Ultibro Brizhaler - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Médicaments similairesDévoiler

Forme de dosage: & nbspcapsules avec de la poudre pour inhalation

Composition:

1 capsule avec de la poudre pour l'inhalation contient:

ingrédients actifs: glycopyrronium base - 0,050 mg (correspondant à bromure de glycopyrronium 0,063 mg), base d'indacatérol 0,110 mg (correspondant au maléate d'indacatérol 0,143 mg);

Excipients: lactose monohydraté - 24,757 mg, stéarate de magnésium - 0,037 mg;

Coquille de capsule: hypromellose 45,70 mg, eau 2,70 mg, carraghénine 0,42 mg, chlorure de potassium 0,18 mg.

La composition de l'encre noire comprend: la gomme laque, l'oxyde de fer oxyde noir (E 172), le propylène glycol, l'hydroxyde de potassium, l'eau.

La composition de l'encre bleue comprend: la gomme laque, l'indigocarmine (E 132), le propylène glycol, le dioxyde de titane.

La description:

Capsules transparentes incolores n ° 3, marquées d'un "(*)" noir sur le couvercle et l'inscription "IGP110.50 "à l'encre bleue sous une double bande bleue sur le corps.

Contenu des capsules: poudre blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:Bronchodilatateur combiné (m-holinoblokator + beta2-adrenomimetik sélectif)

ATX: & nbsp

Indacatérol et bromure de glycopyrronium

Pharmacodynamique:

Ultibro® Brizhaler® - médicament combiné à longue durée d'action inhalé. Inclus dans sa composition bromure de glycopyrronium et indacatérol provoquer la relaxation des muscles lisses des bronches, renforçant mutuellement l'effet bronchodilatateur dû à un mécanisme d'action différent.

Bromure de glycopyrronium est un m-holinoblocateur inhalé à action prolongée, destiné au traitement d'entretien des troubles de la conduction bronchique chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Le mécanisme de son action est basé sur le blocage de l'action bronchoconstrictrice de l'acétylcholine sur les cellules musculaires lisses des voies respiratoires, ce qui conduit à un effet bronchodilatateur. Dans le corps humain, cinq sous-types de récepteurs muscariniques (M_1-5). On sait que seuls les sous-types de M_1-3sont impliqués dans la fonction physiologique du système respiratoire. Bromure de glycopyrronium a une sélectivité 4-5 fois plus grande pour M₁leur₃ sous-type de récepteurs, en comparaison avec M₂ sous-type de récepteur. Cela conduit à une apparition rapide d'un effet thérapeutique après l'inhalation du médicament, ce qui est confirmé par des études cliniques.

L'effet bronchodilatateur du bromure de glycopyrronium après inhalation persiste pendant plus de 24 heures. La durée du médicament après inhalation est due au maintien à long terme de la concentration thérapeutique du médicament dans les poumons, ce qui est confirmé par une demi-vie plus longue du médicament après inhalation, par rapport à l'administration intraveineuse.

Indacatérol est un beta2-adrenomimetic sélectif de ultra-longue action (dans les 24 heures avec une dose unique). L'action pharmacologique des bêta2-adrénomimétiques, y compris indacatérol, est associé à la stimulation de l'adénylate cyclase intracellulaire, une enzyme qui catalyse la conversion de l'ATP en 3 ', 5'-AMP cyclique (AMP cyclique). Une augmentation de la teneur en AMP cyclique entraîne une relaxation des muscles lisses des bronches. Indacatérol est un agoniste presque complet des récepteurs bêta2-adrénergiques; l'effet stimulant du médicament sur les récepteurs bêta2-adrénergiques est 24 fois plus fort que celui des récepteurs beta1-adrénergiques, et 20 fois plus fort que celui des récepteurs β3-adrénergiques. Après inhalation indacatérol a un effet bronchodilatateur rapide et prolongé.

Comme la densité des récepteurs M3-cholinergiques et des récepteurs bêta2-adrénergiques dans les voies respiratoires centrale et périphérique diffère, les β2-adrénomimétiques détendent mieux les voies respiratoires périphériques, alors que les M-cholinobloquants ont un effet plus important sur les voies respiratoires centrales. Ainsi, la combinaison de M3-holinoblokatora et beta2-adrenomimetic favorise l'expansion optimale des bronches dans tout le système des voies respiratoires inférieures d'une personne.

L'effet du médicament Ultibro® Brizhaler® survient dans les 5 minutes suivant l'inhalation et est maintenu à un niveau constant pendant 24 heures, procurant une amélioration significative et durable de la fonction pulmonaire: augmentation de la semaine 26 du volume expiratoire maximal en une seconde (VEMS) d'une moyenne de 320 ml par rapport aux patients recevant un placebo et de 110 ml par rapport aux patients recevant séparément bromure de glycopyrronium, indacatérol ou le bromure de tiotropium. Également, une diminution de la capacité résiduelle fonctionnelle des poumons et du volume pulmonaire résiduel à 350 ml et 380 ml (p <0,001) comparativement au placebo 60 minutes après l'administration le premier jour d'utilisation, et 520 ml et 520 ml (p < 0,001) par rapport au placebo après 21 jours de traitement, respectivement. Lors de l'utilisation du médicament, il y a une diminution de la dyspnée, une amélioration de la tolérabilité de l'effort physique.On a également observé une réduction significative du risque d'exacerbation de la BPCO (augmentation du délai jusqu'à la prochaine exacerbation), réduisant le recours aux bêta2-agonistes inhalés et à action brève pour améliorer la qualité de vie des patients (évaluation avec questionnaire certifié St George's Hospital) .

