Simponi® (Simponi® )

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeGolimumabGolimumab
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  • Simponi®
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  • Simponi®
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    • Forme de dosage: & nbspsolution hypodermique
    Composition:

    Dans 0,5 ml de solution contient:

    substance active: golimumab 50 mg;

    Excipients: sorbitol 20,5 mg, histidine 0,44 mg, polysorbate-80 0,075 mg, eau pour injection 0,5 ml.

    La description:Solution transparente ou opalescente, incolore ou jaune clair.
    Groupe pharmacothérapeutique:anticorps monoclonaux
    ATX: & nbsp

    L.04.A.B.06   Golimumab

    Pharmacodynamique:

    Le golimumab est un anticorps monoclonal humain de la classe IgG1k, qui sont produits par la lignée cellulaire d'hybridome de souris obtenue en utilisant la technologie de l'ADN recombinant.

    Mécanisme d'action

    Le golimumab est un anticorps monoclonal humain qui forme des complexes antigène-anticorps stables de haute affinité avec des formes bioactives solubles et transmembranaires du facteur de nécrose tumorale humain alpha (TNF-α), empêchant la liaison du TNF-α à ses récepteurs. L'expression accrue de TNF-α est observée dans les maladies inflammatoires chroniques telles que la polyarthrite rhumatoïde (PR), ainsi que dans la spondyloarthrite, y compris le rhumatisme psoriasique (PsA) et la spondylarthrite axiale (spondylarthrite ankylosante (SPA) et spondylarthrite axiale non angiogénique). -α joue un rôle important dans le développement de l'inflammation et la destruction des articulations, qui sont typiques de ces maladies.

    Propriétés pharmacodynamiques

    La liaison du TNF-α humain par le gholimumab conduit à l'inhibition (ou à la suppression) de l'expression des molécules d'adhésion, notamment E-sélectine, molécules d'adhésion vasculaire (VCAM-1) et molécules d'adhésion intercellulaire (ICAM-1), à la surface de l'endothélium. cellules. Outre, golimumab inhibe la sécrétion induite par le TNFα de l'interleukine IL-6, de l'IL-8 et du facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) par les cellules endothéliales humaines. In vivo Le traitement par le golimumab a significativement retardé l'apparition des symptômes cliniques chez les souris atteintes d'arthrite induite et a significativement inhibé l'activité des processus pathologiques dans les articulations.

    Simponi ® a un effet modulateur efficace sur les marqueurs inflammatoires et le métabolisme osseux chez les patients atteints de diverses maladies. En particulier, il y avait une diminution du niveau de protéine C-réactive (CRP) par rapport au groupe placebo. La préparation de Simponi ® a entraîné une réduction significative des taux sériques d'IL-6, d'ICAM-1, de métalloprotéinase-3 matricielle (MMP-3) et de facteur de croissance vasculaire endothélial (VEGF) par rapport au témoin. le taux de TNF-α chez les patients atteints de PR et d'AC et la concentration d'IL-8 chez les patients atteints de RP. Ces modifications ont été observées lors du premier examen (semaine 4) après l'administration de la première dose de Simponi ® et sont restées jusqu'à la 24e semaine. L'utilisation de la préparation Simponi ® avec du méthotrexate (MT) ou sans elle a entraîné des changements significatifs dans les taux sériques de certains marqueurs du métabolisme osseux (augmentation des taux d'ostéocalcine et de propeptide N-terminal du procollagène de type I et diminution du niveau de désoxypyridinoline) à la semaine 4. Ces changements dans les biomarqueurs sont compatibles avec l'amélioration de l'évolution clinique de la maladie sous la forme d'une réduction de l'inflammation, l'augmentation de la croissance osseuse et la suppression de sa résorption.

    Pharmacocinétique

    Succion

    Après une seule administration sous-cutanée de golimumab à des volontaires sains ou à des patients atteints de PR, le délai moyen pour atteindre la concentration sérique maximale (Tmax) était de 2 à 6 jours. Après administration sous-cutanée de 50 mg de golimumab à des volontaires sains, la concentration sérique maximale (Cmax) était de 3,1 ± 1,4 μg / ml (moyenne ± écart-type). Après l'administration sous-cutanée de Cmax et l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) augmentait proportionnellement à la dose dans la gamme de dose de 50 à 400 mg.

    L'absorption du golimumab était similaire après une injection unique de 100 mg sous la peau de l'épaule, de l'abdomen et de la cuisse, et la biodisponibilité absolue moyenne était de 51%. Compte tenu de la dose presque proportionnelle de la pharmacocinétique du golimumab après administration sous-cutanée, biodégradation absoluecLa dose de 50 mg ou de 200 mg de golimumab sur tapis roulant devrait être appropriée pour une dose de 100 mg.

    Distribution

    Après une administration intraveineuse unique du médicament, le volume moyen de distribution s'élevait à 115 ± 10 ml / kg.

    Excrétion

    La clairance systémique du golimumab était de 6,9 ​​± 2,0 ml / jour / kg. La demi-vie chez les volontaires sains et les patients atteints de PR, de RP, d'AS ou de YaK (colite ulcéreuse) était de 12 ± 3 jours.

    Chez les patients atteints de PR, PsA ou AC, qui ont reçu golimumab par voie sous-cutanée à une dose de 50 mg toutes les 4 semaines, les concentrations sériques ont atteint des niveaux d'équilibre à la semaine 12.Dans l'utilisation combinée de la MT et de l'administration sous-cutanée de golimumab à la dose de 50 mg toutes les 4 semaines, la médiane (± écart-type) de la concentration sérique minimale à l'équilibre était d'environ 0,6 ± 0,4 μg / ml chez les patients thérapie,, 5 ± 0,4 μg / ml chez les patients PcA et environ 0,8 ± 0,4 μg / ml chez les patients de AC. La concentration sérique minimale d'équilibre du golimumab chez les patients atteints de spondylarthrite axiale non radiographique était comparable à celle observée chez les patients golimumab sous-cutanée dose 50 mg toutes les 4 semaines.

    Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, de rhumatisme psoriasique ou d'AC qui n'ont pas reçu un traitement concomitant par MT, les concentrations minimales d'équilibre du golimumab étaient d'environ 30% inférieures à celles observées chez les patients recevant golimumab avec MT. Dans l'analyse de la pharmacocinétique de population chez les patients atteints de PR, il a également été montré que l'utilisation combinée de MT peut entraîner une diminution de la clairance apparente du golimumab de 36%. Néanmoins, l'utilisation combinée de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, de corticostéroïdes oraux ou de sulfasalazine n'a pas affecté la clairance apparente du golimumab.

    Après l'administration de deux doses d'induction (200 mg pendant la semaine 0, 100 mg pendant la semaine 2) et de doses supplémentaires (50 mg ou 100 mg toutes les 4 semaines) chez les patients atteints de YaK, les concentrations sériques de golimumab ont atteint l'équilibre vers la 14e semaine. Après l'administration d'un golimumab 50 mg ou 100 mg par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines pendant le traitement d'entretien, la concentration sérique minimale était d'environ 0,9 ± 0,5 μg / mL et de 1,8 ± 1,1 μg / mL respectivement.

    Chez les patients avec YaK qui a reçu golimumab par voie sous-cutanée à 50 mg ou 100 mg toutes les 4 semaines, le partage avec les immunosuppresseurs n'a pas eu d'effet visible sur les concentrations minimales d'équilibre du golimumab.

    L'apparition d'anticorps contre le golimumab s'accompagne généralement d'une diminution des concentrations sériques minimales d'équilibre du golimumab.

    Linéarité

    Chez les patients atteints de PR, la pharmacocinétique du golimumab était proportionnelle à la dose de l'ordre de 0,1 à 10,0 mg / kg après une seule administration intraveineuse. Après l'administration sous-cutanée unique de golimumab à des volontaires sains, les paramètres pharmacocinétiques étaient proportionnels à la dose dans l'intervalle de dose de 50 à 400 mg.

    Effet du poids corporel sur la pharmacocinétique

    Avec l'analyse pharmacocinétique de population, il y avait une tendance à augmenter la clairance apparente du golimumab avec une augmentation du poids corporel.

    Les indications:

    Rhumatoïde arthrite

    Préparation Simponi® en combinaison avec MT est utilisé selon les indications suivantes:

    - le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active chez les patients adultes chez qui la réponse au traitement par des anti-inflammatoires de base (AMP), y compris la MT, était inadéquate;

    - le traitement de la polyarthrite rhumatoïde sévère, active et évolutive chez les patients adultes n'ayant jamais reçu de MT.

    L'utilisation de Simponi ® en association avec la MT retarde la progression radiologique des dommages structuraux et améliore la fonction physique. La préparation Simponi ® peut être utilisée chez les patients ayant déjà reçu un ou plusieurs inhibiteurs du TNF.

    Rhumatisme psoriasique

    La préparation Simponi ® est utilisée sous forme de monothérapie ou en association avec la MT pour le traitement du rhumatisme psoriasique actif et évolutif chez les patients adultes chez lesquels la réponse au traitement par DPOI était inadéquate.

    L'utilisation du médicament Simponi® retarde la progression radiologique des lésions structurales chez les patients présentant une polyarthrite périphérique symétrique et améliore également la fonction physique.

    Spondylite axiale

    Spondylarthrite ankylosante

    Simponi ® est utilisé pour traiter la spondylarthrite ankylosante sévère et active la Patients adultes dont la réponse au traitement standard était inadéquate.

    Neretgensurspondylarthrite axiale graphique

    La préparation Simponi ® est utilisée pour le traitement de la spondylarthrite axiale non radiographique active sévère avec des signes objectifs d'inflammation, tels que comme une augmentation de la concentration de CRP et / ou les changements correspondants observés en imagerie par résonance magnétique (IRM) chez les patients adultes chez qui répondre Le traitement par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) était inadéquat ou en présence d'une intolérance aux AINS.

    Colite ulcéreuse

    Simponi ® est utilisé pour le traitement de la colite ulcéreuse modérée et sévère active chez les patients adultes dont la réponse au traitement standard (corticoïdes et 6-mercaptopurine ou azathioprine) a été inadéquate, ou avec intolérance ou contre-indication au traitement standard.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à la substance active ou à toute substance auxiliaire;

    - la tuberculose active ou d'autres processus infectieux graves, tels que la septicémie et les infections opportunistes;

    - insuffisance cardiaque modérée ou sévère (III/IV cours sur New YorkHUNE);

    - grossesse;

    - la période d'allaitement maternel;

    - enfants de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non étudiées).

    Soigneusement:

    Infections

    Avant de prescrire le médicament Simponi ®, pendant le traitement et pendant les 5 mois qui suivent la fin du traitement, les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite pour détecter toute infection. En cas d'infection grave ou de sepsis, le traitement doit être interrompu (voir rubrique "Contre-indications").

    La préparation Simponi ® ne doit pas être administrée aux patients présentant une infection cliniquement active. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de Symponi ® chez les patients présentant une infection chronique ou une infection récidivante au cours de l'anamnèse.Il est conseillé aux patients d'éviter autant que possible l'exposition aux facteurs de risque potentiels d'infection.

