Etorikoksib - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

AINS - Coxiba

Inclus dans la formulation

Arkoksia®

pilules vers l'intérieur

Merck Sharp et Doum B.V. Pays-Bas

Arkoksia®

pilules vers l'intérieur

Merck Sharp et Doum B.V. Pays-Bas

Costarox

pilules vers l'intérieur

Sandoz d. Slovénie

АТХ:

M.01.A.H.05 Etoricoxib

Pharmacodynamique:

Médicament anti-inflammatoire non stéroïdien. L'inhibiteur sélectif de la COX-2, à des concentrations thérapeutiques, bloque la formation de prostaglandines et a des effets anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques. L'oppression sélective de la COX-2 s'accompagne d'une diminution de la sévérité des symptômes cliniques associés au processus inflammatoire, sans effet sur la fonction des plaquettes et sur la muqueuse du tractus gastro-intestinal.

L'étorikoksib a un effet dose-dépendant de l'inhibition de la COX-2, sans affecter la COX-1 lorsqu'elle est administrée à une dose quotidienne allant jusqu'à 150 mg. N'a aucun effet sur la production de prostaglandines dans la membrane muqueuse de l'estomac et au moment du saignement. Dans les études menées, il n'y avait aucune diminution du niveau d'acide arachidonique et l'agrégation plaquettaire provoquée par le collagène.

Pharmacocinétique

Lorsqu'il est ingéré rapidement absorbé par le tube digestif, la biodisponibilité - environ 100%. Lorsqu'il est pris chez les adultes à jeun (120 mg) atteint la concentration maximale par1 heure. La prise alimentaire n'affecte pas la sévérité et le taux d'absorption de l'étorikoksib à la dose de 120 mg, tandis que la concentration maximale est réduite de 36% et le temps de son augmentation est augmenté de 2 heures. La liaison aux protéines plasmatiques est supérieure à 92% . Volume de distribution- 120 litres. Il pénètre la barrière placentaire et la barrière hémato-encéphalique. Métabolisé par les enzymes microsomiques du foie avec la formation de 6-hydroxymethyl-etorikoksib. Détecté 5 métabolites etorikoksiba, dont le plus important - 6-hydroxyméthyl-étoricoxib et son dérivé - 6-carboxy-acétyl-étoricoxib. Métabolites aucun effet sur COX-1 est inactif ou inactif contre COX-2. La concentration à l'équilibre est atteinte après 7 jours (avec un apport quotidien de 120 mg). Clairance plasmatique - 50 ml / min. Demi vie-. 22 heures Retour (après une seule intraveineuse 25 mg) Rein - 70% (moins de 1% - inchangé), intestin - 20% (principalement sous la forme de métabolites, moins de 2% - inchangé).

Les indications:

Thérapie symptomatique de l'arthrose, polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante; les symptômes de douleur et d'inflammation associés à l'arthrite goutteuse aiguë; Traitement à court terme de la douleur associée à la chirurgie dentaire.

CIM-10

XIII.M05-M14.M05 Polyarthrite rhumatoïde séropositive

XIII.M05-M14.M10 Goutte

XIII.M15-M19.M15 Polyarthrose

XIII.M45-M49.M45 Spondylarthrite ankylosante

Contre-indications

Combinaison complète ou incomplète d'asthme bronchique, de polypose nasale récurrente ou de sinus paranasaux et d'intolérance à l'acide acétylsalicylique et aux autres AINS (y compris dans l'anamnèse).

Modifications érosives et ulcéreuses de la membrane muqueuse de l'estomac ou du duodénum, saignements gastro-intestinaux actifs, hémorragies cérébrales ou autres hémorragies.

Maladie inflammatoire de l'intestin (maladie de Crohn, colite ulcéreuse) dans la phase d'exacerbation.

Hémophilie et autres troubles hémorragiques.

Insuffisance cardiaque sévère (classe fonctionnelle NYHA classe II-IV).

Insuffisance hépatique sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh) ou maladie hépatique évolutive.

Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min), maladie rénale évolutive, hyperkaliémie confirmée.

Période après pontage aortocoronarien; maladies des artères périphériques, maladies cérébrovasculaires, CHD cliniquement exprimée.

Hypertension artérielle stable avec des valeurs de tension artérielle supérieures à 140/90 mm Hg. Art.

