Carboplatine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Pharmacodynamique:Action pharmacologique - antitumorale, alkylante, cytostatique, immunosuppressive. Carboplatine - composé organométallique complexe contenant de la composition de platine. Le mécanisme d'action exact est inconnu. Il est entendu que carboplatin forme des liaisons stables avec des bases puriques et pyrimidiques d'ADN et d'ARN, formant des liaisons à l'intérieur d'un filament avec un changement dans la structure spatiale des acides nucléiques. Cela conduit à une perturbation de leur fonction, la suppression de la biosynthèse et, finalement, la mort cellulaire.L'effet de la carboplatine ne dépend pas de la phase du cycle cellulaire. Il est également possible de stimuler le système immunitaire sous l'influence du platine, qui fait partie de la carboplatine. Il provoque un arrêt de la croissance et le développement inverse de nombreux types de tumeurs. La régression des tumeurs primaires et des métastases est associée à l'effet de la «platinisation» sur le système immunitaire de l'organisme.

PharmacocinétiqueAprès l'administration intraveineuse (300-500 mg / m²), avec une clairance de la créatinine d'environ 60 ml / min et plus, la concentration de carboplatine dans le plasma est réduite biphasique: la durée de la première phase est de 1 à 2 heures, la seconde de 3 à 6 heures. Clairance Carboplatinum 4,4 l / h, la distribution du volume 16 litres, le temps de circulation moyen dans le sang est de 3,5 heures. Virtuellement ne se lie pas aux protéines plasmatiques. Le platine libéré du carboplatine se combine de manière irréversible avec les protéines et sa demi-vie est de 5 jours. Dans le foie, il s'hydrolyse pour former des composés actifs qui interagissent avec les molécules d'ADN. Il est excrété principalement par les reins; à des valeurs de clairance de la créatinine de 60 ml / min et plus, 65% de la dose est excrétée dans l'urine pendant 12 heures.

Les indications:Cancer de la vessie (transitionnel-cellulaire, commun ou métastatique). Cancer de l'ovaire (épithélial). Diffuser localement le cancer avec des lésions des trompes de Fallope ou du péritoine - en association avec le paclitaxel. Les tumeurs germinogènes chez les hommes et les femmes. Le cancer du poumon est une petite cellule et une petite cellule. Tumeur maligne de la tête et du cou. Cancer du col de l'utérus et du corps de l'utérus. Cancer mammaire Sarcome des tissus mous. Mélanome. Lymphogranulomatose. Les lymphomes non hodgkiniens. Tumeurs cérébrales primaires. Sarcomes des tissus mous.

CIM-10

II.C30-C39.C34 Tumeur maligne des bronches et des poumons

II.C43-C44.C43.9 Mélanome malin de la peau, sans précision

II.C45-C49.C49 Tumeur maligne d'autres types de tissus conjonctifs et mous

II.C50.C50 Tumeur maligne du sein

II.C51-C58.C53 Tumeur maligne du col de l'utérus

II.C51-C58.C54 Tumeur maligne du corps de l'utérus

II.C51-C58.C56 Tumeur maligne de l'ovaire

II.C60-C63.C62 Tumeur maligne du testicule

II.C64-C68.C67 Tumeur maligne de la vessie

Contre-indicationsHypersensibilité (y compris d'autres médicaments contenant du platine), signes cliniques de saignement (y compris le tissu tumoral), dysfonctionnement rénal sévère, myélosuppression exprimée.

Soigneusement:Maladies infectieuses aiguës de nature virale, fongique ou bactérienne (y compris la varicelle, le zona), déficience auditive; oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (y compris sur le fond d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie antérieure), période post-vaccination; enfance; âge plus de 65 ans.

Grossesse et allaitement:Contre-indiqué pendant la grossesse. Dans des études expérimentales in vivo et in vitro présente des propriétés mutagènes, embryotoxiques et tératogènes. La catégorie d'action pour le fœtus par la FDA est D.Pendant la durée du traitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:Pour calculer les doses individuelles de carboplatine, la formule de Calvert est utilisée:

Dose totale, mg = AUC × (GFR + 25),

où AUC est l'aire sous la courbe "concentration en temps de plasma" (mg / ml x min), GFR est le taux de filtration glomérulaire (ml / min).

Les régimes suivants de traitement au carboplatine sont possibles:

- goutte à goutte par voie intraveineuse (pendant 15-60 minutes) - 400 mg / m² les patients qui n'avaient jamais reçu de traitement immunosuppresseur; sur 300-320 mg / m² patients ayant déjà reçu une immunosuppression. L'introduction est répétée toutes les 4 semaines.

- perfusion intraveineuse (pendant 15-60 minutes) à 100 mg / m² tous les jours pendant 5 jours toutes les 4-5 semaines.

- goutte à goutte par voie intraveineuse (pendant 15-60 minutes) à 150 mg / m²Une fois par semaine pendant 4 semaines, puis - une pause de 6 semaines.

Application chez les patients âgés

Chez les personnes âgées, une réduction de la filtration rénale est très probable. Il est nécessaire d'ajuster la posologie et de réduire la dose, car il est possible d'accumuler et d'augmenter le temps d'exposition à la moelle osseuse avec le développement de la thrombocytopénie et de la leucopénie.

Utiliser chez les enfants

L'efficacité et la sécurité n'ont pas été étudiées. Utiliser avec prudence sous la supervision d'un oncologue pédiatrique et d'un spécialiste en chimiothérapie.

Effets secondaires:Le système d'hématopoïèse: oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse.

