Vinkristin-RONTS - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeVincristineVincristine

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Forme de dosage: & nbspsolution pour l'administration intraveineuse

Composition:

Dans 1 ml de solution contient:

substance active: sulfate de vincristine 1,0 mg;

Excipients: mannitol 100,0 mg, méthylparahydroxybenzoate 1,8 mg, parahydroxybenzoate de propyle 0,2 mg, hydroxyde de sodium jusqu'à pH 4,5, acide sulfurique jusqu'à pH 4,5, eau pour injection jusqu'à 1 ml.

La description:Transparent d'une solution de couleur incolore à jaune clair.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - alcaloïde

ATX: & nbsp

L.01.C.A.02 Vincristine

Pharmacodynamique:

Vincristine - alcaloïde vinca rose (Catharanthus roseus), un agent chimiothérapeutique cytotoxique.

Vincristine, la liaison aux molécules de la protéine-tubuline, conduit à une violation de l'appareil microtubulaire des cellules et à la rupture du fuseau mitotique et arrête la mitose au stade de la métaphase. Vincristine peut également changer le métabolisme des acides aminés, AMPc, glutathion, l'activité de Ca calmoduline-dépendante²⁺ l'ATPase de transport, la respiration cellulaire, la biosynthèse des acides nucléiques et des lipides, a un effet immunosuppresseur.

Pharmacocinétique

Après l'administration intraveineuse vincristine rapidement distribué dans les tissus du corps. Connexion avec des protéines plasmatiques - 75-90%, avec des éléments de sang en forme - 15%. Le médicament pénètre mal à travers la barrière hémato-encéphalique. Les demi-vies initiale, moyenne et finale sont de 5 minutes, 2,3 heures et 85 heures, respectivement. La demi-vie terminale peut aller de 19 à 155 heures. Vincristine métabolisé dans le foie et excrété principalement avec de la bile; 70-80% est excrété par l'intestin sous forme inchangée et sous la forme de métabolites, de 10 à 20% est excrété par les reins. Les paramètres pharmacocinétiques ont une variabilité individuelle significative.

En raison de la faible clairance plasmatique pour éviter la toxicité cumulative, l'intervalle entre les cycles de traitement doit être d'au moins 1 semaine.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, un trouble métabolique peut survenir et, par conséquent, une diminution de l'excrétion de vincristine, ce qui augmente le risque de toxicité chez ces patients. Si nécessaire, réduire la dose.

Enfants

Les enfants ont des différences individuelles significatives dans les paramètres pharmacocinétiques, tels que la clairance, le volume de distribution et la demi-vie; De plus, ces paramètres varient avec l'âge. La clairance plasmatique chez les enfants est généralement plus élevée que chez les adultes et les nourrissons, mais il n'y a pas de données claires sur la diminution de la clairance chez les enfants avec l'âge.

Les indications:

Leucémie, maladie de Hodgkin, lymphomes non hodgkiniens, myélome multiple, sarcome d'Ewing, rhabdomyosarcome, sarcome de Kaposi, tumeur de Wilms, neuroblastome, choriocarcinome utérin, cancer du poumon à petites cellules.

La vincristine est également utilisée dans le purpura thrombocytopénique idiopathique (résistant aux corticostéroïdes et inefficacité de la splénectomie).

Contre-indications

- Hypersensibilité à la vincristine ou à tout autre composant du médicament;

- les maladies neurodégénératives (en particulier la forme démyélinisante du syndrome de Charcot-Marie-Toot);

insuffisance hépatique sévère;

- une obstruction intestinale menaçante, en particulier chez les enfants;

- la radiothérapie simultanée impliquant la région du foie;

- La grossesse et la période d'allaitement.

Soigneusement:Utiliser avec prudence dans la suppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, une diminution de la fonction hépatique, en présence d'antécédents de neuropathie, la présence de constipation, de maladies infectieuses aiguës, avec une chimiothérapie ou une radiothérapie, chez les patients âgés.

Grossesse et allaitement:

La vincristine est contre-indiquée pendant la grossesse.

Si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement devrait arrêter l'allaitement.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables lors de l'application de la vincristine.

