PegIntron® (PegIntron®)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activePeginterféron alfa-2bPeginterféron alfa-2b
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    • Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration sous-cutanée
    Composition:

    0,5 ml de la solution reconstituée contient:

    Substance active:

    PegIntron® en flacons: peginterféron alfa-2b 50, 80, 100 ou 120 μg.

    PegIntron® dans les stylos à seringues: peginterféron alfa-2b 50, 80, 100, 120 ou 150 μg.

    Excipients:

    La préparation PegIntron® en flacons: l'hydrophosphate de sodium (en termes de base anhydre) 0,75 mg, le dihydrogénophosphate de sodium dihydraté 0,75 mg, le saccharose 40,00 mg, le polysorbate 80 0,05 mg; ampoule avec solvant - eau pour injection 0,7 ml (volume injecté 0,5 ml).

    Préparation PegIntron® dans des stylos à seringues: une chambre avec lyophilisat - hydrophosphate de sodium (en termes de base anhydre) 0,75 mg, dihydrogénophosphate de sodium dihydraté 0,75 mg, saccharose 40,00 mg, polysorbate 80 0,05 mg; chambre avec un solvant - eau pour injection 0,7 ml (volume injecté 0,5 ml).

    La description:

    Liofilizate blanc ou presque blanc sans inclusions étrangères.

    Le solvant est une solution limpide et incolore qui ne contient pas de particules visibles.

    Groupe pharmacothérapeutique:cytokine
    ATX: & nbsp

    L.03.A.B   Interférons

    L.03.A.B.10   Peginterféron alfa-2b

    Pharmacodynamique:

    Le peginterféron alfa-2b est un conjugué covalent d'interféron alfa-2b recombinant et de monométhoxypolyéthylèneglycol avec un degré moyen de substitution de 1 mole de polymère / 1 mole de protéine. Le poids moléculaire moyen est d'environ 31 300 daltons, avec une fraction protéique d'environ 19 300 daltons.

    Mécanisme d'action

    Recherche in vitro et in vivo suggèrent que l'activité biologique du peginterféron alfa-2b est due à l'interféron alpha-2b.

    Les effets cellulaires des interférons sont dus à la liaison à des récepteurs spécifiques sur la surface cellulaire. Des études d'autres interférons ont démontré leur spécificité d'espèce. Cependant, certains types de singes, par exemple les singes rhésus, sont sensibles aux effets pharmacodynamiques des interférons humains de type 1.

    En se liant à la paroi cellulaire, l'interféron initie une séquence de réactions intracellulaires qui impliquent l'induction de certaines enzymes. On pense que ce processus, au moins en partie, médie les divers effets cellulaires des interférons, y compris la suppression de la réplication virale dans les cellules infectées, l'inhibition de la prolifération cellulaire et les propriétés immunomodulatrices telles que l'augmentation de l'activité phagocytaire des macrophages et la cytotoxicité spécifique des lymphocytes. contre les cellules cibles. Tout ou partie de ces effets peuvent médier l'activité thérapeutique de l'interféron.

    L'interféron alpha-2b recombinant inhibe également la réplication virale dans in vitro et dans vivo. Bien que le mécanisme exact de l'action antivirale de l'interféron alfa-2b recombinant soit inconnu, on pense néanmoins que le médicament altère le métabolisme des cellules du corps. Cela conduit à la suppression de la réplication virale; Si cela se produit, les virions résultants sont incapables de quitter la cellule.

    Pharmacodynamique

    La pharmacodynamie du peginterféron alfa-2b, qui fait partie de la préparation PegIntron®, a été étudiée en doses croissantes chez des volontaires sains, déterminant les changements de température dans la cavité buccale, les concentrations de protéines effectrices telles que la sérum néoptérine et 2'-5 ' -oligoadényl synthétase, et le nombre de leucocytes et de neutrophiles. Les patients recevant PegIntron® ont reçu une légère augmentation de la température corporelle liée à la dose. Après une injection unique de PegIntron® à une dose de 0,25 à 2,0 μg / kg par semaine, une augmentation dose-dépendante de la concentration sérique de néoptérine a été notée. La diminution du nombre de neutrophiles et de leucocytes à la fin de la 4e semaine était corrélée à la dose de PegIntron®.

    Pharmacocinétique

    Le peginterféron est un dérivé de l'interféron alpha-2b pégylé (c.-à-d. Lié au polyéthylèneglycol) bien étudié et se compose principalement de molécules mono-pégylées. La demi-vie du peginterféron alfa-2b dans le plasma dépasse la demi-vie de l'interféron alfa-2b non pégylé. Le peginterféron alfa-2b peut être dépolymérisé avec la libération d'interféron alpha-2b. L'activité biologique des isomères pégylés est qualitativement similaire à celle de l'interféron alfa-2b libre, mais elle est moins prononcée.

    Après l'administration sous-cutanée, la concentration sérique atteint un maximum après 15-44 heures et persiste pendant 48-72 heures.

    La concentration maximale (Cmax) et l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) du peginterféron alfa-2b augmentent proportionnellement à la dose. Le volume apparent moyen de distribution est de 0,99 l / kg.

    Lors d'une application répétée, il existe un cumul d'interférons immunoréactifs. Cependant, l'activité biologique augmente légèrement.

    La demi-vie moyenne du peginterféron alfa-2b est d'environ 40 h (écart-type de 13,3 h), la clairance apparente est de 22,0 ml / h / kg. Les mécanismes d'élimination des interférons ne sont pas entièrement compris. Cependant, il est connu que l'excrétion par les reins est une petite partie (environ 30%) de la clairance apparente du peginterféron alfa-2b.

    Lors d'une seule application à la dose de 1,0 μg / kg chez des patients présentant une insuffisance rénale, Cmax, AUC et la demi-vie est proportionnelle au degré d'insuffisance rénale.

    Lorsqu'elle est appliquée à la dose de 1,0 μg / kg pendant 4 semaines (1 injection par semaine), la clairance du peginterféron alfa-2b diminue de 17% chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 49 ml / min). 44% chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 15-29 ml / min) par rapport à ceux ayant une fonction rénale normale. Selon les données obtenues avec l'administration d'une dose unique dans le groupe de patients présentant une insuffisance rénale sévère, la clairance de la créatinine était la même chez les patients sous hémodialyse et chez les patients non hémodialysés.Lorsque la monothérapie est nécessaire pour réduire la dose de PegIntron ® chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère (voir rubrique "Recommandations pour l'ajustement posologique"). Les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min, une association avec PegIntron ® et la ribavirine sont contre-indiqués.

    En raison de la grande variabilité de la pharmacocinétique, les patients atteints d'insuffisance rénale sévère recevant PegIntron® doivent faire l'objet d'une surveillance étroite chez différents patients.

    La pharmacocinétique du peginterféron alfa-2b chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée.

    La pharmacocinétique du peginterféron alfa-2b avec une seule injection sous-cutanée à la dose de 1,0 μg / kg était indépendante de l'âge, de sorte que les changements de dose chez les personnes âgées (≥ 65 ans) ne sont pas nécessaires.

    Dans une étude clinique, les indices pharmacocinétiques ont été étudiés dans l'utilisation répétée de PegIntron® et de la ribavirine chez des enfants et des adolescents atteints d'hépatite C chronique. Chez les enfants et les adolescents recevant PegIntron® à une dose de 60 mcg / m2 (en tenant compte de la surface corporelle) par semaine, on s'attend à ce que le logarithme d'exposition converti calculé pendant la période de prise du médicament soit supérieur de 58% (IC de 90%: 141-177%) à adultes recevant une dose de 1,5 μg / kg par semaine.

    Dans un essai clinique, des échantillons de sérum ont été dosés chez des patients traités avec Pegintron® pour la neutralisation d'anticorps dirigés contre l'interféron. Ces anticorps neutralisent l'activité antivirale de l'interféron. La fréquence de détection des anticorps neutralisants chez les patients traités par PegIntron® à la dose de 0,5 mg / kg était de 1,1%.

    La concentration de ribavirine dans le sperme est environ deux fois plus élevée que dans le sérum. Cependant, l'exposition systémique de la ribavirine aux rapports sexuels post-partum chez les partenaires de patients ribavirine, était extrêmement faible en comparaison avec les concentrations plasmatiques thérapeutiques de la ribavirine.

    Les indications:

    Hépatite chronique B

    Traitement des patients atteints d'hépatite B chronique à l'âge de 18 ans en l'absence de décompensation de maladie hépatique.

    Hépatite chronique C

    Adultes (trithérapie)

    Traitement de l'hépatite virale chronique C (génotype je virus de l'hépatite C) en association avec le bocélevir et la ribavirine chez des patients adultes (18 ans et plus) atteints d'une maladie hépatique compensée n'ayant jamais reçu de traitement antiviral, ou chez des patients dont le traitement antiviral antérieur était inefficace.

    Adultes (bithérapie et monothérapie)

    Traitement de l'hépatite virale chronique C chez les patients adultes (18 ans et plus) séropositifs à l'ARN du virus de l'hépatite C, y compris les patients présentant une cirrhose compensée et / ou une infection VIH cliniquement stable.

    PegIntron® en association avec la ribavirine (bithérapie) est indiqué pour le traitement de l'hépatite C chronique virale chez les patients adultes n'ayant jamais reçu de traitement, y compris les patients présentant une infection cliniquement stable, et chez les adultes ayant déjà reçu de l'interféron alpha (pégylé ou non pégylée) et la ribavirine ou l'interféron alfa en monothérapie s'est révélée inefficace.

    L'interféron en monothérapie, y compris PegIntron®, est indiqué principalement en présence de contre-indications à l'utilisation ou à l'intolérance de la ribavirine.

    Patients de l'enfance (double thérapie)

    Traitement de l'hépatite C chronique chez les enfants (à partir de 3 ans), séropositif à l'ARN du virus de l'hépatite C, sans signe de décompensation de maladie hépatique, n'ayant pas été traité auparavant.

    Au moment de décider s'il faut traiter les patients pédiatriques, il est important de considérer que la thérapie combinée peut entraîner un retard de croissance chez certains patients dans l'enfance. La décision sur la nomination du traitement doit être prise au cas par cas (voir la section «Instructions spéciales»).

    Lors de la prescription d'un traitement combiné, il est également nécessaire de suivre les instructions d'utilisation médicale de la ribavirine et du bocéprévir.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à l'un des composants du médicament ou de l'interféron.

    - Maladie cardiovasculaire sévère dans l'histoire, y compris instable ou incontrôlée, au cours des 6 mois précédents.

    - Conditions débilitantes lourdes.

    - Hépatite auto-immune ou autre maladie auto-immune dans l'anamnèse.

    - Violation de la fonction hépatique d'un degré grave ou d'une cirrhose décompensée du foie.