    Les patients recevant un traitement avec des inhibiteurs du TNF sont plus à risque de développer le processus infectieux. Des cas d'infections bactériennes (septicémie et pneumonie incluse), mycobactériennes (tuberculose), fongiques invasives et opportunistes, y compris des cas mortels, ont été rapportés chez des patients recevant des inhibiteurs du TNF, y compris Simponi ®. Dans certains cas, des infections graves se sont développées chez des patients recevant un traitement concomitant avec des immunosuppresseurs, ce qui, comme la maladie elle-même, prédispose au développement d'infections. Les patients présentant de nouveaux cas de maladies infectieuses doivent être soigneusement examinés. L'utilisation du médicament Simponi® doit être interrompue en cas d'infections sévères ou de septicémie suivie de la mise en place d'un traitement antibactérien ou antifongique approprié, jusqu'à la maîtrise du processus infectieux.

    Avant de commencer le traitement avec Sympony®, les patients qui ont visité ou vécu dans des régions endémiques de mycoses invasives, telles que l'histoplasmose, la coccidioïdomycose ou la blastomycose, les avantages et les risques possibles du traitement par Simponi® doivent être soigneusement pesés.

    Tuberculose

    Des cas de tuberculose évolutive ont été signalés chez des patients traités par Simponi ®. La plupart des cas de tuberculose étaient localisés extrapulmonairement sous forme de maladie locale et disséminée.

    Avant de commencer le traitement avec Sympony®, le patient doit être étroitement surveillé pour la tuberculose active et la tuberculose latente. L'examen doit inclure des antécédents précis, notamment si le patient a déjà eu une tuberculose, a eu des contacts avec des patients tuberculeux et si un traitement immunosuppresseur a été ou était en cours. Il est nécessaire d'effectuer les tests de dépistage nécessaires (radiographie pulmonaire, test tuberculinique). Dans ce cas, il faut tenir compte du fait que chez les patients atteints d'une maladie grave et chez les patients immunodéprimés, un test tuberculinique faussement négatif peut être obtenu.

    Lorsque le diagnostic de la tuberculose active avec Simponi ® ne peut pas être démarré (voir la section «Contre-indications»).

    Si suspicion de tuberculose latente doit être consulté phthisiatricien. Dans tous les cas décrits ci-dessous, le risque possible et le bénéfice attendu du traitement par Simponi® doivent être soigneusement évalués.

    Lors du diagnostic de la tuberculose latente, un traitement approprié doit être débuté avant l'instauration du traitement par Simponi®.

    Chez les patients présentant des facteurs de risque multiples ou significatifs de tuberculose, mais dont la tuberculose latente n'est pas confirmée par le test, il convient de prendre en compte la nécessité d'un traitement antituberculeux avant de commencer le traitement par Simponi®. Il convient d'envisager la nécessité d'un traitement antituberculeux avant l'instauration du traitement par Simponi ® chez les patients atteints de tuberculose active ou latente dans l'histoire, pour lesquels un traitement approprié ne peut être confirmé.

    Des cas de tuberculose évolutive ont été rapportés chez des patients traités par Simponi ® pendant et après le traitement de la tuberculose latente. Les patients recevant Simponi®, y compris les patients ayant des résultats négatifs au test de latence de la tuberculose, les patients sous traitement tuberculeux latent et les patients précédemment traités pour la tuberculose, nécessitent une surveillance attentive des signes et symptômes de tuberculose active.

    Les patients doivent consulter un médecin si des signes ou des symptômes de tuberculose apparaissent (toux persistante, perte de poids / perte de poids, fièvre subfébrile) pendant ou après le traitement par Simponi®.

    Réactivation du virus de l'hépatite B

    Comme avec les autres immunosuppresseurs, la thérapie avec des inhibiteurs du TNF-α s'est accompagnée de la réactivation du virus de l'hépatite B dans les porteurs chroniques du virus (avec un test positif d'antigène de surface), y compris avec le développement d'un résultat létal. Tous les patients avant le début du traitement doivent être examinés pour l'exclusion de l'hépatite virale B. Les porteurs chroniques du virus de l'hépatite B doivent être un suivi attentif avant le début du traitement, pendant le traitement et pendant plusieurs mois après l'arrêt du traitement par Simponi ®.

    Les données sur l'efficacité de l'utilisation combinée de la thérapie antivirale et des inhibiteurs du TNF-α chez les patients - les porteurs viraux chroniques ne sont pas disponibles.

    Avec la réactivation d'une infection virale, le traitement par Simponi® doit être arrêté et un traitement antiviral approprié est prescrit.

    Tumeurs malignes

    Le rôle éventuel du traitement par inhibiteurs du TNF-α dans le développement de tumeurs malignes n'a pas été établi. Cependant, sur la base des données actuelles, le risque de développer des lymphomes, leucémies et autres tumeurs malignes contre le traitement anti-TNF-α ne peut être exclu. Il convient de faire preuve de prudence lors de la prescription d'inhibiteurs du TNF chez des patients ayant des antécédents de tumeurs malignes ou en poursuivant le traitement en cas de tumeur maligne.

    Les tumeurs malignes chez les enfants

    Au cours des études post-commercialisation, des cas de formation de tumeurs malignes, parfois fatales, chez des enfants, des adolescents et des jeunes adultes (âgés de moins de 22 ans) ayant reçu des inhibiteurs du TNF (initiation du traitement à l'âge de 18 ans) ont été signalé. Environ la moitié des cas ont signalé des lymphomes. D'autres cas sont représentés par un certain nombre de tumeurs malignes différentes, y compris des tumeurs malignes qui ne sont généralement pas observées chez les enfants et les adolescents.La plupart des patients ont reçu un traitement concomitant avec des immunosuppresseurs, tels que méthotrexate, azathioprine ou 6-mercaptopurine. Le rôle des inhibiteurs du TNF dans le développement de tumeurs malignes chez les enfants et les adolescents reste peu clair.

    Lymphome et leucémie

    Dans les essais cliniques contrôlés de traitement avec tous les inhibiteurs du TNF, y compris le médicament Simponi®, les cas de lymphome ont été enregistrés plus souvent chez les patients traités par des inhibiteurs du TNF que dans le groupe témoin.b et 3 phases, la fréquence du lymphome chez les patients traités avec la préparation Simponi ® était plus élevée que la fréquence attendue dans la population générale.

    Au cours de l'utilisation post-commercialisation d'inhibiteurs du TNF, des cas de développement de la leucémie ont été rapportés. Puisque le risque de développer un lymphome et une leucémie est élevé chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde avec une maladie inflammatoire prolongée et très active, l'évaluation des risques est difficile.

    Au cours de la période post-commercialisation, de rares cas de lymphome T hépatolienal ont été rapportés dans le traitement par inhibiteurs du TNF. Ce type rare de lymphome à cellules T est caractérisé par un cours très agressif de la maladie et se termine généralement par un résultat létal. Presque tous les cas ont été rapportés chez des patients atteints de la maladie de Crohn ou chez des patients atteints de colite ulcéreuse, dont la plupart ont été rapportés chez des adolescents ou de jeunes hommes adultes. Presque tous ces patients ont reçu un traitement par l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine avec un inhibiteur du TNF pendant ou avant le diagnostic. Un éventuel risque d'utilisation simultanée d'azathioprine ou de 6-mercaptopurine et de Simponi® doit être soigneusement évalué. Il est impossible d'exclure le risque de développer un lymphome hépatolienneal chez les patients recevant des inhibiteurs du TNF.

    Tumeurs malignes non lymphocytaires

    Dans les essais cliniques contrôlés du Simponi® 2b et 3 phases chez les patients atteints de PR, PCalifornie, AC et YaK, la fréquence d'autres tumeurs malignes (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome) était similaire dans le groupe Simponi® et dans le groupe témoin.

    Dans une étude clinique évaluant l'utilisation du médicament Simponi® chez des patients atteints d'asthme persistant sévère, les tumeurs malignes chez les patients traités par Simponi® étaient plus fréquentes que dans le groupe témoin (voir la section «Effet secondaire»). La signification de ce fait n'est pas établie.

    Dans un essai clinique utilisant un inhibiteur différent du TNF-α, l'infliximab, une forte incidence de tumeurs pulmonaires, cervico-faciales dans le groupe inhibiteur du TNF a été observée chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) modérée à sévère par rapport au groupe témoin. . Des précautions doivent être prises lors de la prescription d'inhibiteurs du TNF chez les patients atteints de BPCO, ainsi que chez les patients à haut risque, tels que les fumeurs chroniques.

    Dysplasie / cancer colorectal

    On ne sait pas si la thérapie avec Simponi ® influence le risque de développer une dysplasie ou un cancer du côlon. Tous les patients atteints de colite ulcéreuse présentant un risque accru de dysplasie ou de cancer du côlon (par exemple, patients atteints de colite ulcéreuse prolongée ou de cholangite sclérosante primitive) et de dysplasie ou de cancer du côlon dans l'anamnèse doivent être régulièrement dépistés (avant et pendant le traitement) pour l'apparition de la dysplasie. L'examen doit inclure une coloscopie et une biopsie, en fonction des recommandations locales. Les patients prenant la préparation Simponi ® avec une dysplasie nouvellement diagnostiquée doivent soigneusement évaluer le risque possible et le bénéfice attendu du traitement par Simponi ® et décider s'ils doivent poursuivre ou arrêter le traitement.

    Tumeur maligne de la peau

    Les patients recevant des inhibiteurs du TNF-α, y compris Simponi®, ont rapporté des cas de développement de mélanome. Des cas de développement du carcinome de Merkel ont été rapportés chez des patients recevant d'autresα (ne pas golimumab). Il est recommandé d'effectuer un examen périodique de la peau chez les patients, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque pour le développement de tumeurs cutanées malignes.

    Insuffisance cardiaque chronique (XCH)

    Dans le traitement des inhibiteurs du TNF, il y a eu des cas de croissance ou de développement d'insuffisance cardiaque chronique, y compris lorsqu'ils sont traités avec Simponi ®. Dans les études cliniques utilisant d'autres inhibiteurs du TNF, la progression de l'insuffisance cardiaque et l'augmentation de la mortalité due à l'ICC ont été observées.

    L'effet de la préparation Simponi ® n'a pas été étudié chez les patients atteints d'ICC. Le médicament Simponi ® doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance cardiaque légère (je/II cours sur NYHA). Les patients doivent être surveillés, et en cas d'apparition ou d'aggravation des signes existants d'insuffisance cardiaque, le traitement par Simponi® doit être interrompu (voir «Contre-indications»).

    Troubles neurologiques

    L'utilisation des inhibiteurs du TNF, y compris la préparation Simponi ®, était rarement accompagnée de l'apparition ou de l'augmentation des signes cliniques et / ou radiographiques des maladies démyélinisantes du système nerveux central (y compris la sclérose en plaques) et du système nerveux périphérique. ou les nouvelles maladies démyélinisantes émergentes, l'utilisation et le risque de traitement avec des inhibiteurs du TNF doivent être soigneusement pesés avant la nomination de la préparation Simponi ®. Dans le cas du développement de telles maladies, la thérapie avec Simponi® devrait être arrêtée.

    Chirurgie

    Les données sur l'innocuité de Simponi ® chez les patients recevant un traitement chirurgical, y compris une arthroplastie, sont limitées. Lors de la planification des opérations, il est nécessaire de prendre en compte la longue demi-vie.Lors de l'exécution d'opérations, les patients recevant un traitement par Simponi ® doivent être surveillés attentivement et surveillés en temps opportun s'ils surviennent.

    Immunosuppression

    Il existe une probabilité potentielle d'exposition aux inhibiteurs du TNF, y compris la préparation de Simponi®, à l'immunité contre les infections et les tumeurs associées au blocage de l'inflammation et à la modulation de la réponse cellulaire induite par le TNF-α.