Dosage et administration:

La vincristine est administrée par voie intraveineuse (éviter l'extravasation) à intervalles d'une semaine. La durée de l'injection doit être d'au moins 1 minute.

L'utilisation intrathécale de la drogue est interdite!

La dose doit être déterminée individuellement, en fonction du régime de traitement utilisé et de l'état clinique du patient.

Adultes: habituellement 1,0-1,4 mg / m² surface corporelle, une dose unique ne doit pas dépasser 2 mg. Le taux de change maximum est de 10-12 mg / m².

Pour les enfants: 1,5-2,0 mg / m² surface du corps. réPour les enfants ayant un poids corporel ≤ 10 kg la dose initiale devrait être de 0,05 mg / kg par semaine.

Le cours de la thérapie est habituellement de 4-6 semaines.

Avec une diminution de la fonction hépatique (concentration sérique de bilirubine ≥ 3 mg / 100 ml (51 μmol / l), la dose de vincristine doit être réduite de 50%.

Quand il y a des signes de dommages graves au système nerveux, en particulier avec le développement de la parésie, le traitement avec vincristine ne devrait pas être fait. Après la disparition des symptômes neurologiques avec le retrait du médicament, la thérapie peut être reprise à une dose de 50% de l'initiale.

Lorsqu'il est utilisé chez les patients âgés la correction de la dose n'est pas requise.

Effets secondaires:

Du système nerveux: Neuropathie sensorielle périphérique (paresthésie, engourdissement, perte de réflexes tendineux profonds, affaissement des pieds, faiblesse musculaire, ataxie, paralysie), névralgie (y compris douleurs de la mâchoire, de la gorge, des glandes parotides, du dos, des os, des muscles et des glandes sexuelles) nerfs crâniens (enrouement, parésie des cordes vocales, ptosis, neuropathie optique et autres neuropathies), cécité corticale transitoire, nystagmus, diplopie, atrophie du nerf optique, spasmes avec augmentation de la pression sanguine, maux de tête, vertiges, dépression, agitation, somnolence accrue, confusion , psychose, hallucinations, troubles du sommeil, perte auditive, altération de la fonction motrice.

La neurotoxicité est un facteur limitant la dose.

Du système digestif: constipation, douleurs abdominales, anorexie, perte de poids, nausées, vomissements, diarrhée, obstruction intestinale paralytique (surtout chez les enfants), stomatite, nécrose de la paroi de l'intestin grêle et / ou perforation.

Du système hépatobiliaire: thrombose primaire des veines hépatiques (en particulier chez les enfants).

Du système urinaire: polyurie, dysurie, retard urination due à l'atonie de la vessie, à l'hyperuricémie, à la néphropathie de l'urate.

Du système endocrinien: syndrome de sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique (hyponatrémie associée à un taux élevé d'excrétion de sodium dans l'urine sans signes d'altération de la fonction rénale et surrénalienne, d'hypotension, de déshydratation, d'azotémie ou d'œdème).

Du système cardiovasculaire: cardiopathie coronarienne, infarctus du myocarde (chez les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie dans le médiastin, lors de la chimiothérapie combinée avec l'inclusion de la vincristine), augmentation ou abaissement de la pression artérielle.

Du système respiratoire: insuffisance respiratoire aiguë et bronchospasme, parfois exprimés et potentiellement mortels (observés avec la vincristine en association avec la mitomycine).

Du système hématopoïétique et du système d'hémostase: anémie, leucopénie, thrombocytopénie, thrombocytose transitoire. habituellement vincristine n'a pas d'effet significatif sur l'hématopoïèse.

De la peau et des phanères: alopécie.

De la part du système reproducteur: azoospermie, aménorrhée.

Réactions allergiques choc anaphylactique, éruption cutanée, angioedème.

Les réactions locales: irritation au site d'injection; Lorsque le produit pénètre sous la peau, une inflammation de la graisse sous-cutanée, de la phlébite, de la douleur, de la nécrose des tissus environnants peut se développer.

Autre: fièvre, arthralgie, myalgie.

Surdosage:

En cas de surdosage accidentel, la vincristine devrait augmenter les effets secondaires.

