Retrovir - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Nom du composant	Quantité, mg
Substance active
Zidovudine	100
Excipients
Fécule de maïs	82,8
La cellulose microcristalline	34,5
Carboxyméthylamidon de sodium, type A	11,5
Stéarate de magnésium	1,20

Composition de la capsule de gélatine dure:

Composants	Contenu pour 1 capsule, mg
Le bouchon et le corps de la capsule
Dioxyde de titane E 171	1,35
Gélatine	jusqu'à 50,00
Encre (Opacode Black S-1-27794)	0,15 mg

Composition d'encre (Opacode noir S-1-27794):

Couleur	Code Opacode	Nom des composants	Quantité,% (m / m)
Le noir	Opacode	Shellac émaillé-47% (estérifié par 22%)	59,42
	S-1-27794	Shellac émaillé-47% (estérifié par 22%)
		Oxyde de fer noir	24,65
		Propylène glycol	1,3
		Alcool H-butylique *	9,75
		Eau purifiée*	3,25
		Alcool industriel méthylé 74 *	1,08
		Alcool isopropylique *	0,55

* les substances sont éliminées pendant la production.

La description:

Capsules de gélatine dure №3, opaque, blanc, avec l'inscription "GSYJU" sur le boîtier de la capsule à l'encre noire. La capsule contient une poudre blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:Un agent antiviral [VIH].

ATX: & nbsp

J.05.A.F.01 Zidovudine

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

La zidovudine est un médicament antiviral, un analogue de la thymidine, in vitro Très actif contre les rétrovirus, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Zidovudine est soumis à la phosphorylation dans les cellules infectées et intactes pour former monophosphate au moyen de thymidine kinase cellulaire. La phosphorylation subséquente de zidovudine monophosphate en zidovudine diphosphate, puis en zidovudine triphosphate est catalysée par la thymidylate kinase cellulaire et des kinases non spécifiques, respectivement.

La zidovudine triphosphate agit comme un inhibiteur et un substrat de la transcriptase inverse virale. La formation de l'ADN proviral est bloquée par l'incorporation de zidovudine triphosphate dans sa chaîne, ce qui conduit à la terminaison de la chaîne. La compétition de la zidovudine triphosphate pour la transcriptase inverse du VIH est environ 100 fois plus forte que pour l'a-polymérase cellulaire de l'ADN humain.

Antagonisme entre la zidovudine et les autres antirétroviraux drogues (abacavir, didanosine, lamivudine et interféron alfa) in vitro n'a pas été observé.

Le développement de la résistance aux analogues de la thymidine (zidovudine - l'un d'entre eux) se produit à la suite de l'accumulation progressive de mutations spécifiques dans 6 codons (41, 67, 70, 210, 215 et 219) de la transcriptase inverse du VIH. Les virus acquièrent une résistance phénotypique aux analogues de la thymidine à la suite de mutations combinées dans les codons 41 et 215 ou l'accumulation d'au moins 4 des 6 mutations. Ces mutations ne provoquent pas de résistance croisée à d'autres analogues nucléosidiques, ce qui permet l'utilisation ultérieure d'autres inhibiteurs de la transcriptase inverse pour traiter l'infection par le VIH.

Deux types de mutations conduisent au développement d'une résistance multiple aux médicaments.

Dans un cas, des mutations se produisent dans 62, 75, 77, 116 et 151 codons de la transcriptase inverse du VIH, et dans le second cas, une mutation T69S avec l'insertion de 6 paires de bases azotées dans cette position s'accompagne de résistance phénotypique à la zidovudine, ainsi qu'à d'autres inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI). Les deux types de mutations limitent significativement les possibilités thérapeutiques de l'infection par le VIH.

Diminution de la sensibilité à la zidovudine jen in vitro Des isolats de VIH ont été observés lors du traitement à long terme de l'infection par le VIH avec la zidovudine. Les données disponibles indiquent que dans les premiers stades de l'infection par le VIH, la fréquence et le degré de diminution de la sensibilité in vitro significativement moins que dans les derniers stades de la maladie.

Actuellement, la relation entre la sensibilité à la zidovudine in vitro et l'effet clinique de la thérapie n'a pas été étudié. Détermination de la sensibilité in vitro Il n'a pas été standardisé et les résultats peuvent varier en fonction de facteurs méthodologiques.

Recherche in vitro La zidovudine associée à la lamivudine a montré que les isolats du virus résistants à la zidovudine deviennent sensibles à la zidovudine tout en acquérant simultanément une résistance à la lamivudine. Des études cliniques ont démontré que l'utilisation de la zidovudine en association avec la lamivudine inhibe l'émergence de souches virales résistantes à la zidovudine chez les patients n'ayant jamais reçu de traitement antirétroviral (TPA). Zidovudine est largement utilisé en tant qu'élément de l'APT combiné avec d'autres médicaments antirétroviraux de la même classe (INTI) ou d'autres classes (inhibiteurs de la protéase du VIH (PI du VIH), inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)).