    Processus auto-immuns

    La déficience relative du TNF-α sur le fond du traitement par les inhibiteurs du TNF peut conduire au développement de processus auto-immuns. Avec l'apparition de symptômes cliniques du syndrome lupus et des tests positifs pour les anticorps anti-ADN double brin, Simponi® devrait être interrompu.

    Utilisation combinée de la préparation Simponi ® et de la préparation d'anakinra

    L'utilisation combinée de l'anakinra et d'un autre inhibiteur du TNF, l'étanercept, dans les études cliniques s'est accompagnée d'un développement d'infections graves et de neutropénies et n'a pas entraîné d'effet clinique supplémentaire. Étant donné la nature des effets secondaires observés avec ce traitement d'association, on peut supposer que des types de toxicité similaires peuvent survenir avec une pharmacothérapie combinée anakinra et d'autres inhibiteurs du TNF. À cet égard, l'utilisation combinée du médicament Simponi ® et des anakinros n'est pas recommandée.

    Application combinée de Simponi® et l'abatacept de la drogue

    Dans les études cliniques, l'utilisation combinée de TNF et d'inhibiteurs de l'abatacept était associée à un risque accru d'infection, y compris d'infections graves, par rapport à l'utilisation d'inhibiteurs du TNF, sans augmentation du bénéfice clinique. traitement par les inhibiteurs du TNF et l'abatacept, l'association de Simponi® et d'abatacept n'est pas recommandée.

    Application conjointe avec d'autres préparations biologiques

    Les données sur l'utilisation conjointe de la préparation Simponi ® et d'autres préparations biologiques destinées à être utilisées dans les mêmes indications sont insuffisantes. L'utilisation conjointe de la préparation Simponi ® avec ces médicaments n'est pas recommandée en raison d'une augmentation possible du risque d'infection.

    Transfert d'une autre préparation biologique

    Des précautions doivent être prises lors du transfert d'un produit biologique à un autre, car une activité biologique croisée peut augmenter le risque d'infection.

    Réactions hématologiques

    Dans l'étude post-commercialisation, des cas de pancytopénie, de leucopénie, de neutropénie et de thrombocytopénie ont été signalés chez des patients recevant des inhibiteurs du TNF, y compris Simponi®. Des précautions doivent être prises lors du traitement de Simponi ® avec des patients présentant une cytopénie ou ayant des antécédents d'antécédents sérieux de cytopénie. Les patients présentant des signes de troubles hématologiques (fièvre persistante, ecchymose, saignement, pâleur) doivent être immédiatement examinés. En cas d'anomalies hématologiques graves, le traitement par Simponi® doit être interrompu.

    Réactions allergiques

    Dans l'étude post-commercialisation de Simponi®, des réactions d'hypersensibilité systémique graves, y compris anaphylactiques, sont décrites. Certains cas sont décrits après la première administration du médicament. En cas de survenue de réactions anaphylactiques ou d'autres réactions allergiques graves, l'utilisation du médicament Simponi® doit être interrompue et un traitement approprié doit être prescrit.

    Grossesse et allaitement:

    Les femmes en âge de procréer, lorsqu'elles suivent un traitement avec Goilitum et pendant au moins 6 mois après la fin, doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables.

    Grossesse

    Les données sur l'utilisation du golimumab chez les femmes enceintes ne suffisent pas. En relation avec l'inhibition du TNF, golimumab peut conduire à une violation de la réponse immunitaire chez le nouveau-né. Dans les études précliniques, le médicament n'a eu aucun effet indésirable direct ou indirect sur l'évolution de la grossesse, le développement de l'embryon ou du fœtus, l'activité professionnelle ou le développement postnatal. L'utilisation du golimumab chez la femme enceinte n'est pas recommandée (voir rubrique «Contre-indications»).

    Le golimumab pénètre dans le placenta. Les anticorps monoclonaux, les inhibiteurs du TNF, ont été dosés jusqu'à 6 mois dans le sérum chez les enfants nés de femmes ayant reçu un traitement par des inhibiteurs du TNF pendant la grossesse. En conséquence, ces enfants peuvent avoir un risque accru de développer des infections, et l'administration de vaccins vivants n'est pas recommandée dans les 6 mois suivant la dernière administration du golimumab de la mère.

    Période d'allaitement

    On ne sait pas si golimumab avec du lait de personnes et si elle est absorbée après l'ingestion. Golimumab a été détectée dans le lait chez le singe, et puisque les immunoglobulines humaines sont excrétées dans le lait maternel, l'utilisation de la préparation Simponi® L'allaitement pendant au moins 6 mois après la dernière injection de golimumab est contre-indiqué.

    Impact sur la fertilité

    Des études sur l'effet du golimumab sur la fertilité n'ont pas été menées. Une étude chez la souris utilisant un anticorps similaire inhibant le TNF-α murin n'a pas révélé d'effet sur la fertilité.

    Dosage et administration:

    Sous-cutanée

    Le traitement par Simponi ® doit être instauré et réalisé sous la surveillance de médecins qualifiés ayant l'expérience du diagnostic et du traitement de la polyarthrite rhumatoïde, du rhumatisme psoriasique, de la spondylarthrite ankylosante, spondylarthrite axiale non radiographique ou rectocolite hémorragique.

    Après s'être entraîné à la technique d'injection hypodermique, les patients peuvent eux-mêmes administrer la préparation Simponi® si le médecin le juge possible. Dans ce cas, le médecin doit continuer à surveiller le patient.

    Les patients doivent être informés qu'ils doivent recevoir le volume entier de la préparation Simponi ®, conformément aux instructions d'utilisation médicale. Si vous voulez faire plusieurs injections en même temps, le médicament est injecté dans diverses parties du corps.

    Adultes (≥ 18 ans)

    La polyarthrite rhumatoïde

    La préparation Simponi ® à 50 mg est administrée par voie sous-cutanée, le même jour du mois.

    Le médicament Simponi ® est utilisé en association avec le méthotrexate.

    Rhumatisme psoriasique, spondylarthrite ankylosante ou spondylarthrite axiale non radiographique

    La préparation Simponi ® à 50 mg est administrée par voie sous-cutanée, le même jour du mois. Pour de toutes les indications ci-dessus les données à l'heure actuelle indiquent le développement d'une réponse clinique entre 12-14 semaines de thérapie (3-4 injections). En l'absence d'effet pendant cette période, il est nécessaire d'évaluer la pertinence de l'utilisation ultérieure du médicament.

    Les patients dont le poids corporel est supérieur à 100 kg

    Pour toutes les indications ci-dessus, patients avec RA, PsA, AC ou spondylarthrite axiale non radiographique avec un poids corporel supérieur à 100 kg en l'absence d'une réponse adéquate après 3-4 injections, il est possible d'envisager d'augmenter la dose de nolimumab jusqu'à 100 mg par mois, en tenant compte de l'augmentation possible du risque de réactions indésirables graves réactions associées à une augmentation de la dose. En l'absence d'effet après 3-4 injections de 100 mg de golimumab, il est nécessaire de réévaluer l'opportunité de l'utilisation ultérieure.

    Colite ulcéreuse

    Les patients pesant moins de 80 kg

    La première dose de Simponi ® est de 200 mg par voie sous-cutanée, puis de 100 mg après 2 semaines, puis de 50 mg toutes les 4 semaines.

    Les patients ayant un poids corporel de 80 kg et plus

    La première dose de Simponi ® est de 200 mg par voie sous-cutanée, puis de 100 mg après 2 semaines, puis de 100 mg toutes les 4 semaines.

    Pendant le traitement d'entretien, il est possible de réduire progressivement la dose de corticostéroïdes conformément aux directives cliniques actuelles. Les données pour l'heure actuelle indiquent le développement d'une réponse clinique entre 12 et 14 semaines de traitement (4 injections). En l'absence d'effet pendant cette période, il est nécessaire d'évaluer la pertinence de l'utilisation ultérieure du médicament.

    Saut d'injection

    Si l'injection n'a pas été effectuée à la date prévue, l'injection suivante devrait être effectuée dès que possible. En cas d'auto-administration du médicament Simponi ®, le patient ne doit pas augmenter la dose afin de compenser l'injection manquée.

    Si moins de 2 semaines se sont écoulées depuis la date prévue de l'injection, l'injection suivante doit être effectuée à la même dose que d'habitude, puis le traitement est poursuivi conformément au schéma précédent.

    Si plus de 2 semaines se sont écoulées depuis la date d'injection prévue, l'injection suivante doit être effectuée à la même dose que d'habitude, puis le traitement se poursuit dans un nouveau mode.

    Patients âgés (≥ 65 ans)

    La correction de la dose chez les patients âgés n'est pas nécessaire.

    Enfants (≤18 ans)

    En raison du manque de données sur l'efficacité et l'innocuité dans ce groupe d'âge, l'utilisation de la préparation Simponi ® chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans est contre-indiquée (voir section «Contre-indications»).

    Patients atteints d'insuffisance rénale et / ou hépatique

    L'effet de Simponi ® n'a pas été étudié chez ces patients. Donner des recommandations spéciales pour le dosage ne peut pas.

    Instructions pour l'administration de la drogue Simponi® en utilisant une seringue préremplie

    Si vous souhaitez administrer Sympony® seul, vous devez être formé pour préparer l'injection et auto-administré par un technicien qualifié. Si vous n'avez pas terminé la formation, veuillez contacter derrière consultation avec un spécialiste.

    Étape 1: Préparation pour l'utilisation de la seringue préremplie

    La figure ci-dessous montre l'apparence de la seringue préremplie (voir Fig. 1).

    Tenez la seringue préremplie derrière le corps

    - Ne pas tenir une seringue préremplie derrière la pointe du piston, le piston, les ailettes de la fusée d'aiguille ou le capuchon de protection de l'aiguille.

    - Ne tirez jamais le piston.

    - Ne secouez jamais la seringue préremplie.

    - Ne retirez pas le capuchon de protection de l'aiguille de la seringue préremplie avant d'être prêt à administrer le médicament - voir l'étape 3.

    - Ne touchez pas les clips d'activation des fusibles de l'aiguille (marqués d'un "*" dans la première figure) pour éviter que l'aiguille ne se ferme prématurément avec un fusible.

    Calculer le nombre de seringues nécessaires

    - Assurez-vous que le nombre correct de seringues est utilisé.

    - Si vous avez besoin de 50 mg, prenez une seringue préremplie de 50 mg de golimumab.

    - Si vous devez injecter 100 mg, prenez 2 seringues pré-remplies avec 50 mg golumumab (2 injections seront nécessaires), pour les 2 injections sélectionner différents sites (par exemple, la première injection dans la cuisse droite, la deuxième injection dans la cuisse gauche). Les injections sont faites les unes après les autres.

    - Si vous devez entrer 200 mg, prenez 4 seringues pré-remplies avec 50 mg de gholimumab (vous devrez faire 4 injections). Pour effectuer ces injections, sélectionnez différents sites. Les injections sont faites les unes après les autres.

    Vérifier la date d'expiration

    - Vérifiez la date de péremption (marquée «ANNÉE AVANT») sur l'étiquette, en regardant à travers la fenêtre d'inspection située dans le corps de la seringue préremplie.

    - Si vous ne pouvez pas voir la date d'expiration à travers la fenêtre d'inspection, prenez la seringue préremplie pour son logement et tournez le capuchon de protection de l'aiguille de sorte que la position de la date de péremption dans la fenêtre d'observation soit alignée.

    - Vous pouvez également vérifier la date d'expiration imprimée sur une boîte en carton.

    - He Utilisez une seringue préremplie si sa date d'expiration a expiré. La date d'expiration est le dernier jour du mois indiqué sur l'emballage. Consultez votre médecin ou votre pharmacien (voir la figure 2).

