Trileptal - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeOxcarbazépineOxcarbazépine

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suspension vers l'intérieur

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Forme de dosage: & nbspsuspension orale

Composition:

1 ml de suspension pour administration orale contient:

substance active: oxcarbazépine 60,00 mg.

Excipients: parahydroxybenzoate de propyle 0,30 mg, saccharinate de sodium 0,50 mg, acide sorbique 0,50 mg, stéarate de macrogol-400 1,00 mg, méthylparahydroxybenzoate 1,20 mg, acide ascorbique 10,00 mg, cellulose dispersible (cellulose microcristalline et carmellose sodique) 15,00 mg, ** saveur jaune citron-prune 39K020 (** Le parfum 39K020 est une solution contenant 36% d'éthanol et 16% de propylène glycol) 2,50 mg, propylène glycol distillé 25,00 mg, sorbitol 70% liquide 250,00 mg, eau purifiée 717,00 mg.

La description:

Suspension pour administration orale de presque blanc à légèrement brun ou légèrement rouge avec une odeur fruitée.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antiépileptique

ATX: & nbsp

N.03.A.F.02 Oxcarbazépine

Pharmacodynamique:L'activité pharmacologique de Trileptal ® (oxcarbazépine) est due, tout d'abord, à l'action de son métabolite - monohydroxy (IHP). Le mécanisme d'action de l'oxcarbazépine et de son IHP est associé principalement au blocage des canaux sodiques potentiellement dépendants, ce qui entraîne la stabilisation des membranes neuronales surexcitées, l'inhibition de l'apparition de décharges neuronales en série et une diminution des impulsions synaptiques.

L'action anticonvulsivante du médicament est également favorisée par une augmentation de la conductivité des ions potassium et une modulation des canaux calciques activés par un potentiel membranaire élevé. Il n'y avait pas d'interactions significatives avec les neurotransmetteurs du cerveau ou la liaison au récepteur.

Dans des études expérimentales sur des animaux, il a été montré que oxcarbazépine et IHP ont un effet anticonvulsivant prononcé.

Efficacité clinique

L'efficacité de Trileptal® dans les crises d'épilepsie a été démontrée à la fois en monothérapie et avec l'utilisation du médicament dans le cadre d'un traitement combiné chez les enfants et les adultes.

Trileptal® peut être utilisé pour remplacer d'autres médicaments antiépileptiques dans les cas où une réponse thérapeutique satisfaisante au traitement n'est pas obtenue avec l'utilisation de ce dernier.

Pharmacocinétique

Succion

Après administration orale sous forme de comprimés oxcarbazépine complètement absorbé et largement métabolisé pour former un métabolite pharmacologiquement actif - 10-monohydroxy (IHP). Après une dose unique de Trileptal® sous forme de comprimés à la dose de 600 mg par des volontaires à jeun, la concentration maximale moyenne de MHP dans le plasma sanguin (C_mOh) est de 31,5 μmol / l, la durée maximale moyenne de sa réalisation est d'environ 5 heures.

Après une dose unique de Trileptal® sous forme de suspension à la dose de 600 mg par des volontaires à jeun, la concentration maximale moyenne de MHP dans le plasma sanguin (C_mOh) est de 24,9 μmol / l, la durée maximale moyenne de sa réalisation est d'environ 6 heures. Les comprimés et la suspension d'oxcarbazépine pour l'administration orale sont bioéquivalents, puisque la moyenne géométrique C_mOh dans l'état d'équilibre à l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) De l'IHP en une seule dose était dans la gamme de 0,85 à 1,06 (intervalle de confiance de 90%).

Dans les études pharmacocinétiques, il a été montré que 2% d'oxcarbazépine inchangée et 70% d'IHP sont détectés dans le plasma sanguin; Le reste est représenté par des métabolites secondaires qui sont rapidement éliminés du plasma sanguin.

Manger n'affecte pas la vitesse et le degré d'absorption.

Relation avec les protéines plasmatiques et la distribution

Le volume apparent de distribution du DIH est de 49 litres. Environ 40% de la MHP se lie aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine. Dans la plage thérapeutique, le degré de liaison ne dépend pas de la concentration d'oxcarbazépine dans le sérum sanguin. Oxcarbazépine et l'IHP ne se lie pas à la glycoprotéine alpha-1-acide.

Métabolisme

L'oxcarbazépine est rapidement métabolisée par les enzymes cytosoliques du foie en métabolites actifs de l'IHP, ce qui provoque l'effet pharmacologique du médicament. Le DIH subit une conjugaison supplémentaire avec l'acide glucuronique. Une quantité insignifiante de MHP (environ 4% de la dose) est oxydée avec la formation d'un métabolite inactif (dérivé 10,11-dihydroxy, BPH).

Excrétion

L'oxcarbazépine est excrétée par l'organisme principalement sous forme de métabolites, principalement des reins. Plus de 95% de la dose est excrétée par les reins sous la forme de métabolites, moins de 1% - sous forme inchangée. Environ 80% de la dose est dérivée sous la forme de MHP, à la fois sous la forme de glucuronides (49%), et sous la forme de MHP inchangé (27%); DHP inactive est d'environ 3%, les conjugués d'oxcarbazépine - environ 13% de la dose.

Environ 4% de la dose est excrétée avec les fèces.

L'oxcarbazépine est rapidement excrétée du plasma sanguin, sa demi-vie apparente étant de 1,3 à 2,3 heures. Contrairement à l'oxcarbazépine, la demi-vie apparente de l'IHP est en moyenne de 9,3 ±1,8 heures.

Les concentrations à l'équilibre de MHP dans le plasma sanguin sont atteintes aux jours 2-3 avec l'administration de Trileptal® 2 fois par jour.

À l'état d'équilibre, les paramètres pharmacocinétiques de la MHP sont linéaires et dose-dépendants dans la gamme des doses quotidiennes de 300 mg à 2400 mg.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients sélectionnés

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Les paramètres pharmacocinétiques et le métabolisme de l'oxcarbazépine et de l'IHP après une dose orale unique de 900 mg ont été évalués chez des volontaires sains et chez des patients présentant une insuffisance hépatique. Les violations de la fonction hépatique de gravité légère et modérée n'affectent pas les paramètres pharmacocinétiques de l'oxcarbazépine et de l'IHP. La pharmacocinétique pour les violations de la fonction du foie d'un degré sérieux n'a pas été étudiée.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Il existe une dépendance linéaire de la clairance rénale du PHI sur la clairance de la créatinine. Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) après une dose unique de 300 mg d'oxcarbazépine, la demi-vie de la MHP augmente jusqu'à 19 heures, une AUC augmente de 2 fois.