Grossesse, allaitement (allaitement maternel).

Enfants et adolescents de moins de 16 ans.

Hypersensibilité à l'etorikoksibu.

Soigneusement:

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (5-9 points sur l'échelle de Child-Pugh), il est recommandé de ne pas dépasser la dose quotidienne de 60 mg.

Avec prudence appliquer quand indiqué dans une anamnèse pour les lésions ulcéreuses du tube digestif, infection Helicobacter pylori, chez les patients âgés, chez les patients recevant des AINS à long terme, dans les maladies somatiques sévères, dyslipidémie / hyperlipidémie, diabète sucré, hypertension, gonflement et rétention hydrique, tabagisme, chez les patients avec clairance de la créatinine inférieure à 60 ml / min, avec traitement concomitant les médicaments suivants: anticoagulants (p. ex., warfarine), agents antiplaquettaires (p. ex., acide acétylsalicylique, clopidogrel), glucocorticostéroïdes (p. ex., prednisolone),inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (par exemple, citalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline), avec alcoolisme chronique.

Grossesse et allaitement:

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement. Etoricoxib peut nuire à la fertilité féminine et n'est pas recommandé pour les femmes qui planifient une grossesse.

Dosage et administration:

Le médicament est pris par voie orale à une dose de 60-120 mg une fois par jour.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (5-9 points sur l'échelle de Child-Pugh), il est recommandé de ne pas dépasser la dose quotidienne de 60 mg.

Effets secondaires:

Du côté système digestif: souvent - douleur épigastrique, nausée, diarrhée, dyspepsie, flatulence; parfois - ballonnements, éructations, renforcement du péristaltisme, constipation, sécheresse de la muqueuse buccale, gastrite, ulcère de la muqueuse de l'estomac ou du duodénum, syndrome du côlon irritable, œsophagite, ulcères de la muqueuse buccale, vomissements; très rarement - ulcères gastro-intestinaux (avec saignement ou perforation), hépatite.

Du côté système nerveux: souvent - maux de tête, vertiges, faiblesse; parfois - une violation du goût, de la somnolence, des troubles du sommeil, des troubles de la sensibilité, y compris des paresthésies / hyperesthésies, de l'anxiété, de la dépression, des troubles de la concentration; très rarement - hallucinations, confusion.

Du côté organes sensoriels: parfois - vision floue, conjonctivite, acouphène, vertiges.

Du côté système urinaire: parfois - protéinurie; très rarement - insuffisance rénale, généralement réversible lorsque le médicament est retiré.

Réactions allergiques très rarement - réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, y compris une diminution marquée de la pression artérielle et du choc.

Du côté du système cardio-vasculaire: souvent - palpitations, augmentation de la pression artérielle; parfois - bouffées de chaleur, circulation cérébrale, fibrillation auriculaire, insuffisance cardiaque congestive, modifications de l'ECG non spécifiques, infarctus du myocarde; très rarement - crise hypertensive.

Du côté système respiratoire: parfois - toux, essoufflement, saignement de nez; très rarement - bronchospasme.

Réactions dermatologiques: souvent - ecchymose; parfois - gonflement du visage, démangeaison de la peau, éruption cutanée; très rarement - urticaire, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell.

Complications infectieuses parfois - gastro-entérite, infections des voies respiratoires supérieures, voies urinaires.

Du côté système musculo-squelettique: parfois - crampes musculaires, arthralgies, myalgies.

Du côté métabolisme: souvent - gonflement, rétention d'eau; parfois - des changements dans l'appétit, le gain de poids.

Du côté recherche en laboratoire: souvent - l'augmentation de l'activité des transaminases du foie; parfois - augmentation de l'azote dans le sang et l'urine, augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase, diminution de l'hématocrite, diminution de l'hémoglobine, hyperkaliémie, leucopénie, thrombocytopénie, augmentation de la créatinine sérique, augmentation de l'acide urique; rarement - augmentation du sodium dans le sérum sanguin.

Autre: souvent - le syndrome pseudo-grippal; parfois - des douleurs dans la poitrine.

Surdosage:

Symptômes: effets secondaires accrus, y compris de la part du tractus gastro-intestinal, du système cardiovasculaire, des reins.

Traitement: thérapie symptomatique. Il n'est pas excrété en hémodialyse, l'excrétion en dialyse péritonéale n'a pas été étudiée.

