Peguferon (Peginferon)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activePeginterféron alfa-2bPeginterféron alfa-2b
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    • Forme de dosage: & nbspLiophilizate pour la préparation d'une solution pour l'administration sous-cutanée.
    Composition:

    Substance active:

    Peginterféron alfa-2b 50 ug / 0,5 ml, 80 ug / 0,5 ml, 100 ug / 0,5 ml, 120 ug / 0,5 ml, 150 ug / 0,5 ml.

    Excipients:

    Hydrophosphate de sodium anhydre - 0,75 mg, dihydrogénophosphate de sodium dihydraté - 0,75 mg, saccharose - 40,00 mg, polysorbate 80 - 0,05 mg.

    La description:

    Masse ou poudre du blanc au presque blanc.

    Après dissolution du lyophilisat dans de l'eau pour injection, une solution limpide et incolore est formée.

    Groupe pharmacothérapeutique:cytokine
    ATX: & nbsp

    L.03.A.B   Interférons

    L.03.A.B.10   Peginterféron alfa-2b

    Pharmacodynamique:

    Le Peguferféron est une préparation d'interféron alfa-2 pégyléb, qui est obtenue par conjugaison covalente de l'interféron alpha-2 recombinantb et le monométhoxypolyéthylène glycol d'un poids moléculaire d'environ 31,3 kDa. Pharmacodynamique.

    L'activité biologique de la préparation Peguferon est due à l'interféron alpha-2b. Interféron alfa-2 recombinantb dérivé d'un clone Escherichia coli, qui contient un hybride plasmidique génétiquement modifié codant pour l'interféron alfa-2b des leucocytes humains. Interféron alfa-2b a une action antivirale, immunomodulatrice et antiproliférative. L'effet antiviral est dû à la liaison à des récepteurs spécifiques sur la surface cellulaire et à l'initiation d'une séquence de réactions intracellulaires impliquant l'induction de certaines enzymes (protéine kinase R, 2'-5 'oligoadénylate synthétase, protéines Mx). Ceci conduit à la suppression de la transcription du génome viral et à l'inhibition de la synthèse des protéines virales. L'effet immunomodulateur est associé à une cytotoxicité accrue des lymphocytes T et des tueurs naturels et à l'activité phagocytaire des macrophages. En outre, l'interféron alfa-2b favorise la différenciation des T-aiders, protège les cellules T de l'apoptose et affecte la production d'un certain nombre de cytokines (interleukines, interféron gamma). Tous ces effets peuvent médier l'activité thérapeutique de l'interféron.

    Pharmacodynamique de la préparation Peginferon a été étudié à partir de la concentration dans le sang de la protéine effectrice néoptérine, qui est un marqueur de l'activation de l'immunité cellulaire humaine. Après une seule injection sous-cutanée de la préparation Peginferon et un comparateur de volontaires sains à une dose de 1,5 μg / kg de poids corporel, il existait une dynamique comparable de la concentration de néoptérine dans le sang, dont la valeur maximale (CmOh) a été atteint en 48 heures.

    Dans l'étude pré-clinique de l'activité biologique, il n'y avait pas de différences significatives entre les préparations de Peginferon et la préparation de référence.
    Pharmacocinétique

    Peginterféron alfa-2b est un dérivé pégylé bien étudié de l'interféron alfa-2b et consiste principalement en molécules mono-pégylées. Pégylation de la molécule d'interféron alpha-2b entraîne un ralentissement significatif de l'absorption du site d'injection, une augmentation du volume de distribution et une diminution de la clairance. La diminution de la clairance entraîne une augmentation significative de la demi-vie (T1/2) par rapport à l'interféron alpha-2b non modifié.

    Pharmacocinétique de la préparation Peguferon a été étudié en comparaison avec la préparation de référence. Dans l'étude pré-clinique, il n'y avait pas de différences statistiquement significatives. Avec une seule injection sous-cutanée à la dose de 1,0 μg / kg à des volontaires sains, les paramètres pharmacocinétiques principaux étaient également comparables.

    La concentration maximale (Cmax) peginterféron alfa-2b après une administration sous-cutanée unique de la préparation Peginferon a été atteint, en moyenne, après 15-44 heures et était d'environ 0,842 ng / ml. Le volume de distribution (le volume conditionnel de liquide nécessaire à la distribution uniforme du peginterféron alfa-2b détecté dans la concentration plasmatique thérapeutique (Vd) était de 0,99 l / kg en moyenne.

    La demi-vie (T1/2) était, en moyenne, 27,3 heures; la constante d'élimination (Kel) est de 0,0276 heures-1; clairance (le taux de purification du sang de peginterféron alfa-2b (C1), en moyenne, 22,0 ml / h-kg.) Les mécanismes de clairance des interférons ne sont pas entièrement compris.La clairance du réseau est de 30% de la clairance totale du peginterféron alfa-2b.

    Pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance rénale

    Dans les études sur le peginterféron alfa-2b, une augmentation demax, AUC, T1/2 en proportion du degré d'insuffisance rénale.Lorsqu'elle est appliquée à la dose de 1,0 μg / kg pendant 4 semaines (1 injection par semaine), la clairance du peginterféron alfa-2b diminue de 17% chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 49 ml / min). 44% chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 15-29 ml / min) par rapport à ceux ayant une fonction rénale normale.Selon les données obtenues avec l'administration d'une dose dans le groupe des patients présentant une insuffisance rénale sévère, la clairance de la créatinine était la même chez les patients sous hémodialyse et chez les patients non hémodialysés.

    En monothérapie, il est nécessaire de réduire la dose de peginterféron alfa-2b chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère.

    Les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min, la thérapie combinée avec le médicament Peguferon et la ribavirine est contre-indiquée.

    En raison de la grande variabilité de la pharmacocinétique, les patients atteints d'insuffisance rénale sévère qui reçoivent une préparation de Peguferon doivent être surveillés attentivement chez différents patients.

    Pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance hépatique

    La pharmacocinétique du peginterféron alfa-2b chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée.

    Pharmacocinétique chez les enfants

    Chez les enfants et les adolescents recevant peginterféron alfa-2b à une dose de 60 mcg / m2/ semaine, le rapport d'exposition log-transformé pendant l'intervalle posologique devrait être supérieur de 58% (intervalle de confiance de 90%: 141-177%) à celui des adultes recevant peginterféron alfa-2 à la dose de 1,5 mcg / kg / semaine.

    Pharmacocinétique chez les personnes âgées

    La pharmacocinétique du peginterféron alfa-2b2 ne dépend pas de l'âge, il n'est donc pas nécessaire de modifier la dose de Peguferferone chez les personnes âgées. La pharmacocinétique chez les patients âgés de plus de 70 ans n'a pas été étudiée.

    Anticorps neutralisants contre l'interféron

    Les anticorps neutralisants dirigés contre l'interféron ont été analysés dans des échantillons de sérum de patients traités par Peguferon et une préparation de référence dans un essai clinique. Ces anticorps neutralisent l'activité antivirale de l'interféron. Le taux de détection des anticorps neutralisants chez les patients traités par Peginferon était de 5,1%, le médicament de référence était de 7,9%.

    Les indications:

    Hépatite chronique B

    Traitement des patients atteints d'hépatite B chronique à l'âge de 18 ans en l'absence de décompensation de maladie hépatique.

    Hépatite chronique C

    Adultes (trithérapie)

    Traitement de l'hépatite C chronique, génotype 1, préparation Peginféron en association avec la ribavirine et un inhibiteur de la protéase NS3/4UNE chez les patients adultes atteints d'une maladie hépatique compensée n'ayant jamais reçu de traitement antiviral ou ayant une expérience infructueuse de traitement antiviral.

    Adultes (bithérapie et monothérapie)

    Traitement de l'hépatite C chronique avec Peginferon chez les patients adultes séropositifs pour l'ARN du virus de l'hépatite C, y compris les patients présentant une cirrhose compensée et / ou en association avec une infection VIH cliniquement stable.

    Traitement de l'hépatite C chronique par Peguferon en association avec la ribavirine chez des patients adultes n'ayant jamais reçu de traitement antiviral, y compris chez des patients présentant une infection VIH cliniquement stable concomitante et chez des patients adultes ayant précédemment échoué à un traitement antiviral associant l'interféron alfa ( pégylé ou non pégylé) avec la ribavirine ou l'interféron alfa en monothérapie.

    La monothérapie par Peginferon pour l'hépatite C chronique n'est indiquée qu'en cas d'intolérance ou de contre-indication à la prise de ribavirine.

    Enfants (double thérapie)

    Traitement de l'hépatite C chronique avec Peguferon en association avec la ribavirine chez les enfants âgés de 3 ans et plus n'ayant pas reçu de traitement antiviral antérieur, avec une maladie hépatique compensée et séropositive pour l'ARN du virus de l'hépatite C.