Enfants

La clairance du PHI, corrigée en fonction du poids corporel, diminue chez les enfants ayant un âge et un poids corporel accrus, approchant la clairance chez les adultes. La garde au sol corrigée en fonction du poids chez les enfants âgés de 1 mois à 4 ans est en moyenne 93% plus élevée que chez les adultes. Ainsi, on suppose que AUC Le PHI chez les enfants de ce groupe d'âge devrait être 2 fois moins élevé que celui des adultes en utilisant les mêmes doses (avec ajustement du poids). La garde au sol corrigée en fonction du poids chez les enfants âgés de 4 à 12 ans est 43% plus élevée en moyenne que chez les adultes. Le présumé AUC Le PHI chez les enfants de ce groupe d'âge est 2/3 de celui chez les adultes en utilisant les mêmes doses (avec ajustement du poids). Il est supposé que chez les enfants âgés de 13 ans et plus en raison de l'augmentation du poids corporel, la clairance de la PSM, corrigée en fonction du poids corporel, correspond à la clairance de l'IHP chez les adultes.

Patients enceintes

Pendant la grossesse, un certain nombre de changements physiologiques se produisent dans le corps, ce qui peut conduire à une diminution progressive du taux de PHI dans le plasma sanguin au cours de cette période.

Patients âgés

Après avoir reçu Trileptal® une fois (à la dose de 300 mg) et à nouveau (à la dose de 600 mg / jour) chez des volontaires âgés de 60 à 82 ans, C_mOh et les valeurs AUC pour le PHI étaient 30-60% plus élevés, comparés aux mêmes indicateurs chez les jeunes volontaires (18-32 ans), qui est associé à une diminution liée à l'âge de la clairance de la créatinine.

Sol

Il n'y avait pas de différences dans les paramètres pharmacocinétiques, selon le sexe chez l'enfant, adulte ou âgé.

Les indications:

Crises épileptiques partielles simples et complexes, avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes et les enfants âgés de 1 mois et plus.

Crises épileptiques tonico-cloniques généralisées chez les adultes et les enfants âgés de 1 mois et plus.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'oxcarbazépine ou à tout autre composant du médicament.

Enfants jusqu'à 1 mois.

Soigneusement:

Des précautions doivent être prises chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la carbamazépine, étant donné que dans ce groupe de patients, environ 25 à 30% des cas peuvent développer des réactions de sensibilité à l'oxcarbazépine. Chez les patients qui n'ont pas d'antécédents d'hypersensibilité à la carbamazépine, il est également possible de développer des réactions d'hypersensibilité au médicament, y compris des troubles du polyorganisme.

L'utilisation de Trileptal® chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'a pas été sévèrement étudiée, il est donc nécessaire de doser soigneusement le médicament dans cette catégorie de patients.

Grossesse et allaitement:

Les enfants de patients épileptiques sont plus susceptibles que les autres de développer des troubles du développement, y compris des malformations congénitales.

L'expérience d'utilisation de Trileptal® pendant la grossesse est limitée. Les rapports disponibles indiquent une connexion possible de la drogue pendant la grossesse avec le développement de malformations congénitales. Les malformations développementales les plus fréquentes chez les enfants dont la mère a reçu Trileptal® durant la grossesse étaient: communication interauriculaire, communication inter-auriculo-ventriculaire, fente palatine et lèvre supérieure, syndrome de Down, dysplasie de la hanche (simple et multiple bilatérale), sclérose tubéreuse et malformations de l'oreille.

Selon le registre nord-américain des grossesses, la fréquence des malformations développementales brutes liées aux anomalies structurales nécessitant une correction chirurgicale, pharmacologique ou cosmétique diagnostiquée dans les 12 semaines suivant la naissance était de 2,0% (intervalle de confiance de 95% de 0,6% à 5,1%) chez les femmes enceintes prendre le premier trimestre oxcarbazépine en monothérapie. Par rapport aux femmes enceintes qui n'ont pas reçu d'antiépileptiques pendant la grossesse, le risque relatif de malformations développementales chez les enfants était de 1,6 avec un intervalle de confiance de 95% de 0,46 à 5,7.

Les patients en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables pendant le traitement par Trileptal® (contraceptifs intra-utérins de manière optimale), car lorsqu'ils sont utilisés de manière concomitante avec des contraceptifs oraux contenant des contraceptifs oraux. éthinylestradiol ou lévonorgestrel, l'efficacité de ces médicaments peut être réduite.

Si le patient prévoit une grossesse ou si une grossesse est diagnostiquée lors de l'utilisation du médicament, et s'il y a une question sur l'utilisation de Trileptal® pendant la grossesse, les bénéfices attendus du traitement et le risque possible de troubles du développement fœtal, en particulier le premier trimestre de la grossesse, devrait être soigneusement comparé.

Pendant la grossesse, utilisez la dose efficace minimale du médicament.

Avec une efficacité clinique suffisante chez les patients en âge de procréer, Trileptal® doit être utilisé en monothérapie.

Le patient doit être averti des éventuelles violations du développement fœtal et de la nécessité d'un diagnostic prénatal.

Pendant la grossesse, un traitement antiépileptique efficace ne doit pas être interrompu, car la progression de la maladie peut avoir un effet négatif sur la mère et le fœtus.

Il est connu qu'une carence en acide folique se développe pendant la grossesse. Les médicaments antiépileptiques peuvent augmenter ce déficit, qui est l'une des causes possibles des troubles du développement fœtal, par conséquent, un apport supplémentaire de préparations d'acide folique est recommandé.

