Pirimétamine - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Autres agents antibactériens synthétiques

Inclus dans la formulation

АТХ:

P.01.B.D.01 Pyriméthamine

Pharmacodynamique:

L'action pharmacologique est antiprotozoaire.

Il inhibe la dihydrofolate réductase, perturbe la formation d'acide tétrahydrofolique et arrête les processus catalysés (transfert de fragments de carbone unique).

Efficace contre le toxoplasme, la leishmania, le plasmodium malarique (P. falciparum, P. vivax, P. malariae). Affecte les érythrocytes asexués, les formes pré-érythrocytaires tissulaires et endommage les gamonts de tous les types de plasmodes, bloque la sporogonie chez le moustique et empêche la propagation cyclique du paludisme; La résistance au plasmodium de la pyriméthamine se développe rapidement. Il agit sur les leishmanias au stade flagellé et perturbe leur développement dans le corps d'un moustique.

Pharmacocinétique

Il est bien absorbé par le tube digestif. Le volume de distribution est de 2,3-3,1 l / kg. Après absorption orale est absorbée lentement, la concentration maximale est enregistrée après 2-7 heures. Circule en continu dans le sang (moins d'une semaine après une seule application). Il est distribué dans le corps, s'accumulant principalement dans les cellules sanguines, les reins, les poumons, le foie, la rate. Pénètre dans le liquide céphalo-rachidien, où la concentration est de 13 à 26% de celle du plasma sanguin. Le rapport des concentrations dans les cellules et le plasma sanguin est de 0,87.Pénétrations dans le placenta et dans le lait maternel (concentration maximale - après 6 heures). La liaison avec les protéines plasmatiques est élevée (87%). La biotransformation se produit dans le foie. Demi viechez les adultes - 96 heures; lorsque le SIDA est ramené à 23 heures, ce qui peut indiquer des variations génétiques du métabolisme en cas d'insuffisance hépatique. Demi vie chez les enfants de la première année de vie, en moyenne 64 heures (52-87 heures). Temps pour atteindre la concentration maximale de 3 heures (2-6 heures). La concentration maximale chez les enfants de la première année de vie après avoir pris une dose de 1 mg / kg par jour est de 1,3 μg / ml; 0,7 μg / ml - 4 heures après la prise de 1 mg / kg tous les lundi, mercredi et vendredi. La concentration maximale chez les adultes après la prise d'une dose de 25 mg est de 0,13-0,31 μg / ml. L'élimination est effectuée par les reins (20-30% sous forme inchangée, peut être conservé dans le sang pendant 30 jours ou plus). Après la dialyse péritonéale, la concentration de pyriméthamine dans le plasma sanguin d'un patient a diminué de 47%.

Les indications:

Traitement et chimioprophylaxie du paludisme, toxoplasmose.

Polyglobulie primaire (en cas d'inefficacité de la radiothérapie).

CIM-10

I.B50-B64.B54 Paludisme, sans précision

I.B50-B64.B52 Paludisme causé par Plasmodium malariae

I.B50-B64.B51 Paludisme causé par Plasmodium vivax

I.B50-B64.B50 Paludisme causé par Plasmodium falciparum

I.B50-B64.B58 Toxoplasmose

II.D37-D48.D45 La polycythémie vraie

Contre-indications

Hypersensibilité à la pyriméthamine ou à tout autre composant de la forme posologique. Anémie mégaloblastique (pyriméthamine contre-indiqué en raison d'une carence en acide folique), maladies des organes hématopoïétiques et des reins. Je trimestre de la grossesse, l'allaitement, l'âge du sein (jusqu'à 2 mois).

Soigneusement:Utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Grossesse et allaitement:

Recommandations Catégorie FDA C. Des études contrôlées chez l'homme n'ont pas été menées. Il doit être utilisé uniquement dans les situations où le bénéfice potentiel du traitement dépasse son risque. Il est nécessaire de prendre simultanément des folates.

De fortes doses de pyriméthamine sont prescrites pour la prévention de la toxoplasmose chez le fœtus et la mère. Lors de l'utilisation de doses standard de pyriméthamine, une augmentation du nombre total d'anomalies congénitales n'a pas été établie, mais des cas individuels ont été rapportés.

Pénètre dans le lait maternel. Dans le cas d'une seule admission par la mère à la dose de 75 mg, l'enfant reçoit 3-4 mg de médicament pendant 48 heures ou plus. L'impact négatif sur les enfants n'est pas décrit, mais pyriméthamine peut affecter le métabolisme du folate chez un enfant (en particulier lorsqu'il est prescrit à fortes doses, nécessaire pour le traitement de la toxoplasmose) .En raison de la possibilité de réactions indésirables graves chez l'enfant (surtout lorsqu'il est associé aux sulfamides dans le traitement de la toxoplasmose), Il est recommandé d'arrêter l'allaitement ou le traitement (en fonction de son importance pour la mère).

Dosage et administration:

À l'intérieur (après avoir mangé).Pour la chimioprophylaxie du paludisme: une fois par semaine, adultes et enfants de plus de 10 ans - 25 mg, enfants de 4 à 10 ans - 12,5 mg, nouveau-nés et enfants jusqu'à 4 ans - 6,25 mg (après retour dans la zone sans risque de contracter le paludisme, en prenant le médicament pendant 4 semaines).