    - Dysfonctionnement de la glande thyroïde, qui ne peut pas être maintenu à un niveau normal par un traitement médicamenteux.

    - Épilepsie et / ou dysfonctionnement du système nerveux central.

    - Cirrhose du foie avec insuffisance hépatique chez les patients co-infectés par le VHC / VIH (indice de Child-Pugh ≥6).

    - Utilisation simultanée de PegIntron® avec la telbivudine.

    - Maladie mentale grave, y compris les antécédents, en particulier une dépression sévère, des idées suicidaires ou une tentative de suicide chez les patients pédiatriques.

    - Violation de la fonction rénale - clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min (en association avec la ribavirine).

    - Maladies héréditaires rares - intolérance au fructose, malabsorption du glucose-galactose ou insuffisance de saccharose-isomaltase (due à la présence de saccharose dans la formulation).

    - Grossesse; y compris la grossesse chez une partenaire d'un homme qui devrait être traité avec PegIntron ® en association avec la ribavirine.

    - Allaitement maternel.

    - Enfants de moins de 3 ans (double thérapie pour l'hépatite C chronique).

    - Enfants de moins de 18 ans (trithérapie et monothérapie pour l'hépatite C chronique, traitement chronique de l'hépatite B).

    Soigneusement:

    - Insuffisance rénale de sévérité modérée à sévère (en cas de monothérapie).

    - Utilisation simultanée avec des médicaments métabolisés par des isoenzymes CYP2ré6 et CYP2C8/9, en particulier avec des médicaments avec une fenêtre étroite d'effet thérapeutique, tels que warfarine et phénytoïne (CYP2C9) ou flécaïnide (CYP2ré6).

    - Double thérapie en plus de la thérapie antirétrovirale hautement active (HAART).

    - Chez les patients infectés par le VIH avec l'hépatite C avec le numéro Cré4 cellules moins de 200 par μl.

    Grossesse et allaitement:

    Femmes en âge de procréer / contraception chez les hommes et les femmes

    PegIntron ® peut être utilisé chez les femmes en âge de procréer si elles utilisent des méthodes contraceptives fiables tout au long du traitement.

    Thérapie combinée avec la ribavirine

    Des précautions particulières doivent être prises pour prévenir la grossesse chez les femmes recevant un traitement combiné avec PegIntron® et la ribavirine, ou chez les partenaires d'hommes recevant ce traitement. Les femmes capables d'accoucher devraient utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement et dans les 4 mois suivant la fin du traitement. Les patients masculins ou leurs partenaires doivent utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement et dans les 7 mois suivant son achèvement.

    Grossesse

    Des données suffisantes sur l'utilisation de l'interféron alpha-2b pendant la grossesse sont absentes. Dans des études animales, l'effet toxique du médicament sur la performance de reproduction a été révélé. Dans une étude sur les primates, il a été montré que l'interféron alpha-2b a une action abortive. Il est probable que PegIntron® ait le même effet.

    Le risque possible pour l'homme n'a pas été étudié. PegIntron® est contre-indiqué pendant la grossesse.

    Thérapie combinée avec la ribavirine

    Parce que le ribavirine provoque des malformations graves lorsqu'il est utilisé pendant la grossesse, le traitement combiné avec la ribavirine est contre-indiqué pendant la grossesse.

    Allaitement maternel

    On ne sait pas si les composants de PegIntron® sont excrétés dans le lait maternel.

    En raison du risque possible de développer des événements indésirables chez les nourrissons qui allaitent, si l'utilisation du médicament est nécessaire, la mère doit cesser d'allaiter.

    Fonction de reproduction

    Les données sur l'effet de PegIntron® sur la fonction de reproduction des hommes et des femmes ne sont pas disponibles.

    Dosage et administration:

    Hépatite chronique B

    Le traitement par PegIntron® doit être instauré par un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints d'hépatite B, et sous sa supervision.

    La préparation PegIntron® est administrée par voie sous-cutanée à raison de 1,0 à 1,5 μg / kg une fois par semaine pendant 24 à 52 semaines. La dose doit être choisie individuellement, en fonction de l'efficacité et de la sécurité attendues du médicament. Les patients atteints d'hépatite B chronique difficile à traiter causée par le virus du génotype C ou ré, pour obtenir un effet thérapeutique peut nécessiter des doses plus élevées du médicament et un traitement plus long.

    Il est recommandé d'alterner le site d'injection.

    Hépatite chronique C

    Le traitement par PegIntron® doit être instauré par un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints d'hépatite C, et sous sa supervision.

    - DOSE

    PegIntron ® devrait être administré par voie sous-cutanée une fois par semaine. La dose chez les adultes varie selon que le médicament est utilisé en monothérapie ou en association (double ou triple thérapie).

    THÉRAPIE COMBINÉE (THÉRAPIE DOUBLE OU TROUPES)

    Double thérapie (PegIntron® et ribavirine): applicable à tous les patients adultes et pédiatriques (3 ans et plus).

    Triple thérapie (Préparation PegIntron®, ribavirine et bocéprévir): applicable aux patients adultes porteurs du génotype 1 du VHC.

    Adultes

    PegIntron® est administré une fois par semaine à la dose de 1,5 μg / kg en association avec la ribavirine en gélules / comprimés.

    La posologie prescrite de PegIntron® à 1,5 mg / kg et de ribavirine, selon le poids corporel, peut être administrée selon le tableau 1. Les capsules / comprimés de ribavirine sont pris par voie orale tous les jours le matin et le soir avec de la nourriture.

    Tableau 1. Dosage pour thérapie combinée *

    Poids corporel (kg)

    PegIntron®

    ribavirine

    Dosage (μg / 0,5 ml)

    Dose pour l'administration une fois par semaine (ml)

    Dose journalière (mg)

    Nombre de capsules / comprimés de 200 mg (pcs.)

    <40

    50

    0,5

    800

    4une

    40-50

    80

    0,4

    800

    4une

    51-64

    80

    0,5

    800

    4une

    65-75

    100

    0,5

    1,000

    5b

    76-80

    120

    0,5

    1,000

    5b

    81-85

    120

    0,5

    1,200

    6c

    86-105

    150

    0,5

    1,200

    6c

    > 105

    150

    0,5

    1,400

    7ré

    a: 2 le matin, 2 le soir; b: 2 heures du matin, 3 heures du soir; avec: 3 le matin, 3 le soir; ré: 3 heures du matin, 4 heures du soir

    * Informations sur le dosage du bocéprévir - voir les instructions pour l'utilisation médicale de bocetrevira.

    Durée du traitement - patients non traités

    Triple thérapie

    Voir les instructions pour l'utilisation médicale de bocetrevira.

    Double thérapie

    Évaluation de la probabilité de réponse au traitement: chez les patients infectés par le virus du génotype 1, après 4-12 semaines de traitement, l'ARN du virus est détecté ou dans lequel il n'y a pas de réponse virologique adéquate, la nécessité de poursuivre le traitement doit être évaluée, depuis l'émergence d'une virologie stable la réponse est extrêmement improbable.

    Génotype 1:

    - Chez les patients ayant une réponse virologique après 12 semaines de traitement, le traitement doit être poursuivi pendant 9 mois supplémentaires (la durée totale du traitement est de 48 semaines).

    - Chez les patients qui n'avaient pas d'élimination de l'ARN après 12 semaines de traitement, mais une diminution de 100 fois de l'ARN du virus (une diminution de 2 bûche10) et plus, une deuxième analyse devrait être effectuée après 24 semaines de traitement. En cas d'élimination du virus à ARN du sérum, la thérapie doit être poursuivie jusqu'à la fin du cycle complet (c'est-à-dire jusqu'à 48 semaines). Cependant, si après 24 semaines de traitement, l'ARN du virus dans le sang du patient est déterminé, la possibilité d'interrompre le traitement doit être envisagée.

    - Chez les patients ayant une faible concentration virale (pas plus de 600 000 UI / ml) qui, après 4 semaines de traitement, avaient éliminé le virus à ARN et le virus à ARN n'a pas été détecté pendant la période suivante - jusqu'à 24 semaines de traitement. être terminé (c.-à-d. la durée totale du cours est de 24 semaines) ou se poursuivre pendant 24 semaines supplémentaires (c.-à-d. que la durée totale du cours est de 48 semaines). Cependant, il faut garder à l'esprit que le risque de rechute après un traitement de 24 semaines est plus élevé qu'après un cours de 48 semaines.

    Génotype 2 ou 3:

    La durée de traitement recommandée pour tous les patients de ce groupe est de 24 semaines, à l'exclusion des patients co-infectés par le VHC / VIH qui devraient être traités dans les 48 semaines.

    Génotype 4:

    En général, il est noté que les patients de ce groupe ne peuvent pas être traités avec difficulté. Des données cliniques limitées (66 patients) montrent la possibilité d'utiliser les mêmes tactiques de traitement chez les patients de ce groupe que chez les patients infectés par le virus de génotype 1.

    Durée du traitement chez les patients co-infectés par le VHC / VIH

    Double thérapie

    La durée de traitement recommandée est de 48 semaines, quel que soit le génotype du virus.

    Évaluation de la probabilité de réponse au traitement chez les patients co-infectés par le VHC / VIH

    La réponse virologique précoce est une diminution de la charge virale d'au moins 100 fois (une diminution de 2 bûche10) ou l'élimination de l'ARN du virus dans 12 semaines - permet de prédire une réponse virologique stable.Un index prédictif négatif chez les patients co-infectés qui ont reçu une thérapie combinée avec PegIntron® et la ribavirine dans un essai clinique était de 99% (67/68 ), et un indice prédictif positif de 50% (52/104).

    La durée du traitement avec une thérapie répétée

    Triple thérapie

    Voir les instructions pour l'utilisation médicale de bocetrevira.

    Double thérapie

    Évaluation de la probabilité de réponse au traitement: tous les patients, quel que soit le génotype du virus, chez qui, après 12 semaines de traitement, la concentration plasmatique d'ARN plasmatique était inférieure à la limite de détection, le traitement devrait être poursuivi jusqu'à 48 semaines. Les patients chez lesquels une réponse virologique n'a pas été atteinte (c.-à-d. La concentration virale de l'ARN était supérieure à la limite de détection) après 12 semaines de traitement, l'apparition d'une réponse virologique soutenue avec poursuite du traitement à 48 semaines est improbable.

    La durée de la thérapie répétée pendant plus de 48 semaines chez les patients avec le virus de l'hépatite du génotype je, chez qui aucune réponse n'a été obtenue, n'a pas été étudiée pour un traitement d'association avec le peginterféron alfa-2b et la ribavirine.

