Zidovudine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: amidon de pomme de terre, crospovidone, cellulose microcristalline, povidone, stéarate de magnésium, gélule: gélatine, dioxyde de titane.

La description:

Capsules numéro 3 avec un corps et un couvercle de couleur blanche. Le contenu des capsules est une poudre blanche ou blanche avec une teinte jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral [VIH]

ATX: & nbsp

J.05.A.F.01 Zidovudine

Pharmacodynamique:

Un médicament antiviral ayant une activité élevée contre les rétrovirus, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), est un analogue de la thymidine et appartient au groupe des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. Inhibe sélectivement la réplication de l'ADN viral par inhibition compétitive de la transcriptase inverse. La zidovudine triphosphate présente une similitude structurelle avec la thymidine triphosphate, en raison de sa similitude, en concurrence avec elle pour l'insertion de l'ADN polymérase ARN-dépendante (transcriptase inverse) dans les chaînes en croissance, supprimant ainsi la réplication de l'ADN rétroviral. Entrer dans la cellule (à la fois dans infecté et intact), avec la participation de thymidine kinase cellulaire, thymidylate kinase et kinase non spécifique, respectivement, est phosphorylée pour former un composé mono-, di- et triphosphate. La zidovudine triphosphate est un inhibiteur ainsi qu'un substrat pour l'action de la transcriptase inverse du virus; intervient dans la formation de l'ADN viral sur la matrice de l'ARN viral.

Augmente le nombre de CD4⁺ cellules (indicateurs de l'état immunitaire), augmente la capacité du corps à résister à l'infection.

La capacité d'inhiber la transcriptase inverse du VIH est 100 à 300 fois plus élevée que la capacité à supprimer l'alpha-polymérase humaine. Zidovudine est actif contre le virus de l'hépatite B et le virus d'Epstein-Barr in vitro; Cependant, lorsqu'il est utilisé en monothérapie chez des patients atteints d'hépatite B et de SIDA, il supprime légèrement la réplication du virus de l'hépatite B.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique pour l'administration orale est dose-indépendante dans la gamme de dose de 2 mgs / kg toutes les 8 heures à 10 mgs / kg toutes les 4 heures.

Absorption - rapide, l'apport alimentaire n'affecte pas la pharmacocinétique de la zidovudine. Biodisponibilité de 60-70%. Temps pour atteindre la concentration maximale (TC_max) - 0,5-1,5 h. Le volume de distribution (Vd) est de 1-2,2 l / kg. La connexion avec les protéines plasmatiques est insignifiante - moins de 38%.

Métabolisé dans le foie. Le principal métabolite est la zidovudine glucuronide, dont la surface sous la courbe concentration-temps (AUC) est 3 fois supérieure à l'ASC de la zidovudine. Après ingestion, environ 14% de la zidovudine et environ 74% de son métabolite se retrouvent dans l'urine. La clairance systémique est d'environ 2 l / h / kg, la clairance rénale est d'environ 0,4 l / h / kg. Le rapport de la concentration de zidovudine dans le liquide céphalo-rachidien et le plasma est d'environ 0,6 / 1.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (clairance de la créatinine 16-18 ml / min), l'ASC augmente de 100%, C_max - 50%, demi-vie (T_1/2) ne change pas de manière significative et est d'environ 1,5 h.

En cas d'insuffisance hépatique, la clairance de la zidovudine diminue. T_1/2varie en fonction de la gravité de l'insuffisance hépatique - 0,5-3 h.

Les indications:

Traitement de l'infection à VIH causée par le VIH-1 (dans le cadre d'une thérapie antirétrovirale combinée) chez les adultes et les enfants (âgés de plus de 3 ans et pesant plus de 14 kg).

Prévention de l'infection transplacentaire par le VIH du fœtus.

Contre-indications

Hypersensibilité à la zidovudine; neutropénie / leucopénie (le nombre de neutrophiles est inférieur à 750 / ul); l'anémie (hémoglobine inférieure à 7,5 g / dl ou 4,65 mmol / l); la réception simultanée avec la stavudine, la doxorubicine, d'autres médicaments qui réduisent l'activité antivirale de la zidovudine; l'âge d'enfant (jusqu'à 3 ans).

Soigneusement:

Inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, déficit en cyanocobalamine ou acide folique, insuffisance hépatique, âge avancé, obésité, hépatomégalie, hépatite ou tout facteur de risque de maladie hépatique, neutropénie / leucopénie (numération des neutrophiles 750-1000 / μl); Anémie (hémoglobine 75-90 g / l).

