Zemplar - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeParicalcitolParicalcitol

Médicaments similairesDévoiler

Zemplar®

Solution dans / dans

Abbott Laboratories Limited Royaume-Uni

Zemplar®

Solution dans / dans

Abbott Laboratories Limited Royaume-Uni

Zemplar®

capsules vers l'intérieur

EbbVi Ltd. Russie

Forme de dosage: & nbspsolution pour l'administration intraveineuse

Composition:

Dans 1 ml de solution contient:

Substance active: paricylcitol 2 μg;

Excipients: Éthanol (95%) - 20 % , propylène glycol 30 %, eau pour injection jusqu'à 1 ml.

La description:Une solution claire et incolore.

Groupe pharmacothérapeutique:Régulateur d'échange calcium-phosphore

ATX: & nbsp

H.05.B.X Autres médicaments antiparasitaires

H.05.B.X.02 Paricalcitol

Pharmacodynamique:

Parikaltsitol - un analogue synthétique d'une vitamine biologiquement active ré (calcitriol), un activateur sélectif des récepteurs de la vitamine A RÉ. Le paricalcitol a un effet biologique en interagissant avec les récepteurs de vitamines RÉ, ce qui conduit à une activation sélective de la réponse médiée par cette vitamine. Vitamine ré et parikalcitol réduire la concentration de l'hormone parathyroïdienne en inhibant sa synthèse et sa sécrétion. Dans les premiers stades de l'insuffisance rénale chronique, une diminution de la concentration de calcitriol est observée.

Hyperparathyroïdie secondaire est caractérisée par une augmentation de la concentration de l'hormone parathyroïdienne (PTH), qui est associée à une concentration inadéquate de vitamine active RÉ. Cette vitamine est synthétisée dans la peau et pénètre dans le corps avec de la nourriture. Vitamine ré est ensuite hydroxylé dans le foie et les reins et est converti en une forme active qui interagit avec les récepteurs de vitamines RÉ. Calcitriol [1,25 (OH)₂ D3] est une hormone endogène qui active les récepteurs de vitamines ré dans les glandes parathyroïdes, les intestins, les reins et le tissu osseux (pour cela, il soutient la fonction des glandes parathyroïdes et l'homéostasie du calcium et du phosphore), ainsi que dans de nombreux autres tissus, y compris la prostate, l'endothélium et les cellules immunitaires. L'activation des récepteurs est nécessaire pour la formation normale du tissu osseux. Dans les maladies des reins, l'activation de la vitamine est supprimée RÉ, ce qui conduit à une augmentation de la concentration de PTH, au développement de l'hyperparathyroïdie secondaire et à la perturbation de l'homéostasie du calcium et du phosphore. Des concentrations réduites de calcitriol et des concentrations accrues de PTH, qui précèdent souvent les changements dans les concentrations plasmatiques de calcium et de phosphore, provoquent des changements dans le taux de métabolisme osseux et peuvent conduire au développement d'une ostéodystrophie rénale. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, une diminution de la concentration de PTH a un effet bénéfique sur l'activité de la phosphatase alcaline osseuse, les processus métaboliques dans le tissu osseux et la fibrose du tissu osseux. Thérapie avec une vitamine active ré non seulement réduit la concentration de PTH et améliore les processus métaboliques dans le tissu osseux, mais aide également à prévenir ou éliminer les autres conséquences de la carence en vitamines RÉ.

Pharmacocinétique

Deux heures après l'administration de paricalcitol par voie intraveineuse sous forme de bolus à des doses de 0,04 à 0,24 μg / kg, la concentration de paricalcitol diminue rapidement; mais par la suite, la concentration de paricylcitol est réduite linéairement, avec une demi-vie moyenne d'environ 15 heures. Lorsque l'application répétée de paricalcitol, il n'y a aucun signe de cumul.

Distribution

Para Kalcitol est activement associé aux protéines plasmatiques (> 99%). Chez les personnes en bonne santé, le volume de distribution à l'état d'équilibre est d'environ 23,8 litres. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique de stade 5 (insuffisance rénale terminale - clairance de la créatinine inférieure à 15 ml / min / 1,73 m² ou besoin de dialyse continue) traités par hémodialyse ou dialyse péritonéale, le volume de distribution du paricylcitol à la dose de 0,24 μg / kg est en moyenne de 31-35 litres. La pharmacocinétique du paricalcitol a été étudiée chez des patients insuffisants rénaux chroniques traités par hémodialyse .

