Substance activeVincristineVincristine
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  • Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse
    Composition:

    1 bouteille de lyophilisat contient:

    substance active: sulfate de vincristine 1 mg;

    Excipients: lactose.

    Composition de solvant: chlorure de sodium, alcool benzylique, eau pour injection.
    La description:

    Lyophilisat: lyophilisat blanc ou blanc jaunâtre.

    Solvant: solution claire et incolore.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - alcaloïde
    ATX: & nbsp

    L.01.C.A.02   Vincristine

    Pharmacodynamique:

    La vincristine est un alcaloïde rose vinca (Catharanthus roseus), qui se lie à la protéine-tubuline conduit à une violation de l'appareil microtubulaire des cellules et à la rupture du fuseau mitotique. Supprime la mitose en métaphase. Vincristine bloque sélectivement le mécanisme de réparation de l'ADN dans les cellules tumorales, et bloque également la synthèse de l'ARN en bloquant l'action de l'ARN synthétase ADN-dépendante.

    Pharmacocinétique

    La vincristine subit un métabolisme dans le foie et est excrétée principalement par la bile (70-80%) .De 10 à 20% du médicament est excrété par les reins. Vincristine s'accumule dans le pancréas, dans la rate, dans les reins, dans les poumons et dans le foie. Pour isoler la vincristine chez les humains, une courbe en trois phases avec des périodes de demi-vie est typique: 4-5 minutes, 2-3 heures et 19-155 heures.

    Environ 90% du médicament se lie aux protéines plasmatiques. Le médicament pénètre mal à travers la barrière hémato-encéphalique.

    Les paramètres pharmacocinétiques ont une variabilité individuelle significative.
    Les indications:

    Leucémie aiguë, maladie de Hodgkin, lymphomes non hodgkiniens, sarcome d'Ewing, neuroblastome, tumeur de Wilms, rhabdomyosarcome, myélome multiple, sarcome de Kaposi, choriocarcinome utérin.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à la vincristine ou à toute autre substance constitutive du médicament;

    - les maladies neurodystrophiques (en particulier, la forme démyélinisée du syndrome de Charcot-Marie-Toot);

    - la radiothérapie simultanée impliquant la région du foie;

    - la grossesse et la période d'allaitement.

    Soigneusement:Avec une diminution de la fonction hépatique, l'oppression de la moelle osseuse hématopoïèse, chez les patients âgés, en présence d'antécédents de neuropathie, les maladies infectieuses aiguës, avec une chimiothérapie ou une radiothérapie préalable.
    Dosage et administration:

    La vincristine est administrée par voie intraveineuse (éviter l'extravasation) à intervalles d'une semaine. La durée de l'injection devrait être d'environ 1 minute.

    L'utilisation intrathécale de la drogue est interdite!

    La dose doit être déterminée individuellement, en fonction du régime de traitement utilisé et de l'état clinique du patient.

    Adultes: habituellement 1,0-1,4 mg / m2 surface corporelle, une dose unique ne doit pas dépasser 2 mg. La dose totale maximale est de 10-12 mg / m2.

    Pour les enfants: 1,5-2,0 mg / m2 surface du corps. Pour les enfants pesant ≥ 10 kg, la dose initiale doit être de 0,05 mg / kg par semaine.

    Le cours de la thérapie est habituellement de 4-6 semaines.

    Avec une diminution de la fonction hépatique (concentration de bilirubine directe dans le sérum ≥ 3 mg / 100 ml), la dose de vincristine doit être réduite de 50%.

    Le contenu sec du flacon doit être dissous à l'aide d'un solvant appliqué (la solution finale contient 0,1 mg de vincristine en un millilitre). Cette solution peut ensuite être diluée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% et administrée par injection intraveineuse ou simultanément avec une perfusion intraveineuse de chlorure de sodium à 0,9%, à travers l'ensemble de perfusion, pendant 1 minute.

    Effets secondaires:

    Les effets secondaires sont généralement réversibles et dépendent de la dose.

