Refacto AF est injecté par voie intraveineuse par voie intraveineuse, quelques minutes après la reconstitution de la poudre lyophilisée avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% (fournie avec la préparation).
Le taux d'administration est déterminé par la tolérance du patient.
Il est recommandé qu'une formation appropriée soit fournie aux personnes qui ne sont pas des travailleurs médicaux, les principes de l'administration de médicaments.
Le traitement doit être instauré sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie.
L'activité revendiquée du médicament Refacto AF est basée sur les résultats du test utilisant un substrat chromogène répondant aux exigences de la pharmacopée européenne, dans lequel l'étalonnage d'une norme d'activité destinée à être utilisée dans le processus de fabrication a été réalisé conformément à le standard international de l'OMS. Pour surveiller l'activité du facteur VIII de la coagulation chez les patients traités par Refacto AF, il est fortement recommandé d'utiliser la méthode d'analyse chromogénique répondant aux exigences de la pharmacopée européenne. Les résultats obtenus par cette méthode sont généralement plus élevés (de 20 à 50%) que ceux observés lors de l'étude en une seule étape du système de coagulation sanguine. Pour corriger ces anomalies, il est possible d'utiliser la norme de laboratoire Refacto AF.
Les doses et la durée de la thérapie de substitution dépendent de la sévérité de la déficience du facteur VIII de coagulation, de la localisation et de la sévérité du saignement, ainsi que de l'état général du patient. Les doses du médicament doivent être ajustées en fonction de l'efficacité clinique du traitement. En présence d'inhibiteurs (voir la section «Effets indésirables» et «Instructions spéciales»), il peut être nécessaire d'augmenter la dose du médicament ou d'effectuer une thérapie spécifique appropriée.
La dose de facteur VIII de coagulation est exprimée en unités internationales (MOI), conformément à la norme actuellement utilisée par l'OMS pour les préparations de facteur VIII de la coagulation. L'activité du facteur VIII de coagulation sanguine dans le plasma sanguin est exprimée en pourcentage (par rapport aux valeurs normales du plasma sanguin humain) ou en unités internationales (par rapport à l'activité de l'étalon international de facteur VIII de coagulation dans le plasma sanguin) . Une unité internationale (MOI) de l'activité du facteur VIII de coagulation est équivalente à la quantité de facteur VIII de coagulation contenue dans 1 ml de plasma sanguin humain sain. Le calcul de la dose requise de facteur VIII de coagulation est basé sur des preuves empiriques que 1 unité internationale (UI) / kg Le poids corporel du facteur VIII de coagulation sanguine augmente de 2 UI / dl l'activité du facteur VIII de coagulation sanguine dans le plasma sanguin.
En conséquence, la dose est déterminée par la formule suivante:
Dose requise = poids corporel (kg) x augmentation nécessaire de l'activité du facteur VIII de coagulation (% ou UI / dl) x 0,5 (UI / kg par UI / dL);
où: 0,5 UI / kg par UI / dL correspond à l'inverse du degré d'augmentation de l'activité du facteur VIII de coagulation dans le plasma sanguin, habituellement observé après la perfusion du facteur VIII de coagulation.
Avec le développement des manifestations hémorragiques suivantes, l'activité du facteur VIII de coagulation sanguine dans le plasma sanguin ne doit pas être inférieure à ces valeurs (en% de la norme ou en UI / dl) pendant une période de temps appropriée.
Numéro de tableau 2
| Gravité de saignement ou type de chirurgie | Activité requise du facteur de coagulation VIII (% ou IU / dl) | Périodicité de l'administration (heures) / duréesThérapie (jours) |
| Phase précoce de l'hémarthrose, hémorragie du muscle ou hémorragie de la muqueuse de la cavité buccale | 20-40 | Répétez toutes les 12-24 heures.Au moins pendant 1 jour, jusqu'à ce que l'épisode de saignement est résolu ou le syndrome de la douleur diminue. |
| Saignement plus abondant dans les articulations, hémorragie musculaire ou hématome | 30-60 | Répétez l'injection toutes les 12-24 heures pendant 3-4 jours ou plus, jusqu'à ce que la restriction nette des mouvements dans l'articulation disparaisse et que le syndrome de la douleur soit résolu. |
| Saignement potentiellement mortel | 60-100 | Répéter l'infusion toutes les 8-24 heures jusqu'à la mort. |
| Petites interventions chirurgicales, y compris l'extraction dentaire | 30-60 | Répétez toutes les 24 heures, pendant au moins 1 jour jusqu'à ce que la plaie soit guérie. |
| Chirurgie extensive | 80-100 (avant et après la chirurgie) | Répéter la perfusion toutes les 8-24 heures pour compléter la cicatrisation; puis suivre le traitement pendant au moins 7 jours pour maintenir l'activité du facteur VIII de la coagulation dans le sang de 30% à 60% (ME / dL). |
Au cours de la thérapie, une détermination adéquate de l'activité du facteur VIII de coagulation est nécessaire, ce qui vous permet d'ajuster la dose et la multiplicité des perfusions de médicaments.