Métabolisme

Dans l'urine et les selles, plusieurs métabolites du paricylcytol sont déterminés. Inchangé dans l'urine parikalcitol Pas trouvé. Paricalcitol métabolisé sous l'action de nombreuses enzymes hépatiques et extrahépatiques, y compris l'isoenzyme mitochondriale CYP24, ainsi que les isozymes CYP3A4 et UGT1A4. Les métabolites identifiés comprennent les produits d'hydroxylation 24 (H) (faibles concentrations dans le plasma), ainsi que les dihydroxylations 24,26 et 24,28 et la glucuronation directe. Paricalcitol n'a pas d'effet inhibiteur sur les isozymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A à des concentrations allant jusqu'à 50 nmol / l (21 ng / ml). À des concentrations similaires de paricalcitol, l'activité des isoenzymes CYP2B6, CYP2C9 et CYP3A4 augmente de moins de 2 fois.

Excrétion

Le paricalcitol est excrété par excrétion avec la bile. Chez les personnes en bonne santé, environ 63% du paricalcitol est excrété par l'intestin et 19% par les reins. La demi-vie (T1/2) de paricalcitol à des doses de 0,04 à 0,16 μg / kg chez des volontaires sains en moyenne 5-7 heures.

Fonction hépatique altérée

La pharmacocinétique du paricalcitol (0,24 μg / kg) a été comparée chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classes de classe A et B de Child-Pugh) et des individus en bonne santé. La pharmacocinétique du paracyclotol non lié était similaire dans ces groupes de patients.

La correction de la dose chez les patients présentant une altération légère ou modérée de la fonction hépatique n'est pas requise. La pharmacocinétique du paricylcytol chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée.

Altération de la fonction rénale

La pharmacocinétique du paricalcitol a été étudiée chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique 5 stade traité par hémodialyse ou dialyse péritonéale. L'hémodialyse n'a pas eu d'effet significatif sur l'excrétion du paricalcitol. Cependant, chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique de stade 5, une diminution de la clairance (Cl) et une augmentation T_1/2 parikiltsitola par rapport aux personnes en bonne santé.

Les indications:Prévention et traitement de l'hyperparathyroïdie secondaire, qui se développe dans l'insuffisance rénale chronique (maladie rénale chronique du stade 5).

Contre-indications

Hypervitaminose RÉ;

Utilisation simultanée avec des phosphates et / ou des dérivés de la vitamine A RÉ;

Application simultanée avec des préparations contenant du calcium et / ou du magnésium; Utilisation à long terme de préparations d'aluminium;

Hypercalcémie;

Hypersensibilité à l'un des composants du médicament

Enfants de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non établies);

Période d'allaitement

Soigneusement:

Utilisation simultanée avec des glycosides cardiaques.

Grossesse et allaitement:Des études chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. L'information sur l'élimination du paricalcitol avec le lait maternel chez les femmes ne l'est pas. Paricalcitol ne peut être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque possible pour le fœtus. Si vous devez utiliser le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

Zemplar® est habituellement administré par voie intraveineuse via un cathéter d'hémodialyse. Si le patient n'a pas de cathéter d'hémodialyse, le médicament peut être injecté lentement par voie intraveineuse pendant au moins 30 secondes pour minimiser la douleur pendant la perfusion. Comme avec d'autres solutions pour usage parentéral, l'ampoule avec préparation Zemplar® doit être examinée avant l'administration pour la présence de particules étrangères et la décoloration.

Jetez les résidus de solution non utilisés.

Adultes

Dose initiale

Il existe deux méthodes pour choisir la dose initiale de paricylcytol. Dans les essais cliniques, la dose maximale sans danger a atteint 40 μg (chez les patients pesant environ 100 kg).

Le choix de la dose initiale en fonction du poids corporel

La dose initiale recommandée de paricalcitol est de 0,04-0,1 μg / kg (2,8-7 μg). Il a été administré comme un bolus pas plus d'un jour plus tard pendant la dialyse.

