Topotécan - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Il inhibe la topoisomérase I (une enzyme qui casse de façon réversible la structure primaire de l'ADN au cours de sa réplication et est vitale pour la croissance et la prolifération cellulaire), ce qui perturbe la restauration de la structure primaire de l'ADN et la mort cellulaire. Il a un effet suppressif non seulement sur la tumeur, mais aussi sur d'autres cellules qui se divisent rapidement.

Pharmacocinétique

La liaison du topotécan aux protéines plasmatiques est de 35%. Métabolisé dans le foie. La demi-vie est de 2-3 heures. 20-60% de la dose est excrétée dans l'urine sous forme inchangée et sous forme de métabolites.

Les indications:

Cancer du poumon à petites cellules;
Cancer des ovaires;
Cancer du col de l'utérus récurrent ou persistant qui ne répond pas au traitement chirurgical et / ou à la radiothérapie (stade IVB), dans le cadre d'un traitement combiné avec le cisplatine.

CIM-10

XXI.Z80-Z99.Z85.1 Dans une histoire personnelle, un néoplasme malin de la trachée, des bronches et du poumon

II.C51-C58.C53 Tumeur maligne du col de l'utérus

II.C51-C58.C56 Tumeur maligne de l'ovaire

Contre-indications

Neutropénie (moins de 1,5 × 109 / L au début du traitement ou moins de 1 × 109 / L pendant le traitement).

Thrombocytopénie (moins de 100 × 109 / l).

Anémie (La concentration d'hémoglobine pendant le traitement est inférieure à 90 g / l).

Insuffisance rénale sévère (SC inférieur à 20 ml / min).

Grossesse, allaitement.

Soigneusement:

Hypersensibilité au topotécan, varicelle ou herpès zoster, infections bactériennes et fongiques, dysfonction rénale avec clairance de la créatinine 20-39 ml / min, cytotoxique ou radiothérapie dans l'histoire, oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse.

Grossesse et allaitement:

En présence d'indications, il est nécessaire de rapporter le risque et le bénéfice et de prendre en compte le potentiel mutagène et cancérogène de ces agents. Compte tenu de la menace potentielle pour le fœtus pour les femmes en âge de procréer, le topotécan est recommandé d'utiliser des contraceptifs. Il n'y a aucune information sur la pénétration dans le lait maternel. En raison de l'excrétion d'autres médicaments antitumoraux avec du lait et du risque potentiel d'effets indésirables sur l'enfant (effets secondaires, cancérogénicité, mutagénicité) pendant le traitement par le topotécan, il est recommandé d'interrompre l'allaitement.

Recommandations pour FDA - catégorie ré.

Dosage et administration:

Le topotécan est administré en 30 minutes intraveineux infusion.

Effets secondaires:

Du côté système d'hématopoïèse: très souvent - neutropénie, neutropénie fébrile, leucopénie, thrombocytopénie, anémie; souvent - pancytopénie; rare - saignement grave en raison de la thrombocytopénie.

Du côté système respiratoire: rarement - maladie pulmonaire interstitielle.

Du côté système digestif: très souvent - la diarrhée, la nausée, le vomissement (y compris sévère), la douleur abdominale, la constipation, la stomatite, l'anorexie (y compris sévère); souvent - hyperbilirubinémie.

Du côté appendices cutanés et cutanés: très souvent - alopécie.

Réactions allergiques souvent - des réactions d'hypersensibilité, y compris des éruptions cutanées (y compris des érythèmes, des éruptions maculopapuleuses, des dermatites, des érythèmes bulleux); rarement - réactions anaphylactoïdes, angioedème, urticaire.

Autre: très souvent - l'augmentation de la température du corps, la fatigue augmentée, l'asthénie, l'union des infections secondaires; souvent - faiblesse, sepsis; très rarement - ecchymose, hémorragie (mal exprimée et ne nécessitant pas de traitement spécifique). Dans de très rares cas, l'extravasation a été rapportée. En cas d'extravasation, il peut y avoir un hématome ou une hyperémie cutanée au site d'injection.

