Substance activeUstekinumabUstekinumab Médicaments similairesDévoiler Stelara® Solution PC Johnson & Johnson, LLC Russie Stelara® Solution PC Johnson & Johnson, LLC Russie Forme de dosage: & nbspSolution pour l'administration sous-cutanée. Composition:Ingrédient actif: une seringue remplie contient 45 mg (45 mg / 0,5 mL) ou 90 mg (90 mg / 1,0 mL) d'ustekinumab.Excipients:Pour dosage de 45 mg / 0,5 ml: saccharose - 38 mg, L-histidine (y compris le chlorhydrate de L-histidine monohydraté) - 0,5 mg, polysorbate 80 - 0,02 mg, eau pour injection - jusqu'à 0,5 ml.Pour la dose de 90 mg / 1,0 ml: saccharose - 76 mg mg, L-histidine (y compris le chlorhydrate de L-histidine monohydraté) - 1,0 mg, polysorbate 80 - 0,04 mg, eau pour injection - jusqu'à 1, 0 ml. La description:La solution limpide ou légèrement opalescente d'incolore à jaune pâle. La solution peut contenir des particules de protéines transparentes uniques. Groupe pharmacothérapeutique:Traitement du psoriasis ATX: & nbspL.04.A Médicaments immunosuppresseursL.04.A. C.05 Ustekinumab Pharmacodynamique:Mécanisme d'actionL'ustekinumab est un anticorps monoclonal entièrement humain de la classe des IgGIk ayant un poids moléculaire d'environ 148600 daltons, produit par une lignée cellulaire recombinante et subissant une purification en plusieurs étapes, y compris l'inactivation et l'élimination des particules virales. Ustekinumab a une haute spécificité pour la sous-unité p40 des interleukines (IL) de l'IL-12 et de l'IL-23 humaines. Le médicament bloque l'activité biologique de l'IL-12 et de l'IL-23, empêchant la liaison de p40 à l'IL-12R-β1 récepteur exprimé à la surface des cellules immunitaires. Ustekinumab ne peut pas se lier à IL-12 et IL-23, déjà associé au récepteur IL-12Y-β1. Par conséquent, il est improbable que le médicament affecte la complémentarité ou la cytotoxicité dépendante des anticorps des cellules exprimant les récepteurs de l'IL-12 et / ou de l'IL-23.IL-12 et IL-23 sont des cytokines hétérodimères qui sont sécrétées par des cellules présentatrices d'antigène activées, en particulier des macrophages et des cellules dendritiques. IL-12 active les cellules NK, stimule la différenciation des CD4+ Cellules T à T-helpers 1 (Th1), et améliore également la production de l'interféron gamma (IFNy). L'IL-23 stimule la formation de T-helpers 17 (Th17) et augmente la sécrétion de IL-17A, IL-21 et IL-22. Les taux d'IL-12 et d'IL-23 sont élevés dans le sang et la peau chez les patients atteints de psoriasis. La concentration d'IL12 / 23p40 dans le sérum est un fait de différenciation des patients atteints d'arthrite psoriasique, ce qui confirme la participation de l'IL-12 et de l'IL-23 dans la pathogenèse des maladies psoriasiques. Polymorphisme des gènes codant IL-23A, IL-23Y et IL-12B, détermine la prédisposition à ces maladies.En outre, les gènes IL-12 et IL-23 ont une expression accrue dans la peau affectée psoriasique, et induite par l'IL-12 La production d'IFNγ est directement proportionnelle à la gravité de la maladie psoriasique. Des lymphocytes T sensibles à l'IL-23 ont été détectés dans des entéroses sur des modèles murins d'arthrite inflammatoire, dans lesquels l'IL-23 provoquait une inflammation entérique.Stelara® est cliniquement efficace dans le psoriasis et l'arthrite psoriasique, en liant la sous-unité p40 de l'IL-12 et de l'IL-23 et en perturbant la production des cytokines Th1 et Th17, qui sont les principaux éléments de la pathogenèse de ces maladies.PharmacodynamiqueL'utilisation de Stelar® conduit à un affaiblissement significatif des manifestations histologiques du psoriasis, y compris l'hyperplasie et la prolifération des cellules épidermiques. Ces données sont compatibles avec l'efficacité clinique.Chez les patients atteints de psoriasis et / ou d'arthrite psoriasique ustekinumab n'a pas d'effet significatif sur le taux de cellules immunitaires circulant dans le sang,y compris les cellules de mémoire et les cellules T non activées, ainsi que la concentration de cytokines dans le sang. La concentration de marqueurs systémiques de l'inflammation chez les patients prenant ustekinumab, est dans la plage normale, et les 4 marqueurs (MDC, VEGF, MCSF-1 b YKL-40) sont légèrement différents chez les patients prenant le médicament Stelara® par