    Patients de l'enfance (3 ans et plus) (seulement la double thérapie)

    Les doses pour les enfants et les adolescents sont calculées en fonction du poids corporel (pour la ribavirine) et de la surface corporelle (pour le peginterféron alfa-2b). La dose recommandée de peginterféron alfa-2b est de 60 μg / m2 Une fois par semaine, par voie sous-cutanée en association avec 15 mg / kg de ribavirine par jour à l'intérieur tout en mangeant en deux doses fractionnées (matin et soir). Les patients qui, au moment du traitement combiné avec PegIntron® et la ribavirine, ont 18 ans, doivent continuer à suivre le traitement pédiatrique.

    Durée du traitement

    Génotype 1:

    La durée recommandée de bithérapie est de 1 an. Lors de l'extrapolation des essais cliniques de thérapie combinée incluant l'interféron standard chez les enfants (indice prédictif négatif de 96% pour l'association interféron-alpha-2b / ribavirine), on peut supposer que chez les patients n'ayant pas atteint la réponse virologique à 12 semaines, d'obtenir une réponse virologique stable est extrêmement faible. Ainsi, chez les enfants et les adolescents recevant un traitement combiné avec PegIntron® et la ribavirine, il est recommandé d'interrompre le traitement si, après 12 semaines, la réduction des taux d'ARN du VHC est inférieure à 2. bûche10 (100 fois) en comparaison avec la ligne de base, ou lors de la détection de l'ARN du virus après 24 semaines de traitement.

    Génotype 2 ou 3:

    La durée recommandée de bithérapie est de 24 semaines.

    Génotype 4:

    Dans une étude clinique, seuls 5 enfants et adolescents porteurs du virus de l'hépatite de génotype 4 ont reçu un traitement combiné avec PegIntron® et la ribavirine. La durée recommandée de bithérapie est de 1 an. Chez les enfants et les adolescents recevant un traitement d'association avec PegIntron® et la ribavirine, il est recommandé d'interrompre le traitement si, après 12 semaines, une réduction des taux d'ARN du VHC est inférieure à 2. bûche10 (en 100 fois) en comparaison avec le niveau de référence, ou en présence d'ARN du VHC dans le sang après 24 semaines de traitement.

    MONOTHERAPIE (ADULTES)

    La préparation PegIntron ® est administrée à raison de 0,5 ou 1,0 μg / kg une fois par semaine.La plus petite dose disponible de PegIntron® est de 50 μg / 0,5 ml. Les patients auxquels est prescrite une dose de 0,5 mcg / kg doivent choisir le volume du médicament conformément au tableau 2.1 ou 2.2. Les patients auxquels est prescrite une dose de 1,0 μg / kg doivent choisir le volume ou la posologie du médicament conformément au tableau 2.1 ou 2.2. La monothérapie par PegIntron® chez les patients co-infectés par le VHC / VIH n'a pas été étudiée.

    Tableau 2.1. Doses pour la monothérapie à l'aide d'un stylo-seringue CLEARCLICK

    0,5 μg / kg

    1,0 μg / kg

    Poids corporel (kg)

    Dosage

    préparation

    PegIntron®

    (μg / 0,5 ml)

    Le volume pour

    introduction de 1 une fois dans

    une semaine

    (ml)

    Dosage

    préparation

    PegIntron®

    (μg / 0,5 ml)

    Le volume pour

    introduction de 1 fois dans

    une semaine

    (ml)

    30-35

    50*

    0,15

    80

    0,2

    36-45

    50

    0,2

    50

    0,4

    46-56

    50

    0,25

    50

    0,5

    57-72

    80

    0,2

    80

    0,4

    73-88

    50

    0,4

    80

    0,5

    89-106

    50

    0,5

    100

    0,5

    107-120**

    80

    0,4

    120

    0,5

    * Le volume minimum délivré du stylo-seringue CLEARCLICK 0,2 ml. Utilisez des flacons.

    ** Pour les patients pesant plus de 120 kg, la dose du médicament doit être calculée en fonction du poids corporel du patient. Une combinaison de différents dosages et volumes de médicament peut être nécessaire.

    Tableau 2.2. Doses pour la monothérapie à l'aide d'un stylo-seringue REDIPEN

    0,5 μg / kg

    1,0 μg / kg

    Poids corporel (kg)

    La posologie de PegIntron® (μg / 0,5 mL)

    Volume pour l'administration 1 fois par semaine (ml)

    La posologie de PegIntron® (μg / 0,5 mL)

    Volume pour l'administration 1 fois par semaine (ml)

    30-35

    50*

    0,15

    50

    0,3

    36-45

    50*

    0,2

    50

    0,4

    46-56

    50*

    0,25

    50

    0,5

    57-72

    50

    0,3

    80

    0,4

    73-88

    50

    0,4

    80

    0,5

    89-106

    50

    0,5

    100

    0,5

    106-120**

    80

    0,4

    120

    0,5

    * Le volume minimum délivré du stylo-seringue REDIPEN 0,3 ml. Utilisez des flacons.

    ** Pour les patients pesant plus de 120 kg, la dose du médicament doit être calculée en fonction du poids corporel du patient. Une combinaison de différents dosages et volumes de médicament peut être nécessaire.

    Durée du traitement

    Chez les patients ayant une réponse virologique à 12 semaines, le traitement doit être prolongé au moins pour 3 mois supplémentaires (c.-à-d. seulement 6 mois). La décision d'allonger la durée du traitement à 48 semaines repose sur de tels facteurs pronostiques, tels que, par exemple, le génotype du virus, l'âge de plus de 40 ans, le sexe masculin, la présence d'une fibrose de pont.

    RECOMMANDATIONS POUR LA CORRECTION DE LA DOSE (POUR LA MONOTHÉRAPIE ET ​​LA THÉRAPIE COMBINÉE)

    En cas d'événements indésirables graves ou d'anomalies dans les performances du laboratoire lors de l'utilisation de PegIntron® ou une association avec la ribavirine, le dosage des médicaments doit être ajusté avant l'arrêt des effets indésirables. La réduction de la dose de bocetrephir n'est pas recommandée. Le bocéprévir ne doit pas être pris sans le médicament PegIntron® et ribavirine.

    Puisque l'observance du traitement est très importante pour l'issue du traitement, la dose de PegIntron® et la ribavirine devrait être maintenue aussi près que possible de celles recommandées. Au cours des essais cliniques, un guide d'ajustement de la dose a été élaboré.

    DIRECTIVES POUR LA CORRECTION DE LA DOSE DANS LA THÉRAPIE COMBINÉE

    Table 3. Lignes directrices pour l'ajustement de la dose en thérapie combinée basée sur des indicateurs de laboratoire

    Laboratoire

    indicateurs

    Diminution de la dose quotidienne seulement ribavirine

    (voir Note 1) si:

    Réduction de la dose de PegIntron® seul (voir Note 2) si:

    Fin de la thérapie si:

    Contenu

    hémoglobine

    ≥8,5 g / dL et <10 g / dL

    -

    <8,5 g / dL

    Adultes:

    la teneur en hémoglobine chez les patients atteints d'une maladie cardiaque sous forme stable

    Enfants et adolescents: teneur en hémoglobine - sans objet

    La teneur en hémoglobine a diminué de ≥ 2 g / dl pendant 4 semaines pendant le traitement (utilisation continue à dose réduite)

    <12 g / dL 4 semaines après la réduction de la dose

    Nombre de leucocytes

    ≥ 1,0 x 109 et

    <1,50 x 109

    <1,0 x 109

    Nombre de neutrophiles

    ≥ 0,5 x 109 et

    <0,75 x 109

    <0,5 x 109

    La numération plaquettaire

    Adultes:

    ≥25 x 109 et

    <50 x 109

    Enfants et adolescents:

    ≥50 x 109 et

    <70 x 109

    Adultes:

    <25x109

    Enfants et adolescents:

    <50 x 109

    Contenu

    connecté

    bilirubine

    2,5 x VGN *

    Contenu

    gratuit

    bilirubine

    > 5 mg / dL

    > 4 mg / dL

    (pour> 4 semaines)

    Contenu de la créatinine sérique

    > 2,0 mg / dL

    Clairance de la créatinine

    annuler ribavirinesi <50 ml / min

    Alanine aminotransférase (ALT) ou

    Aspartate aminotransférase (ACTE)

    2 x (valeur de base)

    et> 10 x VGN

    ou

    2 x (valeur de base)

    et> 10 x VGN

    * - la limite supérieure de la norme.

    Note 1. Chez les patients adultes, la première réduction de la dose de ribavirine est de 200 mg / jour (sauf pour les patients recevant le médicament à la dose de 1 400 mg, ce qui devrait réduire la dose de 400 mg / jour). de la drogue est effectuée pour un autre 200 mg / jour. Les patients chez qui la dose de ribavirine a été réduite à 600 mg / jour devraient prendre 200 mg le matin et 400 mg le soir.

    Chez les enfants et les adolescents, la première dose de ribavirine est réduite à 12 mg / kg par jour, la deuxième dose de ribavirine est réduite à 8 mg / kg par jour.

    Note 2. Chez les patients adultes, la première réduction de dose de PegIntron® produire jusqu'à 1 μg / kg par semaine. Si nécessaire, la dose de PegIntron® réduire encore à 0,5 μg / kg par semaine. Chez les enfants et les adolescents, la première réduction de la dose de PegIntron® passer jusqu'à 40 mcg / m2 par semaine, la deuxième réduction de dose est effectuée à 20 μg / m2 dans la semaine.

    Réduction de la dose de PegIntron® Chez les adultes, on effectue une réduction du volume de la solution administrée ou de l'utilisation d'un médicament à plus faible dose, comme le montre le tableau 4.1 ou 4.2. Réduction de la dose de PegIntron® chez les enfants et les adolescents sont effectués en deux étapes à partir de la dose initiale (60 μg / m2 par semaine) à 40 mcg / m2 par semaine, puis à 20 μg / m2 une semaine si nécessaire.

