0.17)

(0.09-0.17)

(l / kg)



* -Pour les patients avec une greffe de rein, la zone sous la courbe AUC a été déterminée après plusieurs administrations à des intervalles de 4 semaines.
** Une dose de 10 mg / kg a été administrée le jour 1 - le jour de l'intervention, avant la transplantation; Jour 5, Jour 14, Jour 28 après la transplantation
*** Une dose de 5 mg / kg a été administrée 1 fois en 4 semaines (plus ou moins 3 jours), à partir de la fin de la 16ème semaine après la transplantation.
La pharmacocinétique du bélatacept chez des volontaires sains et chez des patients ayant un rein transplanté était comparable. Avec une perfusion intraveineuse unique de volontaires sains, une augmentation proportionnelle de la Cmax et de l'ASC (aire sous la courbe concentration-temps) a été observée dans la gamme de doses allant de 1 mg / kg à 20 mg / kg. La concentration sérique atteint l'état d'équilibre à la 8ème semaine avec le rendez-vous au début de la période post-transplantation et reste stable avec un traitement constant pendant 6 mois. Aux 1, 4 et 6 mois après la transplantation, les valeurs moyennes de la concentration minimale étaient de 22,7 (11,1 - 45,2) μg / ml, 7,6 (2,1-18,0) μg / ml et 4,0 (1,5 - 6,6 μg / ml, respectivement). La pharmacocinétique du bélatacept n'a pas changé avec son utilisation pendant 1 an après la transplantation rénale.Les concentrations minimales de bélatacept ont été maintenues pendant 5 ans après la transplantation dans le contexte du schéma thérapeutique recommandé avec le bélatacept. Le cumul systémique de bélatacept dans le corps était minime avec l'administration répétée prolongée du médicament dans une dose de 5-10 mgs / kg à des intervalles de 1 mois. Pharmacokinetics dans les catégories spécifiques de patients On a constaté qu'une plus grande clairance de belatacept est observée avec un poids corporel accru. L'âge, le sexe, la race, la fonction rénale (évaluation de la valeur de la filtration glomérulaire), la fonction hépatique (évaluation de la concentration d'albumine), le diabète sucré et les séances de conduction-dialyse n'affectent pas la clairance du bélatacept.
Les indications:

Le bélatacept en association avec les glucocorticostéroïdes et le mycophénolate mofétil est utilisé pour prévenir le rejet de la greffe de rein chez l'adulte. Avant le début de cette thérapie, la nomination d'un antagoniste des récepteurs de l'interleukine-2IL-2) (basiliximab).

Contre-indications

- Hypersensibilité à belatatseptu et / ou à l'un des composants auxiliaires du médicament.

- Sérologie séronégative ou non identifiée par rapport au virus d'Epstein-Barr.

- Âge jusqu'à 18 ans (sécurité et efficacité non établies).

- Période de lactation.

Soigneusement:

Beltacept doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des infections récurrentes chroniques; états prédisposant aux infections (diabète sucré). L'introduction de belatacept devrait être arrêtée en cas d'une maladie infectieuse.

Grossesse et allaitement:

Les informations sur l'utilisation du bélatacept chez la femme enceinte sont insuffisantes. Nulodix ne peut être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle de la mère est supérieure au risque potentiel pour le fœtus.

Il n'y a pas non plus de données indiquant si Belatacept dans le lait maternel. À cet égard, l'allaitement avec l'utilisation de la drogue ne devrait pas être.
Dosage et administration:

Beltacept est administré en perfusion intraveineuse pendant 30 minutes. Le schéma posologique est indiqué dans le tableau (en tenant compte du poids corporel du patient) et ne doit pas changer pendant le traitement si les fluctuations du poids corporel du patient ne dépassent pas 10%:

Jour avec une chirurgie de transplantation rénale

Dose

Jour 1 - jour de l'opération, avant la transplantation

10 mg / kg

Jour 5, jour 14, jour 28 après la transplantation

10 mg / kg

Le dernier jour de la 8ème semaine, le dernier jour de la 12ème semaine après la transplantation

10 mg / kg

Mode de soutien: toutes les 4 semaines (± Zdnia), commençant à la fin de 16 semaines après la transplantation