    Si la décision est prise de ne pas retarder le traitement jusqu'à l'âge adulte, il faut garder à l'esprit que la thérapie combinée peut provoquer un retard de croissance. La réversibilité du retard de croissance n'est pas connue. La décision sur la nomination du traitement doit être prise individuellement.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à tout interféron ou composant du médicament;

    - une histoire sérieuse du système cardio-vasculaire, y compris une maladie à évolution instable ou incontrôlée au cours des 6 derniers mois;

    - Les patients atteints de maladies débilitantes sévères;

    - l'hépatite auto-immune ou une autre maladie auto-immune dans l'anamnèse;

    dysfonctionnement hépatique sévère ou cirrhose du foie décompensée;

    - un dysfonctionnement de la glande thyroïde, qui ne peut être maintenu à un niveau normal par une pharmacothérapie;

    - épilepsie et / ou dysfonctionnement du système nerveux central;

    - cirrhose hépatique avec insuffisance hépatique (indice de Child-Pugh> 6) chez les patients co-infectés par le VHC / VIH;

    - administration simultanée de Peguferon et de Telbivudine.

    - une maladie mentale grave ou des troubles mentaux graves, y compris des antécédents, en particulier une dépression sévère, des idées suicidaires ou une tentative de suicide chez des patients pédiatriques;

    - la période d'allaitement maternel;

    - Enfants de moins de 18 ans (trithérapie, monothérapie);

    - Enfants de moins de 3 ans (double thérapie);

    - grossesse, y compris chez les femmes partenaires d'hommes supposés prescrire un traitement par Pegginferon (monothérapie, double ou triple thérapie);

    - maladies héréditaires rares - intolérance au fructose, malabsorption du glucose-galactose, insuffisance de saccharose-isomaltase (due à la présence de saccharose dans la formulation);

    - altération de la fonction rénale - clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min (en association avec la ribavirine).

    Lorsque le médicament Peginferon en association avec la ribavirine et un inhibiteur de la protéase NS3/4UNE Il est nécessaire de vous familiariser avec les instructions pour l'utilisation médicale de ces médicaments.

    Soigneusement:

    Préparation Le Peguferonon doit être utilisé avec précaution chez les femmes suivantes: femmes en âge de procréer, partenaires masculins des femmes en âge de procréer, enfants de plus de 3 ans et adolescents (double thérapie), insuffisants rénaux modérés et sévères (cas de monothérapie), les patients infectés par le VIH, les patients recevant des médicaments métabolisés avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450 CYP2ré6 et CYP2C8/9, en particulier les médicaments à fenêtre thérapeutique étroite, les patients recevant de la méthadone, les adultes souffrant de troubles mentaux, les patients abusant de substances (alcool, marijuana ou autres substances), les patients atteints de maladies cardiovasculaires compensées, les patients prédisposés aux maladies auto-immunes avec les maladies des yeux, les patients atteints de maladies thyroïdiennes compensées, les patients atteints de troubles métaboliques, les patients qui ont subi un transplantation, les patients atteints de psoriasis, les patients atteints de sarcoïdose pour conduire une voiture ou d'autres machines.

    Grossesse et allaitement:

    Femmes en âge de procréer / contraception chez les hommes et les femmes

    Le Peguferferon peut être administré aux femmes en âge de procréer uniquement si une contraception efficace est utilisée pendant le traitement.

    Thérapie combinée avec la ribavirine

    Chez les patientes ou les partenaires féminines de patients masculins recevant la préparation de Peguferon en association avec la ribavirine, des mesures de précaution particulières doivent être prises pour prévenir l'apparition d'une grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant toute la durée du traitement et dans les 4 mois suivant son achèvement.

    Les patients masculins ou leurs partenaires féminins doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces tout au long de la période de traitement et dans les 7 mois après l'achèvement.

    Grossesse

    Données sur l'utilisation de l'interféron alfa-2b chez les femmes enceintes ne suffit pas. Les animaux ont démontré sa toxicité pour la reproduction. Les primates ont montré une action abortive. Très probablement, la préparation de Peguferon a le même effet.

    Le risque potentiel chez l'homme n'est pas connu. L'utilisation du médicament Peguferon pendant la grossesse est contre-indiquée.

    Thérapie combinée avec la ribavirine

    La ribavirine provoque de graves malformations du fœtus lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse. Ainsi, la prise de ribavirine est contre-indiquée chez la femme enceinte.

    Allaitement maternel

    Sur l'isolement des composants du médicament Peguferferon avec le lait maternel n'est pas connu. En relation avec le risque potentiel d'effets secondaires chez les enfants allaités, avant l'allaitement doit être arrêté.

    Fonction de reproduction

    Informations sur l'effet du médicament Peguferon sur la fonction de reproduction chez les hommes et les femmes là-bas.

    Dosage et administration:

    Hépatite chronique B

    Le traitement par Peginferon doit être instauré par un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints d'hépatite B, et sous sa supervision.

    Le peguferféron est administré par voie sous-cutanée à raison de 1,0 à 1,5 μg / kg une fois par semaine pendant 24 à 52 semaines. La dose doit être choisie individuellement, en fonction de l'efficacité et de la sécurité attendues du médicament.

    Les patients atteints d'hépatite B chronique difficile à traiter causée par le virus du génotype C ou ré, pour obtenir un effet thérapeutique peut nécessiter des doses plus élevées du médicament et un traitement plus long.

    Il est recommandé d'alterner le site d'injection.

    Hépatite chronique C

    Le traitement par Peginferon doit être instauré par un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints d'hépatite C, et sous sa supervision.

    Le médicament Peguferon est administré par injection sous-cutanée une fois par semaine. La dose du médicament chez les adultes dépend si elle est prescrite comme une combinaison thérapeutique (double ou triple) ou en monothérapie.

    Thérapie combinée avec Peguferon (double ou triple)

    Double thérapie (préparation Peginterferon avec ribavirine): est prescrit pour les patients adultes et les enfants de 3 ans et plus.

    Triple thérapie (préparation Peginferon avec ribavirine et inhibiteur de la protéase NS3/4UNE): est attribué à des patients adultes infectés par le virus de l'hépatite C, de génotype 1.

    Adultes

    En association avec la ribavirine, la préparation Peginferon est administrée sous forme d'injection sous-cutanée à raison de 1,5 μg par kg de poids corporel une fois par semaine. Il est recommandé d'alterner le site d'injection.

    La ribavirine doit être prise par voie orale tous les jours. L'apport de ribavirine est combiné avec l'apport de nourriture. La dose quotidienne de ribavirine pour le traitement d'association est calculée en fonction du poids corporel.

    Lorsque la thérapie combinée peut être guidée par un tableau combiné pour le dosage des médicaments Peginferon et ribavirine:

    Poids corporel (kg)

    Peguferon

    ribavirine

    Concentration (μg / 0,5 mL)

    Volume / par semaine (ml)

    Dose journalière (mg)

    Le nombre de capsules / comprimés (200 mg chacun)

    <40

    50

    0,5

    800 mg / jour

    4une

    40-50

    80

    0,4

    800 mg / jour

    4une

    51-64

    80

    0,5

    800 mg / jour

    4une

    65-75

    100

    0,5

    1000 mg / jour

    5b

    76-80

    120

    0,5

    1000 mg / jour

    5b

    81-85

    120

    0,5

    1200 mg / jour

    6À

    86-105

    150

    0,5

    1200 mg / jour

    6À

    >105

    150

    0,5

    1400 mg / jour

    7ré

    a: 2 le matin + 2 le soir

    b: 2 le matin + 3 le soir

    dans: 3 le matin + 3 le soir

    r: 3 le matin + 4 le soir

    Lors de la prescription de Peguferon dans le cadre d'une trithérapie, il est nécessaire de lire les instructions pour l'utilisation médicale d'un inhibiteur de la protéase. NS3/4UNE.

    Durée du traitement la les adultes qui n'ont pas été traités

    Triple thérapie: il est nécessaire de lire les instructions pour l'utilisation médicale d'un inhibiteur de protéase NS3/4UNE.

    Double thérapie: Chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C de génotype 1, qui ne peuvent atteindre un niveau indétectable d'ARN viral ou une réponse virologique adéquate après 4 ou 12 semaines de traitement antiviral, la probabilité d'obtenir une réponse virologique stable est extrêmement faible. évaluer la faisabilité de l'arrêt du traitement.

    Génotype 1:

    • Chez les patients présentant des taux indétectables d'ARN viral après 12 semaines de traitement antiviral, le traitement doit se poursuivre pendant 9 mois supplémentaires (la durée totale du cours est de 48 semaines).
    • Chez les patients chez qui l'ARN viral est déterminé après 12 semaines de traitement antiviral, mais son taux a diminué de ≥ 2 log par rapport à la valeur initiale, une réévaluation de l'efficacité du traitement à 24 semaines de traitement est nécessaire. Si l'ARN viral n'est pas détecté après 24 semaines de traitement antiviral, il est nécessaire de poursuivre le traitement complet (la durée totale du cours est de 48 semaines); Si l'ARN viral continue d'être déterminé, il faut envisager l'opportunité d'interrompre le traitement.
    • Les patients ayant une faible concentration virale (<600 000 UI / ml) ayant éliminé le virus après 4 semaines de traitement et l'ARN viral n'ayant été détecté qu'à la 24ème semaine de traitement, le traitement après 24 semaines peut être interrompu (durée totale du traitement). cours est de 24 semaines) ou se poursuit pendant 24 semaines supplémentaires (la durée totale du cours est de 48 semaines). Cependant, il faut garder à l'esprit que le risque de rechute après un traitement de 24 semaines est plus élevé qu'après un cours de 48 semaines.