Pharmacocinétique

Succion

La zidovudine est bien absorbée après administration orale, la biodisponibilité est de 60-70%. Les valeurs moyennes de la concentration maximale à l'état d'équilibre (C_ss _max) et la concentration minimale à l'état d'équilibre (C_ss _min) dans le plasma sanguin avec l'ingestion de 5 mg / kg de zidovudine toutes les 4 heures étaient respectivement de 7,1 et 0,4 μmol (ou 1,9 et 0,1 μg / ml).

Bioéquivalence

Il a été montré que, selon l'aire sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (ASC), la solution de zidovudine pour administration orale est bioéquivalente aux capsules de zidovudine.L'absorption de zidovudine après administration sous la forme d'une solution pour administration orale a légèrement plus rapide qu'après administration sous forme de capsules, tandis que le temps moyen pour atteindre les concentrations maximales (C_max) dans le plasma sanguin était respectivement de 0,5 et 0,8 heure. Valeurs moyennes de C_{ss max}après normalisation à une dose de 200 mg étaient 5,8 μmol (ou 1,55 μg / ml) et 4,5 μmol (1,2 μg / ml) pour la solution orale et les capsules, respectivement. Ces données ont été obtenues en utilisant le sirop de zidovudine pour l'administration orale, mais peuvent être considérées comme équivalentes à celles applicables à la zidovudine pour l'administration orale.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est relativement faible, elle est de 34-38%, il est donc peu probable que des interactions avec d'autres médicaments affectant la liaison aux protéines plasmatiques soient peu probables.

La zidovudine pénètre dans le liquide céphalo-rachidien, le placenta, le liquide amniotique, le sang fœtal, le sperme et le lait maternel.

Métabolisme

Le 5'-glucuronide de la zidovudine est le principal métabolite terminal de la zidovudine, déterminé dans le plasma sanguin et l'urine et est d'environ 50-80% de la dose de la drogue, qui est excrétée par les reins.

Excrétion

La clairance rénale de la zidovudine dépasse largement la clairance de la créatinine, ce qui indique l'excrétion prédominante de la zidovudine par sécrétion tubulaire.

Groupes de patients spéciaux

Enfants

Chez les enfants âgés de plus de 5-6 mois, les paramètres pharmacocinétiques sont similaires à ceux observés chez les adultes.

La zidovudine est bien absorbée par l'intestin, la biodisponibilité est de 60-74% avec une moyenne de 65%. Après avoir pris de la zidovudine sous la forme d'une solution pour administration orale à des doses de 120 mg / m et 180 mg / m² de la surface corporelle, la concentration maximale à l'équilibre était de 4,45 μM (1,19 μg / ml) et de 7,7 μM (2,06 μg / ml), respectivement.

Chez les enfants, le rapport moyen de la concentration de zidovudine dans le liquide céphalorachidien et le plasma variait de 0,52 à 0,85 en termes de 0,5-4 heures après avoir pris le médicament à l'intérieur.

Les données pharmacocinétiques suggèrent que la glucuronisation de la zidovudine chez les nouveau-nés et les nourrissons est réduite, entraînant une biodisponibilité accrue. Une clairance réduite et une demi-vie plus longue sont enregistrées chez les nouveau-nés de moins de 14 jours, puis les paramètres pharmacocinétiques deviennent similaires à ceux des adultes.

Patients âgés

La pharmacocinétique de la zidovudine chez les patients de plus de 65 ans n'a pas été étudiée.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients avec progressif altération de la fonction rénale la concentration maximale de zidovudine dans le plasma sanguin est augmentée de 50% par rapport à celle des patients ayant une fonction rénale normale. AUC zidovudine augmente de 100%, la demi-vie ne change pas de manière significative. Lorsque l'on observe une dysfonction rénale, on observe un cumul significatif du principal métabolite du 5'-glucuronide de la zidovudine, mais aucun signe d'effet toxique n'est détecté. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale n'affectent pas l'excrétion de la zidovudine, alors que l'excrétion de la 5'-glucuronide zidovudine est augmentée.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Si la fonction hépatique est anormale, le cumul de la zidovudine peut être observé en raison d'une réduction de la glucuronisation, ce qui peut nécessiter un ajustement de la dose, mais comme les données disponibles sont limitées, il est impossible de fournir des recommandations précises.

Grossesse

La pharmacocinétique de la zidovudine a été étudiée chez 8 femmes au cours du dernier trimestre de la grossesse. À mesure que la période de gestation a augmenté, aucun signe d'accumulation de zidovudine n'a été observé. La pharmacocinétique de la zidovudine était semblable à celle des adultes non gravides. Les concentrations de zidovudine dans le plasma sanguin des nourrissons à la naissance étaient similaires à celles observées dans le plasma des mères, ce qui est compatible avec la zidovudine passive à travers le placenta.

Les indications:

Traitement de l'infection par le VIH en association thérapeutique
traitement de l'infection par le VIH chez les femmes enceintes pour réduire la fréquence de la transmission transplacentaire du VIH de la mère au fœtus.

Contre-indications

Hypersensibilité à la zidovudine ou à tout autre composant du médicament;
neutropénie (le nombre de neutrophiles est inférieur à 0,75 x 10⁹/ l);
réduction de l'hémoglobine (inférieure à 75 g / l ou 4,65 mmol / l).