    Tableau 4.1. Réduction de la dose de PegIntron® en association en deux étapes chez l'adulte à l'aide du stylo-seringue CLEARCLICK

    La première étape dans la réduction de la dose de PegIntron® à 1 μg / kg

    La deuxième étape de la réduction de la dose de PegIntron® à 0,5 μg / kg

    Poids corporel, kg

    Dosage

    (μg / 0,5

    ml)

    Dose pour l'administration

    1 fois par semaine, mcg

    Portée

    Solution

    pour

    introduction de

    1 fois par semaine, ml

    Poids corporel, kg

    Dosage (μg / 0,5 ml)

    Dose pour l'administration une fois par semaine, μg

    Portée

    Solution

    pour

    introduction de

    1 fois par semaine, ml

    <40

    50

    35

    0,35

    <40

    50

    20

    0,2

    40-50

    120

    48

    0,2

    40-50

    50

    25

    0,25

    51-64

    80

    56

    0,35

    51-64

    80

    32

    0,2

    65-75

    100

    70

    0,35

    65-75

    50

    35

    0,35

    76-85

    80

    80

    0,5

    76-85

    120

    48

    0,2

    86-105

    120

    96

    0,4

    86-105

    50

    50

    0,5

    > 105

    150

    105

    0,35

    > 105

    80

    64

    0,4

    Tableau 4.2. Réduction de la dose de PegIntron® avec un traitement combiné chez les adultes en deux étapes en utilisant un stylo-seringue REDIPEN

    La première étape dans la réduction de la dose de PegIntron® à 1 μg / kg

    La deuxième étape de la réduction de la dose de PegIntron® à 0,5 μg / kg

    Poids corporel, kg

    Dosage

    (μg / 0,5

    ml)

    Dose pour l'administration

    1 fois par semaine, mcg

    Portée

    Solution

    pour

    introduction de

    1 fois par semaine, ml

    Poids corporel, kg

    Dosage (μg / 0,5 ml)

    Dose pour l'administration

    1 fois par semaine, mcg

    Portée

    solution pour

    introduction de

    1 fois par semaine, ml

    <40

    50

    35

    0,35

    <40

    50*

    20

    0,2

    40-50

    45

    0,45

    40-50

    25

    0,25

    51-64

    80

    56

    0,35

    51-64

    50

    30

    0,3

    65-75

    72

    0,45

    65-75

    35

    0,35

    76-85

    80

    0,5

    76-85

    45

    0,45

    86-105

    120

    96

    0,4

    86-105

    50

    0,5

    > 105

    108

    0,45

    > 105

    80

    64

    0,4

    * Le volume minimum délivré de la seringue-poignée REDIPEN 0,3 ml. Utilisez des flacons.

    DIRECTIVES POUR LA CORRECTION DE LA DOSE EN MONOTHERAPIE CHEZ LES ADULTES

    Les lignes directrices pour l'ajustement de la dose de PegIntron® en monothérapie chez les patients adultes sont présentées au tableau 5.

    Table 5. Lignes directrices pour l'ajustement de la dose en monothérapie sur la base d'indicateurs de laboratoire

    Indicateurs de laboratoire

    Réduction de la dose de PegIntron® jusqu'à la moitié de la dose thérapeutique, si

    Arrêter les injections si:

    Nombre de neutrophiles

    > 0,5 x 109/ l et <0,75 x 109/ l

    <0,5 x 109/ l

    La numération plaquettaire

    > 25 x 109/ l et <50 x 109/ l

    <25 x 109/ l

    Chez les patients adultes traités par PegIntron® en monothérapie à la dose de 0,5 μg / kg, une réduction de dose peut être obtenue par une diminution de 2 fois du volume introduit. Si vous avez besoin d'un volume inférieur à 0,3 ml au lieu d'une seringue-poignée, REDIPEN doit être utilisé dans une bouteille avec une dose de 50 mcg / 0,5 ml.

    Recommandations pour réduire la dose de PegIntron® à 0,25 μg / kg à l'aide d'un stylo-seringue CLEARCLICK sont donnés dans le tableau 6.

    Tableau 6. Réduction de la dose du médicament à 0,25 μg / kg (en monothérapie chez l'adulte à la dose de 0,5 μg / kg) à l'aide d'un stylo-seringue CLEARCLICK

    Poids corporel, kg

    Dosage

    (μg / 0,5 ml)

    Quantité d'entrée

    préparation (μg)

    Volume d'entrée

    préparation (ml)

    30-35

    50*

    8

    0,08

    36-45

    50*

    10

    0,1

    46-56

    50*

    13

    0,13

    57-72

    80*

    16

    0,1

    73-88

    50

    20

    0,2

    89-106

    50

    25

    0,25

    107-120**

    80

    32

    0,2

    * Le volume minimum délivré de la seringue à stylo est de 0,2 ml. Utilisez des flacons.

    ** Pour les patients pesant plus de 120 kg, la dose du médicament doit être calculée en fonction du poids corporel du patient. Une combinaison de différents dosages et volumes de médicament peut être nécessaire.

    Chez les patients adultes traités par PegIntron® en monothérapie à la dose de 1,0 μg / kg, on peut réduire la dose en réduisant le volume administré d'un facteur 2 ou en appliquant une dose plus faible de médicament, comme le montrent les tableaux 7.1. et 7.2.

    Tableau 7.1. Réduction de la dose du médicament à 0,5 μg / kg (en monothérapie chez l'adulte à la dose de 1,0 μg / kg) à l'aide d'un stylo-seringue CLEARCLICK

    Poids corporel, kg

    Dosage

    (μg / 0,5 ml)

    Quantité d'entrée

    préparation (μg)

    Volume d'entrée

    préparation (ml)

    30-35

    50*

    15

    0,15

    36-45

    50

    20

    0,20

    46-56

    50

    25

    0,25

    57-72

    80

    32

    0,2

    73-88

    50

    40

    0,4

    89-106

    50

    50

    0,5

    107-120**

    80

    64

    0,4

    * Le volume minimum délivré du stylo-seringue CLEARCLICK est de 0,2 ml. Utilisez des flacons.

    ** Pour les patients pesant plus de 120 kg, la dose du médicament doit être calculée en fonction du poids corporel du patient. Une combinaison de différents dosages et volumes de médicament peut être nécessaire.

    Tableau 7.2. Réduction de la dose du médicament à 0,5 μg / kg (en monothérapie chez l'adulte à la dose de 1,0 μg / kg) à l'aide d'un stylo-seringue REDIPEN

    Poids

    corps

    Dose du médicament, μg

    Dosage (μg / 0,5 ml)

    Contribution

    montant

    préparation (ml)

    La quantité de préparation administrée (μg)

    30-35

    15

    50*

    0,15

    15

    36-45

    20

    50*

    0,20

    20

    46-56

    25

    50*

    0,25

    25

    57-72

    32

    50

    0,3

    30

    73-89

    40

    50

    0,4

    40

    90-106

    50

    50

    0,5

    50

    >106

    60

    80

    0,4

    64

    * Le volume minimum délivré du stylo-seringue REDIPEN 0,3 ml. Utilisez des flacons.

    APPLICATION DE LA PRÉPARATION À DES GROUPES SPÉCIAUX DE PATIENTS

    Correction de la dose en cas d'insuffisance rénale

    Monothérapie

    PegIntron ® doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 50 ml / min), la dose initiale de PegIntron® doit être réduite de 25%. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 15-29 ml / min), y compris les patients sous hémodialyse, la dose initiale de PegIntron® devrait être réduit de 50%. Les données sur l'utilisation de PegIntron ® chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 15 ml / min sont absentes. Il doit être surveillé attentivement chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, y compris les patients sous hémodialyse. Si la fonction rénale diminue pendant le traitement, le traitement par PegIntron® doit être interrompu.

    Thérapie combinée

    Les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min, la thérapie combinée avec PegIntron® et la ribavirine est contre-indiquée. Il devrait être surveillé attentivement pour les patients avec la fonction rénale diminuée pour le développement de l'anémie. Demande d'insuffisance hépatique

    Efficacité et innocuité du traitement médicamenteux PegIntron® n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, par conséquent, le médicament PegIntron® ne doit pas être utilisé chez ces patients.

    Application chez les patients âgés (> 65 ans)

    Il n'y a pas d'effet visible de l'âge sur la pharmacocinétique. Les données obtenues avec une seule administration de patients âgés avec PegIntron®, ne pas suggérer le besoin d'ajuster la dose de PegIntron ®, en fonction de l'âge.

    Utilisation chez les enfants d'enfance

    PegIntron® peut être utilisé en association avec la ribavirine chez les enfants à partir de 3 ans.

    INSTRUCTION POUR PRÉPARATION DE SOLUTION POUR INJECTION

    PegIntron® dans les stylos à seringues. Le lyophilisat et le solvant sont dans la seringue et mélangés avant l'administration (procédure décrite dans la notice).

    Une drogue PegIntron® en flacons. Le lyophilisat de la préparation PegIntron® ne doit être dilué qu'avec le solvant appliqué. PegIntron ® ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments. À l'aide d'une seringue stérile, le flacon PegIntron® a administré 0,7 ml d'eau pour injection. La bouteille est retournée doucement jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute. Le temps de dissolution ne doit pas dépasser 10 minutes (généralement, la poudre se dissout plus rapidement). La dose requise est recueillie dans une seringue stérile. Pour l'administration, jusqu'à 0,5 ml de la solution est utilisée. La solution préparée doit être inspectée avant l'administration. La solution doit être claire, incolore et exempte de particules visibles. En cas de décoloration ou d'apparition de particules visibles, la solution ne doit pas être utilisée. La solution finale doit être utilisée immédiatement. Si vous ne pouvez pas utiliser immédiatement la solution préparée, elle ne peut être conservée plus de 24 heures à une température comprise entre 2 ° C et 8 ° C. La solution restant après l'introduction ne doit plus être utilisée et doit être éliminée conformément à la procédure actuelle.

    Effets secondaires:

    Patients adultes

    Triple thérapie

    Voir les instructions pour l'utilisation médicale de bocetrevira.

    Monothérapie et bithérapie

    Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors des essais cliniques avec PegIntron® et ribavirine chez plus de la moitié des patients étaient la fatigue, les maux de tête et les réactions au point d'injection. Plus de 25% souffraient de nausées, de frissons, d'insomnie, de fièvre, myalgie, asthénie, douleur, alopécie, anorexie, perte de poids, dépression, éruption cutanée et irritabilité. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient une sévérité légère ou modérée, qui ne nécessitait pas une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement. La fatigue, l'alopécie, les démangeaisons, la nausée, l'anorexie, la perte de poids, l'irritabilité et l'insomnie chez les patients traités par PegIntron® seul étaient significativement moins fréquents que ceux recevant un traitement d'association.

    Les événements indésirables suivants liés au traitement ont été signalés dans des essais cliniques ou des périodes postcommercialisation chez des patients adultes recevant à la fois une monothérapie et un traitement associant ribavirine et PegIntron®. Ces réactions sont listées dans le Tableau 8 en fonction des classes et de la fréquence des organes (très souvent ≥1 / 10), souvent (≥1 / 100 et <1/10), rarement (≥1 / 1000 et <1/100) ), rarement (≥1 / 10000 et <1/1000), très rarement (<1/10000), est inconnu (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)). Dans chaque rangée, les réactions indésirables sont en ordre décroissant de gravité.

