Fluconazole + Azithromycine + Secnidazole - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Inclus dans la formulation

Safocid

pilules vers l'intérieur

NIZHFARM, JSC Russie

АТХ:

J.01.R.A Combinaisons de médicaments antibactériens

J.01.R.A.07 Azithromycine, fluconazole et secnidazole

Pharmacodynamique:

Un kit de combinaison contenant un médicament antifongique, un antibiotique et un médicament antibactérien avec une activité antiprotozoaire.

Fluconazole

Agent antifongique. Le dérivé de triazole présente un effet antifongique en bloquant la biosynthèse de l'ergostérol de la membrane cellulaire fongique. "Cible" pour l'action de la drogue est l'enzyme 14-α-déméthylase.

La 14-α-déméthylase fait partie d'un groupe d'enzymes connues collectivement cytochrome P450. Toutes les enzymes du groupe cytochrome P450 contiennent un pigment hématinique contenant du fer. Fluconazole se lie à l'atome de fer du groupe hématinique et inactive la 14-α-déméthylase, ce qui entraîne une perturbation de la synthèse de l'ergostérol et l'accumulation de lanostérol et d'autres stérols. Leur incorporation dans la membrane à la place de l'ergostérol perturbe de manière significative la structure et la fonction de la membrane cellulaire fongique.

La diminution de la synthèse de l'ergostérol, ainsi que l'accumulation de 14α-méthylstérols, détruisent les chaînes acyl densément chargées des phospholipides des membranes fongiques. La stabilisation de la membrane fongique entraîne un dysfonctionnement des enzymes membranaires, y compris celles impliquées dans l'électron. chaîne de transport, et finalement à la mort cellulaire.

Utilisé dans la mycose systémique: candidose, cryptococcose, blastomycose, histoplasmose, coccidioïdomycose, ainsi que dermatomycose. Un profil toxique relativement faible et un haut degré de pénétration dans le liquide céphalo-rachidien fluconazole un médicament de choix dans la candidose systémique et la méningite cryptococcique. En raison de complications associées à l'administration intrathécale d'amphotéricine B, fluconazole - Le médicament de première intention dans la méningite coccidioïde. Bien que fluconazole et est actif contre les agents responsables de la blastomycose, l'histoplasmose, la sporotrichose, il est inférieur en efficacité contre les agents pathogènes de ces infections à l'itraconazole. Fluconazole, étant très sélectif pour les champignons du cytochrome P450, n'inhibe pratiquement pas ces enzymes dans le corps humain (en comparaison avec l'itraconazole, le clotrimazole, l'éconazole et le kétoconazole supprime dans une moindre mesure les processus oxydatifs dépendants du cytochrome P450 dans les microsomes hépatiques humains). N'a pas d'activité anti-androgénique.

Azithromycine

Agent antibactérien avec un spectre d'action à prédominance Gram positif, l'azalide, agit bactériostatiquement. Lier à la sous-unité 50S des ribosomes, inhibe la peptidanslokase au stade de la traduction, supprime la synthèse des protéines, ralentit la croissance et la multiplication des bactéries, à des concentrations élevées a un effet bactéricide. Il est actif contre les pathogènes extracellulaires et intracellulaires.

Microorganismes sensibles à l'azithromycine: micro-organismes aérobies à Gram positif - Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méthicilline), Streptococcus pneumoniae (souches sensibles à la pénicilline), Streptococcus pyogenes; des microorganismes aérobies à Gram négatif - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; microorganismes anaérobies - Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp .; autres microorganismes - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Microorganismes ayant une résistance acquise à l'azithromycine: micro-organismes aérobies à Gram positif - Streptococcus pneumoniae (souches résistantes à la pénicilline et souches présentant une sensibilité moyenne à la pénicilline).

Microorganismes à résistance naturelle: microorganismes aérobies à Gram positif - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (souches résistantes à la méthicilline), Staphylococcus epidermidis (souches résistantes à la méthicilline); microorganismes anaérobies - Bacteroides fragilis.