    Attendez 30 minutes pour que la seringue atteigne la température ambiante

    - Pour effectuer l'injection correctement, retirez la seringue de la boîte et laissez-la pendant 30 minutes à température ambiante dans un endroit inaccessible aux enfants.

    - Ne chauffez pas la seringue d'une autre manière (par exemple, dans un four à micro-ondes ou de l'eau chaude).

    - Ne retirez pas le capuchon de la seringue à température ambiante.

    Préparer des matériaux supplémentaires

    - Préparer des matériaux supplémentaires qui seront nécessaires pour effectuer l'injection (une éponge d'alcool, une boule de coton ou de la gaze et un récipient pour les objets pointus).

    Vérifiez la solution dans une seringue préremplie

    - Prenez la seringue pré-remplie par le corps, en pointant le capuchon de l'aiguille vers le bas.

    - Regardez la solution à travers le voyant de la seringue préremplie pour vous assurer que la solution est claire ou légèrement opalescente, incolore ou jaune clair. Il est acceptable d'utiliser une solution contenant plusieurs petites particules de protéines translucides ou blanches.

    - Si vous ne pouvez pas voir la solution à travers la fenêtre d'inspection, prenez la seringue préremplie pour son logement et tournez le capuchon de protection de l'aiguille de sorte que la position de la solution dans la fenêtre de visualisation soit nivelée.

    - Vous pouvez également remarquer une bulle d'air. C'est normal.

    - Ne pas utiliser une seringue si la solution a une couleur différente, trouble ou contient de grosses particules. Dans ce cas, consultez un médecin ou un pharmacien.

    ÉTAPE 2: Sélection et préparation du site d'injection

    - Habituellement, le site d'injection est la partie médiane de la face avant des cuisses.

    - Vous pouvez également injecter la drogue dans le bas-ventre sous le nombril, à l'exception d'une zone d'environ 5 cm directement sous le nombril.

    - N'administrez pas le médicament à des zones de la peau où il y a des douleurs, des ecchymoses, des rougeurs, des épluchage ou de la condensation. Évitez les zones où il y a des cicatrices ou des vergetures.

    - Si plusieurs injections sont nécessaires en même temps, le médicament doit être administré à différentes parties du corps (voir Figure 3).

    - Si l'injection est effectuée par une autre personne, le médicament peut être injecté dans la partie supérieure de la surface externe de l'épaule (voir la figure 4).

    - L'injection est autorisée à être effectuée dans l'un des endroits indiqués, indépendamment du poids et du physique.

    Préparation du site d'injection

    - Lavez-vous soigneusement les mains avec de l'eau chaude et du savon.

    - Essuyez le site d'injection avec une serviette hygiénique.

    - Attendez que la peau ait séché. Ne pas souffler sur un morceau de peau propre préparé.

    - Avant l'injection, ne touchez plus à cette zone.

    ETAP 3: introduction préparation

    - Ne retirez pas le bouchon avant d'être prêt à administrer le médicament. Le médicament doit être administré dans les 5 minutes après avoir retiré le bouchon.

    Retirez le capuchon de protection de l'aiguille

    - Lorsque vous êtes prêt à effectuer l'injection, prenez d'une main la seringue préremplie par le corps et retirez immédiatement le capuchon de protection de l'aiguille avec l'autre main, sans toucher le piston.

    - Jetez le capuchon protecteur de l'aiguille après l'injection.

    - Vous pouvez remarquer une bulle d'air dans la seringue préremplie. Vous n'avez pas besoin d'enlever la bulle d'air.

    - Vous pouvez également voir une goutte de liquide sur le bout de l'aiguille. C'est normal (voir la figure 5).

    - He Touchez l'aiguille et ne touchez pas la surface avec une aiguille.

    - N'utilisez pas une seringue préremplie si vous l'avez laissée tomber avec le capuchon protecteur enlevé. Dans ce cas, consultez un médecin ou un pharmacien.

    Disposer la seringue et effectuer l'injection

    - Prenez le corps de la seringue préremplie avec une main entre le majeur et l'index et placez le pouce sur la pointe du piston. Utilisez une autre main pour recueillir délicatement la peau préalablement nettoyée dans le pli. Tenez-le bien.

    - Placez l'aiguille à un angle d'environ 45 degrés par rapport à la peau comprimée. Un mouvement rapide Insérez l'aiguille à travers la peau aussi profondément que possible (voir la figure 6).

    - Introduire complètement le produit en appuyant sur le piston jusqu'à ce que la pointe du piston soit complètement positionnée entre les ailettes de l'aiguille (voir Figure 7).

    - Lorsque le piston se déplace jusqu'à l'arrêt, continuez d'appuyer sur l'extrémité du piston, retirez l'aiguille de la peau et arrêtez de presser la peau.

    - Retirer lentement le pouce de la pointe du piston de sorte que la seringue vide remonte jusqu'à ce que l'aiguille soit complètement fermée avec un fusible, comme indiqué sur la figure (voir Figure 8).

    ÉTAPE 4: Après l'injection

    Utilisez une boule de coton ou de gaze

    - Au site d'injection, une petite quantité de sang ou de liquide peut être observée. C'est normal.

    - Vous pouvez appuyer sur une boule de coton ou de la gaze sur le site d'injection pendant 10 secondes.

    - Si nécessaire, le site d'injection peut être scellé avec un petit morceau de plâtre.

    - Ne pas frotter le site d'injection.

    Disposition d'une seringue vide

    - Placez immédiatement la seringue vide dans le récipient pour objets tranchants. Pour votre sécurité et votre santé et pour la sécurité des autres, les aiguilles et les seringues vides ne doivent pas être réutilisées.

    - Éliminer le récipient à objets tranchants conformément à la réglementation locale (voir Figure 9).

    Instructions pour l'administration du médicament Simponi® avec en utilisant un auto-injecteur / stylo-seringue pré-rempli

    Si vous voulez administrer le médicament Simponi® par vous-même, vous devez suivre une formation, mais la préparation à l'injection et sa mise en œuvre indépendante par un spécialiste compétent.Si vous n'êtes pas formé, veuillez consulter un spécialiste.

    Étape 1: Préparation à l'utilisation du stylo-seringue pré-rempli

    La figure ci-dessous montre l'apparence de la poignée de la seringue préremplie (voir Figure 10).

    - Ne secouez jamais le stylo à seringue.

    - Ne retirez pas le capuchon du stylo à seringue avant d'être prêt à administrer le médicament - voir l'étape 3.

    Calculer le nombre de seringues nécessaires

    - Assurez-vous que la bonne quantité de seringues est utilisée.

    - Si vous devez entrer 50 mg, prenez 1 seringue préremplie contenant 50 mg de golimumab.

    - Si vous devez injecter 100 mg, prenez 2 stylos-seringues pré-remplies avec 50 mg de golimumab (vous devrez faire 2 injections). Pour 2 Les injections sélectionnent différentes zones (par exemple, la première injection dans la cuisse droite, la deuxième injection dans la cuisse gauche). Les injections sont faites les unes après les autres.

    - Si vous devez entrer 200 mg, prenez 4 stylos-seringues pré-remplies avec 50 mg de golimumab (vous devrez faire 4 injections). Pour effectuer ces injections, sélectionnez différents sites. Les injections sont faites les unes après les autres.

    Vérifier la date d'expiration

    - Vérifiez la date de péremption (marquée «ANNÉE AVANT») sur le stylo à seringue.

    - Vous pouvez également vérifier la date d'expiration imprimée sur une boîte en carton.

    - N'utilisez pas de seringue si sa date de péremption est expirée. La date d'expiration est le dernier jour du mois indiqué sur l'emballage. Consulter un médecin ou un pharmacien pour obtenir des conseils.

    Vérifiez le film protecteur

    - Vérifiez le film protecteur autour du capuchon du stylo à seringue.

    - Si le film protecteur est endommagé, n'utilisez pas de seringue. Consulter un médecin ou un pharmacien pour obtenir des conseils.

    Attendez 30 minutes que le stylo à seringue se réchauffe jusqu'à la température ambiante

    - Pour effectuer correctement l'injection, retirez le stylo de la seringue du carton et laissez-le à température ambiante pendant 30 minutes hors de la portée des enfants. endroit.

    - Ne chauffez pas la poignée de la seringue d'une autre manière (par exemple, dans un four à micro-ondes ou de l'eau chaude).

    - Ne retirez pas le capuchon de la seringue à température ambiante.

    Préparer des matériaux supplémentaires

    - Préparer des matériaux supplémentaires qui seront nécessaires pour effectuer l'injection (une éponge d'alcool, une boule de coton ou de la gaze et un récipient pour les objets pointus).

    Vérifiez la solution dans le stylo à seringue

    - Regardez la solution à travers la fenêtre d'inspection de la seringue à stylo pour vous assurer que la solution est claire ou légèrement opalescente, incolore ou jaune clair. Il est acceptable d'utiliser une solution contenant plusieurs petites particules de protéines translucides ou blanches.

    - Vous pouvez également remarquer une bulle d'air. C'est normal.

    - N'utilisez pas de seringue si la solution est de couleur différente, trouble ou contient de grosses particules. Dans ce cas, consultez un médecin ou un pharmacien.

    ÉTAPE 2: Sélection et préparation du site d'injection

    Choisissez le site d'injection

    - Habituellement, le site d'injection est la partie médiane de la face avant des cuisses.

    - Vous pouvez également injecter la drogue dans le bas-ventre sous le nombril, à l'exception d'une zone d'environ 5 cm directement sous le nombril.

    - N'administrez pas le médicament à des zones de la peau où il y a des douleurs, des ecchymoses, des rougeurs, des épluchage ou de la condensation. Évitez les zones où il y a des cicatrices ou des vergetures.

    - Si vous devez faire plusieurs injections en même temps, vous devez injecter le médicament dans différentes parties du corps.

    - Si l'injection est effectuée par une autre personne, le médicament peut être administré à partie supérieure de la surface externe de l'épaule.

    - L'injection est autorisée à être effectuée dans l'un des endroits indiqués, indépendamment du poids et du physique.

    Préparation du site d'injection

    - Lavez-vous soigneusement les mains avec de l'eau chaude et du savon.

    - Essuyez le site d'injection avec une serviette hygiénique.

    - Attendez que la peau ait séché. Ne pas souffler sur un morceau de peau propre préparé.

    - Avant l'injection, ne touchez plus à cette zone.

    ÉTAPE 3: Administration du médicament

    - Ne retirez pas le bouchon avant d'être prêt à administrer le médicament. Le médicament doit être administré dans les 5 minutes après avoir retiré le bouchon.

    Enlever le bouchon

    - Lorsque vous êtes prêt à effectuer l'injection, tournez légèrement le capuchon pour ouvrir le film de protection.

    - Retirer le bouchon et le jeter après l'injection (voir Figure 11)

    - Ne remettez pas le capuchon, car cela pourrait endommager l'aiguille à l'intérieur de la seringue.

    - N'utilisez pas un stylo à seringue si vous l'avez laissé tomber avec le capuchon retiré. Dans ce cas, consultez un médecin ou un pharmacien.

    Appuyez fermement stylo à seringue à peau

    - Prenez le stylo-seringue de manière à ce qu'il soit pratique pour vous de le tenir ainsi que le bras. N'appuyez pas sur le bouton.

    - Vous devriez choisir l'une des deux méthodes d'administration. Il est recommandé d'injecter le médicament sans faire de pli cutané. Mais si vous voulez faire un pli cutané pour créer une surface plus dense pendant l'injection, ceci est autorisé.

