Substance activeTopotécanTopotécan
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  • Topotécan-Aktavis
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  • Forme de dosage: & nbspLyophilisat pour solution pour perfusion.
    Composition:

    1 flacon avec une dose de 1 mg contient:

    Substance active: chlorhydrate de topotécan 1,09 mg correspondant à 1 mg de topotécan base;

    Excipients: Mannitol 24,0 mg, acide tartrique 5,0 mg, hydroxyde de sodium à pH 3,0 ± 0,2 (2,8 à 3,2).

    1 flacon de 4 mg contient:

    Substance active: chlorhydrate de topotécan à 4,35 mg correspondant à 4 mg de topotécan base;

    Excipients: mannitol 48,0 mg, acide tartrique 20,0 mg, hydroxyde de sodium jusqu'à un pH de 3,0 ± 0,2 (2,8 à 3,2).

    La description:Une masse poreuse de couleur jaune.
    Groupe pharmacothérapeutique:L'agent antitumoral est un alcaloïde.
    ATX: & nbsp

    L.01.X.X   Autres agents antinéoplasiques

    L.01.X.X.17   Topotécan

    Pharmacodynamique:Médicament antitumoral, inhibiteur de la topoisomérase I. La topoisomérase I est une enzyme qui participe directement à la réplication de l'ADN. Topotécan stabilise le complexe covalent de l'enzyme et de l'ADN clivé en spirale, qui est un lien intermédiaire du mécanisme catalytique.
    L'inhibition de la topoisomérase I entraîne la rupture de l'ADN simple brin et l'arrêt de la réplication de l'ADN.
    Pharmacocinétique

    Distribution

    Quand dans / dans administration de topotécan aux adultes à des doses de 0,5 à 1,5 mg / m2 sous la forme d'un quotidien de 30 minutes perfusion pendant 5 jours la zone sous la courbe "concentration-temps" (AUC) augmenté proportionnellement à l'augmentation de la dose. La liaison du topotécan aux protéines plasmatiques est de 35%. La distribution entre les cellules sanguines et le plasma est uniforme. Volume de distribution (V) est d'environ 132 litres.

    Métabolisme

    Métabolisé dans le foie. La principale voie du métabolisme du topotécan est l'hydrolyse pH-dépendante du cycle lactone, dans laquelle se forme un acide phénolique avec un cycle ouvert.

    Le topotécan n'a pas inhibé les isoenzymes CYP1UNE2, CYP2UNE6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP26, CYP2E, CYP3UNE, CYP4UNE, et n'a pas non plus inhibé les enzymes cytosoliques dihydropyrimidinoxydase ou xanthine oxydase.

    Excrétion

    Avec l'injection intraveineuse de topotécan chez l'adulte à des doses de 0,5 à 1,5 mg / m sous forme d'une perfusion quotidienne de 30 minutes pendant 5 jours, la clairance du topotécan est de 64 l / h, soit environ 2/3 du sang hépatique couler. La demi-vie (T1/2) est 2-3 heures 20-60% de la dose est excrété dans l'urine sous forme inchangée et sous forme de métabolites.

    Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

    Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine (CK) 41-60 ml / min), la clairance plasmatique est réduite de 67%. V diminue quelque peu et, par conséquent, T1/2 augmente de seulement 14%. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, la clairance plasmatique du topotécan est réduite à 34%. V diminue d'environ 25%, ce qui entraîne une augmentation de la 1/2 de 1,9 h à 4,9 h.

    Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la clairance plasmatique de la topotécan-lactone diminue à 67%, et la clairance plasmatique totale - de 10% par rapport au groupe témoin. T1/2 le topotécan augmente d'environ 30%, avec des changements importants V invisible.

    Lors de l'administration de topotécan en association avec le cisplatine (cisplatine le premier jour, topotécan à

    1er et 5ème jours), la clairance du topotécan est réduite au 5ème jour par rapport au premier jour (19,1 l / h / m2 comparativement à 21,3 l / h / m2).

    Les indications:
    - cancer du poumon à petites cellules;

    - cancer des ovaires;

    - un cancer du col de l'utérus récidivant ou persistant, ne pouvant pas faire l'objet d'un traitement chirurgical et / ou d'une radiothérapie (stade IVB), dans le cadre d'une association médicamenteuse avec le cisplatine.
    Contre-indications
    - exprimé, oppression de la fonction de la moelle osseuse (le nombre de neutrophiles est inférieur à 1,5 * 109 / l, plaquettes - moins de 100 * 109 / L);

    - la grossesse et la période d'allaitement maternel;

    - l'âge des enfants (manque d'expérience dans l'application);

    - hypersensibilité au topotécan ou à d'autres composants qui composent le médicament.
    Soigneusement:Les femmes en âge de procréer et les hommes recevant du topotécan devraient utiliser des contraceptifs fiables.
    Grossesse et allaitement:Le médicament est contre-indiqué pour une utilisation pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).
    Dosage et administration:

    Le médicament lyophilisat Topotécan-Aktavis pour la préparation d'une solution pour perfusions doit d'abord être restauré avant utilisation puis préparé (voir p. Règles pour la préparation de la solution).