Des cas de résistance croisée entre Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (streptocoque bêta-hémolytique du groupe A), Enterococcus faecalis et Staphylococcus aureus, y compris Staphylococcus aureus (souches résistantes à la méthicilline) à l'érythromycine, à l'azithromycine, à d'autres macrolides et lincosamides sont décrits.

Secnidazole

Bactéricide antimicrobien est un dérivé synthétique du nitroimidazole. Il est actif contre les bactéries anaérobies obligatoires (sporogènes et non sporogènes), pathogènes de certaines infections protozoaires: Trichomonas spp., Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Non actif contre les bactéries aérobies.

De nombreuses bactéries anaérobies et parasites intracavitaires microaérophiles ont un potentiel rédox négatif élevé. Lorsqu'ils sont exposés à des micro-organismes, les systèmes enzymatiques de ces pathogènes restaurent le groupe nitro du médicament (le groupe nitro de la molécule de secnidazole - l'accepteur d'électrons). Le médicament reconstitué est inséré dans la chaîne respiratoire des protozoaires et des anaérobies, empêchant l'action des flavoprotéines - porteurs d'électrons. En conséquence, les processus respiratoires sont violés, ce qui conduit à la mort cellulaire. En outre, dans certaines espèces d'anaérobies et de protozoaires dans la réduction du groupe nitro le secnidazole favorise la formation de radicaux libres qui endommagent l'ADN. Provoque une violation de la structure en spirale, la rupture des brins d'acide nucléique et la mort cellulaire. Provoque une sensibilisation à l'alcool (action de type tetur).

Pharmacocinétique

Fluconazole

Aspiration et distribution

L'absorption est élevée, la biodisponibilité est de 90%. L'apport alimentaire simultané n'affecte pas l'absorption du médicament pris en interne. Après administration orale de 150 mg, la concentration maximale est déterminée après 0,5-1,5 heures et représente 90% de sa concentration plasmatique lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse à la même dose.

La connexion avec les protéines plasmatiques est de 11-12%. La concentration dans le plasma est directement proportionnelle à la dose. Fluconazole pénètre bien dans tous les fluides corporels. La concentration de la substance active dans le lait maternel, le liquide articulaire, la salive, les expectorations et le liquide péritonéal est similaire à celle du plasma. Il pénètre bien dans le liquide céphalo-rachidien, avec une méningite fongique, la concentration dans le liquide céphalo-rachidien est d'environ 85% de celle du plasma. Dans le liquide, l'épiderme et le stratum corneum (accumulation sélective), des concentrations dépassant les niveaux sériques sont atteintes. Le volume de distribution se rapproche de la teneur totale en eau dans le corps.

Métabolisme et excrétion

La demi-vie du fluconazole est d'environ 30 heures. C'est un inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C9 dans le foie. Il est excrété principalement par les reins (80% - inchangé, 11% - sous forme de métabolites). La clairance du fluconazole est proportionnelle à la clairance de la créatinine.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

La pharmacocinétique du fluconazole dépend de manière significative de l'état fonctionnel des reins, et il existe une relation inverse entre la demi-vie et la clairance de la créatinine. Après hémodialyse pendant 3 heures, la concentration de fluconazole dans le plasma est réduite de 50%.

Azithromycine

Aspiration et distribution

L'azithromycine est rapidement absorbée par le tube digestif, ce qui est dû à sa résistance à l'environnement acide et à sa lipophilie. La biodisponibilité après une dose unique de 500 mg - 37% (l'effet du premier passage à travers le foie). Après administration orale de 500 mg, la concentration maximale est de 0,4 mg / l et est observée après 2,5-2,9 heures.

