Peginterféron alfa-2b - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Immunomodulateurs

Inclus dans la formulation

PegAltivir®

lyophiliser PC

FARMAPARK, LLC Russie

PegIntron®

lyophiliser PC

Schering-Plau N. Labo. Belgique

Peguferon

lyophiliser PC

FARMAKTIV, LLC Russie

Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

VED

ONLS

АТХ:

L.03.A.B Interférons

L.03.A.B.10 Peginterféron alfa-2b

Pharmacodynamique:Le peginterféron alfa-2b est un interféron alpha-2b recombinant conjugué au monométhoxypolyéthylène glycol. Obtenu à partir d'un clone d'Escherichia coli contenant un hybride plasmidique génétiquement modifié codant pour l'interféron alpha-2b de leucocyte humain. Possède des propriétés immunostimulantes et immunomodulatrices. L'activité biologique des isomères pégylés est qualitativement similaire à celle de l'interféron alpha-2b libre, mais plus faible. En interférant avec la paroi cellulaire, l'interféron initie une séquence de réactions intracellulaires qui impliquent l'induction de certaines enzymes (protéine kinase R, oligoadénylate synthétase 2'-5 ', protéines Mx). Cela conduit à la suppression de la transcription du génome viral et l'inhibition de la synthèse des protéines virales, par conséquent, la réplication du virus est supprimée dans les cellules infectées, la prolifération cellulaire.
L'effet immunomodulateur est associé à une activité phagocytaire accrue des macrophages et à une cytotoxicité spécifique des lymphocytes T et des tueurs naturels contre les cellules cibles.
En outre, l'interféron alpha-2b favorise la différenciation des cellules T auxiliaires, protège les cellules T de l'apoptose et affecte la production d'un certain nombre de cytokines (interleukines, interféron gamma). Tous ces effets peuvent médier l'activité thérapeutique de l'interféron.

Pharmacocinétique

Après l'administration SC, la substance active Cmax dans le sérum est atteinte après 15-44 heures et persiste jusqu'à 48-72 heures. La Cmax et l'ASC du peginterféron alfa-2b augmentent proportionnellement à la dose. Vd est une moyenne de 0,99 l / kg. Avec une administration répétée, il se produit un cumul d'interférons immunoréactifs. Cependant, l'activité biologique augmente légèrement.

La demi-vie du peginterféron alfa-2b est d'environ 30,7 heures en moyenne et la clairance est de 22 ml / h / kg. Les mécanismes de déduction des interférons n'ont pas été complètement établis. Cependant, on sait que la proportion de clairance rénale est d'environ 30% de la clairance totale du peginterféron alfa-2b.

Avec une dose unique de 1 μg / kg chez les patients présentant une insuffisance rénale, il y a eu une augmentation de la Cmax, de l'ASC et de la demi-vie en proportion du degré d'insuffisance rénale. Dans les violations graves de la fonction rénale (KK <50 ml / min), la clairance du peginterféron alfa-2b diminue.

Les indications:En monothérapie avec histologiquement confirmé hépatite C chez les adultes présentant des marqueurs sériques de réplication du VHC (activité accrue des aminotransférases, présence de PHK-VHC ou d'anticorps anti-VHC dans le sérum en l'absence de décompensation de la maladie hépatique) en cas d'intolérance à la ribavirine ou contre-indications ; en association avec la ribavirine chez les patients hépatite chronique C.

CIM-10

I.B15-B19.B18.2 Hépatite virale chronique C

Contre-indicationsHypersensibilité(y compris d'autres interférons), l'hépatite auto-immune, une maladie auto-immune dans l'anamnèse; dysfonctionnement de la glande thyroïde, ne pouvant être corrigé; sévère rénal / hépatiquecarence, décompenséecirrhose du foie, maladie mentale grave (y compris les antécédents), épilepsie et autres troubles du système nerveux central, grossesse, allaitement, maladie cardiovasculaire gravedu système dans l'histoire, y compris une maladie avec un cours instable ou incontrôlé pour les 6 derniers mois, la réception simultanée du médicament avec telbivudine, Enfants de moins de 18 ans (trithérapie, monothérapie); Les enfants de moins de 3 ans (bithérapie) - la sécurité et l'efficacité n'ont pas été étudiés.Maladies héréditaires rares - intolérance au fructose, glucose-galactosemalabsorption, insuffisance de saccharose-isomalTazy (en raison de la présence de saccharose dans la formulation).