Sur la base des études cliniques, il a été montré que le médicament Ultibro® Brizhaler® à doses thérapeutiques et supra-thérapeutiques n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la fréquence cardiaque (HR), la durée de l'intervalle QT, la teneur en potassium et la concentration de glucose dans le sérum sanguin.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'inhalation du médicament, Ultibro® Brizhaler®, le délai moyen pour atteindre les concentrations maximales (C_m_Oh) le bromure de glycopyrronium et l'indacatérol dans le plasma sanguin étaient de 15 minutes et 5 minutes, respectivement. AUC Le bromure de glycopyrronium en équilibre avec l'utilisation du médicament Ultibro® Brizhaler® correspond à celui de l'inhalation de bromure de glycopyrronium seul.

Selon la recherche dans in vitro, dans lequel l'efficacité de l'inhalation a été étudiée, la dose d'indacatérol délivrée aux poumons à l'aide du médicament Ultibro® Brizhaler®, correspond à l'utilisation de l'indacatérol seul à la dose de 150 μg. AUC indacatérol en équilibre avec l'utilisation du médicament Ultibro® Brizhaler® correspond ou peut être légèrement inférieur à celui administré par inhalation d'indacatérol seul à la dose de 150 mcg. La biodisponibilité absolue de l'indacatérol avec l'utilisation du médicament Ultibro® Brizhaler® varie de 47% à 66%, bromure de glycopyrronium - environ 40%.

Bromure de glycopyrronium

Après inhalation bromure de glycopyrronium rapidement absorbé et atteint C_m_Oh dans le plasma sanguin après 5 minutes. Environ 90% de l'exposition systémique au bromure de glycopyrronium est due à l'absorption dans les poumons et à 10% à l'absorption dans le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité absolue du bromure de glycopyrronium après inhalation est estimée à 40% de la dose administrée. Dans le contexte d'inhalations régulières (1 fois par jour) C_ss le bromure de glycopyrronium est atteint en 1 semaine. AUC Le bromure de glycopyrronium à l'état d'équilibre était de 1,4 à 1,7 fois plus élevé qu'après la première inhalation. DE_m_Oh le bromure de glycopyrronium à l'état d'équilibre (lorsque la dose recommandée est inhalée une fois par jour) et la concentration de bromure de glycopyrronium dans le plasma sanguin à la fin de la période d'administration est respectivement de 166 pg / ml et 8 pg / ml.

Indacatérol

Le temps moyen pour atteindre C_m_Oh L'indacatérol dans le sérum sanguin est d'environ 15 minutes après une inhalation unique ou répétée. La concentration d'indacatérol dans le sérum sanguin augmente avec l'utilisation répétée du médicament. La concentration d'équilibre de la substance dans le sang (C_ss) est atteint dans les 12-15 jours suivant l'application du médicament. Lorsque inhalé médicament à une dose de 60 à 480 mcg (dose délivrée aux poumons) à une fréquence de 1 fois par jour pendant 14 jours, l'indice de cumul de l'indacatérol, estimé par la valeur de l'aire sous la courbe "concentration-temps " (AUC) médicament au 1 er et 14 e ou 15 e jours, est de 2,9 à 3,8.

Distribution

Bromure de glycopyrronium

Après introduction intraveineuse, le volume de distribution à l'état d'équilibre (V_ss) le bromure de glycopyrronium était de 83 litres et V_z - 376 litres. Volume apparent de distribution dans la phase terminale après inhalation (V_z/F) était de 7310 litres, ce qui reflète un retrait plus lent du médicament après inhalation. Dans in vitro l'association du bromure de glycopyrronium avec les protéines du plasma sanguin humain était de 38 à 41% à une concentration de 1 à 10 ng / ml.

Indacatérol

Après introduction intraveineuse, le volume de distribution en phase terminale (V_z) l'indacatérol était de 2557 litres, indiquant une distribution significative du médicament. Connexion avec les protéines sériques et le plasma sanguin humain dans in vitro est d'environ 95%.

Métabolisme

Bromure de glycopyrronium

Dans in vitro il a été noté que l'hydroxylation du bromure de glycopyrronium conduit à la formation de divers métabolites mono- et bis-hydroxylés, et l'hydrolyse directe conduit à la formation de dérivés d'acides carboxyliques (M9). Recherche dans in vitro a montré que les isoenzymes CYP contribuer à la biotransformation oxydative du bromure de glycopyrronium. Hydrolyse en M9, apparemment catalysée par une famille d'enzymes, la cholinestérase. Depuis la recherche dans in vitro n'a pas révélé le métabolisme de la substance active dans les poumons, et M9 contribue de façon insignifiante à la circulation (4% des_m_Oh et AUC bromure de glycopyrronium) après administration intraveineuse, il est suggéré que M9 est formé à partir de la fraction de l'ingrédient actif qui est absorbée par le tube digestif (après inhalation) par hydrolyse présystémique et / ou par "passage primaire" dans le foie. Après inhalation ou administration intraveineuse, seule une quantité minime de M9 a été détectée dans l'urine (<0,5% de la dose administrée). Des conjugués glucuroniques et / ou sulfatés de bromure de glycopyrronium ont été détectés dans l'urine humaine à la suite d'inhalations répétées à raison d'environ 3% de la dose administrée. Etudes d'inhibition dans in vitro ont montré que bromure de glycopyrronium n'a pas une capacité significative à supprimer l'activité des isoenzymes CYP1UNE2, CYP2UNE6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2ré6, CYP2E1 ou CYP3UNE4/5, Protéines de transport MDR1, MRP1 ou MXR, médiation de l'excrétion de médicaments à partir de cellules, ainsi que les protéines porteuses OATP1B1, OATP1B3, O ATI, OATZ, OST1 ou OST2.Induction des enzymes dans in vitro n'a pas révélé d'aptitude cliniquement significative au bromure de glycopyrronium à induire des isoenzymes du cytochrome P450, une enzyme UGT1UNE1 et les protéines porteuses MDR1 et MRP2.

