Les effets indésirables graves les plus importants associés au traitement par sunitinib ont été: embolie pulmonaire (1%), thrombocytopénie (1%), hémorragie tumorale (0,9%), neutropénie fébrile (0,4%), augmentation de la pression artérielle (0, 4%), insuffisance rénale, insuffisance cardiaque, perforation intestinale.
Les effets secondaires les plus fréquents de tous les degrés étaient la fatigue, les troubles gastro-intestinaux tels que diarrhée, nausée, stomatite, dyspepsie et vomissements, ainsi que les troubles de la pigmentation cutanée, éruptions cutanées, syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire, peau sèche, des muqueuses, l'asthénie, les troubles du goût et l'anorexie.
Les effets secondaires associés au traitement par le sunitinib, observés dans les études cliniques sur le sunitinib chez au moins> 5% des patients atteints de tumeurs solides, sont énumérés ci-dessous et systématisés selon les classes, la fréquence et la sévérité du système. Au sein de chaque groupe, les effets secondaires sont classés par ordre décroissant de gravité.
L'incidence des effets indésirables est estimée comme suit: «très fréquent», • 10%; «souvent», • 1% et <10%, «rarement», • 0,1% et <1%, «rarement», • 0,01% <0,1%, «très rarement» - <0,01%.
Violations du système sanguin et lymphatique: Souvent - Anémie, neutropénie, thrombocytopénie; souvent - la leucopénie, la lymphopénie, la réduction de la concentration de l'hémoglobine; rarement - pancytopénie.
Troubles du tractus gastro-intestinal: Souvent - distorsion du goût, diarrhée, nausée, vomissement, stomatite (y compris aphteuse), mucosite, dyspepsie, douleur abdominale, anorexie, constipation, glossodinie (névralgie de la langue), flatulence, sécheresse de la muqueuse buccale; souvent - douleurs dans la bouche, ballonnements, reflux gastro-œsophagien, diminution de l'appétit, saignement des gencives, dysphagie, ulcération de la muqueuse buccale, chéilite, douleurs anales, hémorroïdes, saignements rectaux, éructations; rarement - pancréatite; rarement - perforation gastro-intestinale.
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: Souvent - décoloration de la peau, syndrome palmo-plantaire (érythrodysesthésie), éruption cutanée (érythémateuse, squameuse, papulaire, pancréatique, généralisée, psoriasique), cloques, altérations de la couleur des cheveux, peau sèche, érythème; souvent - alopécie, desquamation cutanée, démangeaison cutanée, dermatite exfoliative, trouble de la croissance des ongles, jaunissement de la peau, hyperkératose, acné, hyperpigmentation de la peau, eczéma; rarement - Syndrome de Stevens-Johnson.
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: souvent - douleur dans les extrémités, arthralgie, myalgie, spasme musculaire, mal de dos, faiblesse musculaire.
Les perturbations du système nerveux: Souvent - mal de tête; souvent - le vertige, la paresthésie, l'insomnie ou la somnolence augmentée, la neuropathie périphérique.
Maladie cardiaque: souvent - réduction de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG); rarement - l'asystolie, y compris l'insuffisance chronique, la violation de la fonction du gauche ventricule, l'épanchement péricardique; rarement - allongement de l'intervalle QT, du scintillement et du flutter auriculaire en tant que "pirouette".
Troubles vasculaires: Souvent - Augmentation de la pression artérielle; thromboembolie souvent veineuse (embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde), «bouffées de chaleur» du sang.
Troubles des reins et des voies urinaires: souvent - chromaturie (changement de la couleur de l'urine); rarement une insuffisance rénale aiguë.
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: très souvent - saignements de nez, toux; souvent - dyspnée, douleur laryngée, épanchement pleural, sécheresse de la membrane muqueuse de la cavité nasale; rarement - hémoptysie.
Troubles du système endocrinien: souvent - l'hypothyroïdie, en augmentant la concentration de l'hormone thyroïdienne.
Les violations de la part de l'organe de la vue: souvent - déchirure accrue, œdème périorbitaire, œdème des paupières.
Données de laboratoire et instrumentales: Souvent - augmentation de l'activité lipase dans le sérum sanguin; souvent - Augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques», augmentation de la concentration de créatinine dans le plasma sanguin, augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase et de l'amylase dans le sérum sanguin, augmentation de la concentration d'acide urique dans le plasma sanguin, perte de poids.
