Zemplar - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance activeParicalcitolParicalcitol

Médicaments similairesDévoiler

Zemplar®

Solution dans / dans

Abbott Laboratories Limited Royaume-Uni

Zemplar®

Solution dans / dans

Abbott Laboratories Limited Royaume-Uni

Zemplar®

capsules vers l'intérieur

EbbVi Ltd. Russie

Forme de dosage: & nbspcapsules

Composition:

1 capsule de Zemplar® contient

Dosage 1 μg

Substance active: parikaltsitol - 1 mcg.

Auxiliaire matière: l'éthanol est de 0,71 mg, Butyl hydroxytoluène 0,008 mg, triglycérides à chaîne moyenne 70,28 mg, gélatine 52,1 mg, glycérol 23,1 mg, dioxyde de titane 0,555 mg, fer ferrique oxyde noir 0,042 mg, eau purifiée - q.s., encre noire Opacode® WB - traces (éthanol, propylèneglycol, oxyde de fer noir, polyphtalate d'acétate de vinyle, eau, isopropanol, macrogol 400, hydroxyde d'ammonium (28%)).

Dosage 2 μg

Substance active: parikaltsitol - 2 mcg.

Auxiliaire matière: éthanol 1,42 mg, 0,016 mg, triglycérides à chaîne moyenne-140,56 mg, gélatine-75,34 mg, glycérol-33,41 mg, dioxyde de titane-0,636 mg, oxyde de fer oxyde rouge-0,181 mg, oxyde de fer oxyde jaune-0,542 mg, eau purifiée - q.s., encre noire Opacode® WB - traces (éthanol, propylèneglycol, oxyde de fer noir, polyphtalate d'acétate de vinyle, eau, isopropanol, macrogol 400, hydroxyde d'ammonium (28%)).

La description:

Capsules de gélatine molle ovales.

Dosage 1 μg: gris avec symbole imprimé et "ZA".

Dosage de 2 mcg: brun clair avec un symbole imprimé et "ZF".

Le contenu des capsules est un liquide incolore ou jaunâtre, sans particules visibles.

Groupe pharmacothérapeutique:Régulateur d'échange calcium-phosphore

ATX: & nbsp

H.05.B.X Autres médicaments antiparasitaires

H.05.B.X.02 Paricalcitol

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

Parikaltsitol - un analogue synthétique d'une vitamine biologiquement active ré (calcitriol), dans la structure de laquelle il y a des modifications de la chaîne latérale (ré2) et l'anneau A (19-nor). Contrairement au calcitriol parikalcitol active sélectivement les récepteurs de vitamines ré (RVD) dans les glandes parathyroïdes sans activation de la DRV dans l'intestin et affecte moins activement la résorption du tissu osseux. Paricalcitol active également les récepteurs sensibles au calcium dans les glandes parathyroïdes, réduisant ainsi la concentration de l'hormone parathyroïdienne (PTH) en inhibant la prolifération parathyroïdienne et en réduisant la synthèse et la sécrétion de PTH. Paricalcitol a un effet minime sur la concentration de calcium et de phosphore, peut directement affecter les cellules osseuses, soutenir le volume de tissu osseux et améliorer la minéralisation du tissu osseux.La correction du contenu pathologique de la PTH et la normalisation de l'homéostasie du calcium et du phosphore peuvent prévenir et / ou traiter les maladies osseuses associées à la perturbation de son métabolisme due à une maladie rénale chronique.

Efficacité clinique

Maladie rénale chronique 3 et 4 étapes

Le critère principal d'efficacité, impliquant au moins deux diminutions consécutives de la concentration d'ipHP ≥30% par rapport à la valeur initiale de l'ipTG, a été atteint chez 91% des patients parikalcitol en capsules, et chez 13% des patients du groupe placebo (p <0,001). L'activité de la phosphatase alcaline sérique du tissu osseux, ainsi que la concentration d'ostéocalcine dans le sérum ont significativement diminué (p <0,001) chez les patients recevant parikalcitol en capsules, en comparaison avec les patients du groupe placebo, qui est associé à la correction du processus accéléré de renouvellement du tissu osseux dû à l'hyperparathyroïdie secondaire. Détérioration des paramètres de la fonction rénale sur la base du taux de filtration glomérulaire estimé (selon la formule MDRD) et une augmentation de la créatinine sérique chez les patients parikalcitol en capsules, par rapport aux patients du groupe placebo a été trouvé. Dans un nombre significativement plus grand de patients qui ont reçu parikalcitol dans les capsules, il y avait une diminution de la teneur en protéines dans l'urine basée sur l'analyse semi-quantitative, par rapport aux patients dans le groupe placebo.

