Ganciclovir - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Les médicaments antiviraux (sauf le VIH)

Inclus dans la formulation

Ganciclovir

lyophiliser d / infusion

BELMEDPPARPARATY, RUP la République de Biélorussie

ZIRGAN®

gel d / oeil

THÉ LABORATOUR France

Tzymoven

lyophiliser dans / dans d / infusion

Hoffmann-La Roche Ltée Suisse

Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

VED

ONLS

АТХ:

J.05.A.B.06 Ganciclovir

S.01.A.D.09 Ganciclovir

Pharmacodynamique:Capture et phosphorylation du ganciclovir avec la thymidine kinase virale (l'affinité pour l'enzyme virale est 200 fois supérieure à l'affinité pour la thymidine kinase des cellules hôtes) - formation de ganciclovir monophosphate, accumulation sélective dans les cellules infectées par le virus (concentration 10 fois supérieure à celle des cellules non infectées). Conversion de ce dernier (sous l'influence des phosphorylases cellulaires) en ganciclovortriophosphate: inhibition compétitive de l'ADN polymérase virale (et à un degré insignifiant d'ADN polymérase des cellules hôtes); incorporation dans l'ADN viral - arrêt de réplication (pas de groupe hydroxy en position 3 'du cycle ribose), liaison de l'ADN polymérase virale ADN défectueuse et son inhibition irréversible.

PharmacocinétiqueBiodisponibilité - 3-5% (augmentation avec prise simultanée avec de la nourriture). V_ré - 1,1 ± 0,3 l / kg. La concentration dans le système nerveux central est de 20-70% de plasma. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 1-2%. La biotransformation est insignifiante ou absente. La demi-vie avec l'administration intraveineuse est de 2,5-3,6 heures, avec une clairance de la créatinine de 20-50 ml / min - 9-30 heures. Demi-vie avec ingestion de 3,1-5,5 heures, avec une clairance de la créatinine de 10-50 ml / min - 15,7-18,2 h, la demi-vie dans la cellule sous la forme de ganciclovurtrisphosphate 7-20 heures. Clairance - 4,6 ± 1,8 ml / min (diminue avec l'insuffisance rénale chronique). Eliminé inchangé par les reins (90-100%). Retiré pendant l'hémodialyse (50%).

Les indications:Infections causées par Herpèsviridés: L'herpès simplex Types 1 et 2, Varicelle zoster, Epstein-Barr et cytomégalovirus (le plus actif par rapport à ce dernier).

Traitement et prévention de l'infection par le cytomégalovirus (rétinite, colite, oesophagite, pneumonie, polyradiculopathie et autres) chez les patients immunodéprimés atteints du SIDA, traitement immunosuppresseur.

CIM-10

I.B25-B34.B25 Cytomegalovirus

I.B20-B24.B20.2 La maladie causée par le VIH, avec des manifestations de la maladie de cytomégalovirus

Contre-indicationsHypersensibilité à la drogue infection par le cytomégalovirus congénital ou néonatal; la grossesse et la période d'allaitement maternel; oppression sévère de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (neutropénie inférieure à 0,5 × 109 / L, thrombocytopénie inférieure à 25 × 109 / l); enfants de moins de 12 ans (sécurité et efficacité non étudiées).

Soigneusement:Chez les patients cancéreux qui ont récemment subi une chimiothérapie ou une radiothérapie. Chez d'autres patients présentant une altération de la fonction de la moelle osseuse ou des signes de myélosuppression. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la dose est réduite, guidée par la clairance de la créatinine. Avec une augmentation des taux de créatinine sérique et d'azote uréique, pour prévenir un surdosage, diminuer la dose du médicament et augmenter l'intervalle entre les administrations.

Grossesse et allaitement:Recommandations de la catégorie C de la FDA. Des études qualitatives et bien contrôlées chez les humains n'ont pas été menées. Les femmes en âge de procréer et les hommes lors de l'admission et dans les 90 jours suivant la fin du traitement doivent utiliser des méthodes de contraception de barrière. Lorsqu'il est administré aux animaux, le médicament a des effets cancérigènes et tératogènes. Pénètre dans le lait maternel (habituellement - à de faibles concentrations). La décision d'annuler le médicament ou d'arrêter l'allaitement doit être prise en considération de l'effet potentiel positif pour la mère qui allaite.

Dosage et administration:Traitement et prévention de l'infection par le cytomégalovirus chez les patients immunodéprimés atteints du SIDA, traitement immunosuppresseur (y compris après transplantation d'organes), chimiothérapie des néoplasmes malins: par voie intraveineuse à 5 mg / kg à vitesse constante pendant 1 heure toutes les 12 heures (dose journalière - 10 mg / kg par jour). Le cours du traitement est de 14-21 jours. Traitement d'entretien à long terme - 6 mg / kg par jour pendant 5 jours ou 5 mg / kg par jour par jour (effectué également chez les patients à risque de rechute). Traitement préventif - 1 g 3 fois par jour.