    Génotype 2 ou 3:

    • La durée de traitement recommandée pour tous les patients de ce groupe est de 24 semaines, à l'exclusion des patients co-infectés par le VHC / VIH qui devraient être traités dans les 48 semaines.

    Génotype 4:

    En général, il est noté que les patients de ce groupe ne peuvent pas être traités avec difficulté. Les patients de ce groupe peuvent utiliser les mêmes tactiques de traitement que dans le groupe de patients infectés par le virus du génotype 1.

    Durée du traitement chez les adultes co-infectés par le VHC et le VIH

    Double thérapie: La durée de traitement recommandée est de 48 semaines, quel que soit le génotype du virus. La réponse virologique précoce - une diminution de l'ARN viral ≥ 2 log par rapport à la valeur initiale ou un taux indétectable d'ARN après 12 semaines de traitement est un prédicteur de l'obtention d'une réponse virologique soutenue.

    Durée du traitement chez les adultes qui n'ont pas répondu au traitement (traitement répété)

    Triple thérapie: Il est nécessaire de lire les instructions pour l'utilisation médicale d'un inhibiteur de protéase NS3/4UNE.

    Double thérapie: Chez tous les patients, quel que soit le génotype, atteint des niveaux indétectables d'ARN viral après 12 semaines de traitement, le traitement devrait durer 48 semaines. En l'absence d'une réponse virologique à 12 semaines de traitement, la probabilité d'obtenir une réponse virologique soutenue après 48 semaines de traitement est faible.

    La durée de la re-thérapie avec le peginterféron alfa-2b et ribavirin pendant plus de 48 semaines chez les patients atteints du virus de l'hépatite C du génotype, la réponse dans laquelle n'a pas été atteint, n'a pas été étudiée.

    Régime de dosage la les enfants (seulement la double thérapie)

    La posologie chez les enfants de 3 ans et plus et les adolescents est déterminée par la surface du corps pour la préparation Peginferon et le poids corporel pour la ribavirine. La dose recommandée de Peguferferon est de 60 μg / m2/ semaine sous-cutanée en association avec la ribavirine à la dose de 15 mg / kg / jour. A l'intérieur, divisé en deux repas avec de la nourriture (matin et soir).

    La durée du traitement chez les enfants (seulement la thérapeutique double)

    Génotype 1:

    • La durée de traitement recommandée est de 48 semaines. Lors de l'extrapolation des essais cliniques de polythérapie, y compris l'interféron standard, chez l'enfant (indice prédictif négatif de 96% pour l'association interféron-alpha-2b / ribavirine), on peut supposer que chez les patients n'ayant pas obtenu de réponse virologique à 12 semaines Ainsi, chez les enfants et les adolescents recevant un traitement combiné avec la ribavirine et le médicament Peginferon, il est recommandé d'arrêter le traitement si, à 12 semaines de réduction, le taux d'ARN viral était <2 log comparé à la valeur initiale, ou lorsque la détection du sang de l'ARN viral après 24 semaines de traitement.

    Génotypes 2 ou 3:

    La durée de traitement recommandée est de 24 semaines.

    Génotype 4:

    La durée de traitement recommandée est de 48 semaines. Chez les enfants et les adolescents recevant un traitement d'association par la ribavirine et le médicament Peginferon, il est recommandé d'interrompre le traitement en cas de réduction de 12 semaines des taux d'ARN viral <2 bûche en comparaison avec le niveau de référence, ou lorsqu'un virus de l'hépatite C est détecté dans la circulation sanguine après 24 semaines de traitement.

    Monothérapie au Peguferféron (adultes)

    Régime de dosage

    Le médicament Peguferon est administré par voie sous-cutanée à raison de 0,5 ou 1,0 μg / kg une fois par semaine:

    Poids corporel (kg)

    0,5 μg / kg

    1,0 μg / kg

    Dosage flacon (μg / 0,5 ml)

    La dose pour administration une fois par semaine (ml)

    Dosage flacon (μg / 0,5 ml)

    La dose pour administration une fois par semaine (ml)

    30-35

    50

    0,15

    80

    0,2

    36-45

    50

    0,2

    50

    0,4

    46-56

    50

    0,25

    50

    0,5

    57-72

    80

    0,2

    80

    0,4

    73-88

    50

    0,4

    80

    0,5

    89-106

    50

    0,5

    100

    0,5

    107-120*

    80

    0,4

    120

    0,5

    * Chez les patients ayant un poids corporel> 120 kg, la dose de Peguferferon est calculée en fonction du poids corporel.

    La monothérapie par Peginferon chez les patients co-infectés par le VHC et le VIH n'a pas été étudiée.

    Durée du traitement

    Chez les patients ayant une réponse virologique après 12 semaines, le traitement doit être poursuivi pendant 3 mois supplémentaires (la durée totale du traitement est de 6 mois). La prolongation du traitement jusqu'à 1 an (48 semaines) peut être basée sur des facteurs pronostiques (génotype du virus, âge> 40 ans, sexe masculin, présence de fibrose de pont).

    Correction de la dose chez tous les patients (monothérapie et polythérapie)

    En cas d'événements indésirables graves ou d'anomalies dans les indicateurs de laboratoire sur un fond de monothérapie ou de polythérapie, y compris la préparation Peginferon, la correction de la dose de Peginferon et / ou ribavirine est nécessaire avant la fin des événements indésirables. Réduction de la dose de l'inhibiteur de la protéase NS3/4UNE Non recommandé. Inhibiteur NS3/4UNE ne devrait pas être prescrit sans le médicament Peginferon et ribavirin.

    Étant donné que les doses de Peguferferone et de ribavirine influent sur l'issue du traitement, elles devraient, dans la mesure du possible, rester proches des doses standard recommandées.

    Recommandations pour l'ajustement de la dose en combinaison de thérapie

    Indicateurs de laboratoire

    Réduction de la dose de ribavirine seule, si1:

    Réduction de la dose seulement peginterféron alfa-2b, si2:

    Fin de la thérapie si:

    Teneur en hémoglobine

    ≥ 85 g / l et <100 g / l

    -

    <85 g / l

    Adultes: taux d'hémoglobine chez les patients atteints d'une maladie cardiaque sous forme stable

    La teneur en hémoglobine a diminué de> 20 g / l pendant 4 semaines pendant le traitement (utilisation continue d'une dose réduite)

    <120 g / L 4 semaines après la réduction de la dose

    Enfants: teneur en hémoglobine

    Sans objet (voir "Instructions spéciales")

    Nombre de leucocytes

    -

    ≥1,0х109/ l et <

    1,5х109/l

    <1.0х109/l

    Nombre de neutrophiles

    -

    ≥0.5х109/terre

    <0.75x109/l

    <0.5x109/l

    La numération plaquettaire

    -

    Adultes:

    > 25x109/ terre

    <50 х109/ l

    Enfants et adolescents:

    ≥50 х109/ terre

    <70 x109/l

    Adultes:

    <25 х109/ l

    Enfants et adolescents:

    <50 х109/l

    Contenu de la bilirubine liée

    -

    -

    2,5 x VGN *

    Teneur en bilirubine libre

    > 0,05 g / l

    -

    > 0,04 g / l

    (pour> 4 semaines)

    Contenu de la créatinine sérique

    -

    -

    > 0,02 g / l

    Indicateurs de laboratoire

    Réduction de la dose de ribavirine seule, si1:

    Réduction de la dose seulement peginterféron alfa-2b, si2:

    Fin de la thérapie si:

    Clairance de la créatinine

    -

    -

    annuler ribavirine, si

    <50 ml / min.

    ALT /ACTE **

    -

    -

    2 x (valeur de base) et

    > 10х VGN *

    Remarques:

    1 Chez l'adulte, la première dose de ribavirine est réduite à 200 mg / jour. (chez ceux qui ont reçu 1 400 mg - à 400 mg / jour.) Si nécessaire, une seconde dose de ribavirine est administrée pour une autre dose de 200 mg / jour. Les patients chez lesquels une dose de ribavirine est réduite à 600 mg / jour devraient recevoir une capsule / comprimé du médicament (200 mg) le matin et deux capsules / comprimés (200 mg) le soir.

    Chez les enfants et les adolescents, la première dose de ribavirine est réduite à 12 mg / kg / jour, la deuxième dose de ribavirine est réduite à 8 mg / kg / jour.

    2 Chez l'adulte, la première réduction de la dose de Peginferon est réalisée à 1,0 μg / kg / semaine. Si nécessaire, une seconde réduction de la dose de Peginferon est réalisée à 0,5 μg / kg / semaine.