    - Sans appuyer sur le bouton, appuyez fermement sur l'extrémité ouverte de la seringue du stylo jusqu'à un angle de 90 degrés jusqu'à ce que le manchon de sécurité apparaisse complètement dans la partie transparente (voir Fig. 12,13).

    Cliquez sur le bouton pour entrer le médicament

    - Continuez à appuyer fermement le stylo de la seringue contre la peau, appuyez sur la partie avant soulevée du bouton. Vous ne pouvez appuyer sur le bouton que si le stylo-seringue est fermement appuyé contre la peau et que le manchon de sécurité se trouve à l'intérieur de la section transparente.

    - Après avoir appuyé sur le bouton, il reste dans la position pressée, vous n'avez donc pas besoin de continuer à appuyer dessus (Fig. 14).

    - Vous entendrez un "clic" fort. Le premier "clic" fort signifie que l'aiguille a été insérée et que l'injection a commencé.Dans ce cas, vous pouvez sentir ou ne pas sentir la piqûre d'aiguille.

    - Ne retirez pas le stylo de la seringue de la peau. Si vous prenez la seringue à stylo de la peau, alors la dose totale du médicament ne peut pas être administrée.

    Attendez le deuxième "clic"

    - Continuez à appuyer sur le stylo de la seringue contre la peau jusqu'à ce que vous entendiez un deuxième "clic" (cela prend habituellement environ 3 à 6 secondes, mais cela peut prendre jusqu'à 15 secondes).

    - Le deuxième "clic" signifie que l'injection est terminée et que l'aiguille est retirée dans le stylo à seringue. Si vous avez une audition affaiblie, comptez 15 secondes à partir du moment où vous avez appuyé sur le bouton, puis retirez la seringue du site d'injection.

    - Retirer la seringue du site d'injection (voir la figure 15).

    ÉTAPE 4: Après l'injection

    Utilisez une boule de coton ou de gaze

    - Au site d'injection, une petite quantité de sang ou de liquide peut être observée. C'est normal.

    - Vous pouvez appuyer sur une boule de coton ou de la gaze 10 secondes dans le site d'injection.

    - Si nécessaire, le site d'injection peut être scellé avec un petit morceau de plâtre.

    - Ne pas frotter le site d'injection.

    Vérifiez la fenêtre de visualisation - l'indicateur jaune confirme, que le stylo-seringue a bien fonctionné.

    - L'indicateur jaune est connecté au piston d'une seringue jetable. Si l'indicateur jaune n'apparaît pas dans la fenêtre de visualisation, alors le piston n'a pas bougé suffisamment et l'injection ne s'est pas produite.

    - L'indicateur jaune peut occuper environ la moitié de la fenêtre de visualisation. C'est normal.

    - Si vous ne voyez pas l'indicateur jaune dans la fenêtre de visualisation ou si vous pensez que la dose n'a pas été administrée, demandez l'aide de votre médecin ou de votre pharmacien. N'administrez pas une deuxième dose sans consulter votre médecin (voir la figure 16).

    Disposition du stylo à seringue

    - Placez immédiatement le stylo à seringue dans le récipient pour objets tranchants.

    - Éliminer le récipient pour objets tranchants conformément aux réglementations locales.

    Les études de compatibilité n'ont pas été menées, donc ce médicament ne devrait pas être confondu avec d'autres médicaments. Les produits non utilisés ou les déchets doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur.

    Effets secondaires:

    Dans la période contrôlée des essais cliniques de base des patients atteints de PR, PsA, AS, spondylarthrite axiale non radiographique et YaK, l'effet indésirable le plus fréquent était une infection des voies respiratoires supérieures (dans le groupe golimumab, la fréquence était de 12,6% contre 11,0% dans les groupes témoins). Parmi les effets indésirables graves, on a observé des infections sévères (septicémie, pneumonie, tuberculose, infections fongiques invasives et infections opportunistes). Maladies hémorragiques, lymphomes, réactivation de l'hépatite B virale, insuffisance cardiaque chronique, maladies auto-immunes (syndrome lupique) et hématologiques troubles (voir rubrique "Attention").

    Les réactions indésirables observées dans les essais cliniques et la période d'utilisation post-enregistrement de la préparation Simponi® sont listées dans le tableau 1. Elles sont réparties selon les classes système-organe et la fréquence sur la base des critères suivants: très fréquent (≥ 10% ), fréquent (≥1% et <10%), peu fréquent (≥0,1% et <1%), rare (≥0,01% et <0,1%), très rare (moins de 0,01% ), inconnu (ne peut être estimé sur la base des données disponibles).

    Tableau 1. Réactions indésirables

    Maladies infectieuses et parasitaires

    Très fréquent:

    Infection des voies respiratoires supérieures (rhinopharyngite, pharyngite, laryngite, rhinite)

    Fréquent:

    Les infections bactériennes (comme le phlegmon), les infections des voies respiratoires inférieures (telles que la pneumonie), les infections virales (comme la grippe et l'herpès), la bronchite, la sinusite, les infections fongiques superficielles, les abcès

    Rare:

    Septicémie, y compris choc septique, pyélonéphrite

    Rare:

    Tuberculose, infections opportunistes (infections fongiques invasives [histoplasmose, coccidioïdomycose, pneumocystose], infections bactériennes, mycobactériennes atypiques et protozoaires), arthrite bactérienne, bursite infectieuse

    Tumeurs bénignes et malignes et néoplasies non précisées

    Rare:

    Tumeurs (telles que le cancer de la peau, le carcinome épidermoïde et le naevus myélocytaire)

    Rare:

    Lymphome, leucémie, mélanome

    Inconnu:

    Lymphome T hépatolien *, carcinome de Merkel *

    Violations du système sanguin et lymphatique

    Fréquent:

    Anémie

    Rare:

    Leucopénie, thrombocytopénie, pancytopénie

    Rarement:

    UNEPlastiqueanémie anémique *

    Troubles du système immunitaire

    Fréquent:

    Réactions allergiques (bronchospasme, hypersensibilité, urticaire), une réaction positive aux auto-anticorps

    Rare:

    Réactions allergiques systémiques (réactions anaphylactiques), vascularite systémique, sarcoïdose

    Troubles du système endocrinien

    Rare:

    Troubles thyroïdiens (hypothyroïdie, hyperthyroïdie et goitre)

    Troubles du métabolisme et de la nutrition

    Rare:

    Augmentation du glucose dans le sang et augmentation des lipides

    Troubles de la psyché

    Fréquent:

    Dépression, insomnie

    Les perturbations du système nerveux

    Fréquent:

    Vertiges, maux de tête, paresthésie

    Rare:

    Infractions à l'équilibre

    Rare:

    Maladies démyélinisantes (formes centrales et périphériques), dysgueusie

    Troubles de la vue

    Rare:

    Perturbation visuelle (opacification), conjonctivite, réactions allergiques (rougeur, irritation)

    Maladie cardiaque

    Rare:

    Arythmie, angine de poitrine

    Rare:

    Insuffisance cardiaque chronique (première détection ou aggravation du présent)

    Troubles vasculaires

    Fréquent:

    Hypertension artérielle

    Rare:

    Thrombose (y compris la thrombose des veines profondes et des artères), congestion

    Rare:

    La maladie de Raynaud

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

    Fréquent:

    Asthme bronchique et symptômes associés (respiration sifflante, hyperactivité bronchique)

    Rare:

    Maladie pulmonaire interstitielle

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    Fréquent:

    Dyspepsie, douleurs dans le tractus gastro-intestinal, nausées, maladies inflammatoires du tube digestif (gastrite, colite), stomatite

    Rare:

    Constipation, reflux gastro-oesophagien

    Perturbations du foie et des voies biliaires

    Fréquent:

    Augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (ACTE)

    Rare

    Chololithiasis, dysfonctionnement hépatique

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Fréquent:

    Démangeaisons, éruption cutanée, alopécie, dermatite

    Rare:

    Éruption bulleuse, psoriasis (première détection ou aggravation d'une maladie existante, pustule palmo-plantaire), urticaire

    Rare:

    Exfoliation, vascularite (cutanée)

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

    Rare:

    Syndrome pseudo-lupique

    Troubles des reins et des voies urinaires

    Rare:

    Maladies de la vessie, maladie rénale

    Violations des organes génitaux et des glandes mammaires

    Rare:

    Maladies du sein, troubles de la menstruation

    Troubles généraux et troubles au site d'administration

    Fréquent:

    Hyperthermie, asthénie, réactions au site d'injection (érythème, urticaire, compaction, douleur, ecchymose, démangeaisons, irritation, paresthésie au site d'injection), malaise thoracique

    Rare:

    Guérison lente au site d'injection

    Dommages, empoisonnements, complications associés à l'introduction

    Fréquent:

    Fractures d'os

    * Observé contre d'autres inhibiteurs du TNF, mais non observé dans les études cliniques sur le golimumab

    Infections (Voir la section "Attention")

    Dans la période contrôlée des essais cliniques de base, l'infection des voies respiratoires supérieures était l'effet indésirable le plus fréquent (dans le groupe nolimum, l'incidence était de 12,6% (calculée par 100 patients-années: 60,8; IC 95%: 55,0, 67,1). 11,0% dans les groupes témoins (en termes de 100 années-patients: 54,5, IC à 95%: 46,1, 64,0)). Lorsque les patients ont été suivis pendant les stades contrôlés et non contrôlés de l'étude pendant 2 ans (médiane), l'incidence des infections des voies respiratoires supérieures par 100 patients-années était de 36,0 (IC 95%: 34,9, 37,2) dans les groupes golimumab.

    Dans la période contrôlée des études cliniques de base de l'infection, 25,0% des patients du groupe golimumab (en termes de 100 années-patients: 132,0, IC 95%: 123,3, 141,1) ont été observés contre 20,2% (en termes de 100 années-patients: 122,3, IC à 95%: 109,5, 136,2). Lorsque les patients étaient surveillés pendant les phases de recherche contrôlées et non contrôlées pendant 2 ans (médiane), l'incidence des infections en termes de 100 années-patients était de 83,5 (IC à 95%: 81,8, 85,3) dans les groupes golimumab.

    Dans la période contrôlée des études chez les patients atteints de PR, de RP, de SA et de spondylarthrite axiale non radiographique, des infections graves ont été observées chez 1,2% des patients du groupe golimumab et 1,2% dans le groupe témoin.X. L'incidence des infections graves en termes de 100 patients-années d'observation dans les essais contrôlés chez les patients atteints de PR, PsA, AC et spondylarthrite axiale non radiographique était de 7,3 (IC 95%: 4,6, 11,1) dans le golimumab 100 mg, 2, 9 (IC à 95%: 1,2, 6,0) dans le groupe golimumab à 50 mg et 3,6 (IC à 95% 1,5: 7,0) dans le groupe placebo.

    Dans la période contrôlée de l'étude d'induction chez les patients atteints de YaK, des infections graves ont été observées chez 0,8% des patients du groupe golimumab, contre 1,5% des patients des groupes témoins. Les infections graves observées avec le traitement par golimumab comprenaient la tuberculose, les infections bactériennes, y compris la septicémie et la pneumonie, les infections fongiques invasives et autres infections opportunistes. Certaines infections ont abouti à un résultat mortel.

