Zidovudine-Ferein - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

La zidovudine est un analogue de la thymidine et appartient au groupe des médicaments antiviraux nucléosidiques. A une forte activité inhibitrice contre les rétrovirus, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

Dans les cellules humaines infectées zidovudine phosphorylé par l'action de la thymidine kinase sur l'azidothymidine triphosphate, qui est un substrat inhibiteur de la transcriptase inverse du retrovirus: lorsque l'azidothymidine triphosphate est introduit dans le brin d'ADN synthétisé du virus, sa formation est bloquée, le virus est arrêté et l'effet thérapeutique pour réduire la concentration de VIH dans le sang du patient est basé. L'activité inhibitrice compétitive de l'azidothymidine triphosphate par rapport à la transcriptase inverse du VIH est environ 100 fois supérieure à celle de l'ADN polymérase des cellules alpha humaines, c'est-à-dire. zidovudine n'affecte pas le métabolisme normal du corps humain.

Il a été constaté que de faibles concentrations de zidovudine inhibent également de nombreuses souches d'Enterobacteriaceae in vitro, y compris des souches de différentes espèces de Shigella, Salmonella, Klebsiella, Enterobacter et Citrobacter, et Escherichia coli (avec une résistance à la zidovudine se développant rapidement chez les bactéries). L'activité contre Pseudomonas aeruginosa in vitro n'a pas été établie. À des concentrations très élevées (1,9 μg / ml (7 μmol / l)) inhibe Giardia lamblia, bien qu'il n'y ait pas d'activité pour les autres protozoaires.

Pharmacocinétique

La zidovudine est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal, la concentration maximale (C_max) dans le sang est atteint après 30-90 minutes, la biodisponibilité est de 63%. Il pénètre dans la barrière hémato-encéphalique (BHE) et se retrouve dans le liquide céphalorachidien (LCR) à une concentration de 15 à 64% de la dose initiale.

Bien pénètre le placenta, de sorte que sa concentration dans le sang du cordon ombilical est comparable à celle du sang de la mère. On le trouve dans le lait maternel. Le métabolisme se produit dans le foie avec la formation de glucuronide, qui est excrété du corps par les reins avec l'urine.

Les patients avec insuffisance hépatique Le cumul de zidovudine est possible en raison d'une diminution de la glucuronidation dans le foie.

Données sur la pharmacocinétique de la zidovudine chez les femmes enceintes sont limités, ainsi que chez les patients âgés. Enfants âgé de plus de 5-6 mois. les données pharmacocinétiques de la zidovudine sont similaires à celles des adultes.

La liaison de la zidovudine aux protéines plasmatiques est relativement faible (34-38%). Biodisponibilité chez les nouveau-nés de moins de 14 jours - 89%, sur 14 jours - 61%. L'admission avec des aliments gras réduit le taux et le degré d'absorption.

Lorsqu'il est administré à l'intérieur de 200 mg 6 fois par jour C_max - 1,5 μg / ml de plasma, concentration minimale (C_min) - 0,1 μg / ml de plasma. Pénètre à travers le BBB, concentration dans le LCR - 24% de la concentration dans le plasma sanguin chez les enfants. Traverse le placenta (concentration dans les tissus du système nerveux central (SNC) chez un fœtus de 13 semaines - 0,01 μmol / l, ce qui est inférieur aux concentrations antivirales efficaces). Le volume de distribution chez les adultes et les enfants est de 1,4-1,7 l / kg (42-52 l / m 2).Il s'accumule dans le liquide séminal, où ses concentrations dépassent celles du sérum sanguin 1,3-20,4 fois, mais n'affecte pas l'induction du VIH avec le liquide séminal et ne peut donc pas empêcher la transmission sexuelle du VIH. Demi-vie moyenne (T_1/2) à partir des cellules - 3,3 h; du sérum chez les adultes - environ 1 heure (0,8-1,2 heures), avec insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) - 1,4-2,9 heures, avec cirrhose - varie en fonction de la gravité de l'insuffisance hépatique, en moyenne, 2,4 heures; chez les enfants âgés de 2 semaines-13 ans - 1-1,8 heures, chez les nouveau-nés (dont les mères ont reçu zidovudine) -13 heures. La clairance rénale est de 27,1 ml / min / kg, chez les enfants - 30,9 ml / min / kg, dépasse la CK. Dans le foie, la conjugaison avec l'acide glucuronique se produit; le métabolite inactif basique est le 3'-azido-3'-désoxy-5'-O-beta-ré-glucopyranurono-zilthymidine, T_1/2avec une fonction rénale normale -1 h, avec insuffisance rénale -8 h, avec anurie - 29-94 h, avec cirrhose - varie en fonction du degré d'insuffisance hépatique, en moyenne, environ 2,4 h; est excrété par les reins et ne possède pas d'activité antivirale.

