Yaqurinus (Jakvinus)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
Continuer à lire
Substance activeTofacitinibTofacitinib
Médicaments similairesDévoiler
  • Yaqurinus
    pilules vers l'intérieur 
    Pfizer Manufakchuring Deutschland GmbH     Allemagne
    • Forme de dosage: & nbspComprimés pelliculés.
    Composition:

    1 comprimé contient:

    substance active: Tofacitinib 5/10 mg sous la forme de citrate de tofacitinib 8,078 / 16,155 mg. Excipients: cellulose microcristalline 122,615 / 245,230 mg, lactose monohydraté 61,307 / 122,615 mg, croscarmellose sodique 6/12 mg, stéarate de magnésium 2/4 mg.

    gaine de film: Déposer blanc 6 mg (hypromellose 2,4 mg, dioxyde de titane 1,5 mg, lactose monohydraté 1,26 mg, macrogol 0,48 mg, triacétine 0,36 mg. Fade blue 12 mg (hypromellose 4,8 mg, dioxyde de titane 2,724 mg, lactose monohydraté 2,52 mg, macrogol 0,96 mg, triacétine 0,24 mg, laque d'aluminium à base de carmin d'indigo 0,24 mg, laque d'aluminium colorant de bleu brillant 0,036 mg.

    La description:

    Dosage de 5 mg: comprimés ronds blancs recouverts d'une gaine de film avec gravure "Pfizer" d'un côté et "JKI 5 "- de l'autre. Le noyau de la tablette est blanc ou presque blanc.

    Dosage de 10 mg: Comprimés ronds bleus recouverts d'une gaine de film avec gravure "Pfizer" d'un côté et "JKI 10 "- de l'autre.

    Sur la section transversale, deux couches sont visibles. Le noyau de la tablette est blanc ou presque blanc.

    Groupe pharmacothérapeutique:Immunosuppresseurs sélectifs.
    ATX: & nbsp

    L.04.A.A.29   Tofacitinib

    Pharmacodynamique:

    Mécanisme d'action

    Le tofacitinib est un puissant inhibiteur sélectif de la famille des Yanus kinases, qui possède une grande sélectivité pour d'autres kinases du génome humain. D'après les résultats de l'étude des kinases tofacitinib inhibe Ianus kinases 1, 2, 3 et dans une moindre mesure - tyrosine kinase-2. Dans les cellules où les Janus kinases transmettent le signal par paires, tofacitinib inhibe de préférence la transmission du signal des récepteurs hétérodimériques liés à Ianus-kinase-3 et / ou Janus kinase-1, ayant une sélectivité fonctionnelle pour les récepteurs qui transmettent des signaux à travers les paires de Janus kinase-2. L'inhibition de Janus kinase-1 et de Yamus-kinase-3 par le tofacitinib inhibe la transmission du signal par des récepteurs communs contenant des chaînes gamma pour plusieurs cytokines, y compris IL-2, -4, -7, -9, -15 et - 21. Ces cytokines un rôle intégrateur dans l'activation des lymphocytes, leur prolifération, le fonctionnement et l'inhibition de la transmission du signal, ce qui conduit à la modulation de divers aspects de la réponse immunitaire. En outre, l'inhibition de la Ianus kinase-1 entraîne une transmission altérée du signal sous l'action de cytokines pro-inflammatoires supplémentaires, telles que l'IL-6 et l'IFN-y. A une exposition plus élevée du médicament, l'inhibition du transfert du signal de Janus kinase-2 conduit à l'inhibition de la signalisation de l'érythropoïétine.

    Feffets ermodynamiques

    Le traitement par Yaqurinus s'accompagne d'une diminution dose-dépendante des tueurs naturels en circulation CD16/56+. La réduction maximale estimée est atteinte après environ 8-10 semaines après le début du traitement. Les changements décrits sont habituellement résolus après 2-6 semaines après la fin du traitement. Le traitement par Yaqurinus s'est accompagné d'une augmentation dose-dépendante du nombre de cellules B. Les changements dans le nombre de lymphocytes T circulants et de leurs sous-populations étaient insignifiants et instables. La signification clinique de ces changements est inconnue. Changement du niveau sérique total IgG, M et A au cours de la période de traitement de 6 mois des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde était petit, indépendant de la dose et similaire à celui du placebo.

