Remicade® (Remicade® )

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeInfliximabInfliximab
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    • Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour solution pour perfusion
    Composition:

    Une bouteille contient:

    substance active: infliximab 100 mg;

    Excipients: hydrogénophosphate de sodium dihydraté 6,1 mg, sodium dihydrogénophosphate monohydraté 2,2 mg, saccharose 500 mg, polysorbate 80 mg 0,5 mg.

    La description:

    Lyophiliser sous la forme d'une masse dense de blanc sans signes de fusion, qui ne contient pas d'inclusions étrangères.

    Groupe pharmacothérapeutique:immunosuppresseur - anticorps monoclonaux
    ATX: & nbsp

    L.04.A.B.02   Infliximab

    L.04.A.B   Inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale α (TNF-α)

    Pharmacodynamique:

    L'infliximab est un anticorps monoclonal chimérique souris-humain qui se lie aux formes solubles et transmembranaires du TNFα avec une grande affinité, mais ne se lie pas à la lymphotoxine alpha (LTα).

    L'infliximab inhibe l'activité fonctionnelle du TNFα dans divers échantillons d'essai dans in vitro. L'utilisation de l'infliximab chez les souris transgéniques a empêché le développement de la polyarthrite associée à l'expression constitutionnelle du TNFα humain. L'introduction de l'infliximab après le début de la maladie a conduit à la guérison des dommages structurels aux articulations. Dans vivo L'infliximab forme rapidement des complexes stables avec le TNFα humain, ce qui s'accompagne d'une diminution de l'activité biologique du TNFα.

    Des concentrations élevées de TNFα ont été déterminées dans les articulations des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et corrélées avec l'activité de la maladie. Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, le traitement par l'infliximab a entraîné une réduction de l'infiltration des cellules inflammatoires dans les articulations enflammées, ainsi qu'une diminution de l'expression des molécules favorisant l'adhésion cellulaire, la chimioattraction et la destruction tissulaire. Après traitement par l'infliximab, il y a eu une diminution des concentrations sériques d'interleukine-6 ​​(IL-6) et de protéine C-réactive (CRP), ainsi qu'une augmentation de la concentration en hémoglobine chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde . Réduction significative du nombre de lymphocytes dans le sang périphérique ou de leur réponse proliférative à la stimulation mitogène par rapport à la réponse des cellules des patients non traités dans in vitro ça n'a pas été révélé. Chez les patients atteints de psoriasis, l'infliximab a entraîné à réduction de l'inflammation dans la couche épidermique et normalisation de la différenciation des kératinocytes dans les plaques psoriasiques. Chez les patients atteints d'arthrite psoriasique, un traitement à court terme avec Remicade® était accompagnée d'une diminution du nombre de cellules T et de vaisseaux sanguins dans la synoviale et les zones cutanées affectées par le processus psoriasique.

    L'examen histologique des biopsies du côlon prélevées avant et 4 semaines après l'administration d'infliximab a révélé une diminution significative de la concentration de TNFα. Le traitement par l'infliximab chez les patients atteints de la maladie de Crohn s'est accompagné d'une diminution significative de la concentration du marqueur d'inflammation sérique non spécifique - CRP. Le nombre total de leucocytes du sang périphérique au cours du traitement par l'infliximab a changé dans une mesure minime, bien que pour les lymphocytes, les monocytes et les neutrophiles, il y avait une tendance à normaliser leur nombre. Chez les patients qui ont reçu infliximab, la réponse proliférative des cellules mononucléaires du sang périphérique à la stimulation n'a pas diminué par rapport à celle des patients non traités. Aucun changement significatif dans la sécrétion de cytokines par des cellules mononucléaires stimulées du sang périphérique après traitement par l'infliximab n'a été détecté. L'étude des cellules mononucléaires des prélèvements biopsiques de la plaque intestinale de la muqueuse intestinale a montré que le traitement par infliximab entraîne une diminution du nombre de cellules exprimant le TNF-a et l'interféron-y. Des études histologiques supplémentaires ont confirmé que infliximab réduit l'infiltration des cellules inflammatoires et le contenu des marqueurs de l'inflammation dans les zones touchées de l'intestin.

    Des études endoscopiques ont démontré la revitalisation de la muqueuse intestinale chez les patients infliximab.

    Pharmacocinétique

    Une perfusion intraveineuse unique d'infliximab à des doses de 1, 3, 5, 10 ou 20 mg / kg s'est accompagnée d'une augmentation proportionnelle à la dose de la concentration sérique maximale (CmOh) et l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC). Le volume de distribution à l'état d'équilibre (médiane 3,0-4,1 L) était indépendant de la dose et indiquait la circulation de l'infliximab principalement dans le lit vasculaire. La pharmacocinétique ne dépend pas du temps. Les moyens d'éliminer l'infliximab ne sont pas définis. Inchangé infliximab dans l'urine n'a pas été détecté.Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, la clairance et le volume de distribution n'ont pas changé avec l'âge ou le poids corporel. La pharmacocinétique de l'infliximab chez les patients âgés n'a pas été étudiée. Les études chez les patients atteints de maladie hépatique ou rénale n'ont pas été menées.

    Après une dose unique de 3, 5 ou 10 mg / kg, la médiane DEmax était de 77, 118 et 277 μg / ml, respectivement. La médiane de la demi-vie terminale était de 8 à 9,5 jours. Infliximab a été détectée dans le sérum pendant au moins 8 semaines chez la plupart des patients atteints de la maladie de Crohn (après une dose unique de 5 mg / kg) ou de polyarthrite rhumatoïde (avec un traitement d'entretien de 3 mg / kg toutes les 8 semaines).

    L'administration répétée d'infliximab (5 mg / kg à 0, 2 et 6 semaines chez des patients atteints de fistule de Crohn et 3 ou 10 mg / kg toutes les 4 ou 8 semaines chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde) s'est accompagnée d'une légère accumulation. d'infliximab dans le sérum après la deuxième dose. À l'avenir, l'accumulation cliniquement significative n'a pas été observée. La plupart des patients avec une forme frontale de la maladie de Crohn infliximab a été détecté dans le sérum pendant 12 semaines (allant de 4 à 28 semaines) après l'administration dans ce régime.

    Enfants

    Analyse de la population des données pharmacocinétiques des patients atteints de colite ulcéreuse (n= 60), la maladie de Crohn (n= 120), la polyarthrite rhumatoïde juvénile (n= 117) et la maladie de Kawasaki (n= 16) à l'âge de 2 mois à 17 ans a montré que l'effet de l'infliximab dépend du poids corporel non linéaire. Lorsque vous prenez 5 mg / kg de Remicade® toutes les 8 semaines, la médiane attendue de l'état d'équilibre (l'aire sous la courbe concentration-temps à l'état d'équilibre (AUCss)) chez les patients âgés de 6 à 17 ans était environ 20% inférieure à l'exposition médiane à l'équilibre estimée chez les adultes. On suppose que la médiane AUCss chez les patients de plus de 2 ans et de moins de 6 ans, 40% de moins que chez les patients adultes, bien que le nombre de patients dont les données soutiennent cette hypothèse est limité.

    Les indications:

    - La polyarthrite rhumatoïde. Traitement des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde sous forme active, préalablement traités par des médicaments anti-inflammatoires de base (PPC), y compris méthotrexate, était inefficace, et le traitement des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde progressive sévère sous forme active qui n'avaient pas précédemment été traités avec le méthotrexate ou d'autres DMARD. Le traitement est réalisé en association avec le méthotrexate. Le traitement combiné avec Remicade® et le méthotrexate permet de réduire les symptômes de la maladie, d'améliorer l'état fonctionnel et de ralentir la progression des lésions articulaires.

    - La maladie de Crohn chez les adultes. Traitement des patients âgés de 18 ans atteints de la maladie de Crohn sous forme active, moyenne ou sévère, incluant la formation de fistules, avec inefficacité, intolérance ou contre-indication au traitement standard comprenant glucocorticostéroïdes et / ou immunosuppresseurs (sous forme de fistule - antibiotiques, immunosuppresseurs et drainage). Le traitement Remikade® aide à réduire les symptômes de la maladie, à atteindre et maintenir la rémission, la cicatrisation des muqueuses et la fermeture de la fistule, réduire les fistules, réduire la dose ou éliminer les glucocorticostéroïdes et améliorer la qualité de vie des patients.

    - La maladie de Crohn chez les enfants et les adolescents. Traitement des enfants et des adolescents âgés de 6 à 17 ans inclusivement atteints de la maladie de Crohn sous forme active, modérée ou sévère, inefficace, intolérante ou contre-indiquée au traitement standard, y compris les glucocorticostéroïdes et / ou les immunosuppresseurs. Traitement avec Remicade® aide à réduire les symptômes de la maladie, à atteindre et à maintenir la rémission, à réduire la dose ou à éliminer les glucocorticostéroïdes, à améliorer la qualité de vie des patients.

    - La colite ulcéreuse chez les adultes. Traitement des patients atteints de colite ulcéreuse, chez qui la thérapie traditionnelle n'était pas assez efficace. Traitement avec Remicade® favorise la cicatrisation de la muqueuse intestinale, réduit les symptômes de la maladie, réduit la dose ou élimine les glucocorticostéroïdes, réduit le besoin de traitement hospitalier, établit et maintient la rémission et améliore la qualité de vie des patients.

    - Colite ulcéreuse la enfants et adolescents. Traitement des enfants et des adolescents âgés de 6 jusqu'à 17 ans avec une colite ulcéreuse de sévérité modérée ou sévère avec une réponse insuffisante à la thérapie standard avec l'utilisation de glucocorticostéroïdes. 6-mercaptopuria ou azathioprine, ou en présence d'intolérance ou de contre-indications au traitement standard.

    - Ankylose spondylarthrite. Traitement des patients atteints de spondylarthrite ankylosante présentant des symptômes axiaux sévères et des signes d'activité inflammatoire en laboratoire qui n'ont pas répondu au traitement standard. Le traitement par Remicade® permet de réduire les symptômes de la maladie et d'améliorer l'activité fonctionnelle des articulations.