Soigneusement:

Insuffisance cardiaque chronique.
Infarctus du myocarde.
Arythmies.
Femmes en âge de procréer.
Les partenaires masculins des femmes en âge de procréer.
Enfants de plus de 3 ans et adolescents (double thérapie).
Patients atteints d'insuffisance rénale modérée et sévère (en cas de monothérapie).
Patients infectés par le VIH.
Les patients recevant des médicaments métabolisés avec les isoenzymes CYP2D6 et CYP2 C8 / 9 du cytochrome P450, en particulier les médicaments ayant une fenêtre thérapeutique étroite.
Recevoir de la méthadone.
Patients adultes atteints de troubles mentaux.
Maladie pulmonaire obstructive chronique.
Les violations de la coagulation du sang (y compris la thrombophlébite, la thromboembolie de l'artère pulmonaire).
Oppression sévère de l'hématopoïèse de la moelle osseuse.
Psoriasis.
Diabète sucré, sujet au développement de l'acidocétose.
Les patients qui abusent de l'alcool, de la marijuana ou d'autres substances.
Les patients qui sont prédisposés à des troubles auto-immunes.
Les patients atteints de maladies oculaires.
Les patients atteints de maladies compensées de la glande thyroïde.
Les patients qui ont subi une transplantation d'organe.
Les patients atteints de sarcoïdose.
Les patients conduisant une voiture ou une machine.

Grossesse et allaitement:

Recommandations FDA catégorie C. Il n'y a pas d'informations sur la sécurité. Ne pas appliquer!

Les informations sur la pénétration dans le lait maternel ne sont pas présentes. Lors du traitement de la drogue devrait cesser d'allaiter.

Dosage et administration:

Entrer par voie sous-cutanée à une dose de 0,5 mcg / kg ou de 1 mcg / kg une fois par semaine pendant au moins 6 mois. ou à une dose de 1,5 μg / kg de poids corporel en association avec la ribavirine. La dose est fixée en tenant compte de l'efficacité attendue du médicament et du potentiel de développement d'effets indésirables. Si après 6 mois. du virus à ARN sérique sécrété, le traitement est poursuivi pendant 6 mois supplémentaires; en général, la durée du traitement est de 1 an.

Si des effets indésirables sont observés pendant le traitement, une dose de peginterféron alfa-2b doit être réduite de 2 fois. Si les effets secondaires sont conservés ou s'ils réapparaissent après un changement de dose, le traitement est arrêté.

La posologie est ajustée en fonction du nombre de neutrophiles, de plaquettes et de la fonction rénale. La thérapie est arrêtée lorsque le nombre de neutrophiles est inférieur à 0,50x109 / l ou que le nombre de plaquettes est inférieur à 25x109 / l.

Effets secondaires:

Du système nerveux: vertiges, hyperesthésie, paresthésie, labilité émotionnelle, nervosité, somnolence, dépression; rarement - pensées suicidaires et tentatives de suicide, agitation, confusion.

Du système digestif: bouche sèche, flatulence, vomissements, constipation ou diarrhée, etc. phénomènes dyspeptiques; rarement - la douleur dans l'hypocondre droit, l'hépatopathie.

Du côté de la CAS: diminution ou augmentation de la pression artérielle, arythmie.

Du système respiratoire: congestion nasale, sinusite; rarement - la toux, l'essoufflement, s'infiltre dans les poumons d'une étiologie obscure.

Depuis les organes des sens: conjonctivite, dans de rares cas - douleur oculaire, réduction de l'acuité visuelle ou restriction des champs visuels, hémorragie rétinienne, changements rétiniens focaux, obstruction veineuse artérielle ou rétinienne, déficience auditive.