rapport au groupe placebo.L'analyse de l'ARNm isolé à partir de biopsies de lésions cutanées du psoriasis initialement et après 2 semaines de traitement a montré que l'utilisation de Stelar® entraînait une diminution de l'expression des gènes codant pour ses cibles moléculaires-IL-12 et IL-23. en tant que gènes codant pour des cytokines et chimiokines inflammatoires - facteur chimiotactique monocytaire (MCP) -1, facteur de nécrose tumorale (TNF) -alpha, protéine interféron-gamma-inductible (IP) -10 et IL-8. Ces données sont en accord avec l'effet clinique significatif du traitement chez les patients atteints de psoriasis.L'effet clinique du traitement du psoriasis et de l'arthrite psoriasique, apparemment, dépend de la concentration d'ustekinumab dans le plasma sanguin. Les patients atteints de psoriasis avec le meilleur résultat de la zone d'échelle d'évaluation et la gravité du psoriasis PASI valeur moyenne des concentrations plasmatiques d'ustekinumab étaient plus élevés que ceux avec moins d'effet clinique.En général, la proportion de patients présentant une amélioration de l'échelle PASI a atteint 75%, augmentée par l'augmentation de la concentration d'ustekinumab dans le plasma sanguin. Chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique ayant obtenu un score ACR de 20, la concentration plasmatique moyenne d'ustekinumab est supérieure à celle des patients qui n'a pas répondu au traitement. Le nombre de patients atteints d'arthrite psoriasique, a atteint une amélioration à l'échelle ACR 20 et ACR 50, a augmenté avec l'augmentation de la concentration d'ustekinumab dans le plasma sanguin. ImmunisationDans un essai clinique à long terme de Phase 3, les patients recevant Stelar® pendant au moins 3,5 ans ont développé une réponse immunitaire similaire à celle d'un groupe témoin de psoriasis qui n'a pas été systématiquement traité avec un vaccin contenant le vaccin antipneumococcique polysaccharidique ou antitétanique. .Environ le même nombre (%) de patients traités avec Stelar® et les patients du groupe témoin ont atteint une concentration protectrice d'anticorps anti-pneumococciques et anti-tétaniques. Les titres d'anticorps étaient également approximativement les mêmes. PharmacocinétiqueSuccionLe temps moyen pour atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin (Tmax) après une seule administration sous-cutanée de 90 mg d'ustekinumab à des volontaires sains était de 8,5 jours. Chez les patients atteints de psoriasis, cette valeur aux doses de 45 ou 90 mg était comparable à celle des volontaires sains.La biodisponibilité absolue de l'ustekinumab après une seule injection sous-cutanée de patients atteints de psoriasis était de 57,2%.DistributionLa valeur moyenne de la distribution volumique de l'ustekinumab dans la phase terminale de l'excrétion après une administration intraveineuse unique de patients atteints de psoriasis variait de 57 à 83 ml / kg.MétabolismeLa voie métabolique de l'ustekinumab n'est pas connue.ExcrétionLa valeur moyenne de la clairance systémique de l'ustekinumab après une seule injection intraveineuse de patients atteints de psoriasis variait de 1,99 à 2,34 ml / jour / kg. Demi-vie moyenne (T1/2L'ustekinumab chez les patients atteints de psoriasis et / ou de rhumatisme psoriasique était d'environ 3 semaines et variait de 15 à 32 jours dans différentes études.LinéaritéL'exposition du système de стекикинумамамамама (((Cmax et l'aire sous la courbe concentration-temps, AUC) chez les patients atteints de psoriasis a augmenté proportionnellement aux doses administrées après une dose intraveineuse unique de l'ordre de 0,09 mg / kg à 4,5 mg / kg, et après une seule dose sous-cutanée dans la gamme de 24 mg à 240 mg.Le changement dans la concentration d'ustekinumab dans le plasma sanguin au cours du temps après une administration répétée unique ou répétée du médicament était essentiellement prévisible. La concentration d'équilibre de l'ustekinumab dans le plasma sanguin est atteinte à la 28e semaine avec le schéma thérapeutique proposé (deuxième injection 4 semaines après la première application, puis toutes les 12 semaines). En moyenne, la concentration d'équilibre du médicament chez les patients atteints de psoriasis est de 0,21-0,26 g / ml pour une dose de 45 mg et 0,47-0,49 mg / ml pour une dose de 90 mg. Le cumul du médicament dans le sérum n'a pas été observé pendant le traitement avec le schéma posologique 1 injection toutes les 12 semaines.L'influence du poids corporel du patient sur la pharmacocinétique du médicamentLa concentration de médicament dans le plasma sanguin dépend du poids corporel du patient atteint de psoriasis et / ou d'arthrite psoriasique. Lors de l'administration de la même dose (45 mg ou 90 mg), les patients pesant plus de 100 kg de concentration moyenne d'ustekinumab dans le plasma étaient moins nombreux que ceux pesant moins de 100 kg. Cependant, la concentration plasmatique minimale moyenne d'ustekinumab pesant plus de 100 kg, administrée à 90 mg, était comparable à celle observée chez les patients pesant moins de 100 kg qui ont reçu 45 mg de médicament. Analyse pharmacocinétique de populationLa clairance apparente (CL / F) et le volume de distribution (V / F) étaient de 0,465 l / jour et de 15,7 l, respectivement, selon les données obtenues chez les patients atteints de psoriasis. Demi vie (T1/2) du médicament était d'environ 3 semaines. Le sexe, l'âge et l'appartenance à une race particulière n'ont pas affecté la clairance apparente de l'ustekinumab. La clairance apparente (CL / F) du médicament a été influencée par le poids corporel des patients, tandis que chez les patients ayant un poids corporel plus élevé, la valeur CL / F était plus grande. La clairance apparente moyenne chez les patients ayant un poids corporel supérieur à 100 kg était supérieure d'environ 55% à celle des patients ayant un poids corporel plus faible. Le volume de distribution (V / F) chez les patients pesant plus de 100 kg était supérieur d'environ 37% à celui des patients ayant un poids corporel plus faible. Des résultats similaires ont été obtenus avec l'analyse confirmatoire des données de population chez les patients atteints d'arthrite psoriasique.L'effet des comorbidités (diabète sucré, hypertension, hyperlipidémie) sur la pharmacocinétique du médicament chez les patients atteints de psoriasis a été analysé. Chez les patients diabétiques, la CL / F était en moyenne 29% plus élevée que chez les patients en bonne santé.L'analyse pharmacocinétique de population a montré qu'il existe une tendance à augmenter la clairance de l'ustekinumab chez les patients ayant une réponse immunitaire positive. Groupes de patients spéciauxEnfants (de 12 à 18 ans)La pharmacocinétique de l'ustekinumab chez les enfants âgés de 12 à 18 ans, atteints de psoriasis et prenant la dose recommandée, est comparable à la pharmacocinétique chez les patients adultes atteints de psoriasis.Patients âgés (65 ans et plus)Les études de pharmacokinetics dans les patients assez âgés n'ont pas été conduites.L'analyse pharmacocinétique de population chez les patients de plus de 65 ans n'a pas révélé l'effet de l'âge sur la clairance apparente apparente (CL / F) et le volume de distribution (V / F).Patients atteints d'insuffisance rénaleLes données sur la pharmacocinétique du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale sont absentes.Patients atteints d'insuffisance hépatiqueLes données sur la pharmacocinétique du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique sont absentes.Autres groupes de patientsLa pharmacocinétique de l'ustekinumab est comparable chez les patients d'origine asiatique atteints de psoriasis et chez les patients non asiatiques atteints de psoriasis.L'utilisation d'alcool ou de tabac n'a pas affecté la pharmacocinétique de l'utekinumab. Les indications:Psoriasis en plaquesPatients adultesLe traitement des patients âgés de plus de 18 ans avec un degré modéré ou sévère de psoriasis en plaques en l'absence d'effet du traitement ou la présence de contre-indications, ou avec une intolérance à d'autres méthodes de thérapie systémique ou de photothérapie.EnfantsTraitement des enfants âgés de 12 à 18 ans présentant un degré modéré ou sévère de psoriasis en plaques en l'absence d'effet thérapeutique ou en présence de contre-indications, ou d'intolérance à d'autres méthodes de thérapie systémique ou de photothérapie. Rhumatisme psoriasiqueTraitement des patients âgés de plus de 18 ans atteints de polyarthrite psoriasique active (RPs) en monothérapie ou en association avec le méthotrexate. Contre-indications- Hypersensibilité cliniquement significative à l'ustekinumab ou à toute substance médicamenteuse auxiliaire;- Les enfants de moins de 12 ans (selon l'indication "psoriasis en plaques"), jusqu'à 18 ans (selon l'indication "arthrite psoriasique");- Grossesse et allaitement;- Maladies infectieuses graves en phase aiguë, y compris la tuberculose;- Néoplasmes malins. Soigneusement:- Maladies parasitaires et infectieuses chroniques ou récurrentes de nature virale, fongique ou bactérienne.