    - Rhumatisme psoriasique. Traitement des patients atteints d'arthrite psoriasique progressive sous forme active avec une réponse inadéquate à l'HBP. Remikade® est utilisé en association avec le méthotrexate ou sous forme de monothérapie en cas d'intolérance ou de contre-indication au méthotrexate. Le traitement Remikade® permet de réduire les symptômes de l'arthrite et d'améliorer l'activité fonctionnelle des patients, ainsi que de réduire le degré de progression radiologique dans la polyarthrite psoriasique périphérique.

    - Psoriasis. Le traitement des patients atteints de psoriasis modéré à sévère avec une réponse insuffisante, ou des contre-indications, ou une intolérance à la thérapie systémique standard, y compris ciclosporine, méthotrexate ou PUVA thérapie.Le traitement par Remikade® entraîne une réduction des phénomènes inflammatoires de la peau et une normalisation du processus de différenciation des kératinocytes.

    Contre-indications

    - Réactions d'hypersensibilité à infliximabd'autres protéines murines, ainsi que l'un quelconque des excipients de la préparation;

    - un processus infectieux grave, par exemple, septicémie, abcès, tuberculose, infections opportunistes;

    - Insuffisance cardiaque chronique IIIClasse fonctionnelle IV par classeunela New YorkSUR.

    - la grossesse et l'allaitement;

    - âge inférieur à 18 ans (avec maladie de Crohn et rectocolite hémorragique - moins de 6 ans).

    Soigneusement:

    - Les infections chroniques ou récurrentes dans l'anamnèse, y compris en cas de traitement concomitant avec des immunosuppresseurs;

    - un traitement intensif avec des médicaments immunosuppresseurs ou un traitement PUVA à long terme dans l'histoire;

    - transport du virus de l'hépatite B;

    - les maladies démyélinisantes;

    - risque accru de développer des tumeurs malignes dues au tabagisme;

    - néoplasmes malins dans l'anamnèse, poursuite du traitement chez les patients atteints de néoplasmes malins développés;

    - Insuffisance cardiaque chronique je-II classe fonctionnelle par classification New YorkSUR.

    Grossesse et allaitement:

    Les femmes en âge de procréer pendant le traitement par Remicade® et pendant au moins 6 mois après la fin doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.

    Grossesse

    Les données obtenues chez environ 450 patients ayant reçu infliximab pendant la grossesse (dont environ 230 au cours du premier trimestre), ne pas révéler un impact imprévu sur l'issue de la grossesse.

    À la suite de l'inhibition du TNFα, l'utilisation de l'infliximab pendant la grossesse peut affecter la réponse immunitaire normale du nouveau-né. Selon des études de toxicité chez la souris, aucune preuve de toxicité chez les femelles gravides, d'embryotoxicité ou de tératogénicité n'a été trouvée avec un anticorps similaire (inhibant sélectivement l'activité du TNF-α de la souris).

    L'expérience clinique disponible est limitée et pour éviter les risques éventuels, l'utilisation d'infliximab n'est pas recommandée pendant la grossesse.

    L'infliximab pénètre dans le placenta et se retrouve dans le sérum des nouveau-nés dans les 6 mois suivant la perfusion d'infliximab chez une patiente enceinte. Par conséquent, ces enfants peuvent être exposés à un risque accru de développer une infection, et l'utilisation de vaccins vivants n'est pas recommandée dans les 6 mois suivant la dernière perfusion d'infliximab pendant la grossesse.

    Période d'allaitement

    On ne sait pas si infliximab avec du lait de personnes et si elle est absorbée après l'ingestion. Puisque les immunoglobulines humaines sont excrétées dans le lait maternel, une femme ne devrait pas être allaitée pendant au moins 6 mois après l'administration de l'infliximab.

    Impact sur la fertilité

    Les données de recherche sont insuffisantes pour conclure que l'infliximab influence la fertilité et la fonction de reproduction.

    Dosage et administration:

    Remikade® doit être administré sous la surveillance de médecins expérimentés dans le diagnostic et le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, des maladies inflammatoires de l'intestin, de la spondylarthrite ankylosante, de l'arthrite psoriasique ou du psoriasis. Remicade® est administré par voie intraveineuse. La perfusion du médicament doit être effectuée sous la supervision d'un médecin formé pour détecter les réactions à la perfusion.

    Lors de la prise de Remicade®, le traitement concomitant (glucocorticostéroïdes ou immunosuppresseurs) doit être optimisé.

    Le médicament est administré par voie intraveineuse goutte à goutte pendant au moins 2 heures. Tous les patients doivent rester sous surveillance médicale pendant 1 à 2 heures après la perfusion afin de prévenir les réactions aiguës à la perfusion. Lors de la perfusion, des moyens d'urgence doivent être disponibles (tels que épinéphrine, antihistaminiques, glucocorticoïdes et ventilation artificielle). L'administration préalable d'antihistaminiques, d'hydrocortisone et / ou de paracétamol, ainsi qu'une réduction du débit de perfusion pour réduire le risque de développer des réactions à la perfusion, en particulier chez les patients dont les réactions à la perfusion se sont développées avec l'administration précédente du médicament.

    Dans le traitement des patients adultes qui ont toléré au moins les trois premières perfusions de Remicade® pendant 2 heures (phase d'induction) et qui suivent un traitement d'entretien, la durée des perfusions ultérieures peut être réduite à un minimum d'une heure. Si, à l'avenir, l'introduction du médicament s'accélère, il y aura une réaction à la perfusion, puis dans le cas d'un traitement continu, un retour à des perfusions plus lentes est recommandé.

    La possibilité de réduire le temps de perfusion avec l'administration du médicament à une dose supérieure à 6 mg / kg n'a pas été étudiée.

    Traitement de la polyarthrite rhumatoïde

    La dose unique initiale de Remicade® est de 3 mg / kg par voie intraveineuse. Ensuite, le médicament est administré à la même dose 2 semaines et 6 semaines après la première administration (phase d'induction), et toutes les 8 semaines par la suite (phase de maintenance du traitement).

    Le traitement par Remicade® doit être effectué en même temps que le méthotrexate.

    Chez la plupart des patients, une réponse clinique est obtenue dans les 12 semaines. En cas de réponse insuffisante ou si l'effet du traitement est perdu au cours de la période suivante, il est possible d'augmenter la dose de Remicade® par paliers de 1,5 mg / kg, jusqu'à 7,5 mg / kg toutes les 8 semaines, ou de réduire les intervalles entre l'administration de Remicade® dose de 3 mg / kg à 4 semaines. Lorsque la réponse clinique est atteinte, le traitement doit être poursuivi à la dose appropriée et selon le schéma posologique approprié.

    En l'absence d'effet du traitement au cours des 12 premières semaines, ainsi qu'en réponse à une augmentation de la dose de Remicade® ou à une réduction des intervalles entre les perfusions, il faut envisager l'opportunité de poursuivre le traitement.

    Le traitement de la forme active de la maladie de Crohn du degré sévère ou modéré chez les adultes

    La dose initiale de Remicade® est de 5 mg / kg par voie intraveineuse, la deuxième perfusion à la même dose 2 semaines après la première. S'il n'y a pas de réponse après deux injections, l'utilisation de Remicade® n'est pas conseillée. Pour les patients répondeurs, le traitement par Remicade® peut être poursuivi, et l'une des deux options de traitement possibles doit être sélectionnée:

    - Le médicament est administré à la dose de 5 mg / kg à 6 semaines après la première administration puis toutes les 8 semaines; dans la phase de soutien du traitement, certains patients peuvent avoir besoin d'augmenter la dose à 10 mg / kg pour obtenir l'effet;

    - Le médicament est administré à nouveau à une dose de 5 mg / kg pour une rechute de la maladie (voir les sections «Renouvellement» et «Effet secondaire»).

    Malgré l'insuffisance des données comparatives, les données disponibles indiquent que certains patients ayant initialement répondu à une dose de 5 mg / kg mais ayant par la suite perdu la réponse peuvent retrouver leur réponse lorsque la dose est augmentée. Des précautions doivent être prises pour évaluer la possibilité de poursuivre le traitement chez les patients qui n'ont pas montré de signes d'amélioration thérapeutique après un changement de dose.

    La durée totale du traitement par Remicade® est déterminée par le médecin traitant.

    Traitement de la forme active de la maladie de Crohn de degré sévère ou modérée chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 17 ans inclusivement

    La dose initiale de Remicade® est de 5 mg / kg par voie intraveineuse. Ensuite, le médicament est administré à la même dose 2 semaines et 6 semaines après la première administration, puis toutes les 8 semaines. En l'absence d'effet pendant les 10 premières semaines, l'utilisation de Remicade® n'est pas recommandée.

    Certains patients peuvent nécessiter un intervalle plus court entre les perfusions pour maintenir l'effet clinique, tandis que pour certains patients, un intervalle plus long peut être suffisant. Chez les patients dont l'intervalle entre les perfusions est réduit à moins de 8 semaines, le risque de développer des effets indésirables peut être augmenté. Il est nécessaire d'évaluer soigneusement la nécessité de poursuivre le traitement en l'absence d'un effet supplémentaire du traitement avec un changement dans l'intervalle de dosage.

    Le traitement par Remicade ® doit être effectué simultanément avec l'utilisation d'immunomodulateurs - 6-mercaptopurine, azathioprine ou méthotrexate.

    S'il y a une réponse au traitement par Remicade®, la durée totale du traitement est déterminée par le médecin traitant.

    L'efficacité et l'innocuité de Remicade® chez les patients de moins de 6 ans n'ont pas été étudiées.

    Traitement de la maladie de Crohn avec fistule chez les adultes

    Remicade® est administré à la dose de 5 mg / kg par voie intraveineuse, puis le médicament est administré à la même dose 2 semaines et 6 semaines après la première administration.S'il n'y a pas de réponse après l'administration de ces trois doses, poursuivre le traitement avec Remicade ® n'est pas conseillé. S'il y a une réponse, le traitement peut être poursuivi, et l'une des deux options de traitement possibles doit être sélectionnée:

    - Le médicament est administré à la dose de 5 mg / kg à 2 semaines et 6 semaines après la première administration, puis toutes les 8 semaines; certains patients peuvent avoir besoin d'augmenter la dose à 10 mg / kg pour obtenir l'effet du traitement;

    - le médicament est administré à nouveau à la même dose pour une rechute de la maladie (voir rubriques «Renouvellement» et «Effet secondaire»).