    Chez les enfants et les adolescents, la première réduction de la dose de Peginferon est donnée jusqu'à 40 μg / m2/ semaine, la seconde réduction de la dose de Peginferon est donnée jusqu'à 20 μg / m2/ semaine

    * - la limite supérieure de la norme.

    ** - Alanine aminotransférase / aspartate aminotransférase.

    La réduction de la dose de Peginferon chez les adultes peut être obtenue en réduisant le volume de la solution administrée ou en utilisant un médicament avec un dosage plus faible. Chez les enfants et les adolescents - en corrigeant la dose recommandée en deux étapes: à partir d'une dose initiale de 60 mcg / m2/ par semaine jusqu'à 40 mcg / m2/ par semaine, puis, si nécessaire, jusqu'à - 20 μg / m2 dans la semaine.

    Des recommandations pour réduire la dose du médicament sont présentées dans le tableau.

    Recommandations pour réduire la dose de Peguferon en deux étapes avec un traitement combiné chez l'adulte

    Première dose de réduction Pegineferon jusqu'à 1 mcg / kg

    Deuxième dose de réduction de Pegineferon à 0,5 mcg / kg

    Poids corps (kg)

    Dosage bouteille (μg / 0,5 ml)

    montant préparation Peguferon (μg)

    Portée préparation Peguferon (ml)

    Poids corps (kg)

    Dosage bouteille (μg / 0,5 ml)

    montant préparation Peguferon (μg)

    Portée préparation Peguferon (ml)

    <40

    50

    35

    0,35

    <40

    50

    20

    0,2

    40-50

    120

    48

    0,2

    40-50

    50

    25

    0.25

    51-64

    80

    56

    0,35

    51-64

    80

    32

    0,2

    65-75

    100

    70

    0,35

    65-75

    50

    35

    0,35

    76-85

    80

    80

    0,5

    76-85

    120

    48

    0,2

    86-105

    120

    96

    0,4

    86-105

    50

    50

    0,5

    >105

    150

    105

    0,35

    >105

    80

    64

    0,4

    Recommandations pour réduire la dose de Peginferon en monothérapie chez l'adulte

    Indicateurs de laboratoire

    Réduction de la dose de peginterféron alfa-2b jusqu'à la moitié de la dose thérapeutique, si

    Arrêt des injections de peginterféron alfa-2b si

    Nombre de neutrophiles

    ≥0,5 x109/terre < 0,75 x109/l

    <0,5 x109/l

    La numération plaquettaire

    ≥25 x109/l et <50 x109/l

    <25 x109/l

    Chez les adultes recevant Peguferonone en monothérapie avec une dose de 0,5 μg / kg, une réduction de dose peut être obtenue en réduisant le volume de la solution médicamenteuse administrée à mi-chemin:

    Poids corporel (kg)

    Dosage du flacon (μg / 0,5 ml)

    Quantité (Peguferon, μg)

    Volume (Pegineferon, ml)

    30-35

    50

    8

    0,08

    36-45

    50

    10

    0,1

    46-56

    50

    13

    0,13

    57-72

    80

    16

    0,1

    73 -88

    50

    20

    0,2

    89-106

    50

    25

    0,25

    107-120*

    80

    32

    0,2

    * Chez les patients ayant un poids corporel> 120 kg, la dose de Peguferon est calculée en fonction du poids corporel. Cela peut nécessiter une combinaison de différents volumes et doses du médicament.

    Chez les adultes recevant Peginféron en monothérapie avec une dose de 1,0 μg / kg, une réduction de dose peut être obtenue en réduisant le volume de la solution médicamenteuse administrée par moitié ou en réduisant sa concentration:

    Poids corporel (kg)

    Dosage du flacon (μg / 0,5 ml)

    La quantité de médicament Peguferon (μg)

    Volume de la préparation Pegineferon (ml)

    30-35

    50

    15

    0,15

    36-45

    50

    20

    0.20

    46-56

    50

    25

    0,25

    57-72

    80

    32

    0,2

    73-88

    50

    40

    0,4

    89-106

    50

    50

    0,5

    107-120*

    80

    64

    0,4

    * Chez les patients pesant plus de 120 kg, la dose de Peginferon est calculée en fonction du poids corporel. Cela peut nécessiter une combinaison de différents volumes et doses du médicament.

    Populations particulières de patients

    Correction de la dose en cas d'insuffisance rénale

    Monothérapie

    Le médicament Peguferonon doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et une insuffisance rénale sévère.

    Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-50 ml / min.), La dose initiale de Peguferferon doit être réduite de 25%. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 15-29 ml / min.), y compris les patients sous hémodialyse, la dose initiale de Peguferferon doit être réduite de 50%. Données sur l'utilisation du peginterféron alfa-2b chez les patients ayant une clairance de la créatinine <15 ml / min. Les patients présentant une insuffisance rénale sévère, y compris ceux sous hémodialyse, doivent être étroitement surveillés. Si, pendant le traitement, il y a une diminution de la fonction rénale, le traitement par Peguferon doit être interrompu.

    Thérapie combinée

    Les patients ayant une clairance de la créatinine <50 ml / min. l'administration du médicament Peguferon en association avec la ribavirine est contre-indiquée. Lors de la prescription d'un traitement d'association chez les patients atteints d'insuffisance rénale, une surveillance attentive doit être faite en ce qui concerne le développement de l'anémie.

    Insuffisance hépatique

    L'innocuité et l'efficacité du traitement par Peginferon chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère n'ont pas été étudiées. Par conséquent, Peginferon ne doit pas être utilisé chez ces patients.

    Patients d'âge avancé (65 ans et plus)

    La dépendance de la pharmacocinétique du peginterféron alfa-2b à partir de l'âge, il n'est pas révélé. Données sur les résultats de l'étude de la pharmacocinétique chez les personnes âgées après une seule injection sous-cutanée de peginterféron alfa-2b suggèrent que la sélection d'une dose du médicament avec l'âge n'est pas requise. Chez les patients âgés de plus de 70 ans, la pharmacocinétique du peginterféron alfa-2b pas étudié.

    Enfants

    Peguferon en association avec la ribavirine peut être administré aux enfants âgés de 3 ans et plus.

    Instructions pour préparer une solution pour injection

    Préparation au Peguferon en flacons

    Peguferferon ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments. À l'aide d'une seringue stérile, on injecte 0,7 ml d'eau pour injection dans un flacon de Peginferon. La bouteille est doucement balancée jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute. Le temps de dissolution ne doit pas dépasser 10 minutes; En général, la poudre se dissout plus rapidement. Le volume requis est recueilli dans une seringue stérile. Pour l'administration, jusqu'à 0,5 ml de la solution est utilisée.

    Comme toute autre préparation pour usage parentéral, la solution préparée doit être inspectée avant l'administration. La solution doit être claire, incolore et exempte de particules visibles. En cas de décoloration ou d'apparition de particules visibles, la solution ne doit pas être utilisée. La solution finale doit être utilisée immédiatement.

    Si vous ne pouvez pas utiliser immédiatement la solution préparée, elle peut être conservée pendant plus de 24 heures à une température comprise entre 2 ° C et 8 ° C. Ne pas congeler la solution finale. La solution restante après l'introduction n'est pas soumise utiliser et doit être éliminé conformément à la procédure en vigueur.

    Effets secondaires:

    Adultes

    Triple thérapie

    Il est nécessaire de lire les instructions pour l'utilisation médicale d'un inhibiteur de protéase NS3/4UNE.

    Bithérapie et monothérapie

    Présentation du profil de sécurité

    Les plus fréquents (selon les résultats d'études cliniques chez plus de la moitié des patients) sont les effets secondaires de la polythérapie avec le peginterféron alfa-2.b et ribavirin étaient la faiblesse, le mal de tête et la réaction de peau au site d'injection. Plus de 25% des cas étaient des nausées, des frissons, l'insomnie, l'anémie, la fièvre, la myalgie, l'asthénie, la douleur, l'alopécie, l'anorexie, la perte de poids, la dépression, les éruptions cutanées et l'irritabilité. En règle générale, les effets secondaires étaient légers ou modérés, ils étaient bien contrôlés et ne nécessitaient pas une réduction de la dose de médicament ou l'arrêt du traitement. La faiblesse, l'alopécie, les démangeaisons, la nausée, l'anorexie, la perte de poids, l'irritabilité et l'insomnie étaient moins fréquents avec le peginterféron alfa-2 en monothérapieb, qu'avec un traitement combiné.

    Effets secondaires

    Les effets secondaires suivants ont été observés avec l'utilisation du peginterféron alfa-2b (selon les résultats des études cliniques et de la surveillance post-commercialisation en monothérapie et en association avec la ribavirine) sont listés selon les classes et la fréquence du système-organe, selon la gradation suivante: très souvent ≥ 1/10, souvent ≥ 1 / 100 et <1/10, rarement ≥ 1/1000 et <1/100, rarement ≥ 1/10 000 et <1/1000, très rarement <1/10 000, fréquence non spécifiée (ne peut pas être calculée à partir des données disponibles).