Maladie rénale chronique, stade 5

Utiliser chez les enfants

Sécurité et efficacité de Zemplar® (sous forme médicamenteuse, solution intraveineuse) ont été étudiés dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo d'une durée de 12 semaines, comprenant 29 enfants âgés de 5 à 19 ans présentant une insuffisance rénale terminale sous hémodialyse. Six des plus jeunes patients de l'étude qui ont reçu le médicament

Zemplar® (sous la forme d'un médicament - une solution pour l'administration intraveineuse), étaient âgés de 5-12 ans. Dose initiale de Zemplar® (sous la forme d'une solution pour administration intraveineuse) était 0,04 μg / kg 3 fois par semaine, basé sur la concentration initiale en ipPT inférieure à 500 pg / ml, ou 0,08 μg / kg 3 fois par semaine sur la base de la concentration initiale de ipHT ≥ 500 pg / ml, respectivement. La dose de Zemplar® (sous la forme d'un médicament - une solution pour l'administration intraveineuse) a été ajusté à 0,04 pg / kg en fonction de la concentration sérique de l'ipHP, du calcium et du produit de Ca x R 67% des patients traités avec Zemplar® dans une forme posologique, une solution pour l'administration intraveineuse), et 14% des patients dans le groupe placebo ont terminé l'étude. Dans 60% des patients du groupe, recevoir une drogue Zemplar® (à drogue forme - Solution pour administration intraveineuse), 2 diminutions consécutives de la concentration d'IPPH ont été enregistrées de 30% par rapport à la valeur initiale de l'ipTG par rapport à 21% des patients du groupe placebo. 71% des patients du groupe placebo ont arrêté l'étude en raison d'une augmentation excessive de la concentration d'ipH. Aucun des participants du groupe, recevoir une drogue Zemplar® (à drogue forme - Solution pour administration intraveineuse), ou le groupe placebo n'a pas développé d'hypercalcémie. Les données pour les patients de moins de 5 ans ne sont pas obtenues.

Pharmacocinétique

Succion

Parikaltsitol a une bonne absorption du tractus gastro-intestinal. Chez des volontaires sains avec du paricalcitol oral à une dose de 0,24 μg / kg, la biodisponibilité absolue du médicament était d'environ 72% en moyenne, la concentration maximale dans le plasma sanguin (C_max) - 0,63 ng / ml (1,512 pmol / ml), il est temps d'atteindre C_max- 3 heures, l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUCo-∞) - 5,25 ng-heure / ml (12,6 pmol-heure / ml). La biodisponibilité absolue moyenne du paricalcitol chez les patients sous hémodialyse (HD) et dialyse péritonéale (DP) est de 79% et 86%, respectivement, avec une limite supérieure de 95% intervalle de confiance de 93% et 112%, respectivement. Une étude de l'effet de la nourriture sur l'absorption du paricalcitol chez des volontaires sains a montré que C_max et AUCo-∞ Ne changez pas en utilisant le parikiltsitol avec des aliments gras par rapport à son utilisation sur un estomac vide. Ainsi, prendre Zemplar® peut être fait indépendamment du repas.

Chez les volontaires sains, C_max et AUCo-∞ parikaltsitola augmente proportionnellement lorsqu'il est utilisé à des doses de 0,06 μg / kg à 0,48 μg / kg. Avec une utilisation répétée tous les jours ou trois fois par semaine chez des volontaires sains, la concentration d'équilibre de paricylcytol a été atteinte en sept jours, ne changeant pas pendant une longue période. Distribution

Le paricalcitol se lie fortement aux protéines du plasma sanguin (> 99%). Le rapport de la concentration de paricalcitol dans les globules sanguins à la concentration du paricalcitol dans le plasma était en moyenne de 0,54 dans la plage de concentration de 0,01 à 10 ng / ml (0,024 à 24 pmol / ml), indiquant un très faible degré de liaison. la préparation aux cellules sanguines. Chez des volontaires sains, après l'application de Zemplar® à la dose de 0,24 μg / kg, le volume de distribution était de 34 litres.

Métabolisme

Le métabolisme a été étudié en utilisant du paricalcitol radiomarqué. Paricalcitol, après administration orale à la dose de 0,48 μg / kg, est métabolisé dans une large mesure. Seulement 2% de la dose acceptée est excrétée par l'intestin sous forme inchangée, dans l'urine parikalcitol n'est pas trouvé. Environ 70% des métabolites sont excrétés par l'intestin et 18% par les reins. L'exposition systémique du médicament est principalement représentée par le paricalcitol. Deux métabolites secondaires du paricalcitol sont détectés dans le plasma. L'un est défini comme 24 (R) -hydroxyparacarcitol, tandis que l'autre n'est pas identifié.24 (R) -hydroxyparacarcitol est moins active que parikalcitol, concernant la suppression de la PTH. La faible activité du métabolite actif est déterminée dans le modèle préclinique (chez le rat). Données de recherche dans in vitro Nous pouvons supposer que parikalcitol métabolisé par de nombreuses isoenzymes hépatiques et extrahépatiques, y compris mitochondriale CYP24, et CYP3UNE4 et UGT1UNE4. Les métabolites identifiés comprennent le produit 24 (H) -hydroxylation, ainsi que les produits de 24,26- et 24,28-dihydroxylation et glucuronation directe.

