Pegaltevir - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activePeginterféron alfa-2bPeginterféron alfa-2b

Médicaments similairesDévoiler

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FARMAKTIV, LLC Russie

Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration sous-cutanée

Composition:

0,5 ml de solution reconstituée * contient:

substances activeso: peginterféron alfa-2b 50 pg, 80 pg, 100 pg, 120 pg, 150 pg;

Excipients: hydrophosphate de sodium (en termes de substance anhydre) 0,75 mg, dihydrogénophosphate de sodium dihydraté (en termes de substance anhydre) 0,75 mg, saccharose 40,00 mg, polysorbate 80 0,05 mg, eau pour injection jusqu'à 0, 5 ml (par dose).

* L'emballage primaire contient 0,2 ml d'excès de médicament pour compenser les pertes au cours de la dissolution du lyophilisat.

La description:

Masse lyophilisée de couleur blanche ou presque blanche.

L'eau pour injection (solvant) est un liquide transparent, incolore, inodore et insipide.

Groupe pharmacothérapeutique:cytokine

ATX: & nbsp

L.03.A.B Interférons

L.03.A.B.10 Peginterféron alfa-2b

Pharmacodynamique:

PegAltevir® est une préparation d'interféron alfa-2 pégyléb, qui est obtenu par conjugaison covalente de l'interféron alpha-2b recombinant et du monométhoxypolyéthylène glycol.

L'activité biologique de PegAltevir® est due à l'interféron alpha-2b. L'interféron alpha-2b recombinant est obtenu à partir d'un clone Escherichia coli, qui contient un hybride plasmidique génétiquement modifié codant pour des interférons alpha-2b de leucocytes humains. L'interféron alfa-2b a une action antivirale, immunomodulatrice et antiproliférative. L'effet antiviral est dû à la liaison à des récepteurs spécifiques sur la surface cellulaire et à l'initiation d'une séquence de réactions intracellulaires impliquant l'induction de certaines enzymes (protéine kinase R, 2'-5'-oligoadénylate synthétase, protéines Mx). Ceci conduit à la suppression de la transcription du génome viral et à l'inhibition de la synthèse des protéines virales. L'effet immunomodulateur est associé à une cytotoxicité accrue des lymphocytes T et des tueurs naturels et à l'activité phagocytaire des macrophages. De plus, l'interféron alpha-2b favorise la différenciation des cellules T auxiliaires, protège les cellules T de l'apoptose et affecte la production d'un certain nombre de cytokines (interleukines, interféron gamma). Tous ces effets peuvent médier l'activité thérapeutique de l'interféron. Pharmacodynamique de PegAltevir a été étudié par la concentration dans le sang de la protéine effectrice néoptérine, qui est un marqueur de l'activation de l'immunité cellulaire humaine.Après une seule injection sous-cutanée de PegAltevir® et PegIntron® à des volontaires sains à une dose de 1,5 μg / kg poids, on a observé une dynamique comparable de la concentration de néoptérine dans le sang, dont la valeur maximale (C_mOh) a été atteint en 48 heures.

Lorsque l'étude comparative préclinique de l'activité biologique sur les groupes réévalués de préparations animales Pegaltevir ® et PegIntron ®, des résultats comparables ont été obtenus.

Pharmacocinétique

La pégylation de la molécule d'interféron alpha-2b entraîne une augmentation du volume de distribution et une diminution de la clairance. La diminution de la clairance entraîne une augmentation de plus de 10 fois de la demi-vie (T_1/2) en comparaison avec l'interféron alpha-2 modifiéb.

La pharmacocinétique de PegAltivir® a été étudiée en comparaison avec la préparation PegIntron®. Dans l'étude pré-clinique, aucune différence statistiquement significative n'a été trouvée. Avec une seule injection sous-cutanée à la dose de 1,5 μg / kg à des volontaires sains, les principaux paramètres pharmacocinétiques sont comparables. La concentration maximale (C_mOh) de peginterféron alfa-2b après une seule injection sous-cutanée de PegAltevir® a été réalisée, en moyenne, après 16,5 heures et était d'environ 579 ng / ml. Volume de distribution (Vd) était en moyenne de 2,84 l / kg. La demi-vie (T_1/2) était, en moyenne, 26,9 heures; constante d'élimination (K_el) - 0,03 heure^-1; clairance (Cl) (taux de purification du sang à partir du peginterféron alfa-2b), en moyenne, 90,43 ml / h / kg.

Pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance rénale

La clairance rénale représente 30% de la clairance totale du peginterféron alfa-2b. Selon l'étude avec une seule injection (1,0 μg / kg) chez les patients atteints d'insuffisance rénale, il y a une augmentation C_max, AUC, T_1/2 en proportion du degré d'insuffisance rénale.

Avec une administration répétée (1,0 μg / kg par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant quatre semaines), la clairance du peginterféron alfa-2b est réduite de 17% en moyenne pour l'insuffisance rénale moyenne (clairance de la créatinine 30-49 ml / min) et , en moyenne, 44% - avec insuffisance rénale de degré sévère (clairance de la créatinine 15-29 ml / min), par rapport aux patients avec une fonction rénale inchangée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, l'hémodialyse n'affecte pas la clairance du peginterféron alfa-2b. À cet égard, chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée et sévère, la dose de PegAltevir®, administrée en monothérapie, devrait être réduite.

Avec clairance de la créatinine <50 ml / min de thérapie combinée PegAltivir® et ribavirine est contre-indiqué.

En raison de la variabilité individuelle de la pharmacocinétique de l'interféron, les patients atteints d'insuffisance rénale sévère traités par PegAtlevir® doivent être étroitement surveillés.

Pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance hépatique

La pharmacocinétique du peginterféron alfa-2b chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée.

Pharmacocinétique chez les personnes âgées

La pharmacocinétique du peginterféron alfa-2b ne dépend pas de l'âge. Il n'est donc pas nécessaire de modifier la dose de PegAltevir® chez les personnes âgées. La pharmacocinétique chez les patients âgés de plus de 70 ans n'a pas été étudiée.

Pharmacocinétique chez les enfants

Chez les enfants et les adolescents recevant peginterféron alfa-2b à une dose de 60 μg /m²/ semaine, le rapport d'exposition log-transformé pendant l'intervalle posologique devrait être supérieur de 58% (intervalle de confiance de 90%: 141-177%) à celui des adultes recevant peginterféron alfa-2b à une dose de 1,5 μg / kg / semaine.

Anticorps neutralisants contre l'interféron

Les anticorps neutralisants dirigés contre l'interféron ont été analysés dans des échantillons de sérum chez des patients traités par PegAltivir® dans un essai clinique. Ces anticorps neutralisent l'activité antivirale de l'interféron. La fréquence de détection des anticorps neutralisants chez les patients traités par PegAtlevir® à la dose de 1,5 μg / kg était de 1,9%.

Les indications:

Hépatite chronique B

Traitement des patients atteints d'hépatite B chronique à l'âge de 18 ans en l'absence de décompensation de maladie hépatique.

Hépatite chronique C

Adultes (trithérapie)

Traitement de l'hépatite C chronique, génotype 1, avec PegAltevir® en association avec la ribavirine et un inhibiteur de la protéase NS3/4UNE chez les patients adultes atteints d'une maladie hépatique compensée n'ayant jamais reçu de traitement antiviral ou ayant une expérience infructueuse de traitement antiviral.

Adultes (bithérapie et monothérapie)

Traitement de l'hépatite C chronique PegAltevir ® chez les patients adultes, séropositif au virus à ARN l'hépatite C, y compris les patients cirrhose compensée du foie et / ou en association avec une infection VIH cliniquement stable.

Traitement de l'hépatite C chronique PegAltevir ® en association avec la ribavirine chez les patients adultes n'ayant jamais reçu de traitement antiviral, y compris les patients présentant une infection VIH concomitante cliniquement stable, et chez les patients adultes ayant précédemment présenté un traitement antiviral infructueux avec une combinaison d'interféron alfa (pégylé ou non pégylé) avec ribavirine ou interféron alpha monothérapie.

La monothérapie avec PegAltevir® pour l'hépatite C chronique est indiquée uniquement en cas d'intolérance ou de contre-indications à l'administration de ribavirine.