Dans les tissus et les cellules, la concentration est de 10 à 50 fois plus élevée que dans le sérum. Le volume de distribution est de 31,1 l / kg. Facilement passe les barrières histohematological.Il pénètre bien dans les voies respiratoires, les organes et les tissus urino-génitaux, dans la prostate, dans la peau et les tissus mous; s'accumule dans un milieu à pH bas, dans les lysosomes (ce qui est particulièrement important pour l'éradication des pathogènes intracellulaires). Il est également transporté par les phagocytes, les leucocytes polymorphonucléaires et les macrophages (sans affecter significativement leur fonction). Il pénètre dans les membranes des cellules et crée des concentrations élevées en eux. La concentration dans les foyers d'infection est significativement plus élevée (de 24 à 34%) que dans les tissus sains, et corrélée avec la gravité de l'œdème inflammatoire. Dans le foyer de l'inflammation persiste dans les concentrations efficaces dans les 5-7 jours après avoir pris la dernière dose. La liaison avec les protéines plasmatiques est de 7 à 50% (inversement proportionnelle à la concentration dans le sang).

Métabolisme et excrétion

Dans le foie déméthylé, les métabolites formés sont inactifs. Clairance plasmatique - 630 ml / min.

L'excrétion de l'azithromycine dans le plasma sanguin s'effectue en deux étapes: la demi-vie est de 14 à 20 heures dans l'intervalle de 8 à 24 heures après la prise du médicament et de 41 heures dans l'intervalle de 24 à 72 heures. Il est excrété avec la bile sous forme inchangée (50%) et les reins (6%).

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

La consommation change la pharmacocinétique: lors de la prise d'azithromycine en comprimés, la concentration maximale augmente de 31%, tandis que l'ASC ne change pas.

Chez les hommes âgés (65-85 ans), les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas, chez les femmes, il augmente (Cmax de 30-50%).

Secnidazole

Aspiration et distribution

L'absorption est élevée, la biodisponibilité est de 80%. Après une dose orale unique de 2 g, la concentration maximale est détectée après 4 heures.

Pénètre à travers la barrière placentaire, excrété dans le lait maternel.

Métabolisme et excrétion

Métabolisé dans le foie.

Il est excrété dans l'urine pendant 72 heures (16% de la dose).

Les indications:

Infections combinées du tractus génito-urinaire, transmises sexuellement:

blennorragie;
la trichomonase;
la chlamydia;
vaginose bactérienne;
les infections fongiques;
cystite concomitante spécifique et non spécifique, urétrite, vulvovaginite, cervicite.

CIM-10

I.A50-A64.A54 Infection gonococcique

I.A50-A64.A56.0 Infections chlamydiales des parties inférieures du tractus génito-urinaire

I.A50-A64.A56.1 Infections chlamydiales des organes pelviens et autres organes génito-urinaires

I.A50-A64.A59 Trichomonase

I.A70-A74.A74.9 Infection à Chlamydia, sans précision

I.B35-B49.B37.3 Candidose de la vulve et du vagin (N77.1 *)

I.B35-B49.B37.4 Candidose d'autres localisations urogénitales

I.B35-B49.B49 Mycose, sans précision

XIV.N30-N39.N30 Cystite

XIV.N30-N39.N34 Urétrite et syndrome urétral

XIV.N70-N77.N74.8 * Maladies inflammatoires des organes pelviens féminins au cours d'autres maladies classées ailleurs

XIV.N70-N77.N76 Autres maladies inflammatoires du vagin et de la vulve

Contre-indications

La réception simultanée d'astémizole, érythromycine, pimozide, quinidine, cisapride, ergotamine, dihydroergotamine.
La réception simultanée d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT.
Maladies organiques du système nerveux central.
Insuffisance hépatique sévère.
Insuffisance rénale avec clairance de la créatinine inférieure à 40 ml / min.
Maladies du sang (y compris dans l'histoire).
Grossesse, allaitement.
Enfants de moins de 18 ans
Hypersensibilité au fluconazole et à d'autres composés azolés.
Hypersensibilité au fluconazole (y compris d'autres médicaments antifongiques azolés dans l'histoire), à l'azithromycine (y compris les macrolides) et au secnidazole (y compris les autres nitroimidazoles).
Hypersensibilité à d'autres composants des comprimés qui composent le kit.

