Fluconazole
L'utilisation simultanée d'astémizole et de fluconazole peut entraîner une diminution de la clairance de l'astémizole et une augmentation de sa concentration plasmatique, ce qui peut allonger l'intervalle Q-T et le développement d'une arythmie ventriculaire de type "pirouette".
Avec l'utilisation simultanée de pimozide avec fluconazole, l'inhibition du métabolisme du pimozide est possible. Une augmentation de la concentration de pimozide dans le plasma sanguin peut provoquer un allongement de l'intervalle Q-T et le développement d'une arythmie ventriculaire de type "pirouette".
Avec l'utilisation simultanée de la quinidine avec le fluconazole, l'inhibition du métabolisme de la quinidine est possible. L'utilisation de la quinidine est associée à l'allongement de l'intervalle Q-T et de rares cas de développement d'arythmie ventriculaire de type "pirouette".
Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et d'érythromycine, un risque accru de cardiotoxicité (allongement de l'intervalle Q-T, le développement de l'arythmie ventriculaire telle que "pirouette"), jusqu'à l'arrêt cardiaque soudain.
Avec l'utilisation simultanée de cisapride et de fluconazole, il y a eu des cas d'anomalies cardiaques graves, y compris des paroxysmes de tachycardie ventriculaire (torsade de pointes). Avec l'administration simultanée de fluconazole (200 mg / jour) et de cisapride (20 mg 4 fois par jour), il y avait une augmentation significative de la concentration de cisapride dans le plasma et une augmentation durée de l'intervalle Q-T.
Benzodiazépines (à action brève): fluconazole augmente la concentration midazolam après avoir pris le dernier à l'intérieur, ce qui peut conduire à un risque accru d'effets psychomoteurs. Fluconazole améliore AUC et la demi-vie du triazolam après l'ingestion de ce dernier, à la suite de laquelle une augmentation de l'effet et une augmentation de la durée de l'action du triazolam sont possibles. Avec l'utilisation simultanée de benzodiazépines à action brève et de fluconazole, réduction de la dose de benzodiazépines et un suivi attentif de l'état des patients peuvent être nécessaires. Rifampicine augmente le métabolisme du fluconazole, résultant en une demi-vie et une concentration plasmatique de fluconazole réduit de 20% et 25%, respectivement. Une augmentation de la dose de fluconazole peut être nécessaire.
Le fluconazole peut augmenter la concentration de tacrolimus dans le sérum après l'ingestion de ce dernier, en raison de l'inhibition du métabolisme du tacrolimus dans l'intestin isoenzyme CYP3UNE4. Après administration intraveineuse de tacrolimus, aucun changement significatif des paramètres pharmacocinétiques n'a été observé. Lorsque la concentration de tacrolimus augmente, le risque d'action néphrotoxique augmente. Il est nécessaire de surveiller la concentration de tacrolimus et, si nécessaire, ajuster la dose.
Fluconazole augmente CmOh et AUC zidovudine, respectivement, de 84% et 74%, en raison d'une diminution de sa clairance d'environ 45%. Par conséquent, il peut y avoir un risque accru d'effets secondaires de la zidovudine. Les patients doivent être étroitement surveillés pour le développement d'effets indésirables associés à la zidovudine.
Certains azoles en association avec la terfénadine ont été associés à l'apparition de troubles du rythme sévères, y compris des paroxysmes de tachycardie ventriculaire (torsade de pointes), en raison de l'augmentation de la durée de l'intervalle Q-T sur l'ECG. Des études menées avec le fluconazole ont montré qu'avec une dose quotidienne de 200 mg de fluconazole, aucun allongement de l'intervalle n'a été observé. Q-T. Avec l'utilisation du fluconazole à la dose de 400 ou 800 mg, une augmentation significative de la concentration de terfénadine dans le plasma a été observée. L'administration de 400 mg ou plus de fluconazole en association avec la terfénadine est contre-indiquée. Les patients doivent être surveillés attentivement tout en prenant de la terfénadine et du fluconazole à une dose inférieure à 400 mg par jour.
L'hydrochlorothiazide augmente la concentration de fluconazole dans le plasma de 40% (la signification clinique est peu probable).
Le fluconazole augmente la concentration plasmatique et la demi-vie des médicaments hypoglycémiants à usage oral, dérivés de la sulfonylurée: chlorpropamide, glibenclamide, glipizide et tolbutamide. Surveiller périodiquement la concentration de glucose dans le sang (risque d'hypoglycémie) et, si nécessaire, ajuster la dose de médicaments hypoglycémiants oraux.
Avec l'administration simultanée de fluconazole pendant le traitement avec des dérivés de coumarine (warfarine) il y avait une augmentation du temps de prothrombine. Les patients qui reçoivent simultanément des anticoagulants indirects, dérivés de la coumarine, nécessitent une surveillance attentive du temps de prothrombine.
