Zeldox - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeZiprasidoneZiprasidone

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Forme de dosage: & nbsp

Lyophilizate pour la préparation de la solution pour l'injection intramusculaire.

Composition:

Lyophilisat:

Ingrédient actif: ziprasidone mésylate trihydraté 40,93 mg (équivalent à 30 mg de ziprasidone).

Excipients: Cyclodextrine sulfobutylate de sodium (SBECD) 441,49 mg.

Solvant:

Eau pour injection 1,4 ml (en tenant compte de l'excès nécessaire dans 0,2 ml pour un retrait garanti de 1,2 ml).

La description:

Lyophilisat: lyophilisat blanc ou presque blanc;

Solution reconstituée: solution limpide incolore;

Solvant (eau pour injection): Liquide incolore transparent.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antipsychotique (antipsychotique).

ATX: & nbsp

N.05.A.E.04 Ziprasidone

Pharmacodynamique:

Ziprasidone est un antagoniste des deux récepteurs de la sérotonine 2_une (5-HT_2a) et les récepteurs dopaminergiques de type 2 (D₂), qui détermine l'activité antipsychotique du médicament.

Ziprasidone est également un antagoniste puissant de 5-HT_2c, 5-HT₁_ré et un puissant agoniste 5-HT_1Arécepteurs (l'affinité du médicament pour ces récepteurs est comparable à celle de D₂ récepteurs ou le dépasse) et inhibe la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine dans les neurones. L'activité sérotoninergique de la ziprasidone et son effet sur la recapture des neurotransmetteurs dans les neurones sont associés à l'activité antidépressive. Agonisme de 5-HT_1Ales récepteurs provoquent des effets anxiolytiques. Forte antagonisme à la 5-HT_2c les récepteurs déterminent l'activité antipsychotique possible. Ziprasidone opprime la saisie neuronale inverse de la sérotonine et de la norépinéphrine. Une affinité pour H₁-gistaminovym et alpha₁adrénorécepteurs. L'antagonisme à ces récepteurs entraîne la possibilité de développer une somnolence et une hypotension orthostatique, respectivement. Ziprasidone pratiquement n'interagit pas avec m-holinoretseptorami (l'antagonisme à ces récepteurs est associé à une altération de la mémoire).

Selon la tomographie par émission de positons (TEP), le degré de blocage des récepteurs de la sérotonine 2_une tapez 12 heures après une dose unique de la drogue à l'intérieur à une dose de 40 mg est de 80%, et D₂ récepteurs - 50%.

Une amélioration significative de l'état d'agitation psychomotrice est observée chez les patients après 15 minutes et est maintenue 1 à 2 heures après l'administration de 10 mg de ziprasidone et de 30 minutes à 4 heures après l'administration de 20 mg de ziprasidone.

Pharmacocinétique

La biodisponibilité de la ziprasidone par injection intramusculaire est de 100%.

Après une seule injection intramusculaire, la concentration sérique atteint un maximum en environ 60 minutes ou plus tôt. La période moyenne de demi-vie varie de 2 à 5 heures. La concentration du médicament augmente en fonction de l'augmentation de la dose, et après une application intramusculaire de 3 jours, le cumul est négligeable.

La clairance systémique moyenne de la ziprasidone pour l'administration intraveineuse est de 7,5 ml / min / kg et le volume de distribution est de 1,5 l / kg. Ziprasidone plus de 99% se lient aux protéines sériques et le degré de liaison ne dépend pas de la concentration du médicament.

Il existe trois voies de biotransformation de la ziprasidone qui conduisent à la formation de 4 métabolites principaux: le sulfoxyde de benzothiazolpipérazine (BITP), la sulfoné de BITP, le sulfoxyde de ziprasidone et la S-méthyldihydrosiprasidone. Environ 20% de la dose est excrétée par les reins et environ 66% par l'intestin. La proportion de ziprasidone inchangée par rapport au médicament total et de ses métabolites dans le sérum est d'environ 44%.