    Après traitement par Yaquinus, les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ont présenté une diminution rapide de la protéine C-réactive sérique (C-RB), qui a persisté pendant toute la durée du traitement. Les modifications du taux de C-RB observées lors du traitement par Yaquinus n'ont pas se produisent dans les 2 semaines après l'arrêt du traitement, ce qui indique une plus longue durée de l'activité pharmacodynamique par rapport à la demi-vie.

    Pharmacocinétique

    Le profil de la pharmacocinétique du tofacitinib est caractérisé par une absorption rapide (la concentration plasmatique maximale est atteinte en 0,5 à 1 heure), une élimination rapide (demi-vie d'environ 3 heures) et une augmentation proportionnelle de la dose d'exposition systémique. La concentration d'équilibre est atteinte dans les 24-48 heures avec une légère accumulation après avoir pris deux fois par jour.

    Absorption et distribution

    Le tofacitinib est bien absorbé et sa biodisponibilité est de 74%. L'utilisation de tofacitinib avec des aliments riches en graisses ne s'est pas accompagnée de changements dans la zone sous la courbe concentration-temps (AUC), tandis que la concentration maximale (Cmax) dans le plasma sanguin est réduit de 32%. Dans les essais cliniques tofacitinib appliqué indépendamment du repas.

    La liaison du tofacitinib avec les protéines plasmatiques est d'environ 40%. Tofacitinib se lie principalement à l'albumine et ne se lie pas à la glycoprotéine α 1 -acide. Tofacitinib est également réparti entre les globules rouges et le plasma sanguin.

    Métabolisme et excrétion

    La clairance du tofacitinib d'environ 70% est atteinte par le métabolisme dans le foie et de 30% par l'excrétion par les reins sous forme de tofacitinib inchangé. Le métabolisme du tofacitinib est principalement médié par l'isoenzyme CYP3UNE4 et dans une moindre mesure isoenzyme CYP2C19. Dans l'étude du tofacitinib radiomarqué, plus de 65% de la radioactivité totale circulante tofacitinibet les 35% restants - 8 métabolites (chacun - moins de 8% de la radioactivité totale). L'activité pharmacologique est associée au tofacitinib non métabolisé.

    Pharmacocinétique chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde

    Il a été constaté que chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde AUC Le tofacitinib au poids corporel minimum et maximum (40 et 140 kg) était similaire à celui des patients pesant 70 kg.

    Chez les patients âgés de 80 ans, l'indicateur AUC était inférieur de plus de 5% à celui des patients âgés de 55 ans.

    Parmi les femmes AUC Le tofacitinib est 7% inférieur à celui des hommes. Les données obtenues n'ont pas non plus montré de différences significatives (<5%) AUC tofacitinib chez les patients des races caucasienne, négroïde et asiatique. Une relation presque linéaire entre la masse corporelle et le volume de distribution est notée, ce qui conduit à l'obtention d'un C plus élevé.max et une concentration minimale plus faible (Cmax) dans le plasma sanguin chez les patients ayant un poids corporel plus faible. Cependant, cette différence n'est pas considérée cliniquement significative. Variabilité interindividuelle (% coefficient de variabilité) de l'indicateur AUC pour le tofacitinib est d'environ 27%.

    Altération de la fonction rénale

    Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère AUC étaient plus élevés de 37%, 43% et 123%, respectivement, comparativement aux volontaires sains. Chez les patients en stade terminal d'insuffisance rénale, la contribution de la dialyse à la clairance totale du tofacitinib est relativement faible.

    Fonction hépatique altérée

    Chez les patients présentant une insuffisance légère et modérée de la fonction hépatique AUC de 3%

    et 65% de plus que chez les volontaires sains.

    Les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère ou des patients positifs

    tests sérologiques HBV ou HCV pas étudié.

    Enfance

    Des études sur la pharmacocinétique, l'innocuité et l'efficacité du tofacitinib chez les enfants n'ont pas été menées.