L'utilisation simultanée de fluconazole et de rifabutine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de plasma; avec application simultanée décrit des cas d'uvéite.
Le fluconazole réduit la clairance de la théophylline et augmente sa concentration plasmatique. Les patients qui reçoivent des doses élevées de théophylline ou qui sont susceptibles de développer une intoxication à la théophylline doivent être surveillés pour la détection précoce des symptômes de surdose de théophylline.
Fluconazole augmente cliniquement significativement la concentration dans le plasma de la phénytoïne. Avec une application simultanée, il est nécessaire de surveiller la concentration de phénytoïne dans le plasma et, si nécessaire, effectuer un ajustement de la dose.
Le fluconazole augmente AUC la cyclosporine. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole (200 mg / jour) et de cyclosporine (2,7 mg / kg / jour) chez les patients ayant une taille de transplantation rénale AUC la cyclosporine a été augmentée 1,8 fois.
Avec l'utilisation simultanée du fluconazole à la dose de 50 mg et des contraceptifs oraux, il n'y a pas eu de changements significatifs dans les concentrations plasmatiques d'éthinylestradiol et de lévonorgestrel, mais avec une augmentation de 200 mg de fluconazole. AUC l'éthinylestradiol de 40% et le lévonorgestrel de 24%. Par conséquent, l'effet du fluconazole sur l'efficacité des contraceptifs oraux combinés n'est pas attendu.
Azithromycine
Antiacides (contenant de l'aluminium et du magnésium), éthanol et la nourriture ralentit et réduit l'absorption.
Lors de l'administration concomitante de warfarine et d'azithromycine (à des doses normales), des changements dans le temps de prothrombine ont été observés. Cependant, étant donné que l'interaction des macrolides et de la warfarine peut augmenter l'effet anticoagulant, les patients doivent surveiller étroitement le temps de prothrombine.
L'azithromycine n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la concentration dans le sang carbamazépine, cimétidine, didanosine, éfavirenz, fluconazole, indinavir, midazolam, théophylline, triazolam, triméthoprime / sulfaméthoxazole, cétirizine, sildénafil, atorvastatine, rifabutine et méthylprednisolone.
La prudence s'impose dans l'administration conjointe de terfénadine et d'azithromycine, étant donné que l'utilisation simultanée de la terfénadine et de divers types d'antibiotiques entraîne une arythmie et un allongement Q-T intervalle. À partir de là, il est impossible d'exclure les complications susmentionnées dans l'administration conjointe de terfénadine et d'azithromycine.
Ergotamine et dihydroergotamine: augmentation de l'effet toxique (vasospasme, dysesthésies). Les macrolides ralentissent l'excrétion, augmentent les concentrations plasmatiques et la toxicité de la cyclosérine, des anticoagulants indirects, de la méthylprednisolone, de la félodipine et des médicaments qui subissent une oxydation microsomique (carbamazépine, la terfénadine, ciclosporine, hexobarbital, alcaloïdes de l'ergot, acide valproïque, disopyramide, bromocriptine, phénytoïne, médicaments hypoglycémiants oraux), cependant, aucune interaction de ce type n'a été observée avec l'utilisation d'azalides (y compris l'azithromycine).
Les Lincosamides s'affaiblissent, et tétracycline et chloramphénicol augmenter l'efficacité de l'azithromycine.
Avec l'administration conjointe de digoxine et d'azithromycine, il est nécessaire de contrôler la concentration de digoxine dans le sang, car de nombreux macrolides augmentent l'absorption de la digoxine dans l'intestin, augmentant ainsi sa concentration dans le plasma sanguin.
Si une utilisation conjointe de l'azithromycine et de la cyclosporine est nécessaire, il est recommandé de surveiller le contenu de la cyclosporine dans le sang en raison d'une augmentation significative de la surface sous la courbe concentration-temps.
Lorsqu'il est combiné avec de la zidovudine azithromycine n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques de la zidovudine dans le plasma sanguin ni l'excrétion par les reins de la zidovudine et de son métabolite glucuroné. Néanmoins, la concentration du métabolite actif - zidovudine phosphorylée dans les monocytes - augmente. La signification clinique de ce fait n'est pas connue.
Avec l'application simultanée de nelfinavir, une augmentation de la concentration d'azithromycine dans le plasma sanguin est possible, non accompagnée d'une augmentation significative des effets indésirables et ne nécessitant pas de correction de la dose de médicaments.
Secnidazole
Renforce l'effet des anticoagulants indirects. Il n'est pas recommandé de combiner relaxants musculaires non dépolarisants (bromure de vécuronium). À l'accueil simultané avec les préparations du lithium augmente sa concentration dans le plasma.
Renforce l'effet hypoglycémique de l'insuline et des agents hypoglycémiants oraux.
De même, le disulfirame provoque une intolérance à l'éthanol.