L'isozyme CYP3A4 (le plus important des cytochromes P450) catalyse la conversion oxydative de la ziprasidone. La S-méthyldihydroziprasidone est formée à la suite de 2 réactions catalysées par l'aldéhyde oxydase et la thiolméthyltransférase.

La ziprasidone, la S-méthyldihydroziprasidone et le ziprasidone sulfoxyde ont des propriétés similaires qui peuvent prolonger l'intervalle Q-T. La S-méthyldihydroziprasidone est excrétée principalement par l'intestin et par des transformations catalysées par l'isoenzyme CYP3A4. Le ziprasidone sulfoxyde est excrété par excrétion rénale et métabolisme secondaire sous l'action de l'isoenzyme CYP3A4.

La dépendance cliniquement significative de la pharmacocinétique de la ziprasidone sur l'âge ou le sexe avec l'administration orale n'a pas été notée.

Des modifications significatives de la pharmacocinétique de la ziprasidone chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère et modérée, lorsqu'ils sont pris par voie orale, par rapport à des volontaires sains, n'ont pas été identifiées.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée (classe A ou B de Child-Pugh), les concentrations sériques de ziprasidone sont 30% plus élevées que chez les volontaires sains et la demi-vie est environ 2 heures plus longue avec cirrhose.

Les indications:

Suppression de l'agitation psychomotrice chez les patients atteints de schizophrénie.

Contre-indications

sensibilité accrue à la ziprasidone ou à tout autre composant du médicament;
la prolongation de l'intervalle Q-T dans l'histoire, y compris le syndrome congénital de l'intervalle étendu Q-T;
stade aigu et subaiguë de l'infarctus du myocarde;
insuffisance cardiaque au stade de la décompensation;
administration conjointe de médicaments prolongeant l'intervalle Q-T, en particulier antiarythmiques des classes IA et III, anhydride arsenique, halofantrine, méthadone, mésoridazine, thioridazine, pimozide, sparfloxacine, gatifloxacine, moxifloxacine, dolasatron, méfloquine, sertindole ou cisapride. (voir la section "Instructions spéciales")
Les patients atteints de psychose due à la démence.

L'efficacité et la tolérance de ziprasidone chez les patients de moins de 18 ans et chez les personnes âgées de plus de 65 ans n'ont pas été établies.

Soigneusement:

Allongement de l'intervalle Q-T, infarctus du myocarde, angor instable

On pense qu'il existe une relation entre l'allongement Q-T et l'arythmie ventriculaire paroxystique (torsade des pointes), potentiellement mortelle (un effet similaire est causé par certains médicaments, y compris les médicaments anti-arythmiques 1A et III classe (Contre-indications).

Lors de l'observation des symptômes confirmant l'apparition d'une arythmie pendant le traitement par la ziprasidone, un examen de la fonction cardiaque doit être effectué. Si l'intervalle QTc dépasse 500 ms, il est recommandé d'arrêter le traitement (voir la section Contre-indications). Il y a eu de rares cas d'arythmie ventriculaire paroxystique (torsade de pointes) chez des patients présentant plusieurs facteurs de risque ziprasidone dans la période post-commercialisation, bien qu'une relation causale avec le médicament n'a pas été établie.

Ziprasidone doit être administré avec prudence aux patients présentant les facteurs de risque suivants qui peuvent aggraver l'apparition d'une telle arythmie:

bradycardie;

un déséquilibre électrolytique;

utiliser avec d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle Q-T.

Des précautions doivent être prises lors de la prescription de ziprasidone à des patients ayant récemment subi un infarctus du myocarde, ainsi qu'à des patients souffrant d'angor instable, car l'efficacité et la tolérance de ziprasidone chez ces patients n'ont pas été établies.

Demande de dysfonction rénale

Par voie intramusculaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ziprasidone doit être utilisé avec prudence, car la cyclodextrine, en tant que composant auxiliaire du médicament, peut être excrétée par filtration glomérulaire.

Demande de violations de la fonction hépatique

L'expérience avec ziprasidone dans les patients avec l'insuffisance hépatique sévère est absente, ainsi le médicament devrait être utilisé avec prudence dans ce groupe (voir la section Propriétés pharmacocinétiques).

