Omnitrop - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Le nom de la substance	Quantité en solution pour administration sous-cutanée
Le nom de la substance	3,3 mg / ml	6,7 mg / ml
Substance active:
Somatropine	5,0 mg (15,0 MOI)	10,0 mg (30,0 MOI)
Excipients:
hydrogénophosphate de sodium heptahydraté	1,33 mg	1,70 mg
dihydrogénophosphate de sodium dihydraté.	1,57 mg	1,35 mg
poloxamer	3,00 mg	3,00 mg
alcool benzylique (conservateur)	13,50 mg	-
phénol (conservateur)	-	4,50 mg
mannitol	52,51 mg	-
glycine	-	27,75 mg
acide phosphorique	q.s. à un pH de 6,2 ± 0,2	q.s. à un pH de 6,2 ± 0,2
hydroxyde de sodium	q.s. à un pH de 6,2 ± 0,2	q.s. à un pH de 6,2 ± 0,2
de l'eau pour les injections	jusqu'à 1,5 ml	jusqu'à 1,5 ml

La description:

solution incolore transparente ou légèrement opalescente

Groupe pharmacothérapeutique:hormone de croissance

ATX: & nbsp

H.01.A.C Somatropine et ses analogues

H.01.A.C.01 Somatropine

Pharmacodynamique:

La somatropine a un effet prononcé sur le métabolisme des graisses, des protéines et des glucides. Chez les enfants présentant un déficit en hormone de croissance (GH) somatropine stimule la croissance des os du squelette de longueur, affectant les plaques de l'épiphyse des os tubulaires. Les adultes et les enfants somatropine contribue à la normalisation de la structure du corps en augmentant masse musculaire et ■ réduction de la masse grasse. Le tissu adipeux viscéral est particulièrement sensible à l'action de la somatropine. En plus d'améliorer la lipolyse, somatropine réduit le flux de triglycérides dans la graisse corporelle. Sous l'action de la somatropine, la concentration du facteur de croissance analogue à l'insuline I (IRP-1) et de sa protéine de liaison (IGF-DBC, protéine de liaison au facteur de croissance analogue à l'insuline) augmente.

En outre, les effets suivants ont été démontrés: ^:

Gros échange

La somatropine active les récepteurs des lipoprotéines de basse densité (LDL) dans le foie et modifie le profil des lipides et des lipoprotéines dans le sang. En général, la prise de somatropine chez les patients présentant un déficit en GH entraîne une diminution des taux sanguins de LDL et d'apolipoprotéine B. La concentration de cholestérol diminue également.

Échange de glucides <

La somatropine augmente la libération d'insuline, mais la concentration de glucose est généralement inchangée. Les enfants atteints d'hypopituitarisme peuvent développer une hypoglycémie à jeun. Cette affection est réversible avec l'administration de somatropine.

Échange d'eau et de minéraux

La carence en GH est associée à une diminution du volume de plasma et de liquide extracellulaire. L'administration de somatropine entraîne une augmentation rapide des deux paramètres. Somatropine favorise la rétention du sodium, du potassium et du phosphore.

Métabolisme du tissu osseux

La somatropine stimule le métabolisme osseux. Le traitement à long terme avec des enfants présentant un déficit en somatropine GH et l'ostéoporose conduit à la normalisation de la composition minérale et de la densité osseuse. '* - - -' -

Activité physique

Le traitement de substitution à long terme par la somatropine entraîne une augmentation de la force musculaire et de l'endurance physique. -

Le débit cardiaque est également augmenté, bien que le mécanisme de cette action ne soit pas complètement clair. La réduction de la résistance vasculaire périphérique, peut-être, explique en partie cette action de la somatropine.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration sous-cutanée, la biodisponibilité de la somatropine est d'environ 80% tant chez les individus en bonne santé que chez les patients présentant un déficit en GH. Avec l'administration sous-cutanée d'Omnithrop® à la dose de 5 mg à des volontaires sains, la concentration maximale somatropine dans le plasma (cmax) et le temps d'atteindre C_max (T_max) respectivement, étaient de 72 ± 28 μg / l et de 4,0 ± 2,0 heures, respectivement.

