Zemplar - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeParicalcitolParicalcitol

Médicaments similairesDévoiler

Zemplar®

Solution dans / dans

Abbott Laboratories Limited Royaume-Uni

Zemplar®

Solution dans / dans

Abbott Laboratories Limited Royaume-Uni

Zemplar®

capsules vers l'intérieur

EbbVi Ltd. Russie

Forme de dosage: & nbspsolution pour l'administration intraveineuse

Composition:

Dans 1 ml de solution contient:

Substance active: paricylcitol 5 μg;

Excipients: Éthanol (95%) - 20%, propylène glycol - 30%, eau pour injection jusqu'à 1 ml.

La description:Une solution limpide et incolore qui ne contient aucune particule étrangère visible à l'œil nu.

Groupe pharmacothérapeutique:régulateur d'échange calcium-phosphore.

ATX: & nbsp

H.05.B.X Autres médicaments antiparasitaires

H.05.B.X.02 Paricalcitol

Pharmacodynamique:

régulateur d'échange calcium-phosphore.

Hyperparathyroïdie secondaire est caractérisée par une augmentation de la teneur en hormone parathyroïdienne (PTH), qui est associée à un niveau insuffisant de vitamine active ré. Cette vitamine est synthétisée dans la peau et pénètre dans le corps avec de la nourriture. Vitamine ré est ensuite hydroxylé dans le foie et les reins et est converti en une forme active qui interagit avec les récepteurs de vitamines ré. Calcitriol [1,25 (OH) g ré3] est une hormone endogène qui active les récepteurs de vitamines ré dans les glandes parathyroïdes, les intestins, les reins et le tissu osseux (pour cela, il soutient la fonction des glandes parathyroïdes et l'homéostasie du calcium et du phosphore), ainsi que dans de nombreux autres tissus, y compris la prostate, l'endothélium et les cellules immunitaires. L'activation des récepteurs est nécessaire pour la formation normale du tissu osseux. Dans les maladies des reins, l'activation de la vitamine est supprimée ré, ce qui conduit à une augmentation du taux de PTH, au développement de l'hyperparathyroïdie secondaire et à la perturbation de l'homéostasie du calcium et du phosphore. La diminution des taux de calcitriol et l'augmentation de l'activité de la PTH, qui précèdent souvent les changements dans les taux plasmatiques de calcium et de phosphore, provoquent des changements dans le taux de métabolisme osseux et peuvent entraîner le développement d'une ostéodystrophie rénale. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, une diminution du taux de PTH a un effet bénéfique sur l'activité de la phosphatase alcaline osseuse, les processus métaboliques dans le tissu osseux et la fibrose du tissu osseux. Thérapie avec une vitamine active ré non seulement réduit le niveau de PTH et améliore les processus métaboliques dans le tissu osseux, mais aide également à prévenir ou à éliminer d'autres conséquences de la carence en vitamines ré.

Pharmacocinétique

Deux heures après l'administration de paricalcitol par voie intraveineuse sous la forme d'un bolus à des doses de 0,04 à 0,24 μg / kg, la concentration du médicament diminue rapidement; mais dans la concentration ultérieure du médicament diminue linéairement, avec une demi-vie moyenne d'environ 15 heures. Lorsque l'application répétée de paricalcitol, il n'y a aucun signe de cumul.

Distribution

Le paricalcitol se lie activement aux protéines plasmatiques (> 99%). Chez les personnes en bonne santé, le volume de distribution à l'état d'équilibre est d'environ 23,8 litres. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique de stade 5 ayant reçu une hémodialyse ou un traitement de dialyse péritonéale, le volume de distribution du paricylcitol à une dose de 0,24 μg / kg est en moyenne de 31 à 35 litres. La pharmacocinétique du paricalcitol a été étudiée chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique traités par hémodialyse.