Lors de l'utilisation du médicament pendant la grossesse, il est nécessaire de prendre en compte que les changements physiologiques survenant dans le corps pendant cette période peuvent entraîner une diminution progressive du taux de 10-monohydroxy dérivé de l'oxcarbazépine (IHP) dans le plasma sanguin. Pour atteindre un contrôle maximal des symptômes de la maladie chez les femmes enceintes, il est nécessaire d'évaluer régulièrement l'effet clinique du médicament et de déterminer la concentration de MHP dans le plasma sanguin.

La détermination du niveau de PHI dans le plasma sanguin est également recommandée dans la période post-partum, en particulier si la dose du médicament a été augmentée pendant la grossesse. Il existe des rapports que l'utilisation de médicaments antiépileptiques pendant la grossesse peut entraîner une augmentation des saignements chez les nouveau-nés. Par mesure de précaution, l'utilisation d'une vitamine K₁ au cours des dernières semaines de grossesse, ainsi que chez les nouveau-nés dont les mères ont reçu Trileptal®.

L'oxcarbazépine et l'IHP pénètrent dans la barrière placentaire.

L'oxcarbazépine et l'IHP sont excrétés dans le lait maternel. Le rapport des concentrations dans le lait et le plasma était de 0,5 pour les deux substances. Puisque l'impact sur les nouveau-nés de l'oxcarbazépine et de l'IHP, reçu avec du lait maternel, est inconnu, n'utilisez pas Trileptal® pendant l'allaitement.

Utilisation chez les enfants de moins de 1 mois

Il n'y a pas de données sur la sécurité et l'efficacité de Trileptal® chez les enfants de moins de 1 mois.

Impact sur la fertilité

Il n'y a aucune donnée sur l'effet de la drogue sur la fertilité chez les humains. Les études chez les animaux n'ont révélé aucun effet de l'oxcarbazépine et de l'IHP sur la fertilité chez les deux sexes à des doses quotidiennes de 150 et 450 mg / kg, respectivement. Dans l'application de l'IHP à des doses maximales femelles, cependant, a noté la violation du cycle œstral, la réduction du corps de la lutéine, la réduction du nombre d'implantations et le nombre d'embryons vivants.

Dosage et administration:

Le médicament Trileptal ® peut être utilisé en monothérapie et en association avec d'autres médicaments antiépileptiques. Dans les deux cas, le traitement par Trileptal® commence par une dose cliniquement efficace, la fréquence d'administration étant de 2 fois par jour. La dose peut être augmentée en fonction de la réponse au traitement. Si vous remplacez un autre antiépileptique Trileptal ® au début de Trileptal ®, vous devriez réduire graduellement la dose du médicament que vous remplacez. Lorsque Trileptal ® est utilisé en association, une réduction de la dose d'antiépileptiques concomitants et / ou une augmentation plus lente de la dose de Trileptal® peuvent être nécessaires.

Le médicament Trileptal® peut être pris indépendamment du repas (à l'heure, après les repas ou entre les repas).

Instructions pour l'utilisation de la suspension pour administration orale

Un tableau pour le recalcul de la dose de Trileptal® à partir de mg / ml.

La dose en milligrammes (mg)	Dose en millilitres (ml)
10 mg	0,2 ml
20 mg	0,3 ml
30 mg	0.5 ml
40 mg	0,7 ml
50 mg	0,8 ml
60 mg	1,0 ml
70 mg	1,2 ml
80 mg	1,3 ml
90 mg	1,5 ml
100 mg	1,7 ml
200 mg	3,3 ml
300 mg	5,0 ml
400 mg	6,7 ml
500 mg	8,3 ml
600 mg	10,0 ml
700 mg	11,7 ml
800 mg	13,3 ml
900 mg	15,0 ml
1000 mg	16,7 ml

Avant de prendre la suspension pour l'administration orale, le flacon devrait être complètement secoué et mesurer immédiatement la quantité requise de suspension. La dose désirée (ml) est prélevée du flacon en utilisant la seringue fournie. Lorsque vous utilisez une seringue de 10 ml (fournie avec un flacon de 250 ml - pour les adultes et les enfants plus âgés), la quantité de suspension doit être arrondie à 0,5 ml. Lorsque vous utilisez une seringue de 1 ml (fournie avec une bouteille de 100 ml pour les nourrissons), la quantité de suspension doit être arrondie à 0,1 ml. Après chaque utilisation, fermez le flacon fermement et essuyez la seringue avec un chiffon propre et sec. La suspension peut être prise directement de la seringue ou diluée avec une petite quantité d'eau avant de la prendre. Le flacon ouvert ne doit pas être conservé pendant plus de 7 semaines.

La suspension pour administration par voie orale et les comprimés sont bioéquivalents et interchangeables à doses équivalentes.

L'effet thérapeutique de Trileptal® (oxcarbazépine) est dû, tout d'abord, à l'action de son métabolite, l'IHP.

La détermination systématique de la concentration d'oxcarbazépine ou d'IHP dans le plasma sanguin n'est pas justifiée. Cependant, la surveillance de la concentration de PHI dans le plasma sanguin peut être utilisée pour clarifier la conformité du patient à la prise du médicament (conformité) ou dans les situations où une modification de la clairance du PHI est possible, par exemple, des modifications de la fonction rénale, grossesse, utilisation simultanée d'enzymes "foie" avec des inducteurs. Dans les situations ci-dessus, vous devez ajuster la dose de Trileptal® en tenant compte de la concentration de MHP dans le plasma sanguin (mesurée 2 à 4 heures après l'administration), qui doit être maintenue à <35 mg / l.

Patients adultes

Monothérapie et thérapie combinée

La dose initiale est de 600 mg par jour (8-10 mg / kg de poids corporel par jour), répartis en 2 doses.Une bonne réponse thérapeutique a été observée dans la gamme de dose de 600-2400 mg par jour. Si nécessaire, il est possible d'augmenter progressivement la dose d'au plus 600 mg / jour à intervalles d'environ 1 semaine, jusqu'à ce que la réponse thérapeutique souhaitée soit atteinte. La plupart des patients ont un bon effet clinique à la dose de 900 mg / jour.

Chez les patients qui n'avaient jamais reçu d'antiépileptiques, la dose efficace est de 1 200 mg / jour, chez ceux qui ont reçu antérieurement 2 400 mg / jour.