Le traitement du paludisme (avec les sulfamides): dans les 2-4 jours, les adultes - 50 - 75 mg; enfants de 10 à 14 ans - 50 mg; de 4 à 10 ans - 25 mg.

Dans la toxoplasmose aiguë et chronique: cycles de 5 jours avec une pause de 7-10 jours, adultes et enfants de plus de 6 ans (avec des sulfamides) - 50 mg, puis - 25 mg par jour, enfants de 2 à 6 ans - 2 mg / kg (maximum 50 mg), puis - 1 mg / kg (maximum - 25 mg), enfants de moins de 2 ans - 1 mg / kg par jour.

Pour la prophylaxie de la toxoplasmose: 3-5 jours avant l'apparition du risque d'infection, puis une fois par semaine pendant toute la période épidémiologiquement défavorable et 4-6 semaines après la disparition du danger d'infection.

Pour la prévention de la toxoplasmose congénitale chez les femmes atteintes de toxoplasmose aiguë et subaiguë: 2 cycles de traitement sont pratiqués avec une pause de 10 jours, à partir de la 16ème semaine de grossesse (pas avant le deuxième trimestre). Si nécessaire, le troisième cycle peut être effectué après 1 mois.

Effets secondaires:

Nausées, vomissements, anorexie, crampes abdominales, sécheresse de la bouche et de la gorge, diarrhée (début de traitement), malaise, maux de tête, faiblesse, vertiges, insomnie, dépression, convulsions, fièvre, thrombocytopénie, éosinophilie pulmonaire, dermatite, éruption cutanée, trouble de la pigmentation cutanée .

À la dose de 75 mg et plus - violations du rythme cardiaque, hématurie, à des doses plus élevées - collapsus circulatoire, ulcération dans la cavité buccale, anémie mégaloblastique, leucopénie, glossite atrophique.

Chez les nouveau-nés atteints de toxoplasmose congénitale - hyperphénylalaninémie, avec un traitement à long terme de la toxoplasmose - le risque de développer des tumeurs.

Surdosage:

Symptômes: nausée, vomissement, diarrhée, convulsions.

Traitement: lavage gastrique, avec convulsions - administration intraveineuse de seduksen ou de barbituriques.

Interaction:

Hingamin, les préparations de sulfonamide et d'autres médicaments antipaludiques augmentent (mutuellement) l'activité. Quinidine et warfarine augmenter la toxicité.Antifolia médicaments et agents cytotoxiques (sulfonamides, triméthoprime, méthotrexate, daunorubicine et d'autres) potentialisent la myélosuppression, daunorubicine et cytosine arabinoside - le risque d'aplasie de la moelle osseuse. Empêche la liaison de la warfarine avec les protéines. Chez les enfants atteints de leucémie et de lésions du SNC, l'association avec le méthotrexate augmente le risque de convulsions.

Des cas d'hépatotoxicité inexpliquée lors de la combinaison du lorazépam avec la pyriméthamine sont décrits.

Instructions spéciales:

Utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale et / ou hépatique, avec une carence en acide folique.

Pendant la période de traitement, une grande quantité de liquide doit être consommée, des préparations prescrites d'acide folique et de vitamine B12, une fois par semaine, la surveillance de la numération sanguine périphérique, la numération plaquettaire (hebdomadaire pour un traitement à forte dose, par exemple toxoplasmose et dans les 2 semaines après), la concentration de phénylalanine (il est possible de l'augmenter en combinant la pyrimethamine avec le sulfonamide).

Ne recommande pas d'appliquer pyriméthamine en monothérapie pour le traitement des crises aiguës de paludisme chez les patients non immuns (fonds quick-actingshizototsidnye, par exemple, 4-aminoquinolones, quinine).

Préparation de la forme posologique. Si vous ne pouvez pas avaler les comprimés, vous pouvez broyer et dissoudre dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% pour obtenir une solution à 1%. Ce dernier est stable pendant 24 heures à température ambiante. Les solvants peuvent être des solutions de saccharose (immédiatement après la préparation).

Lorsque pris à fortes doses pyriméthamine peut provoquer une irritation du tractus gastro-intestinal et des vomissements. Pour minimiser ces effets, il est recommandé de prendre le médicament tout en mangeant ou réduire la dose.

Il est nécessaire d'arrêter le traitement avec la pyriméthamine dans le développement de la carence en acide folique. Pour sa prévention, il est possible de prendre simultanément du folinate de calcium, qui n'affecte pas l'activité antiprotozoïque de la pyriméthamine: adultes - 5-15 mg par voie orale, intramusculaire ou intraveineuse tous les 3 jours ou 9 mg 2-3 fois par semaine (chez les patients atteints du SIDA augmenter la dose jusqu'à 50 mg par jour); enfants de moins de 7 ans - 1 mg par jour. Etant donné que les plasmodies ne peuvent pas utiliser l'acide folique, celui-ci ne devrait pas non plus affecter l'activité antipaludique de la pyriméthamine, mais il peut modifier son activité contre Toxoplasma gondii, donc en même temps, prendre de l'acide folique dans le traitement de la toxoplasmose n'est pas recommandé.

Instructions

Pyriméthamine (Pyrimethaminum)