- Les tumeurs malignes dans l'anamnèse.- Age des personnes âgées. Grossesse et allaitement:GrossessePendant l'étude du médicament, les animaux ont reçu une dose 45 fois supérieure à la dose clinique recommandée pour une personne, et il n'y avait aucun signe de tératogénicité, d'anomalies congénitales ou de retard de développement. Cependant, les résultats des études sur les animaux ne sont pas toujours applicables aux humains.On ne sait pas si ustekinumab lorsqu'il est utilisé chez les femmes enceintes, il entraîne des effets indésirables sur le fœtus ou affecte la fonction de reproduction. Des études adéquates et strictement contrôlées chez les femmes enceintes n'ont pas été menées.Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament pendant la grossesse, des méthodes efficaces de contraception doivent être utilisés pendant et 15 semaines après le traitement avec le médicament.LactationDes études sur des singes ont montré que ustekinumab excrété dans le lait maternel. On ne sait pas si le médicament est absorbé systématiquement après absorption. Étant donné que de nombreux médicaments et immunoglobulines sont excrétés dans le lait maternel et que Stelara® peut provoquer des effets indésirables chez les nourrissons, il faut décider d'arrêter l'allaitement pendant la période de prise du médicament ou d'annuler le traitement par l'ustekinumab. Dosage et administration:Le médicament Stelara® est destiné aux injections sous-cutanées.Patients adultes Psoriasis en plaquesLa dose recommandée est de 45 mg. La deuxième injection est faite 4 semaines après la première application, puis toutes les 12 semaines.Chez les patients pesant plus de 100 kg, il est recommandé d'utiliser le médicament à la dose de 90 mg.Si la thérapie est inefficace pendant 28 semaines, il est recommandé de considérer l'opportunité d'utiliser le médicament.Correction de doseLes patients chez qui l'efficacité clinique du médicament toutes les 12 semaines ne suffit pas, la dose doit être augmentée à 90 mg toutes les 12 semaines. Si un tel schéma posologique n'est pas efficace, une dose de 90 mg doit être administrée toutes les 8 semaines.Reprise du traitementIl a été montré que la reprise de la thérapie selon le schéma: la deuxième injection 4 semaines après la première application, puis toutes les 12 semaines, est efficace et sûre.Rhumatisme psoriasiqueLa dose recommandée est de 45 mg. La deuxième injection est faite 4 semaines après la première application, puis toutes les 12 semaines.Chez les patients pesant plus de 100 kg, il est recommandé d'utiliser le médicament à la dose de 90 mg.EnfantsPsoriasis en plaquesLa dose recommandée dépend du poids du patient, comme indiqué dans le Tableau 1. La deuxième injection est effectuée 4 semaines après la première application, puis toutes les 12 semaines.Tableau 1. Dose recommandée de Stelar® chez les enfants atteints de psoriasis en plaques Masse corporelle La dose recommandée Forme d'émission Moins de 60 kg 0,75 mg / kg * Bouteilles De 60 kg à 100 kg 45 mg Seringues, bouteilles Plus de 100 kg 90 mg Seringues, bouteilles * - Pour calculer le volume requis du médicament (ml) pour les patients pesant moins de 60 kg, la formule suivante est utilisée: poids corporel (kg) x 0,0083 (ml / kg). Le volume calculé de la préparation est arrondi à la centième partie de ml (0,01 ml). L'injection est réalisée par une seringue graduée d'une capacité de 1 ml. Pour les patients qui nécessitent une dose inférieure à 45 mg, la préparation Stelara ® est disponible en flacon dosé à 45 mg.Les enfants utilisent la drogue dans un hôpital.Si la thérapie est inefficace pendant 28 semaines, il est recommandé de considérer l'opportunité d'utiliser le médicament.Groupes de patients spéciauxApplication chez les patients âgés (plus de 65 