Losartan + Hydrochlorothiazide - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (sous-type AT1)

Diurétiques

Inclus dans la formulation

Vasotens H

pilules vers l'intérieur

SiNViTi Pharma Co., Ltd. Chypre

Losartan-N Richter

pilules vers l'intérieur

GEDEON RICHTER, OJSC Hongrie

Losartan-N Richter

pilules vers l'intérieur

GEDEON RICHTER, OJSC Hongrie

АТХ:

C.09.D.A Antagonistes de l'angiotensine II en association avec des diurétiques

C.09.D.A.01 Losartan en combinaison avec des diurétiques

Pharmacodynamique:

Les substances actives de l'association losartan / hydrochlorothiazide ont un effet antihypertenseur additif, réduisant la pression artérielle plus que chacun des composants seuls. En raison de l'effet diurétique hydrochlorothiazide augmente l'activité du plasma rénine, stimule la sécrétion d'aldostérone, augmente la concentration de l'angiotensine II et réduit la teneur en potassium dans le sérum sanguin. L'administration de losartan bloque tous les effets physiologiques de l'angiotensine II et, à la suite de la suppression de l'aldostérone, contribue à une diminution de la perte de potassium causée par la prise d'un diurétique.

Le losartan a un effet uricosurique modéré et transitoire. Hydrochlorothiazide provoque une légère augmentation de la concentration d'acide urique dans le sang; La combinaison de losartan et d'hydrochlorothiazide aide à réduire la sévérité de l'hyperuricémie causée par un diurétique.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du losartan et de l'hydrochlorothiazide avec administration simultanée ne diffère pas de celle de leur application séparée.

Succion

Losartan. Ingestion losartan est bien absorbé par le tube digestif, métabolisé par un «passage primaire» à travers le foie, entraînant la formation d'un métabolite carboxylé actif et de métabolites inactifs. La biodisponibilité systémique du losartan sous forme de comprimés est d'environ 33%. C_max dans le plasma sanguin de losartan et son métabolite actif sont atteints après 1 h et 3-4 h respectivement. Lorsque losartan a été pris pendant un repas, il n'y avait aucun effet cliniquement significatif sur le profil de la concentration de losartan dans le plasma sanguin.

Hydrochlorothiazide. Après ingestion incomplète, mais assez rapidement absorbé par le tube digestif. 60-80% de la dose est absorbée par le tube digestif. Temps d'atteindre C_max dans le plasma sanguin -1,5-3 h.

Distribution

Losartan. La liaison du losartan et de son métabolite actif aux protéines plasmatiques (principalement l'albumine) est supérieure à 99%. V_ré - 34 litres. Des études chez le rat ont montré que losartan ne pénètre pratiquement pas la barrière hémato-encéphalique.

Hydrochlorothiazide. Il pénètre dans la barrière hématoplacentaire, il est excrété dans le lait maternel. Ne pénètre pas barrière hémato-encéphalique.

Métabolisme

Losartan. Après ingestion et administration intraveineuse de losartan marqué à l'isotope 14C, la radioactivité du plasma sanguin circulant est associée à la présence de losartan et de son métabolite actif.

Hydrochlorothiazide. Il est légèrement métabolisé dans le foie. Au moins 61% de la dose ingérée est excrétée sous forme inchangée pendant 24 heures.

Excrétion

Losartan. La clairance plasmatique du losartan et de son métabolite actif est d'environ 600 ml / min et 50 ml / min, respectivement. La clairance rénale du losartan et de son métabolite actif est d'environ 74 ml / min et 26 ml / min, respectivement. Après administration orale losartan est excrété par les reins - environ 4% inchangé et environ 6% de la dose sous la forme d'un métabolite actif.

Après administration orale, la concentration de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin diminue de façon polyexponentielle avec une demi-vie finie d'environ 2 heures et 6-9 heures, respectivement. Avec une dose unique de 100 mg losartan, ni son métabolite actif s'accumulent de manière significative dans le plasma sanguin.

L'excrétion du losartan et de ses métabolites se fait par l'intestin avec la bile et les reins. Chez des volontaires sains, après ingestion de losartan marqué à l'isotope 14C, environ 35% du marqueur radioactif se retrouve dans l'urine et 58% dans les fèces.

Hydrochlorothiazide. Rapidement excrété par les reins. La période de demi-vie variait de 5,6 à 14,8 heures. Au moins 61% de la dose administrée par voie orale a été excrétée sous forme inchangée pendant 24 heures.

Les indications:Hypertension artérielle.

CIM-10

IX.I10-I15.I10 Hypertension [primaire] essentielle

IX.I10-I15.I15 Hypertension secondaire

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament (ainsi qu'une sensibilité accrue à d'autres médicaments qui sont des dérivés du sulfamide);

- Grossesse;

- la période d'allaitement maternel;

- Anurie, dysfonction rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min), patients sous hémodialyse;

- Violations graves du foie (plus de 9 points sur l'échelle Child-Pugh);

- cholestase;

- l'hypokaliémie réfractaire;

- une augmentation symptomatique de la concentration d'acide urique dans le plasma sanguin;

- déshydratation;

- l'âge des enfants jusqu'à 18 ans;

- hyperaldostéronisme primaire;

- utilisation simultanée avec des préparations potassiques, des diurétiques épargneurs de potassium;

- intolérance au lactose, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose-galactose.