Convulsions

Des précautions doivent être prises lors du traitement des patients présentant des crampes dans une anamnèse.

Diabète

Les patients atteints de diabète sucré, après le début du traitement par des antipsychotiques atypiques, ont besoin d'un suivi régulier des concentrations de glucose sanguin. En présence de facteurs de risque de diabète sucré (en particulier, obésité, présence de diabète dans les antécédents familiaux) chez les patients ayant débuté un traitement par antipsychotiques atypiques, il est nécessaire de déterminer la concentration de glucose sanguin à jeun au début de la thérapie et périodiquement pendant. Il est nécessaire de surveiller tous les patients prenant des antipsychotiques atypiques pour des manifestations d'hyperglycémie, y compris la polydipsie, la polyurie, la polyphagie et la faiblesse. Avec le développement de ces manifestations dans le contexte des antipsychotiques atypiques, il est nécessaire de déterminer la concentration de glucose dans le sang. avec l'estomac vide. Dans certains cas, l'hyperglycémie est éliminée après l'abolition d'un antipsychotique atypique; Cependant, certains patients ont besoin de la poursuite du traitement hypoglycémique, même après le retrait du médicament qui a causé le trouble.

Hypotension artérielle.

La ziprasidone peut provoquer une hypotension artérielle, accompagnée de vertiges, de tachycardie et, chez certains patients, d'évanouissement, en particulier pendant la période initiale de titration de la dose, ce qui est probablement dû à une₁activité adrénobloquante. Des cas de syncope ont été notés chez 0,6% des patients ziprasidone. Ziprasidone doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients présentant une pathologie cardiovasculaire (ayant des antécédents d'infarctus du myocarde ou de coronaropathie, d'insuffisance cardiaque ou de conduction), de pathologie cérébrovasculaire ou d'autres conditions prédisposant à l'hypotension artérielle (déshydratation, hypovolémie et autres antihypertenseurs) ).

Pneumonie par aspiration

Pneumonie d'aspiration est une affection fréquente qui survient chez les patients âgés, en particulier, avec une démence sévère due à la maladie d'Alzheimer. Ziprasidone et d'autres antipsychotiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients à risque de pneumonie par aspiration.

Grossesse et allaitement:

Application pendant la grossesse

Les femmes en âge de procréer devraient utiliser une méthode de contraception fiable. Compte tenu de l'expérience limitée de l'utilisation du médicament chez l'homme, ziprasidone Il n'est pas recommandé de prescrire pendant la grossesse, sauf lorsque le bénéfice attendu du traitement pour la mère justifie le risque possible pour le fœtus.

Application lors de l'allaitement

On ne sait pas si ziprasidone avec du lait maternel. Dans le traitement de la ziprasidone, il faut mettre en garde les femmes contre l'arrêt de l'allaitement.

Dosage et administration:

Seulement pour l'injection intramusculaire. Ne pas administrer par voie intraveineuse!

Adultes

La posologie recommandée est de 10 mg à 20 mg (maximum 40 mg / jour). Des doses de 10 mg peuvent être administrées toutes les 2 heures; une dose de 20 mg peut être administrée toutes les 4 heures (maximum 40 mg / jour). L'efficacité de ziprasidone pour l'administration intramusculaire pendant plus de 3 jours n'a pas été étudiée.

Si une thérapie à long terme est nécessaire, le patient doit être transféré de l'injection intramusculaire dès que possible pour recevoir des capsules de ziprasidone à l'intérieur.

Demande de violations de la fonction hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la dose doit être réduite proportionnellement à la gravité de la maladie.

Demande pour les fumeurs

Les changements de dose chez les fumeurs ne sont pas requis.

Instructions pour préparer une solution.

Le contenu du flacon est dissous dans 1,2 ml de l'eau fournie pour injection; la concentration de la solution résultante est de 20 mg de ziprasidone par ml. Le flacon est agité jusqu'à dissolution complète de la poudre. Vous pouvez utiliser uniquement une solution transparente qui ne contient pas d'inclusions visibles. Dans chaque flacon, vous ne devez prendre qu'une dose du médicament et le reste doit être versé.