    Tableau 8. Réactions indésirables signalées dans les essais cliniques et après la période d'homologation chez les patients adultes traités par PegIntron® en monothérapie et en association avec un traitement par ribavirine

    Maladies infectieuses et parasitaires

    Souvent

    Infections virales *, pharyngite *

    Souvent

    Infections bactériennes (y compris septicémie), infections fongiques, grippe, infections des voies respiratoires supérieures, bronchite, infection causée par le virus de l'herpès simplex, sinusite, otite moyenne, rhinite

    Rarement

    Infections au site d'injection, infections des voies respiratoires inférieures

    Violations du système sanguin et lymphatique

    Souvent

    Anémie, neutropénie

    Souvent

    Anémie hémolytique, leucopénie, thrombocytopénie, lymphadénopathie

    Rarement

    L'anémie aplasique

    Inconnu

    Véritable aplasie érythrocytaire

    Troubles du système immunitaire

    Rarement

    Les réactions d'hypersensibilité à un médicament

    Rarement

    Sarcoïdose

    Inconnu

    Réactions d'hypersensibilité de type immédiat, y compris œdème de Quincke, anaphylaxie et réactions anaphylactiques, y compris choc anaphylactique, purpura thrombocytopénique idiopathique, purpura thrombocytopénique thrombotique, lupus érythémateux disséminé

    Troubles du système endocrinien

    Souvent

    Hypothyroïdie, hyperthyroïdie

    Troubles du métabolisme et de la nutrition

    Souvent

    Anorexie

    Souvent

    Hypocalcémie, hyperuricémie, déshydratation, augmentation de l'appétit

    Rarement

    Diabète sucré, hypertriglycéridémie

    Rarement

    Acidocétose diabétique

    Troubles de la psyché

    Souvent

    Dépression, anxiété *, labilité émotionnelle, troubles de la concentration, insomnie

    Souvent

    Agressivité, agitation, colère, changement d'humeur, changement de comportement, nervosité, troubles du sommeil, diminution de la libido, apathie, rêves inhabituels, larmes

    Rarement

    Suicide, tentative de suicide, pensées suicidaires, psychose, hallucinations, attaques de panique

    Rarement

    Troubles bipolaires

    Inconnu

    Pensées sur le meurtre, la manie

    Les perturbations du système nerveux

    Souvent

    Maux de tête, vertiges

    Souvent

    Amnésie, troubles de la mémoire, syncope, migraine, ataxie, confusion, névralgie, paresthésie, hypesthésie, hyperstasie, muscle hypertonique, somnolence, troubles de l'attention, tremblements, dysgueusie

    Rarement

    Neuropathie, neuropathie périphérique

    Rarement

    Convulsions

    Rarement

    Saignement cérébrovasculaire, ischémie cérébrovasculaire, encéphalopathie

    Inconnu

    Paralysie du nerf facial, mononeuropathie

    Les violations de la part de l'organe de la vue

    Souvent

    Déficience visuelle, vision floue, photophobie, conjonctivite, irritation des yeux, troubles du larmoiement, douleur oculaire, sécheresse oculaire

    Rarement

    Exsudat dans la rétine

    Rarement

    Perte d'acuité visuelle ou limitation des champs visuels, saignement de la rétine, rétinopathie, occlusion de l'artère rétinienne, occlusion de la veine rétinienne, névrite optique, œdème discal optique, œdème maculaire

    Inconnu

    Décollement séreux de la rétine

    Troubles auditifs et troubles labyrinthiques

    Souvent

    Violation / perte d'audition, acouphène, vertiges

    Rarement

    Mal d'oreille

    Maladie cardiaque

    Souvent

    Palpitation, tachycardie

    Rarement

    Infarctus du myocarde

    Rarement

    Insuffisance cardiaque congestive, cardiomyopathie, arythmie, péricardite

    Rarement

    Ischémie du coeur

    Inconnu

    Épanchement péricardique

    Troubles vasculaires

    Souvent

    Abaisser la pression artérielle, augmenter la pression artérielle, bouffées de chaleur

    Rarement

    Vascularite

    Perturbation du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin

    Souvent

    Essoufflement *, toux *

    Souvent

    Dysphonie, saignement de la cavité nasale, altération du système respiratoire (respiration), obstruction des voies respiratoires, gonflement de la membrane muqueuse des sinus paranasaux, congestion nasale, rhinorrhée, augmentation de la sécrétion de la muqueuse des voies respiratoires supérieures, le pharynx et le larynx

    Rarement

    Maladie pulmonaire interstitielle

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    Souvent

    Vomissements *, nausées, douleurs abdominales, diarrhée, bouche sèche *

    Souvent

    Dyspepsie, reflux gastro-œsophagien, stomatite, stomatite ulcéreuse, glossodynie, saignement gingival, constipation, flatulence, hémorroïdes, chéilite, ballonnement, gingivite, glossite, anomalies dentaires

    Rarement

    Pancréatite, douleur dans la cavité buccale

    Rarement

    Colite ischémique

    Rarement

    Colite ulcéreuse

    Perturbations du foie et des voies biliaires

    Souvent

    Hyperbilirubinémie, hépatomégalie

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Souvent

    Alopécie, démangeaisons *, peau sèche *, éruption cutanée

    Souvent

    Psoriasis, réactions de photosensibilité, éruption maculopapulaire, dermatite, éruption érythémateuse, eczéma, sueurs nocturnes, hyperhidrose, acné, furoncle, érythème, urticaire, violation de la structure des cheveux, troubles des ongles

    Rarement

    Forme cutanée de sarcoïdose (sarcoïdose cutanée)

    Rarement

    Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, érythème exsudatif multiforme

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

    Souvent

    Myalgie, arthralgie, douleurs musculo-squelettiques

    Souvent

    Arthrite, maux de dos, spasmes musculaires, douleurs dans les membres

    Rarement

    Douleur osseuse, faiblesse musculaire

    Rarement

    Rhabdomyolyse, myosite, polyarthrite rhumatoïde

    Troubles des reins et des voies urinaires

    Souvent

    Fréquence (fréquence) d'urination, polyurie, violation des indicateurs d'urine

    Rarement

    Insuffisance rénale

    Violation des organes génitaux et de la glande mammaire

    Souvent

    Aménorrhée, douleur dans la glande mammaire, ménorragie, irrégularités menstruelles, troubles de l'ovaire, pertes vaginales, dysfonction sexuelle, prostatite, dysfonction érectile

    Troubles généraux et troubles au site d'administration

    Souvent

    Réaction au site d'injection *, inflammation au site d'injection, fatigue, asthénie, sensibilité, frissons, fièvre, syndrome grippal, douleur

    Souvent

    Douleur thoracique, gêne thoracique, douleur au point d'injection, malaise, œdème facial, œdème périphérique, gêne, soif

    Rarement

    Nécrose au site d'administration

    Données de laboratoire et instrumentales

    Souvent

    Perte de poids

    * Ces effets indésirables étaient fréquents chez les patients ayant reçu PegIntron® en monothérapie avec des essais cliniques.

    La plupart des cas de neutropénie et de thrombocytopénie étaient de gravité légère (1 ou 2 degrés selon la classification de l'OMS). Plusieurs cas de neutropénie plus sévère ont été observés chez les patients ayant reçu les doses recommandées de PegIntron ® en association avec la ribavirine (grade 3 selon la classification de l'OMS - 21% (39 sur 186 patients), grade 4 - 7% (13 sur 186)) .

    Dans les études cliniques, environ 1,2% des patients traités par interféron alfa-2b ou PegIntron® en association avec la ribavirine ont présenté des troubles psychiatriques potentiellement mortels pendant le traitement. Ces troubles incluaient des pensées suicidaires et des tentatives de suicide.

    Les réactions indésirables du système cardiovasculaire (CCC), en particulier l'arythmie, sont très probablement associées à une maladie CAS antérieure ou à un traitement antérieur avec des médicaments ayant une action cardiotoxique. Rarement, les patients qui n'avaient pas d'antécédents de maladie cardiovasculaire avaient des antécédents de cardiomyopathie, qui pourraient être réversibles après l'arrêt du traitement par l'interféron alfa. Les troubles ophtalmiques rarement rapportés en présence de traitement par interféron alpha incluent les rétinopathies (y compris les oedèmes des disques optiques), les saignements de la rétine, les veines occlusives ou rétiniennes, les modifications rétiniennes focales, la diminution de l'acuité visuelle ou les limitations visuelles, la névrite optique, œdème du nerf optique.

    Lorsque les interférons alpha étaient utilisés, un large éventail de troubles étaient auto-immuns et médiés par le système immunitaire, y compris les troubles thyroïdiens, le lupus érythémateux systémique, le développement ou la détérioration de la polyarthrite rhumatoïde, le purpura thrombocytopénique idiopathique et le purpura thrombocytopénique thrombotique, la vascularite, les neuropathies (y compris mononeuropathies et syndrome de Vogt-Koyanagi-Harada (FKH)).

    Hépatite chronique C la Des patients infectés par le VIH

    Chez les patients infectés par le VIH et atteints d'hépatite C chronique ayant reçu la préparation PegIntron® en association avec la ribavirine dans le cadre de vastes études, les effets indésirables suivants ont été observés chez 5% des patients présentant une monoinfection: candidose buccale (14%) , lipodystrophie acquise 13%), une diminution du nombre CD4 cellules (8%), diminution de l'appétit (8%), activité accrue de la gamma-glutamyltranspeptidase (9%), douleurs dorsales (5%), augmentation de l'activité amylasique sanguine (6%), augmentation de la concentration en acide lactique (5 %), l'hépatite avec cytolyse (6%), l'augmentation de l'activité lipasique (6%) et la douleur dans les extrémités (6%).

    Toxicité mitochondriale

    Chez les patients infectés par le VIH et atteints d'hépatite C chronique qui ont reçu des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse en association avec la ribavirine, des cas de toxicité mitochondriale et d'acidose lactique ont été décrits.

    Indicateurs de laboratoire

    Bien que la neutropénie, la thrombocytopénie et l'anémie étaient plus fréquentes chez les patients infectés par le VIH atteints d'hépatite C chronique, dans la plupart des cas, les modifications du système sanguin pouvaient être éliminées en abaissant la dose, ce qui entraînait rarement un arrêt précoce du traitement. Lors d'un traitement par PegIntron ® en association avec la ribavirine, des modifications du système sanguin se sont produites plus souvent qu'avec l'interféron alfa-2b et la ribavirine. Dans une étude clinique, une diminution du nombre absolu de neutrophiles <500 / mm3 4% (8/194) des patients ayant reçu PegIntron® et ribavirine, diminution du nombre de plaquettes <50000 / mm3 - dans 4% (8/194), anémie (hémoglobine <9,4 g / dl) - dans 12% (23/194).

    La diminution du nombre Cré4-lymphocytes

    Le traitement par PegIntron® en association avec la ribavirine s'est accompagné d'une diminution réversible du nombre absolu CD4+ cellules pour les 4 premières semaines, sans diminuer le pourcentage de ces cellules. Nombre CDLes cellules 4+ ont augmenté après une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement. La thérapie combinée avec PegIntron® et la ribavirine n'a pas exercé d'effet négatif clair sur la virémie du VIH à la fois pendant et après le traitement. Données sur l'innocuité du traitement chez les patients infectés par le VIH atteints d'hépatite C avec CD4+ cellules <200 / μL sont limitées (N=25).