    Le topotécan est administré en perfusion intraveineuse de 30 minutes.

    Adultes et patients âgés

    Avant la nomination du premier traitement par topotécan, la quantité de neutrophiles doit être >1,5 * 10%, plaquettes >100 * 10%, le taux d'hémoglobine >9 g / dl.

    Quand cancer du poumon à petites cellules et cancer de l'ovaire nommer à 1,5 mg / m2 surface du corps tous les jours pendant 5 jours consécutifs avec un intervalle de 3 semaines.

    Pour obtenir l'effet, un minimum de 4 cycles de traitement est recommandé (le délai moyen d'apparition de l'effet chez les patients atteints d'un cancer de l'ovaire est de 8-11,7 semaines, chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules - 6,1 semaines.Environ 18% des patients avec le cancer de l'ovaire a eu un effet après 5 ou plusieurs cours de thérapie). Des traitements répétés du topotécan peuvent être effectués uniquement avec les indices suivants: neutrophiles >1*109/ l, plaquettes >100*109/ l, l'hémoglobine >9 g / dl (y compris après transfusion sanguine, si nécessaire).

    Avec neutropénie sévère (le nombre de neutrophiles <0,5 * 109/ l) pendant 7 jours ou plus, ou une neutropénie fébrile, ou en cas de retard de traitement dû à une neutropénie, la dose du médicament doit être réduite à 1,25 mg / m2/ jour ou, si nécessaire, jusqu'à 1 mg / m2/ jour ou des cours ultérieurs à mener avec la nomination de l'introduction préventive de granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF). à partir du 6ème jour de traitement (au plus tôt 24 heures après la fin du traitement topotécan). Si la neutropénie sur le fond du G-CSF persiste, la dose du médicament devrait être réduite. Avec une diminution du nombre de plaquettes au cours de la chimiothérapie antérieure <25 * 10 /9Les doses doivent être réduites de la même manière.

    Si, en relation avec les effets secondaires, une réduction de dose inférieure à 1 mg / m est requise2, le traitement topotécan doit être interrompu.

    Quand cancer du col utérin la dose recommandée de topotécan est de 0,75 mg / m2 au 1 er, 2 e et 3 e jour. Le premier jour du traitement, avant l'administration de topotécan, une perfusion de cisplatine à la dose de 50 mg / m2. Ce schéma est répété tous les 21 jours, seulement 6 cours. Quand il y a des signes de progression de la maladie topotécan devrait être annulé. Des traitements répétés du topotécan peuvent être effectués uniquement avec les indices suivants: neutrophiles >1,5 * 10%, plaquettes >100 * 10%, hémoglobine >9 g / dl (y compris après transfusion sanguine, si nécessaire).

    En cas de neutropénie fébrile (augmentation de la température corporelle jusqu'à 38 ° C et plus avec le nombre de neutrophiles <1 * 10%) pour les cycles suivants, il est recommandé de réduire la dose de topotécan de 20% à 0,6 mg / m2. Avec une diminution du nombre de plaquettes <10*109/ l les doses doivent être réduites de la même manière.

    Comme alternative à la réduction de la dose dans les neutropénies fébriles, il est conseillé aux patients d'administrer du G-CSF à la fin de chaque traitement (avant de réduire la dose) dès le 4ème jour de traitement (au plus tôt 24 heures après le traitement topotécan). est fini). Si la neutropénie fébrile sur fond de G-CSF persiste, les doses pour les cycles suivants doivent être réduites de 20% à 0,45 mg / m2.

    Quand monothérapie pour les patients avec QC > Une correction de 40 ml / min du schéma posologique n'est pas nécessaire. La dose recommandée pour les patients avec SC de 20 à 39 ml / min est de 0,75 mg / m2/ journée. Les recommandations sur la posologie chez les patients présentant une diminution de la CK <20 ml / min sont absentes.