5 mg / kg


Dans le traitement de la prémédication belataceptom n'est pas nécessaire. Mycophénolate mofétil prendre un prescrit par le mode médecin, en divisant la dose quotidienne (généralement 2 g) en deux doses en fonction de l'heure du jour et des repas. Basé sur les résultats: l'analyse de la dose quotidienne du médicament peut être ajustée.
L'utilisation de glucocorticostéroïdes doit être commencée le jour de la transplantation: méthylprednisolone injecté à la dose de 500 mg par voie intraveineuse avant le début de l'opération (en salle d'opération); le lendemain, 250 mg par voie intraveineuse; le troisième jour - 100 mg par voie orale; du 4ème au 14ème jour - prednisone ou prednisolone À l'intérieur à la dose de 20-30 mg; puis réduisez progressivement la dose à 2,5 mg par jour.
Le Basiliximab est administré uniquement par voie intraveineuse sous forme d'infusion dans la veine périphérique ou centrale. La solution reconstituée de basiliximab (20 mg / 5 ml) est diluée à un volume de 50 ml avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de dextrose à 5% et administrée par perfusion intraveineuse d'une durée de 20 à 30 minutes. La première dose de 20 mg est administrée le jour de la transplantation; La deuxième dose de 20 mg - le 4ème jour après l'opération. La deuxième dose de basiliximab n'est pas prescrite si le patient a pris ou prendra des médicaments antilymphocytaires.
Instructions pour la préparation et l'administration du médicament
La solution de belatacept ne doit pas être utilisée avec un équipement contenant du silicone. Après avoir enlevé le couvercle protecteur en plastique, le bouchon est essuyé avec de la ouate stérile imbibée d'alcool. Le contenu d'un flacon est dissous dans 10,5 ml; de l'eau pour injection ou une solution à 0,9% de chlorure de sodium pour injection, ou une solution à 5% de dextrose pour injection, en utilisant une seringue jetable sans silicone (aiguille de taille 18-21) et sans ouvrir le flacon. Pour réduire la formation de mousse, ajoutez lentement le solvant en tenant le piston de la seringue avec vos doigts. La pulvérisation du solvant est strictement dirigée vers la paroi du flacon (et non vers Lyophilizate). Mélangez soigneusement le contenu en faisant tourner la bouteille dans un mouvement circulaire. NE PAS BRÛLER. Après avoir dissous le lyophilisat du flacon, l'air doit être évacué à travers l'aiguille pour éliminer toute bulle qui aurait pu se former. Le concentré résultant devrait être incolore ou jaune pâle. Ne pas utiliser une solution trouble, une solution de couleur différente ou contenant des particules étrangères.
Les calculs suivants sont utilisés pour calculer la dose:
Poids du patient (en kg) X dose de bélatacept (en mg / kg) (5 ou 10 mg / kg) = dose totale de bélatacept (en mg);
Volume de concentré (ml) = dose de bélatacept (en mg) / 25;
Le concentré résultant (25 mg / ml) est dilué avec un solvant selon le schéma ci-dessous pour préparer une solution d'injection à une concentration de 2-10 mg / ml.

Solution initiale (pour restaurer le lyophilisat)

Une solution de dilution concentrée (25 mg / ml) avant la solution injectable (2-10 mg / ml)

Eau pour les injections

- Solution à 0,9% de chlorure de sodium ou

- 5% de solution de dextrose

Solution à 0,9% de chlorure de sodium

- Solution de chlorure de sodium à 0,9%

5% de solution de dextrose

- 5% de solution de dextrose

A partir du récipient avec une solution de perfusion appropriée (50-250 ml), on prend un volume égal au volume du concentré à ajouter. Puis concentrer le concentré lentement, en utilisant la même seringue de silicone que pour la reconstitution du lyophilisat, puis mélanger doucement la solution dans un mouvement circulaire.

La solution finale est utilisée pour l'administration intraveineuse au patient dans des conditions aseptiques. La perfusion est effectuée immédiatement ou dans les 24 heures après la dissolution du lyophilisat. La solution finale doit être conservée au réfrigérateur à une température de 2 ° C à 8 ° C à l'abri de la lumière (pendant le stockage, le temps de séjour total de la solution à température ambiante et à la lumière ne doit pas dépasser 4 h).