Effets secondaires:

Les effets indésirables les plus fréquents ont été des nausées, une sédation, des étourdissements, des douleurs au site d'injection, des maux de tête et une somnolence.

Toutes les réactions indésirables sont listées avec la distribution par classe et fréquence: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, mais <1/10), rarement (> 1/1000, mais <1/100) et rarement <1/1000).

Les réactions indésirables énumérées ci-dessous pourraient également être associées à une pathologie concomitante et / ou à des médicaments concomitants.

Troubles de la nourriture et métabolisme: rarement - l'anorexie.

Troubles de la psyché: rarement - agitation, comportement antisocial, trouble psychotique, troubles du sommeil, tics, anxiété, troubles de la personnalité, troubles de la parole.

Système nerveux altéré: Souvent - akathisie, vertiges, dystonie, maux de tête, sédation, somnolence. Peu fréquents - rigidité musculaire comme «roue dentée», vertiges posturaux, dysarthrie, dyskinésie, dyspraxie, parkinsonisme, tremblement, hypertension, paresthésie, syndrome extrapyramidal.

Maladie cardiaque rarement bradycardie, tachycardie.

Perturbations des organes de l'ouïe et de l'équilibre: rarement - vertige.

Troubles du système vasculaire: souvent - augmentation de la pression artérielle. Peu fréquent - hyperémie, hypotension orthostatique. Rarement, vasodilation.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: rarement - laryngospasme, rhinite, douleur thoracique.

Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent - nausée, vomissement. Rare - constipation, diarrhée, sécheresse de la muqueuse buccale. Rarement - saignement rectal, dyspepsie, maladies dentaires, douleurs abdominales.

Les perturbations de la peau et du tissu sous-cutané: Rarement - l'hyperhidrose, la furonculose.

Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif souvent - la rigidité des muscles. Rarement, douleur dans le dos.

Troubles des reins et des voies urinaires: rarement - dysménorrhée.

Troubles généraux et complications au site d'administration: souvent - asthénie, brûlure au site d'injection, douleur au site d'injection. Peu fréquents - syndrome de «sevrage», fatigue, syndrome grippal, gêne au site d'injection, irritation au point d'injection, fièvre.

Données de laboratoire et instrumentales: rarement - abaissant la pression artérielle, augmentant l'activité des enzymes hépatiques.

Les effets indésirables cardiovasculaires les plus fréquents signalés dans les études cliniques d'administration intramusculaire de doses fixes de ziprasidone ont été des vertiges (10 mg - 11%, 20 mg - 12%), tachycardie (10 mg - 4%, 20 mg - 4%), postural. des vertiges (10 mg - 2%, 20 mg - 2%), une hypotension orthostatique (20 mg - 5%) et une réduction de la pression artérielle (10 mg - 2%).

Dans les études cliniques de pré-enregistrement de l'administration intramusculaire de doses fixes de ziprasidone, une augmentation de la pression artérielle a été notée chez 2,2% des patients recevant le médicament à une dose de 10 mg; En outre, une augmentation de la pression artérielle a été enregistrée chez 2,8% des patients ziprasidone à une dose de 20 mg.

Données post-marketing

Troubles du système immunitaire: réactions allergiques (telles que dermatite allergique, œdème de Quincke, œdème du visage, urticaire).

Troubles de la psyché: manie / hypomanie.

Système nerveux altéré: dystonie, paralysie / parésie du nerf facial, syndrome sérotoninergique (en monothérapie ou en association avec des médicaments sérotoninergiques).

Maladie cardiaque tachycardie, flutter / torsade de pointes (voir "Attention").

Troubles vasculaires hypotension orthostatique, évanouissement.

Les perturbations du tractus gastro-intestinal: dysphagie, œdème de la langue.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: téméraire.

Troubles des reins et des voies urinaires: énurésie, incontinence urinaire.

Violations des organes génitaux et du sein: priapisme, galactorrhée.