Dans les essais contrôlés, l'utilisation de Trileptal® à une dose quotidienne de 2 400 mg dans le cadre d'une polythérapie sans réduire la dose d'un autre médicament antiépileptique a été associée à une mauvaise tolérance principalement due au développement d'effets indésirables du système nerveux. L'utilisation systématique de Trileptal® à une dose quotidienne de plus de 2 400 mg n'a pas été étudiée.

Enfants

En monothérapie avec Trileptal® et avec l'utilisation du médicament en association, la dose initiale recommandée de 8-10 mg / kg de poids corporel par jour est divisée en 2 doses fractionnées.

En association, la dose cible de Trileptal®, 30-46 mg / kg par jour, devrait être atteint au plus tôt 2 semaines après le début du traitement.

Si nécessaire, pour obtenir l'effet thérapeutique souhaité, il est possible d'augmenter progressivement la dose - à un intervalle d'environ 1 semaine, la dose est augmentée - jusqu'à un maximum de 10 mg / kg / jour, jusqu'à une dose quotidienne maximale de 60 mg / kg de poids corporel.

Lorsque Trileptal® est utilisé en monothérapie et dans le cadre d'une polythérapie, avec un ajustement du poids corporel, la clairance apparente de l'IHP chez les enfants est significativement réduite avec l'âge. Les enfants âgés de 1 mois à 4 ans peuvent avoir besoin d'une dose du médicament, 2 fois la dose pour les adultes, après ajustement pour le poids corporel; Les enfants âgés de 4 à 12 ans peuvent avoir besoin d'une dose 50% plus élevée que la dose adulte pour le poids corporel.

Chez les enfants âgés de 1 mois à 4 ans, l'effet des médicaments antiépileptiques - inducteurs des enzymes hépatiques sur leur clairance apparente est plus prononcée que chez les enfants des groupes d'âge plus âgés (avec ajustement de poids). Lorsque Trileptal® est utilisé chez les enfants âgés de 1 mois à 4 ans, en association avec des antiépileptiques, les inducteurs enzymatiques hépatiques peuvent nécessiter une dose d'oxcarbazépine d'environ 60% plus élevée (avec ajustement du poids corporel) qu'avec une monothérapie avec Trileptal® ou avec son utilisation dans combinaison avec des médicaments antiépileptiques qui n'induisent pas d'enzymes. Chez les enfants de groupes d'âge plus avancé, on a combiné le traitement par TrileptalMD avec des médicaments antiépileptiques. Les inducteurs enzymatiques du foie peuvent nécessiter une légère augmentation de la dose du médicament comparativement à la monothérapie.

Chez les enfants de moins de trois ans, le médicament doit être administré sous forme de sirop en raison des difficultés d'utilisation de formes posologiques solides chez les patients de ce groupe d'âge.

Patients âgés de plus de 65 ans

Une correction spéciale du schéma posologique dans cette catégorie de patients n'est nécessaire que si la fonction rénale est altérée (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min). S'il y a un risque d'hyponatrémie, une surveillance attentive de la teneur en sodium dans le sérum sanguin est nécessaire.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Il n'est pas nécessaire de corriger le schéma posologique chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique légers à modérés. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Pour les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min), la dose initiale recommandée est de 300 mg / jour; augmenter la dose devrait être lente, jusqu'à ce que la réponse thérapeutique souhaitée soit atteinte. Une observation attentive des patients pendant la sélection de la dose est nécessaire.

Effets secondaires:

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient: somnolence, céphalée, étourdissements, diplopie, nausées, vomissements, fatigue (plus de 10% des patients).

Dans les études cliniques, il a été montré que les réactions indésirables sont généralement légères ou modérées, sont de nature transitoire et sont observées principalement au début du traitement.

Les données ci-dessous résument les informations sur les effets indésirables (HP) enregistrés au cours des essais cliniques, ainsi que les données sur le profil de sécurité du médicament obtenu lors de son utilisation en pratique clinique. Les HP sont regroupés selon la classification des organes et des systèmes d'organes MedDRA, tout en les classant par ordre décroissant d'importance. Critères d'évaluation de l'incidence des effets indésirables: «très souvent» - ≥1 / 10, «souvent» - ≥1 / 100 - <1/10, «rarement» - ≥1 / 1000 - <1/100, «rarement» - ≥ 1/10 000 - <1/1000, "très rarement" - <1/10 000 (y compris les messages individuels).

Violations du système sanguin et lymphatique: rarement, la leucopénie; très rarement - suppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, anémie aplasique, agranulocytose, pancytopénie, thrombocytopénie, neutropénie.

Troubles du système immunitaire: très rarement - les réactions anaphylactiques, les réactions, l'hypersensibilité (y compris les réactions de l'hypersensibilité multiorganique), qui sont caractérisés par des phénomènes tels que les éruptions cutanées et la fièvre. Dommages possibles aux systèmes circulatoire et lymphatique (éosinophilie, thrombocytopénie, leucopénie, lymphadénopathie, splénomégalie), foie (hépatite, altération de la fonction hépatique), lésions musculaires et articulaires (myalgie, œdème articulaire, arthralgie), système nerveux (encéphalopathie hépatique) ), reins (insuffisance rénale, néphrite interstitielle, protéinurie), poumons (œdème pulmonaire, bronchospasme, asthme bronchique, inflammation interstitielle, dyspnée), angiœdème.

Troubles du système endocrinien: très rarement - l'hypothyroïdie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: souvent - hyponatrémie (plus souvent observée chez les patients âgés de plus de 65 ans); très rarement - hyponatrémie cliniquement significative (concentration de sodium <125 mmol / l) - en règle générale, pendant les 3 premiers mois de traitement avec le médicament; chez certains patients - plus d'un an après le début du traitement par Trileptal ®. Cette condition peut entraîner le développement de manifestations et symptômes tels que crises convulsives, encéphalopathie, diminution du niveau de conscience, confusion, déficience visuelle (y compris vision floue), hypothyroïdie, vomissement, nausée, carence en acide folique.

Troubles de la psyché: souvent - agitation (y compris la nervosité), labilité émotionnelle, confusion, dépression, apathie.

Les perturbations du système nerveux: très souvent - somnolence (22,5%), maux de tête (14,6%), vertiges (22,6%); souvent - ataxie, tremblement, nystagmus, trouble de l'attention, amnésie.