    Malgré l'insuffisance des données comparatives, les données disponibles indiquent que certains patients ayant initialement répondu à une dose de 5 mg / kg mais ayant par la suite perdu la réponse peuvent retrouver leur réponse lorsque la dose est augmentée. Des précautions doivent être prises pour évaluer la possibilité de poursuivre le traitement chez les patients qui n'ont pas montré de signes d'amélioration thérapeutique après un changement de dose.

    La durée totale du traitement par Remicade® est déterminée par le médecin traitant. Des études comparatives de ces deux options de traitement de la maladie de Crohn n'ont pas été réalisées. Les données disponibles sur l'utilisation du médicament dans la seconde variante du traitement (administration répétée en cas de rechute) sont limitées.

    Traitement de la colite ulcéreuse chez les adultes

    La dose initiale de Remicade® est de 5 mg / kg par voie intraveineuse. Ensuite, le médicament est administré à la même dose 2 semaines et 6 semaines après la première injection, puis toutes les 8 semaines. Certains patients peuvent avoir besoin d'augmenter la dose à 10 mg / kg pour obtenir l'effet. Les données disponibles indiquent l'apparition de l'effet du traitement dans la période allant jusqu'à 14 semaines (après l'administration de 3 doses). Si l'effet ne se produit pas pendant ce temps, la question de savoir s'il faut poursuivre le traitement doit être décidée. En cas de réponse au traitement, la durée totale du traitement par Remicade® est déterminée par le médecin traitant.

    Traitement de la colite ulcéreuse chez les enfants et les adolescents de 6 à 17 ans inclusivement

    La dose initiale de Remicade® est de 5 mg / kg par voie intraveineuse. Ensuite, le médicament est administré à la même dose 2 semaines et 6 semaines après la première injection, puis toutes les 8 semaines. Les données disponibles ne permettent pas de recommander l'utilisation de Remicade® en l'absence d'effet dans les 8 semaines suivant la première perfusion.

    S'il y a une réponse au traitement par Remicade®, la durée totale du traitement est déterminée par le médecin traitant.

    L'efficacité et l'innocuité de Remicade® chez les patients de moins de 6 ans n'ont pas été étudiées.

    Traitement de la spondylarthrite ankylosante

    La dose initiale de Remicade® est de 5 mg / kg par voie intraveineuse. Ensuite, le médicament est administré à la même dose 2 semaines et 6 semaines après la première injection, puis toutes les 6 à 8 semaines. En l'absence d'effet pendant 6 semaines (après l'introduction de deux doses) continuer le traitement est impraticable.

    Traitement de l'arthrite psoriasique

    La dose initiale de Remicade® est de 5 mg / kg par voie intraveineuse. Ensuite, le médicament est administré à la même dose 2 semaines et 6 semaines après la première injection, puis toutes les 8 semaines.

    Traitement du psoriasis

    La dose initiale de Remicade® est de 5 mg / kg par voie intraveineuse. Ensuite, le médicament est administré à la même dose 2 semaines et 6 semaines après la première injection, puis toutes les 8 semaines. En l'absence d'effet pendant 14 semaines (après l'administration de quatre doses), le traitement par l'infliximab est inapplicable. La durée totale du traitement par Remicade® est déterminée par le médecin traitant.

    Administration répétée de polyarthrite rhumatoïde et de la maladie de Crohn

    Si la maladie récidive, Remicade® peut être réaffecté dans les 16 semaines suivant la dernière dose. Dans les études cliniques, les réactions d'hypersensibilité étaient peu fréquentes et ont été observées si l'intervalle entre l'administration répétée de Remicade® était inférieur à 1 an. L'efficacité et l'innocuité de l'administration répétée du médicament à un intervalle supérieur à 16 semaines n'ont pas été étudiées.

    Administration répétée pour la colite ulcéreuse

    L'efficacité et l'innocuité du médicament lorsqu'il est utilisé de façon répétée selon un schéma différent (pas toutes les 8 semaines) n'ont pas été étudiées.

    Re-rendez-vous avec la spondylarthrite ankylosante

    L'efficacité et la sécurité du médicament lorsqu'il est ré-appliqué d'une manière différente (pas toutes les 6-8 semaines) n'a pas été étudiée.

    Administration répétée d'arthrite psoriasique

    L'efficacité et l'innocuité du médicament lorsqu'il est utilisé de façon répétée selon un schéma différent (pas toutes les 8 semaines) n'ont pas été étudiées.

    Administration répétée de psoriasis

    L'expérience limitée de la réintroduction d'une dose unique de Remicade® après un intervalle de 20 semaines suggère que le traitement peut être moins efficace et s'accompagner d'une fréquence plus élevée des réactions à la perfusion (légère et modérée) par rapport au régime d'induction initial. L'expérience limitée de ré-administration de Remicade® en mode d'induction après exacerbation de la maladie suggère que le traitement peut être accompagné d'une incidence plus élevée de réactions à la perfusion (y compris sévères) par rapport au régime d'administration toutes les 8 semaines.

    Re-nomination indépendamment des indications

    En cas de rupture du traitement d'entretien et de reprise du traitement, l'administration répétée de Remicade® en induction n'est pas recommandée. Le renouvellement du traitement doit être effectué dans le régime d'une perfusion avec l'administration ultérieure d'infusions dans le régime de thérapie d'entretien.

    Patients de plus de 65 ans

    L'efficacité et la sécurité du médicament chez les patients âgés n'ont pas été étudiées. Aucune différence significative liée à l'âge dans la distribution et l'excrétion du médicament dans les études cliniques n'a été observée. La correction de la dose n'est pas requise.

    Patients atteints d'insuffisance rénale et hépatique

    L'efficacité et l'innocuité du médicament dans cette catégorie de patients n'ont pas été étudiées.

    INSTRUCTION POUR LA PREPARATION D'UNE SOLUTION D'INFUSION

    1) Calculer la dose et le nombre requis de flacons de Remikade® (chaque flacon contient 100 mg d'infliximab) et le volume requis de la solution médicamenteuse finie.

    2) Dans des conditions aseptiques, dissoudre le contenu de chaque flacon dans 10 ml d'eau pour injection en utilisant une seringue avec une aiguille de 21 (0,8 mm) ou un petit calibre. Avant l'introduction du solvant, retirez le couvercle en plastique du flacon et essuyez le bouchon avec une solution d'alcool éthylique à 70%. Insérez l'aiguille de la seringue dans le flacon par le centre du bouchon en caoutchouc, et dirigez le jet d'eau le long de la paroi de la bouteille.

    Agiter doucement la solution en tournant le flacon jusqu'à ce que la poudre lyophilisée soit complètement dissoute. Évitez le mélange prolongé et vibratoire.

    NE PAS BRÛLER. Lors de la dissolution, la formation de mousse est possible, dans ce cas, laisser reposer la solution pendant 5 minutes.

    La solution résultante doit être incolore ou légèrement jaune et opalescente. Il peut y avoir une petite quantité de fines particules semi-transparentes, puisque infliximab est une protéine. Dans le cas de particules opaques, d'inclusions étrangères et d'une couleur décolorée, la solution ne peut pas être utilisée.

    3) Amener le volume total de la dose préparée de Remikade® à 250 ml avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%. Pour ce faire, retirer du flacon en verre ou du sac de perfusion contenant 250 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium, un volume égal au volume de la préparation de Remicade® préparée avec de l'eau pour préparations injectables. Ensuite, ajoutez lentement la solution Remicade® préalablement préparée dans une bouteille ou un sac de perfusion avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% et mélangez doucement. NE PAS INDUIRE LA PRÉPARATION NON INTENTIONNÉE!

    4) Infuser pendant au moins le temps recommandé. Utiliser uniquement un système de perfusion avec un filtre stérile sans pyrogène intégré avec une faible activité de liaison aux protéines (taille des pores inférieure ou égale à 1,2 μm). En relation avec l'absence d'un conservateur dans la préparation, commencer l'introduction de la solution de perfusion dès que possible, mais pas plus tard que 3 heures après sa préparation. La dissolution et la dilution doivent être effectuées dans des conditions aseptiques.

    5) N'administrez pas Remicade® avec d'autres médicaments au moyen d'un seul système de perfusion.

    6) Vérifiez visuellement la solution de perfusion avant de commencer l'injection. Dans le cas de particules opaques, d'inclusions étrangères et d'une couleur décolorée, la solution ne peut pas être utilisée.

    7) La portion inutilisée de la solution pour perfusion n'est pas sujette à une utilisation ultérieure et doit être détruite.

    Effets secondaires:

    Les infections des voies respiratoires supérieures étaient les effets indésirables les plus fréquents signalés dans les essais cliniques. Leur fréquence était de 25,3% chez les patients infliximab, comparativement à 16,5% dans le groupe témoin. Les effets indésirables les plus graves associés à l'utilisation des inhibiteurs du TNF signalés avec Remicade® comprenaient la réactivation du virus de l'hépatite B, l'insuffisance cardiaque chronique, les infections graves (septicémie, infections opportunistes et tuberculose), les maladies sériques (réactions d'hypersensibilité retardée). ), réactions hématologiques, lupus érythémateux systémique / syndrome lupique, syndrome démyélinisant, troubles hépatobiliaires, lymphome, lymphome hépatolien à lymphocytes T, leucémie, carcinome de Merkel, mélanome, néoplasmes malins chez l'enfant, sarcoïdose / réactions par type de sarcoïdose, atteinte intestinale ou intestinale. abcès personnel (avec la maladie de Crohn) et réactions graves à la perfusion.

    Tableau des réactions indésirables

    Le tableau 1 dresse la liste des réactions indésirables (y compris mortelles) observées dans les essais cliniques et signalées pendant la période suivant l'enregistrement.