Syndrome neuroleptique malin (SNC): lors de l'utilisation des antipsychotiques, des cas de SNC, une complication rare mais potentiellement mortelle, ont été observés. Les manifestations cliniques du SNC sont la fièvre (hyperpyrexie), la rigidité musculaire, les changements de l'état mental et les signes d'instabilité du système nerveux autonome (fluctuations du rythme cardiaque ou changements de la pression artérielle, tachycardie, transpiration abondante, arythmies).

Des signes supplémentaires peuvent inclure une augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase, de la myoglobinurie (rhabdomyolyse) et de l'insuffisance rénale aiguë. Le diagnostic de ce syndrome est difficile.Il est nécessaire d'exclure les cas dans lesquels une maladie grave est associée (par exemple, pneumonie, infection systémique, etc.) et les symptômes de troubles extrapyramidaux pour lesquels la thérapie n'a pas été réalisée ou était inadéquate. D'autres conditions qui devraient être considérées dans le diagnostic différentiel incluent la toxicité anticholinergic centrale, le coup de chaleur, la fièvre de médicament, et la pathologie primaire du système nerveux central. Si un patient développe des symptômes qui peuvent être attribués aux signes de NSH, ou apparaît soudainement, non accompagnée de l'apparition d'autres symptômes de la NSA, tous les antipsychotiques doivent être immédiatement arrêtés, y compris ziprasidone, pour effectuer une thérapie symptomatique intensive et un suivi attentif de l'état du patient, pour administrer des complications graves pour lesquelles il est possible d'appliquer un traitement spécifique. Il n'y a pas de stratégie générale pour une thérapie pharmacologique spécifique de l'AINS. Si le patient a besoin d'un traitement antipsychotique supplémentaire après le soulagement des symptômes de l'HNS, il faut envisager de recommencer le traitement avec des doses minimales.

Il est nécessaire de surveiller attentivement l'état du patient, car il y a des rapports de la reprise des symptômes de la NSA.

Des cas de ZNS ont été notés dans l'application post-commercialisation de Zeldoke®.

Dyskinésie tardive: Avec l'utilisation prolongée de ziprasidone, ainsi que d'autres antipsychotiques, il existe un risque de développer une dyskinésie tardive et d'autres syndromes extrapyramidaux lointains.

On suppose que ce syndrome est plus susceptible de se développer chez les patients recevant un traitement prolongé par la ziprasidone à fortes doses. De plus, avec l'augmentation de la dose et la durée du traitement, le risque d'irréversibilité de ce syndrome augmente. Néanmoins, cette complication est moins susceptible de se développer après un court traitement avec de faibles doses de médicament. Le traitement spécifique de ce syndrome n'est pas connu, mais les symptômes peuvent disparaître complètement ou partiellement avec l'arrêt du traitement par ziprasidone. À son tour, la thérapie antipsychotique peut supprimer (ou supprimer partiellement) les symptômes de la dyskinésie tardive et, ainsi, masquer les signes de ce syndrome. Compte tenu de cela, ziprasidone de manière à minimiser le risque de développer une dyskinésie tardive. Un traitement à long terme doit être utilisé chez les patients atteints d'une maladie chronique qui répond aux antipsychotiques et pour lesquels il n'existe pas de traitement alternatif plus sûr. Chez les patients ayant un traitement prolongé, les doses efficaces les plus faibles du médicament doivent être utilisées dans les cycles les plus courts, ce qui aura un effet thérapeutique. Périodiquement, évaluez la nécessité d'un traitement continu. Lorsqu'il y a des signes de dyskinésie tardive, il est conseillé de réduire la dose de ziprasidone ou de l'annuler. Cependant, certains patients peuvent nécessiter un traitement continu malgré les symptômes de la dyskinésie tardive.

Une augmentation de l'incidence de la mort sur le fond de l'utilisation de neuroleptiques chez les patients âgés atteints de démence, associée à une psychose.