Métabolisme

Dans l'urine et les selles, plusieurs métabolites du médicament sont déterminés. Inchangé dans l'urine parikalcitol Pas trouvé. Paricalcitol métabolisé sous l'action de nombreuses enzymes hépatiques et non hépatiques, y compris les mitochondries CYP24, et CYP3UNE4 et UGT1UNE4. Les métabolites identifiés comprennent les produits de 24 (11) -hydroxylation (dans le plasma est en faibles concentrations), ainsi que la 24,26- et 24,28-dihydroxylation et la glucuronation directe. Paricalcitol n'a pas d'effet inhibiteur sur CYP1UNE2, CYP2UNE6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2ré6, CYP2E1 ou CYP3UNE dans des concentrations allant jusqu'à 50 nM (21 ng / ml). À des concentrations similaires de paricalcitol, l'activité CYP2B6, CYP2C9 et CYP3UNE4 augmente de moins de 2 fois.

Excrétion

Le paricalcitol est excrété par excrétion avec la bile. Chez les personnes en bonne santé, environ 63% du médicament est excrété par l'intestin et 19% par les reins. La demi-vie du paricalcitol à des doses de 0,04 à 0,16 μg / kg chez des volontaires sains est en moyenne de 5 à 7 heures.

Groupes spéciaux Personnes âgées

La pharmacocinétique du paricalcitol chez les personnes de plus de 65 ans n'a pas été étudiée.

Enfants

La pharmacocinétique du paricalcitol chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'a pas été étudiée.

Sol

La pharmacocinétique du paricylcytol ne dépend pas du sexe.

Fonction hépatique altérée

La pharmacocinétique du paricalcitol (0,24 μg / kg) a été comparée chez des patients présentant un trouble de la fonction hépatique léger à modéré (classification de Child-Pugh) et chez des personnes en bonne santé. La pharmacocinétique du paricalcitol non lié était similaire dans ces groupes de patients.

La correction de la dose chez les patients présentant une altération légère ou modérée de la fonction hépatique n'est pas requise. La pharmacocinétique du paricalcitol chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée.

Altération de la fonction rénale

La pharmacocinétique du paricalcitol a été étudiée chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique de stade 5 ayant reçu une hémodialyse ou un traitement de dialyse péritonéale. Hémodialyse n'a pas eu d'effet significatif sur l'excrétion du paricalcitol. Cependant, chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique au stade 5, une diminution de la clairance et une augmentation de la demi-vie par rapport aux personnes en bonne santé ont été détectées.

Les indications:

Prévention et traitement de l'hyperparathyroïdie secondaire, qui se développe dans l'insuffisance rénale chronique (maladie rénale chronique du stade 5).

Contre-indications

- Hypervitaminose ré

- Utilisation simultanée avec des phosphates et / ou des dérivés de la vitamine A ré

- Utilisation simultanée avec des préparations contenant du magnésium

Utilisation simultanée avec les diurétiques thiazidiques

- Utilisation conjointe à long terme avec des préparations d'aluminium

- Hypercalcémie

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament

- Enfants de moins de 18 ans (l'expérience avec les enfants est limitée)

Application à l'allaitement maternel

Soigneusement:

Réception conjointe avec des glycosides cardiaques.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Les données sur l'utilisation du paricalcitol chez les femmes enceintes sont insuffisantes. Les données obtenues dans des études menées sur des animaux montrent que parikalcitol provoque une toxicité reproductive et est capable de pénétrer la barrière hématoplacentaire. Paricalcitol Il ne devrait être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque possible pour le fœtus.

Période d'allaitement

Les données obtenues dans des études menées sur des animaux montrent que parikalcitol est excrété dans le lait maternel en petites quantités. Informations sur l'élimination du paricalcitol des pectorauxIl n'y a pas de lait pour les femmes.

Si vous devez utiliser Zemplar ®, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

Le médicament Zemplar est habituellement administré par voie intraveineuse via un cathéter d'hémodialyse. Si le patient n'a pas de cathéter d'hémodialyse, le médicament peut être injecté lentement par voie intraveineuse pendant au moins 30 secondes pour minimiser la douleur pendant la perfusion. Comme d'autres solutions pour usage parentéral, l'ampoule avec préparation Zemplar doit être inspectée pour détecter les particules étrangères et décoloration avant administration. .