    Des instructions doivent être lues sur l'utilisation de médicaments antirétroviraux pour prévenir et contrôler les effets toxiques spécifiques de chaque médicament, et les effets toxiques croisés potentiels dans le traitement antirétroviral combiné avec PegIntron® et la ribavirine.

    Les patients de l'enfance

    Dans une étude clinique dans laquelle 107 enfants et adolescents (âgés de 3 à 17 ans) ayant reçu une thérapie combinée avec PegIntron® et la ribavirine ont participé, un changement de dose a été nécessaire chez 25% des patients. Les causes les plus fréquentes étaient l'anémie, la neutropénie et la perte de poids. En général, le profil des réactions indésirables chez les enfants et les adolescents était comparable à celui des adultes, mais pour les enfants, il existe un problème spécifique - le retard de croissance. Au cours de la thérapie de combinaison jusqu'à 48 semaines, un retard de croissance a été observé, dont la réversibilité reste incertaine. La réduction du poids corporel et le retard de croissance ont été très souvent enregistrés pendant le traitement (à la fin du traitement, la diminution moyenne du poids corporel et de la croissance par rapport au départ était respectivement de 15 et 8 percentiles). La croissance était ralentie (<3e percentile) dans 70% des cas. les patients.

    A la 24ème semaine de suivi après la fin du traitement, la diminution moyenne du poids corporel et de la taille par rapport à la ligne de base est restée respectivement à 3 et 7 percentiles et chez 20% des enfants la croissance était encore ralentie centile). Sur la base des données intermédiaires du suivi à long terme ultérieur, chez 22% (16/74) des enfants, la diminution de la croissance était> 15 percentile, dont 3 (4%) enfants avaient une réduction> 30 percentile, malgré fait que, à partir du moment de la cessation du traitement de plus de 1 an. En particulier, une diminution du percentile moyen de croissance un an après le suivi à long terme a été la plus prononcée chez les enfants pré-pubertaires.

    Dans cette étude clinique, les effets indésirables les plus fréquents chez tous les patients étaient une augmentation de la température corporelle (80%), des maux de tête (62%), neutropénie (33%), fatigue (30%), anorexie (29%), érythème à le site d'injection 29%). Un seul patient a dû interrompre le traitement en raison d'une réaction indésirable (thrombocytopénie). La plupart des effets indésirables signalés ont été d'intensité légère à modérée. Des réactions indésirables indésirables ont été rapportées chez 7% (8/107) des patients. Ils comprenaient la douleur au site d'injection (1%), la douleur dans les membres (1%), les maux de tête (1%), la neutropénie (1%) et l'augmentation de la température corporelle (4%). Les réactions graves nécessitant un traitement urgent étaient la nervosité (8%), l'agression (3%), la colère (2%), la dépression / humeur dépressive (4%) et l'hypothyroïdie (3%); Cinq patients ont reçu de la lévothyroxine pour le traitement de l'hypothyroïdie / élévation de la TSH.

    Les effets indésirables suivants liés au traitement ont été signalés dans le cadre d'un essai clinique chez des patients pédiatriques ayant reçu un traitement associant ribavirine et PegIntron®. Ces réactions sont listées dans le Tableau 9 en fonction des classes et de la fréquence des organes du système (très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100 et <1/10), rarement (≥1 / 1000 et <1/100) ), rarement (≥1 / 10000 et <1/1000), très rarement (<1/10000), est inconnu (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)). Dans chaque rangée, les réactions indésirables sont en ordre décroissant de gravité.

    Tableau 9. Réactions indésirables signalées lors d'études cliniques chez des patients pédiatriques traités par PegIntron® en association avec la ribavirine

    Maladies infectieuses et parasitaires

    Souvent

    Infections fongiques, grippe, herpès labial, otite moyenne, pharyngite streptococcique, rhinopharyngite, sinusite

    Rarement

    Pneumonie, ascaridiase, entérobiasis, zona, cellulite, infections urinaires, gastro-entérite

    Infractions des parties

    s système sanguin et lymphatique

    Souvent

    Anémie, leucopénie, neutropénie

    Souvent

    Thrombocytopénie, lymphadénopathie

    Troubles du système endocrinien

    Souvent

    Hypothyroïdie

    Troubles du métabolisme et de la nutrition

    Souvent

    Anorexie, diminution de l'appétit

    Troubles de la psyché

    Souvent

    Pensées de suicide *, tentative de suicide *, dépression, comportement agressif, labilité émotionnelle, colère, agitation, anxiété, changements d'humeur, anxiété, nervosité, insomnie

    Rarement

    Violations du comportement, humeur dépressive, troubles émotionnels, peur, cauchemars

    Les perturbations du système nerveux

    Souvent

    Maux de tête, vertiges

    Souvent

    Dysgueusie, syncope, troubles de l'attention, somnolence, mauvaise qualité du sommeil

    Rarement

    Névralgie, léthargie, paresthésie, hypoesthésie, agitation psychomotrice, tremblements

    Les violations de la part de l'organe de la vue

    Souvent

    Douleur dans les yeux

    Rarement

    Hémorragie dans la conjonctive, démangeaisons dans les yeux, kératite, vision floue, photophobie

    Troubles auditifs et troubles labyrinthiques

    Souvent

    vertige

    Maladie cardiaque

    Souvent

    Palpitation, tachycardie

    Troubles vasculaires

    Souvent

    Les marées

    Rarement

    Abaisser la pression artérielle, peau pâle

    Perturbation du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin

    Souvent

    Toux, épistaxis, douleur dans le pharynx et le larynx

    Rarement

    Difficulté à respirer, malaise au nez, rhinorrhée

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    Souvent

    Douleur dans l'abdomen, douleur dans la partie supérieure de l'abdomen, vomissements, nausées

    Souvent

    Diarrhée, stomatite aphteuse, chéilite, stomatite ulcérative, gêne gastrique, douleur dans la cavité buccale

    Rarement

    Dyspepsie, gingivite

    Perturbations du foie et des voies biliaires

    Rarement

    Hépatomégalie

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Souvent

    Alopécie, peau sèche

    Souvent

    Démangeaisons, éruption cutanée, éruption érythémateuse, eczéma, acné, érythème

    Rarement

    Photosensibilité de réaction, éruption maculopapulaire, exfoliation de la peau, anomalie de la pigmentation, dermatite atopique, décoloration de la peau

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

    Souvent

    Myalgie, arthralgie

    Souvent

    Douleur musculo-squelettique, douleur dans les membres, douleur au dos

    Rarement

    Contractions musculaires, crampes musculaires

    Troubles des reins et des voies urinaires

    Rarement

    Protéinurie

    Violation des organes génitaux et de la glande mammaire

    Rarement

    Dysménorrhée

    Troubles généraux et troubles au site d'administration

    Souvent

    Érythème au site d'injection, fatigue, fièvre, frissons, syndrome grippal, asthénie, douleur, malaise, irritabilité

    Souvent

    Réactions au site d'injection, démangeaisons au site d'injection, éruption cutanée au site d'injection, peau sèche au site d'injection, douleur au site d'injection, sensation de froid

    Rarement

    Douleur dans la poitrine, malaise thoracique, douleur au visage

    Laboratoire et Inst.Rdonnées mentales

    Souvent

    Ralentir le taux de croissance (taille et / ou poids corporel dans la limite d'âge)

    Souvent

    Concentration accrue de TSH dans le sang, augmentation des taux de thyroglobuline

    Rarement

    Anticorps positifs à la glande thyroïde

    Blessures, intoxications et complications manipulations

    Rarement

    Contusion

    * L'effet d'un groupe de médicaments contenant interféron alfa, a été rapporté avec un traitement par interféron standard chez les enfants et les adultes; sur le fond de la thérapie avec PegIntron '1 signalé chez les adultes.

    La plupart des changements dans les paramètres de laboratoire chez les patients qui ont reçu ribavirine et PegIntron®, étaient mineures ou modérées. Réduction de l'hémoglobine, le nombre de leucocytes, les plaquettes et les neutrophiles, une augmentation du niveau de bilirubine peut nécessiter une réduction de la dose ou l'annulation de la thérapie (voir "Méthode d'administration et dose"). Observations dans l'étude clinique des changements dans les paramètres de laboratoire chez les patients qui ont reçu ribavirine et le peginterféron alfa-2b, sont revenus aux valeurs initiales dans les quelques semaines après la fin du traitement.

    Surdosage:

    Des cas d'utilisation de PegIntron® à des doses dépassant les 10,5 fois recommandées ont été signalés. La dose quotidienne maximale était de 1200 μg. En général, les phénomènes indésirables observés au cours d'un surdosage concordent avec les données disponibles sur le profil de sécurité du médicament, mais la sévérité des effets indésirables peut être augmentée.

    Les méthodes standard pour augmenter la vitesse d'élimination des médicaments (par exemple, la dialyse) étaient inefficaces. Comme il n'y a pas d'antidote spécifique pour PegIntron®, un surdosage est recommandé pour un traitement symptomatique et une surveillance attentive de l'état du patient. Si possible, une consultation avec des spécialistes du centre toxicologique est recommandée.

    Interaction:

    Dans une étude sur l'utilisation de doses répétées pour évaluer l'effet sur les substrats du système d'isoenzyme du cytochrome P450 chez des patients atteints d'hépatite C chronique recevant PegIntron® une fois par semaine à une dose de 1,5 μg / kg pendant 4 semaines, une augmentation de l'isozyme activité CYP2ré6 et CYP2C8/9. Il n'y avait aucun changement dans l'activité des isoenzymes CYP1A2, CYP3UNE4 et N-acétyltransférase.

    Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du peginterféron alfa-2b avec des médicaments métabolisés par des isozymes CYP2ré6 et CYP2C8/9, en particulier avec des médicaments avec une fenêtre étroite d'effet thérapeutique, tels que warfarine et phénytoïne (CYP2C9) ou flécaïnide (CYP2ré6).

    Ces phénomènes peuvent être associés à une amélioration de la fonction métabolique du foie résultant de la réduction de l'inflammation chez les patients recevant PegIntron®. Par conséquent, la prudence s'impose lors de l'utilisation de PegIntron® chez les patients atteints d'hépatite chronique recevant un traitement à fenêtre thérapeutique étroite. sont sensibles à de légères perturbations de la fonction métabolique du foie.

    Dans l'étude de pharmacocinétique, il n'y avait aucune preuve d'interaction pharmacocinétique entre PegIntron® et la ribavirine pour une utilisation répétée ensemble.

    Méthadone

    Chez les patients atteints d'hépatite C chronique recevant un traitement d'entretien continu à la méthadone et non traités par le peginterféron alfa-2b, le traitement par PegIntron® par voie sous-cutanée à la dose de 1,5 mg / kg par semaine pendant 4 semaines a augmenté AUC R-méthanone d'environ 15% (IC 95% AUC: 103-128%). La signification clinique de ce changement n'est pas connue, mais ces patients doivent observer des signes et des symptômes d'augmentation de la sédation et de dépression respiratoire. Les patients recevant une dose élevée de méthadone doivent évaluer soigneusement le risque d'allongement de l'intervalle QTc.