Soigneusement:Avec des conditions potentiellement pro-arytmogènes chez les patients présentant plusieurs facteurs de risque (maladie cardiaque organique, violation de l'équilibre électrolytique); simultanément avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT (antiarythmiquee préparations de classe IA et III), avec arythmie (risque d'arythmie ventriculaire et allongement de l'intervalle QT), avec des violations modérées du foie et des reins, avec myasthénie; en prenant du cisapride, de la rifabutine ou d'autres médicaments qui se métabolisenten utilisant le système du cytochrome P 450.

Grossesse et allaitement:La combinaison est contre-indiquée pour une utilisation pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).

Dosage et administration:À l'intérieur une fois que. Prendre tous les 4 comprimés inclus dans le blister en même temps, en tenant compte de l'apport alimentaire (puisque l'absorption de l'azithromycine varie avec la prise simultanée de nourriture, il est préférable de le prendre une heure avant les repas ou 2 heures après le repas).

Effets secondaires:

Fluconazole

La tolérance aux médicaments est généralement très bonne.

Du côté Système nerveux central et périphérique: maux de tête, vertiges, convulsions, insomnie, somnolence, tremblements.

Du côté système digestif: douleur abdominale, diarrhée, flatulence, nausée, changement de goût, dyspepsie, vomissement, sécheresse de la muqueuse buccale, altération de la fonction hépatique (jaunisse, hyperbilirubinémie, augmentation des concentrations de phosphatases alcalines, cholestase, activité accrue des enzymes hépatiques, hépatite, nécrose hépatocellulaire). ), y compris mortelle.

Réactions allergiques éruption cutanée, érythème exsudatif multiforme (y compris le syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), réactions anaphylactiques (y compris œdème de Quincke, œdème facial, urticaire, démangeaisons de la peau).

Du côté hémopoïèse: leucopénie, thrombocytopénie, neutropénie, agranulocytose.

Du côté du système cardio-vasculaire: augmentation de la durée de l'intervalle QT, fibrillation / flutter des ventricules, type d'arythmie ventriculaire tachysystolique de type "pirouette" (torsade de pointes).

Autre: dysfonction rénale, alopécie, hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, hypokaliémie, augmentation de la transpiration, myalgie, asthénie, faiblesse, fièvre.

Azithromycine

Du côté système digestif: flatulence, nausée, vomissement, constipation, douleur abdominale, diminution de l'appétit, gastrite, méléna, ictère cholestatique, augmentation de l'activité enzymes «hépatiques», candidose de la muqueuse buccale, diarrhée, indigestion, changement de langage, colite pseudomembraneuse, pancréatite, hépatite, dysfonction hépatique, augmentation de la concentration de bilirubine, insuffisance hépatique, nécrose hépatique (possiblement fatale), hépatite fulminante.

Réactions allergiques éruption cutanée, prurit, œdème de Quincke, urticaire, réaction anaphylactique, y compris œdème (rarement mortel), érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Du côté système reproducteur: candidose vaginale, vaginite.

Du côté système urinaire: néphrite interstitielle, insuffisance rénale aiguë, augmentation de la concentration d'urée et de créatinine dans le plasma sanguin.

Du côté du système cardio-vasculaire: palpitations cardiaques, douleur thoracique, arythmie, diminution de la pression artérielle, tachycardie ventriculaire, augmentation de l'intervalle QT, tachycardie ventriculaire bidirectionnelle.

Du côté système nerveux: vertiges, maux de tête, vertiges, somnolence, convulsions, paresthésie, hypoesthésie, insomnie, hyperactivité, agressivité, anxiété, anxiété, nervosité, évanouissement.

Du côté systèmes d'hématopoïèse: lymphopénie, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, anémie hémolytique, neutrophilie.

Du côté organes sensoriels: le bruit dans les oreilles, la surdité réversible jusqu'à la surdité, une violation de la perception du goût et de l'odorat.