Interaction:

Chez les patients recevant warfarineL'étoricoxib recevant une dose de 120 mg par jour s'est accompagné d'une augmentation d'environ 13% du temps de MHO et du temps de prothrombine. Chez les patients recevant warfarine ou des médicaments similaires doivent être surveillés indicateurs MHO au début du traitement ou de modifier le régime posologique d'étoricoxib, surtout dans les premiers jours.

Des rapports indiquent que les AINS non sélectifs et les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peuvent atténuer l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA. Cette interaction devrait être prise en compte dans le traitement des patients recevant etorikoksib En même temps que les inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (par exemple, avec une déshydratation ou à un âge avancé), une combinaison similaire peut aggraver l'insuffisance rénale fonctionnelle.

L'étorikoksib peut être utilisé simultanément avec de l'acide acétylsalicylique à faible dose, conçu pour prévenir les maladies cardiovasculaires. Cependant, l'administration simultanée d'acide acétylsalicylique à faible dose et d'étorikoksib peut entraîner une augmentation de la fréquence des lésions gastro-intestinales ulcéreuses et d'autres complications par rapport à l'administration d'un seul étorikoksib. Après avoir atteint l'état d'équilibre, la prise d'étorikoksib à la dose de 120 mg une fois par jour n'affecte pas l'activité antiplaquettaire de l'acide acétylsalicylique à faibles doses (81 mg par jour). Le médicament ne remplace pas l'effet préventif de l'acide acétylsalicylique dans les maladies cardiovasculaires. Cyclosporine et tacrolimus augmenter le risque de développer une néphrotoxicité dans le contexte de la prise d'etorikoksiba.

Il existe des preuves que les AINS non sélectifs et les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peuvent augmenter la concentration de lithium dans le plasma. Cette interaction devrait être prise en compte dans le traitement des patients recevant etorikoksib simultanément avec du lithium.

Il y a des preuves d'une augmentation de la concentration plasmatique de méthotrexate de 28% (selon l'ASC) et d'une diminution de la clairance rénale de 13% sous l'influence de l'étorikoksib.

La prise d'étorikoksib à la dose de 120 mg avec des contraceptifs oraux contenant 35 μg d'éthinylestradiol et 0,5 à 1 mg de noréthindrone pendant 21 jours, simultanément ou à 12 heures d'intervalle, augmente de 50 à 60% l'ASC0-24 à l'état d'équilibre de l'éthinylestradiol.Cependant, la concentration de noréthistérone n'augmente généralement pas de façon cliniquement significative. Cette augmentation de la concentration d'éthinylestradiol doit être prise en compte lors du choix du contraceptif oral approprié pour une utilisation simultanée avec etorikoksibom. Ce fait peut conduire à une augmentation de la fréquence de la thromboembolie, en augmentant l'exposition de l'éthinylestradiol.

L'étorikoksib n'affecte pas l'ASC0-24 à l'état d'équilibre ou l'élimination de la digoxine. En même temps, etorikoksib augmente la concentration maximale (en moyenne de 33%), ce qui peut être important dans le développement d'un surdosage de digoxine.

L'accueil simultané d'etorikoksiba et de rifampicine (un puissant inducteur du métabolisme hépatique) entraîne une diminution de 65% de l'ASC de l'étorikoksiba dans le plasma. Cette interaction doit être envisagée avec l'administration simultanée d'etorikoksiba et de rifampicine.

Instructions spéciales:

Pendant le traitement, une surveillance attentive de la pression artérielle est requise pendant les deux premières semaines et périodiquement par la suite.

Pendant la période de traitement, la fonction hépatique et rénale doit être surveillée régulièrement. En cas d'augmentation de l'activité des transaminases hépatiques 3 fois ou plus par rapport à la limite supérieure de la norme, le traitement doit être arrêté.

Compte tenu du risque accru de développer des effets indésirables avec la durée croissante de l'admission, il est nécessaire d'évaluer périodiquement la nécessité de poursuivre le traitement et la possibilité de réduire la dose.

Ne pas utiliser simultanément avec d'autres AINS.

Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices. Les patients qui ont eu des épisodes de vertiges, de somnolence ou de faiblesse, en raison de s'abstenir de professions nécessitant une concentration.

Instructions

Etoricoxib (Etoricoxibum)