Sous forme inchangée, les reins sont excrétés par 14-18%, chez les enfants - 30%; sous la forme de glucuronides - 60-74%, chez les enfants - 45%. Ne pas cumuler; en cas d'insuffisance hépatique chronique, l'accumulation de métabolites (conjugués à l'acide glucuronique) est possible, ce qui augmente le risque d'effets toxiques.

Les indications:

Chez les adultes et les enfants de plus de 2 ans infectés par le VIH au stade des maladies secondaires au stade de l'infection aiguë et présentant des manifestations cliniques primaires avec une diminution des lymphocytes CD4 inférieure à 400-500 mm³et aussi au stade de l'incubation.

Femmes enceintes Zidovudine peut être prescrit pour la progression de maladies secondaires dans l'infection par le VIH ou pour un nombre de lymphocytes C04 inférieur à 0,2 x 10⁹Dans les autres cas, le traitement par la zidovudine peut être interrompu avant l'expiration du premier trimestre de la grossesse.

Prévention de la transmission périnatale du VIH d'une mère infectée à un enfant, Zidovudine réduit le risque d'infection intra-utérine du fœtus.

Prévention de l'infection chez les personnes qui ont reçu des injections et des coupures en travaillant avec du matériel VIH contaminé.

Contre-indications

Hypersensibilité à la drogue
leucopénie (le nombre de neutrophiles est inférieur à 500 μl);
anémie (hémoglobine (Hbinférieur à 50 g / l);
thrombocytopénie (plaquettes inférieures à 25 000 μl);
augmentation des aminotransférases et de la créatinine plus de trois fois la limite supérieure de la norme;
enfants de moins de 2 ans.

Soigneusement:

Inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, carence en cyanocobalamine (vitamine B₁₂) ou l'acide folique, l'insuffisance hépatique, l'âge avancé, l'obésité, l'hépatomégalie, l'hépatite, ou tout autre facteur de risque connu de maladie hépatique. Lors du traitement de la zidovudine, ces patients doivent être surveillés attentivement.

Grossesse et allaitement:

S'il est nécessaire de prescrire le médicament pendant la grossesse, le bénéfice attendu pour la mère et le risque potentiel pour le fœtus. Zidovudine Il n'est pas recommandé de nommer des femmes avant 14 semaines de grossesse.

Les femmes qui utilisent Zidovudine, il n'est pas recommandé d'allaiter.

Dosage et administration:

À l'intérieur adultes sur 0,6-0,8 g par jour en réception 3-4. Avec les lésions du SNC, la dose quotidienne de VIH est doublée. Enfants plus de 2 ans, le médicament est prescrit à raison de 0,01-0,02 g / kg par jour.

Avec les effets secondaires exprimés, la dose peut être réduite à 0,3 g par jour chez les adultes et les enfants à un taux allant jusqu'à 0,005 g / kg.

Le cours du traitement est une longue période, presque illimitée. Ruptures possibles au cours du traitement jusqu'à 1 mois.

Chez les femmes enceintes qui sont enceintes, la zidovudine est recommandée pour être prise 0,1 g 5 fois par jour à partir de 14 semaines de gestation jusqu'à l'accouchement.

Données d'ajustement de dosage spéciales chez les personnes âgées non. Les patients avec insuffisance rénale sévère devrait être nommé Zidovudine à des doses plus faibles. D'autres changements de dosage doivent être corrélés avec les paramètres hématologiques et la réponse clinique au médicament.