    Les indications:Yaquius est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde active modérée ou sévère avec une réponse inadéquate à un ou plusieurs anti-inflammatoires de base (DMAP).
    Contre-indications
    - hypersensibilité au tofacitinib ou à tout autre composant du médicament;
    - dysfonctionnement hépatique sévère;
    - infection par les virus de l'hépatite B et / ou C (présence de marqueurs sérologiques de l'infection par le VHB et le VHC);
    - clairance de la créatinine inférieure à 40 ml / min;
    - utilisation simultanée de vaccins vivants;
    - utilisation simultanée de Yaquinus avec des préparations biologiques, comme les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (FIO), les antagonistes de l'interleukine (IL-IR, IL-6R), les anticorps monoclonaux anti-CD20, les modulateurs sélectifs de co-stimulation, ainsi que les immunosuppresseurs puissants tels que azathioprine, ciclosporine et tacrolimus, puisque cette combinaison augmente la probabilité d'immunosuppression sévère et le risque d'infection;
    - infections graves, infections actives, y compris les maladies infectieuses locales et sévères;
    - carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose;
    - grossesse (sécurité et efficacité non étudiées);
    - la période d'allaitement maternel;
    - enfants de moins de 18 ans (sécurité et efficacité non étudiées).
    Soigneusement:
    Yaqurinus doit être utilisé avec prudence:
    - à un risque accru de perforation du tractus gastro-intestinal (GIT) (par exemple, chez les patients ayant des antécédents de diverticulite).
    - chez les personnes âgées en raison d'un risque élevé de développer des maladies infectieuses.
    Grossesse et allaitement:
    Des études adéquates et bien contrôlées de l'utilisation de Yaquinus chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. Yawrinus ne devrait pas être pris pendant la grossesse.
    La capacité du tofacitinib à pénétrer le lait maternel chez les humains n'a pas été étudiée. Il est nécessaire d'arrêter l'allaitement pendant la période de traitement par Yaquinus.
    Dosage et administration:

    À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire.

    Yaquinus peut être utilisé en monothérapie ou en association avec le méthotrexate ou un autre DMARD non biologique.

    La dose recommandée est de 5 mg deux fois par jour. Certains patients peuvent avoir besoin d'augmenter la dose à 10 mg deux fois par jour, en fonction de la réponse clinique au traitement.

    Correction de la dose due à des anomalies de laboratoire

    Un ajustement de la dose ou l'arrêt du traitement peut être nécessaire si des anomalies de laboratoire dépendant de la dose se développent, y compris une lymphopénie, une neutropénie et une anémie (voir les tableaux 1, 2 et 3).

    Il n'est pas recommandé de débuter le traitement chez les patients dont le nombre absolu de neutrophiles (ACH) est inférieur à 1000 / mm3 et / ou avec un taux d'hémoglobine inférieur à 9 g / dl. Il n'est pas recommandé de commencer le traitement avec le médicament chez les patients dont le nombre de lymphocytes est inférieur à 500 cellules / mm3.

    Tableau 1. Correction de dose pour la lymphopénie

    Réduction du nombre de leucocytes

    Résultat de l'analyse (cellules / mm3)

    Recommandations

    Le nombre de lymphocytes est supérieur ou égal à 500

    Sans changements

    Le nombre de lymphocytes est inférieur à 500 (confirmé par des analyses répétées)

    Arrêt du traitement

    Tableau 2. Correction de la dose pour neutropénie

    Faible niveau d'ACN

    Signification du laboratoire (cellules / mm)3)

    Recommandations

    АЧН> 1000

    La dose reste au même niveau.

    АЧН 500-1000

    Avec une diminution constante de cette gamme, vous devez abaisser la dose ou annuler l'ingestion jusqu'à atteindre ACHN plus de 1000 cellules / mm3.

    Avec une augmentation de l'ACN de plus de 1000 cellules / mm3, il est possible de reprendre le traitement à la dose de 5 mg deux fois par jour; À l'avenir, en fonction de la réponse clinique, vous pouvez augmenter la dose à 10 mg deux fois par jour.

    LCHN <500 (confirmé avec une deuxième évaluation)

    Annuler la thérapie.

    Tableau 3. Correction de la dose dans l'anémie

    Faible niveau d'hémoglobine

    Signification du laboratoire (g / dL)

    Recommandations

    > 9,0 g / dl et une diminution de 2 g / dl ou moins

    La dose reste au même niveau.