Surdosage:

Myélosuppression, y compris l'anémie, la leucopénie ou la neutropénie (y compris la neutropénie fébrile), la thrombocytopénie.

Traitement symptomatique: avec myélosuppression sévère - transfusion sanguine, facteurs stimulant les colonies, avec neutropénie fébrile - antibiothérapie empirique à large spectre d'action suivie d'une correction basée sur les résultats de l'étude des hémocultures, suivi des fonctions vitales.

Interaction:

Cisplatinum - L'incidence accrue de la myélosuppression sévère imprévisible et la toxicité non-hématologique du degré III-IV (diarrhée, nausée, vomissement, inhibition) avec l'application parallèle sans augmenter l'efficacité du traitement. L'innocuité et l'efficacité de l'association de cisplatine et de topotécan n'ont pas été déterminées.

Filgrastim - il est possible d'utiliser pour réduire la durée et la sévérité de la neutropénie induite par le topotécan, mais en raison de la possibilité de prolonger la période de neutropénie, il faut débuter le traitement par filgrastim au plus tôt 24 heures après la dernière injection de topotécan.

Autres immunosuppresseurs (azathioprine, glucocorticoïdes, mercaptopurine, muromonab-cD3, tacrolimus, chlorambucil, cyclophosphamide, ciclosporine) - il est possible d'augmenter le risque d'infections en application parallèle.

Bloqueurs de sécrétion tubulaires - réduction de 50% de la clairance rénale du topotécan.

AINS - risque accru de saignement.

Quand mélangé avec ticarcilline ou clavulanate de sodium - perte d'activité de 12,3% en 4 heures.

Chimiquement incompatible avec dexaméthasone et fluorouracile.

Quand mélangé avec mitomycine - Changement de couleur de la solution et perte d'activité de 15-20% pendant 4 heures ou plus (le pH de la solution est de 3,3-3,5).

Instructions spéciales:

Topotécan est administré seulement goutte à goutte par voie intraveineuse.

Pour préparer une solution pour l'administration intraveineuse, 4 ml d'eau stérile pour injection sont ajoutés au contenu du flacon. La solution résultante a une couleur jaune ou vert-jaune et une concentration de substance active de 1 mg / ml. La quantité requise du médicament est diluée dans 50-100 ml d'une solution de dextrose de 5% ou de solution de chlorure de sodium de 0.9% concentration de 20-200 μg / ml.

Avec le développement de la myélosuppression pendant le traitement par le topotécan, l'administration suivante doit être différée jusqu'à ce que la concentration d'hémoglobine soit rétablie à au moins 90 g / l, la quantité de neutrophiles soit supérieure à 1 × 109 / l et la numération plaquettaire 109 / l.

Dans le développement d'une neutropénie sévère (inférieure à 0,5 × 109 / L), qui dure plus de 7 jours, il est nécessaire de réduire la dose de topotécan dans le cycle de traitement ultérieur de 0,25 mg / m2 ou de fournir un soutien hématologique à la stimulation des colonies. facteurs (par exemple, filgrastim, début après 24 h et plus après la dernière administration de topotécan).

Modification de la dose de topotécan en fonction de la gravité de l'insuffisance rénale. En cas d'insuffisance modérée (CK 40-60 ml / min), une diminution de la dose de topotécan n'est habituellement pas nécessaire (ou 1,0 mg / m2 pour six cycles ou plus de traitement myélosuppresseur, transfusions multiples de plaquettes dans une histoire ou faible auto-administration). aptitude). À CC 20-39 ml / min - 0,75 mg / m2 (ou 0,5 mg / m2 pour six cycles ou plus de traitement myélosuppresseur, transfusions multiples de plaquettes dans l'histoire, ou faible capacité de self-service).

Instructions

Topotécan (Topotécanum)