Excrétion

Le paricalcitol est excrété principalement par l'excrétion hépatobiliaire. Chez les volontaires sains, la demi-vie moyenne du paricalcitol est comprise entre cinq et sept heures lorsque Zemplar® est utilisé à une dose de 0,06 μg / kg à 0,48 μg / kg.

Groupes de patients spéciaux

Âge

Personnes âgées

La pharmacocinétique du paricalcitol n'a pas été étudiée chez les patients de 65 ans ou plus.

Enfants

La pharmacocinétique du paricyladitol n'a pas été étudiée chez les patients de moins de 18 ans.

Sol

La pharmacocinétique du paricalcitol à usage unique à une dose de 0,06 μg / kg à 0,48 μg / kg est indépendante du sexe.

Fonction hépatique altérée

La distribution du paricalcitol (0,24 μg / kg) chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée (classification de Child-Pugh) était comparable à la distribution du paricalcitol chez des volontaires sains.

La pharmacocinétique du paricalcitol non lié était similaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérément sévère. La correction de la dose chez les patients présentant des violations légères et modérées du foie n'est pas requise.La pharmacocinétique du paricalcitol chez les patients atteints d'insuffisance hépatique grave n'a pas été étudiée.

Altération de la fonction rénale

Avec l'utilisation répétée du médicament Zemplar® une fois par jour chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique de la 4ème étape, AUC était un peu plus faible qu'après une seule application de Zemplar®.

Le volume moyen de distribution du paricalcitol chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique du 3ème stade après l'application de 4 μg de préparation de Zemplar® et de patients atteints d'insuffisance rénale chronique du 4ème stade après l'application de 3 μg de préparation de Zemplar® est de 44-46 litres. Le profil pharmacocinétique lors de l'utilisation du parikiltsitol (en gélule) chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique au 5ème stade, de patients sous hémodialyse ou de dialyse péritonéale est comparable à celui des patients atteints d'insuffisance rénale chronique de 3ème et 4ème stade. Par conséquent, aucun ajustement de dose spécial autre que celui décrit dans la section «Méthode d'administration et dose» n'est requis. La pharmacocinétique du paricalcitol (administré par voie orale en gélules) a été étudiée chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique aux troisième et quatrième stades (voir le tableau 1). Après l'administration de 4 μg de paricalcitol (administré par voie orale en gélules), chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique du troisième stade, la demi-vie moyenne du paricalcitol était de 17 heures. La demi-vie moyenne du paricalcitol chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique au 4ème stade, administrée à la dose de 3 μg (administrée par voie orale en gélules) est de 20 heures. Le degré de cumul du paricalcitol correspond à la demi-vie et à la fréquence d'application de Zemplar®. La réalisation d'hémodialyse n'affecte pas le taux d'excrétion du paricalcitol.

Tableau 1. Paramètres pharmacocinétiques du paricalcitol chez les patients atteints de maladie rénale chronique de la 3ème et 4ème étape.

Paramètre pharmacocinétique	Des volontaires sains	Maladie rénale chronique de stade 3	Maladie rénale chronique Stade 4	Maladie rénale chronique de stade 3
Paramètre pharmacocinétique	Des volontaires sains	Maladie rénale chronique de stade 3	Maladie rénale chronique Stade 4	Patients sous hémodialyse	Patients sous dialyse péritonéale
Nombre de sujets dans chaque groupe	25	15	14	14	8
Dose (μg / kg)	0,240	0,047	0,036	0,240	0,240
CL / F (l / h)	3,6 ± 1,0	1,77 ±0,50	1,52 ±0,36	1,8 ±0,8	1,8 ±0,8
T,/2 (h)	5,9 ±2,8	16,80 ±2,65	19,70 ±7,2	13,9 ±5,1	17,7 ±9,6
DE (%)	0,06 ±0,01	0,06 ±0,01	0,07 ± 0,02	0,09 ± 0,04	0,13 ±0,08

* - mesurée à une concentration de paricalcitol 15 nmol.

Les indications:

Prévention et traitement de l'hyperparathyroïdie secondaire se développant dans l'insuffisance rénale chronique de 3ème et 4ème stade, ainsi que chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique du 5ème stade sous hémodialyse ou dialyse péritonéale.

Contre-indications

- Hypersensibilité au paricalcitol ou à tout excipient de Zemplar®.

- Les symptômes de l'intoxication vitaminique RÉ.