Du système endocrinien: dysfonction thyroïdienne, diabète sucré, troubles du cycle menstruel (y compris ménorragie).

Réactions allergiques peau sèche et démangeante, éruption cutanée (y compris urticaire, urticaire), angioedème, bronchospasme, choc anaphylactique.

Indicateurs de laboratoire: neutropénie, granulocytopénie, thrombocytopénie, apparition d'auto-anticorps.

Autre: malaise, augmentation de la transpiration, fièvre, douleur thoracique, syndrome grippal, infections virales, «bouffées» de sang au visage, diminution de la libido.

Surdosage:À une dose occasionnelle, qui a dépassé la dose recommandée de pas plus de 2 fois, aucun symptôme de surdosage sérieux n'a été observé. Les phénomènes indésirables passent indépendamment et ne nécessitent pas le retrait du médicament.

Interaction:

Pharmaceutiquement incompatible avec d'autres médicaments.

Une administration unique du médicament n'a aucun effet sur l'activité des cytochromes CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4 et N-acétyltransférase. Cependant, il faut garder à l'esprit que d'autres formes d'interféron alfa ont entraîné une diminution de 50% de la clairance de la théophylline (substrat du CYP1A2) et une augmentation de 2 fois de sa concentration plasmatique.

Métabolisme peginterféron alfa-2b s'accompagne d'une augmentation de l'activité des isoenzymes du cytochrome P450 CYP2D6 et CYP2C8 / 9, avec la co-administration du médicament et des médicaments métabolisés avec la participation de ces isoenzymes, des précautions doivent être prises.Surtout en prescrivant des médicaments avec une fenêtre thérapeutique étroite, tels que warfarine, phénytoïne (CYP2C9) et le flecainide CYP2D6.

Avec l'application simultanée avec ribavirin, il n'y a aucune évidence d'interaction pharmacokinetic.

Instructions spéciales:

Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique, d'infarctus du myocarde et / ou d'arythmie doivent faire l'objet d'une surveillance constante, y compris la surveillance de l'ECG.

Pendant le traitement, il est nécessaire de fournir une hydratation adéquate pour prévenir une diminution de la pression artérielle, associée à une diminution du volume de liquide dans le corps.

En cas de fièvre, de toux, de dyspnée et d'autres symptômes respiratoires, tous les patients doivent subir une radiographie pulmonaire. En présence d'infiltrats sur des radiographies ou des signes de trouble de la fonction pulmonaire, il est nécessaire de surveiller en permanence la dynamique des changements; pour le traitement des événements indésirables des poumons, l'annulation de la drogue et la nomination de glucocorticostéroïdes.

Dans le diabète sucré, l'hypertension, un examen ophtalmologique est recommandé avant et pendant le traitement.

Les concentrations sériques de TSH doivent être déterminées avant et pendant le traitement. En présence de dysfonctionnements thyroïdiens, il est recommandé de prescrire un traitement médicamenteux, en l'absence de possibilité de correction médicamenteuse, le médicament est annulé.

Quand il y a des troubles mentaux ou des changements dans la fonction du système nerveux central, incl. En cas de dépression évidente, il est recommandé que les patients soient surveillés en permanence, en tenant compte du danger potentiel de tels effets indésirables. Si les symptômes persistent ou augmentent, le traitement est arrêté.

Lorsque des effets indésirables apparaissent sur le fond de la thérapie - fatigue, somnolence ou confusion - il n'est pas recommandé de conduire une voiture ou une technique complexe associée à une augmentation des blessures.

Des études adéquates chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. Le médicament peut être utilisé chez les femmes en âge de procréer dans le cas où ils utilisent des méthodes efficaces de contraception.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer des mécanismes

Si de la fatigue, de la somnolence ou de la confusion survient à l'arrière-plan de la thérapie Il n'est pas recommandé de conduire ou de faire fonctionner un équipement complexe.

Instructions

Peginterféron alfa-2b (Peginterféron alfa-2b)