Excrétion

La demi-vie moyenne de la somatropine après l'administration intraveineuse à des patients adultes présentant un déficit en GH est d'environ 0,4 heure. Cependant, après l'administration sous-cutanée, la demi-vie du médicament atteint 3 heures.

Groupes de patients individuels

La biodisponibilité absolue de la somatropine après l'administration sous-cutanée ne diffère pas entre les hommes et les femmes.

Il n'y a aucune preuve d'un effet sur l'âge, la race, le foie, les reins ou la fonction cardiaque sur les paramètres pharmacocinétiques de la somatropine.

Les indications:

Enfants

Retard de croissance:
en raison de la sécrétion insuffisante de GH;
avec le syndrome de Shereshevsky-Turner;

. - avec le syndrome de Prader-Willi (SLE);

dans l'insuffisance rénale chronique (IRC) avec une diminution de la fonction rénale de plus de 50%)
chez les enfants nés avec de faibles taux de croissance pour cet âge gestationnel.

Chez les adultes, en tant que thérapie de substitution:

avec insuffisance congénitale ou acquise confirmée exprimée en GH.

Contre-indications

- hypersensibilité à n'importe qui à partir des composants de la préparation;

- Néoplasmes malins;

- Conditions urgentes (y compris en complications après

opérations sur le cœur et l'abdomen cavité, blessures multiples dans

résultat d'accidents, aiguë respiratoire

insuffisance);

- la stimulation de la croissance chez les patients avec Zones de croissance épiphysaire fermées;

La grossesse et la période d'allaitement (pendant la période de traitement, il est nécessaire de refuser l'allaitement maternel);
La période des nouveau-nés (y compris les prématurés) due à la présence d'alcool benzylique dans la composition;
Signes d'activité tumorale cérébrale (avant de commencer le traitement, le médicament doit être convaincu de l'absence d'activité tumorale cérébrale et que la thérapie antitumorale a été complétée). Le traitement par la somatropine doit être interrompu si des signes de croissance tumorale apparaissent.

Soigneusement:

Diabète sucré, hypertension cranio-cérébrale, traitement concomitant par glucocorticostéroïdes, hypothyroïdie (y compris en cas de traitement de substitution) hormones de la glande thyroïde).

Dosage et administration:CoLa matropine est administrée par voie sous-cutanée, lentement, 1 fois par jour, généralement la nuit. Il est nécessaire de changer le site d'injection pour prévenir le développement de la lipoatrophie.

Les doses sont sélectionnées individuellement avec en tenant compte de la gravité de la carence en GR, masse ou surface corps, efficacité dans le processus

thérapie.

- Chez les enfants avec insuffisance Sécrétion de GH dose recommandée

0,025-0,035 mg / kg / jour ou 0,7-1 mg / m / jour. Le traitement commence comme peut être à un âge plus précoce et continuer jusqu'à sexuelle maturation et / ou avant la fermeture des zones croissance des os. peut être l'arrêt du traitement avec atteindre le résultat souhaité.

- Avec le syndrome de Shereshevsky-Tourneur une dose de 0,045-

0,050 mg / kg / jour ou 1,4 mg / m² / journée.

- Avec SLE (Prader-Willie) pour augmenter la croissance et

amélioration de la composition corporelle dose recommandée pour les enfants est de 0,035 mg / kg / jour ou 1,0 mg / m2 / jour. La dose quotidienne de la drogue ne doit pas dépasser 2,7 mg.

Le traitement ne doit pas être prescrit les enfants qui ont une croissance accrue moins de 1 cm par an et pratiquement zones épiphysaires fermées prestes d'os.

Quand CRF y_ les enfants, accompagnée d'un retard de croissance, une dose de 0,045-0,050 mg / kg / jour est recommandée. Quand dynamique de croissance insuffisante peut exiger plus des doses élevées du médicament. La révision de la dose optimale est possible après 6 mois de traitement.

