Les effets indésirables graves les plus importants associés au traitement par Sutent® ont été: embolie pulmonaire (1%), thrombocytopénie (1%), hémorragie tumorale (0,9%), neutropénie fébrile (0,4%), augmentation de la pression artérielle (0,4%), insuffisance rénale. échec, insuffisance cardiaque et perforation intestinale.Les effets secondaires les plus fréquents de tous les degrés associés au traitement par Sutent® (observés chez plus de 20% des patients) étaient la fatigue, les troubles gastro-intestinaux tels que la diarrhée, la nausée, la stomatite, la dyspepsie et les vomissements. syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire, sécheresse cutanée, changement de couleur des cheveux, inflammation des muqueuses, asthénie, trouble du goût et anorexie.
Les effets secondaires associés au traitement par sunitinib, observés dans les études cliniques d'au moins> 5% des patients atteints de tumeurs solides, sont énumérés ci-dessous et systématisés par classes système-organe, fréquence et gravité. Au sein de chaque groupe, les effets secondaires sont classés par ordre décroissant de gravité. Fréquence: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100 à <1/10), rarement (> 1/1000 à <1/100), rarement (> 1/10000 à <1/1000), très rarement (<1/10000).
De l'hématopoïèse: très souvent - l'anémie, la neutropénie, la thrombocytopénie; souvent - la leucopénie, la lymphopénie, la réduction de la concentration de l'hémoglobine, rarement - la pancytopénie.
De la part du système digestif: très souvent - perversion du goût, diarrhée, nausée, vomissement, stomatite (y compris aphteuse), mucite, dyspepsie, douleur abdominale, anorexie, constipation, glossodinie (névralgie de la langue), flatulence, sécheresse de la muqueuse buccale; souvent - douleur dans la bouche, ballonnements, reflux gastro-œsophagien, diminution de l'appétit, hémorragie gingivale, dysphagie, ulcération de la muqueuse buccale, chéilite, douleur dans l'anus, hémorroïdes, saignement rectal, éructations; rarement - la pancréatite, l'insuffisance hépatique, la cholécystite, en particulier, la cholécystite acalculeuse; perforation gastro-intestinale rarement.
De la peau et des annexes cutanées: très souvent - un changement de la couleur de la peau, syndrome palmaire-plantaire (érythrodysesthésie), éruption cutanée (érythémateuse, tachetée, papulaire, pancréatique, généralisée, psoriasis-like), cloques, changements de couleur des cheveux, peau sèche, érythème; souvent - alopécie, desquamation de la peau, prurit, dermatite exfoliative, trouble de la croissance des ongles, jaunissement de la peau, hyperkératose, acné, hyperpigmentation de la peau, eczéma; rarement le syndrome de Stevens-Johnson.
Du système musculo-squelettique: souvent - douleur dans les extrémités, arthralgie, myalgie, spasme musculaire, mal de dos, faiblesse musculaire.
Du système nerveux: très souvent - mal de tête; souvent - vertiges, paresthésie, insomnie ou somnolence accrue, dépression, neuropathie périphérique.
Du côté du système cardio-vasculaire: très souvent - augmentation de la pression artérielle; souvent - réduction de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG), thromboembolie veineuse (embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde), «bouffées de chaleur»; rarement - l'asystolie, y compris l'insuffisance chronique, la violation de la fonction du gauche ventricule, l'épanchement péricardique; rarement - allongement de l'intervalle QT, scintillement et flottement des oreillettes comme "pirouette".
Du système urinaire: souvent - la chromaturie (le changement de la couleur de l'urine), rarement - l'insuffisance rénale aiguë.
De la part du système respiratoire: très souvent - saignements de nez, toux; souvent - dyspnée, douleur laryngée, épanchement pleural, sécheresse de la membrane muqueuse de la cavité nasale; rarement hémoptysie.
Du système endocrinien: souvent hypothyroïdie, augmentation de la concentration de l'hormone stimulant la thyroïde.
Du côté de l'organe de la vision: souvent - larme accrue, œdème périorbitaire, œdème des paupières.
Données de laboratoire et instrumentales: très souvent - augmentation de l'activité lipasique dans le sérum sanguin; souvent une augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques», une augmentation de la concentration de créatinine dans le plasma sanguin, une augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase et de l'amylase dans le sérum, une augmentation de la concentration en acide urique dans le plasma sanguin, une diminution du poids corporel.