Enfants (double thérapie)

Traitement de l'hépatite C chronique par PegAltevir ® en association avec la ribavirine chez les enfants de 3 ans et plus qui n'ont jamais reçu de traitement antiviral maladie hépatique compensée et séropositive à l'ARN du virus de l'hépatite C. Si une décision est prise de ne pas retarder le traitement jusqu'à l'âge adulte, Il est nécessaire de prendre en compte que la thérapie combinée peut provoquer un retard de croissance. La réversibilité du retard de croissance n'est pas connue. La décision sur la nomination du traitement doit être prise individuellement.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'interféron ou à tout composant du médicament;

- un antécédent sérieux de maladie cardiovasculaire, y compris une maladie dont l'évolution est instable ou incontrôlée au cours des 6 derniers mois;

- les patients atteints de maladies débilitantes sévères;

- hépatite auto-immune ou autre maladie auto-immune dans l'anamnèse;

- dysfonctionnement hépatique sévère ou cirrhose du foie décompensée;

- un dysfonctionnement de la glande thyroïde, qui ne peut être maintenu à un niveau normal par un traitement médicamenteux;

- l'épilepsie et / ou le dysfonctionnement du système nerveux central;

- cirrhose hépatique avec insuffisance hépatique (indice de Child-Pugh> 6) chez les patients co-infectés par le VHC / VIH;

- l'administration simultanée de PegAltevir® et de la telbivudine;

- une maladie mentale grave ou des troubles mentaux graves, y compris des antécédents, en particulier une dépression sévère, des idées suicidaires ou une tentative de suicide chez des patients pédiatriques;

- la période d'allaitement maternel;

- enfants de moins de 18 ans (trithérapie, monothérapie contre l'hépatite C chronique, traitement de l'hépatite chronique À);

- enfants de moins de 3 ans (double thérapie pour l'hépatite C chronique);

- la grossesse, y compris la grossesse chez une femme qui est supposée prescrire PegAltivir® (monothérapie, double ou triple thérapie);

- maladies héréditaires rares - intolérance au fructose, malabsorption du glucose-galactose, insuffisance de saccharose-isomaltase (due à la présence de saccharose dans la formulation);

- altération de la fonction rénale - clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min (en association avec la ribavirine).

- avec la nomination de PegAltevir ® en association avec la ribavirine et un inhibiteur de la protéase NS3/4UNE est nécessaire lisez les instructions pour l'utilisation médicale de ces médicaments.

Soigneusement:

PegAltevir ® doit être utilisé avec précaution chez les patients suivants:

- les femmes en âge de procréer;

- partenaires masculins des femmes en âge de procréer;

- les enfants de plus de 3 ans et les adolescents (double thérapie);

- les patients atteints d'insuffisance rénale modérée et sévère (en cas de monothérapie);

- Les patients infectés par le VIH;

- les patients recevant des médicaments métabolisés par les isoenzymes CYP2D6 et CYP2C8 / 9 du cytochrome P450, en particulier les médicaments à fenêtre thérapeutique étroite;

- les patients recevant de la méthadone;

- les patients adultes atteints de troubles mentaux;

- les patients qui abusent de l'alcool, de la marijuana ou d'autres substances;

- les patients atteints de maladies compensées du système cardiovasculaire;

- les patients prédisposés aux troubles auto-immuns;

- les patients atteints de maladies oculaires;

- les patients atteints de maladies compensées de la glande thyroïde;

- les patients avec des troubles métaboliques;

- les patients qui ont subi une transplantation d'organe;

- les patients atteints de psoriasis;

- les patients atteints de sarcoïdose;

- les patients qui gèrent une voiture ou une machine.

Grossesse et allaitement:

Femmes en âge de procréer / contraception chez les hommes et les femmes

PegAltevir® peut être administré aux femmes en âge de procréer seulement si une contraception efficace est utilisée pendant le traitement.

Thérapie combinée avec la ribavirine

Chez les patientes ou les partenaires féminines de patients traités par PegAltivir ® en association avec la ribavirine, des précautions particulières doivent être prises pour prévenir la grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant toute la durée du traitement et dans les 4 mois suivant son achèvement. Les patientes ou leurs partenaires doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces tout au long de la période de traitement et dans les 7 mois.

Grossesse

Les données sur l'utilisation de l'interféron alfa-2b chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes. Les animaux ont démontré sa toxicité pour la reproduction. Les primates ont montré une action abortive. Il est très probable que Pegaltevir® ait le même effet. Un risque potentiel pour une personne n'est pas connu. L'utilisation de PegAltevir ® pendant la grossesse est contre-indiquée.

Thérapie combinée avec la ribavirine

La ribavirine provoque des malformations graves lors de la prescription pendant la grossesse. Ainsi, la nomination de la ribavirine est contre-indiquée chez les femmes enceintes.

Allaitement maternel

L'isolement des composants du peginterféron alfa-2b avec le lait maternel n'est pas connu. En relation avec le risque potentiel d'effets secondaires chez les enfants allaités, avant l'allaitement doit être arrêté.

Fonction de reproduction

Les données sur l'effet du peginterféron alfa-2b sur la fonction de reproduction chez les hommes et les femmes ne le font pas.

Dosage et administration:

Hépatite chronique B

Le traitement par PegAltevir® doit être instauré par un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints d'hépatite B, et sous sa supervision.

PegAltevir® est utilisé par voie sous-cutanée à raison de 1,0 à 1,5 μg / kg une fois par semaine pendant 24 à 52 semaines.

La dose doit être choisie individuellement, en fonction de l'efficacité et de la sécurité attendues du médicament. Les patients atteints d'hépatite B chronique difficile à traiter causée par le virus du génotype C ou ré, Pour obtenir un effet thérapeutique, il peut être nécessaire d'administrer des doses plus élevées de médicament et de suivre un traitement plus long.

Il est recommandé d'alterner le site d'injection.

Hépatite chronique C

Le traitement par PegAltivir® doit être instauré par un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints d'hépatite C, et sous sa supervision.

Le médicament PegAltivir® est administré par injection sous-cutanée une fois par semaine. La dose du médicament chez les adultes dépend si elle est prescrite comme une combinaison thérapeutique (double ou triple) ou en monothérapie.

Traitement combiné avec PegAltivir® (double ou triple)

Double thérapie (PegAltivir® avec ribavirine): est prescrit pour les adultes et les enfants de 3 ans et plus.

Triple thérapie (PegAltivir® avec ribavirine et inhibiteur de la protéase NS3/4UNE): est attribué à des patients adultes infectés par le virus de l'hépatite C, de génotype 1.

Régime de dosage la des adultes

En association avec la ribavirine, PegAltivir® est administré par injection sous-cutanée à raison de 1,5 μg par kg de poids corporel une fois par semaine. Il est recommandé d'alterner le site d'injection.

La ribavirine doit être prise par voie orale tous les jours. L'apport de ribavirine est combiné avec l'apport de nourriture. La dose quotidienne de ribavirine pour le traitement d'association est calculée en fonction du poids corporel.

La thérapie combinée peut être guidée par un tableau combiné pour le dosage de PegAltivir® et de la ribavirine:

Poids corporel (kg)	PegAltivir®		ribavirine
Poids corporel (kg)	Concentration (μg / 0,5 mL)	Volume par semaine (ml)	Dose journalière (mg)	Nombre de capsules / comprimés (200 mg chacun)
<40	50	0,5	800 mg / jour	4^une
40-50	80	0,4	800 mg / jour	4^une
51-64	80	0,5	800 mg / jour	4^une
65-75	100	0,5	1000 mg / jour	5^b
76-80	120	0,5	1000 mg / jour	5^b
81-85	120	0,5	1200 mg / jour	6^à
86-105	150	0,5	1200 mg / jour	6^à
>105	150	0,5	1400 mg / jour	7^g

a: 2 le matin + 2 le soir

b: 2 le matin + 3 le soir

dans: 3 le matin + 3 le soir

r: 3 le matin + 4 le soir

Lors de la prescription de PegAltevir® dans le cadre de la trithérapie, il est nécessaire de lire les instructions pour l'utilisation médicale d'un inhibiteur de la protéase. NS3/4UNE.

Durée du traitement la des adultes, ne pas recevoir de traitement

Triple thérapie: il est nécessaire de lire les instructions pour l'utilisation médicale de l'inhibiteur de la protéase NS3 / 4A.

Double thérapie: chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C de génotype 1, qui ne peuvent atteindre un niveau indétectable d'ARN viral ou une réponse virologique adéquate après 4 ou 12 semaines de traitement antiviral, la probabilité d'obtenir une réponse virologique stable est extrêmement faible devrait évaluer la pertinence du traitement continu.

Génotype 1:

- Chez les patients présentant des taux indétectables d'ARN viral après 12 semaines de traitement antiviral, le traitement doit se poursuivre pendant 9 mois supplémentaires (la durée totale du cours est de 48 semaines).