    Les réactions indésirables dans les systèmes du corps sont réparties en fréquence dans les catégories suivantes: très fréquentes (≥ 1/10), fréquentes (≥ 1/100 et <1/10), peu fréquentes (≥ 1/1 000 et <1/100), rares (≥ 1/10000 et <1/1000) et très rares (<1/10000), inconnues (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque colonne, les réactions indésirables sont classées par ordre décroissant de gravité.

    Tableau 1. Effets indésirables détectés au cours des essais cliniques et après la commercialisation

    Système de classe/organe

    La fréquence

    réactions

    La nature de la réaction

    Maladies infectieuses et parasitaires

    très

    fréquent

    infections virales (p. ex. influenza, herpès)

    fréquent

    infections bactériennes (p. ex. septicémie, cellulite, abcès)

    rare

    tuberculose, infections fongiques (p. ex. candidose)

    rare

    méningite, infections opportunistes (telles que infections fongiques invasives (pneumocystose, histoplasmose, aspergillose, coccidiomycose, cryptococcose, blastomycose), infections bactériennes (infection mycobactérienne atypique, listériose, salmonellose) et infections virales (infection à cytomégalovirus), infections parasitaires, réactivation de l'hépatite B

    Néoplasmes bénins, malins et malsains (y compris les kystes et les polypes)

    rare

    lymphome, lymphome non hodgkinien, maladie de Hodgkin, leucémie, mélanome

    inconnu

    Lymphome T hépatolien (adolescents et jeunes atteints de la maladie de Crohn et de la colite ulcéreuse), carcinome de Merkel

    Violations du système sanguin et lymphatique

    fréquent

    neutropénie, leucopénie, anémie, lymphadénopathie

    rare

    thrombocytopénie, lymphopénie, lymphocytose

    rare

    agranulocytose, purpura thrombocytopénique thrombotique, pancytopénie, anémie hémolytique, purpura thrombocytopénique idiopathique

    Troubles du système immunitaire

    fréquent

    réactions allergiques respiratoires

    rare

    réactions anaphylactiques, syndrome pseudo-lupique, réactions sériques ou sérologiques

    rare

    choc anaphylactique, vascularite, réactions du type de sarcoïdose

    Troubles de la psyché

    fréquent

    dépression, insomnie

    rare

    amnésie, anxiété, confusion, somnolence, nervosité

    rare

    apathie

    Les perturbations du système nerveux

    très

    fréquent

    mal de tête

    fréquent

    vertiges, étourdissements, hyposthénie, paresthésie

    rare

    crise d'épilepsie, neuropathie

    rare

    myélite transverse, troubles démyélinisants du système nerveux central (tels que sclérose en plaques, névrite optique), troubles démyélinisants du système nerveux périphérique (syndrome de Guillain-Barré, polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique et neuropathie motrice multifocale)

    Les violations de la part de l'organe de la vue

    fréquent

    conjonctivite

    rare

    kératite, œdème périorbitaire, méiobite

    rare

    endophtalmie

    inconnu

    perte transitoire de la vision pendant ou à dans les 2 heures après la perfusion

    Maladie cardiaque

    fréquent

    tachycardie, palpitations

    rare

    insuffisance cardiaque (apparition et détérioration), arythmie, syncope, bradycardie

    rare

    cyanose, épanchement péricardique

    inconnu

    Ischémie myocardique / infarctus du myocarde pendant ou dans les 2 heures suivant la perfusion

    Troubles vasculaires

    fréquent

    diminution de la pression artérielle, augmentation de la pression artérielle, ecchymose, fortes "bouffées de chaleur"

    rare

    violation de la circulation sanguine périphérique, thrombophlébite, hématome

    rare

    insuffisance circulatoire, pétéchies, vasospasme

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

    très

    fréquent

    infection des voies respiratoires supérieures, sinusite

    fréquent

    infections des voies respiratoires inférieures (p. ex. bronchite, pneumonie), essoufflement, saignements de nez

    rare

    œdème pulmonaire, bronchospasme, pleurésie, épanchement pleural

    très

    rare

    maladie pulmonaire interstitielle (y compris la progression rapide de la maladie, la fibrose pulmonaire et la pneumonie)

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    très

    fréquent

    douleur abdominale, nausée

    fréquent

    Saignements gastro-intestinaux, diarrhée, dyspepsie, reflux gastro-œsophagien, constipation

    rare

    Perforation intestinale, sténose intestinale, diverticulite, pancréatite, chéilite

    Perturbations du foie et des voies biliaires

    fréquent

    altération de la fonction hépatique, augmentation des transaminases "hépatiques"

    rare

    hépatite, lésion hépatocytaire, cholécystite

    rare

    hépatite auto-immune, jaunisse

    très

    rare

    insuffisance hépatique

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    fréquent

    l'apparition ou la détérioration du psoriasis, y compris le psoriasis pustuleux (principalement forme palmo-plantaire), l'urticaire, les éruptions cutanées, les démangeaisons, la transpiration excessive, la peau sèche, la dermatite fongique, l'eczéma, l'alopécie

    rare

    éruption bulleuse, onychomycose, séborrhée, furonculose, rosacée, papillome cutané, hyperkératose, trouble de la pigmentation cutanée

    très

    rare

    nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, furonculose

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

    fréquent

    arthralgie, myalgie, mal de dos

    Troubles des reins et des voies urinaires

    fréquent

    infection urinaire

    rare

    pyélonéphrite

    Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

    rare

    vaginite

    Troubles généraux et troubles au site d'administration

    très

    fréquent

    réactions à la perfusion, douleur

    fréquent

    douleur dans la poitrine, fatigue, fièvre, réactions au site d'injection, frissons, gonflement

    rare

    cicatrisation retardée

    rare

    formation de foyers granulomateux

    Données de laboratoire et instrumentales

    rare

    la formation d'auto-anticorps

    rare

    violation du développement des facteurs de complément

    Réactions d'infusion

    En tant que tels, les essais cliniques ont examiné les effets indésirables survenus pendant ou dans les 1 heures suivant la perfusion. Dans les essais cliniques de la phase 3, l'incidence des réactions à la perfusion dans le groupe Remicade était d'environ 18% et d'environ 5% dans le groupe placebo. En général, la fréquence des réactions à la perfusion chez les patients traités par infliximab était plus élevée que chez les patients infliximab avec l'utilisation simultanée d'immunomodulateurs. Environ 3% des patients ont été contraints d'arrêter le traitement en raison du développement de réactions à la perfusion, tandis que chez tous les patients, les réactions étaient réversibles (après traitement médicamenteux ou sans traitement). Des patients recevant infliximab et ceux qui ont eu des réactions à la perfusion pendant la période d'induction (pendant 6 semaines), dans 27% de la période de soutien (de 7 à 54 semaines), des réactions répétées se sont développées. Parmi les patients qui n'ont pas eu de réactions à la perfusion au cours de la période d'induction, 9% le développement de ces réactions dans la période de support a été noté.

    Dans une étude clinique ASPIRER chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde qui ont reçu au moins trois perfusions de 2 heures de Remicade® sans réactions graves à la perfusion, la durée de la perfusion a été réduite à au moins 40 minutes. Dans cette étude, 66% (686 sur 1040) des patients ont reçu au moins une perfusion réduite à 90 minutes ou moins, 44% (454 sur 1040) des patients ont reçu au moins une perfusion réduite à 60 minutes ou moins. Chez les patients ayant reçu au moins une perfusion réduite d'infliximab. Des réactions à la perfusion ont été enregistrées chez 15% des patients et des réactions graves à la perfusion chez 0,4% des patients.

    Dans une étude clinique SONIQUE Chez les patients atteints de la maladie de Crohn, des réactions à la perfusion ont été rapportées chez 16,6% (27 sur 163) des patients recevant l'infliximab en monothérapie, 5% (9 sur 179) des patients recevant l'association infliximab et azathioprine chez 5,6% (9 sur 161) azathioprine en monothérapie. Une réaction grave à la perfusion a été enregistrée (moins de 1% des patients) dans le groupe de monothérapie à l'infliximab.

    Après la commercialisation de Remikade®, des cas de crises épileptiques et de réactions anaphylactoïdes, y compris un œdème pharyngé / laryngé et un bronchospasme sévère, ont été observés. Très rarement, des cas de perte transitoire de la vue, d'ischémie myocardique ou d'infarctus du myocarde ont été signalés pendant la perfusion ou dans les 2 heures suivant la perfusion.

    Réactions d'infusion après l'administration répétée de Remicade®

    Une étude clinique a été menée chez des patients atteints de psoriasis modéré ou sévère pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement d'entretien à long terme par rapport au régime d'induction de Remicade® (4 perfusions maximum à 0, 2, 6 et 14 semaines) après aggravation de la maladie. . Les patients n'ont pas reçu de traitement concomitant avec des immunosuppresseurs. Dans le groupe d'induction, des réactions sévères à la perfusion ont été observées chez 4% (8 sur 219) patients, comparativement à moins de 1% (1 sur 222) dans le groupe sous traitement d'entretien. Les réactions de perfusion les plus graves ont été notées au cours de la deuxième perfusion (semaine 2). L'intervalle entre la dernière dose d'entretien et la première dose d'induction répétée était de 35 à 231 jours. Les symptômes comprenaient (sans toutefois s'y limiter) une dyspnée, une urticaire, un œdème du visage et une baisse de la tension artérielle. Dans tous les cas, après l'arrêt du traitement par Remicade et / ou au début d'une autre thérapie, les signes et les symptômes ont été complètement dépassés.

    Réactions d'hypersensibilité de type retardé (HRT)

    Dans les essais cliniques, les réactions de THS étaient rares et survenaient si l'intervalle avant la réintroduction de Remicade® était inférieur à 1 an. Dans les études sur le psoriasis, des réactions de THS sont survenues au début du traitement. Les symptômes et les symptômes comprenaient une myalgie et / ou une arthralgie accompagnée d'une fièvre et / ou d'une éruption cutanée. Certains patients ont présenté des démangeaisons, une enflure du visage, des lèvres ou des mains, une dysphagie, de l'urticaire, des maux de gorge et des maux de tête.

