Le traitement avec Diperelin® doit être effectué en stricte conformité avec les instructions d'utilisation. Tout changement dans le volume de l'injection intramusculaire à administrer doit être enregistré.Diferelin® 11,25 mg contient moins de 1 mM de sodium (23 mg) par dose, ce qui est cliniquement non significatif.
Des précautions doivent être observées chez les patients prenant des anticoagulants, car il est possible de développer un hématome au site d'injection.
Endométriose
Avant de commencer le traitement, la grossesse doit être exclue.
Tout au long de la période de traitement, y compris dans les 3 mois suivant la dernière injection, des contraceptifs non hormonaux doivent être utilisés.
L'injection intramusculaire du médicament entraîne une aménorrhée hypogonadotrophique persistante.
Le traitement ne devrait pas être recommandé pendant plus de 6 mois. Il n'est pas recommandé de répéter une série de traitements avec la tryptoréline ou un autre analogue de la GnRH.
L'émergence de métrorragies pendant le traitement, sans compter le premier mois, n'est pas la norme, par conséquent, il est nécessaire de déterminer la concentration d'estradiol dans le plasma. Lorsque la concentration d'estradiol est inférieure à 50 pg / ml, d'autres lésions organiques sont possibles.
La fonction des ovaires est restaurée après l'achèvement de la thérapie. La première menstruation survient en moyenne 5 mois après la dernière injection. Étant donné que les règles doivent cesser pendant toute la durée du traitement par la tryptorénone, la patiente devrait recevoir des instructions appropriées sur ce qu'elle devrait dire à son médecin si les règles habituelles persistent.
Cancer de la prostate
L'effet bénéfique le plus prononcé du traitement par la tryptoréline est observé chez les patients en l'absence d'autres traitements hormonaux précédemment effectués.
À un stade précoce tryptoréline, comme d'autres agonistes de la GnRH, provoque une augmentation temporaire de la concentration de testostérone dans le sérum sanguin. Par conséquent, durant les premières semaines de traitement, l'apparition et l'intensification des symptômes cliniques (en particulier des douleurs osseuses, troubles dysuriques) transitoires nature et dans lequel un traitement symptomatique devrait être administré. Comme avec l'utilisation d'autres agonistes de la GnRH, des cas individuels de compression de la moelle épinière ou d'obstruction des voies urinaires peuvent être identifiés. Avec compression la moelle épinière ou l'obstruction des voies urinaires, un traitement standard de ces complications doit être prescrit et, en cas d'urgence, une orchidectomie (castration chirurgicale) doit être effectuée. Les patients doivent être surveillés attentivement pendant les premières semaines de traitement (la concentration de testostérone dans le plasma ne doit pas dépasser 1 ng / ml), en particulier chez les patients présentant des lésions de la moelle épinière métastatique, présentant un risque de compression médullaire ou d'obstruction des voies urinaires. Pour la même raison, une attention particulière doit être accordée au début du traitement aux patients présentant des signes de compression de la moelle épinière, identifiés lors de l'examen préliminaire. Pendant la phase initiale de la thérapie, l'utilisation d'une prescription supplémentaire de médicaments anti-androgènes devrait être envisagé pour prévenir une augmentation initiale de la concentration plasmatique de testostérone et une aggravation des symptômes cliniques.
Après la castration chirurgicale tryptoréline ne provoque pas de diminution supplémentaire de la concentration de testostérone dans le plasma.
Les données épidémiologiques ont montré que des troubles métaboliques (tels que la tolérance au glucose altérée) peuvent se développer chez les patients pendant un traitement de privation androgénique. augmenter le risque de maladie cardiovasculaire. Cependant, les données prospectives n'ont pas confirmé la relation entre le traitement des agonistes de la GnRH et l'augmentation de la mortalité par maladies cardiovasculaires. Les patients présentant un risque élevé de maladie métabolique ou cardiovasculaire doivent être soigneusement examinés avant la nomination du traitement et soigneusement observés pendant le traitement de privation androgénique.
Au début du traitement, il peut y avoir une augmentation temporaire de l'activité de la phosphatase acide.
Il peut être conseillé de vérifier périodiquement la concentration de testostérone dans le plasma sanguin par la méthode appropriée, car elle ne doit pas dépasser 1 ng / ml.
Fonction des glandes sexuelles et de la glande pituitaire
L'utilisation de la tryptoréline à des doses thérapeutiques entraîne la suppression du système «glandes sexuelles-hypophyse». Le fonctionnement normal des gonades et de l'hypophyse est généralement rétabli après l'arrêt du traitement. Les résultats d'un test diagnostique de la fonction gonadotrophique de l'hypophyse, effectué pendant et après l'arrêt du traitement, peuvent donc être incorrects.
Ostéoporose
L'utilisation d'agonistes de la GnRH peut entraîner une diminution de la densité minérale osseuse (DMO).