    Dans chaque groupe de fréquence, les effets secondaires sont classés par ordre décroissant d'importance clinique.

    Maladies infectieuses et parasitaires

    Souvent:

    Infection virale *, pharyngite *

    Souvent:

    Infection bactérienne (y compris septicémie), infection fongique, grippe, infections des voies respiratoires supérieures, bronchite, infection causée par le virus de l'herpès simplex, sinusite, otite moyenne, rhinite

    Rarement:

    Infection au site d'injection, infection des voies respiratoires inférieures

    Violations du système sanguin et lymphatique

    Souvent:

    Anémie, neutropénie

    Souvent:

    Anémie hémolytique, leucopénie, thrombocytopénie, hypertrophie des ganglions lymphatiques

    Rarement:

    L'anémie aplasique

    Inconnu:

    Véritable aplasie érythrocytaire

    Troubles du système immunitaire

    Rarement:

    Réactions d'hypersensibilité

    Rarement:

    Sarcoïdose

    Inconnu:

    Réactions d'hypersensibilité aiguë immédiate, y compris œdème angioneurotique, anaphylaxie et réactions anaphylactoïdes, y compris choc anaphylactique, purpura thrombocytopénique idiopathique, purpura thrombocytopénique thrombotique, lupus érythémateux disséminé

    Troubles du système endocrinien

    Souvent:

    Hypothyroïdie, hyperthyroïdie

    Troubles du métabolisme et de la nutrition

    Souvent:

    Anorexie

    Souvent:

    Hypocalcémie, hyperuricémie, déshydratation, augmentation de l'appétit

    Rarement:

    Diabète sucré, hypertriglycéridémie

    Rarement:

    Acidocétose diabétique

    Troubles de la psyché

    Souvent:

    Dépression, anxiété *, labilité émotionnelle *, troubles de la concentration, insomnie

    Souvent:

    Agressivité, agitation, colère, changements d'humeur, troubles du comportement, nervosité, insomnie, diminution de la libido, apathie, rêves anormaux, pleurs

    Rarement:

    Suicide, tentative de suicide, pensées suicidaires, psychose, hallucinations, attaques de panique

    Rarement:

    Troubles bipolaires

    Inconnu:

    Pensées sur le meurtre, la manie

    Les perturbations du système nerveux

    Souvent:

    Maux de tête, vertiges

    Souvent:

    Amnésie, troubles de la mémoire, syncope, migraine, ataxie, confusion, névralgie, paresthésie, hypoesthésie, hyperesthésie, hypertension, somnolence, troubles de l'attention, tremblements, dysgueusie

    Rarement:

    Neuropathie, neuropathie périphérique

    Rarement:

    Convulsions

    Rarement:

    Saignement cérébrovasculaire, ischémie cérébrovasculaire, encéphalopathie

    Inconnu:

    Parésie du nerf facial, mononeuropathie

    Les violations de la part de l'organe de la vue

    Souvent:

    Déficience visuelle, vision floue, photophobie, conjonctivite, irritation des yeux, larmoiement, douleur oculaire, muqueuse oculaire sèche

    Rarement:

    Exsudats rétiniens

    Rarement:

    Diminution de l'acuité visuelle ou perte de champs visuels, hémorragie rétinienne, rétinopathie, occlusion de l'artère rétinienne, occlusion de la veine rétinienne, névrite optique, œdème du nerf optique, œdème de la macula

    Inconnu:

    Décollement séreux de la rétine

    Troubles auditifs et de l'équilibre

    Souvent:

    Déficience auditive / perte auditive, acouphènes, vertiges

    Rarement:

    Mal d'oreille

    Maladie cardiaque

    Souvent:

    Palpitation, tachycardie

    Rarement:

    Infarctus du myocarde

    Rare:

    Insuffisance cardiaque, cardiomyopathie, arythmie, péricardite

    Rarement:

    Ischémie du coeur

    Inconnu:

    Péricardite exsudative

    Violation du système cardiovasculaire

    Souvent:

    Hypotension, hypertension, bouffées de chaleur

    Rarement:

    Vascularite

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

    Souvent:

    Essoufflement *, toux *

    Souvent:

    Dysphonie, saignements de nez, troubles du système respiratoire, insuffisance respiratoire, congestion des sinus, congestion nasale, rhinorrhée, augmentation de la sécrétion des voies respiratoires supérieures, douleurs dans le pharynx et le larynx

    Rarement:

    Maladie pulmonaire interstitielle

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    Souvent:

    Vomissements, nausées *, douleurs abdominales, diarrhée, bouche sèche *

    Souvent:

    Dyspepsie, reflux gastro-œsophagien, stomatite, stomatite ulcéreuse, glossodynie, saignement gingival, constipation, flatulence, hémorroïdes, chéilite, ballonnement, gingivite, glossite, anomalies dentaires

    Rarement:

    Pancréatite, douleur dans la cavité buccale

    Rarement:

    Colite ischémique

    Rarement:

    Colite ulcéreuse

    Perturbations du foie et des voies biliaires

    Souvent:

    Hyperbilirubinémie, hépatomégalie

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Souvent:

    Allopécie, démangeaisons *, peau sèche *, éruption cutanée *

    Souvent:

    Psoriasis, réaction de photosensibilité, éruption maculopapulaire, dermatite, éruption érythémateuse, eczéma, sueurs nocturnes, hyperhidrose, acné, furonculose, érythème, urticaire, violation de la structure capillaire, troubles des ongles

    Rarement:

    Sarcoïdose de la peau

    Rarement:

    Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, érythème exsudatif multiforme

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

    Souvent:

    Myalgie, arthralgie, douleurs musculo-squelettiques

    Souvent:

    Arthrite, maux de dos, spasmes musculaires, douleurs dans les membres

    Rarement:

    Douleur osseuse, faiblesse musculaire

    Rarement:

    Rhabdomyolyse, myosite, polyarthrite rhumatoïde

    Troubles des reins et des voies urinaires

    Souvent:

    Augmentation de la miction, polyurie, altération des indicateurs urinaires

    Rarement:

    Altération de la fonction rénale, insuffisance rénale

    Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

    Souvent:

    Aménorrhée, douleur thoracique, ménorragie, irrégularités menstruelles, dysfonction ovarienne, troubles vaginaux, dysfonction sexuelle (y compris la dysfonction érectile), prostatite,

    Complications de nature générale et réaction au site d'administration

    Souvent:

    Réactions au site d'injection *, inflammation au site d'injection, fatigue accrue, asthénie, irritabilité, frissons, hyperthermie, syndrome grippal, douleur

    Souvent:

    Douleur thoracique, gêne thoracique, douleur au point d'injection, malaise, œdème facial, œdème périphérique, gêne, soif

    Rarement:

    Nécrose au site d'administration

    Données de laboratoire et instrumentales

    Souvent:

    Perte de poids

    * Effets indésirables fréquents (> 1/100 et <1/10) en monothérapie avec le peginterféron alfa-2b.

    Description des effets secondaires sélectionnés chez les adultes

    Dans la plupart des cas, neutropénie et thrombocytopénie sont bénignes (grade 1 ou grade 2). Plusieurs cas de neutropénie plus sévère ont été rapportés chez des patients recevant les doses recommandées de peginterféron alfa-2b et de ribavirine. Environ 1,2% des patients traités par peginterféron alfa-2b ou l'interféron alfa-2b en association avec la ribavirine présentait des troubles mentaux potentiellement mortels, tels que des pensées suicidaires et des tentatives de suicide.

    Les effets secondaires du système cardiovasculaire (CVS), en particulier l'arythmie, sont très probablement liés à la maladie CAS précédente et au traitement antérieur avec des agents cardiotoxiques. Rarement, les patients qui n'ont pas eu d'antécédents de maladie cardiovasculaire dans l'histoire ont une cardiomyopathie, qui peut être réversible après l'arrêt du traitement par l'interféron alfa.

    Troubles ophtalmiques, tels que rétinopathie (y compris œdème maculaire), hémorragie rétinienne, occlusion de l'artère ou de la rétine, exsudats rétiniens, diminution de l'acuité visuelle ou altération du champ visuel, névrite optique et œdème discal, avec peginterféron alfa -2.b étaient rares.

    Dans le contexte du traitement par peginterféron alfa-2b un grand nombre de maladies auto-immunes et immunitaires, y compris la pathologie thyroïdienne, le lupus érythémateux systémique, la polyarthrite rhumatoïde (nouvellement diagnostiquée ou exacerbée), le purpura thrombocytopénique idiopathique et thrombotique, la vascularite, les neuropathies, y compris la mononeuropathie et le syndrome de Vogt-Koyanagi-Harada.

    Selon l'étude clinique, un spectre d'événements indésirables enregistrés avec l'utilisation de Peginferon et ribavirine, ne différait pas de la thérapie avec PegIntron® et ribavirine, ainsi que des données littéraires.