Le choix de la dose initiale en tenant compte de la concentration initiale de PTH

Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (insuffisance rénale chronique du stade 5) ont utilisé la méthode d'immunodosage quantitatif de deuxième génération pour déterminer la concentration de PTH intacte biologiquement active (détermination de la PTH intacte par N-le fragment final. Fragment C-terminal et fragment central, contrairement à la méthode de la première génération, déterminant la concentration de PTH sur le fragment C-terminal et le fragment central). La dose initiale a été calculée selon la formule donnée ci-dessous et administrée par voie intraveineuse sous la forme d'un bolus pas plus souvent que tous les deux jours pendant la dialyse:

Dose initiale (μg) = Concentration initiale de PTH (pg / ml) / 80

Titration de dose

Les concentrations cibles conventionnelles de PTH chez les patients atteints de maladies rénales chroniques au stade 5 recevant un traitement de dialyse dépassent la limite supérieure de la norme chez les patients sans urémie (150-300 pg / ml) de pas plus de 1,5-3 fois. Pour atteindre ces concentrations, une surveillance attentive de la concentration de PTH et un titrage individuel de la dose sont nécessaires.

À tout changement de dose, les concentrations sériques de calcium (ajustées pour l'hypoalbuminémie) et le phosphore devraient être déterminées plus souvent. Si la concentration de calcium ajustée est augmentée ou si la concentration de phosphore augmente régulièrement, il est nécessaire de réduire la dose du médicament jusqu'à ce que ces paramètres soient normalisés. En présence d'hypercalcémie ou d'augmentation persistante du produit des concentrations de calcium et de phosphore, Ca x P (plus de 75), il faut réduire la dose du médicament ou interrompre le traitement jusqu'à normalisation de ces paramètres. Ensuite, vous pouvez reprendre la thérapie avec le paricalcitol dans une plus petite dose. Si un patient reçoit un médicament contenant du calcium qui lie les phosphates, il est conseillé de réduire sa dose, d'annuler temporairement le médicament ou de transférer le patient à un médicament qui ne contient pas de calcium.Comme les concentrations de PTH diminuent en réponse au traitement, une réduction de la dose de paricalcitol peut être nécessaire. Ainsi, la dose doit être sélectionnée individuellement.

Si une réponse adéquate n'est pas obtenue, la dose peut être augmentée de 2-4 μg toutes les 2-4 semaines. Lorsque la concentration de PTH <150 pg / ml est réduite, la dose du médicament doit être réduite.

Schéma de titration de dose recommandé

Concentration de PTH	Dose de paricilcitol
La même chose ou augmente	Augmenter de 2-4 μg
Diminué de <30%	Augmenter de 2-4 μg
Diminué par> 30 %, mais <60%	Ne pas changer la dose
Diminué par> 60 %	Réduire de 2-4 μg
< 150 pg / ml	Réduire de 2-4 μg
Dans 1,5-3 fois au-dessus de la limite supérieure de la norme (150-300 pg / ml)	Ne pas changer la dose

Effets secondaires:

Dans les études cliniques de la phase 2-4 avec le placebo ou avec une préparation active de 290 patients, Zemplar® a été préparé. L'effet indésirable le plus fréquemment associé au traitement par Zemplar® a été l'hypercalcémie, survenue chez 4,1% des patients. L'hypercalcémie dépend du niveau de suppression excessive de la PTH et, avec une bonne sélection de la dose, peut être minimisée.

Les réactions défavorables sont reflétées dans le tableau ci-dessous avec la distribution selon les systèmes d'organe et la fréquence de l'occurrence: très souvent (>1/10) souvent (>1/100, <1/10) rarement (>1/1000, <1/100).