- Chez les patients chez qui l'ARN viral est déterminé après 12 semaines de traitement antiviral, mais son taux a diminué de ≥ 2 bûche à partir de la valeur initiale, il est nécessaire de réévaluer l'efficacité du traitement après 24 semaines de traitement.Si l'ARN viral n'est pas détecté après 24 semaines de traitement antiviral, il est nécessaire de poursuivre le traitement complet (durée totale de le cours dure 48 semaines); Si l'ARN viral continue d'être déterminé, il faut envisager l'opportunité d'interrompre le traitement.

- Les patients ayant une faible concentration virale (<600 000 UI / ml) qui ont éliminé le virus après 4 semaines de traitement et qui n'ont pas détecté l'ARN du virus avant la 24ème semaine de traitement peuvent interrompre le traitement après la 24ème semaine. durée - 24 semaines) ou continué pendant 24 semaines supplémentaires (la durée totale du cours est de 48 semaines). Cependant, il faut garder à l'esprit que le risque de rechute après un traitement de 24 semaines est plus élevé qu'après un cours de 48 semaines.

Génotype 2 ou 3:

- La durée de traitement recommandée pour tous les patients de ce groupe est de 24 semaines, à l'exclusion des patients co-infectés par le VHC / VIH, qui devraient être traités dans les 48 semaines.

Génotype 4:

- En général, il est noté que les patients de ce groupe ne peuvent pas être traités avec difficulté. Les patients de ce groupe peuvent utiliser les mêmes tactiques de traitement que dans le groupe de patients infectés par le virus du génotype 1.

Durée du traitement chez les adultes co-infectés par le VHC et le VIH

Double thérapie: la durée de traitement recommandée est de 48 semaines, quel que soit le génotype du virus. La réponse virologique précoce est une diminution de l'ARN viral ≥ 2 bûche de la valeur initiale ou un niveau indétectable d'ARN après 12 semaines de traitement - est un prédicteur de l'obtention d'une réponse virologique soutenue.

Durée du traitement chez les adultes qui n'ont pas répondu au traitement (traitement répété)

Triple thérapie: il est nécessaire de lire les instructions pour l'utilisation médicale de l'inhibiteur de la protéase NS3 / 4A.

Double thérapie: chez tous les patients, quel que soit le génotype, atteint un niveau indétectable d'ARN viral après 12 semaines de traitement, le traitement devrait durer 48 semaines. En l'absence d'une réponse virologique à 12 semaines de traitement, la probabilité d'obtenir une réponse virologique soutenue après 48 semaines de traitement est faible. La durée de la nouvelle thérapie avec le peginterféron alfa-2b et la ribavirine pendant plus de 48 semaines chez les patients porteurs du génotype de l'hépatite C 1, dont la réponse n'a pas été atteinte, n'a pas été étudiée.

Régime posologique chez les enfants (seulement la bithérapie)

Le schéma posologique chez les enfants de 3 ans et plus et les adolescents est déterminé par la surface du corps pour PegAltivir® et le poids corporel pour la ribavirine. La dose recommandée de PegAltivir® est de 60 μg / m²par voie sous-cutanée en association avec la ribavirine à la dose de 15 mg / kg / jour vers l'intérieur, divisée en deux doses, en même temps que les repas (matin et soir).

La durée du traitement chez les enfants (seulement la thérapeutique double)

Génotype 1:

- La durée de traitement recommandée est de 48 semaines. Lors de l'extrapolation des essais cliniques de thérapie combinée, y compris l'interféron standard, chez les enfants (un indice prédictif négatif était de 96% pour l'association d'interféron alfa-2b/ ribavirine), on peut supposer que chez les patients qui n'ont pas atteint la réponse virologique après 12 semaines, la probabilité d'obtenir une réponse virologique stable est extrêmement faible. Ainsi, chez les enfants et les adolescents recevant un traitement d'association avec la ribavirine et PegAltivir®, il est recommandé d'interrompre le traitement si, après 12 semaines, une diminution du taux d'ARN viral est <2. bûche en comparaison avec la valeur initiale, ou lorsqu'un ARN viral est détecté dans le sang après 24 semaines de traitement.

Génotypes 2 ou 3:

- La durée de traitement recommandée est de 24 semaines.

Génotype 4:

- La durée de traitement recommandée est de 48 semaines. Chez les enfants et les adolescents recevant un traitement d'association avec la ribavirine et PegAltivir®, il est recommandé d'interrompre le traitement si, après 12 semaines, une diminution du taux d'ARN viral est <2. bûche en comparaison avec le niveau de référence, ou lorsqu'un ARN viral est détecté dans le sang après 24 semaines de traitement.

Monothérapie avec PegAltivir® (adultes)

Régime de dosage

Le médicament PegAltevir ® est administré par voie sous-cutanée à raison de 0,5 ou 1,0 μg / kg une fois par semaine:

Poids corporel (kg)	0,5 μg / kg		1,0 μg / kg
Poids corporel (kg)	Dosage du flacon (μg / 0,5 ml)	Dose pour l'administration une fois par semaine (ml)	Dosage du flacon (μg / 0,5 ml)	Dose pour l'administration une fois par semaine (ml)
30-35	50	0,15	80	0,2
36-45	50	0,2	50	0,4
46-56	50	0,25	50	0,5
57-72	80	0,2	80	0,4
73-88	50	0,4	80	0,5
89-106	50	0,5	100	0,5
107-120*	80	0,4	120	0,5

* Chez les patients pesant plus de 120 kg, la dose de PegAltivir® est calculée en fonction du poids corporel.

La monothérapie par PegAltivir ® chez les patients co-infectés par HCG / VIH n'a pas été étudiée.

Durée du traitement

Chez les patients ayant une réponse virologique après 12 semaines, le traitement doit être poursuivi pendant 3 mois supplémentaires (la durée totale du traitement est de 6 mois). La prolongation du traitement jusqu'à 1 an (48 semaines) peut être basée sur des facteurs pronostiques (génotype du virus, âge> 40 ans, sexe masculin, présence de fibrose de pont).

Correction de la dose chez tous les patients (monothérapie et polythérapie)

Si des effets indésirables graves ou des anomalies de laboratoire surviennent en monothérapie ou en association avec PegAltivir®, PegAltavir® et / ou la posologie de la ribavirine doivent être ajustés avant l'arrêt des effets indésirables. La diminution de la dose d'inhibiteur de la protéase NS3 / 4A n'est pas recommandée. L'inhibiteur de NS3 / 4A ne doit pas être administré sans PegAltivir® et la ribavirine. Étant donné que les doses de PegAltevir® et de ribavirine influent sur l'issue du traitement, elles devraient, dans la mesure du possible, rester proches des doses standard recommandées.

Recommandations pour l'ajustement de la dose en traitement combiné

Indicateurs de laboratoire	Réduction de la dose de ribavirine seule, si¹:		Réduction de la dose seulement peginterféron alfa-2b, si²:	Fin de la thérapie si:
Teneur en hémoglobine	>85 g / l et <100 g / l		-	<85 g / l
Adultes: taux d'hémoglobine chez les patients atteints d'une maladie cardiaque sous forme stable	La teneur en hémoglobine a diminué de> 20 g / l pendant 4 semaines pendant le traitement (utilisation continue d'une dose réduite)			<120 g / L 4 semaines après la réduction de la dose
Enfants: teneur en hémoglobine	Sans objet (voir "Instructions spéciales")
Nombre de leucocytes	-	> 1,0 x10⁹/ terre <1,5 X 10⁹/ l		<1,0 x 10⁹/ l
Nombre de neutrophiles	-	> 0,5 x 10⁹/ terre <0,75 x 10⁹/ l		<0,5 x 10⁹/ l
La numération plaquettaire	-	Adultes: > 25 х10⁹/ l et <50 x 10⁹/ l Enfants et adolescents: > 50x10⁹/ l et <70x10⁹/ l		Adultes: <25 x 10⁹/ l Enfants et adolescents: <50 x 10⁹/ l
Contenu de la bilirubine liée	-	-		2,5 x VGN *
Teneur en bilirubine libre	> 0,05 g / l	-		> 0,04 g / l (pendant >4 semaines)
Contenu de la créatinine sérique	-	-		> 0,02 g / l
Clairance de la créatinine	-	-		annuler ribavirinesi <50 ml / min
ALT / AST **	-	-		2 x (valeur de base) et > 10x VGN *

Remarques:

¹Chez les adultes, la première dose de ribavirine est administrée à raison de 200 mg / jour (chez ceux qui ont reçu 1 400 mg - 400 mg / jour). Si nécessaire, une seconde dose de ribavirine est administrée pour une autre dose de 200 mg / jour. Les patients chez lesquels une dose de ribavirine est réduite à 600 mg / jour devraient recevoir une capsule / comprimé du médicament (200 mg) le matin et deux capsules / comprimés (200 mg) le soir.

