Lorsqu'il est combiné avec HI-histaminoblockers dérivés de la phénothiazine, les antidépresseurs tricycliques, l'intensité des effets de cholinoblocage périphérique augmente, avec la chlorpromazine - il est possible de réduire sa concentration dans le plasma.
Sous l'influence de la réserpine, l'action antiparkinsonienne du trihexyphénidyle diminue (déplétion des réserves de dopamine dans le système nerveux central, activation des neurones cholinergiques).
La lévodopa augmente l'activité antiparkinsonienne du trihexyphénidyle. Lorsqu'il est utilisé avec de la lévodopa, la posologie des deux médicaments doit être réduite. Habituellement dans ce cas, assez de 3-6 mg de trihexyphenidyl par jour, divisé en deux doses.
Sous l'influence des inhibiteurs de la MAO, il est possible d'augmenter l'effet anticholinergique des cholinobloquants utilisés dans le parkinsonisme.
Avec l'utilisation simultanée de trihexyphenidyl, l'effet des nitrates sublinguaux (en raison de la bouche sèche) est réduit.
Les effets dépressifs de l'alcool et des médicaments qui affectent le système nerveux central peuvent être exacerbés lorsqu'ils sont utilisés avec le trihexyphénidyle.