Ventavis - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeIloprostIloprost

Médicaments similairesDévoiler

Ventavis

Solution d / inhal.

Bayer Pharma AG Allemagne

Ilomedin®

concentrer d / infusion

Bayer Pharma AG Allemagne

Forme de dosage: & nbspsolution d'inhalation

Composition:

1 ml de la solution contient 10 μg d'iloprost.

Excipients: du trométamol 0,121 mg, de l'éthanol 96%, 0,810 mg, du chlorure de sodium 9 000 mg, de l'acide chlorhydrique 1 M 0,510 mg, de l'eau pour injection, 992,849 mg.

La description:Solution transparente, incolore ou légèrement colorée, sans particules.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent anti-agglomérant

ATX: & nbsp

B.01.A.C.11 Iloprost

Pharmacodynamique:

L'iloprost, l'ingrédient actif du médicament Ventasis, est un analogue synthétique de la prostacycline. Le médicament inhibe l'agrégation plaquettaire, l'adhésion plaquettaire et les réactions de libération des molécules d'adhésion solubles; dilate les artérioles et les veinules; augmente la densité des capillaires et réduit la perméabilité vasculaire accrue causée par des médiateurs tels que sérotonine ou l'histamine au niveau microcirculatoire; stimule l'activité fibrinolytique endogène; a des effets anti-inflammatoires tels que l'inhibition de l'adhérence des leucocytes après lésion endothéliale et l'infiltration des leucocytes dans les tissus endommagés, ainsi qu'une diminution de la libération du facteur de nécrose tumorale alpha.

Après inhalation de la préparation de Ventasis, une vasodilatation directe du lit artériel pulmonaire est observée, suivie d'une amélioration significative de paramètres tels que la pression artérielle pulmonaire, la résistance vasculaire pulmonaire, le débit cardiaque et la saturation avec du sang veineux mélangé. L'effet sur la résistance vasculaire systémique et la pression artérielle systémique était minime.

Pharmacocinétique

Absorption

En cas d'administration par inhalation d'iloprost, de patients atteints d'hypertension pulmonaire ou de volontaires sains (dose d'iloprost délivrée via l'embout buccal: 5 μg, durée d'inhalation de 4,6 à 10,6 min), la concentration maximale moyenne du médicament dans le sérum a été déterminée l'inhalation et était de 100-200 pg / ml. La concentration du médicament diminue à mesure que le médicament est retiré (la demi-vie est d'environ 5 à 25 minutes). Dans l'intervalle de 30 minutes à 2 heures après la fin de l'inhalation iloprost n'est plus détecté dans la chambre centrale (la limite de sensibilité de la méthode est de 25 pg / ml).

Distribution

À l'heure actuelle, il n'y a aucune étude réalisée avec l'application par inhalation du médicament.

Après perfusion intraveineuse, le volume apparent de distribution à l'état d'équilibre chez les volontaires sains était de 0,6 à 0,8 l / kg. Dans la gamme de concentration de 30 à 3000 pg / ml, la liaison totale de l'iloprost aux protéines plasmatiques est indépendante de la concentration et est d'environ 60%, dont 75% se lie à l'albumine.

Métabolisme

À l'heure actuelle, il n'y a aucune étude réalisée avec l'application par inhalation du médicament.

Résultats de recherche dans in vitro indiquent un métabolisme similaire de l'iloprost dans les poumons après administration intraveineuse et après inhalation.

Après l'administration intraveineuse iloprost est plus exposé au métabolisme par β-oxydation de la chaîne latérale carboxyle. Dans la forme non modifiée, le médicament n'est pas excrété. Le principal métabolite est le tétranoriloprost, qui se trouve dans l'urine sous forme libre et conjuguée. Comme le montrent des études expérimentales chez l'animal, le tétranoriloprost est pharmacologiquement inactif.

Basé sur les résultats de la recherche in vitro l'implication du cytochrome P450 dans le métabolisme de l'iloprost est minime.