Traitement devrait être symptomatique et devrait inclure la restriction de l'apport hydrique, la nomination de diurétiques (pour prévenir le syndrome de sécrétion d'ADH), l'utilisation de phénobarbital (pour prévenir les crises), l'utilisation de lavements et laxatifs (prévention de l'obstruction intestinale). également nécessaire pour surveiller l'activité du système cardiovasculaire et effectuer un contrôle hématologique. En plus de ce qui précède, folinate de calcium à la dose de 100 mg par voie intraveineuse toutes les 3 heures pendant 24 heures puis toutes les 6 heures pendant au moins 48 heures.

L'antidote spécifique n'est pas connu. L'hémodialyse est inefficace.

Interaction:

Les vinka-alcaloïdes sont métabolisés par l'isoenzyme du cytochrome P-450 - CYP3UNE4 et sont des substrats pour la P-glycoprotéine. À cet égard, avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs CYP3UNE4 et P-glycoprotéine, tels que, par exemple, ritonavir, nelfinavir, kétoconazole, itraconazole, l'érythromycine, fluoxétine, néfazodone, ciclosporine et nifédipine il peut y avoir une augmentation de la concentration plasmatique de vincristine dans le sang. L'administration simultanée d'itraconazole et de vincristine a été associée à des effets secondaires neuromusculaires plus rapides et / ou plus prononcés, ce qui est probablement dû à l'inhibition du métabolisme de la vincristine.

L'administration simultanée de phénytoïne en association avec un traitement antitumoral, y compris vincristine, a conduit à une diminution de la teneur en phénytoïne dans le sang et, par conséquent, à une diminution de l'effet anticonvulsivant.

Myélo-dépresseurs et prednisolone renforcer oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse.

Avec l'utilisation simultanée de médicaments neurotoxiques (par exemple, isoniazide, asparaginase et ciclosporine) en même temps que la vincristine, le développement d'une neuropathie périphérique sévère et prolongée est possible. Par conséquent, les médicaments ayant des effets neurotoxiques connus doivent être administrés avec prudence sous surveillance neurologique continue.

La vincristine diminue l'efficacité de la digoxine et de la ciprofloxacine.

Le vérapamil augmente la toxicité de la vincristine.

Avec application simultanée vincristine affaiblit l'effet des médicaments anti-goutteux.

Avec l'utilisation simultanée de médicaments uricosuriques, le risque de néphropathie augmente.

Lorsque la vincristine est utilisée en association avec la mitomycine, la probabilité de développer une dépression respiratoire et un bronchospasme augmente.

S'il est nécessaire d'utiliser le médicament en association avec l'asparaginase vincristine peut être administré seulement 12-24 heures avant l'injection d'asparaginase. Attribuer l'asparaginase avant l'administration de vincristine peut perturber son excrétion du foie.

En relation avec l'éventuelle suppression de la fonction du système immunitaire, provoquée par le traitement à la vincristine, la formation d'anticorps en réponse au vaccin peut être réduite. Avec une administration simultanée avec des vaccins viraux vivants, il est possible d'intensifier le processus de réplication du virus vaccinal, d'augmenter ses effets secondaires / indésirables et / ou de réduire la production d'anticorps dans le corps du patient en réponse à l'introduction du vaccin.

Les patients atteints de leucémie en rémission ne doivent pas recevoir de vaccin viral vivant pendant au moins 3 mois après le dernier traitement par chimiothérapie.

L'interaction pharmacodynamique de la vincristine avec d'autres cytostatiques peut augmenter les effets thérapeutiques et toxiques.

L'application simultanée de la vincristine et d'autres fonctions suppressives des médicaments de la moelle osseuse, tels que doxorubicine (en particulier en combinaison avec prednisolone) peut augmenter l'effet dépressif sur la moelle osseuse.

La radiothérapie peut entraîner une augmentation de la neurotoxicité périphérique de la vincristine.

Dans le contexte de l'utilisation de la cyclosporine, le tacrolimus peut développer une immunosuppression excessive avec un risque de lymphoprolifération

En association avec la bléomycine, en fonction de la dose vincristine peut causer le syndrome de Reynaud.

Au cours de l'administration concomitante, la vincristine et les facteurs stimulant les colonies (g-CSF, GM-CSF) étaient plus souvent rapportés neuropathies atypiques avec une sensation de picotement ou de brûlure dans les parties distales des extrémités.