    Les données sur le nombre de cas de développement des réactions HRT si l'intervalle avant l'administration répétée de Remikade® était plus de 1 an ne suffit pas. Cependant, les données limitées des essais cliniques suggèrent un risque accru de réactions à l'HRT avec une augmentation de l'intervalle sans prendre Remicade® (voir section "Instructions spéciales").

    Dans un essai clinique d'un an au cours duquel des perfusions ont été répétées chez des patients atteints de la maladie de Crohn (ACCENT I), le nombre de cas de développement de réactions par type de maladie sérique était de 2,4%.

    Immunogénicité

    Chez les patients ayant développé des anticorps anti-infliximab, les réactions à la perfusion se sont révélées plus probables (environ 2 à 3 fois). L'utilisation concomitante d'immunosuppresseurs a diminué la probabilité de développer des réactions à la perfusion.

    Dans les études cliniques, avec l'injection unique et multiple d'infliximab à des doses de 1 à 20 mg / kg, des anticorps dirigés contre l'infliximab ont été détectés chez 14% des patients traités simultanément par un immunosuppresseur et 24% sans traitement immunosuppresseur. Dans 8% des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde qui ont reçu la dose recommandée d'infliximab pour une nouvelle thérapie avec le méthotrexate, des anticorps anti-infliximab ont été détectés. Chez 15% des patients atteints de rhumatisme psoriasique ayant reçu des injections de 5 mg / kg d'infliximab avec ou sans méthotrexate concomitant, des anticorps anti-infliximab ont été détectés (chez 4% des patients méthotrexate, et 26% des patients qui n'ont pas reçu méthotrexate initialement). Chez les patients atteints de la maladie de Crohn qui ont reçu un traitement d'entretien par infliximab, des anticorps contre l'infliximab ont été trouvés chez 3,3% des patients recevant des immunosuppresseurs et 13,3% qui n'ont pas reçu d'immunosuppresseurs. Le nombre de cas avec un traitement épisodique a augmenté de 2 à 3 fois. En raison des limites de la méthode de détermination des anticorps, un résultat négatif n'excluait pas la présence d'anticorps dirigés contre l'infliximab. Chez certains patients ayant des anticorps élevés contre le tigre, il y avait des signes d'une diminution de l'efficacité du traitement par l'infliximab. Environ 28% des patients atteints de psoriasis ayant reçu un traitement par infliximab en mode de soutien sans utilisation simultanée d'immunomodulateurs, des anticorps anti-infliximab ont été détectés.

    Infections

    Les patients ayant reçu Remicade® ont reçu une tuberculose, des infections bactériennes, y compris une septicémie et une pneumonie, des infections fongiques invasives, virales ou d'autres infections opportunistes. Certaines de ces infections étaient létales, les infections opportunistes les plus fréquemment rapportées avec un taux de mortalité de plus de 5% comprenaient la pneumocystose, la candidose, la listériose et l'aspergillose.

    Dans des études cliniques menées dans le groupe recevant Remicade®, 36% des patients ont reçu un traitement anti-infectieux en plus de 25% de ces patients dans une troupe placebo.

    Dans les études cliniques sur la polyarthrite rhumatoïde, l'incidence des infections graves, y compris la pneumonie, était plus élevée dans le groupe traité par l'infliximab et le méthotrexate, comparativement au groupe recevant uniquement méthotrexate, en particulier avec des doses d'infliximab 6 mg / kg et plus.

    Au cours de la période suivant l'enregistrement, les infections étaient les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés, parfois fatals. De tous les décès, environ 50% étaient dus à des complications infectieuses. On a signalé des cas de tuberculose, y compris la tuberculose miliaire et la tuberculose avec localisation extrapulmonaire, parfois fatale.

    Néoplasmes malins et maladies lymphoprolifératives

    Dans les études cliniques sur l'infliximab, chez lesquelles 5 780 patients (5 474 patients-années) ont reçu un traitement, 5 cas de lymphome et 26 cas de néoplasme malin ont été diagnostiqués (en plus des lymphomes) comparé à aucun lymphome et 1 cas de néoplasme malin. plus de lymphome) chez 1600 patients ayant reçu un placebo (941 patients-années).

    Dans le suivi à long terme (jusqu'à 5 ans), 3210 patients (6234 patients-années) ayant participé à des études cliniques sur l'infliximab ont rapporté 5 cas de lymphome et 38 cas de néoplasme malin (en plus d'un lymphome).

    Des cas de néoplasmes malins, y compris des lymphomes, ont également été signalés après la commercialisation.

    Dans une étude clinique impliquant des patients atteints de BPCO (modérée ou sévère) qui fumaient ou étaient d'anciens fumeurs, 157 patients adultes ont reçu un traitement par Remicade® à des doses similaires à celles du traitement de la polyarthrite rhumatoïde et de la maladie de Crohn. 9 de ces patients ont développé des prix malins, dont 1 cas de lymphome. La durée médiane de suivi était de 0,8 an (incidence de 5,7% (IC à 95% 2,65 à 10,6%)). Un cas de malignité a été enregistré dans le groupe contrôle de 77 patients (durée médiane de suivi 0,8 ans, fréquence 1,3% (IC 95% 0,03-7,0%)). La plupart des néoplasmes malins ont été diagnostiqués dans les poumons ou dans la tête et le cou.

    Au cours de la période post-commercialisation, de rares cas de lymphome T hépatopétal ont été rapportés chez des patients traités par Remicade. La grande majorité des cas ont été rapportés chez des patients atteints de la maladie de Crohn et de la colite ulcéreuse et la plupart des patients étaient des adolescents ou de jeunes adultes de sexe masculin.

    Défaillance cardiovasculaire

    Dans II phase de l'étude clinique de Remicade® chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique, il y avait une augmentation de la mortalité due à une augmentation de l'insuffisance cardiaque avec Remicade®, en particulier lors de l'utilisation d'une dose augmentée de 10 mg / kg ). Dans cette étude, 150 patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA (fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 35%) a reçu 3 perfusions de Remicade® 5 mg / kg, 10 mg / kg ou un placebo pendant 6 semaines. À la semaine 38, 9 des 101 patients recevant Remicade® (2 patients recevant 5 mg / kg et 7 patients recevant 10 mg / kg) sont décédés, contre un décès dans le groupe placebo (49 patients).

    Au cours de la période post-commercialisation, des cas d'augmentation de l'insuffisance cardiaque ont également été rapportés lors de l'utilisation de Remikade®, avec ou sans facteurs supplémentaires.De plus, de rares cas d'insuffisance cardiaque nouvellement diagnostiquée ont été signalés, y compris chez des patients qui n'avaient aucune maladie cardiovasculaire antérieure. Certains de ces patients avaient moins de 50 ans.

    Changements dans le foie et les voies biliaires

    Lors d'études cliniques chez des patients traités par Remicade ®, on a noté une augmentation légère ou modérée de l'activité ACTE sans développement de lésions hépatiques sévères. Il y avait une augmentation de l'ALT à un niveau égal ou supérieur à la valeur limite supérieure de 5 fois (voir le tableau 2). Augmentation de l'activité des aminotransférases (ALT dans une plus grande mesure ACTE) a été noté plus souvent dans le groupe de patients recevant Remicade® que dans le groupe témoin. Cette augmentation de l'activité aminotransférase a été notée à la fois avec l'utilisation de Remikade® en monothérapie et avec son utilisation en association avec d'autres immunosuppresseurs. Dans la plupart des cas, l'augmentation de l'activité transaminase était transitoire, mais chez un petit nombre de patients cette augmentation était plus longue. . En général, l'augmentation de l'activité ALT et AST était asymptomatique, avec une diminution ou un retour aux valeurs initiales de ces indicateurs, que le traitement par Remicidés ait été poursuivi ou interrompu.® ou la thérapie concomitante a changé.

    Au cours de la période post-commercialisation, il y a eu très peu de cas d'ictère et d'hépatite et, dans certains cas, de signes d'hépatite auto-immune chez les patients traités par Remicade®.

    Tableau 2. Ratio des patients avec augmentation de l'activité ALT dans les essais cliniques

    Indication

    Nombre de patients3

    Suivi médian (semaines)4

    ≥3 limites supérieures de la norme

    ≥5 limites supérieures de la norme

    Placebo

    infliximab

    Placebo

    infliximab

    Placebo

    infliximab

    Placebo

    infliximab

    Rhumatoïde

    arthrite1

    375

    1087

    58,1

    58,3

    3,2%

    3,9%

    0,8%

    0,9%

    la maladie de Crohn2

    324

    1034

    53,7

    54,0

    2,2%

    4,9%

    0,0%

    1,5%

    La maladie de Crohn chez les enfants

    -

    139

    -

    53,0

    -

    4,4%

    -

    1,5%

    Colite ulcéreuse

    242

    482

    30,1

    30,8

    1,2%

    2,5%

    0,4%

    0,6%

    La colite ulcéreuse chez les enfants

    -

    60

    -

    49,4

    -

    6,7%

    -

    1,7%

    Spondylarthrite ankylosante

    76

    275

    24,1

    101,9

    0,0%

    9,5%

    0,0%

    3,6%

    Rhumatisme psoriasique

    98

    191

    18,1

    39,1

    0,0%

    6,8%

    0,0%

    2,1%

    Psoriasis (plaque)

    281

    1175

    16,1

    50,1

    0,4%

    7,7%

    0,0%

    3,4%

    1 Les patients du groupe placebo ont reçu méthotrexate, les patients du groupe infliximab ont reçu infliximab et méthotrexate.

    2 Les patients du groupe placebo deux essais cliniques de la troisième phase de la maladie de Crohn (ACCENT je et ACCENT II) ont reçu 5 mg / kg d'infliximab et le début de l'étude et le placebo dans la phase de soutien. Les données des patients qui ont été randomisés au groupe placebo au stade de soutien et ensuite transférés à groupesdans l'infliximab, dans l'analyse de l'activité ALT a été considéré comme un groupe d'infliximab. Dans une étude clinique SONIQUE phase 3b patients dans le groupe placebo en plus des perfusions de placebo ont été donnés azathioprine 2,5 mg / kg / jour à qualité du contrôle actif.