Quand insuffisance hépatique un ajustement de dose peut également être exigé: le médecin doit prêter attention aux signes d'intolérance au médicament et, si nécessaire, augmenter les intervalles entre les doses.

Pour prévenir l'infection professionnelle par le VIH (travail avec du matériel biologique infecté), ainsi que dans d'autres cas de risque parentéral d'infection par le VIH, il est recommandé de prendre le plus tôt possible Zidovudine 0,2 g 3 fois par jour (au plus tard 72 heures après l'infection possible) pendant 4 semaines.

Avec une diminution de Hb sur 25% de l'initiale, le nombre de neutrophiles de 50% de l'initiale - la dose quotidienne est réduite de 2 fois ou temporairement annulée. Après la restauration des paramètres, la dose peut être augmentée à nouveau aux valeurs quotidiennes originales. Le traitement est interrompu si Hb est inférieure à 7,5 g / dl ou si le nombre de neutrophiles est inférieur à 750 / μL. Avec le développement de l'anémie (une diminution de Hb à 2 g / dL) ou neutropénie, qui sont déterminés dans deux analyses à des intervalles de 24 heures, ou une diminution du nombre de plaquettes à 50 000 / μL, la dose est réduite de 30%. La fin du traitement chez les enfants est nécessaire: avec une diminution de Hb inférieur à 8 g / dL; réduire le nombre de neutrophiles à 500 / μL dans deux analyses consécutives à des intervalles de 24 heures; une diminution du nombre de plaquettes à 25 000 / mm3 ou avec CRF progressif.Après stabilisation des paramètres hématologiques, le traitement est repris à plus petites doses.

Effets secondaires:

Dans les premiers jours de la prise de Zidovudine - vertiges, faiblesse, perte d'appétit, diarrhée. Habituellement, ces phénomènes disparaissent par la suite. En cas d'utilisation prolongée du médicament, il peut provoquer des démangeaisons de la peau, des paresthésies, des myalgies. Les réactions allergiques sous forme de ruches sont rares. Une complication grave est l'anémie, qui peut se développer 4-6 semaines après le début du traitement et la granulocytopénie (après 6-8 semaines). La réduction de l'hémoglobine peut survenir plus tôt (dans les 2 à 4 semaines après le traitement). À cet égard, un contrôle constant en laboratoire de la formule du sang et de l'hémoglobine est nécessaire. La fréquence des complications est associée à la dose et à la durée du médicament, de sorte que les complications sont plus fréquentes dans les derniers stades de la maladie. En cas d'effets indésirables, il est conseillé d'essayer de poursuivre le traitement par Zidovudine et de prescrire d'autres médicaments pour corriger les complications. Avec un effet toxique prononcé annuler Zidovudine pour une période jusqu'à la restauration des systèmes affectés. Autres effets indésirables: neutropénie, leucopénie, thrombocytopénie syndrome asthénique, somnolence, perversion du goût, cardialgie, gastralgie, nausée, vomissement, flatulence, pancréatite; augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», hypercreatininémie, augmentation de l'activité sérique de l'amylase; fièvre, le développement de l'infection secondaire; insomnie, dépression, augmentation de la fréquence des mictions, frissons, toux.

Pour évaluer la tolérabilité, il faut considérer que les éruptions cutanées, vertiges, faiblesses, maux de tête, anorexie, diarrhée, myalgie, anémie, thrombocytopénie peuvent être une manifestation de l'infection par le VIH elle-même et des maladies secondaires et non l'effet toxique de la zidovudine.

Surdosage:

La concentration maximale de zidovudine enregistrée dans le sang du patient était de 49,4 μg / ml (après administration intraveineuse du médicament à raison de 7,5 mg / kg toutes les 4 heures pendant 2 semaines). Après un surdosage similaire, aucun symptôme spécifique n'a été noté. En cas d'intoxication, l'hémodialyse et la dialyse péritonéale augmentent significativement l'excrétion du métabolite glucuronique de la zidovudine.