Lors d'interventions chirurgicales approfondies, une surveillance attentive du traitement de substitution par des études de coagulation sanguine (en particulier l'activité du facteur VIII de coagulation sanguine dans le plasma sanguin) est nécessaire. La réponse des patients au traitement par facteur VIII de coagulation peut varier selon le degré de récupération de l'activité médicamenteuse et la demi-vie du médicament.
Lorsqu'elle est utilisée comme traitement prophylactique à long terme pour les saignements chez les patients atteints d'hémophilie A sévère, la dose habituelle de facteur VIII de coagulation est de 20 UI / kg à 40 UI / kg et est administrée tous les 2-3 jours. Dans certains cas, en particulier chez les patients plus jeunes, il peut être nécessaire de raccourcir les intervalles entre les administrations ou d'augmenter la dose du médicament.
Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique
La nécessité d'ajuster la dose dans ces catégories de patients n'a pas été étudiée.
Utiliser chez les enfants
Il existe une possibilité de demande accrue de Refacto AF chez les enfants de moins de 6 ans, ainsi que chez les adultes et les enfants plus âgés. Dans l'étude sur l'utilisation de morococcus alfa chez les enfants de moins de 6 ans, la demi-vie et le degré de récupération de l'activité médicamenteuse étaient plus faibles que chez les enfants plus âgés et les adultes. Au cours des études cliniques sur la prévention des hémorragies chez les enfants de moins de 6 ans, les données suivantes ont été obtenues avec la mise en place d'un morococcus alfa à une dose moyenne de 50 UI / kg, le nombre d'épisodes hémorragiques par an en moyenne 6.1.
Chez les enfants plus âgés et les adultes recevant le médicament dans le même but, en prenant le médicament à une dose moyenne de 27 UI / kg, le nombre d'épisodes hémorragiques par an était en moyenne de 10. Pour prévenir les saignements, la dose moyenne de la drogue Refacto AF pour perfusion chez les enfants de moins de 6 ans était plus élevée, par rapport à la dose du médicament utilisé chez les enfants plus âgés et les adultes (51,3 UI / kg et 29,3 UI / kg, respectivement).
Préparation de la solution et de l'administration
La poudre lyophilisée pour la préparation de la solution est reconstituée dans le flacon avec le solvant appliqué (solution de chlorure de sodium à 0,9%) dans une seringue pré-remplie, en utilisant un adaptateur de bouteille stérile.
La solution AF Refacto reconstituée doit être utilisée immédiatement après la préparation ou pendant 3 heures. Avant l'introduction, la solution préparée peut être conservée à une température de 25 ° C pendant 3 heures maximum, en pré-fermant la seringue avec un bouchon (voir paragraphe "Préparation d'une solution").
En raison du manque de données sur la compatibilité de Refacto AF avec d'autres médicaments, il ne doit pas être mélangé avec des solutions pour perfusion ou d'autres médicaments.
La solution résultante contient du polysorbate 80, connu pour augmenter le taux d'extraction du diéthylhexylphtalate (DEHP) de polychlorure de vinyle (PBX). Ceci doit être pris en compte lors de la préparation et de l'introduction du médicament, y compris lors de son stockage après reconstitution dans des récipients en PVC, pendant une période plus longue que celle indiquée ci-dessus. La solution doit être incolore, transparente ou légèrement opalescente. Lorsque vous modifiez la couleur de la solution ou l'apparence des particules en suspension, vous devez l'éliminer.
Les résidus inutilisés doivent être éliminés conformément à la réglementation locale.