    3 Le nombre de patients ayant évalué l'activité de l'ALT.

    4 Le suivi médian est basé sur le nombre de patients recevant un traitement.

    Anticorps antinucléaires (ANA) / anticorps dirigés contre l'ADN double brin (ADNdb)

    Selon les études cliniques, environ la moitié des patients qui ont reçu infliximab, et environ 1/5 du nombre de patients recevant le placebo qui n'avaient pas d'anticorps antinucléaires (ANA) avant la thérapie, dans le contexte de la thérapie a commencé à révéler des anticorps antinucléaires.Antibodies à l'ADN natif double brin (anti-ADNdb) a commencé à être détecté chez environ 17% des patients infliximabet n'ont pas été détectés chez les patients recevant le placebo. À l'examen final chez 57% des patients qui ont reçu infliximab, des anticorps dirigés contre l'ADN double brin ont été détectés. Néanmoins, les rapports sur le développement du lupus ou du syndrome lupique sont restés rares.

    Les patients de l'enfance

    Les patients de l'enfance avec la maladie de Crohn

    Les effets indésirables suivants étaient plus fréquents chez les enfants que chez les adultes atteints de la maladie de Crohn (données de l'étude ATTEINDRE): anémie (10,7%), sang dans les selles (9,7%), leucopénie (8,7%), bouffées de chaleur (8,7%), infections virales (7,8%), neutropénie (6,8%), fractures osseuses (6,8%) ), des infections bactériennes (5,8%), des réactions allergiques des voies respiratoires (5,8%).

    Réactions d'infusion

    Selon la recherche ATTEINDRE Chez 17,5% des patients randomisés, une ou plusieurs réactions de perfusion ont été observées. Les réactions graves de perfusion étaient absentes, dans 2 patients dans l'étude, les réactions anaphylactic non-sérieuses ont été notées.

    Immunogénicité

    Des anticorps anti-infliximab ont été trouvés chez 3 enfants (2,9%).

    Infections

    L'attachement de l'infection a été noté chez 56,3% des patients randomisés dans l'étude ATTEINDRE. Dans l'étude ATTEINDRE les infections étaient plus fréquentes chez les patients ayant reçu une perfusion de Remicade® à un intervalle de 8 semaines que chez ceux ayant reçu des perfusions de Remicade® à des intervalles de 12 semaines (73,6% et 38,0%, respectivement). Des infections graves ont été notées chez 3 patients à l'intervalle de 8 semaines et chez 4 patients à l'intervalle de 12 semaines. Les complications infectieuses les plus fréquentes étaient les infections des voies respiratoires supérieures et la pharyngite, la complication infectieuse grave la plus courante était un abcès, trois cas de pneumonie (un cas grave) et deux cas de détection du virus Herpès zoster (les deux frivoles).

    Les patients de l'enfance avec la colite ulcéreuse

    En général, l'incidence des événements indésirables dans les essais cliniques (C0168T72) chez les patients pédiatriques atteints de colite ulcéreuse était comparable à celle des essais cliniques (ACTE 1 et ACTE 2) chez les adultes.Dans l'étude C0168T72, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les infections des voies respiratoires supérieures, la pharyngite, les douleurs abdominales, la fièvre et les céphalées. L'effet indésirable le plus fréquent était une aggravation de l'évolution de la colite ulcéreuse. des patients qui ont reçu le médicament toutes les 12 semaines par rapport au régime toutes les 8 semaines.

    Réactions d'infusion

    Une ou plusieurs réactions de perfusion ont été enregistrées chez 8 des 60 patients (13,3%), y compris dans les groupes de traitement d'entretien: 4 sur 22 (18,2%) toutes les 8 semaines et 3 sur 23 (13,0%) toutes les 12 semaines. Les réactions graves à la perfusion n'ont pas été enregistrées, toutes les réactions étaient d'intensité légère ou modérée.

    Immunogénicité

    Les anticorps anti-infliximab ont été dosés chez 4 patients (7,7%) jusqu'à 54 semaines.

    Infections

    Dans l'étude C0168T72 infections ont été enregistrées chez 31 des 60 patients (51,7%), un traitement antimicrobien par voie parentérale ou orale a nécessité 22 patients (36,7%). L'incidence des infections chez les patients pédiatriques atteints de colite ulcéreuse dans l'étude C0168T72 était comparable à celle chez les patients pédiatriques atteints de la maladie de Crohn (étude ATTEINDRE), mais il était légèrement plus élevé que chez les patients adultes (études ACTE 1 et ACTE 2). En général, l'incidence des infections dans l'étude C0168T72 dans le groupe d'entretien toutes les 8 semaines était de 59%, dans le groupe d'entretien toutes les 12 semaines - 60,9%. Les événements indésirables les plus fréquemment signalés par le système respiratoire étaient les infections des voies respiratoires supérieures (12%) et la pharyngite (8% ). Des infections graves ont été observées chez 12% des patients recevant un traitement.

    Dans cette étude, le nombre de patients âgés de 12 à 17 ans était supérieur à celui des patients âgés de 6 à 11 ans (45 sur 60, 75%). Malgré le fait que le nombre de patients dans chaque sous-groupe est trop faible pour tirer des conclusions définitives sur l'effet de l'âge sur la sécurité, le nombre de cas d'événements indésirables graves et d'arrêt du traitement . Malgré le fait que le nombre de patients présentant des infections était également plus élevé dans le groupe des patients plus jeunes, le nombre d'infections graves était comparable dans les deux groupes. En général, le nombre d'événements indésirables et de réactions à la perfusion était comparable chez les deux groupes.

    Données de période post-enregistrement

    Au cours de la période post-enregistrement, les événements indésirables graves spontanés chez les enfants comprenaient des cas de néoplasmes malins (y compris le lymphome T hépatolien), des troubles transitoires des enzymes «hépatiques», le syndrome lupique et l'apparition d'auto-anticorps.

    Groupes de patients spéciaux

    Patients âgés (≥ 65 ans)

    Dans les études cliniques de polyarthrite rhumatoïde chez les patients qui ont reçu méthotrexate et infliximab, l'incidence des infections graves (11,3%) chez les patients âgés (≥ 65 ans) était plus élevée que chez les patients de moins de 65 ans (4,6%). Parmi les patients qui ont reçu seulement méthotrexate, l'incidence des infections graves chez les patients âgés était de 5,2%. chez les patients de moins de 65 ans - 2,7%.

    Surdosage:

    Une seule administration de Remicade® à la dose de 20 mg / kg n'a pas provoqué d'effet toxique. Les données cliniques sur le surdosage ne sont pas disponibles. Si nécessaire, un traitement symptomatique doit être effectué.

    Interaction:

    Des études spéciales d'interaction n'ont pas été menées.

    Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, de rhumatisme psoriasique et de maladie de Crohn, l'utilisation simultanée du méthotrexate ou d'autres immunomodulateurs réduit la formation d'anticorps contre l'infliximab et augmente la concentration de ce dernier dans le plasma. Cependant, en raison des limites de la méthode utilisée pour déterminer la concentration d'infliximab et d'anticorps contre infliximab dans le sérum sanguin, les résultats ne sont pas sans ambiguïté.

    Les glucocorticoïdes n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'infliximab.

    Il n'est pas recommandé d'appliquer simultanément Remikade® et d'autres produits biologiques utilisés pour les mêmes indications, y compris l'anakinra et l'abatacept.

    Il n'est pas recommandé l'application simultanée de la drogue Remicade® et vaccins vivants.

    Il n'est pas recommandé d'appliquer simultanément Remikade® et des préparations thérapeutiques contenant des agents infectieux.

    Instructions spéciales:

    Pour améliorer la traçabilité de l'utilisation des médicaments biologiques, il est recommandé d'inscrire le nom et la série du médicament dans le dossier médical du patient.

    Réactions d'infusion et réactions d'hypersensibilité

    L'utilisation de l'infliximab peut être associée au développement de réactions aiguës à la perfusion, y compris le choc anaphylactique et les réactions de THS.

    Des réactions aiguës à la perfusion, y compris anaphylactiques, peuvent survenir pendant (quelques secondes) ou quelques heures après la perfusion. Si une réaction aiguë se produit, la perfusion doit être arrêtée immédiatement. Lors de la perfusion, des moyens d'urgence doivent être disponibles (tels que épinéphrine, antihistaminiques, hydrocortisone et / ou ventilation artificielle). L'administration préalable d'antihistaminiques, d'hydrocortisone et / ou de paracétamol est possible pour prévenir les effets légers et transitoires.

    Possible formation d'anticorps à infliximab, qui peut être due à une augmentation de la fréquence des réactions à la perfusion. Une petite partie des réactions à la perfusion étaient des réactions allergiques sévères. Il y avait une corrélation entre la formation d'anticorps infliximab et une diminution de la durée de la réponse au traitement. L'utilisation conjointe avec des immunomodulateurs a été associée à une diminution de l'incidence des anticorps anti-infliximab et à une diminution de la fréquence des réactions à la perfusion.L'effet de la thérapie conjointe avec les immunomodulateurs était plus prononcé chez les patients recevant un traitement épisodique que chez les patients sous traitement d'entretien. Chez les patients qui ont arrêté d'utiliser des immunosuppresseurs avant ou pendant le traitement par Remicade®, le risque de formation d'anticorps est augmenté. Les anticorps anti-infliximab peuvent ne pas toujours être détectés dans les échantillons de sérum. Avec le développement d'une réaction grave, un traitement symptomatique doit être prescrit, aucune autre perfusion de Remicade® ne doit être administrée. Dans les essais cliniques, des cas de réactions de THS ont été rapportés. Les données disponibles suggèrent qu'une augmentation de l'intervalle sans prise de Remicade® augmente le risque de réactions de THS. Les patients doivent immédiatement consulter un médecin pour tout événement indésirable. Lors de la reprise du traitement chez les patients après une longue pause, vous devez surveiller attentivement les signes et les symptômes des réactions de THS.