Ne pas mélanger vincristine avec d'autres médicaments dans une seringue.

Les glucocorticoïdes, les androgènes, les œstrogènes et les progestatifs intensifient l'action de la vincristine.

Pharmaceutiquement incompatible avec une solution de furosémide (précipitation).

Instructions spéciales:

Le traitement par la vincristine doit être effectué sous la supervision stricte d'un médecin expérimenté en thérapie cytotoxique.

Le médicament doit être administré strictement par voie intraveineuse. L'injection intrathécale peut entraîner le développement d'une neurotoxicité létale!

Pendant le traitement devrait être effectué un contrôle hématologique régulier. En cas de détection de leucopénie avec l'introduction de doses répétées, des précautions particulières doivent être prises.

Lorsque l'activité des transaminases «hépatiques» augmente, la dose de vincristine doit être réduite.

Périodiquement, la concentration de sodium dans le sérum doit être déterminée. Pour la correction de l'hyponatrémie, l'administration de solutions appropriées est recommandée.

Un contrôle spécial est donné aux patients ayant des antécédents de neuropathie.

Lorsque des symptômes de neurotoxicité apparaissent, le traitement par la vincristine doit être interrompu.

Pour soutenir le travail régulier de l'intestin, il est recommandé de suivre un régime approprié, en prenant des laxatifs ou en utilisant des lavements.

En cas d'extravasation, la vincristine doit être arrêtée immédiatement et le reste doit être administré dans une autre veine. Le sentiment d'inconfort local peut être minimisé par l'administration locale d'hyaluronidase et l'utilisation de compresses modérées à chaud ou à froid.

La prudence devrait être donnée vincristine personnes âgées, car la neurotoxicité chez eux peut être plus prononcée.

Toute plainte de douleur dans les yeux ou une diminution de la vision nécessite un examen ophtalmologique prudent.

Pour prévenir le développement de la néphropathie de l'urate, une surveillance régulière des taux sériques d'acide urique est nécessaire. Avec une augmentation du taux d'acide urique, l'alcalinisation de l'urine et l'administration d'inhibiteurs de l'uricosynthèseallopurinol).

Soigneusement vincristine prescrire aux patients atteints de maladie coronarienne. Les femmes et les hommes pendant le traitement avec vincristine et au moins 3 mois après devraient employer des méthodes fiables de contraception.

Les effets secondaires dépendent de la dose et peuvent être complètement éliminés lors de l'annulation.

Introduction intramusculaire impossible en raison de la possibilité de développer une nécrose tissulaire.

Lorsque vous travaillez avec la solution de vincristine, vous devez suivre les règles de manipulation des médicaments cytotoxiques. Eviter le contact avec la solution! Si la solution entre en contact avec la peau, les muqueuses ou les yeux, rincer abondamment à l'eau. Contact vincristine dans les yeux peut entraîner une irritation sévère et des lésions ulcéreuses de la cornée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Considérant que lors de l'application de la vincristine neurotoxicité et d'autres symptômes affectant l'état général peuvent se développer, pendant le traitement, il est nécessaire de s'abstenir de conduire des véhicules et de pratiquer des activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue d'attention et de rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Solution pour l'administration intraveineuse, 1 mg / ml.

Emballage:

1 ml, 2 ml ou 5 ml dans la bouteille de verre hydrophile de classe I protégé contre la lumière, scellé avec un bouchon et du caoutchouc bromobutyl sous rodage avec un bouchon en aluminium ou un bouchon en aluminium avec un insert en plastique.

1 Flacon avec les instructions d'utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température de 2 à 8 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 de l'année.

Ne pas utiliser le médicament après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003309

Date d'enregistrement:13.11.2015 / 11.07.2016

Date d'expiration:13.11.2020

Le propriétaire du certificat d'inscription:RNTS nommé d'après N.N. Blokhin RAMS RNTS nommé d'après N.N. Blokhin RAMS Russie

Fabricant: & nbsp

RNTS nommé d'après N.N. Blokhin RAMS Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp16.02.2017

Instructions illustrées

Instructions

VINCRYSTIN-RONTS® (VINCRISTINE-RONC®)