Simponi® (SIMPONI®)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeGolimumabGolimumab
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  • Simponi®
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    • Forme de dosage: & nbspRAzvor pour l'administration sous-cutanée.
    Composition:

    Dans 1,0 ml de la solution contient:

    substance active: golimumab 100 mg;

    Excipients: sorbitol 41,0 mg, histidine 0,87 mg, polysorbate-80 0,15 mg, eau pour injection 1,0 ml.

    La description:Psolution opaque ou opalescente, incolore ou jaune clair.
    Groupe pharmacothérapeutique:inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha)
    ATX: & nbsp

    L.04.A.B.06   Golimumab

    Pharmacodynamique:

    Le golimumab est un anticorps monoclonal humain de la classe IgGlK, qui sont produits par une lignée cellulaire d'hybridome de souris obtenue en utilisant la technologie de l'ADN recombinant.

    Mécanisme d'action

    Le golimumab est un anticorps monoclonal humain qui forme des complexes antigène-anticorps stables de haute affinité avec des formes bioactives solubles et transmembranaires du facteur de nécrose tumorale humain alpha (TNF-α), empêchant la liaison du TNF-α à ses récepteurs. L'expression accrue de TNF-α est observée dans les maladies inflammatoires chroniques, telles que la polyarthrite rhumatoïde (PR), ainsi que dans la spondyloarthrite, y compris le rhumatisme psoriasique (PsA) et la spondylarthrite ankylosante (SPA) .TNF-α joue un rôle important dans le développement de l'inflammation et de la destruction des articulations, qui sont typiques de ces maladies.

    Propriétés pharmacodynamiques

    La fixation du TNF-α humain par le golimumab entraîne l'inhibition (ou la suppression) de l'expression des molécules d'adhésion, y compris la sélectine E, les molécules d'adhésion des cellules vasculaires (VCAM-1) et des molécules d'adhésion intercellulaire (ICAM-1), à la surface des cellules endothéliales. Outre, golimumab inhibe la sécrétion induite par le TNFα de l'interleukine IL-6, de l'IL-8 et du facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) par les cellules endothéliales humaines. Dans vivo Le traitement par le golimumab a significativement retardé l'apparition des symptômes cliniques chez les souris atteintes d'arthrite induite et a significativement inhibé l'activité des processus pathologiques dans les articulations.

    Simponi ® a un effet modulateur efficace sur les marqueurs inflammatoires et le métabolisme osseux chez les patients atteints de diverses maladies. En particulier, il y avait une diminution du niveau de protéine C-réactive (SRV) par rapport au groupe placebo. La préparation de Simponi ® a provoqué une diminution significative des taux sériques d'IL-6, ICAM-1, matrice métalloprotéinase-3 (MMP-3) et facteur de croissance vasculaire endothélial (VEGF) par rapport au contrôle. En outre, il y avait une diminution du niveau de TNF-α chez les patients atteints de PR et d'AC et la concentration d'IL-8 chez les patients atteints de RP. Ces modifications ont été observées lors du premier examen (semaine 4) après l'administration de la première dose de Simponi ® et sont restées jusqu'à la 24e semaine.

    L'utilisation de la préparation Simponi ® avec du méthotrexate (MT) ou sans elle a entraîné des changements significatifs dans les taux sériques de certains marqueurs du métabolisme osseux (augmentation des taux d'ostéocalcine et Npropeptide terminal de procollagène type I et diminution du taux de désoxypyridinoline) à la 4ème semaine. Ces changements dans les biomarqueurs sont compatibles avec l'amélioration de l'évolution clinique de la maladie sous la forme de la réduction de l'inflammation, l'augmentation de la croissance osseuse et la suppression de sa résorption.

    Pharmacocinétique

    Succion

    Après une seule administration sous-cutanée de golimumab à des volontaires sains ou à des patients atteints de PR, le délai moyen pour atteindre la concentration sérique maximale (Tmax) était de 2 à 6 jours. Après administration sous-cutanée de 50 mg de golimumab à des volontaires sains, la concentration sérique maximale (Cmax) était de 3,1 ± 1,4 μg / ml (moyenne ± écart-type). Après l'administration sous-cutanée de Cmax et l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) augmentait proportionnellement à la dose dans la gamme de dose de 50 à 400 mg.

    L'absorption du golimumab était similaire après une injection unique de 100 mg sous la peau de l'épaule, de l'abdomen et de la cuisse, et la biodisponibilité absolue moyenne était de 51%. Compte tenu de la dose presque proportionnelle de la pharmacocinétique du golimumab après administration sous-cutanée, la biodisponibilité absolue d'une dose de 50 mg ou de 200 mg de golimumab devrait correspondre à celle d'une dose de 100 mg.

    Distribution

    Après une seule injection intraveineuse du médicament, le volume moyen de distribution était de 115 ± 19 ml / kg.

    Excrétion

    La clairance systémique du golimumab était de 6,9 ​​± 2,0 ml / jour / kg. La demi-vie chez les volontaires sains et les patients atteints de PR, de RP, d'AS ou de YaK (colite ulcéreuse) était de 12 ± 3 jours.

    Chez les patients atteints de PR, PsA ou AC, qui ont reçu golimumab par voie sous-cutanée à une dose de 50 mg toutes les 4 semaines, les concentrations sériques ont atteint des niveaux d'équilibre à la semaine 12.Dans l'utilisation combinée de la MT et de l'administration sous-cutanée de golimumab à la dose de 50 mg toutes les 4 semaines, la médiane (± écart-type) de la concentration sérique minimale à l'équilibre était d'environ 0,6 ± 0,4 μg / ml chez les patients traitement, 5 ± 0,4 μg / ml chez les patients avec PsA actif et environ 0,8 ± 0,4 μg / ml chez les patients avec AS.

    Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, de rhumatisme psoriasique ou d'AC qui n'ont pas reçu un traitement concomitant par MT, les concentrations minimales d'équilibre du golimumab étaient d'environ 30% inférieures à celles observées chez les patients recevant golimumab avec MT. Dans l'analyse de la pharmacocinétique de population chez les patients atteints de PR, il a également été montré que l'utilisation combinée de MT peut entraîner une diminution de la clairance apparente du golimumab de 36%. Cependant, l'utilisation combinée de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, de corticostéroïdes oraux ou de sulfasalazine n'a pas affecté la clairance apparente du golimumab.

    Après l'administration de deux doses d'induction (200 mg à la semaine 0, 100 mg à la semaine 2) et de doses supplémentaires (50 mg ou 100 mg toutes les 4 semaines) chez les patients avec YaK, les concentrations sériques de nolimum atteignent un état d'équilibre approximativement à la 14ème semaine après la thérapie d'initiation. Lorsque 50 mg ou 100 mg de golimumab ont été administrés par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines pendant le traitement d'entretien, la concentration sérique minimale à l'état d'équilibre était d'environ 0,9 ± 0,5 et 1,8 ± 1,1 μg / ml, respectivement.

    Chez les patients avec YaK qui a reçu golimumab par voie sous-cutanée à 50 mg ou 100 mg toutes les 4 semaines, le partage avec les immunosuppresseurs n'a pas eu d'effet visible sur les concentrations minimales d'équilibre du golimumab.

    L'apparition d'anticorps contre le golimumab s'accompagne généralement d'une diminution des concentrations sériques minimales d'équilibre du golimumab.

    Linéarité

    Chez les patients atteints de PR, la pharmacocinétique du golimumab était proportionnelle à la dose de l'ordre de 0,1 à 10,0 mg / kg après une seule administration intraveineuse. Après l'administration sous-cutanée unique de golimumab à des volontaires sains, les paramètres pharmacocinétiques étaient proportionnels à la dose dans l'intervalle de dose de 50 à 400 mg.

    Effet du poids corporel sur la pharmacocinétique

    Avec l'analyse pharmacocinétique de population, il y avait une tendance à augmenter la clairance apparente du golimumab avec une augmentation du poids corporel.

    Les indications:

    La polyarthrite rhumatoïde

    La préparation Simponi ® en association avec MT est utilisée selon les indications suivantes:

    • le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active chez les patients adultes chez qui la réponse au traitement par des anti-inflammatoires de base (AMP), y compris la MT, était inadéquate;
    • le traitement de la polyarthrite rhumatoïde sévère, active et évolutive chez les patients adultes n'ayant jamais reçu de MT.

    L'utilisation de Simponi ® en association avec la MT retarde la progression radiologique des dommages structuraux et améliore la fonction physique. La préparation Simponi ® peut être utilisée chez les patients ayant déjà reçu un ou plusieurs inhibiteurs.

    Rhumatisme psoriasique

    La préparation Simponi ® est utilisée sous forme de monothérapie ou en association avec la MT pour le traitement du rhumatisme psoriasique actif et évolutif chez les patients adultes chez lesquels la réponse au traitement par DPOI était inadéquate.

    L'utilisation du médicament Simponi® retarde la progression radiologique des lésions structurales chez les patients présentant une polyarthrite périphérique symétrique et améliore également la fonction physique.

    Spondylarthrite ankylosante

    Simponi ® est utilisé pour le traitement de la spondylarthrite ankylosante sévère et active chez les patients adultes dont la réponse au traitement standard a été inadéquate.

    Colite ulcéreuse

    Simponi ® est utilisé pour le traitement de la colite ulcéreuse modérée et sévère active chez les patients adultes dont la réponse au traitement standard (corticoïdes et 6-mercaptopurine ou azathioprine) a été inadéquate, ou avec intolérance ou contre-indication au traitement standard.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à la substance active ou à toute substance auxiliaire;

    - la tuberculose active ou d'autres processus infectieux graves, tels que la septicémie et les infections opportunistes;

    - insuffisance cardiaque modérée ou sévère (III/IV cours sur NYHA);

    - grossesse;

    - la période d'allaitement maternel;

    - enfants de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non étudiées).

    Soigneusement:

    Infections

    Avant de prescrire Sympony®, pendant le traitement et pendant les 5 mois suivant la fin de l'essai, les patients doivent être surveillés attentivement pour détecter toute infection. En cas d'infections sévères ou de sepsis, le traitement doit être interrompu (voir "Contre-indications").

    La préparation Simponi ® ne doit pas être administrée aux patients présentant une infection cliniquement active. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de Symponi ® chez les patients présentant une infection chronique ou une infection récidivante au cours de l'anamnèse. Il est conseillé aux patients d'éviter autant que possible l'exposition aux facteurs de risque potentiels d'infection.