Préparation de la solution:
1. Remettre un flacon de poudre AF Refacto lyophilisée et une seringue remplie de solvant à la température ambiante.
2. Retirez le couvercle en plastique avec un loquet de la bouteille Refacto AF pour exposer la partie centrale du bouchon en caoutchouc.
3. Essuyer la surface supérieure du capuchon du flacon avec un tampon imbibé d'alcool, ou utiliser une solution antiseptique différente et laisser sécher. Après le nettoyage, ne touchez pas le bouchon en caoutchouc avec vos mains et ne le touchez pas avant toute surface.
4. Détendre le couvercle de l'emballage de l'adaptateur transparent pour le flacon en plastique. Ne retirez pas l'adaptateur de l'emballage.
5. Placez le flacon sur une surface plane. Tout en maintenant le pack adaptateur, installez l'adaptateur sur la bouteille. Poussez l'emballage fermement jusqu'à ce que l'adaptateur s'enclenche au sommet du flacon avec l'aiguille de l'adaptateur insérée dans le flacon. Ne retirez pas l'emballage de l'adaptateur.
6. Connectez la tige de piston à la seringue avec le solvant, en appuyant fermement et en le tournant.
7. Casser le capuchon de protection de l'extrémité en plastique de la seringue avec le solvant à la place de la perforation. Pour ce faire, en pliant alternativement le bouchon de haut en bas jusqu'à ce que le bouchon est cassé au site de perforation. Ne touchez pas l'intérieur du capuchon et l'extrémité de la seringue. Puisqu'il peut être nécessaire de retourner le bouchon sur le site (si la solution n'est pas immédiatement introduite), mettez-le de côté en le tournant à l'envers.
8. Retirez l'emballage de l'adaptateur et jetez-le.
9. Placez le flacon sur une surface plane. Connectez la seringue avec la solution à l'adaptateur de bouteille en insérant l'extrémité de la seringue dans le trou de l'adaptateur, en appuyant simultanément et en tournant la seringue avec la force dans le sens des aiguilles d'une montre, jusqu'à ce qu'elle soit fermement retranchée.
10. Appuyez lentement sur la tige pour insérer toute la solution dans la bouteille Refacto AF.
11. Laissant la seringue attachée à l'adaptateur, Mise en garde Tournez le flacon jusqu'à ce que la poudre se dissout.
La solution résultante doit être vérifiée avant l'introduction de la présence de particules étrangères. La solution ne doit contenir aucune particule visible. Si la solution est modifiée ou si des particules en suspension y apparaissent, il doit être recyclé.
Remarque: Si vous utilisez plus d'un flacon de Refacto AF pour une injection, vous devez préparer la solution dans chacun d'eux selon les instructions décrites ci-dessus. La seringue avec la solution doit être retirée, laissant l'adaptateur de bouteille en place. Vous pouvez également utiliser une grande seringue Luer pour extraire la solution préparée de chaque flacon individuel.
12. Vérifier que la tige de piston de la seringue reste complètement enfoncée et retourner la bouteille. Tracer lentement toute la solution dans la seringue à travers l'adaptateur pour flacon.
13. Débrancher la seringue de l'adaptateur de flacon, en tirant doucement et en tournant seringue dans le sens contraire des aiguilles d'une montre. Jetez la bouteille avec l'adaptateur attaché.
Remarque: si la solution n'est pas utilisée immédiatement, vous devez placer soigneusement le capuchon de la seringue à sa place. Ne touchez pas l'extrémité de la seringue ni l'intérieur du bouchon.
Introduction (injection intraveineuse):
Refacto AF doit être administré avec un ensemble de micro-perfusion attaché et une seringue remplie avec un solvant ou une seringue en plastique jetable stérile avec un embout Luer.
1. Fixez la seringue à l'extrémité Luer du tube pour le jeu de micro-perfusion.
2. Appliquer le garrot et préparer le site d'insertion en essuyant la peau avec une serviette alcoolique attachée à la trousse.
3. Insérez le tube aiguille du kit de micro-perfusion dans la veine et retirez le garrot. Retirez tout l'air du tube de l'ensemble de perfusion en le tirant dans la seringue. Le produit dissous doit être injecté dans la veine pendant plusieurs minutes. Le médecin peut changer les recommandations pour la vitesse d'administration, de sorte que l'introduction devient plus pratique.
Jetez toutes les solutions non utilisées, les bouteilles vides et les aiguilles et seringues usagées dans un contenant pour l'élimination des déchets médicaux.