ans)Parmi les 4135 patients ayant reçu Stelara®, 252 étaient âgés de plus de 65 ans (183 patients atteints de psoriasis et 69 souffrant de rhumatisme psoriasique). Dans les essais cliniques, aucun effet de l'âge sur la clairance ou le volume de distribution de médicament n'a été trouvé. Bien que l'étude du médicament n'ait montré aucune différence dans l'innocuité et l'efficacité du médicament chez les patients âgés de plus de 65 ans par rapport aux patients plus jeunes, le nombre de patients âgés n'est pas suffisant pour conclure à l'effet de l'âge. sur l'efficacité clinique.Utiliser chez les enfantsL'innocuité et l'efficacité de l'ustekinumab chez les enfants de moins de 12 ans n'ont pas été étudiées. Application en insuffisance rénale et hépatiqueLes études de la drogue dans les patients avec l'insuffisance rénale ou hépatique n'ont pas été conduites.Instructions pour l'administration du médicamentLe médicament est destiné à l'administration sous-cutanée.Avant d'administrer le médicament, inspectez soigneusement le contenu de la seringue. La solution peut être claire ou légèrement opalescente d'incolore à jaune clair, peut contenir des particules de protéines transparentes simples. Cette apparence est normale pour les solutions protéiques. Lorsque la couleur change, la turbidité ou la présence de particules solides, la solution ne peut pas être utilisée. Ustekinumab ne contient pas de conservateurs, donc aucun résidu de médicament inutilisé dans la seringue ne peut être utilisé.Le médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres liquides injectables. Si deux seringues de 45 mg sont utilisées pour administrer une dose de 90 mg, deux injections consécutives doivent être effectuées. La deuxième injection doit être faite immédiatement après la première injection. Les injections doivent être effectuées dans différentes zones. Ne secouez pas le médicament. Des secousses vigoureuses prolongées peuvent endommager le médicament. Ne pas utiliser s'il est secoué. Au début du traitement par injection du médicamentStelara® ne doit être fabriqué que par du personnel médical. Toutefois, si le médecin le juge possible, le patient peut s'injecter lui-même Stelara®, en observant toutes les précautions nécessaires et après avoir suivi la formation obligatoire sur la technique d'injection hypodermique, suivi par la surveillance du médecin. Chez les enfants âgés de 12 à 18 ans, toutes les injections doivent être effectuées par du personnel médical.Les endroits recommandés pour l'injection sont la partie supérieure de la cuisse ou de l'abdomen à environ 5 cm sous le nombril. Vous pouvez également utiliser la zone de l'épaule (voir Figure 1). Éviter les injections dans la zone touchée par le psoriasis.Fig. 1 Emplacements recommandés pour l'injectionFig. 2 Seringue avec Stelar®Prenez la seringue avec la drogue du faisceau de carton, en le gardant dans la direction de l'aiguille de lui-même. Assurez-vous que la seringue n'est pas endommagée. Lavez-vous soigneusement les mains et traitez le site d'injection avec un coton-tige imbibé d'antiseptique. Retirez le capuchon de protection de l'aiguille. Vous pouvez voir la bulle d'air dans la seringue. C'est acceptable, n'essayez pas de l'enlever. Vous pouvez également voir une goutte de liquide sur la fin de l'aiguille. Ceci est également permis.Ne retirez jamais le capuchon de protection avant d'avoir choisi le site d'injection. Ne laissez pas l'aiguille entrer en contact avec des corps étrangers.Pincez doucement la peau dans la zone d'injection entre le pouce et l'index, insérez l'aiguille dans la peau et abaissez lentement le piston de la seringue à la limite (Figure 3).Fig. 3Après cela, relâchez la peau et retirez soigneusement l'aiguille. Dès que vous retirez le doigt du piston, l'aiguille disparaît automatiquement dans le corps de la seringue (Fig. 4).Fig. 4.Appliquer un coton-tige imbibé d'antiseptique sur le site d'injection et maintenir pendant quelques secondes. Ne pas frotter le site d'injection. Si nécessaire, couvrir avec du ruban adhésif. La seringue utilisée doit être éliminée conformément aux exigences locales pour la destruction de ce type de déchets. La réutilisation de la seringue et de l'aiguille est interdite. Effets secondaires:Effets indésirables chez les