Jetez les résidus de solution non utilisés.

Adultes Dose initiale

Il existe deux méthodes pour choisir la dose initiale de paricylcytol. Dans les essais cliniques, la dose maximale sans danger a atteint 40 μg.

Le choix de la dose initiale en fonction du poids corporel

La dose initiale recommandée de paricalcitol est de 0,04-0,1 μg / kg (2,8-7 μg). Il a été administré comme un bolus pas plus d'un jour plus tard pendant la dialyse.

Le choix de la dose initiale en tenant compte du niveau initial de PTH

Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (insuffisance rénale chronique du stade 5) ont utilisé la méthode de deuxième génération pour analyser le niveau de PTH intacte active biologique. La dose initiale a été calculée selon la formule donnée ci-dessous et administrée par voie intraveineuse sous la forme d'un bolus pas plus souvent que tous les deux jours pendant la dialyse:

Dose initiale = niveau de base de PTH (pg / ml ) / 80
(μg)

Titration de dose

Les niveaux cibles généralement admis de PTH chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale recevant un traitement de dialyse dépassent la limite supérieure de la norme chez les patients sans urémie (150-300 pg / ml) par pas plus de 1,5-3 fois.Pour atteindre ces niveaux, attention la surveillance du niveau de PTH et le titrage individuel de la dose sont nécessaires.

À tout changement de dose, les taux sériques de calcium (ajustés pour l'hypoalbuminémie) et le phosphore devraient être plus souvent déterminés. Si le niveau de calcium corrigé (> 11,2 mg / dL) ou une augmentation persistante de la concentration en phosphore (> 6,5 mg / dL) est atteint, la dose du médicament doit être réduite jusqu'à ce que ces paramètres soient normalisés. En présence d'hypercalcémie ou d'augmentation persistante du produit de Ca x P (plus de 75), la dose du médicament doit être réduite ou le traitement doit être interrompu jusqu'à normalisation de ces paramètres. Ensuite, vous pouvez reprendre la thérapie avec le paricalcitol dans une plus petite dose. Si le patient reçoit un médicament contenant du calcium qui lie les phosphates, il est conseillé de réduire sa dose, d'annuler temporairement le médicament ou de transférer le patient vers un médicament ne contenant pas de calcium. Comme les niveaux de PTH diminuent en réponse au traitement, une réduction de la dose de paricalcitol peut être nécessaire. Par conséquent, la dose devrait être. sélectionnez individuellement.

Si une réponse adéquate n'est pas obtenue, la dose peut être augmentée de 2-4 μg toutes les 2-4 semaines. Avec une diminution de la PTH <150 pg / ml, la dose doit être réduite.

Schéma de titration de dose recommandé

Niveau PTH	Dose de paricilcitol
La même chose ou augmente	Augmenter de 2-4 μg
Diminué de <30%	Augmenter de 2-4 μg
Diminué de> 30%, mais <60%	Ne pas changer la dose
Diminué de> 60%	Réduire de 2-4 μg
<150 pg / ml	Réduire de 2-4 μg
Dans 1,5-3 fois au-dessus de la limite supérieure de la norme (150-300 pg / ml)	Ne pas changer la dose

Effets secondaires:

Dans les études cliniques de la phase 2-4 avec contrôle placebo ou un comparateur actif, environ 600 patients ont reçu Zemplar®. L'incidence globale des effets indésirables était de 6%.

L'effet indésirable le plus fréquemment associé au traitement par Zemplar® a été l'hypercalcémie, survenue chez 4,7% des patients.

L'hypercalcémie dépend du degré de suppression excessive de la synthèse de la PTH et, avec une bonne sélection de la dose, peut être minimisée.

Les effets indésirables, éventuellement associés à l'utilisation de paricalcitol, sont reflétés dans le tableau ci-dessous avec la distribution des systèmes d'organes et la fréquence d'occurrence: très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100, <1/10); rarement (> 1/1000, <1/100).