Excrétion

À l'heure actuelle, il n'y a aucune étude réalisée avec l'application par inhalation du médicament.

L'élimination de l'iloprost après perfusion intraveineuse chez les sujets ayant une fonction rénale et hépatique normale est dans la plupart des cas caractérisée par un profil biphasique avec une demi-vie moyenne de 3 à 5 minutes et de 15 à 30 minutes. La clairance totale de l'iloprost est d'environ 20 ml / kg / min, ce qui indique la présence d'un métabolisme extrahépatique supplémentaire de l'iloprost.

Une étude de bilan de masse utilisant l'iloprost, étiquetée ³H, chez des volontaires sains. Après perfusion intraveineuse, l'excrétion de la radioactivité totale était de 81%, 68% étant excrétés par les reins et 12% par l'intestin. L'élimination des métabolites se produit en deux phases, pour lesquelles les demi-vies calculées sont d'environ 2 heures et 5 heures (plasma) et d'environ 2 heures et 18 heures (urine).

En cas d'insuffisance rénale

Dans une étude avec l'administration intraveineuse d'iloprost, il a été montré que chez les patients en phase terminale d'insuffisance rénale en dialyse périodique, la clairance du médicament (clairance moyenne = 5 ± 2 ml / min / kg) est significativement plus faible qu'en les patients insuffisants rénaux qui ne reçoivent pas de dialyse périodique (clairance moyenne = 18 ± 2 ml / min / kg).

Quand une violation de la fonction hépatique

Parce que le iloprost est plus exposée au métabolisme dans le foie, les changements dans la fonction hépatique affectent la concentration du médicament dans le plasma. Les résultats de l'étude avec l'administration intraveineuse du médicament ont inclus des données de 8 patients avec la cirrhose du foie. La clairance moyenne de l'iloprost a été calculée à 10 ml / min / kg.

Âge et genre

Le sexe n'a aucune signification clinique pour la pharmacocinétique de l'iloprost.

La pharmacocinétique chez les patients âgés n'a pas été étudiée.

Les indications:

Traitement de l'hypertension pulmonaire modérée et sévère dans les cas suivants:

- hypertension pulmonaire artérielle idiopathique (primaire), hypertension artérielle pulmonaire artérielle familiale;

- l'hypertension artérielle pulmonaire artérielle due à une maladie du tissu conjonctif ou les effets de médicaments ou de toxines;

- hypertension pulmonaire due à une thrombose chronique et / ou une embolie pulmonaire en l'absence de traitement chirurgical.

Contre-indications

- Les conditions pathologiques, dans lesquelles l'effet du médicament Ventasis sur les plaquettes peut augmenter le risque de saignement (y compris l'ulcère de l'estomac et du duodénum au stade de l'exacerbation, un traumatisme, une hémorragie intracrânienne);

- une cardiopathie ischémique sévère ou une angine instable;

- infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents;

- Insuffisance cardiaque décompensée en l'absence d'un contrôle médical approprié;

- arythmies sévères;

- suspicion de stagnation du sang dans les poumons;

- complications cérébrovasculaires (y compris une crise ischémique transitoire, un accident vasculaire cérébral) au cours des 3 mois précédents;

- hypertension pulmonaire due à une maladie veino-occlusive pulmonaire;

- àdes anomalies valvulaires cardiaques nées ou acquises avec des altérations cliniquement significatives de la fonction myocardique qui ne sont pas dues à l'hypertension pulmonaire;

- Psensibilité accrue à l'iloprost ou à d'autres composants du médicament;

- enfants et adolescents de moins de 18 ans (en raison de l'expérience limitée).

Soigneusement:

- Dysfonctionnement du foie et insuffisance rénale chez les patients nécessitant une dialyse;

- hypotension artérielle;

- MPOC;

- l'asthme bronchique sévère.

Grossesse et allaitement:

Les femmes souffrant d'hypertension pulmonaire devraient éviter la grossesse, car cela peut conduire à une aggravation de la maladie potentiellement mortelle.