    Infections

    Avant et pendant et après la thérapie, une surveillance étroite du patient doit être faite pour identifier les signes d'une infection possible, y compris la tuberculose. Puisque l'élimination de Remicade ® se produit dans les 6 mois, le patient doit être surveillé pendant cette période. Le traitement par Remicade® doit être interrompu si le patient développe une infection grave ou une septicémie.

    Des précautions doivent être prises lors de l'application de Remicade® chez des patients présentant des infections chroniques ou des antécédents d'infection récurrents, y compris ceux recevant un traitement concomitant avec des immunosuppresseurs. Les patients doivent éviter l'exposition à d'éventuels facteurs de risque d'infection.

    Le TNFα est un médiateur de l'inflammation et un modulateur de l'immunité cellulaire. Des données expérimentales ont montré que le TNFa est nécessaire à la purification à partir d'infections intracellulaires. L'expérience clinique montre que la protection immunologique contre les infections peut être compromise chez certains patients traités par l'infliximab.

    Il convient de garder à l'esprit que l'inhibition de l'activité du TNFα peut masquer des symptômes d'infection tels que la fièvre. La reconnaissance précoce des manifestations cliniques atypiques des infections graves et des manifestations cliniques typiques des infections rares et atypiques est essentielle pour réduire le délai du diagnostic et du traitement. Les patients traités par des inhibiteurs du TNFα sont plus à risque de développer des infections graves.

    La tuberculose, les infections bactériennes, y compris la septicémie et la pneumonie, les infections fongiques invasives, virales ou autres infections opportunistes ont été observées chez des patients infliximab. Certaines de ces infections ont été mortelles. Les infections opportunistes les plus fréquemment rapportées avec un taux de mortalité de plus de 5% comprenaient la pneumocystose, la candidose, la listériose et l'aspergillose.

    Les patients qui ont développé une infection pendant le traitement par Remicade® doivent être étroitement surveillés et diagnostiqués. Remikade® devrait être arrêté si une nouvelle infection sérieuse ou un sepsis se développe chez le patient et est prescrit un traitement antibactérien ou antifongique avant que le contrôle du processus infectieux soit atteint.

    Tuberculose

    Des cas de tuberculose évolutive ont été signalés chez des patients ayant reçu Remicade®. La plupart des cas de tuberculose étaient extrapulmonaires locaux ou disséminés.

    Avant de commencer le traitement par Remicade®, le patient doit faire l'objet d'un examen minutieux pour détecter à la fois la tuberculose active et la tuberculose latente. L'examen doit inclure des antécédents précis, notamment si le patient a déjà eu la tuberculose, s'il a eu des contacts avec des patients tuberculeux et si un traitement immunosuppresseur a été ou est en cours. Il est nécessaire de réaliser les tests de dépistage nécessaires (thorax x -ray, test tuberculinique). Il convient de garder à l'esprit que chez les patients atteints d'une maladie grave et chez les patients immunodéprimés, un test tuberculinique faussement négatif peut être obtenu.

    Lors du diagnostic d'une tuberculose active, le traitement par Remicade® ne peut pas commencer.

    Si vous soupçonnez une tuberculose latente, vous devriez consulter un phthisien. Dans tous les cas décrits ci-dessous, le rapport bénéfice / risque du traitement par Remicade® doit être soigneusement évalué.

    Lors du diagnostic de la tuberculose latente, un traitement approprié doit être instauré avant de commencer le traitement par Remicade®.

    Chez les patients présentant des facteurs de risque multiples ou significatifs de développer une tuberculose, mais dont la tuberculose latente n'est pas confirmée par le test, le besoin d'un traitement antituberculeux doit être envisagé avant de débuter le traitement par Remicade®. Il convient d'envisager la nécessité d'un traitement antituberculeux avant de débuter un traitement par Remicade® chez les patients atteints de tuberculose active ou latente, pour lesquels un traitement adéquat ne peut être confirmé.

    Plusieurs cas de développement actif de la tuberculose ont été rapportés chez des patients recevant Remicade® pendant et après le traitement de la tuberculose latente. Les patients doivent consulter un médecin si des signes ou symptômes de tuberculose apparaissent (toux persistante, perte de poids / perte de poids, fièvre subfébrile) pendant ou après le traitement par Remicade®.

    Infections fongiques invasives

    Dans le groupe de patients qui ont reçu le médicament Remicade® La suspicion d'infections fongiques invasives telles que l'aspergillose, la candidose, la pneumocystose, l'histoplasmose, la coccidiomycose ou la blastomycose doit toujours se produire lorsque le patient développe une maladie systémique grave. À un stade précoce, un spécialiste devrait être consulté pour diagnostiquer et traiter les maladies fongiques invasives lors de l'examen de ces patients. Les infections fongiques invasives peuvent être représentées par des lésions disséminées et non localisées, et le résultat de l'analyse des antigènes et des anticorps chez certains patients atteints d'une infection active peut être négatif.La nécessité d'initier un traitement antifongique empirique avant la fin des études de laboratoire doit être évaluée, en tenant compte à la fois du risque de développer une infection fongique grave et des conséquences de la thérapie antifongique.

    Pour les patients qui ont vécu ou visité des régions endémiques pour des infections fongiques invasives, telles que l'histoplasmose, la coccidiomycose ou la blastomycose, les avantages et les risques du traitement par remicade doivent être soigneusement évalués avant de commencer le traitement par Remicade.®.

    Fistule de la maladie de Crohn

    Les patients atteints de la maladie de Crohn présentant des fistules aiguës purulentes ne doivent pas être traités par Remicade® avant d'avoir identifié et éliminé une autre source possible d'infection, en particulier un abcès.

    Réactivation du virus de l'hépatite B

    La réactivation du virus de l'hépatite B a été observée chez des patients, porteurs chroniques du virus, ayant reçu des antagonistes du TNF, dont: infliximab, dans certains cas avec un résultat fatal. Les porteurs du virus de l'hépatite B qui doivent être traités par Remicade® doivent surveiller attentivement les signes et les symptômes de l'infection pendant le traitement et pendant plusieurs mois après l'obtention du diplôme. Des données suffisantes sur l'efficacité de l'utilisation combinée de la thérapie antivirale (pour empêcher la réactivation du virus) et les inhibiteurs du TNF-α chez les patients porteurs de virus chroniques sont absentes.

    Lors de la réactivation de l'hépatite B, le traitement par Remicade® doit être arrêté et un traitement antiviral approprié est prescrit.

    Dysfonctionnement du foie et des voies biliaires

    Dans la période d'utilisation de Remikade® après commercialisation, les cas d'ictère et d'hépatite non infectieuse, parfois accompagnés de signes d'hépatite auto-immune, étaient très rares. Des cas isolés d'insuffisance hépatique entraînant la mort ou nécessitant une greffe du foie ont été signalés. Les patients présentant des signes ou des symptômes de dysfonctionnement hépatique devraient être examinés pour des dommages au foie. En cas d'ictère ou d'augmentation de l'activité de l'ALT à un niveau supérieur à 5 fois la valeur supérieure de la norme, il est nécessaire d'annuler la préparation de Remicade ® et de mener une investigation approfondie de la perturbation survenue.

    Utilisation simultanée de l'inhibiteur du TNFα et de l'anakin

    L'utilisation simultanée de l'anakinra et d'un autre inhibiteur du TNFα (étanercept) dans les études cliniques s'est accompagnée d'un développement d'infections graves et d'une neutropénie et n'a pas entraîné à un effet clinique supplémentaire par rapport à la monothérapie par l'étanercept. Compte tenu de la nature des effets indésirables observés lors de la thérapie simultanée avec l'anakinro et l'étanercept. Des types similaires de toxicité peuvent survenir en association avec l'anakinro et d'autres inhibiteurs du TNFα. À cet égard, l'utilisation simultanée de Remikade® et d'anakinra n'est pas recommandée.

    Utilisation simultanée de l'inhibiteur du TNF-α et de l'abatacept

    Dans les études cliniques, l'utilisation combinée d'inhibiteurs du TNF et d'abatacept était associée à un risque accru d'infections, y compris d'infections graves, par rapport à l'utilisation d'un seul inhibiteur du TNF, sans augmentation du bénéfice clinique. L'utilisation simultanée de Remicade® et d'abatacept n'est pas recommandée.

    Application simultanée avec d'autres préparations biologiques

    Les données sur l'utilisation conjointe de l'infliximab et d'autres agents biologiques destinés à être utilisés pour les mêmes indications sont insuffisantes. L'utilisation simultanée d'infliximab avec ces médicaments n'est pas recommandée en raison de l'augmentation possible du risque d'infection et d'autres interactions pharmacologiques possibles.

    Transfert d'une autre préparation biologique

    Des précautions doivent être prises lors du transfert d'un produit biologique à un autre, car une activité biologique croisée peut augmenter le risque de développer des événements indésirables, y compris des infections.

    Vaccins vivants et médicaments contenant des agents infectieux

    Les données sur la réponse à la vaccination ou la possibilité de transmission secondaire de l'infection lors de l'utilisation de vaccins vivants chez les patients sont insuffisantes. L'utilisation de vaccins vivants peut entraîner une manifestation clinique d'infections, y compris une infection disséminée. L'utilisation simultanée de Remikade® et de vaccins vivants n'est pas recommandée.

    L'utilisation de médicaments contenant des agents infectieux, tels que des bactéries vivantes atténuées (par exemple, instillation de BCG pour le traitement du cancer), peut entraîner une manifestation clinique d'infections, y compris une infection disséminée. Il n'est pas recommandé l'application simultanée de la drogue Remicade® et des médicaments contenant des agents infectieux.

    Processus auto-immuns

    Dans de rares cas, la déficience relative en TNFα provoquée par un traitement anti-TNF peut initier le développement d'un processus auto-immun. Lorsqu'il y a des symptômes de syndrome lupique dans le traitement avec Remicade® et tests positifs pour les anticorps anti-ADN double brin avec Remicade® devrait être interrompu.