Les violations de la part de l'organe de la vue: très souvent - diplopie (13,9%); souvent - vision floue, déficience visuelle.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques: souvent - vertiges systémiques.

Maladie cardiaque: très rarement - blocus auriculo-ventriculaire, arythmies.

Troubles vasculaires: très rarement - hypertension.

Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - vomissements (11,1%), nausées (14,1%); souvent - diarrhée, douleurs abdominales, constipation; très rarement - pancréatite.

Perturbations du foie et des voies biliaires: très rarement - hépatite.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - éruption cutanée, alopécie, acné; rarement - ruches; très rarement syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell causé par des médicaments), œdème de Quincke, érythème polymorphe, lupus érythémateux disséminé.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent - un sentiment de fatigue (12%); souvent - asthénie.

Données de laboratoire et instrumentales: rarement - augmentation de l'activité des enzymes "du foie", la phosphatase alcaline; très rarement - augmentation de l'activité de l'amylase, de la lipase.

Dans les études cliniques menées chez les enfants âgés de 1 mois à 4 ans, la somnolence la plus fréquemment observée (chez 11% des patients). Avec une fréquence de ≥1% - <10% (souvent), ataxie, irritabilité, vomissements, léthargie, fatigue, nystagmus, tremblements, diminution de l'appétit, augmentation de la concentration en acide urique dans le sang.

Réactions indésirables décelées dans la période post-commercialisation sur la base de rapports individuels et de cas décrits dans la littérature (fréquence inconnu)

Puisque les données sur les réactions indésirables dans la période post-commercialisation ont été obtenues sur la base de rapports volontaires d'une population de nombres inconnus, il est impossible d'estimer la fréquence de leur apparition (la fréquence est inconnue) .Les réactions indésirables sont classées selon les systèmes d'organes. Dans chaque système d'organes, les réactions indésirables sont organisées par ordre de sévérité décroissante de leur manifestation.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Éruption médicamenteuse avec éosinophilie et manifestations systémiques, pustulose exanthématique aiguë généralisée.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Des cas de diminution de la densité minérale osseuse, de détection d'ostéopénie, d'ostéoporose et de fractures ont été signalés chez des patients recevant un traitement à long terme par Trileptal®. Le mécanisme d'influence de l'oxcarbazépine sur le métabolisme du tissu osseux n'est pas clair.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Syndrome de sécrétion inadéquate d'hormone antidiurétique, se manifestant par une léthargie, des nausées, des vertiges, une diminution de l'osmolalité du plasma sanguin, des vomissements, des maux de tête, de la confusion et d'autres symptômes du système nerveux.

Traumatisme, intoxication et complications de la manipulation

Une chute.

Les perturbations du système nerveux

Violations de la parole (y compris la dysarthrie), en particulier lors de la sélection d'une dose.

Surdosage:

Il y a des rapports isolés d'un surdosage du médicament. La dose maximale déclarée dans les rapports était d'environ 48 000 mg.

Symptômes

Violation de l'équilibre eau-électrolyte: hyponatrémie.

Troubles du côté de l'organe de vision: diplopie, myosis, vision floue.

Troubles du système digestif: nausée, vomissement, hyperkinésie.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: fatigue

Données de laboratoire et instrumentales: diminution de la fréquence des mouvements respiratoires, allongement de l'intervalle QTc.

Les perturbations du système nerveux: somnolence, vertiges, ataxie, nystagmus, tremblements, troubles de la coordination, convulsions, céphalées, coma, perte de conscience, dyskinésie.

Troubles de la psyché: agression, agitation, confusion.

Troubles vasculaires: abaisser la tension artérielle.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux:dyspnée.

Traitement

Il n'y a pas d'antidote spécifique. Effectuer un traitement symptomatique et de soutien. Il faut garder à l'esprit qu'afin de réduire l'absorption de l'oxcarbazépine, un lavage gastrique peut être effectué et une prise de charbon actif est prescrite. Il est recommandé de surveiller les fonctions vitales du corps, en accordant une attention particulière aux violations de la conduction cardiaque , balance de l'eau-électrolyte et fonction du système respiratoire.

Interaction:

Inhibition des enzymes

L'oxcarbazépine et son métabolite pharmacologiquement actif MHP sont des inhibiteurs du cytochrome CYP2C19. Ainsi, l'utilisation simultanée de Trileptal® à fortes doses et de préparations métabolisées avec la participation de l'isoenzyme CYP2C19 (par exemple, phénobarbital, phénytoïne), peut conduire à leur interaction.Pour certains patients, il peut être nécessaire de réduire la dose des préparations - les substrats de l'isoenzyme CYP2C19. Il a été montré que oxcarbazépine et le DIH ont peu ou pas d'inhibition des isoenzymes microsomiques suivantes: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP4A9 et CYP4A11.

Induction des enzymes

In vitro et in vivo oxcarbazépine et le DIH, inducteurs faibles des cytochromes CYP3A4 et CYP3A5, réduisent les concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés par ces enzymes: antagonistes du calcium dihydropyridine, contraceptifs oraux et antiépileptiques (par exemple, carbamazépine) .Lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec Trileptal®, les concentrations plasmatiques d'autres médicaments qui sont des substrats des isoenzymes CYP3A4 et CYP3A5 peuvent également être réduits (par exemple, les préparations du groupe des immunosuppresseurs - ciclosporine).

Parce que le in vitro oxcarbazépine et le DIH sont de faibles inducteurs de l'uridine-diphosphate-glucuronyl transférase, il est peu probable que in vivo ils peuvent avoir un effet cliniquement significatif sur le métabolisme des médicaments libérés sous forme de conjugués avec l'acide glucuronique (par exemple, l'acide valproïque et la lamotrigine). Mais, compte tenu même de la faible capacité d'induction de l'oxcarbazépine et de l'IHP, il peut être nécessaire d'augmenter les doses des médicaments concomitants qui sont métabolisés avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4 ou de l'uridine diphosphate-glucouonyl transférase. Dans le cas de l'annulation de Trileptal®, une réduction de la dose de ces médicaments peut être nécessaire sur la base de contrôles cliniques et de laboratoire.