    <8,0 g / dL, soit une diminution de plus de 2 g / dL (confirmée par une réévaluation)

    Vous devriez arrêter d'utiliser Yaquinus avant de normaliser l'hémoglobine.

    Catégories spéciales de patients

    Altération de la fonction rénale

    Les patients présentant une insuffisance rénale de gravité légère à modérée n'ont pas besoin d'ajustement de la dose.

    La dose de Yaquinus ne doit pas dépasser 5 mg deux fois par jour chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère.

    Fonction hépatique altérée

    Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Ne pas utiliser Iaquinus chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère. La dose de Yaquinus ne doit pas dépasser 5 mg deux fois par jour chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée.

    Utilisation simultanée avec les inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP3UNE4) et isoenzyme CYP2C19

    Chez les patients recevant des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3UNE4 (par exemple, kétoconazole), la dose de Yaquinus ne doit pas dépasser 5 mg deux fois par jour. Chez les patients recevant un ou plusieurs médicaments concomitants capables d'inhiber modérément l'isoenzyme CYP3UNE4 et inhibent activement l'isoenzyme CYP2C19 (par exemple, fluconazole), la dose de Yaquinus ne doit pas dépasser 5 mg deux fois par jour.

    Application simultanée de la préparation Yaquinus et de puissants inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 (par exemple, la rifampicine) peut entraîner une réduction ou une perte de l'efficacité clinique (voir la section «Interactions avec d'autres médicaments»).

    Patients âgés (> 65 ans)

    La correction de la dose chez les patients âgés de 65 ans et plus n'est pas requise.

    Effets secondaires:
    Les réactions indésirables graves les plus fréquentes observées dans le contexte du traitement par le tofacitinib étaient les infections graves.
    Les effets indésirables les plus fréquents au cours des 3 premiers mois d'essais cliniques contrôlés (avec développement chez plus de 2% des patients ayant reçu Yaquinus en monothérapie ou en association avec DMARD) ont inclus les infections des voies respiratoires supérieures, les céphalées, la rhinopharyngite et la diarrhée. L'abolition du traitement au cours des 3 premiers mois en raison d'un effet indésirable lors d'études en double aveugle contre placebo a été nécessaire dans 4,2% des cas pour les patients du groupe Yaquinus et 3,2% pour les patients du groupe placebo. Les réactions défavorables les plus fréquentes qui ont mené au retrait de Yaquinus étaient des infections. Les infections les plus fréquentes entraînant l'annulation du traitement comprenaient le zona et la pneumonie. La fréquence des réactions indésirables est représentée par la classification suivante:
    Très fréquent >10 %
    Fréquent >1% et <10%
    Rare >0,1% et <1%
    Rare > 0,01% et <0,1%
    Très rare <0,01%
    Aucune information ne peut être déterminée à partir des données disponibles

    Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité.

    Infectieux tu maladies parasitaires: très fréquent - La nasopharyngite; fréquent - la pneumonie, le zona, la bronchite, la grippe, la sinusite, les infections des voies urinaires, la pharyngite; rare - septicémie, pneumonie bactérienne, pneumonie à pneumocoque, pyélonéphrite, inflammation de la graisse sous-cutanée, gastro-entérite virale, infection virale, herpès simplex; rare - la tuberculose du système nerveux central (SNC), l'encéphalite, la fasciite nécrosante, la méningite cryptococcique, la tuberculose disséminée, l'urosepsie, la pneumonie causée par Pneumocystis jiroveci, La bactériémie staphylococcique, la tuberculose, l'arthrite bactérienne, l'infection atypique causée par les mycobactéries, l'infection causée par le complexe Mycobacterium Avium, infection à cytomégalovirus, bactériémie. Parmi les patients qui ont pris Yaquinus, l'incidence des infections graves était plus élevée chez les personnes de plus de 65 ans que chez les personnes de moins de 65 ans.

    Du système cardiovasculaire: fréquent - augmentation de la pression artérielle.

    Du système digestif: fréquent - douleur dans l'abdomen, vomissements, gastrite, diarrhée, nausée, dyspepsie.

    Du côté du métabolisme: fréquent - hyperlipidémie, dyslipidémie; peu fréquent - déshydratation.

    Du système nerveux: fréquent - mal de tête; peu fréquent - paresthésie. Les troubles mentaux: fréquent - insomnie.

    Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: fréquent - douleur dans les muscles et les os, arthralgie; rare - Teidipit, gonflement des articulations, tension musculaire.

    Du côté du système sanguin et lymphatique: fréquent - Lakopénie, anémie; rare - Neutropénie, lymphopénie.

    Cas confirmés d'une diminution du nombre de lymphocytes à moins de 500 cellules / mm3 accompagnée d'une augmentation de l'incidence du traitement et des infections graves. Il n'y avait pas de corrélation claire entre la neutropénie et l'apparition d'infections graves.

    Du système respiratoire: fréquent - essoufflement, toux; peu fréquent - congestion dans les sinus paranasaux.

    De la peau: fréquent - téméraire; rare - érythème, peau qui démange. Du foie et des voies biliaires: rare - l'hépatose graisseuse. Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris les kystes et les polypes): rare Cancer de la peau qui n'est pas associé au mélanome.

    Violations révélées dans des études cliniques et de laboratoire: fréquent - augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, la créatine phosphokinase (CKF), augmentation de la concentration de lipoprotéines de basse densité (LDL), cholestérol sanguin (dans les essais cliniques d'abord observés après le premier mois de traitement et reste stable dans le futur), gain de poids; rare - augmentation de l'activité transaminase, augmentation de la concentration de créatinine dans le plasma sanguin, augmentation des concentrations de gamma-glutamyl transférase (GGT), altération fonctionnelle des tests hépatiques. Avec une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, une diminution de la dose de BPVP concomitante, l'annulation ou la réduction de la dose de Yaquinus a entraîné une diminution ou une normalisation de ce paramètre.

    Troubles courants et réactions au site d'administration: fréquent - fièvre, fatigue, œdème périphérique.

    Traumatisme, intoxication et complications de la manipulation: fréquent - entorse; rare - Crick.

    Surdosage:
    L'expérience d'un surdosage avec l'utilisation de Yaquinus est absente. Le traitement est symptomatique et favorable. En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller le patient afin de détecter tout signe ou symptôme de réaction indésirable. Si des réactions indésirables se développent, un traitement approprié doit être prescrit. Il n'y a pas d'antidote spécifique.
    Les données sur la pharmacocinétique chez des volontaires sains ayant reçu des doses uniques allant jusqu'à 100 mg indiquent qu'environ 95% de la dose administrée est excrétée dans les 24 heures.
    Interaction:

    Interactions qui affectent l'utilisation de Yaqurinus

    Parce que le tofacitinib métabolisé par l'isoenzyme CYP3UNE4, il est très probable que l'interaction avec des médicaments qui inhibent ou induisent cette isoenzyme. Lorsqu'il est utilisé simultanément avec de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 (par exemple, kétoconazole), ainsi qu'avec une utilisation simultanée avec un ou plusieurs inhibiteurs modérés d'isoenzymes CYP3UNE4 et puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2C19 (par exemple, fluconazole), l'exposition au tofacitinib augmente (voir la section «Dosage et administration»). L'utilisation simultanée de kétoconazole (un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4) et une seule dose de tofacitinib augmente AUC et CmOh tofacitinib de 103% et 16%, respectivement. L'application simultanée de fluconazole (un inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP3UNE4, ainsi qu'un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C19) augmente le AUC et CmOh tofacitinib de 79% et 27%, respectivement.

    Lorsqu'il est utilisé simultanément avec de puissants inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 (par exemple, rifampicine), l'exposition au tofacitinib diminue. L'utilisation simultanée de la rifamnicine (puissant inducteur d'isoenzymes) CYP3UNE4) réduit AUC et CmOh tofacitinib de 84% et 74%, respectivement (voir Fig. Voir la section «Dosage et administration»).

    La probabilité de l'effet des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2C19 ou P-glycoprotéine sur la pharmacocinétique du tofacitinib est faible.

    L'utilisation simultanée de tacrolimus (un inhibiteur d'isoenzyme faible CYP3UNE4) augmente le AUC tofacitinib de 21% et réduit Cmax tofacitinib de 9%. L'utilisation simultanée de la cyclosporine (un inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP3UNE4) augmente le AUC tofacitinib de 73% et réduit CmOh tofacitinib de 17%. L'application simultanée de tofacitinib et de puissants immunosuppresseurs chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde n'a pas été étudiée.