Soigneusement:

Violations de l'équilibre hydro-électrolytique (diminution du volume de sang circulant, hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, hypomagnésémie, hypokaliémie), pouvant se développer contre la diarrhée intercurrente ou les vomissements; altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine supérieure à 30 ml / min); les violations du foie (moins de 9 points sur l'échelle Child-Pugh); ischémie cardiaque; les maladies cérébrovasculaires; sténose aortique; la sténose mitrale; cardiomyopathie obstructive hypertrophique; sténose bilatérale des artères rénales ou sténose de l'artère d'un seul rein; Diabète; hypercalcémie, hyperuricémie et / ou goutte; l'anamnèse allergique pondérée (chez certains patients, l'œdème de Quincke s'est développé plus tôt avec d'autres médicaments, y compris les inhibiteurs de l'ECA); l'asthme bronchique; les maladies systémiques du tissu conjonctif, y compris le lupus érythémateux disséminé; l'hypovolémie, y compris dans le contexte de fortes doses de diurétiques; et également avec une administration simultanée avec des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris des inhibiteurs de cyclo-oxygénase-2.

Grossesse et allaitement:

Admission de médicaments agissant directement sur système rénine-angiotensine-aldostérone, dans le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse peut entraîner la mort du fœtus. Lors de l'établissement d'une grossesse, vous devez annuler la combinaison dès que possible. En ce qui concerne les femmes enceintes en bonne santé, l'utilisation de diurétiques n'est généralement pas recommandée en raison du risque d'ictère chez le fœtus et le nouveau-né, thrombocytopénie chez la mère.

Catégorie de recommandation FDA ré.

Dosage et administration:

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire, avec assez d'eau.

La dose initiale et d'entretien est de 1 comprimé de 12,5 mg + 50 mg une fois par jour.

Pour les patients qui ne peuvent pas obtenir un contrôle adéquat de la pression artérielle, la dose peut être augmentée - 1 comprimé de 25 mg + 100 mg une fois par jour.

La dose maximale est de 1 comprimé de 25 mg + 100 mg une fois par jour.

Dans la plupart des cas, l'effet antihypertenseur maximal est atteint dans les 3 à 4 semaines suivant le début du traitement.

Effets secondaires:

Dans les études cliniques avec losartan / hydrochlorothiazide, aucun événement défavorable spécifique à cette combinaison médicamenteuse n'a été observé.

Les effets indésirables ont été limités à ceux signalés plus tôt avec le losartan et / ou l'hydrochlorothiazide seul.

Surdosage:

Il n'y a pas de données sur le traitement spécifique d'un surdosage de l'association losartan / hydrochlorothiazide.

Interaction:

La combinaison de losartan, ainsi que d'autres moyens bloquant l'angiotensine II ou ses effets, avec des diurétiques épargneurs de potassium (par exemple, spironolactone, triamtérène, amiloride), des additifs contenant du potassium ou des sels de potassium, peuvent entraîner une augmentation de la teneur en potassium dans le sérum sanguin.

Si le losartan est utilisé simultanément avec des préparations de lithium, il faut prendre soin d'une possible diminution de l'excrétion de lithium.

Les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, peuvent réduire l'effet des diurétiques et d'autres médicaments antihypertenseurs. Par conséquent, l'effet antihypertenseur des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II peut être atténué par l'utilisation simultanée de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (y compris les inhibiteurs de la COX-2).

Chez certains patients présentant une altération de la fonction rénale (patients âgés ou patients présentant un volume sanguin circulant réduit, y compris ceux recevant des diurétiques) recevant des anti-inflammatoires non stéroïdiens (y compris des inhibiteurs COX-2), des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou des inhibiteurs de l'ECA peut entraîner une détérioration supplémentaire de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë, qui est habituellement réversible.

Les cas de double blocus système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple, l'utilisation concomitante d'un inhibiteur de l'ECA et d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II), les patients atteints d'athérosclérose diagnostiquée, d'insuffisance cardiaque et de diabète sucré étaient plus souvent accompagnés d'une diminution marquée de la tension artérielle, syncope, hyperkaliémie et insuffisance rénale. fonction (y compris l'insuffisance rénale aiguë) avec l'utilisation de l'un des médicaments affectant système rénine-angiotensine-aldostérone.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des antidépresseurs tricycliques, l'halopéridol, la chlorpromazine, le sulpiride, le baclofène, l'amifostine, le risque de chute brutale de la pression artérielle augmente.

Instructions spéciales:

La combinaison de losartan et d'hydrochlorothiazide 50 mgs à une dose de 12.5 mg cause moins d'effets secondaires que l'utilisation de losartan dans une dose de 100 mgs.

La combinaison de losartan et d'hydrochlorothiazide 50 mg à une dose de 12,5 mg est comparable à l'efficacité de couplage de l'énalapril à une dose de 20 mg de nifédipine et de 10 mg, une association de captopril à une dose de 50 mg d'hydrochlorothiazide et 25 mg.

L'association de losartan et d'hydrochlorothiazide 50 mg à une dose de 12,5 mg (100 mg + 25 mg) est supérieure à l'hydrochlorothiazide en monothérapie, le losartan à 100 mg et le candésartan à la dose de 16 mg de nifédipine à 30 mg.

Telmisartan 80 mg, une association de 40 mg (80 mg) de telmisartan et d'hydrochlorothiazide à la dose de 12,5 mg de candésartan à la dose de 16 mg et d'hydrochlorothiazide à la dose de 12,5 mg, d'irbésartan à 150 mg et d'hydrochlorothiazide de 12 5 mg excèdent la combinaison de losartan dans une dose de 50 mgs et d'hydrochlorothiazide à une dose de 12,5 mgs.

La combinaison de losartan et de 25 mg d'hydrochlorothiazide 25 mg réduit plus efficacement la pression que la combinaison de ces mêmes médicaments dans le rapport de 50 mg / 12,5 mg.

Instructions

Losartan + Hydrochlorothiazide (Losartanum + Hydrochlorothiazidum)