    Traitement combiné de l'hépatite C chronique et de la ribavirine chez des patients infectés par le VIH

    Présentation du profil de sécurité

    Effets secondaires

    Chez les patients infectés par le VIH atteints d'hépatite C chronique qui ont reçu du peginterféron alfa-2b En association avec la ribavirine, les effets indésirables suivants ont été observés avec une fréquence supérieure à 5% absents chez les patients présentant une monoinfection: candidose buccale (14%), lipodystrophie acquise (13%), diminution du nombre Cré(8%), diminution de l'appétit (8%), activité accrue de la gamma-glutamyltranspeptidase (9%), douleur dorsale (5%), augmentation de l'amylase sanguine (6%), augmentation des taux d'acide lactique dans le sang (5%) , hépatite avec cytolyse (6%), augmentation de l'activité lipasique (6%) et douleur dans les extrémités (6%).

    Certains effets secondaires

    Toxicité mitochondriale:

    Chez les patients infectés par le VIH et atteints d'hépatite C chronique qui ont reçu des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse en association avec la ribavirine, des cas de toxicité mitochondriale et d'acidose lactate sont décrits.

    Indicateurs de laboratoire:

    Bien que la neutropénie, la thrombocytopénie et l'anémie étaient plus fréquentes chez les patients infectés par le VIH atteints d'hépatite C chronique, dans la plupart des cas, les changements sanguins pouvaient être éliminés en abaissant la dose, de sorte qu'ils entraînaient rarement une interruption précoce du traitement. Lors du traitement du peginterféron alfa-2b en association avec la ribavirine, des modifications du sang se sont produites plus souvent qu'avec l'interféron alfa-2b et ribavirine.

    La diminution du nombre Cré4-lymphocytes:

    Traitement avec le peginterféron alfa-2b en association avec la ribavirine était accompagnée d'une diminution réversible du nombre absolu CD4+ cellules, qui ne se sont pas combinées avec une diminution du pourcentage de ces cellules. Nombre CDLes cellules 4+ ont augmenté après une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement. Thérapie combinée avec le peginterféron alfa-2b et la ribavirine n'a pas exercé d'influence négative manifeste sur le taux d'ARN du VIH à la fois pendant le traitement et après son achèvement. Données sur la sécurité du traitement chez les patients infectés par le VIH et infectés par le VIH CD4+ cellules <200 / μL sont limitées. Lors de la prescription d'un traitement antiviral pour le VHC chez les patients infectés par le VIH, il est nécessaire de lire les instructions pour l'utilisation médicale des médicaments antirétroviraux pertinents.

    Traitement combiné de l'hépatite C chronique et de la ribavirine chez les enfants et les adolescents

    Présentation du profil de sécurité

    Dans le contexte de la thérapie combinée avec le peginterféron et la ribavirine chez les enfants et les adolescents, une correction de la dose est nécessaire dans 25% des cas. Les principales causes sont l'anémie, la neutropénie et la perte de poids. En général, le profil des effets indésirables chez les enfants et les adolescents est similaire à celui des adultes, à l'exception de la dépression spécifique à la croissance chez les enfants.Les effets indésirables les plus fréquents sont: fièvre (80%), céphalée (62%), neutropénie (33%), faiblesse (30%), anorexie (29%) et érythème au site d'injection (29%). En règle générale, les effets secondaires ont une sévérité facile ou modérée.

    Effets secondaires

    Les effets secondaires suivants ont été observés avec l'utilisation du peginterféron alfa-2b (selon les résultats des essais cliniques en association avec la ribavirine), sont listés selon les classes et la fréquence du système-organe, selon la gradation suivante: très souvent, • 1/10, souvent, • 1/100 et < 1/10, rarement • 1/1000 et <1/100, rarement, • 1/10 000 et <1/1000, très rarement <1/10 000, fréquence non spécifiée (ne peut pas être calculée à partir des données disponibles) . Dans chaque groupe de fréquence, les effets secondaires sont classés par ordre décroissant d'importance clinique.

    Maladies infectieuses et parasitaires

    Souvent:

    Infections fongiques, grippe, infection causée par le virus de l'herpès simplex, otite moyenne, pharyngite streptococcique, rhinopharyngite, sinusite

    Rarement:

    Pneumonie, ascaridiase, entérobiasis, zona, cellulite, infections urinaires, gastro-entérite

    Violations du système sanguin et lymphatique

    Souvent:

    Anémie, leucopénie, neutropénie

    Souvent:

    Thrombocytopénie, lymphadénopathie

    Troubles du système endocrinien

    Souvent:

    Hypothyroïdie

    Troubles du métabolisme et de la nutrition

    Souvent:

    Anorexie, diminution de l'appétit

    Troubles de la psyché

    Souvent:

    Pensées suicidaires, tentative de suicide, dépression, comportement agressif, labilité émotionnelle, colère, agitation, anxiété, anxiété, changements d'humeur, nervosité, insomnie

    Rarement:

    Violation de comportement, humeur dépressive, troubles émotionnels, peur, cauchemars

    Les perturbations du système nerveux

    Souvent:

    Maux de tête, vertige

    Souvent:

    Dysgueusie, syncope, troubles de la concentration, somnolence, mauvaise qualité du sommeil

    Rarement:

    Névralgie, léthargie, paresthésie, hypoesthésie, agitation psychomotrice, tremblements

    Les violations de la part de l'organe de la vue

    Souvent:

    Douleur dans les yeux

    Rarement:

    Hémorragie dans la conjonctive, démangeaisons dans les yeux, kératite, vision floue, photophobie

    Troubles auditifs et de l'équilibre

    Souvent:

    Vertiges

    Maladie cardiaque

    Souvent:

    Palpitation, tachycardie

    Violation du système cardiovasculaire

    Souvent:

    Les marées

    Rarement:

    Hypotension, pâleur

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

    Souvent:

    Toux, épistaxis, douleur dans le pharynx et le larynx

    Rarement:

    Difficulté à respirer, malaise dans la cavité nasale, rhinorrhée

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    Souvent:

    Douleurs abdominales, douleurs abdominales hautes, vomissements, nausées

    Souvent:

    Diarrhée, stomatite aphteuse, chéilose, stomatite ulcérative, gêne gastrique, douleur dans la cavité buccale

    Rarement:

    Dyspepsie, gingivite

    Violations de cmoRfoie et les voies biliaires

    Rarement:

    Hépatomégalie

    Violations d'une centaineRpeau et tissu sous-cutané

    Souvent:

    Alopécie, peau sèche

    Souvent:

    Démangeaisons, éruption cutanée, éruption érythémateuse, eczéma, acné, érythème

    Rarement:

    Réaction de photosensibilité, cinq éruptions histo-papuleuses, desquamation cutanée, pigmentation pathologique, dermatite atopique, décoloration de la peau

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Souvent:

    Myalgie, arthralgie

    Souvent:

    Douleur musculo-squelettique, douleur dans les membres, douleur au dos

    Rarement:

    Contractions musculaires, contractions musculaires

    Violations d'une centaineRle rein et les voies urinaires

    Rarement:

    Protéinurie

    Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

    Rarement:

    Femmes: dysménorrhée

    Complications de nature générale et réaction au site d'administration

    Souvent:

    Érythème au site d'injection, fatigue, fièvre, frissons, syndrome grippal, asthénie, douleur, malaise, irritabilité

    Souvent:

    Réactions au site d'injection: démangeaisons, éruption cutanée, peau sèche, douleur, sensation de froid

    Rarement:

    Douleur dans la poitrine, malaise thoracique, douleur faciale

    Données de laboratoire et instrumentales

    Souvent:

    Ralentir le taux de croissance (diminution de la taille et / ou du poids corporel dans la limite d'âge)

    Souvent:

    Augmentation de la concentration de l'hormone stimulant la thyroïde dans le sang, augmentation de la concentration de thyroglobuline

    Rarement:

    L'apparition d'anticorps antithyroïdiens

    Blessures et empoisonnements

    Rarement:

    Étourdissant

    Description des effets secondaires sélectionnés chez les enfants et les adolescents

    Les déviations des indicateurs de laboratoire, dans la plupart des cas, sont légères ou modérées. Une diminution de l'hémoglobine, du nombre de leucocytes, de la numération plaquettaire et du nombre de neutrophiles, une augmentation du taux de bilirubine peut nécessiter une réduction de la dose ou l'annulation du traitement (voir «Mode d'administration et dose»). Les changements dans les paramètres de laboratoire détectés dans l'essai clinique chez les patients qui ont reçu ribavirine et peginterféron alfa-2b, sont revenus aux valeurs de référence, dans quelques semaines après la fin du traitement.

    Surdosage:

    Cas de l'utilisation de peginterféron alfa-2b à des doses dépassant les 10,5 fois recommandées.La dose quotidienne maximale signalée était de 1200 μg. En général, les événements indésirables observés au cours d'un surdosage correspondaient aux données disponibles sur le profil de tolérance du peginterféron alfa-2.b, mais leur gravité peut être plus élevée.