Quand la croissance est perturbée la les enfants, né avec un bas pour un âge gestationnel donné indicateurs de croissance, une dose de 0,035 mg / kg / jour ou 1,0 mg / m / jour est recommandée jusqu'à ce que la croissance désirée soit atteinte. Le traitement doit être arrêté si, après la première année de traitement avec le médicament, l'augmentation de la taille ne dépasse pas 1 cm. En outre, le traitement doit être interrompu si l'augmentation de la croissance ne dépasse pas 2 cm par an s'il est constaté que l'âge osseux> 14 ans (pour les filles) ou> 16 ans (pour les garçons), sont observés zones de croissance fermées.

Les doses du médicament, pour les enfants

Les indications	mg / kg masses corps / jour	mg / m²surfaces corps / jour
Carence en GH	0,025- 0,035	0,7-1,0
Syndrome Pradera Willi	0,035	1,0
Syndrome Shereshevsky- Tourneur	0,045- 0,050	1,4
Chronique rénal échec	0,045- 0,050	1,4
Enfants avec une faible hauteur de naissance	0,035	1,0

Chez les adultes présentant un déficit sévère en GH, il est recommandé de débuter un traitement de substitution à faible dose, de 0,15 à 0,3 mg / jour, suivi d'une augmentation progressive en fonction de la concentration d'IGF.-JE dans le sérum sanguin. Chez les patients présentant une concentration initiale normale d'IHF-JE La dose du médicament doit être choisie comme suit:brazeme, de sorte que les valeurs de IGF-1 étaient à la limite supérieure de la norme, sans aller au-delà des 2 écarts-types de la moyenne. La dose d'entretien est choisie individuellement, mais, en règle générale, ne dépasse pas 1 mg / jour (3 UI / jour). Des doses plus élevées peuvent être nécessaires pour les femmes que pour les hommes, car les hommes ont augmenté au fil du temps

sensibilité à l'IGF-JE. À cet égard, chez les femmes, en particulier celles recevant orale

traitement de substitution par l'œstrogène, il existe un risque de recevoir un traitement par la somatropine en dose insuffisante, alors que les hommes peuvent recevoir un traitement par la somatropine à une dose excessive. Par conséquent, l'optimalité de la dose de somatropine doit être surveillée tous les 6 mois. Les patients âgés de plus de 60 ans de traitement doivent commencer par une dose initiale de 0,1-0,2 mg / jour, puis augmenter lentement jusqu'à l'obtention d'une dose individuelle nécessaire.

Vous devriez utiliser le minimum eLa dose efficace (rarement plus de 0,5 mg)

Effets secondaires:

Effets indésirables Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les effets indésirables sont classés selon leur fréquence de développement: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100 à <1/10), rarement ( de> 1/1000 à <1/100), rarement (> 1/10 000 à <1/1 000), très rarement (<1/10 000); la fréquence est inconnue - selon les données disponibles, il n'a pas été possible d'établir la fréquence d'apparition. Une caractéristique des patients présentant un déficit en GH est Une caractéristique des patients présentant un déficit en GH est une carence en volume de liquide extracellulaire. Avec la nomination de somatropine, ce déficit est rapidement éliminé. Les patients adultes présentent souvent des effets indésirables associés à la rétention d'eau, tels que l'œdème périphérique, la rigidité des membres, l'arthralgie, la myalgie et la paresthésie.

Typiquement, la sévérité de ces réactions varie de modérée à modérée, elles se développent dans les premiers mois de traitement et sont spontanées ou avec une dose plus faible. La probabilité de ces réactions dépend de la dose du médicament, de l'âge du patient et est probablement liée de manière irréversible à l'âge à l'apparition d'une déficience en GH. Chez les enfants, ces effets secondaires sont inconnus.

Néoplasmes bénins, malins et non précisés:

très rarement: leucémie. Dans de très rares cas, des cas de leucémie avec déficit en GH dans le traitement par somatotropine ont été rapportés chez des enfants, mais il a été constaté que cette fréquence est similaire à celle des enfants avec une concentration normale de GH. Troubles du système immunitaire

souvent: la formation d'anticorps contre

la somatropine. Dans le rendez-vous de la somatropine, environ 1% des patients développent des anticorps. La capacité de liaison de ces anticorps est faible et aucune manifestation clinique d'une telle production d'anticorps n'a été rapportée.