- Hypercalcémie.

- Utilisation combinée avec des phosphates ou des dérivés de vitamines ré.

- Enfants de moins de 18 ans (aucune étude clinique n'a été réalisée).

- Utilisation conjointe avec des préparations contenant de l'aluminium (par exemple, des antiacides, des médicaments fixant les phosphates) sur une base permanente et des préparations contenant du magnésium (par exemple, des antiacides).

Soigneusement:

Utilisation conjointe avec les glycosides cardiaques, le kétoconazole et d'autres inhibiteurs puissants CYP3UNE4.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Les données sur l'utilisation du paricalcitol chez les femmes enceintes sont insuffisantes. Les données obtenues dans des études menées sur des animaux montrent que parikalcitol provoque une toxicité reproductive et est capable de pénétrer la barrière hématoplacentaire. Paricalcitol devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si nécessaire et dans le cas où le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque possible pour le fœtus.

Période d'allaitement

Les données obtenues dans des études menées sur des animaux montrent que parikalcitol excrété dans le lait maternel. L'information sur l'élimination du paricalcitol avec le lait maternel chez les femmes ne l'est pas.

Si vous devez utiliser Zemplar ®, l'allaitement doit être interrompu. Il est possible de continuer à allaiter avec le refus de prendre Zemplar®, en tenant compte des avantages de l'allaitement maternel pour le bébé et des avantages du traitement Zemplar® pour la mère.

Dosage et administration:

À l'intérieur. Le médicament Zemplar® peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire.

Maladie rénale chronique 3 et 4 étapes

Le médicament Zemplar® est recommandé d'être pris une fois par jour, tous les jours ou trois fois par semaine. Lorsque vous utilisez Zemplar® trois fois par semaine, il ne doit pas être pris plus d'une fois tous les deux jours. Les doses hebdomadaires moyennes avec Zemplar® ne sont pas différentes tous les jours et trois fois par semaine. Malgré le fait que l'effet clinique ne diffère pas selon les différents schémas posologiques, l'utilisation quotidienne de Zemplar® est recommandée, car elle contribue à une plus grande adhésion du patient au traitement et réduit le risque de dérèglement accidentel.

Dose de départ

La dose initiale de Zemplar® est déterminée sur la base du taux initial d'IPPH.

Concentration initiale	Dose quotidienne	Dose appliquée
IPPG	application de	3 fois par semaine*
≤500 pg / ml (56 pmol / l)	1 μg	2 μg
> 500 pg / ml (56 pmol / l)	2 μg	4 μg
* - ne pas prendre plus d'une fois tous les deux jours.

Sélection de dose

La dose de Zemplar® doit être choisie individuellement en fonction du taux d'IPPH dans le plasma ou le sérum, en tenant compte des concentrations sériques de calcium et de phosphore. L'approche de la sélection d'une dose est proposée ci-dessous.

Concentration IPPG par rapport à l'original	La dose de Zemplar® (sous forme galénique - capsules)	Changement de dose à des intervalles de 2 à 4 semaines
		Avec une utilisation quotidienne	Lorsqu'il est appliqué 3 fois par semaine¹
Le même ou augmenté	Agrandir	1 μg	2 μg
Diminué de <30%
Diminué par ≥30%, mais <60%	Laissez le même
Diminué de> 60%	2 Diminution	1 μg	2 μg
IPPG <60 pg / ml (7 pmol / L)

1 - Ne pas prendre plus d'une fois tous les deux jours.

2 - Si un patient reçoit Zemplar® à une dose minimale quotidienne ou trois fois par semaine et nécessite une réduction de la dose, la fréquence de Zemplar® peut être réduite.

Les patients doivent surveiller attentivement les concentrations sériques de calcium et de phosphore après le début de Zemplar®, pendant la sélection de la dose et en association avec des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme cytochrome P450 OA. Si un patient développe une hypercalcémie ou une augmentation stable du produit de calcium et de phosphore lorsque le médicament Zemplar® est utilisé, il est supérieur à 55 mg²/ dL²(4,4 mmol²/ l²), la dose de médicaments liant le phosphate contenant du calcium devrait être réduite, ou le retrait de ces médicaments devrait être nécessaire; si nécessaire, il est possible de réduire la dose de Zemplar® ou d'interrompre temporairement l'utilisation de Zemplar®. En cas d'arrêt temporaire du Zemplar®, la reprise de son utilisation doit commencer à une dose plus faible, lorsque les valeurs de sérum les concentrations de calcium et les produits de calcium et de phosphore sont dans la fourchette cible.

Maladie rénale chronique, stade 5

Zemplar® est recommandé d'être pris trois fois par semaine, pas plus souvent qu'une fois tous les deux jours.