In vitro Des études ont confirmé la faible capacité d'induction de l'oxcarbazépine et de l'IHP pour les isoenzymes des sous-systèmes des enzymes CYP2B et CYP3A4. L'effet inducteur de l'oxcarbazépine et de l'IHP sur d'autres isoenzymes CYP est inconnu.

Médicaments antiépileptiques

Avec l'utilisation simultanée d'un ou plusieurs médicaments antiépileptiques - puissants inducteurs du cytochrome P450, tels que la carbazépine, phénytoïne ou phénobarbitalavec l'oxcarbazépine dans chaque cas spécifique, il est nécessaire d'effectuer une correction de dose soigneuse et / ou de surveiller la concentration des médicaments dans le plasma sanguin. Les interactions possibles entre Trileptal® et d'autres médicaments antiépileptiques ont été évaluées au cours des essais cliniques. Données sur l'effet de ces interactions sur l'ASC et la concentration minimale de C_minsont résumés dans le tableau:

Antiépileptique (PEP)	Effet de Trileptal® sur PEP La concentration minimale dans le plasma sanguin (C_min)	Influence du PET sur MGPAUC
Carbamazépine	Diminution de 0-22% (augmentation de 30% de la carbamazépine-10,11-époxyde)	40% diminution
Clobazam	Pas étudié	N'affecte pas
Felbamat	Pas étudié	N'affecte pas
Phénobarbital	Augmentation de 14-15%	30-31% de réduction
Phénytoïne	Augmentation de 0-40%	29-35% de diminution
Acide valproïque	N'affecte pas	0-18% de réduction
Lamotrigine	N'affecte pas	N'affecte pas

La concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin est augmentée à 40% avec l'utilisation simultanée de Trileptal ® à une dose de 1200 mg par jour ou plus. Par conséquent, lorsque Trileptal® est utilisé aux doses ci-dessus, il peut être nécessaire de réduire la dose de phénytoïne.

Une augmentation de la concentration plasmatique de phénobarbital avec application simultanée de Trileptal® est négligeable (15%).

Avec l'utilisation simultanée de puissants inducteurs du cytochrome P450 (ie carbamazépine, phénytoïne et phénobarbital), la concentration de MHP dans le plasma sanguin diminue (de 29 à 40%). Ainsi. devrait surveiller la concentration de MHP dans le plasma sanguin et, si nécessaire, ajuster la dose du médicament tout en utilisant l'oxcarbazépine avec un ou plusieurs des médicaments ci-dessus.

La préparation de Trileptal ® n'a pas révélé les phénomènes d'auto-induction.

Contraceptifs hormonaux

L'interaction du médicament Trileptal® avec des composants de contraceptifs oraux: éthinylestradiol et lévonorgestrel a été prouvée. Valeurs moyennes AUC pour eux ont diminué de 48 - 52% et 32 - 52%, respectivement. Des études sur l'interaction de Trileptal® avec d'autres contraceptifs oraux ou implantables n'ont pas été menées. Ainsi, l'utilisation simultanée de Trileptal® et de contraceptifs hormonaux peut entraîner une diminution de l'efficacité de ce dernier, et par conséquent, les patients traités par Trileptal® recommandé l'utilisation supplémentaire de méthodes contraceptives non hormonales fiables.

Bloqueurs de canaux calciques

L'utilisation simultanée de Trileptal® et de félodipine peut entraîner une diminution de la valeur AUC félodipine de 28%, bien que les concentrations plasmatiques restent dans la fourchette thérapeutique.

D'autre part, avec l'utilisation simultanée de Trileptal® et de vérapamil, la concentration de MHP dans le sérum peut être réduite de 20%. Une telle diminution de la concentration de MHP dans le sérum n'a pas de signification clinique.

Dans les études cliniques, les patients qui ont reçu des antidépresseurs tricycliques n'ont pas eu d'interactions cliniquement significatives. L'utilisation simultanée de médicaments de lithium et d'oxcarbazépine peut entraîner une augmentation de la neurotoxicité.

Interaction avec d'autres médicaments

Cimetidine, l'érythromycine, le dextropropoxyphène n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques de l'IHP; La viloxazine affecte légèrement la concentration de MHP dans le plasma sanguin (la concentration de MHP est augmentée de 10% après une application simultanée répétée). Il n'y avait pas d'interactions avec la warfarine, soit avec une seule administration simultanée, soit avec des doses répétées de Trileptal®.

Le médicament Trileptal ® peut augmenter l'effet sédatif de l'éthanol.

Instructions spéciales:

Des cas d'aggravation des crises d'épilepsie avec Trileptal® ont été rapportés.Un risque accru d'aggravation des crises a été observé, principalement chez les enfants, cependant, il peut également survenir chez les adultes. Si l'on observe que le médicament Trileptal® aggrave le cours des crises épileptiques, le médicament devrait être arrêté.

Réactions d'hypersensibilité

Lorsque Trileptal ® a été utilisé en pratique clinique, dans des cas particuliers (rapports de pharmacovigilance), des réactions d'hypersensibilité de type immédiat (type I) ont été observées, notamment des éruptions cutanées, des démangeaisons, de l'urticaire, de l'angio-œdème et des réactions anaphylactiques. troubles de la peau, du foie, du système sanguin et lymphatique et d'autres organes, soit individuellement, soit dans le cadre d'une réaction systémique. Angioedème et réactions anaphylactiques avec des lésions du larynx, des cordes vocales (région de la glotte), de la langue, des lèvres, des paupières se sont développés à la fois lors de l'administration initiale et répétée de Trileptal®. Si une hypersensibilité se manifeste immédiatement, tapez Trileptal® et prescrivez une autre thérapie.