Troubles du système endocrinien

rarement: diabète de type 2.

Les perturbations du système nerveux

souvent: chez les adultes, paresthésie. rarement: chez les adultes - un syndrome

tunnel carpien, chez les enfants paresthésies;

rarement: hypertension intracrânienne bénigne.

Perturbations du tractus gastro-intestinal peu fréquentes: chez les enfants - pancréatite Perturbations du tissu musculo-squelettique et du tissu conjonctif souvent: chez les adultes, raideur

extrémités, arthralgie, myalgie. rarement: enfants - rigidité

extrémités, arthralgie, myalgie. Troubles généraux et troubles au site d'administration

souvent: chez les adultes - œdème périphérique. Chez les enfants, des réactions cutanées transitoires au site d'injection; rarement: chez les enfants, œdème périphérique.

Surdosage:

Les cas de surdosage sont inconnus.

Un surdosage aigu peut mener à l'hypoglycémie d'abord, puis à l'hyperglycémie.Avec un surdosage prolongé, signes et symptômes caractéristiques de l'excès de GR humain (le développement de l'acromégalie et / ou gigantisme, ainsi que le développement de l'hypothyroïdie, une diminution de la concentration de cortisol dans le sérum sanguin) peut être noté.

Traitement: retrait du médicament, traitement symptomatique.

Interaction:

Les résultats de l'étude de l'interaction médicamenteuse chez des patients adultes présentant un déficit en GH suggèrent que la prise de somatropine augmente la clairance des médicaments métabolisés par les isoenzymes microsomiques du cytochrome P450 dans le foie, notamment ceux métabolisés par l'isoenzyme 3A4 - hormones sexuelles, glucocorticostéroïdes, anticonvulsivants et cyclosporine, ce qui peut entraîner une diminution ₍leur concentration, dans le plasma. La signification clinique de cet effet n'a pas encore été déterminée.

Les glucocorticostéroïdes inhibent l'effet stimulant de la somatropine sur les processus de croissance, et la thérapie concomitante avec d'autres hormones, comme la gonadotrophine, les stéroïdes anabolisants, les œstrogènes et les hormones thyroïdiennes, peut également influencer l'efficacité du médicament (en ce qui concerne la croissance finale).

Instructions spéciales:ETrésistance à l'insuline:

La somatropine peut provoquer une résistance à l'insuline, et chez certains patients, l'hyperglycémie Préliminaire, il est nécessaire de révéler la présence d'une violation de la tolérance au glucose. Dans de rares cas, avec la prise de somatropine, le diabète de type 2 peut se développer, mais dans la grande majorité des cas, les patients présentaient des facteurs de risque tels que l'obésité (y compris l'obésité avec LED), des antécédents familiaux, glucocorticostéroïdes, ou une violation antérieure de la tolérance au glucose. Chez les patients atteints de diabète sucré, lors de l'administration de somatropine, un ajustement posologique des médicaments hypoglycémiants peut être nécessaire.

Enfants présentant un risque accru de développer un diabète sucré (antécédents familiaux de diabète, obésité, résistance insulinique sévère, acanthokératodermie), doivent être testés pour la tolérance au glucose. Lors du diagnostic du diabète, la somatropine n'est pas autorisée.

Thyroïde:

Dans le traitement avec la somatropine, augmentation de la conversion de la thyroxine (T₄) en triiodothyronine (T₃), qui peut provoquer les changements correspondants dans le plasma sanguin. En dépit du fait que chez les volontaires sains, en règle générale, la concentration des hormones thyroïdiennes dans le sang est restée dans les limites normales, théoriquement, une manifestation clinique d'hypothyroïdie subclinique est possible. D'autre part, chez les patients recevant lévothyroxine sodique En tant que traitement hormonal substitutif, une hyperthyroïdie peut se développer. À partir de là, il est fortement recommandé de surveiller la fonction la glande thyroïde après le début du traitement par la somatropine, et également à chaque changement de dose.