Système digestif: nausées, vomissements, stomatite, diarrhée ou constipation, douleurs abdominales, diminution de l'appétit, altération de la fonction hépatique (augmentation de l'activité de l'AST, de la phosphatase alcaline et de la concentration sérique de bilirubine).

Du système nerveux: asthénie, polyneuropathie périphérique (paresthésie, réduction des réflexes tendineux profonds), réduction de l'acuité visuelle jusqu'à la perte complète de la vision ou perte de la capacité à distinguer les couleurs (amélioration ou restauration complète de la vision en général quelques semaines après l'arrêt) Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale traités avec de fortes doses de carboplatine, on a observé une cécité corticale), une perte auditive, des acouphènes; le traitement à long terme peut entraîner une neurotoxicité cumulative.

Du système urinaire: l'augmentation des concentrations sériques de créatinine et d'urée (les lésions rénales aiguës étaient rares, le risque de néphrotoxicité chez les patients recevant du carboplatine augmentait avec l'augmentation des doses de carboplatine, ainsi que chez les patients précédemment traités par le cisplatine).

De la part du système reproducteur: azoospermie, aménorrhée.

Du côté de l'équilibre eau-électrolyte: hypokaliémie, hypocalcémie, hyponatrémie et hypomagnésémie.

Réactions allergiques éruption érythémateuse, fièvre, démangeaisons, urticaire, bronchospasme, abaissement de la tension artérielle, réactions anaphylactoïdes, réactions allergiques au point d'injection; rarement - dermatite exfoliative.

Autre: altérations du goût, alopécie, symptômes grippaux (fièvre, fièvre), syndrome hémolytique-urémique, myalgie / arthralgie, insuffisance cardiaque, troubles cérébro-vasculaires.

Surdosage:Non décrit. Ils suggèrent le développement d'effets secondaires prononcés. L'antidote n'existe pas. Le traitement est symptomatique (facteurs stimulant les colonies, antibactériens, transfusion sanguine et transfusion de masse plaquettaire).

Interaction:Pharmaceutiquement incompatible avec les sels d'aluminium (dans l'interaction, la précipitation est formée, conduisant à une diminution de l'efficacité).

Renforce (mutuellement) la néphrotoxicité du propranolol, les aminoglycosides, ainsi que les effets d'autres médicaments ayant des effets néphrotoxiques, neurotoxiques, ototoxiques et myélosuppresseurs.

Affaiblir l'efficacité de la vaccination avec des vaccins inactivés; lors de l'utilisation de vaccins contenant des virus vivants, améliore la réplication du virus et les effets secondaires de la vaccination.

Il y a une résistance croisée avec le cisplatine, augmente l'effet neurotoxique et ototoxique causé plus tôt par ce médicament (observé chez 30% des patients).

Autres médicaments myélotoxiques, la radiothérapie augmente la dépression de la moelle osseuse (potentialiser la neutropénie, la thrombocytopénie).

Instructions spéciales:Surveillance: indicateurs audiométriques (avant et pendant le traitement du développement suspecté d'ototoxicité), état neurologique (avant et périodiquement pendant le traitement), clairance de l'urée, créatinine et créatinine (avant traitement et avant chaque cycle de chimiothérapie pour ajustement de dose et diagnostic de néphrotoxicité), Ca2 +, Mg2 +, Na +, K +, acide urique dans le sang (avant et périodiquement pendant le traitement), dans le plasma sanguin (périodiquement pendant le traitement), hématocrite ou hémoglobine, leucocytes, plaquettes (avant et périodiquement pendant le traitement).

Lorsque vous utilisez une combinaison cisplatine + cyclophosphamide et carboplatin + cyclophosphamide Dans le traitement des patients atteints de cancer de l'ovaire stade III-IV, l'effet objectif était de 50-75% et 59-61%, respectivement, avec une durée de vie égale.

Avec l'utilisation à long terme, il est possible d'afficher un effet lointain - le développement de tumeurs malignes secondaires, des changements dégénératifs dans les glandes sexuelles, conduisant à une aménorrhée ou une azoospermie, une diminution de la fertilité.

Contrairement au cisplatine, carboplatin a moins de néphrotoxicité et d'ototoxicité, mais inhibe plus sévèrement l'hématopoïèse.

La durée recommandée d'une perfusion prolongée de carboplatine est supérieure à 15-60 minutes. Une hyperhydratation ou une diurèse forcée avant l'introduction de carboplatine n'est pas nécessaire.

Il est possible d'administrer du carboplatine en perfusion de 24 heures ou de diviser la dose en 5 parties administrées pendant 5 jours consécutifs. Cela réduit la gravité des nausées et des vomissements, mais la neurotoxicité et l'ototoxicité demeurent les mêmes.

Il est recommandé d'effectuer des traitements répétés de carboplatine au plus tôt 4 semaines (pour assurer la récupération de la moelle osseuse).

L'introduction d'une dose régulière de carboplatine n'est pas recommandée avec une numération plaquettaire inférieure à 100 × 109 / L et des leucocytes inférieurs à 2 × 109 / L.

Lorsqu'il est administré à des patients âgés (plus de 65 ans), une réduction de la dose de carboplatine peut être nécessaire. Une surveillance attentive des paramètres du sang périphérique est nécessaire.

Pour la dilution et la perfusion de carboplatine, d'instruments (aiguilles, seringues, cathéters et sets pour administration intraveineuse) ne contenant pas d'aluminium (un précipité noir entre en contact avec le carboplatine).

Instructions

Carboplatine (Carboplatinum)