Les données sur l'utilisation du médicament Ventasis chez la femme enceinte sont insuffisantes. Lorsque la grossesse survient, Ventavis doit être administré si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus.

Comme il n'est pas établi, est-ce que iloprost et ses métabolites dans le lait maternel, alors si vous avez besoin d'utiliser le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

Le médicament Ventavis est utilisé pour une thérapie à long terme.

La solution prête à l'emploi est utilisée par un dispositif approprié pour l'inhalation (nébuliseur). La thérapie précédente doit être ajustée en fonction des besoins individuels du patient (voir «Interaction avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction»).

Doses recommandées:

Adultes

Au début du traitement par Ventavis, la première dose d'iloprost par inhalation doit être de 2,5 μg (la dose administrée par l'embouchure de l'inhalateur). Si le patient tolère bien le traitement, la dose d'iloprost doit être augmentée à 5 μg et maintenir cette dose avec des inhalations ultérieures. En cas de mauvaise tolérance, revenir à une dose de 2,5 μg.

L'inhalation d'iloprost doit être effectuée 6 à 9 fois par jour en fonction des besoins individuels et de la tolérabilité du médicament.

Selon la dose requise du médicament administré par l'embout buccal et le type de nébuliseur, la durée de la séance d'inhalation est d'environ 4 à 10 minutes.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

L'élimination de l'iloprost est réduite chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Pour éviter une accumulation indésirable du médicament pendant la journée, lors de la sélection de la dose initiale du médicament chez ces patients, vous devez prendre des précautions spéciales. Un titrage soigneux de la dose initiale avec un intervalle entre les administrations de 3-4 heures est recommandé.

La dose initiale doit être de 2,5 μg avec un intervalle entre les administrations de 3 à 4 heures (ce qui correspond à un maximum de 6 fois par jour). Par la suite, il est possible de réduire soigneusement les intervalles entre les administrations, en tenant compte de la tolérabilité individuelle du médicament. Si une augmentation supplémentaire de la dose à 5 μg est indiquée, les intervalles entre les administrations au stade initial doivent être de 3 à 4 heures; ils peuvent ensuite être réduits en tenant compte de la tolérance individuelle. Une accumulation supplémentaire du médicament après plusieurs jours de traitement semble improbable en raison d'une interruption nocturne.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine> 30 ml / min, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose du médicament. L'utilisation de Ventavis chez les patients ayant une clairance de la créatinine <30 ml / min dans les études cliniques n'a pas été étudiée. L'élimination de l'iloprost est réduite chez les patients insuffisants rénaux nécessitant une dialyse. Pour les recommandations sur le dosage, voir la sous-section «Patients avec une fonction hépatique altérée».

Instructions pour l'introduction de

Pour effectuer chaque inhalation, vous devez utiliser un nouveau flacon de Ventasis. Le contenu de l'ampoule doit être complètement versé dans la chambre du nébuliseur immédiatement avant utilisation. Il est nécessaire de suivre strictement les instructions d'hygiène et de nettoyage de l'inhalateur fournies par le fabricant de l'appareil.

La solution non utilisée pour l'inhalation doit être versée.

Pour réaliser une thérapie par inhalation avec une solution du médicament Ventas, des nébuliseurs certifiés de type compresseur, des nébuliseurs à ultrasons et des nébuliseurs, basés sur la technologie des vibrations, conviennent.

Les nébuliseurs appropriés pour l'administration par inhalation d'iloprost doivent assurer l'administration d'iloprost par l'embout à une dose de 2,5 μg ou 5 μg pendant une période d'environ 4 à 10 minutes. Le diamètre aérodynamique médian en masse des particules d'aérosol est compris entre 1 et 5 μm.

Pour minimiser l'effet accidentel du médicament, il est recommandé d'utiliser Ventavis dans des nébuliseurs équipés d'un filtre ou d'un système de démarrage par inhalation, ainsi que de bien ventiler la pièce.

Le passage à un autre type d'inhalateur doit être effectué sous la supervision du médecin traitant.