Grossesse et allaitement:

La zidovudine pénètre dans le placenta. Il n'est pas recommandé de nommer des femmes avant 14 semaines de grossesse. Si vous devez utiliser le médicament avant la 14e semaine de grossesse, vous devez établir une corrélation entre le bénéfice attendu pour la mère et le risque potentiel pour le fœtus. Dans le cas de la drogue pendant l'allaitement, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement.

Dosage et administration:

À l'intérieur, pas liquide, avec une quantité suffisante de liquide, indépendamment de l'apport alimentaire.

Adultes et enfants de plus de 12 ans: 500-600 mg par jour en 2-3 doses, en association avec d'autres médicaments antirétroviraux.

Enfants de 3 à 12 ans: de 360-480 mg / m2, répartis en 3-4 doses, en association avec d'autres médicaments antirétroviraux.

Prévention de la transmission verticale du VIH-1 de la mère au fœtus (avec une période de gestation de plus de 14 semaines): femmes enceintes - 100 mg 5 fois par jour avant le début du travail (pendant la naissance, le médicament est administré iv) .

Pour une anémie sévère (hémoglobine inférieure à 75 g / L ou diminution de 25% par rapport au départ) et / ou neutropénie (un nombre de granulocytes inférieur à 750 / μL ou une diminution de 50% de la valeur initiale), nécessaire avant la restauration de l'hématopoïèse.

Au stade terminal de l'insuffisance rénale chronique, les patients dialysés reçoivent 100 mg toutes les 6 à 8 heures.

La posologie chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée n'est pas établie.

Effets secondaires:

De la part des organes de l'hématopoïèse: myélosuppression, anémie, neutropénie, leucopénie, lymphadénopathie, thrombocytopénie, pancytopénie avec hypoplasie de la moelle osseuse, anémie aplasique ou hémolytique.

Du système digestifnausées, vomissements, dyspepsie, dysphagie, anorexie, distorsion gustative, douleurs abdominales, diarrhée, flatulences, ballonnements, pigmentation ou ulcération de la muqueuse buccale, hépatite, hépatomégalie avec stéatose, ictère, hyperbilirubinémie, activité accrue des enzymes «hépatiques», pancréatite.

Du système nerveux: maux de tête, vertiges, paresthésie, insomnie, somnolence, faiblesse, léthargie, diminution de la performance mentale, tremblements, convulsions; anxiété, dépression, confusion, manie.

Depuis les organes des sens: œdème maculaire, amblyopie, photophobie, vertige, perte auditive.

Du système respiratoire: essoufflement, toux, rhinite, sinusite.

Du côté du système cardio-vasculaire: cardiomyopathie, évanouissement.

Du système urinaire: miction rapide ou difficile, hypercreatininaemia.

Du système endocrinien et du métabolisme: acidose lactique, gynécomastie.

Du côté du système musculo-squelettique: myalgie, myopathie, spasme musculaire, myosite, rhabdomyolyse, activité accrue de la créatine phosphokinase, lactate déshydrogénase.

De la peau: pigmentation des ongles et de la peau, transpiration accrue, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Réactions allergiques: éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, œdème de Quincke, vascularite, réactions anaphylactiques.

Autre: malaise, douleurs dorsales et thoraciques, fièvre, syndrome pseudo-grippal, syndrome douloureux de divers endroits, frissons, augmentation de l'activité sérique de l'amylase, développement d'une infection secondaire, redistribution du tissu adipeux.

Il convient de garder à l'esprit que les éruptions cutanées, les vertiges, la faiblesse, les maux de tête, l'anorexie, la diarrhée, l'anémie, la myalgie, la thrombocytopénie peuvent être une manifestation de l'infection par le VIH elle-même et des maladies secondaires associées.

Surdosage:

Symptômes: fatigue, maux de tête, vomissements, violation des paramètres hématologiques.

Traitement: lavage gastrique, Charbon actif, thérapie symptomatique. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale sont inefficaces pour éliminer la zidovudine, mais accélèrent l'élimination du métabolite glucuronide.

Interaction:

Stavudine réduit l'efficacité de zidovudine in vitro, de sorte que leur utilisation simultanée n'est pas recommandée.

Les analogues de nucléosides qui perturbent la réplication de l'ADN, tels que ribavirine, peut réduire in vitro l'activité antivirale de la zidovudine.