    L'utilisation simultanée avec le méthotrexate (15-25 mg de méthotrekéate une fois par semaine) n'affecte pas la pharmacocinétique du tofacitinib.

    Interactions dans lesquelles Yaquinus affecte la pharmacocinétique d'autres médicaments Recherche dans in vitro ont montré que tofacitinib à des concentrations qui sont même plus de 150 fois supérieures à l'équilibre CmOh, qui se produit lorsque les doses thérapeutiques recommandées sont utilisées, n'inhibe pas ou n'induit substantiellement pas l'activité des principaux médicaments métabolisés par les cytochromes (CYP1UNE2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2ré6 et CYP3UNE4). Ces résultats ont été confirmés par des études dans in vitro interaction médicamenteuse, qui n'a montré aucun changement dans la pharmacocinétique du midazolam, un substrat hautement sélectif de l'isoenzyme CYP3UNE4, avec utilisation simultanée avec tofacitinib. Les données dans in vitro ont montré que la capacité du tofacitinib à des concentrations thérapeutiques à inhiber des véhicules tels que la P-glycoprotéine, des supports organiques anioniques ou cationiques est très faible.

    L'utilisation simultanée avec tofacityib n'a pas affecté la pharmacocinétique des contraceptifs oraux, du lévonorgestrel et de l'éthinylestradol dans les femmes en bonne santé. L'utilisation simultanée du tofacitinib avec le méthotrexate à une dose de 15-25 mg une fois par semaine a réduit les indices AUC et CmOh méthotrexate de 10% et 13%, respectivement. Ces modifications de la pharmacocinétique du méthotrekeat n'ont pas nécessité d'ajustement de la dose ou de sélection de doses individuelles de méthotrekéate.

    Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, la clairance du tofacitinib n'a pas changé avec le temps. Cela montre cela. quelle tofacitinib n'affecte pas l'activité des isoenzymes SRS chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Il est donc peu probable que l'utilisation simultanée de substrats d'isoenzymes du SRS avec le tofacitinib entraîne une augmentation cliniquement significative de leur métabolisme chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. L'administration concomitante de Yaquinus n'a pas modifié la pharmacocinétique de la metformine, indiquant que tofacitinib n'affecte pas le transporteur de cations organiques (OCT2) chez les volontaires sains.

    Instructions spéciales:

    Infections graves

    Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde recevant des immunomodulateurs, y compris des agents biologiques et Yaquinus, des infections graves et parfois mortelles sont notées, causées par des pathogènes bactériens, mycobactériens, fongiques, viraux ou autres pathogènes opportunistes. Les infections les plus fréquentes notées avec l'utilisation du médicament Yaquinus comprennent la pneumonie, l'inflammation du tissu sous-cutané, le zona et l'infection des voies urinaires. Parmi les infections opportunistes avec l'utilisation de Yaquinus, des cas de développement de la tuberculose et d'autres infections mycobactériennes, cryptococcose, candidose oesophagienne, zona avec des lésions de divers dermatomes, infection par cytomégalovirus et infection virale VC ont été notés. Certains patients ont noté des maladies disséminées, le plus souvent avec l'utilisation simultanée d'immunomodulateurs - méthotrexate ou corticostéroïdes. qui eux-mêmes et en plus de la maladie sous-jacente de la polyarthrite rhumatoïde peuvent prédisposer au développement d'infections. Il est également possible de développer d'autres infections graves qui n'ont pas été documentées dans les essais cliniques (par exemple, l'histoplasmose, la coccidiomycose et la listériose).

    Yawquius ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'une infection active, y compris les infections locales. Avant d'appliquer Yaquinus, le rapport bénéfice / risque des patients ayant une infection chronique ou récurrente doit être évalué, après contact avec un patient tuberculeux ayant des antécédents d'infection sévère ou opportuniste, chez les patients ayant récemment séjourné dans des zones endémiques de tuberculose ou de mycoses et chez les patients prédisposés à développer une infection. Les patients doivent être étroitement surveillés pour le développement de signes et de symptômes d'infection pendant et après le traitement avec Yaquinus.Yakvinus être temporairement annulé quand le patient a développé une infection sérieuse, une infection opportuniste, ou un sepsis, aussi longtemps qu'il n'y a aucun contrôle établi sur la condition du patient. Avec le développement d'une nouvelle infection, avec l'utilisation de la préparation de Yaquinus, le patient est soumis à un examen diagnostique rapide et complet mais à une analogie avec un patient souffrant d'immunodéficience. Le rendez-vous de l'antibiothérapie appropriée ainsi que l'observation dynamique prudente est montré.