    Les patients recevant un traitement avec des inhibiteurs du TNF sont plus à risque de développer le processus infectieux. On signale des infections bactériennes (y compris la septicémie et la pneumonie), mycobactériennes (tuberculose), fongiques invasives et opportunistes, y compris des cas mortels, chez les patients Les inhibiteurs du TNF, y compris la préparation Simponi ®.

    Dans certains cas, des infections graves se sont développées chez des patients recevant un traitement concomitant avec des immunosuppresseurs, ce qui, comme la maladie elle-même, prédispose au développement d'infections.

    Les patients présentant de nouveaux cas de maladies infectieuses doivent être soigneusement examinés.L'utilisation du médicament Simponi doit être interrompue en cas d'infection sévère ou de septicémie suivie d'un traitement antibactérien ou antifongique approprié, jusqu'au contrôle du processus infectieux.

    Avant de commencer le traitement avec Sympony®, les patients qui ont visité ou vécu dans des régions endémiques de mycoses invasives, telles que l'histoplasmose, la coccidioïdomycose ou la blastomycose, les avantages et les risques possibles du traitement par Simponi® doivent être soigneusement pesés.

    Tuberculose

    Des cas de tuberculose évolutive ont été rapportés chez des patients traités par Simponi ®. La plupart des cas de tuberculose ont été localisés de manière extrapulmonaire sous forme de maladie locale et disséminée.

    Avant de commencer le traitement avec Sympony®, le patient doit être étroitement surveillé pour la tuberculose active et la tuberculose latente. L'examen doit inclure des antécédents précis, notamment si le patient a déjà eu une tuberculose, a eu des contacts avec des patients tuberculeux et si un traitement immunosuppresseur a été ou était en cours. Il est nécessaire d'effectuer les tests de dépistage nécessaires (radiographie pulmonaire, test tuberculinique). Dans ce cas, il faut tenir compte du fait que chez les patients atteints d'une maladie grave et chez les patients immunodéprimés, un test tuberculinique faussement négatif peut être obtenu.

    Lorsque le diagnostic de la tuberculose active avec Simponi ® ne peut pas être démarré (voir la section «Contre-indications»).

    Si suspicion de tuberculose latente doit être consulté phthisiatricien. Dans tous les cas décrits ci-dessous, le risque possible et le bénéfice attendu du traitement par Simponi® doivent être soigneusement évalués.

    Lors du diagnostic de la tuberculose latente, un traitement approprié doit être débuté avant l'instauration du traitement par Simponi®.

    Chez les patients présentant des facteurs de risque multiples ou significatifs de tuberculose, mais dont la tuberculose latente n'est pas confirmée par le test, il convient de prendre en compte la nécessité d'un traitement antituberculeux avant de commencer le traitement par Simponi®.

    Il convient d'envisager la nécessité d'un traitement antituberculeux avant l'instauration du traitement par Simponi ® chez les patients atteints de tuberculose active ou latente dans l'histoire, pour lesquels un traitement approprié ne peut être confirmé.

    Des cas de tuberculose évolutive ont été signalés chez des patients traités par Simponi® pendant et après le traitement de la tuberculose latente. Les patients recevant Simponi®, y compris les patients ayant des résultats négatifs au test de latence de la tuberculose, les patients sous traitement tuberculeux latent et les patients précédemment traités pour la tuberculose, nécessitent une surveillance attentive des signes et symptômes de tuberculose active.

    Les patients doivent consulter un médecin si des signes ou des symptômes de tuberculose apparaissent (toux persistante, perte de poids / perte de poids, fièvre subfébrile) pendant ou après le traitement par Simponi®.

    Réactivation du virus de l'hépatite B

    Comme avec les autres immunosuppresseurs, la thérapie avec des inhibiteurs du TNF-α s'est accompagnée de la réactivation du virus de l'hépatite B dans les porteurs chroniques du virus (avec un test positif d'antigène de surface), y compris avec le développement d'un résultat létal. Tous les patients avant le début du traitement doivent être examinés pour l'exclusion de l'hépatite virale B. Les porteurs chroniques du virus de l'hépatite B doivent être surveillés attentivement avant le traitement, pendant le traitement et plusieurs mois après l'arrêt du traitement par Simponi ®.

    Les données sur l'efficacité de l'utilisation combinée de la thérapie antivirale et des inhibiteurs du TNF-α chez les patients - les porteurs viraux chroniques ne sont pas disponibles.

    Avec la réactivation d'une infection virale, le traitement par Simponi® doit être arrêté et un traitement antiviral approprié est prescrit.

    Tumeurs malignes

    Le rôle éventuel du traitement par inhibiteurs du TNF-α dans le développement de tumeurs malignes n'a pas été établi. Cependant, sur la base des données actuelles, le risque de développer des lymphomes, leucémies et autres tumeurs malignes contre le traitement anti-TNF-α ne peut être exclu. en dehors. Des précautions doivent être prises lors de la prescription d'inhibiteurs du TNF chez les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes ou en poursuivant le traitement en cas de tumeur maligne.

    Les tumeurs malignes chez les enfants

    Au cours des études post-commercialisation, des cas de formation de tumeurs malignes, parfois fatales, chez des enfants, des adolescents et des jeunes adultes (de moins de 22 ans) ayant reçu des inhibiteurs du TNF (initiation du traitement à <18 ans) ont été rapportés. Environ la moitié des cas ont signalé des lymphomes. D'autres cas sont représentés par un certain nombre de tumeurs malignes différentes, y compris des tumeurs malignes qui ne sont généralement pas observées chez les enfants et les adolescents. La plupart des patients ont reçu un traitement concomitant avec des immunosuppresseurs, tels que méthotrexate, azathioprine ou 6-mercaptopurine.Le rôle des inhibiteurs du TNF dans le développement de tumeurs malignes chez les enfants et les adolescents reste peu clair.

    Lymphome et leucémie

    Dans les essais cliniques contrôlés de traitement avec tous les inhibiteurs du TNF, y compris la préparation de Simponi®, les cas de lymphome étaient plus souvent rapportés chez les patients traités avec des inhibiteurs du TNF que dans le groupe témoin. Dans les essais cliniques de phase 2 et de phase 3, l'incidence du lymphome chez les patients traités avec la préparation Simponi ® était plus élevée que la fréquence prévue dans la population générale. Au cours de l'utilisation post-commercialisation d'inhibiteurs du TNF, des cas de développement de la leucémie ont été rapportés.Puisque le risque de développer un lymphome et une leucémie est élevé chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde avec une maladie inflammatoire prolongée et très active, l'évaluation des risques est difficile.

    Au cours de la période post-commercialisation, de rares cas de lymphome T hépatolienal ont été rapportés dans le traitement par inhibiteurs du TNF. Ce type rare de lymphome à cellules T est caractérisé par un cours très agressif de la maladie et se termine généralement par un résultat létal. Presque tous les cas signalés en traitement avec des inhibiteurs du TNF ont été rapportés chez des patients atteints de la maladie de Crohn, certains chez des patients atteints de colite ulcéreuse. La plupart d'entre eux ont été rapportés chez des adolescents ou de jeunes hommes adultes. Presque tous ces patients ont reçu un traitement par l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine avec un inhibiteur du TNF pendant ou avant le diagnostic. Un risque possible d'utilisation simultanée d'azathioprine ou de 6-mercaptopurine et de Simponi® doit être soigneusement évalué. Il est impossible d'exclure le risque de développer un lymphome hépatolienneal chez les patients recevant des inhibiteurs du TNF.

    Tumeurs malignes non lymphocytaires

    Dans les essais cliniques contrôlés de la préparation de Simponi ® 2 et 3 chez les patients atteints de PR, PsA, AC et YaK, la fréquence des autres tumeurs malignes (à l'exception du cancer de la peau non mélanome) était similaire dans le groupe Simponi ® et le groupe de contrôle.

    Dans une étude clinique évaluant l'utilisation de Simponi ® chez des patients atteints d'asthme persistant sévère, les tumeurs malignes chez les patients traités par Simponi ® étaient plus fréquentes que dans le groupe témoin (voir la section «Effet secondaire»). La signification de ce fait n'est pas établie.

    Dans une étude clinique utilisant un autre inhibiteur du TNF-α, l'infliximab, une forte incidence de tumeurs pulmonaires, de la tête et du cou dans le groupe inhibiteur du TNF a été enregistrée chez les patients atteints de broncho-pneumopathie chronique obstructive modérée à sévère par rapport au groupe témoin. . Des précautions doivent être prises lors de la prescription d'inhibiteurs du TNF chez les patients atteints de BPCO, ainsi que chez les patients à haut risque, tels que les fumeurs chroniques.

    Dysplasie / cancer colorectal

    On ne sait pas si la thérapie avec Simponi ® influence le risque de développer une dysplasie ou un cancer du côlon. Tous les patients atteints de colite ulcéreuse présentant un risque accru de dysplasie ou de cancer du côlon (par exemple, patients atteints de colite ulcéreuse prolongée ou de cholangite sclérosante primitive) et de dysplasie ou de cancer du côlon dans l'anamnèse doivent être régulièrement dépistés (avant et pendant le traitement) pour l'apparition de la dysplasie. L'examen doit inclure une coloscopie et une biopsie, en fonction des recommandations locales. Les patients prenant la préparation Simponi ® avec une dysplasie nouvellement diagnostiquée doivent soigneusement évaluer le risque possible et le bénéfice attendu du traitement par Simponi ® et décider s'ils doivent poursuivre ou arrêter le traitement.

    Tumeur maligne de la peau

    Les patients recevant des inhibiteurs du TNF-α, y compris Simponi®, ont rapporté des cas de développement de mélanome. Des cas de carcinome de Merkel ont été rapportés chez des patients recevant d'autres inhibiteurs du TNF-α golimumab). Il est recommandé d'inspecter périodiquement la peau chez les patients, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque de tumeurs cutanées malignes.

    Insuffisance cardiaque congestive (CHF)

    Dans le traitement des inhibiteurs du TNF, il y a eu des cas de croissance ou de développement d'insuffisance cardiaque congestive, y compris un traitement par Simponi®. Dans les études cliniques utilisant d'autres inhibiteurs du TNF, la progression de l'insuffisance cardiaque et l'augmentation de la mortalité due à l'ICC ont été observées. L'effet de la préparation Simponi ® n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive.

    Le médicament Simponi ® doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance cardiaque légère (classe NYHA I / II). Les patients doivent être surveillés, et en cas d'apparition ou d'aggravation des signes existants d'insuffisance cardiaque, le traitement par Simponi® doit être interrompu (voir «Contre-indications»).