L'utilisation simultanée de ces médicaments avec la zidovudine n'est pas recommandée.

L'utilisation simultanée de la zidovudine et de la doxorubicine n'est pas recommandée en raison de l'affaiblissement mutuel de l'activité de chacun des médicaments in vitro.

L'application simultanée avec le ganciclovir, l'interféron alfa, la ribavirine, d'autres médicaments qui inhibent l'hématopoïèse de la moelle osseuse, incl. les cytostatiques peuvent améliorer l'hématotoxicité de la zidovudine.

Instructions spéciales:

Le traitement par la zidovudine doit être supervisé par un médecin expérimenté dans le traitement de l'infection par le VIH. La prise irrégulière de la drogue peut mener au développement de la résistance au virus et réduire l'efficacité du traitement. Si vous manquez une dose, l'augmentation de la dose suivante n'est pas recommandée.

La fréquence des effets secondaires est associée à la dose et la durée du médicament, augmente dans les derniers stades de la maladie.

Les étourdissements, la faiblesse, la perte d'appétit, la diarrhée, certains autres effets secondaires apparaissant au début du traitement peuvent ensuite diminuer et disparaître.

L'acidose lactique et l'hépatomégalie avec stéatose peuvent être prononcées et conduire à la mort, donc en cas de signes cliniques ou de laboratoire d'acidose lactique, ou de lésions hépatiques toxiques zidovudine devrait être annulé.

Pendant le traitement, il est nécessaire d'effectuer un contrôle systématique de l'image du sang périphérique: 1 toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement, puis - une fois par mois.

Les changements hématologiques apparaissent habituellement 4-6 semaines après le début du traitement (l'anémie et la neutropénie se développent habituellement dans le contexte de doses élevées de zidovudine (1,2-1,5 g / jour) chez les patients ayant un nombre réduit de cellules CD4 +, avec infection sévère par le VIH. inhibition importante de l'hématopoïèse de la moelle osseuse avant le début du traitement). Avec une diminution de plus de 25% du taux d'hémoglobine ou une diminution de plus de 50% du nombre de neutrophiles par rapport au début du traitement, un test sanguin est effectué .

Il est nécessaire d'effectuer un suivi biochimique systématique de l'état fonctionnel du foie: dans les 3 premiers mois de traitement - toutes les 2 semaines, puis au moins une fois par mois.

Avec l'utilisation simultanée de la zidovudine et de l'un des médicaments ayant un effet néphrotoxique ou myélotoxique, la fonction rénale et les paramètres hématologiques doivent être surveillés attentivement.

Au cours du traitement doit être surveillé les changements dans l'état immunitaire des patients. Les patients recevant le médicament peuvent développer des infections opportunistes et d'autres complications de l'infection par le VIH.

La thérapie antirétrovirale n'empêche pas la transmission du VIH par contact sexuel et par le sang infecté.

Avec une extrême prudence, le médicament doit être prescrit aux patients souffrant d'insuffisance rénale et hépatique, ainsi que les patients âgés; dans ces cas, la correction du schéma posologique est recommandée en fonction de la dynamique de la concentration du médicament dans le sang. Des précautions doivent être prises lors de l'administration concomitante de zidovudine et de médicaments, capables de modifier son métabolisme dans le foie.

La zidovudine ne doit pas être prescrite avec d'autres médicaments zidovudine.

Chez les patients recevant zidovudine dans le cadre de la thérapie antivirale combinée, il peut y avoir un syndrome de réactivation de l'immunité, ce qui peut nécessiter une intervention médicale. Zidovudine peut provoquer une redistribution / accumulation de tissu adipeux, en particulier une obésité centrale, l'accumulation de tissu graisseux dans la région dorso-cervicale (bosse de buffle), l'amincissement des tissus adipeux des membres ou du visage, l'augmentation mammaire, le «Cushingoid» visage.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une attention accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Capsules, 100 mg.

Emballage:

Pour 10, 25 capsules dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

Pour 1, 3, 4, 5 carrés de contour avec les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-007182/10

Date d'enregistrement:27.07.2010 / 31.05.2017

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:OBOLENSKOE PHARMACEUTICAL ENTERPRISE, CJS OBOLENSKOE PHARMACEUTICAL ENTERPRISE, CJS Russie

Fabricant: & nbsp

OBOLENSKOE PHARMACEUTICAL ENTERPRISE, CJS Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp13.10.2017

Instructions illustrées

Instructions

Zidovudine (Zidovudine)