Fonction surrénalienne:

Il a été noté que somatropine réduit la concentration de cortisol dans le plasma, peut-être en agissant sur les protéines porteuses ou en augmentant la clairance hépatique.La signification clinique de ces observations peut être limitée, néanmoins, la thérapie de glucocorticostéroïde substitutive avant la nomination du médicament Omnitrop devrait être optimisé.

Néoplasmes malins:

En cas de déficit en GH, apparu après traitement antitumoral, il est nécessaire de faire attention aux éventuels signes de récidive de néoplasme malin.

Chez les patients présentant des troubles endocriniens, y compris une carence en GH, le changement de l'épiphyse fémorale peut être observé plus souvent que dans la population générale.

SURla détection de la boiterie sur le fond de la thérapie à la somatropine nécessite un examen clinique et un suivi attentif.

Hypertension intracrânienne bénigne:

En cas de céphalées sévères ou récurrentes, de troubles visuels, de nausées et / ou de vomissements, l'examen du fond de l'œil est recommandé pour diagnostiquer un éventuel œdème du disque du nerf optique. Il faut cependant se souvenir qu'au début, l'élévation de la pression intracrânienne peut ne pas s'accompagner d'un œdème du disque du nerf optique. Ainsi, l'absence d'œdème du disque optique n'exclut pas l'hypertension intracrânienne. Lorsque vous confirmez le diagnostic, vous devez, si nécessaire, annuler le médicament.

Aujourd'hui, il n'y a pas d'indications claires sur le schéma de la somatropine chez les patients présentant une hypertension intracrânienne corrigée. Néanmoins, l'expérience de la clinique application montre que la reprise du traitement par la somatropine dans de nombreux cas ne provoque pas de rechute de l'hypertension intracrânienne.Si l'utilisation de la somatropine a été reprise, une surveillance attentive des symptômes possibles de l'hypertension intracrânienne est nécessaire.

Patients âgés: l'expérience des personnes de plus de 80 ans est limitée.

WSP: v Les patients avec un traitement SPV doivent nécessairement être associés à un régime hypocalorique.

Des cas létaux associés à l'utilisation de la somatropine chez des enfants atteints de LED ont au moins un des facteurs de risque suivants: obésité sévère, antécédents d'insuffisance respiratoire, apnée nocturne du sommeil ou infection respiratoire non identifiée. Les patients atteints de LED en présence d'un ou de plusieurs nCes facteurs peuvent avoir un plus grand risque. Les patients atteints de LED devraient subir un dépistage de l'obstruction des voies respiratoires supérieures, de l'apnée nocturne et des infections respiratoires avant le début de la prise de somatropine.

Si une obstruction OBD est détectée, un médecin ORL doit être consulté pour traiter l'obstruction avant de commencer la somatropine. Le diagnostic d'apnée nocturne du sommeil est effectué avant l'application du médicament à l'aide de méthodes approuvées, telles que la polysomnographie ou l'oxymétrie de nuit, et en cas de suspicion de ce syndrome, l'état du patient doit être soigneusement surveillé.Si un traitement par somatropine sont des signes d'obstruction OBD (y compris l'apparition ou le renforcement du ronflement), le traitement doit être interrompu et un examen oto-rhino-laryngologique non planifié doit être effectué.

Tous les patients atteints de LED devraient être observés pendant la nuitet, si suspecté, leur condition devrait être contrôlée. De plus, tous les patients atteints de LED devraient surveiller l'apparition d'infections respiratoires, les diagnostiquer le plus tôt possible et effectuer un traitement antimicrobien massif. Tous les patients atteints de LED doivent surveiller activement leur poids avant et pendant la somatropine. Scoliose - un phénomène fréquent dans le LES, il peut progresser chez tout enfant avec une croissance rapide du corps. Par conséquent, pendant le traitement avec la somatropine, il est nécessaire de surveiller les signes possibles de la scoliose. Malgré cela, l'utilisation de la somatropine n'augmente pas la probabilité de développement ou la sévérité de la scoliose. L'expérience à long terme chez les adultes et les patients atteints de LED est limitée. Chez les enfants et adolescents présentant un déficit de croissance et un faible poids pour l'âge gestationnel à la naissance (MWVH), avant le syndrome de Silver-Russell aussi est limité.