Classe de systèmes d'organes	Effets indésirables	La fréquence
Maladies infectieuses et parasitaires	Pneumonie, grippe, infection des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite.	Rarement
Bénin, Formations malignes et non précisées (y compris les kystes et les polypes)	Cancer mammaire	Rarement
Du côté du système cardio-vasculaire	Anémie, fibrillation auriculaire, arrêt cardiaque, palpitations *, augmentation marquée de la pression artérielle (TA), diminution marquée de la pression artérielle.	Rarement
Du système endocrinien	Hypoparathyroïdie	Rarement
Du côté de la nutrition et du métabolisme	Hypercalcémie	Souvent
Du côté de la nutrition et du métabolisme	Hyperphosphatémie, hypocalcémie, diminution de l'appétit.	Rarement
Du système nerveux	Dysgueusie, maux de tête	Souvent
Du système nerveux	Troubles aigus de la circulation cérébrale, vertiges, hypoesthésie, myoclonie, paresthésie, évanouissement, agitation, conscience confuse, délire, insomnie, nervosité, agitation.	Rarement
Du côté de l'organe de vision	Conjonctivite	Rarement
Du système respiratoire	Toux, dyspnée, orthopnée, œdème pulmonaire	Rarement
Du tractus gastro-intestinal	Saignements gastro-intestinaux *, constipation, diarrhée	Souvent
Du tractus gastro-intestinal	Inconfort dans l'abdomen, bouche sèche, ischémie intestinale, saignement rectal, vomissements	Rarement
De la peau et du tissu sous-cutané	Alopécie, cloques, démangeaisons, démangeaisons, sensation de brûlure sur la peau	Rarement
Du côté du système musculo-squelettique	Arthralgie, raideur articulaire, contractions musculaires, myalgie	Rarement
Du côté système reproducteur	Douleur dans la poitrine, dysfonction érectile	Rarement
Autre	Douleur au point d'injection, fièvre, frissons *.	Souvent
Autre	Asthénie, aggravation, fatigue, troubles de la démarche, malaise, gonflement, activité accrue aspartate aminotransférase (ACTE), déviation des tests de laboratoire, perte de poids	Rarement

* Des effets indésirables tels que des palpitations, des saignements gastro-intestinaux et des frissons ont été observés dans l'étude à une fréquence plus élevée que chez les patients sous placebo, l'investigateur n'a pas établi de relation de cause à effet avec la prise du médicament.

Ce qui suit sont des réactions secondaires, dont la fréquence n'est pas connue.

Infections et maladies parasitaires: septicémie, infection vaginale.

Du côté du système cardio-vasculaire: lymphadénopathie, arythmie.

Du système immunitaire: hypersensibilité, angioedème, œdème du larynx.

Du système endocrinien: hyperparathyroïdie.

Du côté de la nutrition et du métabolisme: hyperkaliémie.

Du système nerveux: manque de réponse aux stimuli.

Depuis les organes des sens: glaucome, hyperémie des yeux, sensation de souplesse des oreilles.

Du système respiratoire: respiration sifflante.

Du tractus gastro-intestinal: dysphagie, gastrite, nausée.

De la peau et du tissu sous-cutané: hirsutisme, sueurs nocturnes, éruption cutanée, urticaire.

Autre: inconfort thoracique, douleur thoracique, gonflement, y compris périphérique, sensation de malaise, extravasation au site d'injection, douleur dans les membres, soif, augmentation du temps de saignement, troubles du rythme cardiaque.

Surdosage:

Un surdosage de paricalcitol peut entraîner le développement d'hypercalcémie, d'hypercalciurie, d'hyperphosphatémie et de suppression de la sécrétion de PTH.

La symptomatologie d'un surdosage paricalcitol est généralement similaire à celle d'une surdose de vitamine A RÉ: faiblesse, maux de tête, somnolence, nausées, vomissements, bouche sèche, constipation, douleurs musculaires, douleurs osseuses, goût métallique dans la bouche, anorexie, douleurs abdominales, gêne dans la région épigastrique. Paricalcitol n'est pas significativement excrété en hémodialyse. Le traitement des patients atteints d'hypercalcémie cliniquement significative comprend la réduction immédiate de la dose ou l'arrêt du traitement paricylcytol, un régime pauvre en calcium, le rejet de suppléments de calcium, la mobilisation du patient, la surveillance de l'équilibre électro-électrolytique (particulièrement important chez les patients prenant des glycosides cardiaques), ainsi que l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale en utilisant un dialysat sans sels de calcium (selon les indications). Lorsque la concentration sérique de calcium est normalisée, le traitement par le paricalcitol peut commencer à une dose plus faible. Dans le cas d'une augmentation persistante ou prononcée de la concentration sérique de calcium, plusieurs options de traitement doivent être envisagées: les phosphates, les glucocorticostéroïdes et les diurétiques stimulants.