    L'hépatite C chronique chez les patients infectés par le VIH

    Analogues nucléosidiques: L'utilisation d'analogues nucléosidiques seuls ou en combinaison avec d'autres nucléosides a conduit au développement de l'acidose lactique. Dans in vitro La ribavirine a provoqué une augmentation des taux de métabolites phosphorylés des nucléosides puriques. Cet effet peut augmenter le risque de développer une acidose lactique par l'action d'analogues de nucléosides puriques (par exemple, la didanosine ou l'abacavir). L'utilisation simultanée de la ribavirine et de la didanosine n'est pas recommandée. Des cas de toxicité mitochondriale, en particulier d'acidose lactique et de pancréatite, ont été rapportés, parfois mortels (voir les instructions d'utilisation de la ribavirine).

    L'aggravation de l'évolution de l'anémie associée à la prise de ribavirine a été observée dans le contexte d'un traitement anti-VIH par la zidovudine, bien que le mécanisme précis de cet effet n'ait pas été étudié. L'utilisation conjointe de la ribavirine et de la zidovudine n'est pas recommandée, car elle entraîne un risque accru d'anémie. Envisager la possibilité de substituer la zidovudine en association antirétrovirale, si elle est déjà disponible. Ceci est particulièrement important chez les patients souffrant d'anémie associée à la zidovudine, dans l'histoire.

    Telbivudine

    Une étude clinique comparant l'utilisation combinée de la telbivudine (600 mg par jour) et de l'interféron alpha-2a pégylé (180 μg par voie sous-cutanée, une fois par semaine) a montré que l'association de cette association était associée à un risque accru de neuropathie périphérique. Le mécanisme de ce phénomène est inconnu. De plus, l'innocuité et l'efficacité de la telbivudine en association avec des interférons pour le traitement de l'hépatite B chronique n'ont pas été confirmées. L'utilisation combinée de PegIntron® et de la telbivudine est contre-indiquée.

    Instructions spéciales:

    Troubles psychiatriques et troubles du système nerveux central (SNC)

    Des anomalies graves du SNC, en particulier la dépression, des idées suicidaires et des tentatives de suicide, ont été observées chez certains patients traités par PegIntron® et après l'arrêt du traitement (principalement pendant 6 mois). D'autres troubles du SNC, y compris un comportement agressif (dans certains cas dirigé contre d'autres personnes, par exemple des pensées meurtrières), des troubles bipolaires, de la manie, de la confusion et des troubles mentaux ont été observés chez des patients traités par interféron alfa. patients pour tous les signes ou symptômes de troubles mentaux. Si de tels symptômes apparaissent, vous devez évaluer le danger potentiel et envisager la nécessité d'un traitement médicamenteux pour ces conditions. Si les symptômes de troubles mentaux persistent ou s'aggravent, ou si des pensées suicidaires ou des pensées meurtrières apparaissent, il est recommandé d'interrompre le traitement par PegIntron® et de poursuivre le suivi du patient. Si nécessaire, fournir une consultation avec un psychiatre.

    Les patients atteints de troubles mentaux graves, y compris un historique

    Si le traitement par peginterféron alfa-2b est reconnu nécessaire chez les patients adultes atteints de troubles mentaux graves (y compris les antécédents), il ne doit être entrepris qu'après une évaluation approfondie et, si nécessaire, la correction d'un trouble mental.

    L'utilisation de PegIntron ® chez les enfants et les adolescents atteints de troubles psychiatriques graves (y compris dans l'anamnèse) est contre-indiquée. Parmi les enfants et les adolescents ayant reçu un traitement combiné par interféron alpha-2b et ribavirine, des pensées suicidaires ou des tentatives de suicide ont été observées plus fréquemment chez les adultes (2,4 et 1% respectivement) pendant le traitement et 6 mois après l'arrêt du traitement. Tout comme chez les adultes, les enfants et les adolescents souffraient d'autres troubles mentaux (p. Ex. Dépression, instabilité émotionnelle, somnolence).

    Les patients qui utilisent des substances narcotiques

    Chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C, qui utilisent des substances narcotiques (alcool, marijuana, etc.), le risque de développer des troubles mentaux (ou une aggravation du courant) augmente avec l'interféron alpha. Si de tels patients sous traitement par interféron alfa sont nécessaires, alors avant le début du traitement, la présence de maladies mentales concomitantes et le risque de consommation de drogue doivent être soigneusement évalués et un traitement adéquat doit être effectué. Si nécessaire, l'observation d'un psychiatre ou d'un expert en narcologie pour l'examen, la thérapie et la prise en charge de tels patients est montrée. Une surveillance attentive de ces patients pendant et après l'achèvement du traitement par interféron est nécessaire. Il est recommandé que des mesures soient prises en temps opportun pour prévenir la récurrence ou l'aggravation des troubles mentaux, ainsi que la reprise de la consommation de drogues.

    Enfants et adolescents: l'impact sur la croissance et le développement

    Avec un traitement de 48 semaines chez les patients âgés de 3 à 18 ans, les événements indésirables fréquents ont été une perte de poids et un ralentissement des taux de croissance. Les données de suivi à long terme chez les enfants ayant reçu un traitement associant l'interféron et la ribavirine ont également montré un retard de croissance significatif (diminution du taux de croissance de plus de 15 percentiles par rapport au départ) chez 21% des patients pédiatriques. il y a 5 ans.

    Évaluation du rapport bénéfice / risque chez les enfants dans chaque cas

    Le bénéfice attendu du traitement doit être soigneusement pesé contre tous les risques d'utilisation chez les enfants et les adolescents identifiés dans les essais cliniques.

    - Il est important de considérer que la thérapie combinée provoque un ralentissement de la croissance, dont la réversibilité est inconnue.

    - Le risque doit être évalué en tenant compte de l'évolution de la maladie chez l'enfant, notamment des signes de progression de la maladie (en particulier de la fibrose), de la présence de comorbidités pouvant affecter la progression de la maladie (p. ), et les facteurs qui influencent le pronostic du génotype de réponse au traitement du virus de l'hépatite C, charge virale) .Si possible, le traitement de l'enfant doit commencer après une poussée de croissance pubertaire afin de réduire le risque de retard de croissance. Il n'y a aucune preuve d'un effet à long terme sur la puberté.

    Avant de passer aux études cliniques, tous les patients atteints d'hépatite C chronique ont subi une biopsie du foie. Cependant, dans certains cas (chez les patients avec les génotypes 2 et 3 du virus de l'hépatite), le traitement peut être initié sans confirmation histologique du diagnostic. Au moment de décider si des pré-biopsies doivent être effectuées, les normes de traitement existantes pour ces patients doivent être suivies.

    Conscience altérée, coma, encéphalopathie

    Chez certains patients, généralement chez les personnes âgées qui ont reçu le médicament à fortes doses pour le traitement du cancer, il y avait une violation de la conscience, le coma, y ​​compris les cas d'encéphalopathie. Bien que ces troubles étaient généralement réversibles, certains patients ont eu besoin de jusqu'à trois semaines pour inverser complètement leur développement. Très rarement, lorsque l'interféron alfa était utilisé à fortes doses, des crises d'épilepsie se sont développées.

    Réactions d'hypersensibilité

    Rarement, le traitement par l'interféron alpha-2b était compliqué par des réactions d'hypersensibilité de type immédiat (p. Ex., Urticaire, angio-œdème, bronchospasme, anaphylaxie). Dans le cas de telles réactions sur le fond du traitement par PegIntron®, le médicament doit être immédiatement arrêté et un traitement approprié doit être prescrit. Une éruption cutanée transitoire ne nécessite pas l'arrêt du traitement.

    Troubles du système cardiovasculaire

    Comme pour le traitement par l'interféron alpha-2b, les patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire (par exemple, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque chronique, arythmie) nécessitent une surveillance médicale rigoureuse avec PegIntron®. Les patients atteints d'une maladie cardiaque sont recommandés pour effectuer un ECG avant et pendant le traitement. Les arythmies émergentes (surtout supraventriculaires) donnent habituellement lieu à un traitement standard, mais peuvent nécessiter le retrait de PegIntron®. Il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament chez les adolescents et les enfants ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire.

    Insuffisance hépatique

    Avec l'utilisation de PegIntron®, le risque de décompensation de la fonction hépatique et de décès chez les patients cirrhotiques augmente. Comme pour les autres interférons, PegIntron® doit être arrêté si l'indice de coagulation sanguine se détériore (augmentation du temps de saignement), ce qui peut indiquer une décompensation hépatique. fonction. Il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique avec la détermination de la bilirubine sérique, ALT, ACT, phosphatase alcaline et lactedéshydrogénase (LDH) aux 2 e, 8 e et 12 e semaines de traitement, puis tous les 6 moispi avec PegIntrône®. Il est nécessaire d'arrêter complètement la thérapie avec le médicament PegIntron® en cas de lésions hépatiques sévères (3 degré selon les critères modifiés de l'OMS (augmentation de l'activité de l'ALT et/ou ACT. et / ou AP en 5,1-10 fois les valeurs initiales et / ou une augmentation de la concentration sérique de bilirubine de 5,1-10 fois par rapport à la limite supérieure de la norme)) ou la décompensation de la fonction hépatique (Child-je bois > 6 (classes B et C)).

    Fièvre

    La fièvre peut être une manifestation du syndrome grippal, souvent rencontré avec l'utilisation de l'interféron, mais d'autres causes de son apparition doivent être exclues.

    Le besoin d'une hydratation adéquate

    Lors de l'utilisation de PegIntron®, une hydratation adéquate doit être assurée. Dans certains cas, une hypotension artérielle s'est développée à la suite d'une diminution du volume de sang circulant avec l'utilisation d'interférons alpha. Du liquide supplémentaire peut être nécessaire.

    maladies du système respiratoire

    Chez les patients ayant reçu un traitement par interféron alfa, dans de rares cas, des infiltrats pulmonaires, une pneumonie et une pneumonie (parfois fatale) ont été observés. Chaque patient présentant une toux, de la fièvre, une dyspnée ou d'autres symptômes de la part du système respiratoire doit effectuer une radiographie du thorax. Si des infiltrats ou d'autres troubles de la fonction pulmonaire sont identifiés, le patient doit être soigneusement surveillé et, si nécessaire, aboli par un traitement par interféron alfa. Le retrait rapide de l'interféron alfa et la prise de glucocorticoïdes (GCS) contribuent à la disparition des effets secondaires du système respiratoire.