    Parce que les patients âgés sont généralement caractérisés par un taux de développement plus élevé

    les infections, dans ce cas aussi, doivent être prudentes.

    Tuberculose

    Avant d'utiliser Yaquinus, il faut vérifier les signes d'infection tuberculeuse latente ou active.

    Avant de commencer le traitement par Yakvinus chez les patients ayant une tuberculose latente ou active dans l'histoire, en l'absence de confirmation d'un traitement antituberculeux adéquat, ainsi que chez les patients ayant un résultat négatif d'une tuberculose latente, mais la présence de facteurs de risque d'infection tuberculeuse devrait être soumis à un traitement antituberculeux approprié. Lorsqu'on décide de la nécessité d'un traitement antituberculeux, il est recommandé de consulter un spécialiste de la tuberculose chez chaque patient.

    Les patients doivent être étroitement surveillés pour les signes de la tuberculose, y compris les patients atteints de tuberculose à latence négative avant d'initier un traitement.

    L'incidence de la tuberculose dans l'application de Yaquinus dans le programme mondial de développement clinique était de 0,1-0,2%. Les patients atteints de tuberculose latente doivent être traités par un traitement antimycobactérien standard avant de commencer le traitement par Yaquinus.

    Réactivation des infections virales

    La réactivation des infections virales est décrite dans l'application de la thérapie avec BPD. Des cas de réactivation du virus de l'herpès (par exemple, le zona) sont également décrits dans des études cliniques sur le médicament Yaquiius. L'effet de Yaquinus sur la réactivation de l'hépatite virale chronique est inconnu. Les patients avec un résultat de test positif pour l'hépatite B et C ont été exclus des essais cliniques. Avant de commencer le traitement par Yaquinus, il faut effectuer un dépistage de la présence d'hépatite virale.

    Maladies malignes et lymphoprolifératives (à l'exception du cancer de la peau, non lié au mélanome (FCNM))

    Il est possible que Yaquinus affecte la protection du corps contre les néoplasmes malins. L'effet de la thérapie Yakvinus sur le développement et l'évolution des néoplasmes malins est inconnu, cependant, dans les essais cliniques de ce médicament, des cas de développement de néoplasmes malins ont été enregistrés. Les patients traités par Yaquinus ont reçu des cas de lymphome. Malgré le fait que les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, en particulier avec une forme très active de la maladie, ont un risque plus élevé (plusieurs fois supérieur) de lymphome que la population générale, le rôle de l'inhibition des Janus kinases (JAK), le cas échéant, est inconnu dans le développement du lymphome.

    Cancer de la peau non lié au mélanome (FCNM)

    Des cas de développement de FCNM chez des patients recevant un traitement par le tofacitinib ont été rapportés. Il est recommandé d'effectuer un examen cutané périodique chez les patients présentant un risque accru de développer un cancer de la peau.

    Cas de perforation du tube digestif

    Dans les études cliniques de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, des cas de perforation du tractus gastro-intestinal ont été décrits, bien que le rôle de l'inhibition de la kinase Yanus soit inconnu dans ces phénomènes. Ces cas étaient principalement décrits comme une perforation du diverticule, une péritonite, un abcès dans la cavité abdominale et une appendicite. Tous les patients ayant développé une perforation du tractus gastro-intestinal recevaient un traitement concomitant avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et / ou glucocorticoïdes.La contribution relative de la thérapie concomitante et l'utilisation du médicament Yaquinus dans le développement de la perforation du tractus gastro-intestinal est inconnue.

    Yaquinus doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque accru de perforation du tractus gastro-intestinal (par exemple, chez les patients ayant des antécédents de diverticulite). Les patients présentant de nouveaux symptômes du tractus gastro-intestinal sont soumis à un examen immédiat pour la détection précoce de la perforation du tube digestif.