Effets secondaires:

En plus des effets indésirables locaux résultant de la voie d'inhalation de l'iloprost (toux), les effets indésirables du médicament sont dus aux caractéristiques pharmacologiques des prostaglandines. Les réactions indésirables les plus fréquentes (> 20%) observées dans les essais cliniques étaient la vasodilatation, les maux de tête et la toux. Les effets indésirables les plus graves étaient l'hypotension artérielle, les saignements et le bronchospasme.

Les effets indésirables observés lors de l'utilisation de la préparation Ventasis sont classés ci-dessous dans les systèmes d'organes.

Les effets indésirables présentés ci-dessous sont basés sur des données cliniques regroupées de phase II ou III, impliquant 131 patients ayant reçu Ventasis 10 μg / ml et des données de suivi post-commercialisation.

Les caractéristiques de la fréquence des effets indésirables observés dans les essais cliniques sont les suivantes: très souvent - ≥ 1/10; souvent -≥1 / 100 et <1/10. Pour les réactions indésirables révélées seulement pendant les programmes d'observation post-enregistrement et pour lesquelles il n'est pas possible d'estimer la fréquence, "fréquence inconnue" est indiquée. Dans chaque groupe de fréquences, les réactions indésirables sont présentées par ordre décroissant d'importance.

Classe System-Organ	Très souvent - ≥1 / 10	Souvent - ≥1 / 100 et <1/10	Fréquence inconnue
Violations du système sanguin et lymphatique	Saignement *^#		Thrombocytopénie
Troubles du système immunitaire			Réactions d'hypersensibilité
Les perturbations du système nerveux	Mal de tête	Vertiges
Troubles du système vasculaire	Vasodilation	Hypotension artérielle *, évanouissement^#
Maladie cardiaque		Tachycardie, palpitations
Perturbations des organes respiratoires, thoraciques et médiastinaux	Douleur dans la poitrine, toux	Essoufflement, douleur pharyngolaryngée, irritation de la gorge	Bronchospasme * / respiration sifflante, congestion nasale
Troubles du tractus gastro-intestinal	La nausée	Diarrhée, vomissement, irritation de la muqueuse buccale et de la langue, y compris la douleur	Perversion du goût
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés		Démangeaison de la peau
Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif	Douleur dans la mâchoire / trismus	Mal au dos
Troubles généraux et troubles au site d'administration	Œdème périphérique^#

* Ces cas étaient mortels et / ou mortels.

Pour décrire des réactions spécifiques, leurs synonymes et états liés, les termes les plus préférables du vocabulaire médical pour l'activité de régulation MedDRA, version 14.0.

# Description de certaines réactions indésirables

Saignement (principalement sous la forme d'hémorragies nasales et d'hémoptysies) est très fréquente, ce qui est attendu pour une population avec une forte proportion de patients recevant un traitement anticoagulant concomitant.Le risque de saignement peut être augmenté chez les patients recevant un traitement anticoagulant ou des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire ( voir "Interaction avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction"). Des cas d'hémorragie cérébrale et d'hémorragie intracrânienne à issue fatale ont été rapportés.

Dans les essais cliniques, les cas de œdème chez 12,2% des patients recevant iloprostet chez 16,2% des patients prenant un placebo. L'apparition de l'œdème périphérique est un symptôme très fréquent de la maladie elle-même, néanmoins, ils peuvent également être associés à l'utilisation de l'iloprost.

Comme prévu pour les patients souffrant d'hypertension pulmonaire, évanouissement, mais il n'y avait pas de différence significative entre les groupes de traitement (voir "Instructions spéciales").

Surdosage:

Aucun cas de surdosage n'a été signalé.

Symptômes

En cas de surdosage, on peut s'attendre à l'apparition d'une réaction antihypertensive, ainsi que de céphalées, de bouffées de chaleur, de nausées, de vomissements et de diarrhées. Élever la pression artérielle, l'étiologie, ou la tachycardie, la douleur dans les extrémités ou le dos peut également être noté avec une surdose de la drogue.