Chez les enfants et les adolescents, la première dose de ribavirine est réduite à 12 mg / kg / jour, la deuxième dose de ribavirine est réduite à 8 mg / kg / jour.

²Chez l'adulte, la première dose de PegAltivir® a été réduite à 1,0 μg / kg / semaine. Si nécessaire, une seconde dose de PegAltivir ® est administrée jusqu'à 0,5 μg / kg / semaine.

Chez les enfants et les adolescents, la première dose de PegAltivir® est réduite jusqu'à 40 μg / m²/ semaine, la deuxième dose de réduction PegAltivir ® produit jusqu'à 20 mcg / m²/ semaine

* - la limite supérieure de la norme.

** - Alanine aminotransférase / aspartate aminotransférase.

La réduction de la dose de PegAltevir ® chez l'adulte peut être obtenue en réduisant le volume de la solution administrée ou en utilisant un médicament à plus faible dose. Chez les enfants et les adolescents - en corrigeant la dose recommandée en deux étapes: à partir d'une dose initiale de 60 mcg / m²/ par semaine jusqu'à 40 mcg / m²/ par semaine, puis, si nécessaire, jusqu'à 20 μg / m²/dans la semaine.

Recommandations pour réduire la dose de PegAltevir ® en deux étapes combinaison thérapeutique chez les adultes

La première réduction de la dose de PegAtelivir® jusqu'à 1 μg / kg				La deuxième réduction de la dose de PegAtelivir® jusqu'à 0,5 μg / kg
Poids corporel (kg)	Dosage du flacon (μg / 0,5 ml)	montant PegAtlevira® (μg)	Portée PegAtlevira® (ml)	Poids corporel (kg)	Dosage bouteille (μg / 0,5 ml)	montant PegAtlevira® (μg)	Portée PegAtlevira® (ml)
<40	50	35	0,35	<40	50	20	0,2
40-50	120	48	0,2	40-50	50	25	0,25
51-64	80	56	0,35	51-64	80	32	0,2
65-75	100	70	0,35	65-75	50	35	0,35
76-85	80	80	0,5	76-85	120	48	0,2
86-105	120	96	0,4	86-105	50	50	0,5
>105	150	105	0,35	>105	80	64	0,4

Recommandations pour réduire la dose de PegAltevir® pour les adultes en monothérapie

Indicateurs de laboratoire	Réduction de la dose de peginterféron alfa-2b à la moitié de la dose thérapeutique, si	Arrêt des injections de peginterféron alfa-2b si
Nombre de neutrophiles	≥0,5 heures 10⁹/ l et <0,75 х 10⁹/ l	<0,5 heures 10⁹/ l
La numération plaquettaire	≥25 x 10⁹/ l et <50 x 10⁹/ l	<25 x 10⁹/ l

Chez les adultes recevant Pegaltevir® en monothérapie à une dose de 0,5 μg / kg, une réduction de dose peut être obtenue en réduisant le volume de la solution médicamenteuse administrée à mi-chemin:

Masse corporelle (kg)	Dosage bouteille (μg / 0,5 ml)	montant PegAtlevira® (μg)	Portée PegAtlevira® (ml)
30-35	50	8	0,08
36-45	50	10	0,1
46-56	50	13	0,13
57-72	80	16	0,1
73-88	50	20	0,2
89-106	50	25	0,25
107-120*	80	32	0,2

* Chez les patients pesant plus de 120 kg, la dose de PegAltivir® est calculée en fonction du poids corporel. Cela peut nécessiter une combinaison de différents volumes et doses du médicament.

Chez les adultes traités par PegAltevir® en monothérapie à une dose de 1,0 μg / kg, on peut réduire la dose en réduisant de moitié le volume de la solution médicamenteuse ou en diminuant sa concentration:

Poids corps (kg)	Dosage bouteille (μg / 0,5 ml)	montant PegAltivir® (μg)	Portée PegAltivir® (ml)
30-35	50	15	0,15
36-45	50	20	0.20
46-56	50	25	0,25
57-72	80	32	0,2
73-88	50	40	0,4
89-106	50	50	0,5
107-120*	80	64	0,4

* Chez les patients pesant plus de 120 kg, la dose de PegAltevir® est calculée en fonction du poids corporel. Cela peut nécessiter une combinaison de différents volumes et doses du médicament.

Populations particulières de patients

Correction de la dose en cas d'insuffisance rénale

Monothérapie

PegAltevir ® doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 50 ml / min), la dose initiale de PegAltevir® doit être réduite de 25%. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 15-29 ml / min), y compris les patients hémodialysés, la dose initiale de PegAltevir® doit être réduite de 50%. Les données sur l'utilisation de l'interféron alfa-2b pégylé chez les patients présentant une clairance de la créatinine <15 ml / min sont absentes. Les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, y compris ceux sous hémodialyse, doivent être étroitement surveillés. En cas de diminution de la fonction rénale pendant le traitement, PegAltevir® doit être arrêté.

Thérapie de combinaison:

Pour les patients ayant une clairance de la créatinine <50 ml / min, l'administration de PegAltevir ® en association avec la ribavirine est contre-indiquée. Lors de la prescription d'un traitement d'association chez les patients atteints d'insuffisance rénale, une surveillance attentive doit être faite en ce qui concerne le développement de l'anémie.

Insuffisance hépatique

L'innocuité et l'efficacité du traitement par PegAltevir® chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'ont pas été étudiées, par conséquent, PegAltevir® ne doit pas être utilisé chez ces patients.

Patients d'âge avancé (65 ans et plus)

La dépendance de la pharmacocinétique du peginterféron alfa-2b sur l'âge n'a pas été révélée. Les données sur les résultats d'une étude de la pharmacocinétique chez les personnes âgées après une seule administration sous-cutanée de peginterféron alfa-2b suggèrent qu'aucun ajustement posologique n'est requis pour l'âge. Chez les patients de plus de 70 ans, la pharmacocinétique du peginterféron alfa-2b n'a pas été étudiée.

Enfants

Le médicament PegAltivir® en association avec la ribavirine peut être administré aux enfants âgés de 3 ans et plus.

Instructions pour préparer une solution pour injection

Le lyophilisat de PegAltivir® ne doit être dilué qu'avec le solvant appliqué. PegAltevir® ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments. À l'aide d'une seringue stérile, on injecte 0,7 ml d'eau pour injection dans une bouteille contenant du PegAltevir ®. La bouteille est doucement balancée jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute. Le temps de dissolution ne doit pas dépasser 10 minutes; En général, la poudre se dissout plus rapidement. La dose requise est recueillie dans une seringue stérile. Pour l'administration, jusqu'à 0,5 ml de la solution est utilisée. Comme toute autre préparation pour usage parentéral, la solution préparée doit être inspectée avant l'administration. La solution doit être limpide, incolore et exempte de particules visibles. En cas de décoloration ou d'apparition de particules visibles, la solution ne doit pas être utilisée.

Effets secondaires:

Adultes

Triple thérapie

Il est nécessaire de lire les instructions pour l'utilisation médicale d'un inhibiteur de protéase NS3/4UNE.

Bithérapie et monothérapie

Informations générales sur le profil de sécurité:

Les plus fréquents (selon les résultats d'études cliniques chez plus de la moitié des patients) sont les effets secondaires du traitement combiné avec la préparation de peginterféron alfa-2.b et ribavirine étaient la faiblesse, le mal de tête et la réaction au site d'injection. Plus de 25% des cas étaient des nausées, des frissons, l'insomnie, l'anémie, la fièvre, la myalgie, l'asthénie, la douleur, l'alopécie, l'anorexie, la perte de poids, la dépression, les éruptions cutanées et l'irritabilité. En règle générale, les effets secondaires étaient légers ou modérés, ils étaient bien contrôlés et ne nécessitaient pas une réduction de la dose de médicament ou l'arrêt du traitement. La faiblesse, l'alopécie, les démangeaisons, la nausée, l'anorexie, la perte de poids, l'irritabilité et l'insomnie étaient moins fréquents avec la monothérapie avec le peginterféron alfa-2.b, qu'avec un traitement combiné.