Indacatérol

En cas d'ingestion d'indacatérol radiomarqué, inchangé indacatérol est le composant principal du sérum et représente environ 1/3 du AUC préparation. Des métabolites de l'indacatérol dans le sérum sanguin, le dérivé hydroxylé de l'indacatérol est déterminé dans la plus grande mesure. Dans une plus petite quantité phénolique O-glucuronide indacatérol et hydroxylé indacatérol. De plus, les diastéréoisomères du dérivé hydroxylé sont détectés, N-indacatérol gluconurure et produits de C- N- la désalkylation.

Isozyme UGT1UNE1 est la seule isoenzyme qui métabolise indacatérol à l'O-glucuronide phénolique. L'hydroxylation de l'indacatérol est principalement par l'isoenzyme CYP3UNE4. Il a également été constaté que indacatérol est un substrat de faible affinité pour le transporteur membranaire des molécules de la P-glycoprotéine (P-gp).

Excrétion

Bromure de glycopyrronium

Excrétion rénale glycopyrronium rein atteint 60-70% de la clairance plasmatique totale, 30-40% est excrété par d'autres moyens - avec la bile ou par métabolisme. Chez les volontaires sains et les patients atteints de MPOC qui ont reçu du glycopyrronium à des doses de 50 à 200 μg une fois par jour et une et plusieurs fois, la clairance rénale moyenne du glycopyrronium variait de 17,4 à 24,4 l / h. L'élimination du bromure de glycopyrronium par les reins est due à la sécrétion tubulaire active. Jusqu'à 23% de la dose se trouve dans l'urine sous forme inchangée. La concentration de bromure de glycopyrronium dans le plasma sanguin diminue multiphase. La demi-vie finale moyenne est plus longue après l'inhalation (33-57 h) qu'après l'administration iv (6.2 h) ou orale (2.8 h). La nature de l'élimination suggère une absorption à long terme dans les poumons et / ou une pénétration du bromure de glycopyrronium dans la circulation générale pendant et après 24 heures après l'inhalation.

Indacatérol

La quantité d'indacatérol inchangé excrété par les reins est inférieure à 2,5% de la dose administrée. La clairance rénale de l'indacatérol était en moyenne de 0,46-1,2 l / h. Étant donné que la clairance sérique de l'indacatérol est de 18,8 à 23,3 l / h, il est évident que l'excrétion du médicament par les reins est insignifiante (environ 2 à 5% de la clairance du système) .Ingestion indacatérol a été excrété principalement par l'intestin: inchangé (54% de la dose) et sous forme de métabolites hydroxylés (23% de la dose).

La concentration d'indacatérol dans le sérum sanguin diminue multiphase avec une valeur moyenne de la demi-vie finale (T1 / 2) dans la plage de 45,5 à 126 heures. Le T 1/2 efficace, calculé sur la base de l'accumulation d'indacatérol après une application répétée, variait de 40 à 52 heures, ce qui concorde avec le temps établi pour atteindre l'état d'équilibre (12-15 jours).

AUC l'indacatérol à l'état d'équilibre augmentait proportionnellement à la dose administrée dans la plage de 120 μg à 480 μg.

Linéarité / nelinéarité

Bromure de glycopyrronium

Chez les patients atteints de MPOC AUC, ainsi que l'excrétion totale par les reins du bromure de glycopyrronium à l'état d'équilibre a augmenté proportionnellement à la dose dans la plage de 50 μg à 200 μg.

Indacatérol

L'exposition systémique de l'indacatérol augmente proportionnellement à l'augmentation de la dose (de 150 à 600 μg). L'exposition systémique du médicament est due à son absorption dans les poumons et le tractus gastro-intestinal.

Pharmacocinétique dans des groupes particuliers de patients.

Ultibro® Brizhaler®

L'âge, le sexe et le poids corporel n'influent pas significativement sur la pharmacocinétique du médicament Ultibro® Brizhaler® chez les patients atteints de BPCO. Le négatif la corrélation entre AUC et la masse corporelle maigre (ou le poids corporel), cependant, depuis AUC changé de façon insignifiante, et la valeur pronostique de la masse maigre est faible, il n'est pas recommandé d'ajuster la dose en fonction de ce paramètre. Fumer et FEV de base |, n'ont pas d'effet visible sur AUC du médicament ULTRIBRO® Brizhaler®.

Bromure de glycopyrronium

L'âge et le poids corporel sont des facteurs qui influencent les différences interindividuelles AUC préparation. La dose recommandée de bromure de glycopyrronium peut être utilisée sans risque dans n'importe quel groupe d'âge et à n'importe quel poids corporel. Sexe, tabagisme et taux de base du VEMS) n'ont pas d'effet visible sur AUC le bromure de glycopyrronium.

Indacatérol

L'âge (patients adultes de moins de 88 ans), le sexe et le poids corporel (32-168 kg) n'affectent pas la pharmacocinétique de l'indacatérol chez les patients atteints de BPCO.

Les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Ultibro® Brizhaler®

Basé sur les propriétés pharmacocinétiques de chacun des composants, appliqué séparément, le médicament Ultibro® Brizhaler® peut être utilisé dans la dose recommandée pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Les données sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère sont absentes.