    Lorsque les patients étaient contrôlés pendant les phases contrôlées et non contrôlées des essais cliniques de base pendant 2 ans (médiane), l'incidence des infections graves (y compris opportunistes et tuberculeuses) était plus élevée dans le groupe golimumab à 100 mg que dans le groupe golimumab à 50 mg. L'incidence de toutes les infections graves en termes de 100 patients-années était de 4,3 (IC à 95%: 3,8, 4,8) dans le groupe golimumab à 100 mg, 2,6 (IC à 95%: 2,1; 3,2) dans le groupe golimumab 50 mg.

    Tumeurs malignes (Voir la section "Attention")

    Lymphome

    La fréquence du lymphome chez les patients qui ont reçu golimumab dans les essais cliniques de base, était plus élevé que la fréquence prévue dans la population générale. Lorsque les patients ont été suivis durant les stades contrôlés et non contrôlés de ces études pendant 2 ans (médiane), l'incidence du lymphome était plus élevée dans le groupe golimumab à 100 mg que dans le groupe golimumab à 50 mg. Un diagnostic de lymphome a été posé chez 9 patients (1 dans le groupe golimumab 50 mg, 8 dans le groupe golimumab 100 mg) avec une fréquence de 0,03 (IC 95%, 0,00, 0,16) et 0, sur 100 patients-années de 12 (IC à 95%: 0,05, 0,24) dans le golimumab 50 mg et 100 mg, respectivement, 0,00 (0,00, 0,59) dans le groupe placebo. La plupart des cas sont documentés dans une étude impliquant des patients transférés d'autres inhibiteurs du TNF qui avaient une durée plus longue de la maladie et un traitement antérieur réfractaire.

    Tumeurs malignes non lymphocytaires

    Pendant la période contrôlée des essais cliniques de base et pendant environ deux ans de suivi, l'incidence des tumeurs malignes non lymphocytaires (à l'exclusion du cancer de la peau non mélanome) était comparable dans les groupes golimumab et témoin. l'incidence des tumeurs malignes non lymphocytaires (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome) était comparable à celle de la population générale.

    Lorsque les patients ont été observés pendant les stades contrôlés et non contrôlés des essais cliniques de base pendant 2 ans (médiane), le cancer de la peau sans mélanome a été diagnostiqué chez 5 patients du groupe placebo. 10 patients dans le groupe golimumab 50 mg et 29 patients dans le groupe 100 mg à une fréquence de 100 patients-années de suivi 0,38 (IC à 95%: 0,27; 0,52) pour les groupes combinés de golimumab et 0,90 (IC à 95%: 0,29; 2,10) pour le groupe placebo.

    Lors de l'observation des patients à au cours des stades contrôlés et non contrôlés des essais cliniques de base dans un délai de 2 ans (médian) le diagnostic de tumeur maligne (sauf mélanome, cancer de la peau non mélanome et lymphome) a été administré à 5 patients du groupe placebo, 19 patients du groupe golimumab à 50 mg et 30 patients dans le groupe de 100 mg de fréquence en termes de 100 patients-années de suivi 0,47 (IC à 95%: 0,35; 0,63) pour les groupes combinés de golimumab et 0,90 (IC à 95%: 0,29; 2,10) pour le groupe placebo.

    Cas rapportés à essais cliniques chez des patients asthmatiques

    L'administration de golimumab a été réalisée par voie sous-cutanée à une dose supérieure à celle recommandée pour les indications rhumatismales (150%) à la semaine 0, avec des injections ultérieures de 200 mg de golimumab, 100 mg ou 50 mg toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 52. 8 cas de développement malin tumeurs signalé dans les groupes unis de golimumab (n= 230) et aucun cas dans le groupe placebo (n= 79): 1 patient avec un lymphome, 2 patients avec un cancer de la peau non-mélanome, 5 patients avec d'autres tumeurs malignes.

    Pendant la partie contrôlée par placebo de l'étude, l'incidence de toutes les tumeurs en termes de 100 patients-années était de 3,19 (IC 95%: 1,38, 6,28) dans les groupes golimumab, y compris: lymphome 0,40 (IC 95%: 0,01, 2,20 ), cancer de la peau non-mélanome 0,79 (IC à 95%: 0,10, 2,86) et 1,99 (IC à 95%: 0,64, 4,63) pour d'autres tumeurs malignes. Dans le groupe placebo, l'incidence des événements en termes de 100 patients-années était de 0,00 (IC à 95%: 0,00, 2,94). La signification de ce fait este est établi.

    Troubles neurologiques

    Lorsque les patients ont été observés durant les stades contrôlés et non contrôlés des essais cliniques de base pendant 2 ans (médiane), une fréquence plus élevée de maladies démyélinisantes a été observée dans le groupe golimumab à 100 mg que dans le groupe golimumab à 50 mg.

    Augmentation de l'activité des enzymes hépatiques

    À un stade contrôlé des essais cliniques de base, les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et de rhumatisme psoriasique ont présenté une légère augmentation de l'activité ALT (> 1 et <3 fois la limite supérieure) chez un pourcentage comparable de patients du groupe golimumab et du groupe témoin. -27,4% des patients); dans une étude chez les patients atteints de SA et spondylarthrite axiale non radiographique la fréquence de l'augmentation modérée de l'activité de l'ALT dans le groupe golimumab était plus élevée (26,9%) que dans les groupes témoins (13,6%). Lorsque les patients ont été suivis pendant les étapes contrôlées et non contrôlées des essais cliniques de base chez les patients atteints de PR et de RP pendant 5 ans (médiane), la fréquence d'augmentation facile de l'activité ALT était comparable dans les groupes golimumab et témoin. Dans la phase contrôlée des études cliniques initiales, le stade d'induction chez les patients avec YaK était légèrement augmenté activité ALT (> 1 et <3 fois la limite supérieure de la norme) dans un pourcentage comparable de patients dans les groupes golimumab et de contrôle (8.0 et 6,9%, respectivement). Lorsque les patients ont été suivis pendant les étapes contrôlées et non contrôlées de l'essai clinique de référence chez les patients avec YaK pendant 1 an (en moyenne), une légère augmentation de l'activité ALT a été notée chez 19,4% des patients du groupe golimumab pendant l'étude de la phase de maintenance de thérapie.

    Dans l'éthane contrôlé des essais cliniques de base chez les patients atteints de PR et de SA, une augmentation de l'activité de l'ALT ≥ 5 fois par rapport à la limite supérieure de la norme n'était pas rare. Fréquence de l'augmentation de l'activité ALT dans le groupe golimumab était plus élevé (0,4-0,9%) que dans les groupes témoins (0,0%). Cette tendance n'a pas été observée chez les patients atteints de RP. Lors de l'observation des patients au cours des étapes contrôlées et non contrôlées des essais cliniques de base chez les patients atteints de PR. PsA et AC pendant 5 ans (médiane), la fréquence de l'augmentation de l'activité ALT ≥ 5 fois de la limite supérieure de la norme était comparable dans les groupes de golumumab et de contrôle ggroupes. Dans la plupart des cas, cette augmentation était asymptomatique et a diminué / disparu après l'arrêt du traitement par golimumab ou la correction du traitement concomitant.

    Dans une phase contrôlée de l'étude clinique de base, le stade d'induction chez les patients avec YaK a augmenté l'activité ALT ≥5 des temps de la limite supérieure de la norme ont été observés chez un pourcentage comparable de patients dans les groupes golimumab et placebo (0,3% et 1,0%, respectivement). Lors de l'observation des patients au cours des stades contrôlés et non contrôlés des essais cliniques de base chez les patients atteints de YaK dans un délai d'un an (en moyenne), l'augmentation de l'activité ALT ≥5 On a observé des temps de la limite supérieure de la norme chez 0,7% des patients golimumab pendant l'étude de la phase de soutien de la thérapie.

    Au cours des essais cliniques de base chez les patients atteints de PR, PsA, AC et la spondylarthrite axiale non radiographique chez 1 patient avec une altération antérieure de la fonction hépatique, dans une étude clinique chez des patients de RA, développé une hépatite non infectieuse avec jaunisse, qui s'est terminée par une issue fatale. Il est impossible d'exclure complètement le rôle du golimumab en tant que facteur susceptible de provoquer ou d'intensifier les manifestations de la maladie.

    Réactions dans endroit injections

    Dans la phase contrôlée de l'étude clinique initiale, des réactions au site d'injection ont été observées 5,4% patients dans le groupe golimumab comparé à 2,0% des patients dans les groupes de contrôle. La présence d'anticorps contre le golimumab peut augmenter le risque de développer des réactions au site d'injection. La plupart des réactions au site d'injection étaient légères ou modérées.Le plus souvent, il y avait un érythème au site d'injection. Les réactions au site d'injection n'ont généralement pas conduit à l'arrêt du médicament.

    Dans les études contrôlées 2b et / ou 3 phases chez les patients atteints de PR, PsA, AC, spondylarthrite axiale non radiographique, l'asthme persistant sévère et les études des réactions anaphylactiques en phase YaK 2/3 chez les patients des groupes golimumab n'ont pas été enregistrés.

    Anticorps antinucléaires (ANA) / anticorps dirigés contre l'ADN double brin (ADNdb)

    Lors de la surveillance des patients pendant les stades de base contrôlés et non contrôlés des essais cliniques pendant 1 an, 3,5% du groupe golimumab et 2,3% des groupes témoins ont été les premiers ANA positifs (titres de 1: 160 et plus). La formation d'anticorps dirigés contre l'ADN double brin chez les patients ayant eu des tests initiaux négatifs pour les anticorps anti-ADNdb, lorsqu'ils ont été observés pendant un an, était peu fréquente.

    Surdosage:

    Des doses intraveineuses uniques allant jusqu'à 10 mg / kg dans l'essai clinique n'ont pas été accompagnées d'une toxicité limitant la dose. En cas de surdosage, il est conseillé au patient de surveiller les signes ou les symptômes d'effets indésirables et de prescrire immédiatement un traitement symptomatique.

    Interaction:

    Les études d'interaction n'ont pas été menées.

    Application simultanée avec d'autres médicaments biologiques

    Application simultanée de la préparation Simponi® avec des médicaments utilisés pour des indications similaires, y compris l'anakinra ou l'abatacept, Non recommandé.

    Vaccins vivants et médicaments contenant des agents infectieux

    Les vaccins vivants et les médicaments contenant des agents infectieux ne sont pas devrait être appliquer simultanément avec Simponi ® (voir rubrique "Instructions spéciales").

    Méthotrexate

    Bien que l'utilisation conjointe de MT à une augmentation des concentrations minimales d'équilibre de la préparation Simponi ® chez les patients atteints de PR, PsA et AC, les données obtenues indiquent qu'il n'est pas nécessaire de corriger la dose de Simponi ® ou de MT (voir rubrique «Pharmacocinétique»).

    Instructions spéciales:

    Vaccins vivants et médicaments contenant des agents infectieux

    Les patients prenant la préparation Simponi ® peuvent recevoir une vaccination concomitante, mais pas avec des vaccins vivants (voir «Interactions avec d'autres médicaments»). Les données sur la réponse à la vaccination ou la possibilité de transmission secondaire de l'infection par des vaccins vivants chez les patients recevant un traitement par des inhibiteurs du TNF sont insuffisantes. L'utilisation de vaccins vivants peut entraîner une manifestation clinique d'infections, y compris d'infections disséminées. L'utilisation de médicaments contenant des agents infectieux, tels que des bactéries vivantes atténuées (p. Ex. Instillation de BCG pour le traitement du cancer), peut entraîner une manifestation clinique. infections, y compris les infections disséminées. Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément des médicaments contenant des agents infectieux et Simponi ®.