    Troubles neurologiques

    L'utilisation d'inhibiteurs du TNF, y compris la préparation Simponi ®, était rarement accompagnée de l'apparition ou de l'augmentation des signes cliniques et / ou radiographiques des maladies démyélinisantes du système nerveux central (y compris la sclérose en plaques) et du système nerveux périphérique. Chez les patients atteints de maladies démyélinisantes existantes ou émergentes, l'utilisation et le risque de traitement par des inhibiteurs du TNF doivent être soigneusement évalués avant la mise en place de la préparation Simponi ®. Dans le cas du développement de telles maladies, la thérapie avec Simponi® devrait être arrêtée.

    Chirurgie

    Les données sur l'innocuité de Simponi ® chez les patients recevant un traitement chirurgical, y compris une arthroplastie, sont limitées. Lors de la planification des opérations, il est nécessaire de prendre en compte la longue demi-vie. Lors de l'exécution d'opérations, les patients recevant un traitement par Simponi ® doivent être surveillés attentivement et surveillés en temps opportun s'ils surviennent.

    Immunosuppression

    Il existe une probabilité potentielle d'exposition aux inhibiteurs du TNF, y compris Simponi ®, à l'immunité contre les infections et les tumeurs associées au blocage de l'inflammation et à la modulation de la réponse cellulaire induite par le TNF-α.

    Processus auto-immuns

    La déficience relative du facteur de nécrose tumorale alpha sur le fond de la thérapie avec les inhibiteurs du TNF peut conduire au développement de processus auto-immuns. Lorsque des symptômes cliniques de syndrome lupique apparaissent et des tests positifs pour les anticorps dirigés contre l'ADN double brin, le traitement par Simponi® doit être interrompu.

    Utilisation combinée de la préparation Simponi ® et de la préparation d'anakinra

    L'utilisation combinée de l'anakinra et d'un autre inhibiteur du TNF, l'étanercept, dans les études cliniques s'est accompagnée d'une infection grave et d'une neutropénie et n'a pas entraîné d'effet clinique supplémentaire. En raison de la nature des effets secondaires observés avec ce traitement combiné, des types de toxicité similaires peuvent survenir avec un traitement combiné anakinra et d'autres inhibiteurs du TNF. À cet égard, l'utilisation combinée du médicament Simponi ® et des anakinros n'est pas recommandée.

    Utilisation combinée de la préparation Simponi® et du médicament abatacept

    Dans les études cliniques, l'utilisation combinée de TNF et d'inhibiteurs de l'abatacept était associée à un risque accru d'infection, y compris d'infections graves, par rapport à l'utilisation d'inhibiteurs du TNF, sans augmentation du bénéfice clinique. En raison de la nature des effets secondaires observés en association avec des inhibiteurs du TNF et l'abatacept, l'association de Simponi® et d'abatacept n'est pas recommandée.

    Application conjointe avec d'autres préparations biologiques

    Les données sur l'utilisation conjointe de la préparation Simponi ® et d'autres préparations biologiques destinées à être utilisées dans les mêmes indications sont insuffisantes. L'utilisation conjointe de la préparation Simponi ® avec ces médicaments n'est pas recommandée en raison d'une augmentation possible du risque d'infection.

    Transfert d'une autre préparation biologique

    Des précautions doivent être prises lors du transfert d'un produit biologique à un autre, car une activité biologique croisée peut augmenter le risque d'infection.

    Réactions hématologiques

    Dans l'étude post-commercialisation, des cas de pancytopénie, de leucopénie, de neutropénie et de thrombocytopénie ont été signalés chez des patients recevant des inhibiteurs du TNF, y compris Simponi®.

    Des précautions doivent être prises lors du traitement de Simponi ® avec des patients atteints de cytopénie ou ayant des antécédents d'antécédents sérieux de cytopénie.

    Les patients présentant des signes de troubles hématologiques (fièvre persistante, ecchymose, saignement, pâleur) doivent être immédiatement examinés. En cas d'anomalies hématologiques graves, le traitement par Simponi® doit être interrompu.

    Réactions allergiques

    Dans l'étude post-commercialisation de Simponi®, des réactions d'hypersensibilité systémique graves, y compris anaphylactiques, sont décrites. Certains cas sont décrits après la première administration du médicament. En cas de développement de réactions anaphylactiques ou d'autres réactions allergiques graves, l'utilisation de Simponi® doit être interrompu et un traitement approprié est prescrit.

    Grossesse et allaitement:

    Les femmes en âge de procréer, lorsqu'elles suivent un traitement avec Goilitum et pendant au moins 6 mois après la fin, doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables.

    Grossesse

    Les données sur l'utilisation du golimumab chez les femmes enceintes ne suffisent pas. En relation avec l'inhibition du TNF, golimumab peut conduire à une violation de la réponse immunitaire chez le nouveau-né. Dans les études précliniques, le médicament n'a eu aucun effet indésirable direct ou indirect sur l'évolution de la grossesse, le développement de l'embryon ou du fœtus, l'activité professionnelle ou le développement postnatal. L'utilisation du golimumab chez la femme enceinte n'est pas recommandée (voir rubrique «Contre-indications»).

    Le golimumab pénètre dans le placenta. Anticorps monoclonaux - Des inhibiteurs du TNF ont été détectés jusqu'à 6 mois dans le sérum chez des enfants nés de femmes ayant reçu un traitement par des inhibiteurs du TNF pendant la grossesse. En conséquence, ces enfants peuvent avoir un risque accru de développer des infections, et l'administration de vaccins vivants n'est pas recommandée dans les 6 mois suivant la dernière administration du golimumab de la mère.

    Période d'allaitement

    On ne sait pas si golimumab avec du lait chez l'homme et s'il est absorbé après ingestion. Golimumab a été retrouvé dans le lait chez le singe, et puisque les immunoglobulines humaines sont excrétées dans le lait maternel, l'utilisation de la préparation Simponi® pour l'allaitement pendant au moins 6 mois après la dernière injection est contre-indiquée.

    Impact sur la fertilité

    Des études sur l'effet du golimumab sur la fertilité n'ont pas été menées. Une étude chez la souris utilisant un anticorps similaire inhibant le TNF-α murin n'a pas révélé d'effet sur la fertilité.

    Dosage et administration:

    Sous-cutanée

    Le traitement par Simponi ® doit être commencé et réalisé sous le contrôle dele rôle de médecins qualifiés ayant de l'expérience dans le diagnostic et le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de l'arthrite psoriasique, de la colite ulcéreuse ou de la spondylarthrite ankylosante. Après s'être entraîné à la technique d'injection hypodermique, les patients peuvent eux-mêmes administrer la préparation Simponi® si le médecin le juge possible et que le médecin doit continuer à surveiller le patient.

    Les patients doivent être informés qu'ils doivent injecter tout le volume de la préparation Simponi ® conformément aux instructions d'utilisation médicale. Si vous voulez faire plusieurs injections en même temps, le médicament est injecté dans diverses parties du corps.

    Adultes (≥ 18 ans)

    La polyarthrite rhumatoïde

    La préparation Simponi ® à 50 mg est administrée par voie sous-cutanée, le même jour du mois. Le médicament Simponi ® est utilisé en association avec le méthotrexate.

    Rhumatisme psoriasique

    La préparation Simponi ® à 50 mg est administrée par voie sous-cutanée, le même jour du mois.

    Spondylarthrite ankylosante

    La préparation Simponi ® à 50 mg est administrée par voie sous-cutanée, le même jour du mois. Les données à l'heure actuelle indiquent le développement d'une réponse clinique entre 12-14 semaines de traitement (3-4 injections). En l'absence d'effet pendant cette période, il est nécessaire d'évaluer la pertinence de l'utilisation ultérieure du médicament.

    Les patients dont le poids corporel est supérieur à 100 kg

    Chez les patients atteints de PR, de RP et d'AC dont le poids dépasse 100 kg en l'absence d'une réponse adéquate après 3 à 4 injections, il peut être envisageable d'augmenter la dose de nolimum jusqu'à 100 mg par mois, en tenant compte l'augmentation possible du risque d'effets indésirables graves associés à une augmentation de la dose. En l'absence d'effet après 3-4 injections de 100 mg de golimumab, il est nécessaire de réévaluer l'opportunité de l'utilisation ultérieure.

    Colite ulcéreuse

    Les patients pesant moins de 80 kg

    La première dose de Simponi ® est de 200 mg par voie sous-cutanée, puis de 100 mg après 2 semaines, puis de 50 mg toutes les 4 semaines.

    Les patients ayant un poids corporel de 80 kg et plus

    La première dose de Simponi ® est de 200 mg par voie sous-cutanée, puis de 100 mg après 2 semaines, puis de 100 mg toutes les 4 semaines.

    Pendant le traitement d'entretien, unedose plus faible corticostéroïdes conformément aux directives cliniques actuelles. Les données pour l'heure actuelle indiquent le développement d'une réponse clinique entre 12 et 14 semaines de traitement (4 injections). En l'absence d'effet pendant cette période, il est nécessaire d'évaluer la pertinence de l'utilisation ultérieure du médicament.

    Saut d'injection

    Si l'injection n'a pas été effectuée à la date prévue, l'injection suivante devrait être effectuée dès que possible. En cas d'auto-administration du médicament Simponi ®, le patient ne doit pas augmenter la dose afin de compenser l'injection manquée.

    Si moins de 2 semaines se sont écoulées depuis la date prévue de l'injection, l'injection suivante doit être effectuée à la même dose que d'habitude, puis le traitement est poursuivi conformément au schéma précédent.

    Si plus de 2 semaines se sont écoulées depuis la date d'injection prévue, l'injection suivante doit être effectuée à la même dose que d'habitude, puis le traitement se poursuit dans un nouveau mode.

    Patients âgés (≥ 65 ans)

    La correction de la dose chez les patients âgés n'est pas nécessaire.

    Enfants (<18 ans)

    En raison du manque de données sur l'efficacité et l'innocuité dans ce groupe d'âge, l'utilisation de la préparation Simponi ® chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans est contre-indiquée (voir section «Contre-indications»).

    Patients atteints d'insuffisance rénale et / ou hépatique

    L'effet de Simponi ® n'a pas été étudié chez ces patients. Donner des recommandations spéciales pour le dosage ne peut pas.

    Instructions pour l'administration de Simponi® en utilisant une seringue préremplie

    Si vous souhaitez administrer Sympony® seul, vous devez être formé pour préparer l'injection et auto-administré par un technicien qualifié. Si vous n'êtes pas formé, veuillez consulter un spécialiste.

    ÉTAPE 1: Préparation à l'utilisation de la seringue préremplie

    La figure ci-dessous (voir Figure 1) montre l'apparence de la seringue préremplie.