Bromure de glycopyrronium

Des études cliniques chez des patients atteints d'insuffisance hépatique n'ont pas été réalisées. L'élimination du bromure de glycopyrronium est principalement due à l'excrétion par les reins. On suppose qu'une détérioration du métabolisme du bromure de glycopyrronium dans le foie n'entraîne pas une augmentation cliniquement significative AUC.

Indacatérol

La pharmacocinétique de l'indacatérol n'a pas changé de façon significative chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée.L'utilisation du médicament chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée.

Freestyle avec altération de la fonction rénale

Ultibro® Brizhaler®

Basé sur les propriétés pharmacocinétiques de chacun des composants utilisés individuellement, le médicament Ultibro® Brizhaler® peut être utilisé dans la dose recommandée aux patients avec la sévérité légère et modérée de la dysfonction rénale.Dans les patients avec le dysfonctionnement rénal sévère ou avec le stade terminal de la chronique insuffisance rénale (IRC) nécessitant une hémodialyse, le médicament Ultibro® Brizhaler® ne doit être utilisé que si le bénéfice attendu dépasse le risque éventuel.

Bromure de glycopyrronium

L'insuffisance rénale affecte AUC le bromure de glycopyrronium. Augmentation modérée AUC jusqu'à 1,4 fois chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée et jusqu'à 2,2 fois chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère et au stade terminal. L'utilisation de l'analyse pharmacocinétique de population a conduit à la conclusion que chez les patients atteints de BPCO avec insuffisance rénale concomitante de gravité légère et modérée (estimée par le débit de filtration glomérulaire (DFG)> 30 ml / min / 1,73 m²), bromure de glycopyrronium peut être utilisé aux doses recommandées.

Indacatérol

Parce que le indacatérol est excrété par les reins à un degré insignifiant, la pharmacocinétique du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale n'a pas été étudiée.

Ethnicité

Ultibro® Brizhaler®

L'effet statistiquement significatif de l'ethnicité sur AUC les deux composants n'ont pas été identifiés.

Bromure de glycopyrronium

Il n'y avait pas de différences entre les sous-groupes ethniques.

Indacatérol

Il n'y avait pas de différences entre les sous-groupes ethniques. L'expérience de l'utilisation du médicament chez les personnes de race négroïde est limitée.

Les indications:

Thérapie d'entretien à long terme des troubles de l'obstruction bronchique chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique, soulager les symptômes et réduire le nombre d'exacerbations.

Contre-indications

- Hypersensibilité au bromure de glycopyrronium, à l'indacatérol ou à tout autre composant inclus dans la préparation;

- Âge inférieur à 18 ans (efficacité et sécurité non établies);

- Intolérance au galactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose et du galactose (la formulation contient du lactose).

Il n'est pas recommandé la réception simultanée avec des médicaments contenant d'autres bêta2-adrénomimétiques à action prolongée ou m-holinoblokatory à longue durée d'action.

Soigneusement:

Malgré l'absence d'effet cliniquement significatif sur le système cardiovasculaire du médicament ULTRIBRO® BIZHALER® à la dose thérapeutique, il faut faire preuve de prudence lorsqu'on le prescrit à des patients souffrant de maladies cardiovasculaires concomitantes (coronaropathie (y compris angor instable), aiguë infarctus du myocarde (y compris l'histoire), hypertension artérielle, arythmies cardiaques, allongement de l'intervalle QTc (Q-T corrigé> 0,44 s)), troubles convulsifs, thyréotoxicose, diabète sucré, syndrome d'allongement congénital de l'intervalle QT. Utiliser avec prudence le médicament Ultibro® Brizhaler® chez les patients prenant des médicaments concomitants, allongeant l'intervalle QT (médicaments antiarythmiques IA et les classes III, les antidépresseurs tricycliques et tétracycliques, les neuroleptiques, les macrolides, les agents antifongiques, les dérivés d'imidazole, certains antihistaminiques, y compris les antihistaminiques. astémizole, la terfénadine, ébastine), les médicaments pour l'anesthésie générale du groupe des barbituriques, ainsi que les patients qui ont des antécédents de réponse inadéquate à l'action des bêta2-adrénomimétiques.

Des précautions doivent également être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant un glaucome à angle fermé, une altération sévère de la fonction hépatique, des maladies accompagnées d'une rétention urinaire, une insuffisance rénale sévère (GFR inférieur à 30 ml / min / 1,73 m²), y compris le stade terminal de la maladie rénale carence nécessitant une hémodialyse (le médicament Ultibro® Brizhaler® ne doit être utilisé que si le bénéfice attendu dépasse le risque potentiel).

Si vous avez l'une des maladies énumérées, avant de prendre le médicament consultez un docteur.

Grossesse et allaitement:

Les données sur l'utilisation du médicament Ultibro® Broshaler® chez les femmes enceintes ne sont pas disponibles. Les données sur l'utilisation des femmes enceintes glycopyrronium bromide ou indacaterol sont également absentes.

Dans l'étude de l'embryogenèse précoce et tardive chez le rat, aucun effet du médicament ULTRIBRO® Brizhaler®, appliqué à différentes doses, sur l'embryon ou le fœtus n'a été détecté. Chez les rats et les lapins recevant du bromure de glycopyrronium par inhalation, aucun effet tératogène n'a été détecté. Il y avait une faible concentration de bromure de glycopyrronium dans le plasma du cordon ombilical après 86 minutes après une seule injection intramusculaire de bromure de glycopyrronium à la dose de 0,006 mg / kg chez les femmes ayant subi une césarienne. Indacatérol n'a pas eu d'effets tératogènes chez les rats et les lapins avec injection sous-cutanée. mais indacatérol a eu un effet toxique sur le système reproducteur, qui s'est manifesté par une augmentation de la fréquence des changements dans le squelette chez les lapins.