Effets secondaires:

Les effets secondaires suivants ont été constatés avec l'utilisation du médicament peginterféron alfa-2bsont listés selon les classes et la fréquence du système-organe, selon la gradation suivante: très souvent - ≥ 1/10, souvent - ≥ 1/100 et <1/10, rarement - ≥ 1/1000 et <1/100 , rarement ≥ 1/10 000 et <1/1000, très rarement - <1/10 000, fréquence non spécifiée (ne peut pas être calculée à partir des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets secondaires sont classés par ordre décroissant d'importance clinique.

Infections et invasions
Souvent	infection virale , pharyngite
Souvent	infection bactérienne, grippe, infections des voies respiratoires supérieures, bronchite, infection causée par le virus de l'herpès simplex, sinusite, otite moyenne, rhinite, infection fongique
Rarement	infection au site d'injection, infection des voies respiratoires inférieures
Troubles du système sanguin et lymphatique
Souvent	anémie, neutropénie
Souvent	Lymphadénopathie, anémie hémolytique, leucopénie, thrombocytopénie
Rarement	l'anémie aplasique
Non spécifié la fréquence	véritable aplasie érythrocytaire
Troubles du système immunitaire
Rarement	réactions d'hypersensibilité
Rarement	sarcoïdose
Non spécifié la fréquence	réactions d'hypersensibilité de type immédiat, y compris angio-œdème, anaphylaxie et réactions anaphylactiques, y compris choc anaphylactique, purpura thrombocytopénique idiopathique, purpura thrombotique thrombocytopénique, lupus érythémateux disséminé
Troubles du système endocrinien
Souvent	hypothyroïdie, hyperthyroïdie
Troubles métaboliques et nutritionnels
Souvent	anorexie
Souvent	hypokaliémie, hyperuricémie, déshydratation, augmentation de l'appétit
Rarement	diabète sucré, hypertriglycéridémie
Rarement	acidocétose diabétique
Troubles de la psyché
Souvent	dépression, anxiété , labilité émotionnelle , troubles de la concentration, insomnie
Souvent	comportement agressif, agitation, colère, changements d'humeur, troubles du comportement, nervosité, troubles du sommeil, diminution de la libido, apathie, rêves pathologiques, pleurs
Rarement	pensées suicidaires, tentatives de suicide, suicide, psychose, hallucinations, attaques de panique
Rarement	trouble bipolaire
Non spécifié la fréquence	pensées de meurtre, manie
Les perturbations du système nerveux
Souvent	mal de tête, vertiges
Souvent	amnésie, troubles de la mémoire, syncope, migraine, ataxie, confusion, névralgie, paresthésie, hypoesthésie, hyperesthésie, hypertension, somnolence, diminution de l'attention, tremblements, dysgueusie
Rarement	neuropathie, neuropathie périphérique
Rarement	convulsions
Rarement	ischémie cérébrovasculaire, hémorragie cérébrovasculaire, encéphalopathie
Non spécifié la fréquence	parésie du nerf facial, mononeuropathie
Troubles de la vue
Souvent	déchirure altérée, déficience visuelle, vision floue, photophobie, conjonctivite, irritation des yeux, douleur oculaire, muqueuse des yeux secs
Rarement	exsudats sur la rétine
Rarement	diminution de l'acuité visuelle ou perte de champs visuels, saignement de la rétine, rétinopathie, occlusion de l'artère rétinienne, occlusion de la veine rétinienne, névrite optique, œdème discal optique, œdème de la macula
Non spécifié la fréquence	décollement séreux de la rétine
Troubles auditifs et de l'équilibre
Souvent	déficience / perte auditive, acouphènes, vertiges
Rarement	mal d'oreille
Maladie cardiaque
Souvent	tachycardie, palpitations
Rarement	infarctus du myocarde
Rarement	insuffisance cardiaque congestive, cardiomyopathie, arythmie, péricardite
Rarement	ischémie cardiaque
Non spécifié la fréquence	épanchement péricardique
Troubles vasculaires
Souvent	hypotension, hypertension, bouffées de chaleur
Rarement	vascularite
Perturbations des organes respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Souvent	essoufflement , toux
Souvent	dysphonie, saignements de nez, troubles respiratoires, insuffisance respiratoire, congestion des sinus, congestion nasale, rhinorrhée, augmentation de la sécrétion des voies respiratoires supérieures, douleurs dans le pharynx et le larynx
Rarement	maladie pulmonaire interstitielle
Perturbations de la part du système digestif
Souvent	nausées , vomissements, douleurs abdominales, bouche sèche
Souvent	dyspepsie, reflux gastro-œsophagien, stomatite, glossite, glossodynie, saignement gingival, constipation, flatulence, hémorroïdes, cheilite, ballonnement, gingivite, anomalies dentaires
Rarement	pancréatite, douleur dans la cavité buccale
Rarement	colite ischémique
Rarement	colite ulcéreuse
Troubles du système hépato-biliaire
Souvent	hyperbilirubinémie, hépatomégalie
Perturbations de la peau et de la graisse sous-cutanée
Souvent	alopécie, démangeaisons , peau sèche , éruption cutanée *
Souvent	psoriasis, photosensibilité, éruption maculopapulaire, dermatite, éruption érythémateuse, eczéma, sueurs nocturnes, hyperhidrose, acné, furonculose, érythème, urticaire, violation de la structure capillaire, troubles des ongles
Rarement	sarcoïdose de la peau
Rarement	Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, érythème exsudatif
Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif
Souvent	arthralgie, myalgie, douleur musculo-squelettique
Souvent	arthrite, maux de dos, spasmes musculaires, douleurs dans les membres
Rarement	douleur dans les os, faiblesse musculaire
Rarement	rhabdomyolyse, myosite, polyarthrite rhumatoïde
Troubles du système urinaire
Souvent	miction fréquente, polyurie, altération des indicateurs d'urine
Rarement	altération de la fonction rénale, insuffisance rénale
Troubles du système reproducteur et des glandes mammaires
Souvent	aménorrhée, douleur thoracique, ménorragie, irrégularité menstruelle, dysfonction ovarienne, dysfonction vaginale, dysfonction sexuelle, prostatite, dysfonction érectile
Violations courantes et réactions locales
Souvent	réaction au site d'injection *, inflammation au site d'injection, fatigue accrue, asthénie, irritabilité, frissons, fièvre, syndrome grippal, douleur
Souvent	douleur thoracique, gêne thoracique, douleur au point d'injection, malaise, œdème facial, œdème périphérique, gêne, soif
Rarement	nécrose au site d'administration
Données de laboratoire et instrumentales
Souvent	perte de poids

* Effets indésirables fréquents (≥ 1/100 et <1/10) en monothérapie avec peginterféron alfa-2b.

Description des effets secondaires sélectionnés chez les adultes

Dans la plupart des cas, les neutropénies et les thrombocytopénies sont bénignes (1 ou 2 degré (OMS)). Plusieurs cas de neutropénie plus sévère chez les patients ayant reçu les doses recommandées de peginterféron alfa-2b et ribavirine.

Environ 1,2% des patients recevant peginterféron alfa-2b ou l'interféron alpha-2b en association avec la ribavirine, il y a eu des troubles mentaux potentiellement mortels tels que des pensées suicidaires et des tentatives de suicide.

Les effets secondaires du système cardiovasculaire (CVS), en particulier l'arythmie, sont très probablement liés à la maladie CAS précédente et au traitement antérieur avec des agents cardiotoxiques. Rarement, les patients qui n'ont pas eu d'antécédents de maladie cardiovasculaire dans l'histoire ont une cardiomyopathie, qui peut être réversible après l'arrêt du traitement par l'interféron alfa.

Les troubles ophtalmiques incluant la rétinopathie (y compris l'œdème maculaire), l'hémorragie rétinienne, l'occlusion de l'artère ou de la veine rétinienne, les exsudats rétiniens, l'acuité visuelle ou l'altération du champ visuel, la névrite optique et l'œdème discal, sont rares dans le peginterféron alfa-2b .

Sur le fond du peginterféron alfa-2b, on a rapporté un grand nombre de maladies auto-immunes et immunitaires comprenant la maladie thyroïdienne, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde (apparition ou exacerbation), le purpura thrombocytopénique idiopathique et thrombotique, la vascularite, les neuropathies dont la mononeuropathie, et le syndrome de Vogt-Koyanagi -Harady.

Selon l'étude clinique, un éventail d'effets indésirables enregistrés avec PegAltivir® et ribavirinen'étaient pas différents de PegIntron® et ribavirine, ainsi que des données littéraires.