Autre: très souvent - asthénie / fatigue accrue; souvent - la grippe, la fièvre, les frissons, l'œdème périphérique, la déshydratation, la douleur dans la région de la poitrine; rarement
saignement des tumeurs, retard de cicatrisation des plaies; rarement - la lyse de la tumeur (dans certains cas - avec un résultat létal). Chez les patients présentant des métastases dans le cerveau ou présentant un syndrome de leucoencéphalopathie réversible, les crises sont décrites, dans certains cas avec une issue fatale).
Résultats de la post-commercialisation recherche
Lors de l'application du sunitinib après son enregistrement, les phénomènes indésirables suivants ont été enregistrés:
De l'hématopoïèse: rapports de cas rares de microangiopathie thrombotique. Dans de tels cas, il est recommandé de suspendre temporairement l'administration de sunitinib; après avoir résolu les symptômes, le médicament peut être repris à la discrétion du médecin traitant.
De la part du système respiratoire: cas rapportés d'embolie pulmonaire, parfois avec un résultat létal.
Du système endocrinien: Dans les essais cliniques et pendant l'utilisation post-commercialisation du médicament, de rares cas d'hyperthyroïdie avec transition vers l'hypothyroïdie ont été documentés. Rarement, thyroïdite.
Du système immunitaire: rapports sur les réactions d'hypersensibilité, y compris angioedème.
Infections et infestations
cas signalés d'infections graves (y compris contre la neutropénie), dont certains ont abouti à une issue fatale. Les infections développées avec l'utilisation du sunitinib sont fréquentes chez les patients cancéreux (infections respiratoires (pneumonie, bronchite), infections des voies urinaires, infections cutanées (p. Ex. Inflammation de la graisse sous-cutanée), abcès (bouche, région génitale, zone ano-rectale, etc.). peau, membres, abcès viscéral), rarement septicémie / choc septique).Souvent, les infections peuvent être de nature bactérienne (par exemple, intra-abdominale, ostéomyélite), virale (par exemple, nasopharyngite, cavité buccale) ou fongique (par exemple candidose buccale, candidose œsophagienne). Il y a eu de rares cas de fasciite nécrosante, y compris une atteinte périnéale, parfois fatale.
Du système musculo-squelettique: on rapporte des cas rares de myopathie et / ou de rhabdomyolyse combinés ou sans association avec une insuffisance rénale aiguë, avec des décès rares. La plupart de ces patients présentaient des facteurs de risque initiaux et / ou recevaient un traitement concomitant avec des médicaments pour lesquels des réactions indésirables de ce type sont caractéristiques. On signale également des cas de formation de fistules, parfois associés à une nécrose et / ou une régression tumorale, dont certains ont entraîné la mort. Il y avait des rapports de cas de développement de la nécrose de la mâchoire dans le contexte de l'application de sunitinib. La plupart des patients présentaient des facteurs de risque de nécrose de la mâchoire, tels qu'un bisphosphonate intraveineux et / ou un traitement dentaire antérieur, qui nécessitaient une intervention invasive.
Du système nerveux: il y a des rapports de cas de troubles de la sensibilité au goût, y compris les âges.
De l'urine système:Des cas d'insuffisance rénale / rénale ont été rapportés, dont certains ont été mortels. Cas rapportés de protéinurie et de rares cas de syndrome néphrotique.
Du système cardiovasculaire: cas rapportés de cardiomyopathie, dont certains ont abouti à la mort. Des cas de thromboembolie artérielle (fatale dans certains cas) ont été signalés chez des patients traités par Sutent®. Les plus fréquents étaient: accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire. Les facteurs de risque, en plus de la maladie sous-jacente et de l'âge du patient de plus de 65 ans, sont: hypertension artérielle, diabète sucré, complications thromboemboliques dans l'anamnèse.
De la peau: on signale des cas rares de pyodermite gangreneuse, d'érythème polymorphe, de nécrolyse épidermique toxique.
Saignement: Des cas de saignement, parfois mortels, ont été signalés, notamment des saignements gastro-intestinaux, des saignements des voies respiratoires, des tumeurs des voies urinaires et des hémorragies cérébrales.
De la part du système digestif: hépatite; souvent - oesophagite.