Chez les hommes la privation prolongée d'androgènes avec orchidectomie bilatérale ou avec l'utilisation d'analogues de la GnRH peut être associée à un risque accru de perte osseuse et peut conduire à l'ostéoporose et à un risque accru de fracture des os.
Des données préliminaires suggèrent que l'utilisation de bisphosphonates en combinaison avec la GnRH peut réduire la perte de DMO. Une attention particulière doit être accordée aux patients présentant des facteurs de risque d'ostéoporose (par exemple: alcoolodépendance chronique, tabagisme, traitement de longue durée avec des médicaments diminuant la CMI, anticonvulsivants ou glucocorticostéroïdes, antécédents d'ostéoporose héréditaire, insuffisance ou malnutrition).
Parmi les femmes l'utilisation d'agonistes de la GnRH peut être à l'origine d'une diminution de la DMO de 1% par mois en moyenne pendant six mois de traitement. Chaque réduction de 10% de la DMO entraîne une augmentation du risque de fracture des os d'environ 2 à 3 fois.
Chez la plupart des femmes, comme le suggèrent les données actuelles, l'IPC est rétablie après l'arrêt du traitement.
Il n'y a aucune donnée disponible sur l'utilisation de tiriporelin dans les patients avec l'ostéoporose établie ou avec les facteurs de risque pour l'ostéoporose (par exemple: dépendance chronique d'alcool, fumant, prolongé un traitement avec des médicaments anti-MBH, tels que des anticonvulsivants ou des glucocorticostéroïdes; la présence d'une anamnèse d'ostéoporose héréditaire; insuffisance ou malnutrition, par exemple, anorexie mentale). Étant donné qu'une diminution de la DMO est plus possible chez ces patients, le traitement par la tryptoréline doit être administré sur une base individuelle et ne peut être initié que si les bénéfices obtenus par le traitement dépassent le risque. Une enquête supplémentaire devrait être envisagée pour éviter la perte de la DMO.
Tumeur hypophysaire
Rarement, l'utilisation d'agonistes de la GnRH peut révéler la présence d'adénome hypophysaire gonadotrophique précédemment non identifié. L'hémorragie de l'hypophyse est caractérisée par des céphalées soudaines, des troubles visuels et une ophtalmoplégie.
Dépression
Chez les patients recevant un traitement avec des agonistes de la GnRH, tels que tryptoréline, il existe un risque accru de développer une dépression (qui peut être sévère). Les patients doivent être informés sur le développement possible de la dépression, et dans le cas du développement de la dépression devrait recevoir un traitement approprié. Les patients avec une dépression déjà connue doivent être surveillés attentivement pendant le traitement.
Intervalle d'allongement QT
La privation d'androgènes à long terme peut prolonger l'intervalle QT. Il est nécessaire d'évaluer le rapport bénéfice / risque avant la nomination de la triptoréline chez les patients présentant un syndrome d'intervalle allongé congénital QT, avec des troubles électrolytiques ou une insuffisance cardiaque chronique, ou des patients prenant des médicaments antiarythmiques de classe IA (par exemple, quinidine, procaïnamide) ou de classe III (par exemple, amiodarone, sotalol).
Puberté prématurée de la genèse centrale
L'utilisation de la tryptoréline chez les enfants atteints de puberté prématurée doit être effectuée sous la supervision d'un pédiatre pédiatre pédiatre ou endocrinologue ayant une expérience dans le traitement de la puberté prématurée.
Le traitement des enfants atteints d'une tumeur hypophysaire progressive doit être effectué après une évaluation individuelle du rapport bénéfice / risque.
Chez les filles, la stimulation initiale des ovaires, conduisant à l'arrêt de la production d'œstrogènes, peut provoquer des saignements vaginaux d'intensité légère ou modérée, nécessitant un traitement par médroxyprogestérone ou acétate de cyprotérone, au cours du premier mois.
Après la fin du traitement, les traits de puberté se développent. L'information sur l'effet de l'analogue de la GnRH sur la fertilité future des patients est encore limitée. Chez la plupart des filles, les menstruations régulières ont débuté en moyenne un an après la fin du traitement. Une puberté prématurée due à une tumeur ou une hyperplasie des gonades ou des glandes surrénales, ou à une puberté prématurée indépendante des gonadotrophines (lésions testiculaires dues à l'intoxication, hyperplasie héréditaire des cellules de Leydig) doit être exclue avant le début du traitement.
La CMI peut être réduite pendant le traitement de la puberté prématurée par les agonistes de la GnRH. Cependant, après l'arrêt du traitement, l'accumulation de masse osseuse est rétablie et le traitement n'affecte pas le pic de la masse osseuse à la fin de la période pubertaire.
Après la fin de la thérapie agoniste de la GnRH, une épiphyse de la tête du fémur est possible. De faibles concentrations d'œstrogènes pendant le traitement par des agonistes de la GnRH affaiblissent la plaque de croissance épiphysaire. L'augmentation du taux de croissance après la fin du traitement entraîne un déplacement de l'épiphyse proximale de la cuisse.