Traitement combiné de l'hépatite C chronique et de la ribavirine chez des patients infectés par le VIH

Présentation du profil de sécurité

Effets secondaires:

Chez les patients infectés par le VIH et atteints d'hépatite C chronique ayant reçu le peginterféron alfa-2b en association avec la ribavirine, les effets indésirables suivants ont été observés avec une fréquence supérieure à 5% chez les patients présentant une monoinfection: candidose buccale (14%), acquise lipodystrophie (13%), diminution du nombre de cellules CD4 (8%), diminution de l'appétit (8%), augmentation de l'activité de la gamma-glutamyltranspeptidase (9%), dorsalgie (5%), augmentation du taux d'amylase dans le sang (6%), d'acide dans le sang (5%), d'hépatite avec cytolyse (6%), de lipome augmenté (6%) et de douleur dans les extrémités (6%).

Description des effets secondaires sélectionnés

Toxicité mitochondriale:

Chez les patients infectés par le VIH et atteints d'hépatite C chronique qui ont reçu des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse en association avec la ribavirine, des cas de toxicité mitochondriale et d'acidose lactique ont été décrits.

Indicateurs de laboratoire:

Bien que la neutropénie, la thrombocytopénie et l'anémie étaient plus fréquentes chez les patients infectés par le VIH atteints d'hépatite C chronique, dans la plupart des cas, les changements sanguins pouvaient être éliminés en abaissant la dose, de sorte qu'ils entraînaient rarement une interruption précoce du traitement. Dans le traitement du peginterféron alfa-2b en association avec la ribavirine, des modifications du sang se sont produites plus souvent qu'avec l'interféron alfa-2b et la ribavirine.

La diminution du nombre Cré4-lymphocytes:

Le traitement par peginterféron alfa-2b en association avec la ribavirine s'est accompagné d'une diminution réversible du nombre absolu CD4+ cellules, qui ne se sont pas combinées avec une diminution du pourcentage de ces cellules. Nombre CDLes cellules 4+ ont augmenté après une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement. La thérapie combinée avec le peginterféron alfa-2b et la ribavirine n'a pas affecté de manière manifeste le taux d'ARN du VIH, ni pendant le traitement ni après son achèvement. Données sur la sécurité du traitement chez les patients infectés par le VIH et infectés par le VIH CD4+ cellules <200 / μL sont limitées.

Lors de la prescription d'un traitement antiviral pour le VHC chez les patients infectés par le VIH, il est nécessaire de lire les instructions pour l'utilisation médicale des médicaments antirétroviraux pertinents.

Traitement combiné de l'hépatite C chronique et de la ribavirine chez les enfants et les adolescents

Présentation du profil de sécurité

Dans le contexte de la thérapie combinée avec le peginterféron alfa et la ribavirine chez les enfants et les adolescents, une correction de la dose est nécessaire dans 25% des cas. Les principales causes sont l'anémie, la neutropénie et la perte de poids. En général, le profil des effets indésirables chez les enfants et les adolescents est similaire à celui des adultes, à l'exception de la dépression spécifique à la croissance chez les enfants.

Les effets indésirables les plus fréquents sont: fièvre (80%), céphalée (62%), neutropénie (33%), faiblesse (30%), anorexie (29%) et érythème au site d'injection (29%). En règle générale, les effets secondaires ont une sévérité facile ou modérée.

Effets secondaires

Infections et invasions
Souvent	infection fongique, grippe, infection causée par le virus de l'herpès simplex, otite moyenne, pharyngite streptococcique, rhinopharyngite, sinusite
Rarement	pneumonie, ascaridiase, entérobiasis, zona, cellulite, infections des voies urinaires, gastro-entérite
Troubles du système sanguin et lymphatique
Souvent	anémie, leucopénie, neutropénie
Souvent	thrombocytopénie, lymphadénopathie
Troubles du système endocrinien
Souvent	hypothyroïdie
Troubles métaboliques et nutritionnels
Souvent	anorexie, diminution de l'appétit
Troubles de la psyché
Souvent	pensées suicidaires, tentatives de suicide, dépression, comportement agressif, labilité émotionnelle, colère, agitation, anxiété, changements d'humeur, anxiété, nervosité, insomnie
Rarement	trouble du comportement, humeur dépressive, troubles émotionnels, peur, rêves anxieux
Les perturbations du système nerveux
Souvent	mal de tête, vertiges
Souvent	dysgueusie, syncope, altération de la concentration, somnolence, mauvaise qualité du sommeil
Rarement	névralgie, léthargie, paresthésie, hypoesthésie, agitation psychomotrice, tremblement
Troubles de la vue
Souvent	Douleur dans les yeux
Rarement	hémorragie de la conjonctive, démangeaisons dans les yeux, kératite, vision floue, photophobie
Perturbations des organes de l'ouïe et de l'équilibre
Souvent	vertige
Maladie cardiaque
Souvent	palpitations, tachycardie
Troubles vasculaires
Souvent	les marées
Rarement	abaissement de la pression artérielle, pâleur
Perturbations des organes respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Souvent	toux, mal de gorge et larynx
Rarement	difficulté à respirer, gêne au nez, rhinorrhée
Perturbations de la part du système digestif
Souvent	douleur dans l'abdomen, douleur dans la partie supérieure de l'abdomen, vomissements, nausées
Souvent	diarrhée, stomatite aphteuse, cheilose, stomatite ulcérative, gêne gastrique, douleur dans la cavité buccale
Rarement	dyspepsie, gingivite
Troubles du système hépato-biliaire
Rarement	hépatomégalie

Perturbations de la peau et de la graisse sous-cutanée
Souvent	alopécie, peau sèche
Souvent	démangeaisons, éruption cutanée, éruption érythémateuse, eczéma, acné, érythème
Rarement	réaction de photosensibilité, éruption maculopapulaire, desquamation de la peau, pigmentation anormale, dermatite atopique, décoloration de la peau
Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif
Souvent	myalgie, arthralgie
Souvent	douleur dans les muscles et les os, douleur dans les membres, douleur dans le dos
Rarement	Contractions musculaires, contractions musculaires
Troubles du système urinaire
Rarement	protéinurie
Troubles du système reproducteur et des glandes mammaires
Rarement	femmes: dysménorrhée
Violations courantes et réactions locales
Souvent	érythème au point d'injection, fatigue, fièvre, frissons, symptômes pseudogrippaux, asthénie, douleur, malaise, irritabilité
Souvent	réaction au site d'injection, démangeaisons au site d'injection, sécheresse au site d'injection, douleur au site d'injection, sensation de froid
Rarement	douleur dans la poitrine, malaise thoracique, douleur faciale
Données de laboratoire et instrumentales
Souvent	ralentir le taux de croissance (taille et / ou poids corporel dans la limite d'âge)
Souvent	augmentation de la concentration de l'hormone stimulant la thyroïde, augmentation de la concentration de thyroglobuline
Rarement	l'apparition d'anticorps antithyroïdiens
Blessures et empoisonnements
Rarement	étourdissant

Description des effets secondaires sélectionnés chez les enfants et les adolescents

Les déviations des indicateurs de laboratoire dans la plupart des cas sont légères ou modérées. Une diminution de l'hémoglobine, du nombre de leucocytes, de la numération plaquettaire et du nombre de neutrophiles, une augmentation du taux de bilirubine peut nécessiter une réduction de la dose ou l'annulation du traitement (voir «Mode d'administration et dose»). Les changements dans les paramètres de laboratoire détectés dans l'essai clinique chez les patients qui ont reçu ribavirine et peginterféron alfa-2b, est revenu aux valeurs initiales dans quelques semaines après la fin du traitement.

Surdosage:

Il n'y a eu aucun cas de surdosage dans la nomination de PegAltevir®. Le cas de dépassement de la dose recommandée de peginterféron alfa-2b est plus de 10,5 fois. La dose quotidienne maximale déclarée était de 1 200 mcg. En général, les effets secondaires en cas de surdosage concordent avec les informations disponibles sur le profil de sécurité de l'interféron alfa-2b pégylé, mais leur gravité peut être plus élevée.

Les méthodes standard utilisées pour accélérer l'élimination du médicament ne sont pas utilisées. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Lorsqu'un surdosage est recommandé, un traitement symptomatique et un examen complet du patient.

Interaction:

En relation avec le fait que le métabolisme du peginterféron alfa-2b s'accompagne d'une augmentation de l'activité des isoenzymes du cytochrome P450 CYP2ré6 et CYP2C8/9, avec la co-administration de PegAltevir® et de médicaments métabolisés avec ces isoenzymes, il faut être prudent. Surtout quand prescrire des médicaments avec une fenêtre thérapeutique étroite, tels que warfarine, phénytoïne (CYP2C9) et flécaïnide (CYP2ré6).