    Tenez la seringue préremplie derrière le corps

    - Ne pas tenir une seringue préremplie derrière la pointe du piston, le piston, les ailettes de la fusée d'aiguille ou le capuchon de protection de l'aiguille.

    - Ne tirez jamais le piston.

    - Ne secouez jamais la seringue préremplie.

    - Ne retirez pas le capuchon de protection de l'aiguille de la seringue préremplie avant d'être prêt à administrer le médicament - voir l'étape 3.

    - Ne touchez pas les clips d'activation des fusibles de l'aiguille (marqués d'un "*" dans la première figure) pour éviter que l'aiguille ne se ferme prématurément avec un fusible.

    Calculer le nombre de seringues nécessaires

    - Assurez-vous que le nombre correct de seringues est utilisé.

    - Si vous devez injecter 100 mg, prenez une seringue préremplie de 100 mg de golimumab.

    - Si vous devez entrer 200 mg, prenez 2 seringues pré-remplies avec 10 mg de golimumab (vous devrez faire 2 injections). Pour 2 injections, sélectionnez différentes zones (par exemple, la première injection dans la cuisse droite, la deuxième injection dans la cuisse gauche). Les injections sont faites les unes après les autres.

    Vérifier la date d'expiration

    - Vérifiez la date de péremption (marquée «ANNÉE AVANT») sur l'étiquette, en regardant à travers la fenêtre d'inspection située dans le corps de la seringue préremplie.

    - Si vous ne parvenez pas à voir la date de fin de la date de péremption à travers la fenêtre de visualisation, prenez la seringue préremplie pour son logement et tournez le capuchon de protection de l'aiguille de façon à aligner la position de la date de fin durée de conservation dans la fenêtre de visualisation.

    - Vous pouvez également vérifier la date d'expiration imprimée sur une boîte en carton.

    - Ne pas utiliser une seringue préremplie si sa date d'expiration a expiré. La date d'expiration est le dernier jour du mois indiqué sur l'emballage. Consultez votre médecin ou votre pharmacien pour obtenir des conseils.

    Attendez 30 minutes, de sorte que la seringue chauffe à la température ambiante

    - Pour effectuer l'injection correctement, retirez la seringue de la boîte et laissez-la pendant 30 minutes à température ambiante dans un endroit inaccessible aux enfants.

    - Ne chauffez pas la seringue d'une autre manière (par exemple, dans un four à micro-ondes ou de l'eau chaude).

    - Ne retirez pas le capuchon de la seringue à température ambiante.

    Préparer des matériaux supplémentaires

    - Préparer des matériaux supplémentaires qui seront nécessaires pour effectuer l'injection (une éponge d'alcool, une boule de coton ou de la gaze et un récipient pour les objets pointus).

    Vérifiez la solution dans une seringue préremplie

    - Prenez la seringue pré-remplie par le corps, en pointant le capuchon de l'aiguille vers le bas.

    - Regardez la solution à travers le voyant de la seringue préremplie pour vous assurer que la solution est claire ou légèrement opalescente, incolore ou jaune clair.Il est acceptable d'utiliser une solution contenant plusieurs petites particules de protéines translucides ou blanches.

    - Si vous ne pouvez pas voir la solution à travers la fenêtre d'inspection, prenez la seringue préremplie pour son logement et tournez le capuchon de protection de l'aiguille de sorte que la position de la solution dans la fenêtre de visualisation soit nivelée.

    - Vous pouvez également remarquer une bulle d'air. C'est normal.

    - Ne pas utiliser une seringue si la solution a une couleur différente, trouble ou contient de grosses particules. Dans ce cas, consultez un médecin ou un pharmacien.

    ÉTAPE 2: Sélectionner et préparer un lieu d'injection

    - Habituellement, le site d'injection est la partie médiane de la face avant des cuisses.

    - Vous pouvez également injecter la drogue dans le bas-ventre sous le nombril, à l'exception d'une zone d'environ 5 cm directement sous le nombril.

    - N'administrez pas le médicament à des zones de la peau où il y a des douleurs, des ecchymoses, des rougeurs, des épluchage ou de la condensation. Évitez les zones où il y a des cicatrices ou des vergetures.

    - Si vous voulez faire plusieurs injections en même temps, vous devez injecter le médicament dans différentes parties du corps (voir Figure 3).

    - Si l'injection est réalisée par une autre personne, le médicament peut être injecté dans la partie supérieure de la surface externe de l'épaule (voir figure 4).

    - L'injection peut être effectuée dans l'un des endroits indiqués, indépendamment du poids et du physique.

    Préparation du site d'injection

    - Lavez-vous soigneusement les mains avec de l'eau chaude et du savon.

    - Essuyez l'endroit pour l'injection avec une serviette hygiénique.

    - Attendez que la peau ait séché. Ne pas souffler sur un morceau de peau propre préparé.

    - Avant l'injection, ne touchez plus à cette zone.

    ÉTAPE 3: Administration du médicament

    - Ne retirez pas le bouchon avant d'être prêt à administrer le médicament. Le médicament doit être administré dans les 5 minutes après avoir retiré le bouchon.

    Retirez le capuchon de protection de l'aiguille

    - Lorsque vous êtes prêt à effectuer l'injection, prenez d'une main la seringue préremplie par le corps et retirez immédiatement le capuchon de protection de l'aiguille avec l'autre main, sans toucher le piston.

    - Jetez le capuchon protecteur de l'aiguille après l'injection.

    - Vous pouvez remarquer une bulle d'air dans la seringue préremplie. Vous n'avez pas besoin d'enlever la bulle d'air.

    - Vous pouvez également voir une goutte de liquide sur le bout de l'aiguille. C'est normal (voir la figure 5).

    - Ne touchez pas l'aiguille et ne touchez pas la surface avec une aiguille.

    - N'utilisez pas une seringue préremplie si vous l'avez laissée tomber avec le capuchon protecteur enlevé. Dans ce cas, consultez un médecin ou un pharmacien.

    Disposer la seringue et effectuer l'injection

    - Prenez le corps de la seringue préremplie avec une main entre le majeur et l'index et placez le pouce sur la pointe du piston. Utilisez une autre main pour recueillir délicatement la peau préalablement nettoyée dans le pli. Tenez-le bien.

    - Ne pas retirer le piston pendant toute la procédure.

    - Placez l'aiguille à un angle d'environ 45 degrés par rapport à la peau comprimée. En un mouvement rapide, insérez l'aiguille à travers la peau aussi profondément que possible (voir Figure 6).

    - Introduire complètement le produit en appuyant sur le piston jusqu'à ce que la pointe du piston soit complètement positionnée entre les ailettes de l'aiguille (voir la figure 7).

    - Lorsque le piston se déplace jusqu'à l'arrêt, continuez d'appuyer sur l'extrémité du piston, retirez l'aiguille de la peau et arrêtez de presser la peau.

    - Retirer lentement le pouce de la pointe du piston de sorte que la seringue vide remonte jusqu'à ce que l'aiguille soit complètement fermée avec un fusible, comme indiqué sur la figure (voir Figure 8).

    ÉTAPE 4: Après l'injection

    Utilisez une boule de coton ou de gaze

    - Au site d'injection, il peut y avoir une petite quantité de sang ou de liquide. C'est normal.

    - Vous pouvez appuyer sur une boule de coton ou de la gaze sur le site d'injection pendant 10 secondes.

    - Si nécessaire, le site d'injection peut être scellé avec un petit morceau de plâtre.

    - Ne pas frotter le site d'injection.

    Disposition d'une seringue vide

    - Placez immédiatement la seringue vide dans le récipient pour objets tranchants. Pour votre sécurité et votre santé et votre sécurité aiguilles environnantes et vide Les seringues ne doivent pas être réutilisées.

    - Éliminer le récipient pour objets tranchants conformément aux réglementations locales.

    Instructions pour l'administration de Simponi® en utilisant un auto-injecteur / stylo-seringue pré-rempli

    Si vous souhaitez administrer Sympony® seul, vous devez être formé pour préparer l'injection et auto-administré par un technicien qualifié. Si vous n'êtes pas formé, veuillez consulter un spécialiste.

    ÉTAPE 1: Préparation à l'utilisation d'un stylo-seringue pré-rempli

    La figure ci-dessous (voir Figure 9) montre l'apparence du stylo-seringue prérempli.

    - Ne secouez jamais le stylo à seringue.

    - Ne retirez pas le capuchon de la seringue tant que vous n'êtes pas prêt à administrer le médicament - voir l'étape 3.

    Calculer le nombre de seringues nécessaires

    - Assurez-vous que le nombre correct de seringues est prisla.

    - Si vous devez injecter 100 mg, prenez 1 seringue préremplie de 100 mg de golimumab.

    - Si vous devez entrer 200 mg, prenez 2 stylos-seringues pré-remplies avec 100 mg de golimumab (vous devrez faire 2 injections). Pour 2 injections, sélectionnez différentes zones (par exemple, la première injection dans la cuisse droite, la deuxième injection dans la cuisse gauche). Les injections sont faites les unes après les autres.

    Vérifier la date d'expiration

    - Vérifiez la date de péremption (marquée «ANNÉE AVANT») sur le stylo à seringue.

    - Vous pouvez également vérifier la date d'expiration imprimée sur une boîte en carton.

    - N'utilisez pas de seringue si sa date de péremption est expirée. La date d'expiration est le dernier jour du mois indiqué sur l'emballage. Consulter un médecin ou un pharmacien pour obtenir des conseils.

    Vérifiez le film protecteur

    - Vérifiez le film protecteur autour du capuchon du stylo à seringue.

    - Si le film protecteur est endommagé, n'utilisez pas de seringue. Consulter un médecin ou un pharmacien pour obtenir des conseils.

    Attendez 30 minutes, de sorte que le stylo de seringue est chauffé à la température ambiante

    - Pour effectuer l'injection correctement, retirez le stylo de la seringue et laissez-le pendant 30 minutes à température ambiante dans un endroit inaccessible aux enfants.

    - Ne chauffez pas la poignée de la seringue d'une autre manière (par exemple, dans un four à micro-ondes ou de l'eau chaude).

    - Ne retirez pas le capuchon de la seringue à température ambiante.

    Préparer des matériaux supplémentaires

    - Préparer des matériaux supplémentaires qui seront nécessaires pour effectuer l'injection (une éponge d'alcool, une boule de coton ou de la gaze et un récipient pour les objets pointus).