En raison du manque de données cliniques sur l'utilisation du médicament Ultibro® Brizhaler® chez les femmes enceintes, le médicament ne peut être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation prévue pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

On ne sait pas si le bromure de glycopyrronium et / ou indacatérol dans le lait maternel chez les femmes. cependant, indacatérol, et bromure de glycopyrronium (y compris ses métabolites) ont été trouvés dans le lait des rates allaitantes.Compte tenu de cette circonstance, l'utilisation du médicament Ultibro® Brizhaler® chez les femmes qui allaitent n'est autorisée que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque possible pour l'enfant.

L'indacatérol peut ralentir le processus de travail en raison de l'effet relaxant sur les muscles lisses de l'utérus.

La fertilité

Ni les études de toxicité sur la reproduction ni d'autres études chez l'animal ne suggèrent que le médicament peut affecter la fertilité chez les hommes ou les femmes.

Dosage et administration:

Seulement pour une utilisation par inhalation!

Le médicament est une capsule avec de la poudre pour inhalation, qui doit être utilisé uniquement pour les inhalations par la bouche à l'aide d'un dispositif spécial pour inhalation (Breezhaler), qui est inclus dans le kit. Le médicament ne doit pas être pris par voie orale. Les capsules avec la poudre pour l'inhalation devraient être stockées dans une ampoule et extraites de lui immédiatement avant l'utilisation.

La dose recommandée du médicament Ultibro® Brizhaler® est de 110 μg + 50 μg (le contenu de 1 capsule) une fois par jour. L'inhalation du médicament est effectuée quotidiennement une fois par jour en même temps. Si une dose est manquée, elle devrait être prise dès que possible. Les patients doivent être informés de ne pas prendre plus d'une dose de médicament par jour.

Les patients doivent être informés de l'utilisation correcte du dispositif d'inhalation lors de la prise d'Ultibro® Breezhaler®.

S'il n'y a pas d'amélioration de la fonction respiratoire, vous devez vous assurer que le patient utilise correctement le médicament. Le médicament doit être inhalé, mais pas avalé.

Schéma posologique pour des groupes de patients spécifiques

Utilisez chez les patients âgés de plus de 75 ans.

Aucun ajustement de la dose n'est requis chez les patients âgés de 75 ans ou plus.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale

Aucune adaptation de dosage n'est nécessaire pour l'utilisation du médicament dans les patients avec la fonction rénale diminuée de degré léger ou modéré. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou nécessitant une hémodialyse en phase terminale, le médicament Ultibro® Brizhaler® ne doit être appliqué à la dose recommandée que si le bénéfice attendu l'emporte sur le risque potentiel.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour l'utilisation du médicament chez les patients atteints d'insuffisance hépatique de gravité légère et modérée. L'utilisation du médicament chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée.

Effets secondaires:

Les événements indésirables (EI) pour l'application du médicament Ultibro® Brizhaler® caractérisés par des symptômes typiques des M-beta2-agonistes et des anticholinergiques utilisés en monothérapie. Les autres effets indésirables les plus fréquents associés au médicament (survenus chez au moins 3% des patients sous Ultibro® Brizhaler® et dont la fréquence est plus élevée, que sur le fond de l'application du placebo), la toux et la douleur dans l'oropharynx (y compris un mal de gorge).

Chez les patients atteints de BPCO par inhalation aux doses recommandées, le médicament n'a pas d'effet bêta2-adrénergique systémique cliniquement significatif. En moyenne, la fréquence cardiaque ne variait pas de plus d'un battement par minute et la tachycardie se développait rarement et avec une fréquence plus faible que dans le groupe placebo. La fréquence du développement d'un intervalle d'allongement significatif QTc (> 450 ms) et l'hypokaliémie était similaire à celle du groupe placebo.

Ci-dessous sont les effets indésirables observés lors de l'utilisation du médicament lors des essais cliniques d'enregistrement (durée 6 et 12 mois), le médicament a été appliqué une fois par jour chez les patients atteints de BPCO. NW sont répartis en fonction de la fréquence d'occurrence. Pour estimer la fréquence, les critères suivants ont été utilisés: très souvent (≥ 1/10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 10000, <1/1000); très rarement (<1/10000), y compris les messages individuels.

Maladies infectieuses et parasitaires: Souvent - infection des voies respiratoires supérieures; souvent - nasopharyngite, infection des voies urinaires, sinusite, rhinite.

Troubles du système immunitaire: rarement hypersensibilité.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: rarement - Diabète sucré et hyperglycémie.

Troubles de la psyché: rarement - insomnie.

Système nerveux altéré: souvent - vertiges, maux de tête; rarement - Paresthésie.

Troubles du côté de l'organe de vision: rarement - le glaucome¹.

Maladie cardiaque rarement - cardiopathie ischémique, fibrillation auriculaire, tachycardie, palpitations.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: souvent - toux, douleur dans l'oropharynx, mal de gorge; rarement - saignement de nez.

Troubles du système digestif: souvent - dyspepsie, caries dentaires; rarement - sécheresse de la muqueuse buccale.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement - éruption cutanée / démangeaisons.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: souvent - douleur dans les muscles et les os; rarement - spasme musculaire, myalgie.