Thérapie

L'antidote spécifique est inconnu.

Il est recommandé de rompre l'application d'iloprost, de surveiller l'état du patient et d'effectuer un traitement symptomatique.

Interaction:

Puisque les études de compatibilité n'ont pas été menées, la préparation de Ventavis ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments.

L'iloprost peut améliorer l'effet antihypertenseur des vasodilatateurs et des antihypertenseurs. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Ventavis avec des vasodilatateurs et des médicaments antihypertenseurs en même temps. devrez peut-être ajuster leur dose.

Parce que le iloprost supprime la fonction des plaquettes, son utilisation en conjonction avec des anticoagulants (tels que l'héparine, les anticoagulants du groupe des dérivés de la coumarine), ou d'autres agents antiplaquettaires (tels que l'acide acétylsalicylique, anti-inflammatoires non stéroïdiens, inhibiteurs non sélectifs de la phosphodiestérase [tels que Théophylline, pentoxifylline, dipyridamole, trapidil ou ibudilast], inhibiteurs sélectifs de la phosphodiestérase-3 [FDEZ] [tels que l'amrinone, l'énoximone, la milrinone, cilostazol, anagrélide], et les vasodilatateurs du groupe des nitrates) peuvent augmenter l'inhibition plaquettaire induite par l'iloprost et ainsi augmenter le risque de saignement (voir «Effets secondaires»).

Les patients recevant un traitement anticoagulant ou d'autres inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire conformément à la pratique médicale acceptée doivent être sous surveillance constante.

Le rendez-vous précédent de l'acide acétylsalicylique à l'intérieur à une dose allant jusqu'à 300 mg par jour pendant 8 jours n'affecte pas la pharmacocinétique de l'iloprost. Dans une étude chez l'animal, il a été constaté que l'utilisation de l'iloprost peut entraîner une diminution de la concentration à l'équilibre dans le plasma de l'activateur tissulaire du plasminogène (TAP). Les résultats d'études chez l'homme montrent que la perfusion d'iloprost n'affecte pas la pharmacocinétique de la digoxine administrée par voie orale, et iloprost n'affecte pas la pharmacocinétique de la TAP concomitante.

Dans les expérimentations animales, l'effet vasodilatateur de l'iloprost a été affaibli si des glucocorticostéroïdes ont été précédemment introduits, tandis que l'effet inhibiteur sur l'agrégation plaquettaire reste inchangé. La signification de ces données pour l'utilisation du médicament Ventasis chez l'homme est inconnue.

Bien qu'aucune étude clinique n'ait été réalisée, des études dans in vitro pour évaluer l'effet inhibiteur possible de l'iloprost sur l'activité des isoenzymes du cytochrome P450, il a été montré qu'il est peu probable que le métabolisme des médicaments médiés par ces isoenzymes sous l'influence de l'iloprost soit significativement inhibé.

Instructions spéciales:

Eviter le contact de la préparation Ventasis sous forme de solution pour inhalation avec la peau et les yeux, ainsi que son ingestion. Pendant l'inhalation du nébuliseur, le masque facial n'est pas utilisé, seul l'embout buccal doit être utilisé.

Risque de syncope

Les médecins doivent se méfier des maladies concomitantes des patients ou de l'utilisation d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le risque de développer une syncope.

La syncope est également un symptôme qui caractérise l'évolution de l'hypertension pulmonaire. Les patients qui s'évanouissent à cause d'une hypertension pulmonaire doivent éviter tout surmenage, par exemple, lors d'un effort physique.

L'inhalation avant l'exercice peut être utile.

L'iloprost pour inhalation a un effet vasodilatateur court (de une à deux heures) sur les vaisseaux pulmonaires. Une fréquence accrue d'évanouissement peut indiquer des «échecs» dans le traitement en cours et / ou la progression de la maladie; dans ce cas, le besoin de correction et / ou de modification de la thérapie choisie doit être pris en compte (voir "Effet secondaire").