    Les enfants sont généralement mieux tolérés vincristine, que les adultes.

    Chez les patients âgés, il existe une tendance accrue à la neurotoxicité.

    Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique: convulsions avec augmentation de la tension artérielle, parasthésie, névralgie, neuropathie, douleur dans les mâchoires, pharynx et dans les glandes parotides, diminution de la force musculaire, perte de réflexes tendineux profonds, troubles de la démarche, ataxie, céphalées, vertiges, dépression, hallucinations, troubles du sommeil , diplopie, ptose, nystagmus, cécité transitoire et atrophie optique, perte auditive.

    La neurotoxicité est un facteur limitant la dose.

    Du tractus gastro-intestinal: constipation, douleurs abdominales, nausées, vomissements, stomatite, diarrhée, obstruction intestinale paralytique (particulièrement fréquente chez les enfants), nécrose de l'intestin grêle et / ou perforation, anorexie.

    Du système urinaire: polyurie, dysurie, rétention urinaire due à l'atonie de la vessie, œdème, néphropathie due à l'hyperuricémie.

    Du système cardiovasculaire: augmenter ou diminuer la pression artérielle. Chez les patients ayant un médiastin précédemment irradié avec l'utilisation de la polychimiothérapie avec l'inclusion de la vincristine, l'apparition de l'angine de poitrine et de l'infarctus du myocarde est possible.

    Du système respiratoire: une dyspnée aiguë et un bronchospasme sévère ont été observés avec la vincristine et la mitomycine C.

    Du système endocrinien: il y a rarement un syndrome causé par une violation de la sécrétion de l'hormone antidiurétique (ADH), dans laquelle une grande quantité de sodium est libérée dans l'urine, conduisant à une hyponatrémie. Dans ce cas, il n'y a aucun signe de lésion des reins et des glandes surrénales, d'hypotension artérielle, de déshydratation, d'azotémie et d'œdème.

    De la part du système hématopoïèse: vincristine n'a pas d'effet significatif sur l'hématopoïèse. Cependant, une leucopénie légère, une thrombocytopénie et une anémie peuvent survenir.

    Réactions locales: Lorsque le produit pénètre dans la peau, une inflammation de la graisse sous-cutanée, une phlébite, une nécrose des tissus environnants peuvent se développer.

    Autre: alopécie, réactions allergiques (éruption cutanée, gonflement, anaphylaxie), perte de poids, myalgie, arthralgie, fièvre, aménorrhée, azoospermie.

    Surdosage:

    En cas de surdosage accidentel, il faut s'attendre à une augmentation des effets secondaires de la vincristine. L'antidote spécifique n'est pas connu. Le traitement doit être symptomatique et doit inclure la restriction de l'apport hydrique, la prise de diurétiques (pour la prévention du syndrome de sécrétion d'ADH), l'utilisation du phénobarbital (pour prévenir les crises épileptiques), l'utilisation des lavements et des laxatifs (prévention de l'obstruction intestinale). Il est également nécessaire de surveiller l'activité du système cardiovasculaire et d'effectuer un contrôle hématologique.

    La mise en œuvre de l'hémodialyse est inefficace.

    En plus de ce qui précède, la leucovorine peut être administrée à la dose de 100 mg par voie intraveineuse toutes les 3 heures pendant 24 heures puis toutes les 6 heures pendant au moins 48 heures.

    Interaction:

    La vincristine ne peut pas être utilisée avec des médicaments inhibiteurs CYP3UNE4, l'enzyme du foie (une diminution du métabolisme de la vincristine et une augmentation de sa toxicité).

    Inducteurs potentiels CYP3UNE4 réduire l'efficacité de la vincristine.

    La vincristine peut réduire l'effet anticonvulsivant de la phénytoïne.

    Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des médicaments neurotoxiques (isoniazide, itraconazole, nifédipine) et les médicaments ototoxiques, il y a une augmentation des effets secondaires du système nerveux et du système auditif, respectivement.