Cela peut être dû en partie à l'amélioration de la fonction métabolique due à l'arrêt du processus inflammatoire dans le contexte de la thérapie par peginterféron alfa-2.b. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'attribution de peginterféron alfa-2b à des patients recevant des médicaments avec une fenêtre thérapeutique étroite, dont le métabolisme peut changer avec des lésions hépatiques modérées.

Avec l'utilisation conjointe répétée du médicament PegAltevir ® et de la ribavirine, aucun signe d'interaction pharmacocinétique entre eux n'a été identifié.

Méthadone

Chez les patients atteints de CHC qui ont reçu un traitement d'entretien à la méthadone, à qui l'on a d'abord administré du peginterféron alfa-2b à la dose de 1,5 μg / kg / semaine, il y a eu une augmentation après 4 semaines. AUC méthadone d'environ 15%. La signification clinique de cet effet n'est pas claire. Cependant, lorsque PegAltivir® est prescrit, ces patients doivent surveiller la sédation, la dépression respiratoire et l'allongement de l'intervalle. QT.

L'hépatite C chronique chez les patients infectés par le VIH

L'utilisation d'analogues nucléosidiques seuls ou en association avec d'autres nucléosides a conduit au développement de l'acidose lactique. Dans in vitro La ribavirine a provoqué une augmentation des taux de métabolites phosphorylés des nucléosides puriques. Cet effet peut augmenter le risque de développer une acidose lactique par l'action d'analogues de nucléosides puriques (par exemple, la didanosine ou l'abacavir). L'utilisation combinée de la ribavirine et de la didanosine n'est pas recommandée. Des cas de toxicité mitochondriale, en particulier d'acidose lactique et de pancréatite, ont été rapportés, parfois mortels (voir les instructions d'utilisation de la ribavirine).

Il y a des cas d'aggravation de l'anémie causée par la prise de ribavirine, avec la zidovudine, bien que le mécanisme exact de cet effet ne soit pas clair. Ainsi, en raison du risque accru d'anémie, l'association ribavirine-zidovudine n'est pas recommandée . Chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, en particulier avec une anémie due à la zidovudine, un antécédent de zidovudine doit être envisagé.

Telbivudine

L'administration concomitante de telbivudine et de peginterféron alfa-2a est associée à un risque accru de neuropathie périphérique. Le mécanisme de cet effet n'est pas clair. La combinaison de PegAltevir® et de la telbivudine est contre-indiquée.

Instructions spéciales:

La sphère psychique et le système nerveux central (SNC)

Chez certains patients pendant la thérapie avec la préparation de peginterféron alfa-2b et dans les 6 mois après son annulation des violations graves du système nerveux central, en particulier la dépression, les pensées suicidaires et les tentatives de suicide peuvent être observées. D'autres troubles du système nerveux central peuvent également survenir, notamment un comportement agressif (parfois pensé à tuer), des troubles bipolaires, de la manie, de la confusion et une altération de la conscience. Les patients doivent être soigneusement surveillés pour les symptômes de troubles mentaux. Avec le développement de ces effets secondaires, en raison de leur gravité potentielle, la nécessité d'une correction thérapeutique doit être évaluée. Si les symptômes mentaux persistent ou augmentent, ou si des intentions suicidaires apparaissent, le traitement par PegAltivir® doit être interrompu et un conseil opportun du psychiatre doit être fourni.

Les patients atteints de troubles mentaux graves, y compris un historique

Si PegAtlevir® doit être prescrit chez les patients souffrant de troubles mentaux graves (y compris les patients ayant des antécédents de telles anomalies), le traitement ne peut être instauré qu'après un examen approfondi et une thérapie appropriée pour les troubles mentaux.

Les enfants et les adolescents souffrant de troubles mentaux graves à l'heure actuelle ou dans l'histoire ne devraient pas être prescrits ribavirine en combinaison avec le peginterféron alfa-2b. Avec la thérapie combinée avec l'interféron alpha-2b, une incidence plus élevée de pensées suicidaires et de tentatives de suicide a été observée chez les enfants et les adolescents que chez les adultes, pendant le traitement et les 6 mois suivants.Comme chez les adultes, d'autres effets secondaires de la psyché (tels que comme la dépression, la labilité émotionnelle, la somnolence) peuvent être notés chez les enfants et les adolescents.

Les patients qui abusent de substances

Les patients infectés par le virus de l'hépatite C, qui consomment des substances (alcool, marijuana ou autres substances), présentent un risque accru de développer et / ou d'exacerber des troubles psychiatriques avec l'interféron alfa. S'il est nécessaire d'assigner un traitement par interféron à de tels patients avant la nomination du traitement, un examen approfondi de la présence de troubles mentaux et de l'abus d'autres substances est indiqué, ainsi qu'une observation attentive pendant et après le traitement. Dans le développement initial ou répété des troubles mentaux et de la toxicomanie, une intervention précoce est recommandée pour prévenir la récurrence ou le développement de troubles mentaux et l'usage de drogues.

Croissance et développement (enfants et adolescents)

La thérapie combinée entraîne un retard de croissance, dont la réversibilité n'est pas claire. L'évaluation du rapport bénéfice / risque doit être effectuée dans chaque cas individuellement, en tenant compte de la progression de la maladie (en particulier du degré de fibrose), de la présence de comorbidités (par exemple co-infection par le VIH) et des prédicteurs de la réponse virologique (génotype du virus et charge virale). Autant que possible, les enfants devraient recevoir un traitement après un saut de croissance puberté. Il n'y a pas de données sur l'effet à long terme sur la puberté.

Des cas plus fréquents de confusion et de coma, y compris des cas d'encéphalopathie, peuvent survenir chez certains patients, généralement âgés, prenant de fortes doses d'interféron alfa oncologique. Alors que ces effets sont généralement réversibles, il peut parfois prendre jusqu'à 3 semaines pour une récupération complète. Très rarement, à des doses élevées d'interféron alfa, des crampes peuvent survenir.

Hypersensibilité type immédiat

Dans de rares cas, le traitement par l'interféron alpha-2b a été compliqué par des réactions d'hypersensibilité de type immédiat (urticaire,

angioedème, bronchospasme, anaphylaxie). Si de telles réactions se produisent, Pegaltevir® doit être arrêté et un traitement symptomatique immédiat doit être prescrit. Une éruption cutanée transitoire ne nécessite pas l'arrêt du traitement.

Le système cardio-vasculaire

Les patients atteints d'insuffisance cardiaque, d'infarctus du myocarde et / ou d'arythmie, y compris les antécédents, doivent être surveillés avec PegAltivir®. Chez les patients atteints d'une maladie cardiaque, l'électrocardiographie est recommandée avant et pendant le traitement. Les arythmies (surtout supraventriculaires) ont tendance à se prêter au traitement conventionnel, mais peuvent nécessiter le retrait du PegAltevir®. Les données sur les enfants et les adolescents avec les maladies du système cardio-vasculaire sont absentes.

La fonction hépatique

Lorsque les signes de décompensation de la maladie du foie doivent être interrompus, le traitement par PegAltevir ®.

Augmentation de la température corporelle

Bien qu'une augmentation de la température corporelle puisse être une manifestation du syndrome grippal, qui est souvent enregistré dans le traitement par interféron, d'autres causes d'élévation persistante de la température corporelle doivent cependant être exclues.

Hydratation

Les patients traités par PegAlteVir® doivent recevoir une hydratation adéquate, car certains patients traités par peginterféron alfa ont présenté une hypotension associée à une diminution du volume liquidien dans le corps. Dans de tels cas, un liquide de substitution peut être nécessaire.

Changements dans les poumons

Dans de rares cas, chez les patients qui ont reçu interféron alfa, les poumons ont développé des infiltrats d'étiologie peu claire, une pneumonie ou une pneumonie, parfois avec une issue fatale. Lorsque de la fièvre, de la toux, de la dyspnée et d'autres symptômes respiratoires apparaissent, tous les patients doivent recevoir une radiographie pulmonaire.En présence d'infiltrats sur la radiographie thoracique ou de signes de dysfonction pulmonaire, ces patients doivent être surveillés de plus près et, si nécessaire, abolis interféron alfa. L'arrêt immédiat de l'interféron alfa et le traitement par les glucocorticostéroïdes entraînent la disparition des effets indésirables des poumons.

Maladies auto-immunes

Lors d'un traitement par des préparations d'interféron alfa, la survenue d'auto-anticorps et l'apparition de maladies auto-immunes ont été notées. Les manifestations cliniques des maladies auto-immunes semblent survenir plus souvent lorsque l'interféron est traité chez des patients prédisposés au développement de maladies auto-immunes. Chez les patients présentant des symptômes suspectés d'une maladie auto-immune, un examen approfondi et une évaluation du rapport bénéfice / risque de la poursuite du traitement par interféron doivent être effectués.