Dose de départ

Le calcul de la dose initiale de Zemplar® est effectué selon la formule suivante:

Dose de départ (μg) = Le niveau initial de l'ISPP dans pg/ ml / 60

Dose de départ (μg) = .Le niveau initial d'ipHT en picomoles / l / 7

Sélection de dose

Les doses subséquentes de Zemplar® doivent être choisies individuellement, en fonction du taux initial d'ipHP, des concentrations sériques de calcium et de phosphore. La sélection de la dose de Zemplar® s'effectue selon la formule suivante:

Dose titrée (μg) = Le niveau d'IPPG vpg / ml selon la dernière mesure / 60

Dose titrée (μg) = Le taux d'ipTG en picomoles / l selon la dernière mesure / 7

Les concentrations sériques de calcium et de phosphore doivent être surveillées attentivement après le début du traitement, lors de la sélection de la dose et en association avec des inhibiteurs puissants du P450 OA. Si le patient développe une hypercalcémie ou une augmentation stable du calcium et du phosphore lors de l'utilisation de Zemplar®, des liants phosphatés contenant du calcium devraient être réduits, ou le retrait de ces médicaments devrait être nécessaire; ou patients peuvent être transférés à la thérapie avec des liants de phosphate non-calcium.

Si la concentration sérique de calcium est> 11,0 mg / dL (2,8 mmol² / l² ) ou un produit de calcium et de phosphore> 70 mg ² / dL ² (5,6 mmol² / l²), la dose de Zemplar devrait être réduite et devrait être 2-4 μg de moins que précédemment calculé selon la formule IPTG / 60 (ou IPTG / 7). Si un ajustement de dose supplémentaire de Zemplar® est nécessaire, alors, si nécessaire, il est possible de réduire la dose de Zemplar ou d'arrêter temporairement l'utilisation de Zemplar® jusqu'à ce que les paramètres décrits ci-dessus soient normalisés.

Lorsque la concentration d'IPTE approche la fourchette cible (150-300 pg / ml), un petit ajustement individuel de la dose de Zemplar® peut être nécessaire pour atteindre un niveau de PTH stable. Dans le cas où le contrôle du taux de PTH et la concentration de calcium ou de phosphore sont moins fréquents qu'une fois par semaine, il est recommandé d'utiliser une dose initiale plus faible et un changement de dose plus faible de Zemplar ® lors de sa sélection.

La dose moyenne de Zemplar® pendant son utilisation trois fois par semaine pendant la première semaine de traitement dans les essais cliniques était de 11,2 μg. En moyenne, la dose de Zemplar®, utilisée dans les essais cliniques trois fois par semaine, était de 6,3 μg. La dose unique maximale sûre de Zemplar ® dans les essais cliniques était de 32 μg.

Groupes de patients spéciaux

Fonction hépatique altérée

La correction de la dose chez les patients présentant des violations légères et modérées du foie n'est pas requise. La pharmacocinétique du paricalcitol chez les patients atteints d'insuffisance hépatique grave n'a pas été étudiée.

Utiliser chez les enfants

L'efficacité et l'innocuité de Zemplar® (sous forme de gélule) chez les enfants n'ont pas été étudiées.

Application chez les personnes âgées

Il n'y avait pas de différence dans l'efficacité ou l'innocuité chez les patients âgés de 65 à 75 ans et chez les patients plus jeunes, mais la sensibilité plus élevée de certaines personnes âgées à la drogue ne peut pas être exclue.

Effets secondaires:

Les réactions indésirables, à la fois cliniques et de laboratoire, dont la relation avec l'utilisation de paricalcitol pourrait être caractérisée, au moins que possible, présenté en fonction de la lésion des organes et des systèmes organiques et la fréquence du développement. Les réactions défavorables sont données ci-dessous avec la fréquence (très souvent ≥1 / 10; souvent ≥1 / 100, mais <1/10; rarement ≥ 1/1000, mais <1/100; rarement ≥1 / 10000, mais <1/1000 , très rarement <1/10000), y compris les messages individuels.

Patients atteints d'insuffisance rénale chronique 3 et 4 stades

Lors de l'utilisation de Zemplar®, l'effet indésirable le plus fréquent était une éruption cutanée (chez 2% des patients).

L'innocuité du paricalcitol a été évaluée dans le cadre de trois essais cliniques multicentriques de 24 semaines, à double insu et contrôlés contre placebo, portant sur 220 patients atteints d'insuffisance rénale chronique aux stades 3 et 4. Dans ces études, aucune différence statistiquement significative n'a été notée et le groupe d'accueil parikalcitol, dans la fréquence de survenue de l'hypercalcémie (parikalcitol (2/106, 2%) par rapport au placebo (0/111; 0%)) ou des concentrations accrues de composés de calcium et de phosphoreparikalcitol (13/106, 12%) par rapport au placebo (7/111, 6%)).