Chez les patients âgés atteints de psychose causée par la démence, le risque de décès est augmenté avec l'utilisation de certains neuroleptiques par rapport au placebo. Les résultats obtenus au cours de la recherche de ziprasidone ne permettent pas de conclure que le risque de décès chez les patients âgés atteints de psychose causée par la démence augmente, dans le contexte de la prise du médicament. Néanmoins, ziprasidone Il n'est pas recommandé pour le traitement de cette catégorie de patients. La plupart des décès étaient causés par des troubles cardiovasculaires (par exemple, insuffisance cardiaque, mort subite) ou infectieux (par exemple, pneumonie). Il est supposé que, comme les antipsychotiques atypiques, dans le contexte de l'utilisation d'antipsychotiques typiques, il peut y avoir une augmentation de la mortalité.Il n'est pas clair dans quelle mesure l'augmentation de la mortalité est due à l'utilisation d'antipsychotiques atypiques ou à la patient.

Surdosage:

L'information sur un surdosage de ziprasidone est limitée. Dans le cas d'une dose maximale confirmée de 12800 mg, des symptômes extrapyramidaux et un allongement de l'intervalle Q-T jusqu'à 446 ms (sans dysfonctionnement cardiaque) ont été notés. Les principaux symptômes de surdosage sont les troubles extrapyramidaux, la somnolence, les tremblements et l'anxiété. Si vous suspectez un surdosage, vous devriez envisager la possibilité d'interaction de plusieurs médicaments.

Il n'y a pas d'antidote spécifique à la ziprasidone. En cas de surdosage aigu, il est nécessaire de restaurer et de maintenir la perméabilité des voies respiratoires et de fournir une ventilation et une oxygénation adéquates. L'oppression de la conscience, la possibilité de crampes ou la réaction dystonique des muscles du cou après un surdosage créent une menace d'aspiration avec vomissements induits. Il est nécessaire de commencer immédiatement à surveiller la fonction du système cardio-vasculaire, y compris l'enregistrement continu de l'ECG afin d'identifier les arythmies possibles. Étant donné que ziprasidone est largement associée aux protéines plasmatiques, l'hémodialyse en cas de surdosage n'est pas indiquée. Le patient doit rester sous surveillance médicale jusqu'à disparition complète des symptômes d'intoxication.

Interaction:

Agents antiarythmiques IA et la classe III et d'autres médicaments prolongeant l'intervalle Q-T

Voir "Avec prudence" et "Contre-indications".

Médicaments agissant sur le système nerveux central / alcool

La ziprasidone a un effet dépresseur sur le système nerveux central, il faut donc prendre des précautions lorsqu'elle est utilisée en association avec l'alcool et d'autres médicaments qui affectent le système nerveux central, y compris les médicaments agissant sur les systèmes dopaminergiques et sérotoninergiques.

Toutes les études sur l'interaction médicamenteuse ont été menées en utilisant ziprasidone pour l'administration orale.

L'effet d'autres médicaments sur ziprasidone

La ziprasidone est métabolisée par l'aldéhyde oxydase et, dans une moindre mesure, l'isoenzyme CYP3A4.Les inhibiteurs cliniquement significatifs ou les inducteurs de l'aldéhyde oxydase sont inconnus. Inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4 kétoconazole (à la dose de 400 mg / jour) a augmenté la concentration de ziprasidone dans le sérum de moins de 40%. La concentration de S-méthyldihydrosiprasidone dans le sérum à la durée prévue Tmax de la ziprasidone a été augmentée de 55%. Il n'y avait pas d'allongement supplémentaire de l'intervalle Q-T. La probabilité d'une modification de la pharmacocinétique de la ziprasidone lorsqu'elle est co-administrée avec des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 est faible, de sorte qu'aucune correction des doses des deux agents n'est requise dans ce cas. L'utilisation de la carbamazépine (200 mg deux fois par jour), inducteur de l'isoenzyme CYP3A4, entraîne à son tour une diminution de 36% de la surface sous la courbe concentration-temps (AUC), qui est également peu susceptible d'être cliniquement importance.

Cimétidine - n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de la ziprasidone. Benzathropine, propranolol, lorazépam - n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de la concentration de ziprasidone dans le sérum.

Dextrométhorphane

En accord avec les résultats d'études in vitro et d'études cliniques sur des volontaires sains, il a été montré que ziprasidone n'a pas médié par l'intermédiaire de l'effet isozyme CYP2D6 sur le métabolisme du dextrométhorphane et de son métabolite principal, le dextrorphane.