Avec la rétinite à cytomégalovirus, le déroulement du traitement est effectué selon le schéma suivant (quel que soit le but de la thérapie d'entretien). Le médicament est injecté dans l'humeur vitrée à une dose de 200 μg 2 fois par semaine pendant 3 semaines. Dans l'insuffisance rénale chronique et la clairance de la créatinine de 125-225 μmol / l, le médicament est administré à 2,5 mg / kg après 12 heures; avec clairance de la créatinine d'environ 225-398 μmol / L - 2,5 mg / kg toutes les 24 heures, avec une clairance de plus de 398 μmol / l - à 1,25 mg / kg après 24 heures. Introduction à l'humeur vitrée à une dose de 200 mcg est effectuée une fois par semaine. Lorsque stabilisé dans le contexte du traitement d'induction, une dose d'entretien est prescrit - à l'intérieur (au moment des repas) 1 g 3 fois par jour ou 0,5 g 6 fois par jour (pendant la période de veille).

Effets secondaires:Neutropénie et granulocytopénie (mal de gorge, hyperthermie, frissons), thrombocytopénie (saignement, hémorragie), moins souvent anémie (fatigue ou faiblesse excessive), pancytopénie, splénomégalie.

Arythmies, labilité de la pression artérielle, thrombophlébite veineuse profonde, vasodilatation.

Obsessive, cauchemardesque, ataxie, coma, confusion, insomnie, neuropathie, trouble de la pensée, vertiges, maux de tête, migraine, anxiété, labilité de l'humeur, nervosité, paresthésie, hyperkinésie, psychose, crises d'épilepsie.

Insuffisance visuelle, introduite dans le corps vitré - endophtalmie bactérienne, cicatrice conjonctivale mineure, sensation de corps étranger dans l'œil, décollement de la rétine chez les patients atteints de sida et de rétinite à cytomégalovirus, injection de vaisseaux scléraux ou hémorragie sous-conjonctivale, douleurs aux yeux et aux oreilles, amblyopie , perte de vision, conjonctivite, perversion du goût, détérioration de l'ouïe.

Éructation, œsophagite, nausées, vomissements, bouche sèche, diminution de l'appétit, stomatite aphteuse, diarrhée, flatulence, douleurs abdominales, incontinence fécale, hépatite (ictère, activité accrue des transaminases et des phosphatases alcalines), saignements gastro-intestinaux, douleurs abdominales, pancréatite.

Myasthénie, myalgie, arthralgie, ossalgie, crampes dans les muscles du mollet, maux de dos, tremblements.

Hématurie, gonflement, augmentation de la miction, infection des voies urinaires, altération de la fonction rénale (hypercreatininémie, augmentation de la concentration d'urée), diminution de la libido; lorsqu'il est utilisé à fortes doses - suppression irréversible de la spermatogenèse chez les hommes et la fertilité chez les femmes.

Démangeaisons, éruption maculopapulaire, urticaire, frissons, éosinophilie, hyperthermie.

Douleur dans la veine, phlébite.

Autres: infection, phlegmon, acné, douleur thoracique, hypoglycémie, alopécie, perte de poids, dyspnée, cancérogénicité.

Surdosage:Symptômes: céphalées, convulsions, somnolence, coma, insuffisance rénale aiguë. Les objectifs de la thérapie pour le surdosage - le maintien des fonctions vitales, la nomination rapide de la thérapeutique symptomatique et l'hémodialyse.

Interaction:Didanosine - risque accru de toxicité (l'intervalle entre les doses doit être supérieur à 2 heures).

Zidovudine - l'apparition de la fatigue.

Imipénème, cilastatine - le risque de crises généralisées.

Interféron alfa - le risque de développer une insuffisance rénale.

Acide mycophénolique - suppression mutuelle de l'élimination (en particulier dans le contexte de l'insuffisance rénale chronique).

Les médicaments néphrotoxiques augmentent la probabilité de développer une insuffisance rénale.

Moyens, déprimant hématopoïèse, radiothérapie - renforcement de la myélodépression.

Instructions spéciales:Dans les violations graves de la fonction rénale, la dose du médicament devrait être réduite. La dose est sélectionnée individuellement. Ils se concentrent sur l'urée et la créatinine sanguine, la diurèse quotidienne et la clairance de la créatinine.

Surveillance: azote, urée, créatinine sanguine (avant et pendant le traitement); les indicateurs du sang périphérique et de la formule leucocytaire, le nombre de plaquettes; tests fonctionnels du foie, examen ophtalmologique en dynamique.

Les patients au moment du traitement doivent prendre une grande quantité de liquide afin d'accélérer l'élimination du médicament.

Il est possible d'augmenter la toxicité avec l'administration par jet rapide du médicament. Il est nécessaire d'administrer une dose unique de goutte à goutte, pendant une heure. Eviter le contact avec la peau et les muqueuses.

Instructions

Ganciclovir (Gancyclovirum)