    Les méthodes standard utilisées pour accélérer l'élimination du médicament, par exemple la dialyse, sont inefficaces. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Lorsqu'un surdosage est recommandé, un traitement symptomatique et un examen complet du patient.

    Interaction:

    En raison du fait que le métabolisme du peginterféron alfa-2b s'accompagne d'une augmentation de l'activité des isoenzymes du cytochrome P450 CYP2ré6 et CYP2C8/9, avec l'administration conjointe du médicament Peguferon et des médicaments métabolisés avec la participation de ces isoenzymes, vous devriez être prudent. Surtout quand prescrire des médicaments avec une fenêtre thérapeutique étroite, tels que warfarine, phénytoïne (CYP2C9) et flécaïnide (CYP2ré6).

    Cela peut être dû en partie à l'amélioration de la fonction métabolique due à l'arrêt du processus inflammatoire dans le contexte de la thérapie par peginterféron alfa-2.b. Ainsi, la prudence est nécessaire dans la nomination de peginterféron alfa-2b patients recevant des médicaments avec une fenêtre thérapeutique étroite, dont le métabolisme peut changer avec des lésions hépatiques modérées.

    Avec l'utilisation conjointe répétée du médicament Peginferon et ribavirin, il n'y a aucun signe d'interaction pharmacocinétique entre eux.

    Méthadone

    Chez les patients ayant reçu un traitement d'entretien à la méthadone, qui a d'abord été assigné au peginterféron alfa-2b à une dose de 1,5 μg / kg / semaine. il y avait une augmentation AUC méthadone d'environ 15%. La signification clinique de cet effet n'est pas claire. Cependant, avec la nomination de Peguferferone, de tels patients ont besoin de la surveillance de la sédation, de la dépression respiratoire et de l'allongement de l'intervalle QT.

    L'hépatite C chronique chez les patients infectés par le VIH

    L'utilisation d'analogues nucléosidiques seuls ou en association avec d'autres nucléosides a conduit au développement de l'acidose lactique. Dans in vitro La ribavirine a provoqué une augmentation des taux de métabolites phosphorylés des nucléosides puriques. Cet effet peut augmenter le risque de développer l'acidose lactique par l'action d'analogues de nucléoside de purine (par exemple, didanosine ou abacavir). L'utilisation combinée de ribavirin et de didanosine n'est pas recommandée. Des cas de toxicité mitochondriale, en particulier d'acidose lactique et de pancréatite, ont été rapportés, parfois mortels (voir les instructions d'utilisation de la ribavirine).

    Il y a des cas d'aggravation de l'anémie provoquée par la nomination de la ribavirine, avec la zidovudine, bien que le mécanisme exact de cet effet ne soit pas clair. Ainsi, en raison du risque accru d'anémie, l'association de ribavirine et de zidovudine n'est pas recommandée. Chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, en particulier avec une anémie due à la zidovudine, un antécédent de zidovudine doit être envisagé.

    Telbivudine

    Co-administration de la telbivudine avec le peginterféron alfa-2b est associé à un risque accru de neuropathie périphérique. Le mécanisme de cet effet n'est pas clair. La combinaison du médicament Peguferon avec la telbivudine est contre-indiquée.

    Instructions spéciales:

    La sphère psychique et le système nerveux central (SNC)

    Chez certains patients pendant le traitement par peginterféron alfa-2b et dans les 6 mois après son annulation des violations graves du système nerveux central, en particulier dépression, pensées suicidaires et tentatives de suicide peuvent être observées. D'autres désordres du système nerveux central peuvent également se produire, y compris le comportement agressif (parfois, des pensées de meurtre), troubles bipolaires, manie, confusion et altération de la conscience. Les patients doivent être soigneusement surveillés pour les symptômes de troubles mentaux. Avec le développement de ces effets secondaires, en raison de leur gravité potentielle, la nécessité d'une correction thérapeutique doit être évaluée. Si des symptômes mentaux persistent ou s'accumulent ou si des intentions suicidaires surviennent, le traitement par Peguferon doit être inversé et donner des conseils opportuns au psychiatre.

    Les patients atteints de troubles mentaux graves, y compris un historique

    S'il est nécessaire de prescrire Peginferon à des patients souffrant de troubles mentaux graves (y compris les patients qui ont indiqué un tel trouble), le traitement ne peut être entrepris qu'après un examen approfondi et une thérapie appropriée d'un trouble mental.

    Les enfants et les adolescents souffrant de troubles mentaux graves à l'heure actuelle ou dans l'histoire ne devraient pas être prescrits ribavirine en combinaison avec le peginterféron alfa-2b. En cas de traitement combiné avec l'interféron alpha-2b il y avait une incidence plus élevée de pensées suicidaires et de tentatives de suicide que chez les adultes, à la fois pendant le traitement et dans les 6 mois suivants. Comme chez les adultes, d'autres effets secondaires de la psyché (comme la dépression, la labilité émotionnelle, la somnolence) peuvent être notés chez les enfants et les adolescents.

    Les patients qui abusent de substances

    Les patients qui sont infectés par le virus de l'hépatite C ou qui abusent de substances (alcool, marijuana ou autres substances) ont un risque accru de développer et / ou d'exacerber des troubles psychiatriques avec l'interféron alfa-2.b. S'il est nécessaire de prescrire un traitement par interféron à ces patients, un examen approfondi avant le traitement des troubles psychiatriques et autres abus de substances est indiqué, ainsi qu'une observation attentive pendant et après le traitement. Il est recommandé d'intervenir plus tôt pour prévenir la récidive ou le développement de troubles mentaux et d'usage de drogues.

    Croissance et développement (enfants et adolescents)

    La thérapie combinée entraîne un retard de croissance, dont la réversibilité n'est pas claire. Le rapport bénéfice / risque doit être évalué individuellement dans chaque cas, en tenant compte de la progression de la maladie (en particulier du degré de fibrose), de la présence de maladies concomitantes (par exemple co-infection VIH) et des prédicteurs de la réponse virologique (génotype viral). et charge virale). Autant que possible, les enfants devraient recevoir un traitement après un saut de croissance puberté. Il n'y a pas de données sur l'effet à long terme sur la puberté.

    Les cas de confusion et de coma, y ​​compris les cas d'encéphalopathie, sont plus fréquents chez certains patients, généralement âgés, prenant de fortes doses d'interféron alfa-2.b sur les indications oncologiques. Alors que ces effets sont généralement réversibles, il peut parfois prendre jusqu'à 3 semaines pour une récupération complète. Très rarement, sur fond de fortes doses d'interféron alfa-2b il peut y avoir des crampes.

    Hypersensibilité type immédiat

    Dans de rares cas, l'interféron alpha-2b compliquée par des réactions d'hypersensibilité de type immédiat (urticaire, œdème angioneurotique, bronchospasme, anaphylaxie). Si de telles réactions se produisent, Peguferon doit être arrêté et un traitement symptomatique immédiat doit être prescrit. Une éruption transitoire ne nécessite pas l'arrêt du traitement.

    Le système cardio-vasculaire

    Lors du traitement de Peginferon, les patients qui sont actuellement ou dans une insuffisance cardiaque d'anamnèse, l'infarctus du myocarde et / ou l'arythmie, doivent être sous surveillance constante. Chez les patients atteints d'une maladie cardiaque, l'électrocardiographie est recommandée avant et pendant le traitement. Les arythmies (surtout supraventriculaires) ont tendance à se prêter au traitement conventionnel, mais peuvent nécessiter le retrait du Peguferon. Les données sur les enfants et les adolescents avec les maladies du système cardio-vasculaire sont absentes.

    La fonction hépatique

    Lorsque les signes de décompensation de la maladie du foie doivent être arrêtés, le traitement avec le médicament Peguferon.

    Augmentation de la température corporelle

    Bien qu'une élévation de la température corporelle puisse être observée dans le syndrome pseudo-grippal, qui est souvent enregistré dans le traitement par interféron, d'autres causes d'élévation persistante de la température corporelle doivent cependant être exclues.

    Hydratation

    Chez les patients recevant un traitement par Peguferon, il est nécessaire de fournir une hydratation adéquate, puisque chez certains patients qui ont reçu le peginterféron alfa-2bune hypotension a été observée, associée à une diminution du volume de liquide dans le corps. Dans de tels cas, un liquide de substitution peut être nécessaire.

    Changements dans les poumons

    Dans de rares cas, les patients qui ont reçu l'interféron alfa-2b, les poumons ont développé des infiltrats d'étiologie peu claire, une pneumonie ou une pneumonie, parfois avec une issue fatale. Lorsque de la fièvre, de la toux, de la dyspnée et d'autres symptômes respiratoires apparaissent, tous les patients doivent recevoir une radiographie pulmonaire. En présence d'infiltrats sur la radiographie thoracique ou de signes de dysfonctionnement pulmonaire, ces patients doivent être surveillés de plus près et, si nécessaire, supprimés de l'interféron alfa-2.b. Retrait immédiat de l'interféron alfa-2b et le traitement avec les glucocorticostéroïdes conduit à la disparition des phénomènes indésirables des poumons.