    Réactions allergiques

    Sensibilité au latex

    Le capuchon de protection de l'aiguille de la seringue préremplie est en latex naturel contenant du caoutchouc sec, ce qui peut provoquer des réactions allergiques chez les patients sensibles au latex.

    Groupes de patients spéciaux

    Enfants

    Des études spéciales de la préparation de Simponi ® chez les enfants n'ont pas été réalisées.

    Patients âgés

    Dans les études de phase 3 chez les patients atteints de PR, de RP, d'AC et de YaK, l'incidence des effets indésirables, des événements indésirables graves et des infections graves avec Sympony® était similaire chez les patients de 65 ans et plus. Cependant, lors du traitement des patients âgés, des précautions doivent être prises et une attention particulière doit être accordée à la survenue d'infections. Les patients à l'âge de 45 ans et plus n'a pas participé à l'étude de la spondylarthrite axiale non radiographique.

    Insuffisance rénale et hépatique

    Des études spéciales du médicament Simponi ® chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique n'ont pas été réalisées. Des précautions doivent être prises lors du traitement de patients atteints d'insuffisance hépatique.

    Efficacité clinique dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde

    L'efficacité et la tolérance de la préparation Simponi ® ont été étudiées dans trois essais multicentriques, randomisés, en double aveugle, contrôlés contre placebo chez plus de 1500 patients âgés de 18 ans et plus atteints d'une PR active modérée ou sévère diagnostiquée selon les critères du American College de rhumatologieACR) au moins 3 mois avant le dépistage: chez les patients adultes chez qui la réponse au traitement par le VPPB, y compris la MT, était inadéquate; chez les patients adultes n'ayant jamais reçu d'inhibiteurs de MT et de TNF; chez les patients ayant déjà reçu un ou plusieurs inhibiteurs du TNF. Simponi ® a été administré par voie sous-cutanée à des doses de 50 mg ou 100 mg (avec ou sans MT) toutes les 4 semaines. La durée de la phase contrôlée par placebo était de 24 semaines.

    En général, l'efficacité clinique de Simponi ® à des doses de 50 mg et 100 mg ne différait pas de façon significative.

    Dans tous les essais en 3 phases, la proportion de patients répondant adéquatement au traitement à 14 et 24 semaines dans le groupe Simponi® était plus élevée que dans les groupes témoins. Réponse aux critères ACR a été observée 4 semaines après le début du traitement par Simponi ® (lorsque les résultats ont été évalués pour la première fois) et a persisté pendant les 24 et 104 semaines suivantes.

    Lors d'un traitement par Simponi®, une amélioration cliniquement et statistiquement significative de la fonction physique et de la qualité de vie a été observée par rapport au placebo. Une amélioration statistiquement significative de la capacité de travailler et une diminution de la fatigue ont été notées.

    Dans une étude portant sur des patients adultes n'ayant jamais reçu de MT, une évaluation de l'effet de Simponi® sur la progression radiologique a été réalisée à l'aide d'une échelle vdH-S, qui prend en compte le nombre et la gravité des érosions articulaires et le rétrécissement des fissures articulaires dans les mains et les pieds. Nombre de patients sans nouvelles érosions ou modifications de l'échelle initiale vdH-S ≤ 0 était significativement plus élevé chez les patients du groupe Simponi® que dans les groupes témoins (p = 0,003). L'effet sur la progression radiologique à 52 semaines a été maintenu jusqu'à 104 semaines.

    Chez les patients qui sont restés dans l'étude et ont poursuivi le traitement par Simponi ®, l'effet sur les indices radiographiques a été maintenu de 104 à 256 semaines.

    Efficacité clinique dans le traitement de l'arthrite psoriasique

    L'innocuité et l'efficacité de Simponi® ont été étudiées dans le cadre d'un essai multicentrique, randomisé, à double insu et contrôlé par placebo mené auprès de 405 patients adultes atteints de RP active qui n'ont pas répondu à des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou à la DMAP. Dans cette étude, le temps écoulé depuis que le diagnostic a été posé PCalifornie était au moins 6 mois avant l'enrôlement, le diamètre des lésions de la plaque sur la peau n'était pas inférieur à 2 cm. Patients avec divers sous-types de RP, y compris polyarthrite sans nodules rhumatoïdes (43%), arthrite périphérique asymétrique (30%), arthrite des articulations interphalangiennes distales (15%), spondylarthrite avec arthrite périphérique (11%) et arthrite mutilante (1%) . La thérapie précédente avec l'antagoniste de TNF était le critère d'exclusion. Simpon ® a été administré par voie sous-cutanée à des doses de 50 mg ou de 100 mg toutes les 4 semaines avec ou sans MT. Les patients randomisés ont reçu un placebo (n= 113), Simponi® 50 mg (n= 146) et Simponi® préparation 100 mg (n= 146). Le critère d'évaluation principal était la proportion de patients ayant obtenu une amélioration de 20% des critères ACR (ACR 20) après 14 semaines. Les résultats du traitement ont été comparés au placebo pendant 24 semaines.

    En général, l'efficacité clinique de Simponi ® à des doses de 50 mg et 100 mg ne différait pas de façon significative.

    L'amélioration des principaux paramètres caractérisant l'activité de la maladie a déjà été constatée lors du premier examen (4 semaines) après le début du traitement et a persisté pendant 24 semaines. Le taux de réponse à 14 semaines était similaire chez les patients ayant divers sous-types de RP, y compris la polyarthrite sans nodules rhumatoïdes, l'arthrite périphérique asymétrique, l'arthrite interéphalangienne distale et la spondylarthrite avec arthrite périphérique. Le nombre de patients atteints d'arthrite mutilante n'était pas suffisant pour évaluer l'efficacité. La fréquence de réponse au traitement par Simponi ® était comparable chez les patients ayant reçu et n'ayant pas reçu de MT.

    Lors d'un traitement par Simponi ®, on a constaté une amélioration des indices de l'arthrite psoriasique, y compris le nombre d'articulations enflées, le nombre d'articulations douloureuses, la dactylite et l'enthésite. De plus, les patients ayant reçu la préparation Simponi ® ont montré une amélioration significative du psoriasis de la peau et des ongles.

    Le traitement par Simponi ® a entraîné une amélioration significative de la fonction physique ainsi que de la qualité de vie. La capacité de travail a considérablement augmenté, et le temps passé avec le patient des soignants ou des patients a diminué.

    Chez les patients qui sont restés dans l'étude et ont poursuivi le traitement par Simponi®, l'effet sur la performance clinique a persisté de 104 à 256 semaines.

    Efficacité clinique dans le traitement de la spondylarthrite axiale

    Efficacité clinique dans le traitement de la spondylarthrite ankylosante

    Sécurité et l'efficacité de Simponi ® a été étudiée dans une étude multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo chez 356 patients adultes atteints de SA active. L'étude a inclus des patients qui présentaient des signes d'activité AC malgré un traitement par des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou avec un ARMM et qui n'avaient jamais reçu d'antagonistes du TNF. L'étude a exclu les patients présentant une ankylose complète de la colonne vertébrale. La préparation de Simponi ® a été administrée par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines. Les patients randomisés ont reçu un placebo (n= 78), Simponi® préparation 50 mg (n= 138) et la préparation Simponi® 100 mg (n= 140). Le critère d'évaluation principal était la proportion de patients ayant obtenu une amélioration sous forme de ASAS 20 en 14 semaines. L'efficacité a été comparée au placebo pendant 24 semaines.

    En général, l'efficacité clinique de Simponi ® à des doses de 50 mg et 100 mg ne différait pas de façon significative.

    Comparativement au placebo, le traitement par Simponi ® a entraîné une réduction significative des symptômes à 14 et 24 semaines. L'amélioration des indices de base de l'activité AS a été notée lors de la première évaluation des résultats du traitement (4 semaines) et a persisté pendant 24 semaines.

    Le traitement par le médicament Simponi ® a contribué à une amélioration significative de la fonction physique, qui a été évaluée à 14 et 24 semaines. Chez les patients traités avec la préparation Simponi ®, l'amélioration de la fonction physique a persisté pendant 24 semaines. La qualité de vie s'est également améliorée de manière significative après 14 semaines. En outre, une amélioration significative du sommeil et de la capacité à travailler a été révélée.

    Chez les patients qui sont restés dans l'étude et poursuivi le traitement par Simponi ®. L'effet sur les indicateurs cliniques a persisté de 24 à 256 semaines.

    Efficacité clinique dans le traitement de la spondylarthrite axiale non radiographique

    Sécurité et efficacité du médicament Simponi® ont été étudiés dans une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo (ALLER-UNENE PASUN D) chez 107 patients adultes atteints d'une forme active sévère de spondylarthrite axiale non radiographique (patients répondant aux critères ASAS classification de la spondylite axiale, mais ne répondant pas aux critères de la classification AC New York modifiée). L'étude a inclus des patients qui présentaient des signes d'activité de la maladie (indice d'activité AC) (BASDAI)≥4 et critères selon l'échelle analogique visuelle (VAS) pour la douleur totale dans dos ≥ 4, chacun sur une échelle de 0 à 10 cm), malgré le traitement des AINS, et qui n'avaient jamais reçu de traitement antérieur avec d'autres agents biologiques, y compris une thérapie avec des antagonistes du TNF. Les patients ont été randomisés au placebo ou à la drogue Simponi® 50 mg, par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines. À partir de la 16ème semaine, une phase ouverte de l'étude a commencé, dans laquelle tous les patients ont reçu un traitement médicamenteux Simponi® 50 mg par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines jusqu'à la 48e semaine. L'analyse a été faite sur deux indicateurs pour tous les patients (AT, N=197) et les patients avec des signes objectifs d'inflammation (OSI, N = 158, telle que l'augmentation de la concentration de CRP et / ou la confirmation de sakroileitis selon les données d'IRM au début de l'étude). Dans cette étude, l'efficacité du médicament Simponi® pendant 16 semaines par rapport au placebo. Le critère d'évaluation principal était la proportion de patients à vue ASAS 20 par La 16ème semaine Les principaux résultats sont présentés dans le tableau 2 et sont décrits ci-dessous.