Chez les patients atteints de CHC traités par interféron, des cas de syndrome de Vogt-Kayanagi-Harada ont été enregistrés. Au cœur du syndrome se trouve l'inflammation granulomateuse des yeux, l'organe de l'ouïe, des méninges et de la peau. Si le syndrome de Vogt-Kayanagi-Harad est suspecté, le traitement antiviral doit être arrêté et la question de la prescription de glucocorticostéroïdes doit être résolue.

Les changements de l'organe de la vision

Les troubles ophtalmiques, y compris les hémorragies dans la rétine, les exsudats sur la rétine, l'occlusion de l'artère ou de la veine de la rétine sur fond d'interféron alfa sont rares. Tous les patients doivent subir un examen ophtalmologique avant de commencer le traitement. Si vous trouvez des symptômes, y compris une acuité visuelle réduite ou des changements dans les champs visuels, vous avez besoin d'un examen ophtalmologique complet. Dans le contexte du traitement par PegAltivir®, un examen ophtalmique périodique est recommandé, en particulier chez les patients atteints de maladies associées au développement d'une rétinopathie, comme le diabète sucré ou l'hypertension. Avec le développement de nouvelles ou l'aggravation des troubles ophtalmiques actuels, PegAltivir ® devrait être arrêté.

Changements dans la glande thyroïde

Parfois chez les patients recevant un CHC interféron alfa développe une hypothyroïdie ou une hyperthyroïdie. Avant le début du traitement par PegAlteVir ®, la concentration de l'hormone thyréotrope (TSH) doit être déterminée et tout traitement de la dysfonction thyroïdienne doit être indiqué. Lorsque les symptômes d'un éventuel dysfonctionnement thyroïdien apparaissent en arrière-plan du traitement, la concentration de TSH est déterminée. En cas de dysfonction thyroïdienne, le traitement combiné avec PegAltivir® peut être poursuivi s'il est possible de maintenir médicalement la concentration de TSH dans les limites des valeurs normales. Chez les enfants et les adolescents, la fonction de la glande thyroïde (par exemple, pour déterminer la concentration de TSH) doit être étudiée tous les 3 mois.

Troubles métaboliques

Il peut y avoir hypertriglycéridémie et sa progression. La surveillance du profil lipidique est recommandée.

L'hépatite C chronique chez les patients infectés par le VIH

Toxicité mitochondriale et acidose lactique

Chez les patients infectés par le VIH recevant un traitement antirétroviral hautement actif (HAART), le risque de développer une acidose lactique est accru. Il convient d'être prudent lors de l'ajout de PegAltivir® et de ribavirine à la multithérapie (voir les instructions d'utilisation de Ribavirin).

Décompensation de la maladie du foie chez les patients co-infectés

HCG / VIH Chez les patients infectés par le VIH présentant une cirrhose profonde causée par le virus de l'hépatite C recevant un traitement HAART, le risque de décompensation de la maladie hépatique et de décès est augmenté. L'utilisation de l'interféron alfa seul ou en association avec la ribavirine peut augmenter le risque décrit ci-dessus dans ce groupe de patients. Parmi les autres facteurs de risque de maladie hépatique décompensée chez les patients infectés par le VIH, on peut citer le traitement par la didanosine et des taux sériques élevés de bilirubine. Il est nécessaire de surveiller en permanence les patients présentant une co-infection recevant un traitement antirétroviral et un traitement contre l'hépatite C, et d'évaluer périodiquement l'indice de Child-Pugh. Lorsque la maladie hépatique décompensée doit cesser immédiatement le traitement de l'hépatite C et réviser la thérapie antirétrovirale.

Changements dans le sang chez les patients infectés par le VIH atteints d'hépatite C

Chez les patients infectés par le VIH atteints d'hépatite C chronique, les patients recevant un traitement combiné avec peginterféron alfa-2b et ribavirine en même temps que HAART, le risque de neutropénie, thrombocytopénie et anémie est plus élevé que chez les patients infectés par le VHC seul. Ces changements dans la plupart des cas peuvent être éliminés en réduisant la dose, mais cette catégorie de patients doit surveiller attentivement les numérations globulaires. Les patients recevant un traitement combiné avec PegAltivir® et la ribavirine en association avec la zidovudine ont un risque accru de développer une anémie; par conséquent, la combinaison de cette association avec la zidovudine n'est pas recommandée.

Les patients avec un faible Cré4 cellules

Information sur l'efficacité et l'innocuité du traitement des patients infectés par le VIH atteints d'hépatite C avec un nombre Cré4 cellules <200 / μL sont limitées, il faut donc faire preuve de prudence dans de tels cas. Information sur les effets toxiques des médicaments antirétroviraux devant être utilisés en association avec PegAltevir® et la ribavirine, et sur d'éventuelles réactions toxiques croisées - voir les instructions pour l'utilisation de médicaments appropriés.

Changements dans les dents et le parodonte

Chez les patients ayant reçu un traitement combiné avec le peginterféron alfa-2b et la ribavirine, il y a eu des changements pathologiques dans les dents et les tissus péri-dentés qui pourraient entraîner une perte de dents. La sécheresse de la cavité buccale associée à une association à long terme avec la ribavirine et le peginterféron alfa-2 peut contribuer à endommager les dents et la muqueuse de la cavité buccale. Les patients doivent se brosser les dents 2 fois par jour et subir des examens réguliers chez le dentiste. Les patients qui vomissent devraient ensuite bien rincer la cavité buccale.

Destinataires d'organes

L'efficacité et l'innocuité de PegAlteVir® chez les receveurs d'organes n'ont pas été étudiées. Les données préliminaires suggèrent que l'interféron alpha peut augmenter l'incidence du rejet des greffes de rein et de foie.

Psoriasis et sarcoïdose

En raison du fait que les cas d'exacerbation du psoriasis et de la sarcoïdose sont décrits dans le contexte de l'interféron alpha, la prise de PegAltevir® chez ces patients n'est indiquée que si le bénéfice potentiel dépasse le risque potentiel.

Recherche en laboratoire

Tous les patients avant le début du traitement par PegAltevir ® sont encouragés à effectuer des analyses sanguines générales et biochimiques, ainsi que des tests de la fonction thyroïdienne.

Les valeurs sanguines initiales suivantes sont acceptables:

- trhombocytes> 100 x 10⁹/ l,

- M.ytrophils> 1,5 x 10⁹/ l,

- tUne hormone est dans une plage normale.

Des tests de laboratoire de suivi sont recommandés aux 2e et 4e semaines de traitement, puis régulièrement, au besoin.

Périodiquement, sur le fond du traitement devrait déterminer le niveau d'ARN du virus de l'hépatite C.

Thérapie d'entretien à long terme

En relation avec l'absence de données pertinentes issues d'études cliniques sur le peginterféron alfa-2b, PegAltevir® ne doit pas être utilisé pour une monothérapie d'entretien à long terme.

Maladies héréditaires rares

Les patients présentant une intolérance au fructose, une malabsorption du glucose-galactose ou un déficit en saccharose-isomaltase PegAltevir® est contre-indiqué.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

En cas de fatigue, de somnolence ou de confusion, Pegaltevir® ne doit pas être utilisé pour conduire un véhicule ou un équipement.

Forme de libération / dosage:

Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration sous-cutanée, 50 μg,

80 μg, 100 μg, 120 μg et 150 μg avec du solvant - eau pour injection.

Emballage:

50 μg, 80 μg, 100 μg, 120 μg et 150 μg du médicament dans des flacons en verre scellés avec du liège en caoutchouc bromobutyl et serties de bouchons en aluminium-plastique.

Solvant - eau pour injection - 0,7 * ml dans des ampoules de verre incolore scellées hermétiquement.

Un flacon avec la préparation et une ampoule avec un solvant dans un paquet de cellules profilées d'un film de chlorure de polyvinyle.

Un pack de contour avec des instructions pour un usage médical dans un paquet de carton.

*Remarque. Le solvant est fourni en quantité excessive - pour compenser les pertes lors de la dissolution du lyophilisat et de l'introduction de la solution préparée.

Conditions de stockage:

À une température de 2 à 8 ° C. Ne pas congeler.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002542

Date d'enregistrement:23.07.2014

Le propriétaire du certificat d'inscription:FARMAPARK, LLC FARMAPARK, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

FARMAPARK, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.09.2015

Instructions illustrées

Instructions

PegAltivir® (Pegaltevir®)