Autre: asthénie, photosensibilité, conjonctivite, troubles de la vision, éosinophilie, myasthénie, arthralgie, œdème périphérique, malaise, modification de la concentration en potassium.

Secnidazole

Effets secondaires possibles notés lors de la prise de dérivés d'imidazole:

Du côté système digestif: nausées, vomissements, douleurs abdominales, goût «métallique» dans la bouche, glossite, stomatite.

Du côté système d'hématopoïèse: leucopénie.

Du côté Système nerveux central et périphérique: vertiges, altération de la coordination des mouvements, ataxie, paresthésie, polyneuropathie.

Réactions allergiques urticaire.

Surdosage:

Les cas de surdosage ne sont pas décrits. En cas de surdosage, consultez immédiatement un médecin.

Fluconazole

Symptômes: hallucinations, comportement paranoïaque.

Traitement: symptomatique; lavage gastrique (si nécessaire), diurèse forcée. L'hémodialyse dans les 3 heures réduit la concentration de fluconazole dans le plasma sanguin d'environ 50%.

Azithromycine

Symptômes: nausée, perte temporaire d'audition, vomissement, diarrhée.

Traitement: symptomatique; réception de charbon actif, contrôle des fonctions vitales.

Secnidazole

En cas de surdosage suspecté, un traitement de soutien et symptomatique doit être effectué; lavage gastrique, réception de charbon actif.

Interaction:

Astémizole. L'administration simultanée contre-indiquée de fluconazole (en combinaison Fluconazole + azithromycine + sécnidazole) et astémizole, prolongeant l'intervalle QT.

Bromocriptine. Azithromycine (en combinaison Fluconazole + azithromycine + sécnidazole) ralentit l'excrétion et augmente la concentration plasmatique et la toxicité de la bromocriptine soumise à l'oxydation microsomique en inhibant l'oxydation microsomique dans les hépatocytes.

Warfarine. Avec l'utilisation combinée de fluconazole avec la warfarine augmente temps de prothrombine (en moyenne 12%).

Lors de la co-prescription de warfarine et d'azithromycine (aux doses habituelles), les le temps de prothrombine n'a pas été révélé, cependant, il doit être pris en compte que l'interaction des macrolides et de la warfarine peut renforcer l'effet anticoagulant. A cet égard, il est recommandé que les indicateurs temps de prothrombine chez les patients recevant une combinaison Fluconazole + azithromycine + sécnidazole en combinaison avec la warfarine.

Glibenclamide. Fluconazole (en combinaison Fluconazole + azithromycine + sécnidazole) augmente la demi-vie du glibenclamide plasmatique chez les personnes en bonne santé. L'utilisation combinée de fluconazole (en association Fluconazole + azithromycine + sécnidazole) et le glibenclamide chez les patients diabétiques est autorisé, mais le médecin doit garder à l'esprit la possibilité de développer une hypoglycémie.

Glipizide. Fluconazole (en combinaison Fluconazole + azithromycine + sécnidazole) augmente la demi-vie du glipizide plasmatique chez les personnes en bonne santé. L'utilisation combinée de fluconazole (en association Fluconazole + azithromycine + sécnidazole) et le glipizide chez les patients diabétiques est autorisé, mais le médecin doit garder à l'esprit la possibilité de développer une hypoglycémie.

Dizopyramide. Azithromycine (en combinaison Fluconazole + azithromycine + sécnidazole) ralentit l'excrétion et augmente la concentration plasmatique et la toxicité du disopyramide subissant une oxydation microsomique en inhibant l'oxydation microsomique dans les hépatocytes.

Carbamazépine. Azithromycine (en combinaison Fluconazole + azithromycine + sécnidazole) ralentit l'excrétion et augmente la concentration plasmatique et la toxicité de la carbamazépine soumise à l'oxydation microsomique, en inhibant l'oxydation microsomique dans les hépatocytes.

