Tryptoréline - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Analogue synthétique du facteur de libération de LH. Comme l'hormone libérant la gonadotrophine naturelle produite par l'hypothalamus, elle stimule la libération de LH et de FSH du lobe antérieur de l'hypophyse. Avec une utilisation prolongée conduit à un blocage complet de la fonction gonadotrophe de l'hypophyse avec suppression de la sécrétion de lutropine et FSH (castration chimique). Dans le cancer de la prostate et la libération de FSH alpha lutropina provoque une augmentation transitoire de la concentration de testostérone mais après la suppression de la sécrétion de LH et FSH (dans les 4 semaines suivant le début du traitement) la concentration de testostérone dans le sang est réduite à la castration. Chez les femmes (atteintes d'endométriose, de cancer du sein), la libération initiale de FSH et LH entraîne une augmentation transitoire de la concentration d'estradiol, mais après la suppression de leur production, la taille et la suppression des fonctions ovariennes diminuent, la taille de l'utérus et les glandes mammaires diminue, l'inactivation et l'atrophie de l'endomètre (y compris l'ectopie), et la régression des tumeurs hormono-dépendantes. L'aménorrhée se développe habituellement dans les 4-8 semaines après le début du traitement. L'effet maximal se développe à la semaine 3 et persiste tout au long de la période de traitement (réversible après sa fin). La menstruation survient généralement au plus tôt 3 mois après l'injection finale.

Pharmacocinétique

Biodisponibilité pour l'injection intramusculaire et sous-cutanée - 38,8 et 69%, respectivement. Les enzymes hépatiques microsomales (en particulier le cytochrome P450) ne sont pas impliquées dans le métabolisme; le rôle des autres enzymes qui métabolisent le médicament est inconnu. Demi vie(après administration intraveineuse à la dose de 0,5 mg) - 2,81 heures (chez les hommes ayant une fonction rénale normale et la clairance de la créatinine - 150 ml / min). Eliminé (après l'administration intraveineuse à la dose 0,5 mg) avec la bile et les reins (42% - sous la forme de la substance inchangée, jusqu'à 62% - avec la réduction de la clairance de la créatinine et l'insuffisance de foie).

Les indications:

Traitement du cancer de la prostate localement avancé en monothérapie ou en tant qu'adjuvant contre la radiothérapie;

Traitement du cancer de la prostate métastatique.

Endométriose génitale et extragénitale (stades I à IV).

CIM-10

II.C60-C63.C61 Tumeur maligne de la prostate

XIV.N80-N98.N80 Endométriose

Contre-indications

Hypersensibilité à la triptoréline et à d'autres analogues des facteurs de libération des gonadotrophines.

Cancer de la prostate hormono-indépendant.

Condition après castration chirurgicale (avec cancer de la prostate).

Grossesse, allaitement.

Ostéoporose cliniquement exprimée ou un risque élevé de son développement chez les femmes.

Soigneusement:

Avec prudence devrait prescrire le médicament pour l'ostéoporose, les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques.

Grossesse et allaitement:

Avant de commencer le traitement, la grossesse doit être exclue. Des études chez l'homme n'ont pas été menées. Compte tenu de la menace potentielle pour le fœtus pour les femmes en âge de procréer, au cours du premier mois de traitement par la tryptoréline, il est recommandé d'utiliser des méthodes de contraception non hormonale. Il n'y a aucune information sur la pénétration dans le lait maternel. Compte tenu du risque potentiel d'effets indésirables sur l'enfant pendant le traitement par la tryptoréline, il est recommandé d'interrompre l'allaitement.

Recommandations pour FDA - catégorie X.

Dosage et administration:

Dans le cancer de la prostate tryptoréline administré par voie intramusculaire à la dose de 11,25 mg tous les 3 mois. En association avec la radiothérapie, un traitement antiandrogène prolongé (3 ans) est préférable au traitement antiandrogène à court terme (6 mois).

Avec l'endométriose, le médicament est administré par voie intramusculaire à une dose de 11,25 mg tous les 3 mois. Le traitement doit être commencé dans les 5 premiers jours du cycle menstruel.La durée du traitement dépend de la sévérité de l'endométriose et du tableau clinique observé (modifications fonctionnelles et anatomiques) sur le fond de la thérapie. En règle générale, le traitement est effectué pendant 3-6 mois. Il n'est pas recommandé de répéter un traitement avec de la tryptoréline ou un autre analogue hormone libérant des gonadotrophines.

Effets secondaires:

Dans la plupart des cas, en raison de l'hypoestrogénie chez les femmes et l'hypothétorémonisme chez les hommes.

Hématologique: anémie.

Du côté du système cardio-vasculaire: hypertension artérielle.

Du côté GIT: vomissements, diarrhée, nausée.

Du côté voies urinaires: rétention urinaire, infection des voies urinaires.

Du côté système nerveux: maux de tête, étourdissements, labilité émotionnelle, fatigue, insomnie, dépression, irritabilité, paresthésie, déficience visuelle.

Dermatologique douleur au site d'injection, démangeaisons.

Hypersensibilité (patients hypersensibles à d'autres analogues des facteurs de libération - Buserelin, leuproréline, goséréline - ou facteur de libération de la gonadotrophine naturelle, peuvent être hypersensibles à la triptoréline): angio-œdème, choc anaphylactique, réactions allergiques.

Surdosage:

Non décrit.

Le traitement est symptomatique.

Interaction:

Des études d'interaction avec la triptoréline n'ont pas été réalisées, mais ne devraient pas être utilisées simultanément pour augmenter le taux de prolactine, car l'hyperprolactinémie aide à réduire le nombre de récepteurs libérant des facteurs de gonadotrophines.

Instructions spéciales:

Triptoréline traitement du cancer de la prostate doit être géré par des spécialistes ayant une expérience de la thérapie endocrinienne des tumeurs.

Le risque potentiel et l'avantage de l'utilisation de la triptoréline dans des conditions accompagnées d'une diminution de la densité minérale osseuse (y compris en cas d'ostéoporose, alcoolisme chronique, tabagisme, ostéoporose familiale sévère, utilisation à long terme d'anticonvulsivants, glucocorticoïdes réduisant la densité minérale osseuse), les saignements utérins diagnostiqués doivent être corrélés (l'utilisation de la goséréline peut rendre le diagnostic difficile); obstruction des voies urinaires dans l'anamnèse - une surveillance attentive est nécessaire pendant le premier mois de traitement); lésion de la moelle épinière métastatique (éventuellement développement d'une compression de la moelle épinière); syndrome des ovaires polykystiques (risque de syndrome d'hyperstimulation ovarienne).

Surveillance de la grossesse (dans le traitement de l'endométriose et le début du traitement non le premier jour du cycle menstruel, avec des cycles menstruels irréguliers ou des changements dans les intervalles d'administration), la concentration antigène spécifique de la prostate et testostérone dans le sang (périodiquement pendant le traitement du cancer de la prostate pour clarifier la réponse au traitement), ostéoscintigraphie (cancer de la prostate et risque de métastase dans la colonne vertébrale), études de rayonnement (urographie intraveineuse, tomodensitométrie, échographie pour le diagnostic de l'uropathie obstructive), la taille des fibromes, la croissance des follicules dans la phase lutéale (surtout quand syndrome des ovaires polykystiques pour empêcher leur hyperstimulation).

Lors de l'examen des fonctions des gonadotrophines de l'hypophyse et de la gonade, il est nécessaire de prendre en compte le fait qu'à doses thérapeutiques tryptoréline supprime le système de régulation hypophysaire-gonadique.

Instructions

Triptoréline (Triptorelinum)