    Quand thérapie de combinaison topotécan avec cisplatine pour traitement du cancer du col de l'utérus L'initiation du traitement est recommandée uniquement aux patients dont la concentration plasmatique en créatinine est inférieure à 1,5 mg / dl. Si pendant le traitement, le taux de créatinine dans le plasma dépasse 1,5 mg / dl. suivre les recommandations de l'instruction sur l'utilisation de cisplatine pour réduire sa dose / sevrage. Dans le cas de l'abolition du cisplatine, les données concernant la poursuite de la monothérapie topotécan chez les patients atteints de cancer du col de l'utérus sont insuffisantes. Pour les patients présentant une insuffisance hépatique (taux de bilirubine de 1,5 à 10 mg / dl), un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. L'utilisation de topotécan pour le traitement des enfants n'est pas recommandée; L'expérience de l'utilisation du médicament dans cette catégorie de patients est insuffisante.

    Règles pour la préparation de la solution

    Le contenu du flacon de Topotécan-Actavis à la posologie de 1 mg doit être dissous dans 1,1 ml d'eau stérile pour préparations injectables. La solution reconstituée résultante a une concentration de 1 mg / ml, car le remplissage du flacon est effectué avec 10 % excédentaire aux fins de la récupération quantitative fiable de la substance active. Le contenu du flacon Topotécan-Actavis de 4 mg doit être dissous dans 4 ml d'eau stérile pour injection à une concentration de 1 mg / ml (solution reconstituée). La solution reconstituée résultante après dilution avec de l'eau stérile pour injection doit être diluée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% (solution pour perfusion) ou 5% de dextrose (solution pour perfusion) à une concentration de 25-50 μg / ml (solution préparée). En cas de préparation de solutions dans des conditions aseptiques, leur stockage est autorisé dans le réfrigérateur à une température de 2-8 ° C pendant 24 heures, mais le respect des termes et conditions de stockage dans ce cas est attribué au consommateur.

    Effets secondaires:

    L'utilisation à long terme ne provoque pas une augmentation de l'effet toxique du médicament.

    Des manifestations graves de cardiotoxicité, neurotoxicité, toxicité pour les organes n'ont pas été observées.

    L'incidence des événements indésirables a été classée comme suit: très souvent (>1/10), souvent (>1/100, <1/10), rarement (>1/1000, <1/100), rarement (>1/10 000, <1/1000), très rarement (<1/10 000, cas individuels compris).

    De la part du système hématopoïèse: très souvent - neutropénie, neutropénie fébrile, leucopénie, thrombocytopénie, anémie; souvent - pancytopénie; rare - saignement grave en raison de la thrombocytopénie.

    Du système respiratoire: rarement - maladie pulmonaire interstitielle.

    Du système digestif: très souvent la diarrhée, la nausée, le vomissement (y compris sévère), la douleur dans la région abdominale *, la constipation, la stomatite, l'anorexie (y compris le degré sévère); souvent - hyperbilirubinémie.

    De la peau et des annexes cutanées: très souvent - alopécie.

    Réactions allergiques souvent - des réactions d'hypersensibilité, y compris des éruptions cutanées (y compris érythémateuses, maculopapulaires, dermatites, érythèmes bulleux); rarement - réactions anaphylactoïdes, angioedème, urticaire.

    Autre: très souvent - une augmentation de la température corporelle, une fatigue accrue, asthénie,

    l'association d'infections secondaires; souvent - faiblesse, sepsis; très rarement - ecchymose,

    hémorragies (légères et ne nécessitant pas de traitement spécifique). Dans de très rares cas, une extravasation a été rapportée. En cas d'extravasation, il peut y avoir un hématome ou une hyperémie cutanée au site d'injection.

    * dans le contexte du topotécan à la suite d'une neutropénie développée, on a signalé des cas de colite neutropénique, y compris une colite neutropénique avec issue fatale (voir la section Instructions spéciales).

    Surdosage:

    Symptômes: l'oppression de la fonction de la moelle osseuse, stomatite.

    Traitement: hospitalisation, suivi des fonctions vitales; thérapie symptomatique; si nécessaire - transfusion de composants sanguins, la nomination d'antibiotiques à large spectre. L'antidote spécifique est inconnu.

    Interaction:

    Avec l'application simultanée de topotécan avec d'autres agents cytotoxiques

    (par exemple, le paclitaxel ou l'étoposide) peut améliorer la myélosuppression (ajustement de la dose de topotécan nécessaire).

    La nature de l'interaction du topotécan avec les médicaments à base de platine dépend de la séquence de prescription de platine, à savoir, si les médicaments de platine sont prescrits le 1 er ou 5 e jour de l'administration de topotécan. Si les médicaments de platine sont prescrits le jour 1, to Utiliser des doses réduites de chaque médicament par rapport aux doses

    le rendez-vous des médicaments platine le 5ème jour.