    Indicateurs de laboratoire

    Lymphocytes: les cas de diminution du nombre de lymphocytes à moins de 500 cellules / mm "ont été associés à une augmentation de la fréquence des infections graves nécessitant un traitement." Il n'est pas recommandé d'initier un traitement par Yaquinus chez les patients ayant un faible nombre de lymphocytes (c'est-à-dire moins de 500 cellules / mm).3) .Si le patient est confirmé pour réduire le nombre absolu de lymphocytes à moins de 500 cellules / mm3, traitement médical

    Yaqurinus n'est pas recommandé. Le niveau de lymphocytes doit être surveillé au départ, puis tous les 3 mois (voir la section «Mode d'administration et dose»).

    Neutrophiles: le traitement par Yaquinus s'est accompagné d'une augmentation de la fréquence des neutropénies (<2000 cellules / mm3) par rapport au placebo. Traitement par Yaquinus chez les patients présentant une faible concentration de neutrophiles (AChN inférieur à 1000 cellules / mm3) Non recommandé. Chez les patients présentant une diminution persistante de l'ACN jusqu'à 500-1000 cellules / mm3 Il faut réduire la dose de Yaquinus ou interrompre le traitement pour obtenir une concentration d'ACN supérieure à 1000 cellules / mm3. Chez les patients avec un nombre absolu de neutrophiles confirmé inférieur à 500 cellules / mm3 le traitement n'est pas recommandé. Le niveau de neutrophiles doit être surveillé au départ et après 4 à 8 semaines de traitement, puis tous les 3 mois (voir les sections «Dosage et administration», «Effet secondaire»).

    Hémoglobine: Il n'est pas recommandé de débuter le traitement par Yaquinus chez les patients ayant un faible taux d'hémoglobine (moins de 9 g / dl). Le traitement par Yaquinus doit être interrompu chez les patients dont le taux d'hémoglobine est inférieur à 8 g / dL ou en cas de diminution du taux d'hémoglobine de 2 g / dL ou plus sur le fond du traitement. L'hémoglobine doit être surveillée au stade initial du traitement. , après 4 à 8 semaines de traitement, puis tous les 3 mois (voir la section «Application et dosage»)

    Lipides: le traitement par Yakvinus s'accompagne d'une augmentation des lipides sanguins - cholestérol total, cholestérol LDL et cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL). L'effet maximum était habituellement observé dans les 6 semaines. L'évaluation des paramètres lipidiques doit être effectuée environ 4 à 8 semaines après le début du traitement. L'utilisation de statines chez les patients avec une concentration accrue de cholestérol total et de cholestérol LDL dans le contexte de la thérapie avec Yakivius permet d'atteindre des valeurs de base.

    Vaccinations

    Les informations sur la réponse à la vaccination ou la transmission secondaire de l'infection lors de l'administration de vaccins vivants aux patients recevant Yaquinus n'ont pas été rapportées à ce jour. Il n'est pas recommandé d'administrer des vaccins vivants en même temps que Yaquinus. Il est recommandé qu'avant l'application de la préparation de Yaquinus, tous les patients effectuent l'immunisation nécessaire conformément aux recommandations de vaccination modernes.

    Les patients avec la fonction altérée de la nuit

    Dans les essais cliniques, Yaquiius n'a pas été étudié chez les patients dont la clairance de la créatinine initiale était inférieure à 40 mL / min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault) (voir «Contre-indications»).

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Des études sur l'effet de Yaquinus sur la capacité à conduire et à travailler avec des mécanismes n'ont pas été réalisées.
    Forme de libération / dosage:
    Comprimés pelliculés 5 mg et 10 mg.

    Emballage:
    Pour 14 comprimés dans une plaquette d'aluminium.
    4 blisters avec des instructions pour l'utilisation dans un paquet en carton.
    Conditions de stockage:Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:
    2 ans.
    Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-002026
    Date d'enregistrement:16.03.2013
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Pfizer Manufakchuring Deutschland GmbH Pfizer Manufakchuring Deutschland GmbH Allemagne
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspPfizer H. Si. Pi. sociétéPfizer H. Si. Pi. société
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp12.09.2015
    Instructions illustrées
      Instructions
      Up