Troubles des reins et des voies urinaires: rarement - obstruction de la vessie, rétention urinaire.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent - fièvre¹, douleur dans la poitrine; rarement œdème périphérique, fatigue.

Les références:

¹ - nouveaux EI, notés dans le contexte de l'utilisation du médicament combiné ULTRIBRO® BIZHALER® et non notés lorsque chacun des composants était utilisé séparément.

Dans le contexte de l'utilisation du bromure de glycopyrronium ou de l'indacatérol en monothérapie, les effets indésirables suivants ont également été notés:

Violation du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: rarement - bronchospasme paradoxal.

Troubles du système digestif: souvent - gastro-entérite.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: rarement - Douleur dans les extrémités.

Description des effets indésirables individuels

De l'arthrose, typique de M-holinoblokatorov, la bouche sèche le plus souvent noté (0,6% dans le groupe d'application du médicament ULTRIBRO® BIZHALER® contre 0,3% dans le groupe placebo); Dans le même temps, dans le contexte de l'utilisation du médicament ULTRABRO® Brizhaler®, cet AE a été noté moins fréquemment que dans le contexte de l'utilisation du bromure de glycopyrronium en monothérapie. Dans la plupart des cas, la bouche sèche était associée à l'utilisation de la drogue et était légère; bouche sèche d'un degré sévère de gravité a été noté.

La toux était souvent notée, mais, en règle générale, elle était légère.

Certains EI graves, y compris des réactions d'hypersensibilité et des maladies coronariennes, ont été signalés comme des EI contre l'utilisation de l'indacatérol en monothérapie. Chez les patients du groupe Ultibro® Brizhaler®, des réactions d'hypersensibilité et des maladies coronariennes ont été observées à une fréquence de 0,1% (0% dans le groupe placebo) et 0,4% (0,3% dans le groupe placebo), respectivement.

Les patients âgés de 75 ans et plus ayant reçu Ultibro® Brizhaler® ont présenté une infection des voies urinaires à une fréquence de 3,5% (2,8% dans le groupe placebo). Voici les EI détectés chez les patients, selon les rapports spontanés et les cas décrits dans les sources de la littérature dans la période post-commercialisation: la fréquence est inconnue - angioedème.

Si l'un des effets secondaires énumérés dans le manuel est aggravé, ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non énumérés dans les instructions, informer le docteur à ce sujet.

Surdosage:

Chez les patients atteints de MPOC, après 14 jours d'utilisation du médicament Ultibro® Brizhaler® à des doses plusieurs fois supérieures à la dose thérapeutique, l'incidence de l'extrasystole ventriculaire a augmenté. En général, une tachycardie ventriculaire instable a été notée chez quatre patients, avec de l'épisode le plus long étant de 4 secondes (9 abréviations).

On suppose que le surdosage du médicament Ultibro® Brizhaler® est caractérisé par des symptômes typiques d'une surdose de béta2-adrénomimétiques, tels que tachycardie, tremblements, palpitations, céphalées, nausées, vomissements, somnolence, arythmie ventriculaire, acidose métabolique, hypokaliémie et hyperglycémie, typique d'un surdosage de m-holinoblokatorov, tels que l'augmentation de la pression intraoculaire (accompagnée de douleurs dans les yeux, la déficience visuelle ou le rougissement des yeux), la constipation ou la difficulté à uriner tion.

Informations sur le surdosage de bromure de glycopyrronium

Chez les patients atteints de BPCO, l'administration régulière de glycopyrronium par inhalation à raison de 100 et 200 μg une fois par jour pendant 4 semaines a été bien tolérée.

Une intoxication aiguë par ingestion accidentelle de capsule de bromure de glycopyrronium est peu probable en raison de la faible biodisponibilité du bromure de glycopyrronium lorsqu'il est ingéré (environ 5%).

DE_m_Oh et AUC après administration intraveineuse de 150 μg de bromure de glycopyrronium chez des volontaires sains étaient respectivement 50 et 6 fois plus_m_Oh et AUC à l'état d'équilibre, atteint avec l'utilisation de glycopyrronium inhalation aux doses recommandées. Les signes d'un surdosage n'ont pas été détectés.

Informations sur le surdosage d'indacatérol

Après une seule application d'indacatérol chez des patients atteints de MPOC à une dose dépassant la dose thérapeutique maximale de 10 fois, il y a eu une augmentation modérée du rythme cardiaque, une augmentation de la pression artérielle (PA) et un allongement de l'intervalle QTc.

Traitement

Une thérapie de soutien et symptomatique est indiquée. Dans les cas graves, les patients doivent être hospitalisés. Si nécessaire, l'utilisation de bêta-bloquants sélectifs est possible. Utilisez les bêta-bloquants sélectifs avec prudence, uniquement sous surveillance médicale stricte, car leur utilisation peut provoquer le développement d'un bronchospasme.

Interaction:

Lorsqu'on a inhalé l'utilisation combinée du bromure de glycopyrronium et de l'indacatérol dans des conditions d'équilibre, les propriétés pharmacocinétiques des deux médicaments n'ont pas changé.

Des études spéciales sur l'interaction du médicament ULTRIBRO® Brizhaler® avec d'autres médicaments n'ont pas été menées. Informations sur les interactions potentielles du médicament Ultibro® Breezhaler® est basé sur des données sur les interactions possibles de chacun de ses composants.