Méthylprednisolone. Azithromycine (en combinaison Fluconazole + azithromycine + sécnidazole) ralentit l'excrétion et augmente la concentration plasmatique et la toxicité de la méthylprednisolone.

Rifabutine. Des précautions doivent être prises lors de l'administration simultanée de fluconazole (dans le cadre d'une association Fluconazole + azithromycine + sécnidazole) avec la rifabutine métabolisée par le système du cytochrome P450.

Théophylline. Azithromycine (en combinaison Fluconazole + azithromycine + sécnidazole) ralentit l'excrétion et augmente la concentration plasmatique et la toxicité de la théophylline subissant une oxydation microsomique, en inhibant l'oxydation microsomique des hépatocytes (les patients recevant des doses élevées de théophylline ou susceptibles de développer une intoxication à la théophylline doivent être surveillés pour la détection précoce des symptômes de la théophylline surdosage).

Terfenadine. L'administration simultanée contre-indiquée de fluconazole (en combinaison Fluconazole + azithromycine + sécnidazole) et la terfénadine, prolongeant l'intervalle QT.

Tolbutamide. Fluconazole (en combinaison Fluconazole + azithromycine + sécnidazole) augmente la demi-vie du plasma du tolbutamide chez les personnes en bonne santé. L'utilisation combinée de fluconazole (en association Fluconazole + azithromycine + sécnidazole) et tolbutamide chez les patients diabétiques est autorisé, mais le médecin doit garder à l'esprit la possibilité de développer une hypoglycémie.

Felodipine. Azithromycine (en combinaison Fluconazole + azithromycine + sécnidazole) ralentit l'excrétion et augmente la concentration plasmatique et la toxicité de la félodipine.

Chlorpropamide. Fluconazole (en combinaison Fluconazole + azithromycine + sécnidazole) augmente la demi-vie du chloropropamide plasmatique chez les personnes en bonne santé. L'utilisation combinée du fluconazole Fluconazole + azithromycine + sécnidazole) et le chlorpropamide chez les patients diabétiques est autorisé, mais le médecin doit garder à l'esprit la possibilité de développer une hypoglycémie.

Cisapride. Des précautions doivent être prises lors de l'administration simultanée de fluconazole (dans le cadre d'une association Fluconazole + azithromycine + sécnidazole) avec le cisapride, un système métabolisé par le cytochrome P450.

Cyclosérine. Azithromycine (en combinaison Fluconazole + azithromycine + sécnidazole) ralentit l'excrétion et augmente la concentration plasmatique et la toxicité de la cyclosérine.

Ethanol ralentit et réduit l'absorption de l'azithromycine Fluconazole + azithromycine + sécnidazole). Avec l'utilisation conjointe du secnidazole (en association Fluconazole + azithromycine + sécnidazole) avec l'alcool, une réaction de type disulfirame peut se développer (spasmes de l'abdomen, nausées, vomissements, maux de tête, afflux de sang au visage).

Instructions spéciales:

Avec l'utilisation simultanée d'antiacides, une pause de 2 heures doit être observée avant de prendre l'azithromycine.

En ce qui concerne le fait que l'utilisation conjointe de secnidazole avec de l'alcool, une réaction de type disulfirame peut se développer (spasmes dans l'abdomen, nausées, vomissements, maux de tête, afflux de sang au visage), pendant le traitement doit être évité l'utilisation d'éthanol.

Le sécnidazole peut provoquer une immobilisation par le tréponème, ce qui conduit à un test de Nelson faussement positif (réaction d'immobilisation de tréponèmes pâles, RIBT).

Influence sur la capacité à conduire des véhicules, des mécanismes.

L'utilisation de comprimés, en règle générale, n'affecte pas la capacité de conduire une voiture et d'effectuer un travail qui nécessite un taux élevé de réactions mentales et physiques, mais elle peut conduire à l'apparition de vertiges et d'autres effets secondaires qui peuvent affecter les capacités.

Instructions

Fluconazole + Azithromycine + Secnidazole (Fluconazolum + Azithromycinum + Secnidazolum)