Classe de système d'organe	Effets indésirables	La fréquence
Infections	Pneumonie, grippe, infection des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite, septicémie, infection vaginale.	Rarement
Néoplasme	Cancer mammaire	Rarement

De la part du système sanguin et lymphatique	Anémie, leucopénie, lymphadénopathie.	Rarement
Du système immunitaire	Gensensibilité	Rarement
NOUS	Angioedème, œdème	Inconnu
	larynx, urticaire.	MAIS
Du côté de la cardio-	La fibrillation auriculaire,	Rarement
système cardiovasculaire	palpitations cardiaques, palpitations, augmentation de la pression artérielle, abaissement de la pression artérielle, arythmie.
De la part du système endocrinien	Hypoparathyroïdie.	Souvent
du sujet	Hyperparathyroïdie.	Rarement
Du côté du métabolisme	Hypercalcémie, hyperphosphatémie.	Souvent
	Hypocalcémie, anorexie, hyperkaliémie.	Rarement
Du système nerveux	Dysgeusie, mal de tête.	Souvent
	Troubles aigus de la circulation cérébrale, vertiges, hypoesthésie, myoclonie, paresthésie, évanouissement, agitation, conscience confuse, délire, insomnie, nervosité, anxiété motrice, crise ischémique transitoire.	Rarement

	Absence de réponse aux stimuli.	Inconnu mais
Depuis les organes des sens	Conjonctivite, glaucome, inconfort dans les oreilles.	Rarement
Depuis les organes des sens	Hyperémie des yeux.	Inconnu mais
Du système respiratoire	Toux, dyspnée, orthopnée, œdème pulmonaire, épistaxis.	Rarement
Du système respiratoire	Respiration sifflante.	Inconnu mais
Du tractus gastro-intestinal	Saignement gastro-intestinal, constipation, diarrhée.	Souvent
Du tractus gastro-intestinal	Inconfort dans l'abdomen, bouche sèche, ischémie intestinale, saignement rectal, vomissements, colite, dysphagie, gastrite, nausée.	Rarement
De la peau et des tissus sous-cutanés	Démangeaisons	Souvent
De la peau et des tissus sous-cutanés	Alopécie, ampoules, hirsutisme, sueurs nocturnes, éruption cutanée, éruption cutanée avec démangeaisons, sensation de brûlure sur la peau.	Rarement
Du système musculo-squelettique	Arthralgie, raideur articulaire, contraction musculaire, myalgie.	Rarement
Du côté du système reproducteur	Douleur dans les glandes mammaires, dysfonction érectile.	Rarement

Autre	Douleur au site d'injection, fièvre, frissons.	Souvent
	Asthénie, fatigue, malaise, troubles de la démarche, œdème, y compris périphérique, gêne thoracique, douleur thoracique, sensation de malaise, ecchymose au site d'injection, douleur, soif.	Rarement
Indicateurs de laboratoire	Augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase (ACTE), déviation de la norme des indicateurs de laboratoire, perte de poids, augmentation du temps de saignement.	Rarement
	Perturbations du rythme cardiaque.	Inconnu
		MAIS

Surdosage:

Les cas de surdosage de paricylcytol ne sont pas enregistrés. Un surdosage de paricalcitol peut entraîner le développement d'une hypercalcémie, d'une hypercalciurie, d'une hyperphosphatémie et d'une suppression excessive de la sécrétion de PTH.