    La vincristine diminue l'efficacité de la digoxine et de la ciprofloxacine.

    Le vérapamil augmente la toxicité de la vincristine.

    Avec application simultanée vincristine affaiblit l'effet des médicaments anti-goutteux.

    Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des agents uricosuriques, le risque de néphropathie augmente.

    Lorsqu'il est administré en association avec la mitomycine C vincristine peut causer un bronchospasme grave.

    S'il est nécessaire d'utiliser le médicament en combinaison avec L-asparhinase vincristine devrait être administré 12 à 24 heures avant l'application. L-asparhinase. L'attribution d'asparaginase avant l'administration de vincristine peut perturber sa clairance hépatique.

    L'utilisation simultanée de la vincristine avec d'autres médicaments mielodepressive et prednisolone peut augmenter l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse.

    Ne pas mélanger vincristine avec d'autres médicaments dans une seringue.

    Diluer vincristine ne peut que solution à 0,9% de chlorure de sodium.

    Instructions spéciales:

    Le traitement par vincristine doit être effectué sous la surveillance d'un spécialiste expérimenté dans la chimiothérapie antitumorale.

    L'injection intrathécale de vincristine peut entraîner la mort.

    Pendant le traitement devrait être effectué un contrôle hématologique régulier.

    En cas de détection de leucopénie avec l'introduction de doses répétées, des précautions particulières doivent être prises.

    Avec une augmentation du taux d'acide urique, l'alcalinisation de l'urine et l'administration d'inhibiteurs de l'uricosynthèse sont recommandées.

    Lorsque le niveau d'échantillons hépatiques est augmenté, la dose de vincristine doit être réduite.

    Périodiquement, la concentration d'ions sodium dans le sérum doit être déterminée. Pour la correction de l'hyponatrémie, l'administration de solutions appropriées est recommandée.

    Un contrôle spécial est donné aux patients ayant des antécédents de neuropathie.

    Lorsque des symptômes de neurotoxicité apparaissent, le traitement par la vincristine doit être interrompu.

    Pour soutenir les selles régulières, il est recommandé de prendre des laxatifs ou d'utiliser des lavements.

    En cas d'extravasation, la vincristine doit être arrêtée immédiatement. La dose restante du médicament devrait être injectée dans une autre veine. La place de l'extravasation peut être hachée avec une solution de hyaluronidase.

    La prudence devrait être donnée vincristine patients âgés, car la neurotoxicité chez eux peut être plus prononcée.

    Toute plainte de douleur dans les yeux ou une diminution de la vision nécessite un examen ophtalmologique prudent.

    Les femmes et les hommes pendant le traitement avec vincristine et au moins 3 mois après devraient employer des méthodes fiables de contraception.

    Eviter le contact avec la solution de vincristine dans les yeux. Si cela se produit, soyez immédiatement abondant et rincez abondamment les yeux avec beaucoup de liquide.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Certains effets secondaires de la vincristine, en particulier la neurotoxicité, peuvent affecter négativement la capacité de conduire ou d'effectuer des activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration et une vitesse accrues de réactions psychomotrices.
    Forme de libération / dosage:Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse, 1 mg.
    Emballage:

    Lyophilisat - 1 mg dans une bouteille de verre brun.

    Solvant - 10 ml dans une ampoule en verre incolore avec un point de rupture en bleu.

    1 bouteille et 1 ampoule dans une palette en plastique; sur 10 palettes en plastique avec des instructions pour un usage médical dans un paquet en carton.

    Conditions de stockage:

    À une température de 2-8 ° C, dans un endroit protégé de la lumière.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:П N014883 / 01
    Date d'enregistrement:29.02.2008 / 11.06.2008
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:GEDEON RICHTER, OJSC GEDEON RICHTER, OJSC Hongrie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspGEDEON RICHTER OJSC GEDEON RICHTER OJSC Hongrie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp16.02.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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