Hyponatrémie

Chez 2,7% des patients recevant Trileptal ®, on a observé une hyponatrémie (teneur en sodium dans le sérum inférieure à 125 mmol / l), qui n'était habituellement pas accompagnée de manifestations cliniques et ne nécessitait pas de correction du traitement. La teneur en sodium est normalisée avec l'abolition (réduction de la dose) de Trileptal® ou un traitement conservateur (restriction de l'apport hydrique). Chez les patients ayant des antécédents de dysfonctionnement rénal et un faible taux de sodium dans le sérum sanguin (par exemple, chez les patients présentant un syndrome de sécrétion insuffisante d'hormone antidiurétique) ou chez les patients recevant un traitement concomitant avec des médicaments favorisant l'excrétion du sodium ( diurétiques, médicaments agissant sur la sécrétion d'hormone antidiurétique), avant l'instauration du traitement par Trileptal®, la teneur en sodium dans le sérum doit être déterminée. À l'avenir, la teneur en sodium dans le sérum doit être surveillée 2 semaines après le début du traitement, puis mensuellement pendant 3 mois ou au besoin. Avec une attention particulière à ces facteurs de risque devrait être traitée chez les patients âgés. S'il est nécessaire d'utiliser des diurétiques et d'autres médicaments qui réduisent la teneur en sodium du sérum sanguin, les patients recevant Trileptal® doivent suivre les mêmes recommandations. Lorsque des symptômes cliniques d'hyponatrémie apparaissent, la teneur en sodium dans le sérum doit être déterminée. Pour les autres patients, la détermination de la teneur en sodium dans le sérum peut être effectuée lors d'analyses sanguines de routine.

Il est nécessaire d'effectuer un contrôle du poids chez tous les patients souffrant d'insuffisance cardiaque afin de diagnostiquer en temps opportun la rétention hydrique. Avec la rétention d'eau ou avec la progression des symptômes d'insuffisance cardiaque, la teneur en sodium dans le sérum devrait être déterminée. Dans le cas d'hyponatrémie devrait limiter la quantité de liquide consommée. Puisque l'application d'oxcarbazépine dans de très rares cas peut constituer une violation de la conduction cardiaque, un suivi attentif des patients présentant des troubles de conduction antérieurs (blocus auriculo-ventriculaire, arythmie) recevant Trileptal® est nécessaire.

Changements hématologiques

Selon les rapports post-marketing dans le traitement de Trileptal® chez les patients avec des rarecases de développement d'agranulocytose, l'anémie aplasique et la pancytopénie. Étant donné la faible fréquence de survenue d'agranulocytose, d'anémie aplasique et de pancytopénie, ainsi que de facteurs concomitants (par exemple administration simultanée d'autres médicaments, présence de maladies concomitantes), relation causale entre le développement de ces phénomènes indésirables et l'utilisation du médicament ne peut pas être établi. Avec le développement des symptômes de l'oppression sévère de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, il est nécessaire d'examiner la question du retrait de la drogue.

Pensées suicidaires et comportement

Chez les patients ayant reçu des anticonvulsivants, il y a eu des épisodes de comportement suicidaire et des pensées suicidaires. Les résultats d'une méta-analyse d'essais contrôlés par placebo randomisés ont montré une légère augmentation du risque de comportement suicidaire chez les patients recevant des médicaments anticonvulsivants. Le mécanisme d'augmentation du risque de suicide dans cette catégorie de patients n'est pas établi. Par conséquent, à tous les stades du traitement, une surveillance attentive des patients recevant un traitement par le médicament est nécessaire. Les patients et le personnel médical doivent être avertis du risque de pensées suicidaires et d'épisodes chez les patients traités par Trileptal®.

Réactions dermatologiques

Avec l'utilisation de Trileptal ®, très rarement rapporté sur le développement de réactions dermatologiques graves, telles que le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), l'érythème polymorphe exsudatif. Les patients avec les réactions dermatologiques ci-dessus peuvent nécessiter une hospitalisation en raison de l'apparition de conditions potentiellement mortelles; très rarement des décès possibles. Lorsque Trileptal® a été utilisé, des réactions dermatologiques ont été observées chez les enfants et les adultes, et ont évolué en moyenne 19 jours après le début du traitement. Il y a des rapports séparés de cas de récurrence de réactions cutanées graves avec la reprise de Trileptal®.Avec le développement de réactions cutanées dans le contexte de l'utilisation de Trileptal®, il faut envisager l'abolition du médicament et l'utilisation d'un autre médicament antiépileptique.

Corrélation avec HLA-B * 1502

Il existe une quantité importante de données confirmant le rôle des allèles de l'antigène leucocytaire humain (HLA) dans le développement de réactions cutanées graves chez les patients prédisposés à ces conditions. En raison de la similarité de la structure chimique de l'oxcarbamazépine et de la carbamazépine, il existe une possibilité de développement du syndrome de Stevens-Johnson et du syndrome de Lyell chez les patients présentant la présence de l'allèle HLA-B * 1502 dans le génome, oxcarbazépine.

Les patients de nationalité chinoise et thaïlandaise avaient un lien clair entre le développement du syndrome de Stevens-Johnson et le syndrome de Lyell avec la carbamazépine et la présence de l'antigène leucocytaire humain HLA-B * 1502 dans leur génome.

La fréquence d'apparition de cet allèle chez les patients de nationalité chinoise est de 2-12%, en thaïlandais - environ 8%, parmi certains groupes de la population de la Malaisie - plus de 15%. La fréquence de distribution de l'allèle HLA-B * 1502 en Corée et en Inde est respectivement de 2% et 6%. La prévalence de cet allèle chez les Caucasiens, les races négroïdes, les Latinos, les Indiens et les Japonais est insignifiante (<1%).

Les fréquences de ces allèles représentent le pourcentage de chromosomes dans certaines populations qui portent l'allèle. Cela signifie que le pourcentage de patients portant une copie de l'allèle dans au moins l'un de leurs deux chromosomes est presque deux fois plus élevé que la fréquence de l'allèle. allèle. Ainsi, le pourcentage de patients susceptibles d'être à risque est presque deux fois plus susceptible d'être allèle.