Troubles généraux et troubles au site d'administration: Souvent - asthénie, fatigue accrue; souvent - la grippe, la fièvre, les frissons, l'œdème périphérique, la déshydratation, la douleur dans la région de la poitrine; rarement - le saignement des tumeurs, la cicatrisation retardée des blessures; rarement - syndrome de lyse tumorale (dans certains cas, avec une issue fatale).
Chez les patients présentant des métastases au cerveau ou présentant un syndrome de leucoencéphalopathie réversible, des cas de crises, parfois mortelles, sont décrits.
Résultats des études post-commercialisation du sunitinib
Lors de l'application du sunitinib après son enregistrement, les phénomènes indésirables suivants ont été enregistrés:
Violations du système sanguin et lymphatique: rapports de cas rares de microangiopathie thrombotique.Dans de tels cas, il est recommandé de suspendre temporairement l'administration de sunitinib; après avoir résolu les symptômes, le médicament peut être repris à la discrétion du médecin traitant.
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: cas rapportés d'embolie pulmonaire, parfois avec un résultat létal.
Troubles du système endocrinien: Dans les études cliniques portant sur le sunitinib et l'application post-commercialisation du sunitinib, de rares cas d'hyperthyroïdie avec transition vers l'hypothyroïdie ont été enregistrés. rarement - thyroïdite.
Troubles du système immunitaire: réactions d'hypersensibilité, y compris angioedème.
Maladies infectieuses et parasitaires: cas signalés d'infections graves (y compris neutropénie), dont certaines se sont soldées par un décès. Les infections qui se sont développées avec l'utilisation du sunitinib sont courantes chez les patients atteints de cancer (souvent - infections respiratoires (pneumonie, bronchite), infections des voies urinaires, infections cutanées (par exemple, inflammation de la graisse sous-cutanée), abcès (bouche, région génitale, zone ano-rectale, peau, membres, abcès viscéral), rarement sepsis / choc septique). Souvent, les infections peuvent être de nature bactérienne (par exemple, intra-abdominale, ostéomyélite), virale (par exemple, nasopharyngite, cavité buccale) ou fongique (par exemple candidose buccale, candidose œsophagienne). Il y a eu de rares cas de fasciite nécrosante, y compris une atteinte périnéale, parfois fatale.
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: il y a rapports de rares cas de myopathie et / ou de rhabdomyolyse en association ou sans association avec une insuffisance rénale aiguë, avec de rares cas de décès. La plupart de ces patients présentaient des facteurs de risque initiaux et / ou recevaient un traitement concomitant avec des médicaments pour lesquels des réactions indésirables de ce type sont caractéristiques. On signale également des cas de fistule, parfois associés à une nécrose et / ou une régression tumorale. entraîné la mort. Il y avait des rapports de cas de développement de la nécrose de la mâchoire dans le contexte de l'application de sunitinib. La plupart des patients présentaient des facteurs de risque de nécrose de la mâchoire, tels qu'un bisphosphonate intraveineux et / ou un traitement dentaire antérieur, qui nécessitaient une intervention invasive.
Les perturbations du système nerveux: il y a des rapports de cas de troubles de la sensibilité au goût, y compris les âges.
Troubles des reins et des voies urinaires: Des cas d'insuffisance rénale / rénale ont été rapportés, dont certains ont été mortels. Cas rapportés de protéinurie et de rares cas de syndrome néphrotique.
Maladie cardiaque: cas rapportés de cardiomyopathie, dont certains ont abouti à la mort.
Troubles vasculaires: il y a des rapports de cas de thromboembolie artérielle (dans certains cas mortels) chez les patients prenant sunitinib. Les plus fréquents étaient: accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire.
Les facteurs de risque, en plus de la maladie sous-jacente et de l'âge du patient de plus de 65 ans, sont: hypertension artérielle, diabète sucré, complications thromboemboliques dans l'anamnèse. Des rapports ont été reçus de cas de saignement, parfois mortels, y compris des saignements gastro-intestinaux, des saignements des voies respiratoires et des hémorragies cérébrales.
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: on signale des cas rares de pyodermite gangreneuse, d'érythème polymorphe, de nécrolyse épidermique toxique.
Troubles du tractus gastro-intestinal: oesophagite.
Perturbations du foie et des voies biliaires: hépatite.