La proportion de patients prématurément exclus de l'étude en raison d'effets indésirables a été de 6% pour le groupe parikalcitol et 4% pour le groupe placebo. Cette différence n'est pas statistiquement significative.

Les réactions défavorables dans les patients avec la maladie chronique de rein 3 et 4 étapes, décrites dans les études cliniques

Organe ou système	Fréquence d'occurrence	Effets indésirables
Troubles du système immunitaire	Rarement	Hypersensibilité.
Les perturbations du système nerveux	Rarement	Vertiges, dysgueusie.
Troubles du tractus gastro-intestinal	Souvent	Sensations désagréables dans l'abdomen.
tract	Rarement	Constipation, sécheresse de la muqueuse buccale.
Infractions de	Souvent	Téméraire.
peau et tissu sous-cutané	Rarement	Démangeaisons, urticaire.
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs	Rarement	Spasmes musculaires.
Données de laboratoire et instrumentales	Rarement	Déviation de la norme d'activité des enzymes "hépatiques".

Patients atteints d'insuffisance rénale chronique de stade 5

Lors de l'utilisation des études cliniques Zemplar ®, il n'y avait pas de différences statistiquement significatives ou cliniquement significatives dans les types et l'incidence des réactions indésirables entre le groupe recevant parikalcitol et un groupe placebo. La proportion de patients qui ont été exclus précocement en raison d'effets indésirables était de 7% pour le groupe parikalcitol et 7% pour le groupe placebo. Les réactions défavorables dans les patients avec la maladie rénale chronique du stade 5, décrite dans les études cliniques

Système d'organes ou d'organes	Fréquence d'occurrence	Effets indésirables
Infractions de	Souvent	La diarrhée,
gastro-intestinal		gastro-oesophagien
tract		maladie de reflux.
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Souvent	Hypercalcémie, hypocalcémie, diminution de l'appétit
Les perturbations du système nerveux	Souvent	Vertiges.
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés	Souvent	Acné.
Violations des organes génitaux et de la glande mammaire	Souvent	La douleur des glandes mammaires.

Données post-commercialisation et données d'essais cliniques lorsque le médicament est administré par voie parentérale

Système d'organes ou d'organes	Fréquence d'occurrence	Effets indésirables
Données de laboratoire et instrumentales	Rarement	Augmentation du temps de saignement, augmentation de la concentration d'aspartate aminotransférase, écart par rapport à la norme des tests de laboratoire, perte de poids, augmentation de la concentration sérique de créatinine *.
Données de laboratoire et instrumentales	Souvent	L'augmentation du produit
Maladie cardiaque	Rarement	Arrêt cardiaque, arythmie, flutter auriculaire.
Violations du système sanguin et lymphatique	Rarement	Anémie, leucopénie, lymphadénopathie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Souvent	Hypercalcémie, hyperphosphatémie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Rarement	Hyperkaliémie, hypocalcémie, anorexie.
Les perturbations du système nerveux	Souvent	Maux de tête, dysgueusie.
Les perturbations du système nerveux	Rarement	Coma, accident vasculaire cérébral, insuffisance ischémique transitoire de la circulation cérébrale, syncope, myoclonie, hypoesthésie, paresthésie, vertiges.
Les violations de la part de l'organe de la vue	Rarement	Glaucome, conjonctivite.
Troubles auditifs et troubles labyrinthiques	Rarement	Violations de l'organe de l'ouïe.
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux	Rarement	Œdème pulmonaire, asthme, essoufflement, saignements de nez, toux.
Troubles du tractus gastro-intestinal	Rarement	Saignement rectal, colite, diarrhée, gastrite, dyspepsie, dysphagie, douleur abdominale, constipation, nausées, vomissements, sécheresse de la muqueuse buccale, troubles du tractus gastro-intestinal.
Troubles du tractus gastro-intestinal	Inconnu	Saignement du tractus gastro-intestinal.
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés	Souvent	Démangeaisons
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés	Rarement	Dermatite bulleuse, alopécie, hirsutisme, éruption cutanée, hyperhidrose.
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs	Rarement	Arthralgie, raideur articulaire, maux de dos, crampes musculaires, douleurs musculaires
Infractions de	Souvent	Hypoparathyroïdie.
Système endocrinien	Rarement	Hyperparathyroïdie.
Maladies infectieuses et parasitaires	Rarement	Sepsis, pneumonie, infection, pharyngite, infections vaginales, grippe.
Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes)	Rarement	Cancer mammaire
Troubles vasculaires	Rarement	Augmenter / diminuer la pression artérielle.
Troubles généraux et troubles au site d'administration	Rarement	Violation de la démarche, gonflement, œdème périphérique, douleur, douleur au point d'injection, fièvre, douleur thoracique, exacerbation de la maladie sous-jacente, faiblesse, gêne, soif.
Infractions de	Rarement	Gensensibilité
système immunitaire	Inconnu	Œdème laryngé, œdème de Quincke, urticaire.
Violations des organes génitaux et de la glande mammaire	Rarement	Douleur dans les glandes mammaires, dysfonction érectile.
Troubles de la psyché	Rarement	Confusion, délire, dépersonnalisation, agitation, insomnie, augmentation de l'excitabilité.