Lorsque Trileptal® est utilisé, il est recommandé d'effectuer un génotypage en utilisant cet allèle dans d'éventuels porteurs de l'allèle HLA-B * 1502. Utilisez le médicament chez les porteurs de cet allèle devrait être seulement si les avantages attendus de la thérapie dépasse le risque possible. La présence de cet allèle chez les personnes de nationalité chinoise, prenant d'autres médicaments antiépileptiques, augmente le risque de développer des réactions dermatologiques sévères. Les patients avec l'allèle HLA-B * 1502 devraient éviter l'utilisation de médicaments qui conduisent à l'apparition du syndrome de Stevens-Johnson ou du syndrome de Lyell, avec le remplacement possible par des médicaments alternatifs. Le génotypage de l'allèle HLA-B * 1502 avant l'utilisation de Trileptal® n'est pas nécessaire chez les patients appartenant à des populations à faible fréquence de cet allèle, ainsi que chez les patients recevant déjà un traitement avec ce médicament, dans la plupart des cas ont été observés dans les premiers mois de traitement (indépendamment de la présence de HLA-B * 1502).

Corrélation avec HLA-B * 3101

La présence de l'allèle HLA-A * 3101 peut être un facteur de risque de développer des lésions cutanées sévères (syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, éruption cutanée avec éosinophilie et manifestations systémiques, pustulose exanthématique aiguë généralisée et éruption cutanée nasale) avec la carbamazépine.

La fréquence d'apparition de l'allèle HLA-A * 3101 de l'antigène leucocytaire humain (HLA) peut différer selon les groupes ethniques: environ 2-5% dans la population européenne, environ 10% chez les Japonais, dans la population de l'Europe de l'Ouest environ 6,7% selon la région géographique. La fréquence des allèles est inférieure à 5% dans la population de l'Australie, de l'Asie, de l'Afrique et de l'Amérique du Nord, les exceptions allant de 5% à 12%. La fréquence de plus de 15% est observée dans certains groupes ethniques d'Amérique du Sud (Argentine et Brésil), d'Amérique du Nord (Navajo et Siocs, Sanora Seri au Mexique), Inde du Sud (Tamil Nadu) et 10-15% parmi les autres peuples autochtones ces régions.

Les fréquences de ces allèles représentent le pourcentage de chromosomes dans certaines populations qui portent l'allèle. Cela signifie que le pourcentage de patients porteurs d'une copie de l'allèle dans au moins un de leurs deux chromosomes est presque deux fois plus élevé que la fréquence de l'allèle. Ainsi, le pourcentage de patients potentiellement à risque est presque deux fois plus élevé que la fréquence de l'allèle.

Il n'y a pas suffisamment de preuves pour recommander le génotypage de cet allèle chez les patients avant d'initier un traitement à l'oxcarbazépine. Les patients recevant déjà un traitement par Trileptal® ne sont pas recommandés pour effectuer le génotypage sur cet allèle, puisque les réactions cutanées ont été principalement observées dans les premiers mois d'application (indépendamment de la présence de HLA-A * 3101).

Cependant, les résultats du génotypage ne devraient pas affecter le degré de contrôle de l'état du patient et la vigilance du médecin concernant les réactions cutanées sévères. Le développement de lésions cutanées sévères est possible chez les patients négatifs pour ces allèles. Dans de nombreux cas, les patients présentant des allèles HLA-B * 1502 ou HLA-A * 3101 positifs n'ont pas développé de syndromes cutanés sévères lorsque Treleptal® a été utilisé.

Lors du génotypage sur l'allèle HLA-B * 1502, une technique de haute résolution devrait être préférée. Un test est considéré comme positif si au moins l'un des allèles est détecté, négatif si aucun allèle n'est trouvé. Les mêmes recommandations doivent être suivies lors du génotypage de l'allèle HLA-A * 3101.

L'influence d'autres facteurs, tels que la dose de médicaments anticonvulsivants, la compliance des patients, la thérapie simultanée avec d'autres médicaments, les maladies concomitantes ou le niveau de contrôle des réactions dermatologiques, la fréquence du développement et la prévalence de réactions cutanées sévères n'a pas été établi.

Fonction hépatique altérée

Il y a des rapports de très rares cas d'hépatite, qui dans la plupart des cas ont été résolus en toute sécurité.En cas de suspicion d'hépatite, il est nécessaire d'examiner la question du retrait du médicament.

Hypothyroïdie

L'hypothyroïdie est un EI extrêmement rare avec l'utilisation de l'oxcarbazépine. Compte tenu de l'influence des hormones thyroïdiennes sur le développement des enfants, dans cette catégorie de patients, en particulier à l'âge de deux ans, il est recommandé de déterminer la concentration des hormones thyroïdiennes avant de commencer le traitement avec le médicament, et de surveiller ce chiffre pendant l'utilisation de Trileptal®.

L'accueil simultané des contraceptifs oraux

Les femmes en âge de procréer qui prennent des contraceptifs oraux de manière concomitante avec Trileptal® devraient être averties d'une possible diminution de l'efficacité des contraceptifs oraux. Cette catégorie de patients recevant le médicament Trileptal® recommande l'utilisation supplémentaire de méthodes de contraception non hormonales.

Le syndrome de sevrage

Comme avec l'utilisation d'autres médicaments antiépileptiques, l'arrêt soudain du traitement par Trileptal® doit être évité en raison du risque d'augmentation de l'incidence des crises convulsives.

Les personnes prenant de l'alcool à l'arrière du traitement par Trileptal® doivent être averties d'une possible augmentation de la sédation.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

En relation avec la possibilité de développement dans le contexte de l'utilisation de Trileptal® HP vertiges, somnolence, ataxie, diplopie, vision trouble, déficience visuelle, hyponatrémie et dépression, en particulier au début du traitement ou lors du choix de la dose, les patients doivent être prudents lorsqu'ils conduisent des véhicules ou travaillent avec des machines pendant la période de consommation.

Lorsque ces phénomènes indésirables apparaissent, il faut s'abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:

Suspension pour administration orale, 60 mg / ml.

Emballage:

Pour 100 ou 250 ml dans des bouteilles de verre foncé avec un bouchon à vis muni d'un bouchon.

La bouteille, ainsi que les instructions d'utilisation, une seringue de dosage de 1 ml ou de 10 ml et un adaptateur de bouteille sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 30 ° C

Le médicament doit être conservé hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N015745 / 01

Date d'enregistrement:18.06.2009

Le propriétaire du certificat d'inscription:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Suisse

Fabricant: & nbsp

NOVARTIS PHARMA, S.A.S. France

Représentation: & nbspNOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp12.08.2015

Instructions illustrées

Instructions

Trileptal® (Trileptal®)