Immédiatement avant l'introduction du médicament, il faut l'examiner pour s'assurer que la couleur de la solution n'a pas changé et qu'il n'y a pas de particules étrangères.

Si des particules étrangères ou une décoloration sont observées dans la solution, celle-ci doit être versée.

La solution de perfusion préparée est injectée pendant 30 minutes à travers un système de perfusion avec un filtre apyrogène stérile avec une faible capacité à lier les protéines (taille des pores de 0,2 à 1,2 microns). Belatacept Il n'est pas possible d'administrer simultanément avec d'autres médicaments au moyen d'un seul système de perfusion.
Effets secondaires:Ce qui suit sont des réactions médicamenteuses indésirables (NLR) lors de l'utilisation de belatacept dans les essais cliniques. Les NLR sont présentés pour les corps et les systèmes et fréquence: très>fréquent (> 10%); fréquents (> 1% et <10%); peu fréquent (> 0,1% et <1%); rare (> 0,01% et <0,1%).

1. Infections et invasions

Très

fréquent

Infections des voies urinaires, infections des voies respiratoires supérieures, bronchite, rhinopharyngite, infection par le cytomégalovirus


Fréquent

Sepsis, gastro-entérite, zona simple et herpès, candidose, incl. cavité buccale, grippe, infections des voies respiratoires inférieures, pneumonie, rhinite, sinusite, pyélonéphrite, infections de plaies, infections à poliomavirus, onychomycose, gastro-entérite virale, inflammation du tissu sous-cutané, lichen multicolore, infection causée par Escherichia coli, infections localisées


Rare

Néphropathie causée par le polyomavirus, l'herpès génital, les infections staphylococciques, la colite à cytomégalovirus, la leucoencéphalopathie multifocale progressive, l'infection fongique du système nerveux central (SNC)

2. Tumeurs bénignes et malignes (y compris les kystes et les polypes)

Fréquent-

Papillomes cutanés, carcinome épidermoïde de la peau, carcinome basocellulaire, lymphocèle


Rare

Troubles lymphoprolifératifs causés par le virus d'Epstein-Barr

3. De la part des organes de l'hématopoïèse

Très

fréquent

Anémie, leucopénie

Fréquent

Thrombocytopénie, neutropénie, leucocytose, lymphopénie, polycytopénie.


Rare

Monocytopénie

4. Infractions de système immunitaire

Fréquent

Réduction de la concentration d'immunoglobuline g, diminution de la concentration d'immunoglobuline M

5. Troubles métaboliques

Très

fréquent

Hypophosphatémie, hypokaliémie, hyperkaliémie, dyslipidémie, hyperglycémie, hypocalcémie, hypercholestérolémie


Fréquent

Hypomagnésémie, hyperuricémie, augmentation ou diminution du poids corporel, acidose, diabète, déshydratation

6. Santé mentale troubles

Très

fréquent

Insomnie, anxiété,

7. Troubles neurologiques

Très

fréquent

Mal de tête


Fréquent

Tremblement, paresthésie


Rare

Encéphalite, syndrome de Guillain-Barré

8. Du côté du système cardio-vasculaire

Très

fréquent

Hypertension artérielle, hypotension artérielle


Fréquent

Thrombose veineuse, tachycardie, bradycardie, hématomes, fibrillation auriculaire

9. De la part du système respiratoire

Très

fréquent

Toux, dyspnée


Fréquent

Enrouement, douleur dans la cavité buccale et le larynx, œdème pulmonaire

10. Du tractus gastro-intestinal

Très

fréquent

Constipation, diarrhée, nausée, vomissement, douleur abdominale


Fréquent

Stomatite, y compris aphteuse, dyspepsie, gastrite


Rare

Problèmes gastro-intestinaux

11. Du côté du foie et des voies biliaires

Fréquent

Augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques", hépatite cytolytique

12. De la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent

Acné, prurit, alopécie, éruption cutanée, hyperhidrose, augmentation des sueurs nocturnes, lésions cutanées

13. Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif

très

fréquent

arthralgie, mal de dos, douleur dans les extrémités


fréquent

myalgie, douleurs musculo-squelettiques

14. du côté des reins et des voies ochevodyvayuschih

très

fréquent

augmentation de la concentration de créatinine, protéinurie, dysurie; dysfonctionnement de la transplantation rénale


fréquent

nécrose des tubules rénaux, néphropathie chronique des greffes rénales, thrombose veineuse rénale, hématurie, protéinurie, hydronéphrose, insuffisance rénale, incontinence


rare

thrombose de l'artère rénale

15. Symptômes et réactions communes sur le site d'administration

très

fréquent

douleur à l'injection, douleur au point d'injection, œdème périphérique, fièvre

fréquent

fatigue, mauvaise santé, douleur thoracique, divergence des bords de la plaie, thrombose de la fistule artério-veineuse

Dans les études cliniques chez plus de 2% des patients, les effets indésirables graves suivants ont été observés à la troisième année d'utilisation du bélatacept: infections des voies urinaires, infection à cytomégalovirus, fièvre, augmentation de la concentration sérique de créatinine, pyélonéphrite, diarrhée, gastro-entérite, greffe rénale. dysfonctionnement, pneumonie, anémie, carcinome basocellulaire, déshydratation.

les événements indésirables les plus communs (plus de 20% des patients) à la troisième année d'application belatatsepta étaient diarrhée, anémie, infection des voies urinaires, œdème périphérique, constipation, hypertension, fièvre, nausées, dysfonctionnement de la greffe, toux, vomissements, leucopénie, hypophosphatémie et un mal de tête.

réactions indésirables telles que la thromboembolie rénale et l'infection à cytomégalovirus razivshiesya 3 ans de traitement belatatseptom conduit à l'interruption du traitement ou l'élimination du médicament par plus de 1% des patients.

Surdosage:

Beltacept est administré sous forme d'une perfusion intraveineuse sous surveillance médicale. Des doses allant jusqu'à 20 mg / kg n'ont pas provoqué d'effets toxiques évidents. En cas de surdosage, il est recommandé * d'observer le médecin et, si nécessaire, un traitement symptomatique.

* Aucun surdosage n'a été signalé.

Interaction:

Belatatsept est une protéine recombinante qui n'est pas métabolisée par l'intermédiaire des systèmes enzymatiques du cytochrome P450 et de l'uridindifosfat-glucuronyltransférase (UDP-GUT), à laquelle la présence n'est pas supposée causer l'inhibition ou l'induction de ces enzymes. l'activité des isoenzymes du cytochrome P450 ou UDF-GUT du cytochrome change à la suite de la prise de médicaments concomitants, on ne s'attend pas à ce que le métabolisme et l'élimination du bélatacept soient affectés.

Avec l'administration d'une dose de mycophénolate mofétil, la durée de vie de l'acide mycophénolique (le métabolite actif du mycophénolate mofétil) est supérieure d'environ 40% en cas d'administration concomitante de bélatacept et de combinaison avec la cyclosporine. Belatacept n'interfère pas avec le recyclage hépato-entérique de l'acide mycophénolique. La signification clinique de l'augmentation de la durée de vie de l'acide mycophénolique est inconnue.

Le traitement immunosuppresseur réduit l'effet de la vaccination.
Instructions spéciales:

Syndrome lymphoprolifératif post-transplantation

Lors de la nomination de belatacept, le risque de maladie lymphoproliférative post-transplantation augmente (principalement avec l'implication du système nerveux central). Une attention particulière doit être accordée aux patients présentant des symptômes nouvellement diagnostiqués de troubles neurologiques et cognitifs et des changements de comportement, ainsi que l'aggravation de tels symptômes déjà existants.

Dans des études cliniques, l'utilisation du médicament chez des patients séronégatifs pour le virus d'Epstein-Barr a conduit à une incidence significativement plus élevée de maladie lymphoproliférative post-transplantation par rapport aux patients séropositifs. Par conséquent, avant la nomination du médicament devrait déterminer l'état sérologique du patient pour ce virus. Utilisation contre-indiquée du médicament chez les patients séronégatifs ou sérologiques non identifiés.

D'autres facteurs de risque pour le développement de la maladie lymphoproliférative post-transplantation sont l'infection par cytomégalovirus et l'utilisation de médicaments antilymphocytaires dans le cas d'un développement de rejet aigu d'une greffe. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de ces médicaments. Il est recommandé de prévenir l'infection par le cytomégalovirus pendant au moins 3 mois après la chirurgie de transplantation rénale.