Lorsqu'un surdosage de paricalcitol doit être surveillé pour les signes et les symptômes de l'hypercalcémie (le niveau de calcium dans le sang). Leche

une hypercalcémie doit être instaurée si nécessaire. La symptomatologie d'un surdosage paricalcitol est généralement similaire à celle d'une surdose de vitamine A ré: faiblesse, maux de tête, somnolence, nausées, vomissements, bouche sèche, constipation, douleurs musculaires, douleurs osseuses, goût métallique dans la bouche, anorexie, douleurs abdominales, gêne dans la région épigastrique. Paricalcitol peu est éliminé en hémodialyse. Le traitement des patients atteints d'hypercalcémie cliniquement significative comprend la réduction immédiate de la dose ou l'arrêt du traitement par paricalcitol, un régime pauvre en calcium, l'arrêt des suppléments de calcium, l'augmentation de l'activité motrice du patient, le contrôle de l'équilibre électrolytique électrolytique (particulièrement important chez les patients prenant des glycosides cardiaques), ainsi que l'hémodialyse ou dialyse péritonéale en utilisant dialysat, qui ne contient pas de calcium (selon les indications).

Lorsque la concentration sérique en calcium est normalisée, le traitement par le paricylcytol peut être repris à une dose plus faible. Dans le cas d'une augmentation persistante ou prononcée de la concentration sérique de calcium, plusieurs options de traitement doivent être envisagées, y compris l'utilisation de phosphates, de glucocorticostéroïdes et de diurétiques.

Zemplar®, une solution intraveineuse, contient du propylène glycol (30% v / v) comme auxiliaire. Lorsque du propylèneglycol était utilisé à fortes doses, des cas isolés de système, l'hémolyse et l'acidose lactique. En utilisant la préparation de la Terreplacer® Aux doses recommandées, on ne s'attend pas à ce que ces réactions secondaires se développent, puisque le propylène glycol est excrété pendant la dialyse; Cependant, le risque de développer ces effets indésirables doit être pris en compte en cas de surdosage de Zemplar®.

Interaction:

L'interaction du paricalcitol pour les injections avec d'autres médicaments n'a pas été étudiée séparément. L'interaction du paricalcitol avec le kétoconazole a été étudiée dans la forme posologique de la «capsule».

Lors de l'étude de l'interaction du kétoconazole et du paricalcitol dans des capsules, il a été montré que kétoconazole augmente AUCo(l'aire sous la courbe concentration-temps) du paricalcitol est approximativement double. La demi-vie du paricalcitol était de 17,0 heures lorsqu'il était associé au kétoconazole, comparativement à 9,8 heures lors de l'utilisation du paricalcitol en monothérapie. Paricalcitol partiellement métabolisé par l'isoenzyme CYP3UNE, une kétoconazole est un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE, il est donc nécessaire d'observer ostoValidité de l'association du parikalcitol avec le kétoconazole et d'autres inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3UNE. Utilisation conjointe de phosphates ou de médicaments, qui comprennent une vitamine ré, avec le paricalcitol est contre-indiqué en rapport avec un risque accru d'hypercalcémie et une augmentation de la valeur du produit de Ca X R.

L'utilisation simultanée de fortes doses de médicaments contenant du calcium, ou des diurétiques thiazidiques et du parikiltsitol peut augmenter le risque d'hypercalcémie. L'utilisation combinée de paricalcitol avec des diurétiques thiazidiques est contre-indiquée.

Utilisation conjointe de médicaments contenant du magnésium (par exemple, des antiacides) avec des analogues de la vitamine ré et parikiltsitolom contre-indiqué en relation avec la possibilité d'hypermagnétisme. Utilisation prolongée de médicaments contenant de l'aluminium (par exemple, certains antiacides et certains liants phosphatés), en association avec des analogues de la vitamine ré et le paricalcitol est contre-indiqué en relation avec la possibilité d'augmenter la concentration sérique d'aluminium et ses effets toxiques sur les os.

D'après les données de recherche dans in vitro le parikiltsitol ne devrait pas inhiber la clairance (C1) des médicaments métabolisés par les isoenzymes CYP1UNE2, CYP2UNE6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2ré6, CYP2E1 ou CYP3UNE, ou induire l'élimination des substances biotransformables dans le cadre de l'action isoenzymes CYP2B6, CYP2C9 ou CYP3UNE. L'hypercalcémie, de quelque nature que ce soit, exacerbe l'intoxication par les glycosides cardiotoniques. Il faut donc faire attention lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec le paricalcitol.