Dans le traitement des enfants et des adolescents MWIA devrait garder à l'esprit que lorsque l'arrêt du traitement jusqu'à croissance maximale possible, une partie de l'augmentation de la croissance peut être perdu.

Dysplasie dans l'insuffisance rénale chronique:

Dans l'insuffisance rénale chronique, fonctionnelle l'activité des reins avant la thérapie devrait être inférieure à 50% de la normale. Pour confirmation de la perturbation de la croissance, il est nécessaire de surveiller la croissance de la dynamique au cours de l'année précédant la thérapie. Pendant cette période, un traitement conservateur est prescrit (y compris le contrôle de l'acidose, de l'hyperparathyroïdie et de l'état nutritionnel), qui se poursuit avec l'apparition du traitement primaire. Lorsque le traitement de transplantation rénale doit être interrompu.

Actuellement, il n'y a pas de données sur augmentation de la croissance la nomination d'Omnithrop patients avec CRF.

Puisque Omnitrop® contient de l'alcool benzène, il ne doit pas être administré aux nourrissons prématurés ou aux nouveau-nés, car ce composant peut provoquer des réactions toxiques et anaphylactiques chez les enfants de moins de 3 ans.

Anticorps: un petit nombre de patients peut former des anticorps contre la somatropine, qui, en raison de leur faible affinité, n'affecte pas le processus de croissance. Toutefois, la détermination de la présence d'anticorps contre la somatropine doit être réalisée chez tous les patients avec une diminution inexplicable. absence de l'effet.

Dysplasie chez les enfants nés avec de faibles taux de croissance pour cet âge gestationnel: Avant le début du traitement, toutes les autres raisons du manque de croissance doivent être exclues. De même, ces enfants sont recommandés pour surveiller les niveaux de glucose dans le sang.

Pancréatite chez les enfants: risque accru de pancréatite.Malgré le fait que cette complication soit rare, la pancréatite doit être exclue chez tous les enfants, avec apparition de douleurs abdominales.

Leucémie: un petit nombre de patients présentant un déficit en GH traités avec de la somatropine ont présenté des cas de leucémie. Cependant, à l'heure actuelle, il n'y a aucune preuve que le risque de développer une leucémie est augmenté en l'absence d'autres facteurs de risque

Forme de libération / dosage:Une solution pour l'administration sous-cutanée, 3,3 mg / ml, 6,7 mg / ml.

Emballage:Pour 1,5 ml du médicament dans des cartouches de verre borosilicaté transparent incolore de type I (Hébreu F.), scellé avec une tige de piston en caoutchouc bromobutyl siliconé d'un côté et combi (bouchon en aluminium avec joint en caoutchouc brombutyl) de l'autre.
Pour 1,5 ou 10 cartouches sont placés dans un emballage profilé de feuille de plastique transparent incolore (correx). Une correction avec l'instruction d'utilisation est placée dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température de 2 à 8 ° C. Ne pas congeler.

Garder hors de la portée des enfants.

Précautions particulières lors de la destruction d'une préparation inutilisée

Il n'y a pas besoin de précautions spéciales lors de la destruction d'une préparation inutilisée.

Durée de conservation:

Cartouches 5 mg / 1,5 ml: 2 ans.

Cartouches 10 mg / 1,5 ml: 1,5 ans.

Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001262

Date d'enregistrement:23.11.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:Sandoz GmbHSandoz GmbH L'Autriche

Fabricant: & nbsp

SANDOZ, GmbH L'Autriche

Représentation: & nbspSANDOZ SANDOZ Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp16/08/2015

Instructions illustrées

Instructions

Omnitrop® (Omnitrope®)