    Tableau 2. Principaux résultats de l'étude ALLER-UNENE PASUN D la 16ème semaine

    Améliorations des signes et des symptômes


    Tous les patients (AT)

    Patients avec des signes objectifs d'inflammation (OSI)


    Placebo

    Simponi® 50 mg

    Placebo

    Simponi® 50 mg

    nune

    100

    97

    80

    78

    Patients répondant au traitement,%

    ASAS 20

    40%

    71%**

    38%

    77%**

    ASAS 40

    23%

    57%**

    23%

    60%**

    ASAS 5/6

    23%

    54%**

    23%

    63%**

    UNESCOMME rémission partielle

    18%

    33%*

    19%

    35%*

    ASDAS-Cb <1,3

    13%

    33%*

    16%

    35%*

    VASDAI 50

    30%

    58%**

    29%

    59%**

    L'inhibition de l'inflammation dans les articulations sacro-iliaques est déterminée c en utilisant l'IRM


    Placebo

    Simponi® 50 mg

    PLatsebo

    Simponi® 50 mg

    nc

    87

    74

    69

    61

    changement moyen à articulations sacro-iliaques, définies au moyen de mrt sur une échelle sparccré

    -0,9

    -5,3**

    -1,2

    -6,4**

    une n- le nombre de patients randomisés et assignés:

    b concentration de l'échelle d'activité de la maladie ac (asdas-c), (au placebo, n=90; à- simponi® 50 mg, n=88: sursiplacebo, n-71; sursi - simponi® 50 mg, n=71);

    c n - Quantitatifcvos patients pour qui il y a les données initiales et les données obtenues la 16ème semaine;

    ré sparcc (consortium canadien de recherche sur la spondylarthrite):

    ** p<0,0001 pour simponi® en comparaison avec le placebo:

    * p<0,05 pour simponi® en comparaison avec le placebo.

    une amélioration statistiquement significative des symptômes et des signes de la spondylarthrite axiale non radiographique active sévère a été démontrée chez les patients traités par simponi® 50 mg par rapport aux patients recevant le placebo à la semaine 16 (voir tableau 2). une amélioration des principaux paramètres caractérisant l'activité de la maladie a déjà été constatée lors du premier examen (4 semaines) après le début du traitement par la préparation de simponi®.

    une diminution statistiquement significative de l'inflammation dans les articulations sacro-iliaques, déterminée au moyen de mrt sur une échelle sparcc, a été observée chez les patients traités par simponi® 50 mg par rapport aux patients recevant un placebo à la semaine 16 (voir tableau 2). douleur estimée comme douleur dorsale totale et douleur nocturne sur une échelle vas, et l'activité de la maladie, déterminée à une échelle asdas-c, a également montré une amélioration statistiquement significative à la semaine 16 à comparé aux valeurs initiales chez les patients traités avec simponei® 50 mg, comparativement aux patients recevant un placebo à la semaine 16 (p<0,0001).

    une amélioration statistiquement significative de la mobilité de la colonne vertébrale a été détectée, déterminée par l'indice métrologique de la maladie comme (basmi) et amélioration statistiquement significative de la fonction physique, déterminée par l'indice fonctionnel de ac (enunesFi) chez les patients traités par simponi® à 50 mg, comparativement aux patients sous placebo (p <0,0001). chez les patients traités avec la préparation simponi ®, une amélioration significativement plus importante de la qualité de vie a été observée dans l'évaluation selon les questionnaires asqol et eq-5ré, composantes physiques et mentales du questionnaire sf-36, ainsi qu'une amélioration significative de la productivité dans l'évaluation du questionnaire wpai, comparativement aux patients recevant un placebo.

    chez les patients présentant des signes objectifs d'inflammation (osi) Des résultats statistiquement significatifs ont également été montrés pour tous les paramètres décrits plus haut. une amélioration similaire dans les symptômes et les signes, la mobilité de la colonne vertébrale et la fonction physique a été révélée à la semaine 16 jusqu'à 24 semaines chez les patients qui sont restés dans l'étude et ont reçu une thérapie avec le médicament sympony® 50 mg.

    efficacité clinique dans le traitement de la colite ulcéreuse

    l'efficacité de la préparation Simponi ® a été étudiée dans deux études randomisées, contrôlées par placebo, en double aveugle chez des patients adultes.

    dans l'étude de l'induction de la rémission (poursuite-induction) patients avec modérée ou yak lourd actif (de 6 à 12 points à l'échelle de Mayo, au moins 2 par endoscopie de la sous-échelle) chez qui la réponse à la thérapie standard était insuffisant ou absent ou qui avait une dépendance aux corticostéroïdes. dans une partie de l'étude pour confirmer la dose de 761 patients a été randomisée en 3 groupes: 400 mg de la drogue simponi® par voie sous-cutanée à la semaine 0 et 200 mg à la semaine 2, 200 mg de la drogue simponi® par voie sous-cutanée à la semaine 0 et 100 mg à la semaine 2, le placebo par voie sous-cutanée à la semaine 0 et à la semaine 2. L'administration simultanée de la dose continue d'aminosalicylates, de corticostéroïdes et / ou d'immunosuppresseurs par voie orale a été autorisée. dans cette étude, l'efficacité de la drogue simponi® dans les 6 semaines.

    résultats de l'étude soutenant la thérapie (poursuite-entretien) sont basées sur une évaluation des données de 456 patients ayant eu une réponse clinique à un traitement antérieur par le médicament. simponi® dans la phase d'induction. les patients ont été randomisés en 3 groupes: 50 mg de médicament simponi®, 100 mg de la préparation simponi® ou un placebo; le médicament a été administré par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines.l'administration simultanée de doses constantes d'aminosalicylates, de corticostéroïdes et / ou d'immunosuppresseurs par voie orale a été autorisée. Dans cette étude, l'efficacité du médicament Simponi® a été évaluée pendant 54 semaines.

    Tableau 3. Principaux résultats des études de poursuite-induction et de poursuite-maintenance

    poursuite-induction


    placebo

    n = 251

    simponi®

    200/100 mg, n = 253

    pourcentage de patients

    Patients avec une réponse clinique à la semaine 6une

    30%

    51%**

    Patients avec rémission clinique à 6 semainesb

    6%

    18%**

    Patients ayant une réparation de la muqueuse à la semaine 6c

    29%

    42%*

    RUrsuit -principaletenance


    placeboré

    n = 154

    simponi®

    50 mg n = 151

    simponi®

    100 mg n = 151

    pourcentage de patients

    maintenir la réponse (patients avec une réponse clinique à la semaine 54)e

    31%

    47%*

    50%**

    rémission persistante (patients avec rémission clinique aux 30e et 54e semaines)F

    16%

    23%g

    28%*

    Où:

    n nombre de patients:

    ** p ≤ 0,001;

    * p <0,01;

    une est défini comme une diminution du résultat initial sur l'échelle mei de ≥30% et de ≥3 points, accompagnée d'une réduction du nombre de points sur l'échelle du saignement rectal par ≥1 ou si le score sur cette échelle est de 0 à 1;

    b a été défini comme résultant d'une échelle mei de ≤ 2 points en l'absence de résultats pour les sous-échelles individuelles> 1;

    de est défini comme le résultat de l'endoscopie de la sous-échelle ot 0 à 1 point;

    ré seulement l'étape d'induction;

    e l'activité de la colite ulcéreuse chez les patients a été évaluée par un résultat partiel de l'échelle mei toutes les 4 semaines (la perte de réponse a été confirmée par endoscopie). par conséquent, les patients qui ont conservé la réponse étaient au stade d'une réponse clinique prolongée à chaque évaluation pendant 54 semaines;

    F le patient devrait être en rémission à la semaine 30 et à la semaine 54 (sans signe de perte de réponse à un moment donné pendant 54 semaines) pour obtenir une rémission persistante;

    g parmi les patients pesant moins de 80 kg un plus grand nombre de patients recevant un traitement d'entretien par le golimumab à 50 mg ont démontré une rémission clinique persistante comparativement aux patients recevant le placebo.

    le nombre de patients qui avaient une cicatrisation persistante des muqueuses (patients avec une cicatrisation des muqueuses aux 30e et 54e semaines) était plus dans le groupe des médicaments simponi® (42% dans le groupe 50 mg (p <0,05 nominal) et 42% dans le groupe 100 mg (valeur nominale p <0, 005)) par rapport au groupe placebo (27%).

    Chez 54% des patients (247/456) ayant reçu une corticothérapie concomitante au début du traitement d'entretien, le nombre de patients ayant une réponse clinique sans corticostéroïdes à la semaine 54 était plus élevé dans les groupes recevant le médicament. simponi® à la dose de 50 mg (38%, 30/78) et une dose de 100 mg (30%, 25/82) par rapport au groupe placebo (21%, 18/87). le nombre de patients qui ont cessé de prendre des corticostéroïdes à la semaine 54 était plus dans les groupes de médicaments simponi® à la dose de 50 mg (41%, 32/78) et à une dose de 100 mg (33%, 27/82) par rapport au groupe placebo (22%, 19/87).

    par la 6ème semaine, l'utilisation de la drogue simponi® significativement amélioré la qualité de vie des patients, ce qui est confirmé par l'amélioration des indicateurs spécifiques de la maladie (ibdq), en comparaison avec le niveau initial. parmi les patients qui ont reçu un traitement d'entretien avec le médicament simponi®, meilleure qualité de vie, mesurée selon ibdq, a été maintenu pendant 54 semaines.

    immunogénicité

    des anticorps contre le golimumab ont été détectés chez 5% (105/2115) patients atteints de pa, de psa et d'ac, qui ont reçu le médicament simponi® pendant 52 semaines dans des études en 3 phases. la fréquence de la formation d'anticorps était comparable chez les patients atteints de diverses maladies rhumatismales. chez les patients recevant un traitement concomitant par mT, la fréquence de production d'anticorps était plus faible que chez les patients qui prenaient le médicament. simponi® sans mt (3% [41/1262] et 8% [64/853], respectivement).

    anticorps à Le golimumab a été identifié la 4% (4/93) des patients atteints de spondylarthrite axiale non radiographique ayant reçu la préparation simponi® pendant 16 semaines. les anticorps dirigés contre le golimumab ont été détectés par 3% (26/946) des patients ayant reçu du yak simponi® pendant 54 semaines dans les études 2 et 3 phases. chez 68% (21/31) des patients anticorps-positifs, des anticorps neutralisants ont été détectés dans in vitro. lors d'un traitement concomitant par des immunosuppresseurs (azathioprine, 6-mercaptopurine et méthotrexate), le nombre de patients ayant des anticorps contre le golimumab (2%, 6/389) était inférieur à celui du traitement sans traitement concomitant (4%, 28/809) .

    la présence d'anticorps contre le golimumab peut augmenter le risque de développer des réactions au site d'injection. la faible incidence des anticorps dirigés contre le golimumab ne permet pas de juger définitivement de la relation entre l'immunogénicité et l'efficacité ou l'innocuité cliniques.

    Puisque le test d'immunogénicité est spécifique au produit et spécifique pour chaque kit de réactifs, la comparaison de la concentration d'anticorps à différents produits n'est pas correcte.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Une drogue Simponi® peut avoir peu d'effet sur la capacité de conduire et de travailler avec des machines en relation avec le développement possible d'effets indésirables du système nerveux et des yeux (voir la section «Effet secondaire»).

    Forme de libération / dosage:

    Solution pour l'administration sous-cutanée, 50 mg / 0,5 ml.

    Emballage:

    0,5 ml de solution stérile dans des seringues jetables de 1 ml de verre de type I avec une aiguille fixe en acier inoxydable protégée par un capuchon de protection rigide ou souple en caoutchouc naturel sec contenant du latex, faisant partie du dispositif d'administration UltraSafe Passif®. 1 seringue jetable, avec la notice d'utilisation, est placée dans une boîte en carton ou 3 seringues jetables (emballées chacune dans un emballage en carton avec les instructions d'utilisation) sont placées dans une boîte en carton.

    Par 0,5 ml de solution stérile dans des seringues jetables de 1 ml de volume de verre de type I avec une aiguille fixe en acier inoxydable, protégée par un capuchon de protection souple en caoutchouc naturel sec contenant du latex, en tant que partie de la poignée de la seringue SmartJect®. 1 seringue jetable (dans ou sans blister), avec les instructions d'utilisation, est placé dans une boîte en carton ou 3 seringues jetables (chacun emballé dans une boîte en carton (dans ou sans un blister) avec une instruction pour utilisation) est placé dans le carton tutu.

    Conditions de stockage:

    Dans l'endroit sombre à une température de 2 à 8 ° C. Ne pas congeler. Ne pas secouer.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser après la date de péremption.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-001686
    Date d'enregistrement:02.05.2012
    Date d'expiration:02.05.2012
    Le propriétaire du certificat d'inscription:MSD FARMASYUTIKALS, LLC MSD FARMASYUTIKALS, LLC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspMSD Pharmaceuticals Ltd.MSD Pharmaceuticals Ltd.
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.12.2015
    Instructions illustrées
    Instructions
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