* - ces effets indésirables ont été observés chez les patients pré-dialysés.

Les réactions défavorables sont données ci-dessous en conformité avec les dommages aux organes et aux systèmes d'organe, dont la fréquence est inconnue.

Troubles du système immunitaire: réactions allergiques, urticaire, œdème de Quincke et œdème laryngé.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: hypercalcémie.

Données de laboratoire et instrumentales: une augmentation de la valeur du produit de calcium et de phosphore (une augmentation est due à une augmentation de la concentration de Ca), une augmentation de la concentration de créatinine dans le sang.

Surdosage:

Un surdosage du médicament Zemplar® peut provoquer une hypercalcémie, une hypercalciurie et une hyperphosphatémie, ainsi qu'une diminution marquée de la sécrétion de PTH. La consommation de grandes quantités de calcium et de phosphore simultanément à l'utilisation de Zemplar® peut entraîner des perturbations similaires.

Le traitement du surdosage accidentel aigu de Zemplar® nécessite des soins urgents. Si le fait de surdosage est détecté dans un temps relativement court, vous pouvez provoquer des vomissements ou rincer l'estomac, ce qui aidera à prévenir l'absorption du paricalcitol. Si l'on suppose que le médicament a déjà traversé l'estomac, son élimination rapide de l'intestin peut être facilitée par l'apport d'huile de vaseline. Il est nécessaire de surveiller la concentration sérique d'électrolytes (en particulier le calcium), le taux d'excrétion du calcium par les reins et d'évaluer les modifications de l'ECG, qui peuvent être associées à une hypercalcémie. Une telle surveillance est très importante chez les patients recevant des glycosides cardiaques. L'arrêt de la consommation de compléments alimentaires contenant du calcium et le respect d'un régime pauvre en calcium est également indiqué en cas de surdosage accidentel de médicament. Comme parikalcitol a une durée relativement courte de l'action pharmacologique, la mise en œuvre d'autres actions, en règle générale, n'est pas nécessaire. Pour le traitement de l'hypercalcémie sévère, l'utilisation de tels médicaments, comme les sels d'acides phosphoriques et de glucocorticostéroïdes; il est également possible d'effectuer une diurèse forcée. Paricalcitol n'est pas significativement éliminé pendant la dialyse.

Signes et symptômes de l'intoxication vitaminique ré, associés à l'hypercalcémie comprennent:

Tôt: faiblesse, maux de tête, somnolence, nausée, vomissement, bouche sèche, constipation, douleur musculaire, douleur osseuse et goût métallique dans la bouche.

Tardive: anorexie, perte de poids, conjonctivite (calcification), pancréatite, photophobie, rhinorrhée, prurit, hyperthermie, diminution de la libido, augmentation de la concentration en azote uréique du sang, hypercholestérolémie, augmentation de la concentration ACTE et ALT, calcification ectopique, augmentation de la pression artérielle, arythmie cardiaque, somnolence et rarement - psychose. Des cas de surdosage avec un résultat létal ont été rapportés.

Interaction:

Il est connu que kétoconazole est un inhibiteur non spécifique de plusieurs isoenzymes du cytochrome P450. Les données disponibles obtenues dans les études dans vivo et dans in vitro, donner des raisons de croire que kétoconazole peut interagir avec les enzymes qui sont responsables du métabolisme du paricalcitol et d'autres analogues de la vitamine ré. Des précautions doivent être prises lors de l'administration concomitante de paricalcitol et de kétoconazole. L'effet de l'administration répétée de kétoconazole administré à la dose de 200 mg deux fois par jour pendant 5 jours sur la pharmacocinétique du paricalcitol (sous forme de capsule) a été étudié chez des volontaires sains. DE_max parikiltsitola n'a pratiquement pas changé, mais AUCo-∞ avec la nomination de kétoconazole a augmenté d'environ deux fois. La demi-vie moyenne du paricalcitol dans l'administration de kétoconazole était de 17,0 heures comparativement à 9,8 heures lorsqu'un paricalcitol était administré sans kétoconazole. Les résultats de cette étude montrent qu'après administration par voie orale ou intraveineuse de paricalcitol, AUQinf Parikaltsitol à la suite de l'interaction médicamenteuse avec le kétoconazole, augmente probablement pas plus de deux fois. Des études spéciales sur les interactions médicamenteuses n'ont pas été menées. La toxicité des glycosides cardiaques est renforcée par l'hypercalcémie (quelle que soit l'étiologie); par conséquent, il faut faire preuve de prudence lors de l'administration concomitante de glycosides cardiaques et de paricalcitol.