    Vérifiez la solution dans le stylo à seringue

    - Regardez la solution à travers la fenêtre d'inspection de la seringue à stylo pour vous assurer que la solution est claire ou légèrement opalescente, incolore ou jaune clair. Il est acceptable d'utiliser une solution contenant plusieurs petites particules de protéines translucides ou blanches.

    - Vous pouvez également remarquer une bulle d'air. C'est normal.

    - N'utilisez pas de seringue si la solution est de couleur différente, trouble ou contient de grosses particules. Dans ce cas, consultez un médecin ou un pharmacien.

    ÉTAPE 2: Sélectionner et préparer un lieu d'injection

    Choisissez un lieu d'injection

    - Habituellement, le site d'injection est la partie médiane de la face avant des cuisses.

    - Vous pouvez également injecter la drogue dans le bas-ventre sous le nombril, à l'exception d'une zone d'environ 5 cm directement sous le nombril.

    - N'administrez pas le médicament à des zones de la peau où il y a des douleurs, des ecchymoses, des rougeurs, des épluchage ou de la condensation. Évitez les zones où il y a des cicatrices ou des vergetures.

    - Si vous devez faire plusieurs injections en même temps, vous devez injecter le médicament dans différentes parties du corps.

    - Si l'injection est effectuée par une autre personne, le médicament peut être injecté dans la partie supérieure de la surface externe de l'épaule.

    - L'injection peut être effectuée dans l'un des endroits indiqués, indépendamment du poids et du physique.

    Préparation du site d'injection

    - Lavez-vous soigneusement les mains avec de l'eau chaude et du savon.

    - Essuyez l'endroit pour l'injection avec une serviette hygiénique.

    - Attendez que la peau ait séché. Ne pas souffler sur un morceau de peau propre préparé.

    - Avant l'injection, ne touchez plus à cette zone.

    ÉTAPE 3: Administration du médicament

    - Ne retirez pas le bouchon avant d'être prêt à administrer le médicament. Le médicament doit être administré dans les 5 minutes après avoir retiré le bouchon.

    Enlever le bouchon

    - Lorsque vous êtes prêt à effectuer l'injection, tournez légèrement le capuchon pour ouvrir le film de protection.

    - Retirer le bouchon et le jeter après l'injection (voir la figure 10).

    - Ne remettez pas le capuchon, car cela pourrait endommager l'aiguille à l'intérieur seringues

    - N'utilisez pas un stylo à seringue si vous l'avez laissé tomber avec le capuchon retiré. Dans ce cas, consultez un médecin ou un pharmacien.

    Appuyez fermement sur la poignée de la seringue contre la peau

    - Prenez le stylo-seringue de manière à ce que vous puissiez le tenir dans votre main. NE PAS appuie sur le bouton.

    - Vous devriez choisir l'une des deux méthodes d'administration.

    - Il est recommandé d'injecter le médicament sans faire de pli cutané. Mais si vous voulez faire un pli cutané pour créer une surface plus dense pendant l'injection, ceci est autorisé.

    - Sans appuyer sur le bouton, appuyez fermement sur l'extrémité ouverte de la seringue du stylo jusqu'à un angle de 90 degrés jusqu'à ce que le manchon de sécurité apparaisse complètement dans la section transparente (voir Figure 11).

    Cliquez sur le bouton pour entrer le médicament

    - Continuez à appuyer fermement le stylo de la seringue contre la peau, appuyez sur la partie avant soulevée du bouton. Vous ne pouvez appuyer que sur le bouton Ce cas, si le stylo à seringue est fermement plaqué contre la peau et que le manchon de sécurité est à l'intérieur de la section transparente.

    - Après avoir appuyé sur le bouton, il restera dans la position pressée, vous n'avez donc pas besoin de continuer à appuyer dessus (voir Figure 12).

    - Vous entendrez un "clic" fort. Le premier "clic" fort signifie que l'aiguille a été insérée et que l'injection a commencé. Dans ce cas, vous pouvez sentir ou ne pas sentir la piqûre d'aiguille.

    - Ne retirez pas le stylo à seringue de la peau. Si vous prenez la seringue à stylo de la peau, alors la dose totale du médicament ne peut pas être administrée.

    Attendez le deuxième "clic"

    - Continuez à appuyer sur le stylo de la seringue contre la peau jusqu'à ce que vous entendiez un deuxième "clic" (cela prend habituellement environ 3 à 6 secondes, mais cela peut prendre jusqu'à 15 secondes).

    - Le deuxième "clic" signifie que l'injection est terminée et que l'aiguille est retirée dans le stylo à seringue. Si vous avez une audition affaiblie, comptez 15 secondes à partir du moment où vous avez appuyé sur le bouton, puis retirez la seringue du site d'injection.

    - Prenez la seringue du site d'injection (voir la figure 13).

    ÉTAPE 4: Après l'injection

    Utilisez une boule de coton ou de gaze

    - Au site d'injection, il peut y avoir une petite quantité de sang ou de liquide. C'est normal.

    - Vous pouvez appuyer sur une boule de coton ou de la gaze sur le site d'injection pendant 10 secondes.

    - Si nécessaire, le site d'injection peut être scellé avec un petit morceau de plâtre.

    - Ne pas frotter le site d'injection.

    Vérifiez la fenêtre de visualisation - l'indicateur jaune confirme, que le stylo-seringue a bien fonctionné.

    - L'indicateur jaune peut ne pas occuper entièrement la fenêtre de visualisation. C'est normal.

    - Si vous ne voyez pas l'indicateur jaune dans la fenêtre de visualisation ou si vous pensez que la dose n'a pas été administrée, demandez l'aide de votre médecin ou de votre pharmacien. N'administrez pas une deuxième dose sans consulter votre médecin (voir la figure 14).

    Disposition du stylo à seringue

    - Placez immédiatement le stylo à seringue dans le récipient pour objets tranchants.

    - Éliminer le récipient pour objets tranchants conformément aux réglementations locales.

    Les études de compatibilité n'ont pas été menées, donc ce médicament ne devrait pas être confondu avec d'autres médicaments.

    Les produits non utilisés ou les déchets doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur.

    Effets secondaires:

    Dans la période contrôlée des études cliniques de base des patients atteints de PR, PsA, AC et YaK, l'effet indésirable le plus fréquent était une infection des voies respiratoires supérieures (dans le groupe golimumab, la fréquence était de 12,6% contre 10,7% dans les groupes témoins). Parmi les événements indésirables graves, les infections sévères (septicémie, pneumonie, tuberculose, infections fongiques invasives et opportunistes), les maladies démyélinisantes, les lymphomes, la réactivation de l'hépatite B virale, l'insuffisance cardiaque chronique, les maladies auto-immunes (syndrome lupique) et les troubles hématologiques (cm (Voir la section "Attention").

    Les réactions indésirables observées dans les essais cliniques et

    la période post-enregistrement de la préparation de Simponi® est indiquée dans le Tableau 1. Elles sont réparties selon les classes de systèmes d'organes et les fréquencese basé sur les critères suivants: très fréquent (≥ 10%), fréquent (≥1% et <10%), peu fréquent (≥0,1% et <1%), rare (≥0,01% et <0,1%) , très rare (moins de 0,01%), est inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

    Tableau 1. Réactions indésirables

    Maladies infectieuses et parasitaires

    Très fréquent:

    Infection des voies respiratoires supérieures (rhinopharyngite, pharyngite, laryngite, rhinite)

    Fréquent:

    Les infections bactériennes (comme le phlegmon), les infections des voies respiratoires inférieures (telles que la pneumonie), les infections virales (comme la grippe et l'herpès), la bronchite, la sinusite, les infections fongiques superficielles, les abcès

    Rare:

    Sepsie, y compris choc septique, infections opportunistes (infections fongiques invasives [histoplasmose, coccidioïdomycose, pneumocystose], bactérienne, mycobactériose atypique et protozoaire), arthrite bactérienne, pyélonéphrite

    Rare:

    Réactivation de l'hépatite B, de la tuberculose, de la bursite infectieuse

    Tumeurs bénignes et malignes et néoplasies non précisées

    Rare:

    Tumeurs (telles que le cancer de la peau, le carcinome épidermoïde et le naevus myélocytaire)

    Rare:

    Lymphome, leucémie, mélanome

    Inconnu:

    Lymphome T hépatolien *, carcinome de Merkel *

    Violations du système sanguin et lymphatique

    Fréquent:

    Anémie

    Rare:

    Leucopénie, thrombocytopénie, pancytopénie

    Rarement:

    L'anémie aplasique *

    Troubles du système immunitaire

    Fréquent:

    Réactions allergiques (bronchospasme, hypersensibilité, urticaire), une réaction positive aux auto-anticorps

    Rare:

    Réactions allergiques systémiques (réactions anaphylactiques), vascularite systémique, sarcoïdose

    Troubles du système endocrinien

    Rare:

    Troubles thyroïdiens (hypothyroïdie, hyperthyroïdie et goitre)

    Troubles du métabolisme et de la nutrition

    Rare:

    Augmentation du glucose dans le sang et augmentation des lipides

    Troubles de la psyché

    Fréquent:

    Dépression, insomnie

    Les perturbations du système nerveux

    Fréquent:

    Vertiges, maux de tête, paresthésie

    Rare:

    Infractions à l'équilibre,

    Rare:

    Maladies démyélinisantes (formes centrales et périphériques), dysgueusie

    Troubles de la vue

    Rare:

    Perturbation visuelle (opacification), conjonctivite, réactions allergiques (rougeur, irritation)

    Maladie cardiaque

    Rare:

    Arythmie, angine de poitrine

    Rare:

    Insuffisance cardiaque congestive (première détection ou aggravation du présent)

    Troubles vasculaires

    Fréquent:

    Hypertension artérielle

    Rare:

    Thrombose (y compris la thrombose des veines profondes et des artères), congestion

    Rare:

    La maladie de Raynaud

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

    Fréquent:

    Asthme bronchique et symptômes associés (respiration sifflante, hyperactivité bronchique)

    Rare:

    Maladie pulmonaire interstitielle

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    Fréquent:

    Dyspepsie, douleurs dans le tractus gastro-intestinal, nausées, maladies inflammatoires du tube digestif (gastrite, colite), stomatite

    Rare:

    Constipation, reflux gastro-oesophagien

    Perturbations du foie et des voies biliaires

    Fréquent:

    Augmentation de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (ACTE)

    Rare

    Chololithiasis, dysfonctionnement hépatique

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Fréquent:

    Démangeaisons, éruption cutanée, alopécie, dermatite

    Rare:

    Psoriasis (détecté pour la première fois ou aggravation de la maladie existante, palmo-plantaire, pustuleuse), urticaire

    Rare:

    Exfoliation, vascularite (cutanée)

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

    Rare:

    Syndrome pseudo-lupique

    Troubles des reins et des voies urinaires

    Rare:

    Maladies de la vessie, maladie rénale

    Violations des organes génitaux et des glandes mammaires

    Rare:

    Maladies du sein, troubles de la menstruation

    Troubles généraux et troubles au site d'administration

    Fréquent:

    Hyperthermie, asthénie, réactions au site d'injection (érythème, urticaire, compaction, douleur, ecchymose, démangeaisons, irritation, paresthésie au site d'injection), malaise thoracique

    Rare:

    Guérison lente au site d'injection

    Dommages, empoisonnements, complications associés à l'introduction

    Fréquent:

    Fractures d'os

    * Ont été observés dans le cadre d'autres études sur le golimumab des inhibiteurs du TNF, mais n'ont pas été observés dans les études cliniques sur le golimumab

    Infections (Voir la section "Attention")

    Dans la période contrôlée des essais cliniques de base, l'infection des voies respiratoires supérieures était l'effet indésirable le plus fréquent (dans le groupe golimumab, l'incidence était de 12,6% (calculée par 100 années-patients: 60,9, IC 95%: 54,9, 67,3). 10,7% dans les groupes témoins (en termes de 100 années-patients: 53,2, IC à 95%: 44,4, 63,2)). Lorsque les patients ont été observés pendant les phases de recherche contrôlées et non contrôlées pendant 2 ans (médiane), l'incidence des infections des voies respiratoires supérieures par 100 années-patients était de 35,9 (IC à 95%: 34,8, 37,1) dans les groupes golimumab.