Hypotension artérielle

Lors de l'application du médicament, il est nécessaire de surveiller les signes vitaux. Il est nécessaire de surveiller étroitement les patients présentant initialement une pression artérielle basse afin d'éviter l'aggravation de l'hypotension. Ne pas prescrire le médicament Ventasis aux patients ayant une pression artérielle systolique inférieure à 85 mm Hg. Art.

Bronchospasme

Avec l'inhalation du médicament Ventavis peut augmenter le risque de bronchospasme, en particulier chez les patients présentant une hyperréactivité des bronches (voir la section "Effet secondaire"). Chez les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) concomitante et de formes sévères d'asthme bronchique, l'effet bénéfique de Ventavis n'est pas établi. Les patients présentant des processus infectieux aigus dans les poumons, les bronchopneumopathies chroniques obstructives et l'asthme bronchique sévère doivent être étroitement surveillés. surveillance.

Hypertension veineuse pulmonaire

La préparation de Ventavis ne doit pas être utilisée comme médicament de premier choix dans le traitement de l'hypertension pulmonaire causée par la thromboembolie, avec possibilité de traitement chirurgical.

Si des patients présentant une utilisation inhalée d'iloprost présentent des signes d'œdème pulmonaire, la probabilité d'une maladie veino-occlusive pulmonaire associée doit être prise en compte. Le traitement devrait être arrêté.

L'utilisation de Ventavis n'est pas recommandée chez les patients présentant une hypertension pulmonaire instable accompagnée d'une fibrillation auriculaire droite grave concomitante si l'insuffisance de l'oreillette droite s'aggrave. Il est conseillé d'envisager la possibilité de passer à d'autres médicaments.

Informations de sécurité supplémentaires pour les médecins

Les données obtenues dans les études précliniques (études sur l'innocuité pharmacologique, la toxicité chronique, la génotoxicité et la cancérogénicité) n'ont révélé aucun risque particulier pour l'homme. Des effets significatifs ont été détectés uniquement lorsque le médicament était utilisé à des doses dépassant pas utilisé en pratique clinique.

Actuellement, des données adéquates sur l'utilisation du médicament Ventasis chez les femmes enceintes sont absentes. Dans les études sur les animaux, la présence de toxicité pour la reproduction a été démontrée. Ainsi, dans des études chez le rat sur l'évaluation de l'embryon et de la fœtotoxicité, l'administration intraveineuse prolongée d'iloprost a conduit à des anomalies des doigts chez plusieurs animaux nés sans la présence d'une dose-dépendance. Ces anomalies ne sont pas considérées comme une conséquence d'un véritable effet tératogène. Très probablement, ils sont associés au retard de croissance induit par l'iloprost induit par des troubles hémodynamiques dans le complexe fœtoplacentaire. Ces anomalies n'ont pas été détectées chez d'autres espèces animales.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des précautions doivent être prises lors de la conduite des véhicules et des mécanismes pendant le début du traitement, jusqu'à ce que la réponse individuelle au médicament soit déterminée. La capacité à conduire des véhicules et autres mécanismes chez les patients présentant des symptômes associés à une hypotension peut être compromise.

Forme de libération / dosage:

Solution pour inhalation, 10 mcg / ml.

Emballage:

A 2 ml en ampoules de verre incolore de type 1 d'une contenance de 3 ml avec un point de rupture et deux anneaux - blanc et rose. 6 ampoules par palette, 5 palettes ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton (30 ampoules).

6 ampoules par palette, 5 palettes sont placées dans un emballage primaire en carton, 3 paquets de ce type (30 ampoules chacun) ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton (90 ampoules).

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-005775/10

Date d'enregistrement:23.06.2010 / 11.09.2012

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Bayer Pharma AGBayer Pharma AG Allemagne

Fabricant: & nbsp

BERLIMED, S.A. Espagne

Représentation: & nbspBAYER, AOBAYER, AO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp02.02.2017

Instructions illustrées

Instructions

Ventavis (Ventavis)