patients adultesLes événements indésirables les plus fréquents (> 5%) dans les essais cliniques contrôlés sur le psoriasis et le rhumatisme psoriasique étaient la rhinopharyngite, les céphalées et les infections des voies respiratoires supérieures. La plupart de ces événements étaient légers et ne nécessitaient pas l'arrêt du traitement.Les effets secondaires du médicament sont systématisés par rapport à chacun des systèmes d'organes en fonction de la fréquence d'occurrence, en utilisant la classification suivante: très souvent (> 1/10), souvent (≥1 / 100, <1/10), rarement ( ≥1 / 1000, <1/100), rarement (≥1 / 10000, <1/1000), très rarement (<1/10000), y compris les cas isolés. Maladies infectieuses et parasitaires:Souvent: infections odontogènes, infections des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite.Rarement: inflammation de la graisse sous-cutanée, du zona, des infections virales des voies respiratoires supérieures.Dans les études contrôlées par placebo chez des patients atteints de psoriasis et / ou de rhumatisme psoriasique, l'incidence de l'infection et de l'infection grave par Stelar et le placebo était la même (1,27 et 1,17 par année de traitement, incidence des infections graves). 0,01 (5/616) et 0,01 (4/287) cas par personne-année de traitement).Dans les essais cliniques contrôlés et non contrôlés chez les patients atteints de psoriasis et de rhumatisme psoriasique, l'incidence des infections par Stelar était de 0,86 cas par personne-année de traitement. L'incidence de l'infection grave était de 0,01 cas par personne-année de traitement (107/9848). Les infections graves comprenaient la diverticulite, l'inflammation de la graisse sous-cutanée, l'appendicite, la cholécystite et la septicémie.Les troubles mentaux:Rarement: la dépression.Système nerveux altéré:Souvent: vertiges, maux de tête.Peu fréquents: défaite du nerf facial.Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: Souvent: douleur oropharyngée.Peu fréquent: congestion nasale.Troubles du tractus gastro-intestinal:Souvent: diarrhée, vomissement, nausée.Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:Souvent: démangeaisons.Peu fréquent: peeling de la peau.Rarement: dermatite exfoliative.Troubles du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif Souvent: mal de dos, myalgie, arthralgie.Troubles généraux et réactions au site d'injection:Souvent: fatigue, érythème au site d'injection, douleur au site d'injection.Peu fréquents: réactions au site d'injection (y compris hémorragie, hémotome, compaction, gonflement et démangeaisons).Description de quelques réactions défavorablesTumeurs malignesDans 3 essais cliniques contrôlés contre placebo chez des patients atteints de psoriasis et d'arthrite psoriasique, l'incidence des tumeurs malignes (à l'exclusion du cancer de la peau sans mélanome) chez les patients recevant ustekinumab et placebo, était acc. 0,16 (1/615) et 0,35 (1/287) cas pour 100 personnes / an. La fréquence du développement d'autres formes de cancer de la peau que le mélanome avec l'utilisation du médicament Stelar® et placebo était acc. 0,65 (4/615) et 0,70 (2/287) cas pour 100 personnes / an. La fréquence des tumeurs malignes chez les patients traités par Stelar® était comparable à celle des tumeurs dans la population générale.Le plus souvent, en plus du cancer de la peau sans mélanome, des tumeurs malignes de la prostate, des intestins, des glandes mammaires et des mélanomes ont été observés.L'incidence du cancer de la peau sans mélanome chez les patients recevant Stelar® était de 0,61 cas pour 100 personnes / an (41/6770).Réactions d'hypersensibilitéDans les essais cliniques, des éruptions cutanées et de l'urticaire ont été observées chez moins de 1% des patients.ImmunogénicitéEnviron 6% des patients atteints de psoriasis et d'arthrite psoriasique qui ont reçu Stelar® ont reçu des anticorps contre l'ustekinumab, qui avait habituellement un faible titre. Il n'y avait pas de corrélation claire entre la formation d'anticorps et la présence de réactions au site d'injection. En présence d'anticorps contre l'ustekinumab, les patients ont souvent une efficacité moindre du médicament, bien que la présence d'anticorps n'exclue pas l'obtention d'un effet clinique. La plupart des patients atteints de psoriasis qui