    Dans la période contrôlée des études cliniques de base de l'infection, 22,8% des patients du groupe golimumab (en termes de 100 années-patients: 130,4, IC 95%: 121,6, 139,7) ont été observés contre 19,9% dans les groupes témoins ( en termes de 100 années-patients: 123,0, IC à 95%: 109,4, 137,8). Lorsque les patients ont été suivis pendant les phases de recherche contrôlées et non contrôlées pendant 2 ans (médiane), l'incidence des infections en termes de 100 patients-années était de 83,5 (IC à 95%: 81,8, 85,3) dans les groupes golimumab. chez les patients atteints de PR, de RP et de SA, des infections graves ont été observées chez 1,4% des patients du groupe golimumab et chez 1,3% des patients des groupes témoins.L'incidence des infections graves en termes de 100 patients-années d'observation dans les essais contrôlés chez les patients atteints de PR, PsA et AC était de 7,4 (IC 95%: 4,6, 11,1) dans le golimumab 100 mg, 3,3 (IC 95%: 1,3, 6,9) dans le groupe golimumab 50 mg et 4,2 (IC à 95% 1,8, 8,2) dans le groupe placebo.

    Dans la période contrôlée de l'étude d'induction chez les patients atteints de YaK, des infections graves ont été observées chez 0,8% des patients du groupe golimumab, contre 1,5% des patients des groupes témoins. Les infections graves observées avec le traitement par golimumab comprenaient la tuberculose, les infections bactériennes, y compris la septicémie et la pneumonie, les infections fongiques invasives et autres infections opportunistes. Certaines infections ont abouti à un résultat mortel.

    Lorsque les patients ont été contrôlés pendant les phases contrôlées et non contrôlées des essais cliniques de base pendant 2 ans (médiane), l'incidence des infections graves (y compris opportunistes et tuberculeuses) était plus élevée dans le groupe golimumab à 100 mg que dans le groupe golimumab à 50 mg. toutes les infections graves en termes de 100 années-patients étaient de 4,3 (IC à 95%: 3,8, 4,8) dans le golimumab à 100 mg, 2,7 (IC à 95%: 2,2, 3,3) dans le groupe golimumab à 50 mg.

    Tumeurs malignes (Voir la section "Attention")

    Lymphome

    La fréquence du lymphome chez les patients qui ont reçu golimumab dans les essais cliniques de base, était plus élevé que la fréquence prévue dans la population générale. Lorsque les patients ont été suivis durant les stades contrôlés et non contrôlés de ces études pendant 2 ans (médiane), l'incidence du lymphome était plus élevée dans le groupe golimumab à 100 mg que dans le groupe golimumab à 50 mg. Un diagnostic de lymphome a été posé chez 9 patients (1 dans le groupe golimumab 50 mg, 8 dans le groupe golimumab 100 mg) à un taux de 0,03 (IC 95%: 0,00, 0,16) et 0, 12 (IC 95%: 0,05 , 0,24) dans le golimumab 50 mg et 100 mg, respectivement, 0,00 (0,00, 0,63) dans le groupe placebo. La plupart des cas sont documentés dans une étude impliquant des patients qui ont été transférés d'autres inhibiteurs de FIO qui ont eu une longue durée de la maladie et réfractaire de la thérapie précédente.

    Tumeurs malignes non lymphocytaires

    Dans la période contrôlée des essais cliniques de base et pendant environ deux ans de suivi, l'incidence des tumeurs malignes non lymphocytaires (à l'exclusion des cancers non mélanomateux) était comparable dans les groupes traités par le golimumab et dans les groupes témoins. Lorsqu'elle a été observée pendant environ deux ans, l'incidence des tumeurs malignes non lymphocytaires (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome) était comparable à celle de la population générale.

    Lorsque les patients ont été observés pendant les phases contrôlées et non contrôlées des essais cliniques de base pendant 2 ans (médiane), 5 patients du groupe placebo, 10 patients du groupe golimumab 50 et 29 du groupe 100 mg à une fréquence de 100 patients-années de suivi, 0,39 (IC à 95%: 0,28, 0,53) pour les groupes de golimumab combinés et 0,95 (IC à 95%: 0,31, 2,22) pour le groupe placebo.

    Lorsque les patients ont été observés pendant les stades contrôlés et non contrôlés des essais cliniques de base pendant 2 ans (médiane), un diagnostic de tumeur maligne (autre que le cancer cutané non mélanome) a été posé chez 5 patients du groupe placebo, 20 chez 50 groupe de golimumab et 32 ​​dans le groupe 100 mg avec une fréquence de 0,51 (IC à 95%: 0,38, 0,67) pour les groupes combinés golimumab et 0,95 (IC à 95%: 0,31, 2,22) pour le groupe placebo.

    Cas rapportés dans des études cliniques chez des patients asthmatiques

    L'administration de golimumab a été administrée par voie sous-cutanée à une dose plus élevée (150%) à la semaine 0, avec des injections ultérieures de 200 mg, 100 mg ou 50 mg de golimumab toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 52. 8 cas de développement tumoral ont été groupes de golimumab (n= 230) et aucun cas dans le groupe placebo (n= 79): 1 patient avec un lymphome, 2 patients avec un cancer de la peau non mélanome, 5 patients avec d'autres tumeurs malignes non lymphocytaires.

    Pendant la partie contrôlée par placebo de l'étude, l'incidence de toutes les tumeurs en termes de 100 patients-années était de 3,19 (IC 95%: 1,38, 6,28) dans les groupes golimumab, y compris: lymphome 0,40 (IC 95%: 0,01, 2,20 ), cancer de la peau non-mélanome 0,79 (IC à 95%: 0,10, 2,86) et 1,99 (IC à 95%: 0,64, 4,63) pour d'autres tumeurs malignes. Dans le groupe placebo, l'incidence des événements en termes de 100 patients-années était de 0,00 (IC à 95%: 0,00, 2,94). La valeur de ce fait n'est pas établie.

    Troubles neurologiques

    Lorsque les patients ont été observés durant les stades contrôlés et non contrôlés des essais cliniques de base pendant 2 ans (médiane), une fréquence plus élevée de maladies démyélinisantes a été observée dans le groupe golimumab à 100 mg que dans le groupe golimumab à 50 mg.

    Augmentation de l'activité des enzymes hépatiques

    Dans une phase contrôlée des études cliniques initiales, une légère augmentation de l'activité ALT (> 1 et <3 fois la limite supérieure de la norme) a été observée chez les patients atteints de PR et de RP dans un pourcentage comparable de patients du groupe golimumab et du groupe témoin. (22,1-27,4% des patients); Dans l'étude chez les patients atteints de SA, la fréquence d'augmentation modérée des ALAT dans le groupe golimumab était plus élevée (25,6%) que dans les groupes témoins (3,9%). Lorsque les patients ont été suivis pendant les étapes contrôlées et non contrôlées des essais cliniques de base chez les patients atteints de PR et de RP pendant 5 ans (médiane), la fréquence d'augmentation facile de l'activité ALT était comparable dans les groupes golimumab et témoin. Chez les patients atteints de SA, l'incidence d'une légère augmentation de l'activité de l'ALT dans les groupes golimumab était plus élevée que dans les groupes témoins.Dans la phase contrôlée des études cliniques initiales, le stade d'induction chez les patients avec YaK était légèrement augmenté activité ALT (> 1 et <3 fois la limite supérieure de la norme) dans un pourcentage comparable de patients dans les groupes golimumab et de contrôle (8.0 et 6,9%, respectivement). Lors de l'observation de patients au cours des stades contrôlés et non contrôlés des études cliniques de base chez les patients atteints de YaK en 1 an (en moyenne), une légère augmentation de l'activité ALT marquéecchez 17,4% des patients du groupe golimumab lors de l'étude de la phase de maintenance du traitement.

    Dans une phase contrôlée d'essais cliniques de base chez des patients Pennsylvanie et AS une augmentation de l'activité ALT ≥ 5 fois de la limite supérieure de la norme a été noté rarement. La fréquence de l'augmentation de l'activité de l'ALT dans les groupes golimumab était plus élevée (0,4-0,9%) que dans les groupes témoins (0,0%). Cette tendance n'a pas été observée chez les patients atteints de RP. Lors de l'observation des patients pendant les stades contrôlés et non contrôlés des essais cliniques de base chez les patients atteints de PR, RP et AC pendant 5 ans (médiane), la fréquence de l'activité ALT augmentait de 5 fois la limite supérieure de la norme était comparable dans les groupes golimumab et les groupes de contrôle. Dans la plupart des cas, cette augmentation était asymptomatique et a diminué / disparu après l'arrêt du traitement par golimumab ou la correction du traitement concomitant.

    À un stade contrôlé des études cliniques de base, le stade d'induction chez les patients YaK a augmenté l'activité ALT ≥ 5 fois de la limite supérieure de la norme chez un pourcentage comparable de patients du groupe golimumab et placebo (respectivement 0,3% et 1,0%) .Lorsque les patients ont été suivis pendant les étapes contrôlées et non contrôlées des essais cliniques de base chez les patients avec YaK pendant 1 an (en moyenne), une augmentation de l'activité ALT ≥ 5 fois de la limite supérieure de la norme a été observée chez 0,7% des patients prenant golimumab pendant l'étude de la phase de soutien de la thérapie.