Instructions spéciales:

Pendant la période de sélection de la dose, il est nécessaire de surveiller régulièrement les concentrations sériques de calcium et de phosphore. Lorsque la dose est adaptée, les concentrations sériques de calcium et de phosphore doivent être mesurées au moins une fois par mois. Un traitement à long terme par le paricalcitol peut augmenter le risque d'hypercalcémie, d'augmentation de la valeur de Ca x R et de calcification des tissus mous (calcification métastatique).

L'hypercalcémie chronique peut entraîner une calcification généralisée des vaisseaux sanguins et d'autres tissus mous.

Avec une diminution de la concentration de PTH en dessous de la norme, il est possible de développer une maladie osseuse adynamique, un état pathologique avec un faible taux de renouvellement osseux. Pour atteindre les indicateurs physiologiques pertinents, il est nécessaire de surveiller l'état du patient et de sélectionner individuellement la dose de Zemplar Dans le cas du développement d'une hypercalcémie cliniquement significative chez le patient recevant parikalcitol avec des médicaments liant le phosphate contenant du calcium, la dose de ce dernier devrait être réduit, ou l'utilisation de ce médicament devrait être temporairement annulée.

La toxicité des glycosides cardiaques est renforcée par l'hypercalcémie. Les glycosides cardiaques doivent être utilisés avec prudence lorsqu'ils sont associés au paricalcitol.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation combinée de paricalcitol et de kétoconazole.

Le médicament Zemplar®, une solution pour administration intraveineuse, en tant que substance auxiliaire, contient éthanol (20% v / v). 1 ml de Zemplar ® contient environ 1,3 g d'éthanol. Ethanol peut être potentiellement dangereux pour les patients atteints de maladie hépatique, d'alcoolisme, d'épilepsie, de femmes enceintes et d'enfants. Tests de laboratoire

Lors de la titration d'une dose de paricalcitol, des tests de laboratoire plus fréquents peuvent être nécessaires. Lorsque la dose est adaptée, les concentrations sériques de calcium et de phosphore doivent être mesurées au moins une fois par mois. Il est recommandé de surveiller les concentrations de PTH dans le sérum ou le plasma tous les 3 mois (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

Utiliser chez les enfants

L'expérience d'utilisation du parikilcitol pour les injections chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans est limitée.

Application chez les personnes âgées
Il Des différences d'efficacité ou d'innocuité ont été observées chez les patients de plus de 65 ans.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Données sur l'effet du médicament sur la capacité de conduire et de travailler avec des mécanismes. Cependant, comme il est possible que surviennent des effets secondaires tels que des étourdissements, des évanouissements, etc., il est recommandé pendant le traitement avec Zemplar® de s'abstenir de conduire et faire d'autres activités qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et de la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Solution pour administration intraveineuse, 5 μg / ml.

1 ml ou 2 ml dans des ampoules de verre incolore hydrolytiquement stable de type I (Hev. Pharm.) avec un point de rupture. Pour 5 ampoules ainsi que des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton avec des partitions, ou 5 ampoules dans une palette en plastique, une palette en plastique ainsi que des instructions pour une utilisation dans un faisceau de carton.

Emballage:ampoules (5) - packs carton
ampoules (5) - palettes en plastique-packs en carton

Conditions de stockage:

Conserver à une température de 15 à 25 ° C. Ne pas congeler. Le médicament doit être stocké dans des endroits inaccessibles aux enfants.

Durée de conservation:2 de l'année. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-004781/09

Date d'enregistrement:16.06.2009

Le propriétaire du certificat d'inscription:Abbott Laboratories LimitedAbbott Laboratories Limited Royaume-Uni

Fabricant: & nbsp

HOSPIRA, S.p.A. Italie

Représentation: & nbspEbbVi Ltd.EbbVi Ltd.Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp19.08.2015

Instructions illustrées

Instructions

Zemplar® (Zemplar®)