avaient des anticorps contre l'ustekinumab avaient également des anticorps qui neutralisaient ces anticorps.Les effets secondaires chez les enfantsL'innocuité de Stelar® a été étudiée chez 110 patients âgés de 12 à 18 ans avec une durée de traitement allant jusqu'à 60 semaines. Les réactions indésirables observées chez les enfants sont similaires à celles observées chez les adultes.Phénomènes indésirables révélés dans l'application post-commercialisation de Stelar®Du système immunitaire:Peu fréquents: réactions d'hypersensibilité (y compris les éruptions cutanées et l'urticaire);Rarement: réactions d'hypersensibilité sévères (y compris anaphylaxie et œdème de Quincke).De la peau et du tissu sous-cutané:Rarement: psoriasis pustuleux.Rarement: érythrodermie psoriasique. Surdosage:Au cours des essais cliniques, les patients ont reçu par voie intraveineuse des doses allant jusqu'à 6 mg / kg sans développer de toxicité limitant la dose. En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller l'état du patient afin d'identifier les signes et symptômes d'effets secondaires et, lorsqu'ils se développent, de commencer immédiatement un traitement symptomatique approprié. Interaction:Des études sur les interactions médicamenteuses chez l'homme n'ont pas été menées.Les effets de l'IL-12 et de l'IL-23 sur les enzymes du CYP450 ont été étudiés in vitro sur des hépatocytes humains. L'étude a montré que l'IL-12 et / ou l'IL-23 à une concentration de 10 ng / ml n'affectaient pas les enzymes CYP450 (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ou ZA4). Les résultats obtenus n'impliquent pas la nécessité d'un ajustement de la dose chez les patients prenant des médicaments simultanément avec la préparation de Stelara, qui sont métabolisés par les enzymes du CYP450.Ne pas utiliser de vaccins contenant des agents pathogènes affaiblis de maladies infectieuses, concomitamment à l'ustekinumab.Avec l'utilisation conjointe du médicament Stelar® et de médicaments tels que paracétamol (acétaminophène), ibuprofène, l'acide acétylsalicylique, metformine, atorvastatine, naproxène, la lévothyroxine et hydrochlorothiazide l'interaction n'a pas été révélée. La sécurité et l'efficacité de l'utilisation conjointe de Stelar® avec d'autres immunosuppresseurs (méthotrexate, ciclosporine) ou des agents biologiques pour le traitement du psoriasis n'a pas été évalué. Instructions spéciales:InfectionsL'ustekinumab est un immunosuppresseur sélectif et peut augmenter le risque d'infections et la réactivation des infections en phase latente.Dans les essais cliniques avec l'utilisation du médicament Stelara ® chez les patients, il y avait des infections bactériennes, fongiques et virales graves. Ustekinumab Ne pas utiliser chez les patients présentant des infections actives cliniquement pertinentes. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients souffrant d'infections chroniques ou la présence d'infections récurrentes dans l'anamnèse.Avant de commencer le médicament, le patient doit subir un test de dépistage de la tuberculose. Ne pas utiliser ustekinumab chez les patients atteints de tuberculose active. En présence de tuberculose latente ou active (y compris l'histoire), il faut commencer avant l'utilisation du médicament Stelar®. En outre, il est nécessaire de commencer le traitement de la tuberculose chez les patients qui n'ont pas eu suffisamment d'effet de leur traitement antérieur. Pendant le traitement avec usekinumab et après cela, nous devrions surveiller attentivement les patients pour identifier les signes et les symptômes de la tuberculose active.Les patients doivent être avertis de la nécessité de consulter un médecin si des signes et des symptômes apparaissent suggérant une infection. Avec le développement d'une infection grave, l'utilisation de Stelar® doit être annulée, le patient doit être sous la supervision du personnel médical. Ne pas utiliser ustekinumab avant la fin du traitement de l'infection.Néoplasmes malinsLe médicament Stelara ® est un immunosuppresseur sélectif. Les immunosuppresseurs peuvent augmenter le risque de développer des tumeurs malignes. Chez certains patients qui ont reçu ustekinumab dans les études cliniques, l'émergence de néoplasmes malins (formes cutanées et non dermiques).L'utilisation du médicament Stelar® n'a pas été étudiée chez les patients présentant des tumeurs malignes au cours de l'anamnèse. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de tumeurs malignes lors d'une anamnèse, ainsi que lors de la poursuite du traitement par Stelar® chez les patients atteints de tumeurs malignes diagnostiquées.Chez tous les patients âgés de plus de 60 ans, ainsi que chez les patients ayant reçu un traitement prolongé par des immunosuppresseurs ou des rayonnements UV, il est nécessaire d'effectuer un test de dépistage du cancer de la peau autre que le mélanome.Réactions d'hypersensibilitéDans l'application post-commercialisation de Stelar®, des cas de réactions d'hypersensibilité graves sont connus, y compris un angiœdème et une anaphylaxie. Avec le développement de réactions anaphylactiques et d'autres réactions d'hypersensibilité graves, l'utilisation d'ustekinumab doit être arrêtée immédiatement et un traitement approprié doit être prescrit.VaccinationNe pas vacciner le patient avec des vaccins vivants pendant le traitement par Stelar®, ainsi que 15 semaines avant la vaccination (après la dernière dose de Stelar®) et 2 semaines après la vaccination.Les données sur l'infection secondaire à l'utilisation de vaccins vivants chez les patients recevant la préparation de Stelar® sont absentes. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de vaccins vivants pour immuniser les membres de la famille du patient recevant Stelar®, car il existe un risque d'excrétion virale ou bactérienne et de transmission de l'infection de ces personnes aux patients.Le traitement à long terme par Stelar® n'inhibe pas la réponse immunitaire humorale aux vaccins contenant le polysaccharide pneumococcique et le vaccin antitétanique.Avec l'usxinumab, des vaccins contenant des micro-organismes inactivés peuvent être utilisés, mais la réponse immunitaire induite peut ne pas être suffisante pour prévenir la maladie.Traitement immunosuppresseur concomitantL'innocuité et l'efficacité de Stelar® en association avec des médicaments immunosuppresseurs et la photothérapie n'ont pas été étudiées chez les patients atteints de psoriasis. Dans les études portant sur des patients atteints de rhumatisme psoriasique, l'administration concomitante de méthotrexate n'a eu aucune incidence sur l'innocuité et l'efficacité de Stelar®. Il faut faire preuve de prudence lors de l'utilisation simultanée d'autres immunosuppresseurs et d'utekinumab. un autre agent biologique antipsoriasis à la thérapie d'ustekinumab.ImmunothérapieL'innocuité et l'efficacité de Stelar® chez les patients ayant reçu une immunothérapie contre des maladies allergiques n'ont pas été établies. Des précautions doivent être prises chez les patients recevant ou subissant une immunothérapie pour des maladies allergiques, en particulier des conditions anaphylactiques.informations généralesLe capuchon de protection de l'aiguille contient dans sa composition du caoutchouc naturel (dérivé de latex) et en présence d'hypersensibilité au latex peut provoquer des réactions allergiques. Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Aucune étude n'a été menée. Forme de libération / dosage:Une solution pour l'administration sous-cutanée est de 90 mg / ml. Emballage:0,5 ml ou 1,0 ml dans des seringues en verre borosilicaté (type I) avec le dispositif UltraSafe Passive®.Chaque seringue contient 45 mg (45 mg / 0,5 mL) ou 90 mg (90 mg / 1,0 mL) d'ustekinumab.Pour 1 seringue, ainsi que des instructions pour un usage médical, mettre dans un paquet de carton. Conditions de stockage:Conserver dans l'emballage d'origine dans un endroit sombre à une température de 2 à 8 ° C. Ne pas congeler.Ne pas secouer. Garder hors de la portée des enfants. Durée de conservation:2 ans.Ne pas utiliser après la date d'expiration. Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription Numéro d'enregistrement:LP-001104 Date d'enregistrement:03.11.2011 / 07.11.2016 Date d'expiration:Illimité Le propriétaire du certificat d'inscription:Johnson & Johnson, LLC Johnson & Johnson, LLC Russie Fabricant: & nbspCILAG, AG Suisse Représentation: & nbspJohnson & Johnson LLC Johnson & Johnson LLC Russie Date de mise à jour de l'information: & nbsp2016-11-22 Instructions illustrées × Instructions illustrées Instructions