Interaction:

Ne pas utiliser Zidovudine dans les schémas de traitement combinés avec la stavudine Nikavir et, puisque ces médicaments sont un mécanisme d'action compétitif direct, ce qui peut conduire à une réduction de l'activité du VIH.

Chez certains patients qui ont utilisé zidovudine avec la phénytoïne, une diminution de la concentration de ce dernier dans le sang a été observée.

Certains médicaments, tels que l'acide acétylsalicylique, codéine, morphine, indométhacine, le kétoprofène, naproxène, oxazépam, lorazépam, cimétidine, le clofibrate, dapsone, Inosine Pranobeks, peut affecter le métabolisme de la zidovudine par inhibition compétitive de la glucuronidation et inhibition directe des enzymes microsomales dans le foie. Lors de la prescription de tels médicaments avec la zidovudine, la possibilité d'interaction doit être prise en compte.

Adriamycine, a-interféron, amphotéricine-B, co-trimoxazole, vinblastine, vincristine, ganciclovir, dapsone, sulfadiazine et d'autres sulfamides, utilisés conjointement avec la zidovudine, augmentent mutuellement la myélotoxicité.

Paracétamol - augmente l'incidence de neutropénie due à l'inhibition du métabolisme de la zidovudine (les deux préparations sont glucuronidées).

Radiothérapie - augmente le risque d'effets toxiques de la zidovudine.

La zidovudine augmente la concentration de fluconazole.

Il existe un effet synergique avec d'autres médicaments (médicaments) utilisés contre le VIH (en particulier la lamivudine), en ce qui concerne la réplication du VIH en culture cellulaire.

L'analogue de nucléoside ribavirine est un antagoniste de l'activité antivirale de la zidovudine in vitro, par conséquent l'utilisation simultanée de ces deux médicaments doit être évitée. Sous l'influence du probénécide, l'excrétion du glucuronide par les reins (et, éventuellement, de la zidovudine elle-même) diminue.

Instructions spéciales:

Pour éviter les complications Zidovudine appliquer sous la supervision d'un médecin.

Les patients doivent être avertis qu'ils ne doivent pas utiliser simultanément d'autres médicaments. L'ingestion irrégulière du médicament peut entraîner le développement d'une résistance au virus et réduire l'efficacité du traitement.

Les patients doivent être informés que le traitement par la zidovudine ne réduit pas le risque de transmission du VIH à d'autres personnes pendant les rapports sexuels ou la transfusion sanguine.

Pendant le traitement, le sang périphérique est surveillé: une fois toutes les deux semaines. pendant les 3 premiers mois. thérapie, puis - une fois par mois.

Les changements hématologiques apparaissent après 4-6 semaines. dès le début du traitement (anémie et neutropénie se développent plus souvent à des doses élevées de 1500 mg / jour chez les patients avec T helper réduit (T4), infection VIH non traitée (avec réserve moelle osseuse réduite avant traitement), neutropénie, anémie, vitamine Carence en B₂Avec une diminution de l'hémoglobine de plus de 25% ou une diminution du nombre de neutrophiles de plus de 50% par rapport à la valeur initiale, des analyses de sang sont effectuées plus souvent. Les patients recevant le médicament peuvent développer des infections opportunistes et d'autres complications de l'infection par le VIH, ils doivent donc rester sous la surveillance des médecins.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Avec soin nommer aux patients engagés dans des activités potentiellement dangereuses, nécessitant une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Capsules de 0,1 g.

Emballage:

10 capsules par paquet de cellules de contour.

Pour 20, 100 capsules dans un pot de verre foncé ou de polymère.

Chaque pot, 2, 3, 5, 10 packs de contour en place avec des instructions d'utilisation est placé dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Liste B. A sec, à l'abri de la lumière, température inaccessible ne dépassant pas 25 ° C.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:P N003384 / 01

Date d'enregistrement:09.06.2009

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:BRYNTSALOV-A, CJSC BRYNTSALOV-A, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

BRYNTSALOV-A, CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp13.10.2017

Instructions illustrées

Instructions

Zidovudine-Ferein (Zidovudine-Ferein)