    Maladies auto-immunes

    Lors du traitement des préparations d'interféron alfa-2b noté l'apparition d'auto-anticorps et l'apparition de maladies auto-immunes.Les manifestations cliniques de maladies auto-immunes semblent se produire plus souvent lorsque l'interféron est traité chez les patients prédisposés au développement de maladies auto-immunes. Chez les patients présentant une maladie auto-immune suspectée, un examen approfondi et une évaluation du rapport bénéfice / risque de la poursuite du traitement par interféron doivent être entrepris.

    Chez les patients atteints de CHC traités par interféron, des cas de syndrome de Vogt-Kayanagi-Harada ont été enregistrés. Le syndrome est basé sur une inflammation granulomateuse avec atteinte des yeux, de l'ouïe, des méninges et de la peau. Si le syndrome de Vogt-Kayanagi-Harad est suspecté, le traitement antiviral doit être arrêté et la question de la prescription de glucocorticostéroïdes doit être résolue.

    Les changements de l'organe de la vision

    Troubles ophtalmiques incluant hémorragie rétinienne, exsudats de la rétine, occlusion de l'artère ou de la veine de la rétine sur fond d'interféron alfa-2b sont rares. Tous les patients doivent subir un examen ophtalmologique avant de commencer le traitement. Si vous identifiez des symptômes, y compris une acuité visuelle réduite ou des changements dans les champs visuels, vous devez effectuer un examen ophtalmologique plus complet. Dans le contexte de la thérapie avec le médicament Peginferon, il est recommandé de procéder à un examen ophtalmologique périodique. les maladies associées au développement de la rétinopathie, telles que le diabète sucré ou l'hypertension. Avec le développement de nouvelles ou l'aggravation des troubles ophtalmiques actuels, Peguferonone devrait être retiré.

    Changements dans la glande thyroïde

    Parfois chez les patients recevant un CHC interféron alfa développe une hypothyroïdie ou une hyperthyroïdie. Avant le début du traitement avec la préparation Peginferon, il est nécessaire de déterminer la concentration de l'hormone thyréotrope (TSH), si des anomalies de la fonction thyroïdienne sont révélées, un traitement approprié doit être prescrit. Lorsque les symptômes d'un éventuel dysfonctionnement thyroïdien apparaissent en arrière-plan du traitement, la concentration de TSH est déterminée. En cas de dysfonction thyroïdienne, la thérapie combinée avec Peginferon peut être poursuivie s'il est possible de maintenir médicalement la concentration de TSH dans les limites des valeurs normales.Chez les enfants et les adolescents, la fonction de la glande thyroïde (par exemple, pour déterminer la concentration de TSH) doit être étudiée tous les 3 mois.

    Troubles métaboliques

    Il peut y avoir hypertriglycéridémie et sa progression. La surveillance du profil lipidique est recommandée.

    L'hépatite C chronique chez les patients infectés par le VIH

    Toxicité mitochondriale et acidose lactate.

    Chez les patients infectés par le VIH recevant un traitement antirétroviral hautement actif (HAART), le risque de développer une acidose lactique est augmenté. Des précautions doivent être prises lors de l'ajout du médicament Peguferon et de la ribavirine à la multithérapie antirétrovirale (voir les instructions d'utilisation de la ribavirine).

    Décompensation de la maladie du foie chez les patients co-infectés par le VHC / VIH

    Chez les patients infectés par le VIH atteints d'une cirrhose hépatique profonde causée par le virus de l'hépatite C recevant un traitement HAART, le risque de décompensation de la maladie hépatique et de décès est augmenté. Utilisation de l'interféron alfa-2b sous forme de monothérapie ou en association avec la ribavirine peut conduire à une augmentation du risque décrit ci-dessus dans ce groupe de patients. Parmi les autres facteurs de risque de maladie hépatique décompensée chez les patients infectés par le VIH, on peut citer le traitement par la didanosine et des taux sériques élevés de bilirubine. Il est nécessaire de surveiller constamment les patients co-infectés recevant une thérapie antirétrovirale et un traitement de l'hépatite C, et évaluer périodiquement l'indice de Child-Pugh. Lorsque la maladie hépatique décompensée doit immédiatement arrêter le traitement de l'hépatite C et réviser la thérapie antirétrovirale.

    Changements dans le sang chez les patients infectés par le VIH atteints d'hépatite C

    Chez les patients infectés par le VIH atteints d'hépatite C chronique recevant un traitement combiné avec le peginterféron alfa-2b et la ribavirine en même temps que la multithérapie, le risque de développer une neutropénie, une thrombocytopénie et une anémie est plus élevé que chez les patients infectés par le VHC seul. Ces changements dans la plupart des cas peuvent être éliminés en réduisant la dose, mais cette catégorie de patients doit surveiller attentivement les numérations globulaires. Les patients recevant un traitement combiné avec Peginferon et la ribavirine en association avec la zidovudine ont un risque accru de développer une anémie; par conséquent, la combinaison de cette association avec la zidovudine n'est pas recommandée.

    Les patients avec un faible Cré4 cellules

    Information sur l'efficacité et l'innocuité du traitement des patients infectés par le VIH atteints d'hépatite C avec un nombre Cré4 cellules <200 / μL sont limitées, il faut donc faire preuve de prudence dans de tels cas. Informations sur les effets toxiques des médicaments antirétroviraux, qui sont destinés à être utilisés en association avec le Peguferferone et la ribavirine, et les éventuelles réactions croisées toxiques dans les instructions pour l'utilisation de médicaments appropriés.

    Changements dans les dents et le parodonte

    Patients recevant un traitement combiné avec le peginterféron alfa-2b et ribavirine, il y avait des changements pathologiques dans les dents et les tissus péri-dentés qui pourraient entraîner une perte de dents. Sécheresse de la cavité buccale associée à une association thérapeutique à long terme avec la ribavirine et le peginterféron alfa-2b peut contribuer à endommager les dents et la muqueuse de la cavité buccale. Les patients doivent se brosser les dents 2 fois par jour et subir des examens réguliers chez le dentiste.

    Les patients qui vomissent devraient ensuite bien rincer la cavité buccale.

    Destinataires d'organes

    L'efficacité et la sécurité de l'utilisation de PEGINFERON chez les receveurs des organes n'ont pas été étudiées. Les données préliminaires suggèrent que l'interféron alpha peut augmenter l'incidence du rejet des greffes de rein et de foie.

    Psoriasis et sarcoïdose

    En raison du fait que des cas d'exacerbation du psoriasis et de la sarcoïdose sont décrits contre l'interféron alpha, la prise de Peguferferone chez ces patients n'est indiquée que si le bénéfice potentiel dépasse le risque potentiel.

    Recherche en laboratoire

    Tous les patients avant le début du traitement avec le médicament Peginferon est recommandé pour effectuer des tests sanguins généraux et biochimiques, ainsi que la recherche de la fonction thyroïdienne.

    Les valeurs sanguines initiales suivantes sont acceptables:

    Plaquettes ≥ 100 X 109/ l;

    Neutrophiles ≥ 1,5 x 109/ l;

    Une hormone stimulant la thyroïde dans les limites de la norme.

    Des tests de laboratoire de suivi sont recommandés aux 2e et 4e semaines de traitement, puis régulièrement, au besoin. Périodiquement, sur le fond du traitement devrait déterminer le niveau d'ARN du virus de l'hépatite C.

    Thérapie d'entretien à long terme

    En raison du manque de données d'essais cliniques appropriées pour l'interféron alfa-2 pégyléb, Peguferonone ne doit pas être utilisé pour une monothérapie d'entretien à long terme.

    Maladies héréditaires rares

    Les patients présentant une intolérance au fructose, à la malabsorption du glucose-galactose ou à un médicament contre la carence en saccharose-isomaltase Peguferon sont contre-indiqués.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    En cas de fatigue, de somnolence ou de confusion, il n'est pas recommandé de conduire la voiture ou un autre équipement avec Pegginferon.

    Forme de libération / dosage:

    Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour l'administration sous-cutanée, 50 pg, 80 pg, 100 pg, 120 pg et 150 pg.

    Emballage:

    50, 80, 100, 120 ou 150 μg de substance active dans une bouteille de verre incolore (type I) d'une contenance de 2 ml, scellée avec un bouchon de bromobutyle et roulée avec un bouchon de type aluminium "flip-de"Une étiquette auto-adhésive est apposée sur la bouteille.

    Une bouteille est placée dans un plateau profilé en polystyrène blanc résistant aux chocs, fermé avec un couvercle en PVC transparent.

    1 palette de contour ainsi que des instructions pour l'usage médical mis dans un paquet de carton.

    Conditions de stockage:

    A une température de 2 ° C à 8 ° C.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date d'expiration.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-003437
    Date d'enregistrement:02.02.2016
    Date d'expiration:02.02.2021
    Le propriétaire du certificat d'inscription:FARMAKTIV, LLC FARMAKTIV, LLC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspPharmaceutiv, Société ouvertePharmaceutiv, Société ouverte
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp03.08.2016
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