Interactions médicamenteuses, associé au bromure de glycopyrronium

Recherche dans in vitro ont montré que bromure de glycopyrronium, n'affecte probablement pas le métabolisme d'autres médicaments. L'inhibition ou l'induction du métabolisme du bromure de glycopyrronium n'entraîne pas de changements significatifs AUC préparation. Les transformations métaboliques intervenant avec la participation de diverses enzymes dans l'élimination du bromure de glycopyrronium ne jouent aucun rôle significatif.

Cimetidine ou autres inhibiteurs des transporteurs de cations

Dans des études cliniques chez des volontaires sains, cimétidine, un inhibiteur des transporteurs de cations organiques, affectant la clairance rénale du bromure de glycopyrronium, a augmenté AUC bromure de glycopyrronium de 22% et une clairance rénale réduite de 23%. Sur la base de ces indicateurs, aucune interaction cliniquement significative n'est envisagée avec l'utilisation simultanée du bromure de glycopyrronium avec la cimétidine ou d'autres inhibiteurs des transporteurs de cations.

M-holinoblokatory

Des études spéciales sur l'interaction du médicament ULTRABRO® Brizhaler® avec d'autres médicaments contenant du m-holinoblocatoire n'ont pas été réalisées.Il n'est pas recommandé la réception simultanée avec des médicaments contenant m-holinoblokatory à action prolongée.

Interactions médicamenteuses, associé à l'indacatérol

Bêta-bloquants

Comme les bêta-bloquants peuvent affaiblir l'effet ou interférer avec l'action des béta2-adrénomimétiques, le médicament Ultibro® Brizhaler® ne doit pas être utilisé en même temps que les bêtabloquants (y compris les gouttes ophtalmiques), à moins que leur application conjointe ne soit justifiée.

S'il est nécessaire d'utiliser les deux classes de médicaments, il est préférable d'utiliser des bêta-bloquants sélectifs, mais utilisez-les avec prudence.

Les médicaments qui prolongent l'intervalle QT

Comme pour l'utilisation d'autres bêta2-adrénomimétiques, la prudence s'impose lors de l'utilisation du médicament Ultibro® Brizhaler® chez les patients recevant des inhibiteurs de la monoamine oxydase, des antidépresseurs tricycliques ou d'autres médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT, puisqu'ils peuvent améliorer leur effet sur la durée de l'intervalle QT. Lorsque vous utilisez des médicaments qui peuvent allonger l'intervalle QT, le risque d'arythmie ventriculaire augmente.

Médicaments sympathomimétiques

L'utilisation simultanée de l'indacatérol avec des sympathomimétiques (à la fois séparément et dans le cadre d'une thérapie combinée) peut augmenter le risque de développer des phénomènes indésirables. Il n'est pas recommandé de recevoir simultanément des médicaments contenant d'autres bêta2-adrénomimétiques à action prolongée.

Médicaments hypokaliémiques

L'utilisation simultanée avec des dérivés de méthylxanthine, des glucocorticostéroïdes ou des diurétiques qui provoquent une hypokaliémie peut augmenter l'hypokaliémie possible causée par les bêta2-adrénomimétiques.

Interaction au niveau de l'isoenzyme CYP3UNE4 et un transporteur membranaire de la P-glycoprotéine

L'interaction de l'indacatérol avec des inhibiteurs spécifiques de l'isoenzyme CYP3UNE4 et P-glycoprotéine, tels que kétoconazole, l'érythromycine, vérapamil et ritonavir. L'utilisation simultanée de l'indacatérol et du vérapamil a entraîné une augmentation de 1,4 à 2 fois AUC et une augmentation de 1,5 fois en C_m_Oh. Lors de l'utilisation de l'indacatérol avec l'érythromycine, il y avait une augmentation AUC en 1,4 - 1,6 fois et C_m_Oh en 1,2 fois. La thérapie combinée avec l'indacatérol et le kétoconazole a multiplié par 2 et par 1,4 AUC et C_m_Oh respectivement. Avec l'utilisation simultanée de l'indacatérol avec le ritonavir (inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4 et P-glycoprotéine), il y avait une augmentation AUC en 1,6-1,8 fois, cependant, C_m_Oh resté inchangé. Cette augmentation AUC en raison de l'interaction médicamenteuse n'a pas conduit à un changement dans le profil de sécurité.

Lors de l'utilisation de l'indacatérol avec d'autres médicaments, les interactions médicamenteuses n'ont pas été observées. Recherche dans in vitro ont montré que indacatérol a peu de potentiel d'interaction avec les médicaments au niveau du métabolisme par les enzymes ou au niveau des transporteurs membranaires à AUC, atteint avec la nomination de doses thérapeutiques.

Instructions spéciales:

La drogue Ultibro® Brizhaler® Recommandé pour le soulagement des épisodes aigus de bronchospasme.

Le médicament ULTRABRO® Brizhaler® est destiné au traitement d'entretien des patients atteints de BPCO. Étant donné que les patients de la population générale atteints de MPOC ont significativement plus de 40 ans, lorsque le médicament est prescrit à des patients de moins de 40 ans, une confirmation spirométrique du diagnostic de MPOC est requise.

Réactions d'hypersensibilité

Dans le contexte de l'utilisation de glycopyrronium ou d'indacatérol, composants du médicament Ultibro® Brizhaler®, des cas de développement de réactions d'hypersensibilité de type immédiat ont été rapportés. S'il y a des signes indiquant le développement d'une réaction allergique (en particulier, essoufflement ou déglutition, gonflement de la langue, des lèvres et du visage, urticaire, éruption cutanée), le médicament doit être retiré et un traitement alternatif doit être choisi.