    Troubles neurologiques

    L'utilisation d'inhibiteurs du TNF, y compris infliximab, dans de rares cas, était accompagnée de l'apparition ou de la croissance de signes cliniques et / ou radiographiques de maladies démyélinisantes du système nerveux central (y compris la sclérose en plaques) et du système nerveux périphérique, y compris le syndrome de Guillain-Barré. Chez les patients atteints de maladies démyélinisantes existantes ou émergentes, l'utilisation et le risque de traitement par anti-TNF doivent être soigneusement pesés avant la prescription de remixade®. Si une telle maladie se développe, Remicade® devrait être arrêté.

    Néoplasmes malins et troubles lymphoprolifératifs

    Lors des essais cliniques utilisant des agents anti-TNF, un développement plus fréquent du lymphome a été observé chez les patients recevant un anti-TNF que chez les patients du groupe contrôle. Dans les études cliniques de Remicade ®, pour toutes les indications approuvées, l'apparition de lymphomes était rare, bien que plus souvent que prévu en général dans la population. Dans la période post-enregistrement, le développement de la leucémie chez les patients recevant des antagonistes du TNF a été rapporté. Puisque le risque de développer un lymphome et une leucémie est élevé chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde avec une maladie inflammatoire hautement active et prolongée, l'évaluation des risques est difficile.

    Dans des essais cliniques visant à étudier l'utilisation de Remicade® avec une nouvelle indication possible, la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) (gravité sévère et modérée) chez les fumeurs (ou ex-fumeurs), l'incidence des néoplasmes était plus élevée dans le groupe Remicade dans le groupe témoin. Des précautions doivent être prises lors de la prescription d'anti-TNF chez les patients présentant un risque accru de développer des tumeurs malignes dues au tabagisme.

    Selon les données disponibles, le risque de développer des lymphomes ou d'autres néoplasmes malins chez les patients recevant des inhibiteurs du TNF ne peut être exclu. Des précautions doivent être prises pour prescrire des inhibiteurs du TNF aux patients atteints de tumeurs malignes dans l'histoire ou en continuant le traitement.

    La prudence devrait également être exercée chez les patients atteints de psoriasis ou de traitement intensif avec des immunosuppresseurs ou un traitement PUVA à long terme dans l'histoire. Au cours des études post-enregistrement, des cas de formation de tumeurs malignes, parfois fatales, chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (de moins de 22 ans) ayant reçu des inhibiteurs du TNF (début du traitement et moins de 18 ans) , y compris Remicade®. Environ la moitié des cas ont signalé des lymphomes. D'autres cas sont représentés par un certain nombre de tumeurs malignes différentes, y compris les tumeurs malignes généralement associées à l'immunosuppression. Le risque de développer des néoplasmes malins chez les patients recevant des inhibiteurs du TNF ne peut être exclu.

    Au cours de la période suivant la commercialisation, des cas rares de lymphome T hépatolyenal ont été signalés dans le traitement des inhibiteurs du TNF, notamment: infliximab. Ce type rare de lymphome à cellules T est caractérisé par un cours très agressif de la maladie et se termine généralement par un résultat létal. Presque tous les patients ont reçu azathioprine ou la 6-mercaptopurine avec un traitement par un inhibiteur du TNF ou directement avant le traitement par un inhibiteur du TNF. La grande majorité des cas traités par Remicade® ont été signalés chez des patients atteints de la maladie de Crohn ou de la colite ulcéreuse, dont la plupart ont été observés chez des adolescents ou de jeunes hommes adultes. Le risque possible d'utilisation simultanée d'azathioprine ou de 6-mercaptopurine et de Remicade® doit être soigneusement évalué. Le risque de développer un lymphome hépatolienneal chez les patients recevant Remicade® ne peut pas être exclu.

    Des cas de carcinome et de mélanome de Merkel ont été rapportés chez des patients recevant des anti-TNFα, infliximab. Il est recommandé d'inspecter périodiquement la peau chez les patients, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque de tumeurs cutanées malignes.

    Tous les patients atteints de colite ulcéreuse présentant un risque accru de dysplasie ou de carcinome du côlon (par exemple, chez les patients présentant une colite ulcéreuse prolongée ou une cholangite sclérosante primitive) ou ayant précédemment diagnostiqué ces maladies doivent être régulièrement contrôlés pour la dysplasie avant et après le traitement. L'observation doit inclure une coloscopie et une biopsie, en fonction des recommandations adoptées. On ne sait pas si le traitement par l'infliximab affecte le risque de développer une dysplasie ou un cancer colorectal.

    Puisque la possibilité d'augmenter le risque de développer des tumeurs malignes chez les patients ayant une dysplasie nouvellement diagnostiquée et qui ont reçu un traitement par Remicade® n'a pas été établie, les risques et les bienfaits du traitement par Remicade® doivent être soigneusement évalués et la décision de poursuivre ou d'interrompre le traitement fabriqué.

    Arrêt cardiaque

    Remicade® doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique je-II classe fonctionnelle par classification New YorkHUNE. Les patients doivent être surveillés, et si de nouveaux signes ou une aggravation des signes d'insuffisance cardiaque surviennent, le traitement par Remicade® doit être interrompu.

    Réactions hématologiques

    Des cas de pancytopénie, de leucopénie, de neutropénie et de thrombocytopénie ont été signalés chez des patients traités par des inhibiteurs du TNF, y compris Remicade.®. Tous les patients présentant des signes et des symptômes de dyscrasie sanguine (fièvre persistante, ecchymose, saignement, pâleur) doivent être immédiatement examinés. En cas d'anomalies hématologiques sévères, le traitement par remicade doit être arrêté.

    Autre

    Les données sur la sécurité d'utilisation de Remicade® chez les patients ayant subi une chirurgie, y compris une arthroplastie, sont limitées. Lors de la planification d'une opération, il est nécessaire de prendre en compte la longue demi-vie de l'infliximab. Lors de l'exécution des opérations, les patients recevant un traitement avec Remicade®, un suivi attentif des infections et un traitement rapide en cas d'apparition est nécessaire.

    L'absence de réponse à la maladie de Crohn peut indiquer la présence d'une sténose fibrotique fixe pouvant nécessiter un traitement chirurgical. Les données disponibles suggèrent que infliximab ne contribue pas à la détérioration ou à la formation de sténose.

    Groupes de patients spéciaux

    Patients âgés (≥ 65 ans)

    L'incidence des infections graves chez les patients âgés (≥65 années) était plus élevé que chez les patients de moins de 65 ans. Certaines de ces infections ont conduit à la mort. Lors du traitement de patients âgés, vous devez faire particulièrement attention au risque de développer une infection.

    Les patients de l'enfance

    Infections

    Dans les études cliniques, les infections chez les enfants ont été signalées plus souvent que chez les adultes.

    Vaccination

    Les patients sont recommandés, si possible, de subir une vaccination complète selon le calendrier actuel des vaccinations préventives avant de commencer le traitement avec le médicament Remicade®.

    Néoplasmes malins et troubles lymphoprolifératifs

    Au cours des études post-enregistrement, des cas de formation de tumeurs malignes, certaines mortelles, chez des enfants, des adolescents et des jeunes adultes (de moins de 22 ans) ayant reçu des inhibiteurs du TNF (initiation du traitement ≤ 18 ans), y compris Remicade®. Environ la moitié des cas ont signalé des lymphomes. D'autres cas sont représentés par un certain nombre de tumeurs malignes différentes, y compris les tumeurs malignes habituellement associées à l'immunosuppression. Le risque de développer des néoplasmes malins chez les patients recevant des inhibiteurs du TNF ne peut pas être exclu.

    Au cours de la période suivant la commercialisation, des cas rares de lymphome T hépatolyenal ont été signalés dans le traitement des inhibiteurs du TNF, notamment: infliximab. Ce type rare de lymphome à cellules T est caractérisé par un cours très agressif de la maladie et se termine généralement par un résultat létal. Presque les patients de poids reçus azathioprine ou la 6-mercaptopurine avec un traitement par un inhibiteur du TNF ou directement avant le traitement par un inhibiteur du TNF. La grande majorité des cas traités par Remicade® ont été signalés chez des patients atteints de la maladie de Crohn ou de la colite ulcéreuse, dont la plupart ont été observés chez des adolescents ou de jeunes hommes adultes. Le risque possible d'utilisation simultanée d'azathioprine ou de 6-mercaptopurine et de Remicade® doit être soigneusement évalué. Le risque de développer un lymphome hépatolienneal chez les patients recevant Remicade® ne peut pas être exclu.

    Le traitement par Remikade® des enfants et adolescents de moins de 17 ans atteints de polyarthrite rhumatoïde, de spondylarthrite ankylosante, de rhumatisme psoriasique ou de psoriasis, ainsi que le traitement des enfants de moins de 6 ans atteints de maladie de Crohn ou de colite ulcéreuse, n'ont pas été étudiés. Avant de recevoir des données sur la sécurité et l'efficacité de Remicade, le médicament ne doit pas être utilisé pour ces indications dans les groupes d'âge appropriés.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Remicade® peut avoir peu d'effet sur la capacité de conduire et de travailler avec des machines. Des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration et une vitesse accrues de réactions psychomotrices, étant donné que Remicade® peut provoquer des étourdissements et d'autres effets secondaires pouvant affecter ces capacités.

    Forme de libération / dosage:

    Lyophilizate pour solution pour perfusion, 100 mg.

    Emballage:

    Pour 100 mg substance active dans bouteilles en verre d'une contenance de 20 ml type I, fermées par des bouchons en caoutchouc, des capuchons en aluminium serti et des capuchons en plastique protégés.

    1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.

    Conditions de stockage:

    À une température de 2 à 8 ° C. Ne pas congeler.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Conditions de transport

    À une température de 2 à 8 ° C. Ne pas congeler.

    Le transport est autorisé à des températures allant jusqu'à 25 ° C pendant un maximum de 48 heures.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date de péremption.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:N ° N012948 / 01
    Date d'enregistrement:15.11.2011
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    Date de mise à jour de l'information: & nbsp01.11.2015
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