Lithium

La ziprasidone n'affecte pas la pharmacocinétique des préparations de lithium lorsqu'elles sont combinées.

Connexion avec des protéines

La ziprasidone est largement associée aux protéines plasmatiques. La liaison de la ziprasidone aux protéines plasmatiques in vitro n'a pas changé sous l'action de la warfarine ou du propranolol - deux médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques; ziprasidone également n'a pas changé la liaison de ces médicaments aux protéines plasmatiques humaines. Ainsi, l'interaction des médicaments avec la ziprasidone, provoquée par le déplacement de la liaison avec les protéines, est peu probable.

Propriétés pharmaceutiques

Incompatibilité: La préparation ne doit pas être mélangée avec d'autres préparations ou solvants, sauf pour l'eau pour injection.

Instructions spéciales:

Après soulagement de l'agitation psychomotrice, il est conseillé de transférer les patients à la prise orale du médicament.

Comme avec l'injection intramusculaire d'autres antipsychotiques, des décès ont été rapportés avec la ziprasidone, principalement chez des patients présentant de multiples facteurs de risque concomitants. Bien qu'il n'y ait pas de relation entre la ziprasidone et ces cas, il faut faire preuve de prudence lors de l'injection intramusculaire de Zeldox®.

Il est recommandé de surveiller la concentration de potassium et de magnésium dans le plasma sanguin chez les patients présentant un risque accru de troubles électrolytiques importants, en particulier l'hypokaliémie.

L'hypokaliémie (et / ou l'hypomagnésémie) peut augmenter le risque de prolonger l'intervalle Q-T et l'arythmie. À l'hypokaliémie, les diurétiques, la diarrhée et d'autres causes peuvent en résulter. Avant de poursuivre le traitement chez les patients ayant de faibles taux de potassium et / ou de magnésium, ces troubles doivent être éliminés. Il est important de surveiller périodiquement le contenu des électrolytes dans le plasma sanguin chez les patients traités avec des diurétiques pendant le traitement par la ziprasidone. L'allongement de l'intervalle QTc pendant une longue période peut également augmenter le risque d'allongement supplémentaire et d'arythmie, mais on ne sait pas si l'ECG est suffisant pour détecter de tels patients. La ziprasidone doit être évitée chez les patients ayant récemment subi un infarctus du myocarde chez des patients présentant une décompensation de l'insuffisance cardiaque ou des troubles du rythme cardiaque.

Les patients présentant des symptômes similaires à l'apparition d'une arythmie ventriculaire paroxystique (torsade de pointes) doivent être surveillés pour l'état du système cardiovasculaire.Peut-être Holter de surveillance peut être utile.

Dans les études cliniques, des convulsions ont été notées dans 0,4% des cas. Dans de nombreux cas, les patients ont eu des facteurs concomitants qui pourraient contribuer au développement des crises. Comme avec les autres antipsychotiques, la prudence est de rigueur lors de l'utilisation de ziprasidone chez des patients ayant des antécédents de convulsions ou présentant des conditions susceptibles de réduire le seuil convulsif, comme la maladie d'Alzheimer. Il convient de garder à l'esprit que les conditions dans lesquelles le seuil convulsif peut être réduit sont plus typiques chez les patients âgés de 65 ans et plus.

Dans les études cliniques, il y a eu des cas de développement de leucopénie / neutropénie, ainsi que d'agranulocytose (dans certains cas, avec une issue fatale).

Les facteurs de risque possibles pour le développement de la leucopénie / neutropénie incluent: une réduction disponible du nombre de globules blancs, et une histoire de leucopenia / neutropenia induite par des drogues. Dans ces groupes de patients, un test sanguin clinique doit être effectué régulièrement pendant les premières semaines de traitement et si les premiers signes d'anomalie apparaissent, le nombre de globules blancs en l'absence d'autres causes apparentes, il est nécessaire d'annuler le traitement par ziprasidone.