Infections

Utilisation d'immunosuppresseurs, y compris Belatacept, peut augmenter la sensibilité aux infections bactériennes, virales, fongiques et protozoaires, y compris opportuniste, la tuberculose, l'herpès, ce qui peut entraîner des conséquences graves, y compris fatales.La prévention de l'infection par le cytomégalovirus est recommandée pendant au moins 3 mois après la transplantation. risque. La prévention de la PCP est recommandée pendant au moins 6 mois après la transplantation. Avant la nomination du bélatacept, un test cutané à la tuberculine doit être effectué pour détecter la présence d'une infection tuberculeuse: En cas de réaction positive, un traitement antituberculeux standard doit être effectué avant de prescrire le médicament.

Leucoencéphalopathie multifocale progressive

La leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) est une infection rare et opportuniste du système nerveux central causée par JC polyomavirus. La LEMP est généralement diagnostiquée par imagerie cérébrale par imagerie par résonance magnétique ou tomodensitométrie, ainsi qu'en examinant la présence d'ADN dans le liquide céphalo-rachidien. JC poliomavirus par réaction de polymérisation en chaîne. En cas de suspicion de PML et s'il est impossible de confirmer le diagnostic par des méthodes standard, une biopsie cérébrale peut être utilisée. Une attention particulière doit être accordée aux patients présentant des troubles neurologiques et cognitifs nouvellement diagnostiqués, ainsi qu'aux patients présentant des changements de comportement et des troubles cognitifs. Si la PML est détectée, le patient doit envisager de réduire la dose de traitement immunosuppresseur ou de l'annuler, en tenant compte du risque de rejet du rein transplanté.

Néphropathie causée par le virus du polyome

Compte tenu du risque accru de développer une néphropathie causée par un polyomavirus, une surveillance est nécessaire pour identifier le risque de développer cette maladie chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur. Lors de la révélation de signes de néphropathie virale, la possibilité de réduire le traitement immunosuppresseur doit être envisagée conformément aux recommandations d'utilisation du mycophénolate-mofétil.Le schéma posologique de Nulodix n'est pas recommandé, car la réduction de ses doses et la modification du schéma posologique dans les études cliniques n'ont pas été étudiées.

Tumeurs

En relation avec le risque accru de développer des tumeurs malignes, y compris le cancer de la peau, les patients immunodépresseurs devraient protéger leur peau contre l'exposition aux rayons ultraviolets.

Réactions allergiques

Des réactions allergiques à l'administration de médicaments ont été observées chez 5% des patients recevant Belatacept dans les 3 ans. En cas de réaction allergique grave ou d'anaphylaxie, le médicament doit être arrêté.

Vaccination

Pendant le traitement avec le bélatacept et dans les 3 mois après son annulation, la vaccination avec des vaccins vivants ne devrait pas être effectuée. Les médicaments qui affectent le système immunitaire, y compris Belatacept, peut réduire l'efficacité de la vaccination.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:L'influence sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes n'est pas établie. Le patient doit être informé qu'avec le développement du malaise et de la faiblesse au cours de la période de traitement, il est nécessaire de s'abstenir de conduire des véhicules et de se livrer à des activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue d'attention et de rapidité des réactions psychomotrices.
Forme de libération / dosage:

Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusions 250 mg.

Emballage:

Par 275 mg de substance active dans une bouteille en verre de type I, scellée avec un bouchon en caoutchouc butyle et un bouchon en aluminium avec un couvercle en plastique de protection.

1 ou 2 ensembles (un flacon de médicament et une seringue en silicone) sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

À une température de 2 à 8 ° C dans un endroit sombre.

Garder hors de la portée des enfants!

Durée de conservation:
3 années.
Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.
Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
Numéro d'enregistrement:LP-001667
Date d'enregistrement:20.04.2012
Le propriétaire du certificat d'inscription:Bristol-Myers SquibbBristol-Myers Squibb France
Fabricant: & nbsp
Date de mise à jour de l'information: & nbsp05.12.2012
Instructions illustrées
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