    Dans les essais cliniques de base chez les patients atteints de PR, de RP et d'AC chez 1 patient ayant une altération antérieure de la fonction hépatique, une hépatite non infectieuse avec jaunisse, qui s'est terminée par un résultat létal, s'est développée. Il est impossible d'exclure complètement le rôle du golimumab en tant que facteur susceptible de provoquer ou d'intensifier les manifestations de la maladie.

    Réactions au site d'injection

    Dans une phase contrôlée d'essais cliniques de base, des réactions au site d'injection ont été observées chez 5,1% des patients du groupe golimumab, contre 2,0% des patients des groupes témoins. La présence d'anticorps contre le golimumab peut augmenter le risque de développer des réactions au site d'injection. La plupart des réactions au site d'injection étaient légères ou modérées. Le plus souvent, il y avait un érythème au site d'injection. Les réactions au site d'injection n'ont généralement pas conduit à l'arrêt du médicament.

    Dans les études contrôlées 2b et 3 phases chez les patients atteints de PR, PsA, AS, asthme persistant sévère et des études de réactions anaphylactiques YA2 / 3-phase chez les patients dans les groupes golimumab n'ont pas été enregistrées.

    Anticorps antinucléaires (AHA) / anticorps dirigés contre l'ADN double brin (DsDNA)

    Lorsque les patients ont été observés pendant les stades contrôlés et non contrôlés des essais cliniques de base pendant 1 an, 3,5% dans le groupe golimumub et 2,3% dans les groupes témoins étaient les premiers AHA positifs (titres 1: 160 et plus). La formation d'anticorps dirigés contre l'ADN double brin chez les patients ayant eu des tests initiaux négatifs pour les anticorps anti-ADNdb, lorsqu'ils ont été observés pendant un an, était peu fréquente.

    Surdosage:

    Doses intraveineuses uniques jusqu'à 10 mg / kg dans l'étude clinique n'était pas accompagnée d'une toxicité limitant la dose. En cas de surdosage, il est conseillé au patient de surveiller les signes ou les symptômes d'effets indésirables et de prescrire immédiatement un traitement symptomatique.

    Interaction:

    Les études d'interaction n'ont pas été menées.

    Application simultanée avec d'autres médicaments biologiques

    L'application simultanée de Simponi ® avec des médicaments utilisés pour des indications similaires, y compris l'anakinra ou l'abatacept, n'est pas recommandée.

    Vaccins vivants et médicaments contenant des agents infectieux

    Les vaccins vivants et les médicaments contenant des agents infectieux ne doivent pas être utilisés de manière concomitante avec Simponi ® (voir rubrique "Instructions spéciales").

    Méthotrexate

    Bien que l'utilisation combinée de MT entraîne une augmentation des concentrations minimales d'équilibre de la préparation Simponi ® chez les patients atteints de PR, PsA et AC, les données obtenues indiquent qu'il n'y a pas besoin de correction de la dose de Simponi ® ou MT (voir rubrique "Pharmacocinétique").

    Instructions spéciales:

    Vaccins vivants et médicaments contenant des agents infectieux

    Les patients prenant la préparation Simponi ® peuvent recevoir une vaccination concomitante, mais pas avec des vaccins vivants (voir «Interactions avec d'autres médicaments»). Les données sur la réponse à la vaccination ou la possibilité de transmission secondaire de l'infection lors de l'utilisation de vaccins vivants dans les thérapies anti-TNF sont insuffisantes. L'utilisation de vaccins vivants peut entraîner une manifestation clinique d'infections, y compris une infection disséminée.

    L'utilisation de médicaments contenant des agents infectieux, tels que des bactéries vivantes atténuées (par exemple, instillation de BCG pour le traitement du cancer), peut entraîner une manifestation clinique d'infections, y compris une infection disséminée. Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément des médicaments contenant des agents infectieux et Simponi ®.

    Réactions allergiques

    Sensibilité au latex

    Le capuchon de protection de l'aiguille de la seringue préremplie est en latex naturel contenant du caoutchouc sec, ce qui peut provoquer des réactions allergiques chez les patients sensibles au latex.

    Groupes de patients spéciaux

    Enfants

    Des études spéciales de la préparation de Simponi ® chez les enfants n'ont pas été réalisées.

    Patients âgés

    Dans les études de phase 3 chez les patients atteints de PR, de RP, d'AC et de YaK, l'incidence des effets indésirables, des effets indésirables graves et des infections graves avec Sympony® n'était pas différente chez les patients de 65 ans ou plus. patients âgés, des précautions doivent être prises et une attention particulière doit être accordée à la survenue d'infections.

    Insuffisance rénale et hépatique

    Des études spéciales du médicament Simponi ® chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique n'ont pas été réalisées. Des précautions doivent être prises lors du traitement de patients atteints d'insuffisance hépatique.

    Efficacité clinique dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde

    L'efficacité et la tolérance de la préparation Simponi ® ont été étudiées dans trois essais multicentriques, randomisés, en double aveugle, contrôlés contre placebo chez plus de 1500 patients âgés de 18 ans et plus atteints d'une PR active modérée ou sévère diagnostiquée selon les critères du American College de rhumatologieACR) au moins 3 mois avant le dépistage: chez les patients adultes chez qui la réponse au traitement par le VPPB, y compris la MT, était inadéquate; chez les patients adultes n'ayant jamais reçu d'inhibiteurs de MT et de TNF; chez les patients ayant déjà reçu un ou plusieurs inhibiteurs du TNF. Simponi ® a été administré par voie sous-cutanée à des doses de 50 mg ou 100 mg (avec ou sans MT) toutes les 4 semaines. La durée de la phase contrôlée par placebo était de 24 semaines.

    En général, l'efficacité clinique de Simponi ® à des doses de 50 mg et 100 mg ne différait pas de façon significative.

    Dans tous les essais en 3 phases, la proportion de patients répondant adéquatement au traitement à 14 et 24 semaines dans le groupe Simponi® était plus élevée que dans les groupes témoins. La réponse aux critères ACR a été observée 4 semaines après le début du traitement avec la préparation Simponi ® (lorsque les résultats ont été évalués pour la première fois) et a persisté pendant les 24 et 104 semaines suivantes.

    Lors d'un traitement par Simponi®, une amélioration cliniquement et statistiquement significative de la fonction physique et de la qualité de vie a été observée par rapport au placebo. Une amélioration statistiquement significative de la capacité de travailler et une diminution de la fatigue ont été notées.

    Dans une étude portant sur des patients adultes n'ayant jamais reçu de MT, une évaluation de l'effet de Simponi® sur la progression radiologique a été réalisée à l'aide d'une échelle vdH-S, qui prend en compte le nombre et la gravité des érosions articulaires et le rétrécissement des fissures articulaires dans les mains et les pieds. Nombre de patients sans nouvelles érosions ou modifications de l'échelle initiale vdH-S <0 était significativement plus élevé chez les patients du groupe Simponi ® que dans les groupes témoins (p = 0,003). L'effet sur la progression radiologique à 52 semaines a été maintenu jusqu'à 104 semaines.

    Chez les patients qui sont restés dans l'étude et ont poursuivi le traitement par Simponi ®, l'effet sur les indices radiographiques a été maintenu de 104 à 256 semaines.

    Efficacité clinique dans le traitement de l'arthrite psoriasique

    L'innocuité et l'efficacité de Simponi® ont été étudiées dans une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, auprès de 405 patients adultes atteints d'arthrite psoriasique active qui n'ont pas répondu aux anti-inflammatoires non stéroïdiens ou à la DMAP. Dans cette étude, le temps écoulé depuis le diagnostic de l'arthrite psoriasique était d'au moins 6 mois avant l'enrôlement, le diamètre de la lésion de la peau n'était pas inférieur à 2 cm. L'étude a inclus des patients avec différents sous-types de PsA, y compris la polyarthrite sans nodules rhumatoïdes (43%). , arthrite périphérique asymétrique (30%), arthrite des articulations interphalangiennes distales (15%), spondylite avec arthrite périphérique (11%) et arthrite mutilante (1%). La thérapie précédente avec l'antagoniste de TNF était le critère d'exclusion. Simpon ® a été administré par voie sous-cutanée à des doses de 50 mg ou de 100 mg toutes les 4 semaines avec ou sans MT. Les patients randomisés ont reçu un placebo (n = 113), Simponi® 50 mg (n = 146) et Simponi® 100 mg (n = 146).

    Le critère d'évaluation principal était la proportion de patients ayant obtenu une amélioration de 20% des critères ACR (ACR 20) après 14 semaines. Les résultats du traitement ont été comparés au placebo pendant 24 semaines. En général, l'efficacité clinique de Simponi ® à des doses de 50 mg et 100 mg ne différait pas de façon significative.

    L'amélioration des principaux paramètres caractérisant l'activité de la maladie a déjà été constatée lors du premier examen (4 semaines) après le début du traitement et a persisté pendant 24 semaines. Le taux de réponse à 14 semaines était similaire chez les patients ayant divers sous-types de RP, y compris la polyarthrite sans nodules rhumatoïdes, l'arthrite périphérique asymétrique, l'arthrite interéphalangienne distale et la spondylarthrite avec arthrite périphérique. Le nombre de patients atteints d'arthrite mutilante n'était pas suffisant pour évaluer l'efficacité. La fréquence de réponse au traitement par Simponi ® était comparable chez les patients ayant reçu et n'ayant pas reçu de MT.

    Lors d'un traitement par Simponi ®, on a noté une amélioration de l'activité de l'arthrite psoriasique, y compris le nombre d'articulations enflées, le nombre d'articulations douloureuses, la dactylite et l'enthésite. De plus, les patients ayant reçu la préparation Simponi ® ont montré une amélioration significative du psoriasis de la peau et des ongles.

    Le traitement par Simponi ® a entraîné une amélioration significative de la fonction physique ainsi que de la qualité de vie. La capacité de travail a considérablement augmenté, et le temps passé avec le patient des soignants ou des patients a diminué.

    Chez les patients qui sont restés dans l'étude et ont poursuivi le traitement par Simponi®, l'effet sur la performance clinique a persisté de 104 à 256 semaines.