    Maladies auto-immunes

    Dans le traitement des interférons alpha, la survenue d'auto-anticorps et la survenue de maladies auto-immunes ont été notées. Le risque de développer ces phénomènes est plus élevé chez les patients présentant une prédisposition aux maladies auto-immunes. Lorsque des symptômes similaires à des manifestations de maladies auto-immunes apparaissent, un examen approfondi du patient doit être effectué et la possibilité de poursuivre le traitement par interféron doit être évaluée. Chez les patients atteints d'hépatite C chronique ayant reçu un traitement par interféron, des cas de développement du syndrome de PCH ont été rapportés. Ce syndrome est une maladie inflammatoire granulomateuse affectant l'organe de la vision, l'organe de l'ouïe, les méninges molles et la peau. En cas de suspicion du syndrome FHC devrait arrêter la thérapie antivirale et envisager la nécessité de l'utilisation de GCS.

    Les violations de la part de l'organe de la vue

    Une altération de la vision (y compris une hémorragie rétinienne, des exsudats dans la rétine, un décollement séreux de la rétine, une obstruction de la veine ou de l'artère rétinienne) a été rarement rapportée après un traitement par l'interféron alpha.Tous les patients doivent subir un examen ophtalmologique avant de commencer le traitement. Chaque patient recevant un traitement par PegIntron® doit subir un examen ophtalmologique en cas de plainte pour changement d'acuité ou de champ de vision. Les patients atteints de maladies dans lesquelles des changements rétiniens peuvent se produire, par exemple, le diabète sucré ou l'hypertension, il est recommandé de subir un examen ophtalmique pendant le traitement PegIntron®. En cas d'aggravation ou de détérioration des troubles de la vision, il faut envisager l'arrêt du traitement par PegIntron®.

    Troubles thyroïdiens

    Dans le contexte du traitement par l'interféron alfa chronique de l'hépatite C chez les adultes, les patients avaient rarement des troubles thyroïdiens - hypothyroïdie ou hyperthyroïdie. Environ 21% des enfants ayant reçu une thérapie combinée avec PegIntron ® et la ribavirine ont augmenté la concentration de TSH, dans 2% il y avait une diminution transitoire de la concentration en dessous de la limite inférieure de la norme. Avant de commencer le traitement avec PegIntron ®, la concentration de TSH doit être déterminée et, si une violation est détectée, un traitement approprié doit être effectué. Si, pendant le traitement, il existe un soupçon de dysfonction thyroïdienne, la concentration de TSH doit être déterminée. Avec une fonction thyroïdienne perturbée, le traitement par PegIntron® peut être poursuivi si la concentration de TSH peut être maintenue dans les limites normales à l'aide d'un traitement médicamenteux. Les enfants et les adolescents doivent recevoir une concentration de TSH tous les trois mois.

    Troubles métaboliques

    En relation avec le fait que des cas de développement d'hypertriglycéridémie ou de progression d'hypertriglycéridémie (dans certains cas, sévères) ont été rapportés, un contrôle de la concentration en lipides est recommandé.

    Co-infection par le virus de l'hépatite C et le VIH

    Toxicité mitochondriale et acidose lactique

    Chez les patients infectés par les virus de l'hépatite C et du VIH et recevant un traitement antirétroviral, le risque de développer une acidose lactique peut être accru. À cet égard, lorsqu'on utilise PegIntron® et la ribavirine en plus de la multithérapie, il faut faire preuve de prudence.

    Décompensation de la fonction hépatique

    En présence d'une cirrhose hépatique sévère, le risque de décompensation de la fonction hépatique et de décès chez les patients infectés à la fois par le virus de l'hépatite C et du VIH et recevant un traitement HAART est augmenté. L'utilisation d'interférons alpha (sans ribavirine ou en association avec la ribavirine) en plus du traitement en cours peut augmenter ce risque chez ce groupe de patients. Parmi les autres facteurs de risque de décompensation de la fonction hépatique chez les patients infectés par le VIH, on peut citer le traitement à la didanosine et des concentrations sériques élevées de bilirubine.

    Il est nécessaire de surveiller constamment les patients co-infectés, la thérapie antirétrovirale et le traitement de l'hépatite C, et d'évaluer périodiquement l'indice Child-Pugh. La fonction hépatique décompensée devrait immédiatement arrêter le traitement de l'hépatite C et réviser la thérapie antirétrovirale.

    Changements dans le système sanguin

    Chez les patients infectés par le VIH atteints d'hépatite C chronique traités par association de peginterféron alfa-2b et de ribavirine en association avec HAART, le risque de modifications du système sanguin (neutropénie, thrombocytopénie et anémie) était plus élevé que chez les patients infectés par le VHC. seul. Ces anomalies peuvent dans la plupart des cas être éliminées en réduisant la dose, cependant, dans cette catégorie de patients, les numérations sanguines doivent être étroitement surveillées. Les patients recevant PegIntron® et ribavirine en association avec la zidovudine, risque accru d'anémie. Par conséquent, l'utilisation combinée de la polythérapie et de la zidovudine n'est pas recommandée.

    Les patients avec un faible Cré4 cellules

    Information sur l'efficacité et l'innocuité du traitement des patients infectés par le VIH atteints d'hépatite C avec un nombre Cré4 cellules inférieures à 200 par μL sont limitées, il faut donc faire preuve de prudence dans de tels cas.

    Pour obtenir des renseignements sur les effets toxiques des médicaments antirétroviraux qui sont destinés à être utilisés en association avec PegIntron® et la ribavirine, et sur d'éventuelles réactions croisées, se reporter aux instructions d'utilisation des médicaments appropriés.

    Troubles dentaires et parodontaux

    Des troubles dentaires et parodontaux pouvant entraîner une perte des dents ont été signalés chez des patients ayant reçu une thérapie combinée avec PegIntron® et la ribavirine. La sécheresse buccale peut causer des dommages aux dents et aux muqueuses de la bouche au cours d'une polythérapie à long terme avec PegIntron® et la ribavirine. Les patients doivent se brosser soigneusement les dents 2 fois par jour et subir un examen dentaire régulier. Chez certains patients, des vomissements peuvent survenir, s'ils se produisent, les patients doivent être bien rincés.

    Transplantation d'organe

    L'efficacité et l'innocuité de PegIntron® (en association avec la ribavirine ou en monothérapie) pour le traitement de l'hépatite C chez les receveurs d'organes n'ont pas été étudiées. Des données préliminaires suggèrent que l'interféron alpha pourrait augmenter le risque de rejet de greffe rénale. Le rejet de greffe de foie a également été signalé.

    Psoriasis et sarcoïdose

    En rapport avec les rapports d'exacerbation du psoriasis ou de la sarcoïdose chez les patients traités par interféron alfa, l'utilisation de PegIntron® chez les patients atteints de ces maladies n'est recommandée que dans les cas où le bénéfice perçu du traitement justifie le risque potentiel.

    Recherche en laboratoire

    Tous les patients, avant et pendant le traitement par PegIntron®, sont recommandés pour effectuer des tests sanguins généraux et biochimiques et des tests de la fonction thyroïdienne. Les valeurs sanguines initiales suivantes sont acceptables:

    - Plaquettes> 100 000 / mm3

    - Neutrophiles> 1500 / mm3

    - TTG dans les limites de la norme ou du taux

    Des tests de laboratoire de suivi sont recommandés aux 2e et 4e semaines de traitement, puis régulièrement au besoin. Périodiquement, sur le fond du traitement devrait déterminer le niveau d'ARN du virus de l'hépatite C.

    Thérapie d'entretien à long terme

    Les données des études cliniques ont montré que le peginterféron alfa-2b à faible dose (0,5 mg / kg par semaine) n'était pas efficace en tant que monothérapie d'entretien de longue durée (durée moyenne 2,5 ans) pour prévenir la progression de la maladie chez les patients atteints de cirrhose compensée. pas répondre à un cours antérieur de thérapie antivirale. Il n'y avait pas d'effet statistiquement significatif sur la période avant le développement des premiers signes cliniques (décompensation hépatique, carcinome hépatocellulaire, décès et / ou besoin de transplantation) par rapport à l'absence de traitement. PegIntron® ne doit pas être utilisé comme monothérapie d'entretien à long terme.

    Plus d'informations sur les excipients

    Les patients atteints d'une maladie héréditaire rare (intolérance au fructose, malabsorption du glucose-galactose ou déficience en sucrase-isomaltase) utilisant le produit PegIntron® contre-indiqué.

    Le médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par 0,7 ml de solution, c'est-à-dire pratiquement "ne contient pas de sodium".

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Il est nécessaire de mettre en garde les patients sur la possibilité de développer la faiblesse, la somnolence, les troubles de la conscience sur le fond du traitement avec PegIntron® et de recommander d'éviter la gestion des véhicules et des mécanismes.

    Forme de libération / dosage:Liophilizate pour la préparation d'une solution pour administration sous-cutanée, 50 μg, 80 μg, 100 μg, 120 μg (+ solvant: eau pour injection).
    Emballage:

    Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration sous-cutanée à 50, 80, 100, 120 μg en verre flacons type I, hermétiquement fermé avec un bouchon en caoutchouc butyle gris avec un bouchon en aluminium et un couvercle en polypropylène. Solvant - eau pour injection - 0,7 ml * dans des ampoules en verre d'une contenance de 2 ml.

    Pour 1 bouteille avec le médicament et 1 ampoule avec un solvant dans une boîte de contour avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

    Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration sous-cutanée de 50, 80, 100, 120, 150 μg et d'un solvant (eau pour injection 0,7 ml *) dans une cartouche à deux chambres en verre stylo à seringue type à deux chambres REDIPEN ou stylo à seringue type à deux chambres CLEARCLICK. La cartouche à deux chambres est en verre incolore de type 1; Les chambres sont séparées par un plongeur gris en caoutchouc bromobutyle. Un autre plongeur identique au premier ferme la cartouche à deux chambres d'un côté. D'autre part, lorsque l'aiguille est attachée, la cartouche à deux chambres est fermée avec un disque en caoutchouc enfermé dans un anneau en plastique.

    1 stylo-seringue dans une boîte de squeeze de contour composée de deux parties - une palette et un couvercle, complet avec une aiguille stérile avec une pointe protectrice en plastique dans un boîtier en plastique, recouvert d'une membrane avec une langue, deux serviettes dans des sacs scellés, une brochure (recommandations pour l'utilisation seringue-stylos) et instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

    * L'emballage primaire contient 0,2 ml d'excès pour compenser les pertes lors de la dissolution du lyophilisat.

    Conditions de stockage:

    A une température de 2 à 8 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date de péremption.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:П N012844 / 02
    Date d'enregistrement:20.07.2011
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Schering-Plau N. Labo.Schering-Plau N. Labo. Belgique
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspMSD Pharmaceuticals Ltd.MSD Pharmaceuticals Ltd.
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.09.2015
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