    Voici les doses et les horaires de topotécan et de platine:

    - cisplatine le premier jour à la dose de 50 mg / m2 et topotécan à la dose de 0,75 mg / m2 du 1er au 5ème jour.

    - cisplatine au 5ème jour à la dose de 50 mg / m2 et topotécan à une dose de 1,25 mg / m2 du 1er au 5ème jour.

    - carboplatin dans le 1er jour: AUC 5 (formule de Calvert); topotécan à une dose de 0,5 mg / m du "1er

    le 5ème jour.

    - carboplatin au 5ème jour: AUC 5 (garde au sol 51 Cr-EDTA); Topotécan à la dose de 1,0 mg / m du 1 er

    le 5ème jour.

    Le topotécan n'inhibe pas les isoenzymes du système du cytochrome P450. L'utilisation combinée avec l'ondansétron, le granisétron, la morphine ou les corticostéroïdes n'affecte pas significativement les paramètres pharmacocinétiques du topotécan.

    Instructions spéciales:
    Le traitement par topotécan doit être effectué sous la supervision d'un spécialiste expérimenté dans l'utilisation de médicaments antitumoraux.
    Le topotécan en monothérapie n'est pas recommandé en première intention.
    La toxicité hématologique du topotécan dépend de sa dose; il est nécessaire d'effectuer régulièrement des analyses sanguines régulières avec détermination du taux d'hémoglobine, de l'hématocrite, du nombre de leucocytes, des neutrophiles et des plaquettes. Lorsque le topotécan est combiné avec d'autres médicaments cytotoxiques, il est nécessaire d'ajuster sa dose.
    Avec le développement de la neutropénie sévère, une surveillance attentive est nécessaire pour le diagnostic rapide des complications infectieuses.
    La neutropénie induite par le topotécan peut provoquer le développement d'une colite neutropénique (y compris mortelle). Les patients atteints de fièvre, neutropénie, douleur abdominale combinée dans la projection du gros intestin devraient envisager la possibilité de développer une colite neutropénique.
    Des cas de maladie pulmonaire interstitielle ont été enregistrés avec un traitement topotécan (y compris un décès). Les patients présentant une maladie pulmonaire interstitielle, une fibrose pulmonaire, des antécédents de cancer du poumon et des patients ayant reçu une radiothérapie thoracique, qui ont reçu des médicaments pneumotoxiques et / ou des facteurs stimulant les colonies, sont à haut risque de cette complication. Les patients devraient être surveillés pour les symptômes de la maladie pulmonaire interstitielle (par exemple, la toux, la fièvre, la dyspnée et / ou l'hypoxie) avec la confirmation de la maladie pulmonaire interstitielle nouvellement diagnostiquée topotécan devrait être annulé.
    Affaiblir l'efficacité de la vaccination avec des vaccins inactivés; l'utilisation de vaccins viraux vivants améliore la réplication du virus et les effets secondaires de la vaccination. L'intervalle entre l'administration de topotécan et la vaccination avec des vaccins viraux vivants ou inactivés varie de 3 à 12 mois.
    En cas de thrombocytopénie sévère, une extrême prudence s'impose lors des procédures invasives, de l'examen régulier de la peau et des muqueuses, ainsi que des sécrétions (pour identifier les signes de saignement).
    Lorsque vous travaillez avec le médicament doit être conforme aux règles généralement acceptées pour le traitement des médicaments cytotoxiques. En cas d'ingestion accidentelle du médicament sur la peau ou les yeux
    Lavez-les avec beaucoup d'eau.
    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:
    Certains effets indésirables de la drogue, tels que l'augmentation de la fatigue et de la faiblesse, peuvent nuire à la capacité de concentration et à la rapidité des réactions psychomotrices.
    L'état clinique général du patient et le développement possible d'événements indésirables doivent être pris en compte lors de l'évaluation de la capacité à conduire et à travailler avec des machines nécessitant une réaction rapide.
    Forme de libération / dosage:
    Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour des perfusions de 1 mg et 4 mg.
    Emballage:
    Un flacon incolore de verre borosilicaté (type I) d'un volume de 5 ml (1 mg) ou de 8 ml (4 mg), scellé avec un bouchon de bromobutyle (type I) avec un bouchon en aluminium avec un disque en polypropylène.
    1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.
    Conditions de stockage:Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants!
    Durée de conservation:
    36 mois.
    Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-001117
    Date d'enregistrement:03.11.2011
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Actavis PTS Groupe ehfActavis PTS Groupe ehf Islande
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspAktavis, société ouverte Aktavis, société ouverte
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp12.09.2015
    Instructions illustrées
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