L'asthme bronchique

En raison du manque de données sur l'utilisation du médicament Ultibro® Brizhaler® chez les patients souffrant d'asthme bronchique, le médicament ne doit pas être utilisé pour traiter l'asthme bronchique.

Lors de l'utilisation de bêta2-adrénomimétiques à action prolongée pour le traitement de l'asthme bronchique, le risque d'événements indésirables graves liés à l'asthme bronchique, y compris la mort, augmente.

Bronchospasme paradoxal

Dans les études cliniques avec l'utilisation du médicament ULTRIBRO® Brizhaler®, il n'y a pas eu de cas de bronchospasme paradoxal. Cependant, avec l'utilisation d'autres médicaments inhalés, il y a eu des cas de bronchospasme paradoxal, potentiellement mortel. En cas de bronchospasme paradoxal, l'utilisation du médicament Ultibro® Brizhaler® doit être immédiatement interrompue et un traitement alternatif est prescrit.

Effet M-anticholinergique

En raison du manque de données sur l'utilisation du médicament ULTRIBRO® BIZHALER® chez les patients atteints de glaucome à angle fermé, il faut faire preuve de prudence lors de l'utilisation du médicament chez ce groupe de patients.

Les patients doivent être informés des signes et des symptômes d'une crise aiguë de glaucome à angle fermé et de la nécessité d'interrompre l'utilisation du médicament Ultibro® Brizhaler® et d'informer immédiatement leur médecin si l'un de ces signes ou symptômes apparaît.

Maladies accompagnées d'un retard dans l'urine

En raison du manque de données sur l'utilisation du médicament Ultibro® Brizhaler® chez les patients souffrant de maladies accompagnées d'un retard dans l'urine, il convient d'être prudent lors de l'utilisation du médicament chez ce groupe de patients.

Effet de beta2-adrenomimetics sur le système cardio-vasculaire

Les récepteurs bêta2-adrénergiques sont principalement représentés dans les muscles lisses des bronches, et le cœur humain contient principalement des récepteurs bêta-1-adrénergiques.Cependant, les récepteurs bêta2-adrénergiques dans le coeur humain représentent de 10% à 50% de tous les récepteurs adrénergiques. Il n'a pas été établi exactement quelle est la fonction des récepteurs bêta2-adrénergiques dans le cœur, mais leur présence dans le cœur suggère que même des β2-adrénomimétiques hautement sélectifs peuvent affecter le cœur. Les bêta2-adrénomimétiques peuvent avoir un effet cliniquement significatif sur le système cardiovasculaire (augmentation du rythme cardiaque, augmentation de la pression artérielle, etc.). En cas d'EI lors de l'utilisation du médicament Ultibro® Brizhaler®, il peut être nécessaire d'interrompre le traitement par ce médicament. En outre, avec l'utilisation de beta2-adrenomimetics, les changements électrocardiographiques suivants peuvent être notés: aplatissement de la dent T, allongement de l'intervalle QT et la dépression du segment ST (cependant, la signification clinique de ces changements n'est pas établie). Dans les essais cliniques avec l'utilisation du médicament aux doses thérapeutiques recommandées, un intervalle d'allongement significatif QT comparé au placebo n'a pas été noté.

Hypokaliémie

Chez certains patients, avec l'utilisation de bêta2-adrénomimétiques, il peut y avoir une hypokaliémie significative entraînant le développement d'EI du côté du système cardiovasculaire. Réduire la concentration de potassium dans le sérum sanguin est généralement transitoire et ne nécessite pas de correction. Chez les patients atteints de BPCO, une hypokaliémie sévère peut être provoquée par une hypoxie et un traitement concomitant, ce qui, à son tour, peut augmenter la probabilité d'arythmie. Dans les essais cliniques portant sur l'utilisation du médicament aux doses thérapeutiques recommandées, aucun effet cliniquement significatif de l'hypokaliémie n'a été observé.

Hyperglycémie

Lors de l'inhalation de fortes doses de béta2-adrénomimétiques, une augmentation du taux de glucose dans le plasma sanguin est possible. Lors de l'utilisation du médicament chez les patients diabétiques devrait surveiller régulièrement la concentration de glucose dans le plasma sanguin. Dans les essais cliniques, les patients recevant le médicament (aux doses recommandées) ont connu une augmentation de l'incidence de l'hyperglycémie cliniquement significative de 4,1% par rapport au groupe placebo de 2,3%. L'efficacité et l'innocuité du médicament chez les patients atteints de diabète sucré non compensé n'ont pas été étudiées.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf.and fourrure:

Le médicament Ultibro® Brizhaler® n'a pas ou a peu d'effet sur la capacité à conduire des véhicules et à mener des activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Capsules avec poudre pour inhalation 50 μg + 110 μg.

Emballage:

Pour 6 capsules dans un blister de PA / Al / PVC et feuille d'aluminium. Pour 1,2 ou 5 blisters avec notice d'utilisation médicale et dispositif d'inhalation (Breezhaler) dans une boîte en carton.

Conditionnement multiple: 3 paquets de 5 plaquettes thermoformées avec un dispositif pour inhalation (breezhaler) dans une boîte ou 4 paquets de 2 plaquettes thermoformées avec un dispositif d'inhalation (breezhaler) dans une boîte ou 25 paquets de 1 plaquette thermoformée avec un dispositif d'inhalation (breezhaler) dans la boite.

Conditions de stockage:

Dans l'emballage d'origine à une température ne dépassant pas 25 ° C

Protéger de l'humidité.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003386

Date d'enregistrement:28.12.2015

Date d'expiration:28.12.2020

Le propriétaire du certificat d'inscription:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Suisse