Interaction:

L'interaction du paricalcitol pour les injections avec d'autres médicaments n'a pas été spécifiquement étudiée.

Lors de l'étude de l'interaction du kétoconazole et du paricalcitol dans des capsules, il a été montré que kétoconazole augmente AUCo-w (l'aire sous la courbe concentration-temps) du paricalcitol est approximativement double. Paricalcitol partiellement métabolisé par l'isoenzyme CYP3A, une kétoconazole est un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A, par conséquent, des précautions doivent être prises lors de la combinaison de l'utilisation de paricalcitol avec le kétoconazole et d'autres inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A.

Phosphates ou médicaments, qui comprennent une vitamine RÉ, ne doit pas être pris avec le parikiltsitol en association avec un risque accru d'hypercalcémie et une augmentation du produit des concentrations de calcium et de phosphore Ca x R

L'utilisation simultanée de fortes doses de médicaments contenant du calcium ou des diurétiques thiazidiques et du parikiltsitol peut augmenter le risque d'hypercalcémie. Contenant des préparations de magnésium (par exemple, antiacides) ne doit pas être pris avec parikiltsitolom en relation avec la possibilité d'hypermagnésémie.

Les préparations contenant de l'aluminium (par exemple, les antiacides, les phosphates) ne doivent pas être utilisées pendant longtemps avec le parikiltsitol en association avec la possibilité d'augmenter la concentration sérique d'aluminium et le développement de la toxicité de l'aluminium contre les os.

D'après les données de recherche in vitro le parikiltsitol ne devrait pas inhiber les médicaments C1 métabolisés par les isoenzymes CYPIA2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A, ou pour induire l'élimination de substances, biotransformations et isoenzymes CYP2B6, CYP2C9 ou CYP3A.

L'hypercalcémie de toute nature aggrave l'intoxication avec les glycosides cardiaques, par conséquent, il est nécessaire d'être prudent lors de leur utilisation avec parikiltsitol.

Instructions spéciales:

Pendant la période de sélection de la dose, il est nécessaire de surveiller régulièrement les concentrations sériques de calcium et de phosphore. Lorsque la dose est adaptée, les concentrations sériques de calcium et de phosphore doivent être mesurées au moins une fois par mois. Le traitement à long terme par le paricylcytol peut être compliqué par une hypercalcémie, une augmentation de Ca x R et une calcification des tissus mous (calcification métastatique).

L'hypercalcémie chronique peut entraîner une calcification généralisée des vaisseaux sanguins et d'autres tissus mous.

Il est recommandé de surveiller les concentrations de PTH dans le sérum ou le plasma tous les 3 mois (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

Avec une diminution de la concentration de PTH en dessous de la norme, il est possible de développer une maladie osseuse adynamique, un état pathologique avec un faible taux de renouvellement osseux.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Données sur l'effet du médicament sur la capacité de conduire et de travailler avec des mécanismes là-bas. Cependant, comme il est possible que surviennent des effets secondaires comme des étourdissements, des évanouissements, etc., il est recommandé pendant le traitement avec Zemplar® de s'abstenir de conduire et de faire d'autres activités nécessitant une concentration accrue d'attention et de rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Solution pour administration intraveineuse, 2 μg / ml.

Emballage:

1 ml dans des ampoules de verre incolore hydrolytiquement stable de type I (Hev. Pharm.) Avec un point de rupture. Pour 5 ampoules ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un paquet en carton avec partitions, ou 5 ampoules dans une palette en plastique, une palette en plastique ainsi que des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température de 15 à 25 ° C. Le médicament doit être stocké dans des endroits inaccessibles aux enfants.

Durée de conservation:2 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001078

Date d'enregistrement:28.10.2011

Date d'expiration:28.10.2016

Le propriétaire du certificat d'inscription:Abbott Laboratories LimitedAbbott Laboratories Limited Royaume-Uni

Fabricant: & nbsp

HOSPIRA, S.p.A. Italie

Représentation: & nbspLABORATOIRES ABBOTT LLC LABORATOIRES ABBOTT LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.10.2017

Instructions illustrées

Instructions

Zemplar® (Zemplar®)