Les patients présentant une neutropénie doivent être étroitement surveillés pour le développement de la fièvre ou d'autres symptômes de l'infection et, s'ils se produisent, un traitement approprié devrait être fourni. Chez les patients présentant une neutropénie sévère (nombre absolu de neutrophiles <1000 m3), le traitement par la ziprasidone doit être arrêté et le nombre de globules blancs doit être contrôlé jusqu'à ce que les valeurs normales soient rétablies.

Dans 5% des cas chez les patients recevant ziprasidone, a noté le développement de l'éruption cutanée / ruches. Chez un sixième de ces patients, cet effet secondaire a entraîné le retrait du traitement. L'apparition de l'éruption était associée à la dose de ziprasidone, bien que cela puisse aussi être dû à une exposition plus longue au médicament chez les patients prenant ziprasidone à fortes doses.Plusieurs patients ont rapporté des symptômes de maladies systémiques coexistantes, par exemple, une augmentation du nombre de globules blancs. Chez la plupart des patients, les symptômes disparaissaient avec l'utilisation d'antihistaminiques ou de glucocorticostéroïdes et / ou après l'arrêt du médicament. Tous les patients ont déclaré une guérison complète. En cas d'éruption cutanée et d'absence d'autre cause apparente, l'administration de ziprasidone doit être interrompue.

La possibilité de tentatives suicidaires est caractéristique chez les patients présentant un trouble psychotique ou bipolaire. À cet égard, un suivi attentif des patients à haut risque de cette réaction est recommandé. Le patient doit recevoir la dose minimale de Zeldox® nécessaire pour réduire le risque de surdosage.

Lorsque Zeldox® a été utilisé, des cas de priapisme ont été rapportés. Comme avec les autres antipsychotiques, cette réaction ne dépend pas de la dose du médicament et de la durée du traitement. Les cas graves de priapisme peuvent nécessiter un traitement chirurgical.

Lors de l'utilisation des antipsychotiques, il y avait des cas de thermorégulation avec facultés affaiblies (une violation du mécanisme de réduction de la température corporelle élevée). Cet effet n'a pas été observé chez les patients recevant la ziprasidone, mais la prudence est de mise lors de l'utilisation de ziprasidone chez les patients présentant des conditions prédisposant à une élévation de la température corporelle (exercice physique intense, exposition à des températures élevées, utilisation de médicaments anticholinergiques). déshydratation).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Comme la plupart des médicaments psychotropes, ziprasidone provoque la somnolence et d'autres effets secondaires qui peuvent affecter la capacité de conduire des véhicules, etc. Cela devrait être évité par les patients qui peuvent conduire une voiture ou une machine dangereuse.

Forme de libération / dosage:

Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour injection intramusculaire de 30 mg.

Emballage:

Lyophilisat: 30 mg de lyophilisat par flacon de 5 ml de verre incolore transparent (type I) avec un bouchon en caoutchouc et un bouchon en aluminium avec un bouchon en plastique.

Solvant (eau pour injection) 1,4 ml dans un flacon de verre clair et incolore.

Pour 1 bouteille et 1 ampoule ainsi que des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température non supérieure à 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

La bouteille doit être conservée dans le carton d'origine.

Éviter le gel, pour éviter d'endommager l'ampoule avec le solvant du médicament.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

La stabilité chimique et physique de la solution préparée a été établie pendant 24 heures à une température allant jusqu'à 25 ° C et 7 jours à 2-8 ° C. Toutefois, du point de vue microbiologique, la solution médicamenteuse doit être utilisée immédiatement ou après pas plus de 24 heures de stockage à 2 ° -8 ° C

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N015868 / 01

Date d'enregistrement:18.09.2009

Le propriétaire du certificat d'inscription: Pfizer Inc. Pfizer Inc. Etats-Unis

Fabricant: & nbsp

PHARMACIA & UPJOHN COMPANY Etats-Unis

Représentation: & nbspPfizer H. Si. Pi. sociétéPfizer H. Si. Pi. société

Date de mise à jour de l'information: & nbsp12.08.2015

Instructions illustrées

Instructions

Zeldox® (Zeldox®)