    Efficacité clinique dans le traitement de la spondylarthrite ankylosante L'innocuité et l'efficacité de la préparation Simponi ® ont été étudiées dans une étude multicentrique, randomisée et contrôlée par placebo chez 356 patients adultes atteints de SA active. L'étude a inclus des patients qui présentaient des signes d'activité AS malgré un traitement par anti-inflammatoires non stéroïdiens ou par DMARD. Ils n'avaient pas précédemment reçu d'antagonistes du TNF. De l'étude exclu les patients présentant une ankylose complète de la colonne vertébrale. La préparation de Simponi ® a été administrée par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines. Les patients randomisés ont reçu un placebo (n= 78), Simponi® préparation 50 mg (n= 138) et la préparation Simponi® 100 mg (n= 140). Le critère d'évaluation principal était la proportion de patients ayant obtenu une amélioration sous forme de COMME COMME 20 en 14 semaines. L'efficacité a été comparée au placebo pendant 24 semaines.

    En général, l'efficacité clinique de Simponi à des doses de 50 mg et 100 mg ne diffèrent pas significativement.

    Comparativement au placebo, le traitement par Simponi ® a entraîné une réduction significative des symptômes à 14 et 24 semaines. L'amélioration des indices de base de l'activité AS a été notée lors de la première évaluation des résultats du traitement (4 semaines) et a persisté pendant 24 semaines.

    Le traitement par le médicament Simponi ® a contribué à une amélioration significative de la fonction physique, qui a été évaluée à 14 et 24 semaines. Chez les patients traités avec la préparation Simponi ®, l'amélioration de la fonction physique a persisté pendant 24 semaines. La qualité de vie s'est également améliorée de manière significative après 14 semaines. En outre, une amélioration significative du sommeil et de la capacité à travailler a été révélée.

    Chez les patients qui sont restés dans l'étude et ont poursuivi le traitement par Simponi ®, l'effet sur les indicateurs cliniques a persisté de 24 à 256 semaines.

    Efficacité clinique dans le traitement de la colite ulcéreuse

    L'efficacité de Simponi ® a été étudiée dans deux études randomisées, contrôlées par placebo, en double aveugle chez des patients adultes.

    Dans une étude d'induction de rémission (POURSUITE-Induction) les patients avec YaK actif modéré ou sévère (6 à 12 sur l'échelle de Mayo, au moins 2 sur l'endoscopie de la sous-échelle) ont été évalués pour ceux qui avaient une réponse insuffisante ou absente au traitement standard ou qui dépendaient des corticostéroïdes. Dans la partie de l'étude sur la confirmation de la dose, 761 patients ont été randomisés en 3 groupes: 400 mg de Simponi sous-cutanée à la semaine 0 et 200 mg à la semaine 2, 200 mg de Simponi sous-cutanée à la semaine 0 et 100 mg à la semaine 2 le placebo par voie sous-cutanée hebdomadaire et à la semaine 2. L'administration simultanée de doses constantes d'aminosalicylates, de corticostéroïdes et / ou d'immunosuppresseurs a été administrée par voie orale. Dans cette étude, l'efficacité de Simponi® a été évaluée dans les 6 semaines.

    Thérapie de soutien (POURSUITE-Entretien) sont basées sur une évaluation des données de 456 patients ayant reçu une réponse clinique au traitement antérieur avec la préparation Simponi ® au stade de l'induction. Les patients ont été randomisés en 3 groupes: 50 mg de Simponi®, 100 mg de Simponi® ou placebo; le médicament a été administré par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines. L'administration simultanée de doses constantes d'aminosalicylates, de corticostéroïdes et / ou d'immunosuppresseurs par voie orale a été autorisée. Dans cette étude, l'efficacité de la préparation Simponi® a été évaluée pendant 54 semaines.

    Tableau 2. Principaux résultats de recherche PRURSUIT-Induction et POURSUITE-Entretien

    PURSUIT-Induction

    Placebo

    N = 251

    Simponi®

    200 / 100mg, N = 253

    Pourcentage de patients

    Patients avec une réponse clinique à la semaine 6une

    30%

    51%**

    Patients avec rémission clinique à la semaine 6b

    6%

    18%**

    Patients ayant une réparation de la muqueuse à la semaine 6c

    29%

    42%**

    PURSUIT-Maintenunence

    Placeboré

    N = 154

    Simponi® 50 mg

    N = 151

    Simponi® 100 mg

    N = 151

    Pourcentage de patients

    Maintenir la réponse (Patients ayant une réponse clinique à la semaine 54)e

    31%

    47%*

    50%**

    Rémission persistante (patients avec rémission clinique à 30 et 54 semaines)F

    16%

    23%g

    28%*

    Où:

    N nombre de patients;

    ** p ≤0.001 * p ≤0.01

    une est défini comme une diminution du score de Mayo initial de> 30% et> 3 points, accompagnée d'une diminution du nombre de points sur l'échelle de saignement rectal de> 1 ou si le score sur cette échelle est de 0 à 1;

    b a été défini comme résultat sur l'échelle de Mayo <2 points en l'absence de résultats pour les sous-échelles individuelles> 1;

    de est défini comme le résultat d'une sous-échelle d'endoscopie de 0 à 1 point; ré réseulement l'étape d'induction;

    e l'activité de la colite ulcéreuse chez les patients a été évaluée par un résultat partiel à l'échelle de Mayo toutes les 4 semaines (la perte de réponse a été confirmée par endoscopie). Par conséquent, les patients qui ont conservé la réponse étaient au stade d'une réponse clinique prolongée à chaque évaluation pendant 54 semaines;

    F le patient devrait être en rémission à la semaine 30 et à la semaine 54 (sans signe de perte de réponse à un moment donné pendant 54 semaines) pour obtenir une rémission persistante;

    g chez les patients pesant moins de 80 kg, un plus grand nombre de patients recevant un traitement d'entretien par le golimumab à 50 mg ont présenté une rémission clinique persistante par rapport aux patients recevant le placebo.

    Le nombre de patients ayant une cicatrisation muqueuse persistante (patients avec cicatrisation muqueuse à 30 et 54 semaines) était plus élevé dans le groupe Simponi (42% dans le groupe 50 mg (p <0,05) et 42% dans le groupe 100 mg (le valeur nominale de p <0,005)) par rapport au groupe placebo (27%).

    Chez 54% des patients (247/456) ayant reçu une corticothérapie concomitante au début du traitement d'entretien, le nombre de patients ayant une réponse clinique sans corticostéroïdes à la semaine 54 était plus élevé dans les groupes recevant la préparation Simponi® à une dose de 50 mg (38%, 30/78) et une dose de 100 mg (30%, 25/82) de placebo (21%, 18/87). Le nombre de patients ayant cessé de prendre des corticostéroïdes à la semaine 54 était plus élevé dans le groupe Simponi à la dose de 50 mg (41%, 32/78) et à la dose de 100 mg (33%, 27782) que dans le groupe placebo ( 22% 19/87).

    À la semaine 6, l'utilisation de la préparation Simponi® a significativement amélioré la qualité de vie des patients, ce qui est confirmé par une amélioration des indicateurs spécifiques à la maladie (IBDQ) par rapport au niveau d'origine. Parmi les patients recevant un traitement d'entretien avec la préparation Simponi ®, une amélioration de la qualité de vie mesurée selon IBDQ, a été maintenu pendant 54 semaines.

    Immunogénicité

    Des anticorps contre le golimumab ont été détectés chez 5% (105/2115) des patients atteints de PR, de RP et d'AC qui ont reçu la préparation Simponi ® pendant 52 semaines dans les études en trois phases. La fréquence de la formation d'anticorps était comparable chez les patients atteints de diverses maladies rhumatismales. Les patients recevant un traitement concomitant par MT ont un taux de production d'anticorps inférieur à celui des patients ayant reçu Simponi® sans MT (3% [41/1262] et 8% [64/853], respectivement).

    Des anticorps dirigés contre le golimumab ont été détectés chez 3% (26/946) des patients traités par YaK qui ont reçu la préparation Simponi® pendant 54 semaines dans les études 2 et 3 de la phase. Chez 68% (21/31) des patients anticorps-positifs, des anticorps neutralisants ont été détectés dans in vitro. Dans le traitement concomitant avec des immunosuppresseurs (azathioprine, 6-mercaptopurine et méthotrexate), le nombre de patients ayant des anticorps contre le golimumab (2%, 6/389) était inférieur à celui du traitement sans traitement concomitant (4%, 28/809 ).

    La présence d'anticorps contre le golimumab peut augmenter le risque de développer des réactions au site d'injection. La faible incidence des anticorps dirigés contre le golimumab ne permet pas de juger de manière définitive de la relation entre l'immunogénicité et l'efficacité ou l'innocuité cliniques.

    Puisque le test d'immunogénicité est spécifique au produit et spécifique à chaque kit de réactifs, la comparaison de la concentration d'anticorps à différents produits n'est pas correcte.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    La préparation de Simponi ® peut avoir un effet mineur sur la capacité de conduire et de travailler avec des machines en raison de l'apparition possible d'effets indésirables du système nerveux et des organes visuels (voir la section «Effet secondaire»).

    Forme de libération / dosage:

    Solution pour l'administration sous-cutanée, 100 mg / 1,0 ml.

    Emballage:

    Par 1,0 ml de solution stérile dans des seringues jetables de 1 ml de volume de verre de type I avec une aiguille fixe en acier inoxydable, protégée par un bouchon de caoutchouc naturel sec contenant du latex, dans le cadre du dispositif d'administration UltraSafe Passif .

    1 une seringue jetable, avec les instructions d'utilisation, est placée dans une boîte en carton ou 3 seringues jetables (chacune emballée dans un emballage en carton avec une notice d'utilisation) sont placées dans une boîte en carton.

    Par 1,0 ml d'une solution stérile dans des seringues jetables de 1 ml de volume provenant d'un verre de type I muni d'une aiguille fixe en acier inoxydable protégée par un capuchon de caoutchouc naturel sec contenant du latex, faisant partie d'un stylo-seringue SmartJect®. 1 seringue jetable (dans ou sans blister), avec les instructions d'utilisation, est placé dans une boîte en carton ou 3 seringues jetables (chacun emballé dans une boîte en carton (dans ou sans un blister) avec une instruction pour utilisation) est placé dans le carton tutu.

    Conditions de stockage:

    Dans l'endroit sombre à une température de 2 à 8 ° C. Ne pas congeler. Ne pas secouer.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 de l'année.

    Ne pas utiliser après la date de péremption.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-003825
    Date d'enregistrement:07.09.2016
    Date d'expiration:07.09.2021
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    Représentation: & nbspMSD Pharmaceuticals Ltd.MSD Pharmaceuticals Ltd.
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp07.10.2016
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