Ne prescrivez pas de médicaments associés au phosphore ou à la vitamine ré, simultanément avec parikiltsitolom en raison du risque accru d'hypercalcémie et une augmentation du produit de Ca x R

Des doses élevées de médicaments contenant du kalydium ou des diurétiques thiazidiques peuvent augmenter le risque d'hypercalcémie.

Ne pas prescrire des médicaments contenant du magnésium (par exemple, antiacides) en même temps que des préparations de la vitamine ré, en raison du risque d'hypermagnésémie.

Les préparations contenant de l'aluminium (par exemple, les antiacides, les médicaments, les liants phosphatés) ne doivent pas être prescrites pendant longtemps en même temps que les préparations vitaminées ré, en raison d'une augmentation possible de la concentration d'aluminium dans le sang et de l'effet toxique de l'aluminium sur le tissu osseux.

Médicaments qui entravent l'absorption intestinale de vitamines liposolubles, telles que la colestramine, peut interférer avec l'absorption de Zemplar® (sous la forme d'une capsule).

Instructions spéciales:

Une suppression excessive de la sécrétion de PTH peut entraîner une augmentation de la concentration sérique de calcium et une diminution des processus métaboliques dans le tissu osseux. Pour atteindre les paramètres physiologiques appropriés, la surveillance de l'état du patient et la sélection individuelle de la dose de Zemplar® sont nécessaires.

L'hypercalcémie chronique peut entraîner une calcification généralisée des vaisseaux sanguins et une calcification d'autres tissus mous.

Dans le cas du développement d'une hypercalcémie cliniquement significative chez le patient recevant parikalcitol avec les liants phosphatés contenant du calcium, la dose de ce dernier doit être réduite ou l'utilisation de ce médicament doit être temporairement annulée.

La toxicité des glycosides cardiaques est renforcée par l'hypercalcémie. Les glycosides cardiaques doivent être utilisés avec prudence lorsqu'ils sont associés au paricalcitol.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de paricalcitol avec le kétoconazole.

La préparation de capsules Zemplar® en tant que substance auxiliaire contient éthanol (moins de 100 mg par capsule (posologies de 1 μg, 2 μg et 4 μg). Ethanol peut être potentiellement dangereux pour les patients atteints de maladie hépatique, d'alcoolisme, d'épilepsie, de femmes enceintes et d'enfants.

Recherche en laboratoire

Avec la sélection initiale de la dose ou toute modification de la dose, les concentrations sériques de l'IPPH en calcium, phosphore, sérum ou plasma doivent être déterminées au moins toutes les 2 semaines pendant 3 mois après le début du traitement par Zemplar® ou après modification de la dose de Zemplar®, puis tous les mois pendant 3 mois, puis tous les 3 mois.

Chez les patients en pré-dialyse, parikalcitol, ainsi que d'autres activateurs du récepteur de la vitamine ré, peut augmenter la concentration de la créatinine sérique (et, par conséquent, réduire le taux estimé de filtration glomérulaire (rSKF)) sans changer le véritable taux de filtration glomérulaire (GFR).

Utiliser chez les enfants

L'efficacité et l'innocuité de Zemplar® chez les enfants n'ont pas été étudiées.

Application chez les personnes âgées

Il n'y avait pas de différence d'efficacité ou d'innocuité chez les patients âgés de 65 ans et plus.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Données sur l'effet du médicament sur la capacité de conduire et de travailler avec des mécanismes là-bas. Cependant, comme il est possible que surviennent des effets secondaires comme vertiges, évanouissements, etc., il est recommandé pendant le traitement avec le médicament Zemplar de s'abstenir de conduire et de faire d'autres activités qui nécessitent une concentration accrue d'attention et de rapidité des réactions psychomotrices. .

Forme de libération / dosage:

Capsules 1 μg, 2 μg.

Emballage:7 capsules ou 14 capsules dans une plaquette de film PVC / PVDC / polymère et feuille d'aluminium; 1, 2 ou 4 blisters avec les instructions pour l'utilisation dans un paquet en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à des températures comprises entre 15 ° C et 25 ° C. Ne pas congeler.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-010759/09

Date d'enregistrement:29.12.2009 / 23.07.2015

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:EbbVi Ltd.EbbVi Ltd. Russie

Fabricant: & nbsp

CATALENT PHARMA SOLUTIONS Inc. Etats-Unis

CATALENT PHARMA SOLUTIONS LLC Etats-Unis

Représentation: & nbspEbbVi Ltd.EbbVi Ltd.Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.10.2017

Instructions illustrées

Instructions

Zemplar® (Zemplar®)