Soigneusement:

Les patients d'âge avancé;
l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse;
anémie;
insuffisance hépatique sévère.

Grossesse et allaitement:

La fertilité

Il n'y a aucune évidence de l'effet de retrovir® sur la fonction fertile des femmes. Chez les hommes, la prise de Retrovir® n'affecte pas la composition, la morphologie et la motilité des spermatozoïdes.

Grossesse

La zidovudine pénètre dans le placenta. Le médicament Retrovir peut être administré avant la 14e semaine de grossesse seulement si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque pour le fœtus. Des cas d'augmentation légère et transitoire de la concentration sérique de lactate ont été rapportés, ce qui peut être dû à un dysfonctionnement mitochondrial chez les nouveau-nés et les nourrissons exposés aux INTI pendant des périodes intra-utérines ou périnatales.

La signification clinique de l'augmentation transitoire de la concentration sérique de lactate est inconnue. Il y a de très rares cas de retard de développement, de crises convulsives et d'autres troubles neurologiques (p. Ex. Augmentation du tonus musculaire). Néanmoins, la relation de cause à effet entre ces phénomènes et l'exposition intra-utérine ou périnatale des INTI n'est pas établie. Ces données n'affectent pas ces recommandations pour l'utilisation de l'APT pendant la grossesse pour prévenir la transmission verticale du VIH.

Prévention de la transmission du VIH de la mère au fœtus

Dans l'étude ACTG 076, l'administration de zidovudine après 14 semaines de gestation suivie d'une administration aux nouveau-nés a entraîné une diminution du taux de transmission verticale du VIH (incidence de 23% dans le groupe placebo contre 8% dans le groupe zidovudine). Le traitement par la zidovudine administrée par voie orale a débuté entre la 14e et la 34e semaine de grossesse et s'est poursuivi jusqu'au début du travail. Pendant l'accouchement zidovudine a été administré par voie intraveineuse. Les nouveau-nés recevaient zidovudine À l'intérieur jusqu'à l'âge de 6 semaines. Nouveau-nés incapables de prendre le médicament à l'intérieur, injecté zidovudine sous la forme d'une injection. Dans une étude sur la zidovudine administrée par voie orale chez la femme enceinte, entre la 36e semaine de gestation et la naissance, une réduction significative du taux de transmission du VIH de la mère au fœtus a été observée (l'incidence de l'infection était de 19%). groupe placebo comparé à 9% dans le groupe zidovudine). Dans cette étude, les mères n'ont pas allaité leurs enfants. Les effets à long terme de la zidovudine chez les enfants qui l'ont reçue pendant la période prénatale ou néonatale sont inconnus. Sur la base des données sur la cancérogénicité et la mutagénicité chez l'animal, la possibilité d'effets cancérogènes chez l'homme ne peut être totalement exclue. L'importance de ces données pour les nourrissons infectés et non infectés exposés à la zidovudine est inconnue. Cependant, les femmes enceintes qui envisagent de prendre de la zidovudine pendant la grossesse devraient considérer ces résultats.

Période d'allaitement

Les spécialistes ne recommandent pas l'allaitement aux patients infectés par le VIH pour éviter la transmission du VIH à l'enfant.

Parce que le zidovudine et le VIH pénètre dans le lait maternel, l'allaitement est contre-indiqué.

Dosage et administration:

Le médicament Retrovir est ingéré.

La nomination de Retrovir est autorisée uniquement par un spécialiste ayant une expérience dans le traitement de l'infection par le VIH.

Adultes et adolescents pesant moins de moins de 30 kg

La dose recommandée de Retrovir en association avec d'autres médicaments antirétroviraux est de 300 mg deux fois par jour. Les gélules doivent être avalées sans mâcher.

Si le patient ne peut pas avaler la capsule, alors il peut être ouvert et mélangé avec suffisamment d'eau potable ou d'aliments semi-solides, le mélange doit être consommé complètement immédiatement.

Enfants pesant de 8 kg mais moins de 14 kg

La dose recommandée de Retrovir est une capsule de 100 mg deux fois par jour.

Enfants pesant 14 kg mais moins de 21 kg

La dose recommandée de Retrovir est une capsule de 100 mg le matin et deux capsules de 100 mg le soir.

Enfants pesant 21 kg mais moins de 30 kg

La dose recommandée de Retrovir est de deux capsules de 100 mg deux fois par jour.

Préparation Retrovir, capsules, 100 mg ne s'applique pas aux enfants de moins de 3 mois ou pesant moins de 8 kg.

Les données sont insuffisantes pour recommander l'utilisation du médicament chez les enfants pesant moins de 4 kg. Il est recommandé aux enfants pesant de 4 à 8 kg de prendre le médicament Retrovir sous forme de solution posologique pour l'ingestion.

Patients âgés

La pharmacocinétique de la zidovudine chez les patients de plus de 65 ans n'a pas été étudiée. Cependant, étant donné la diminution de la fonction rénale liée à l'âge et les modifications possibles des paramètres du sang périphérique, ces patients doivent être particulièrement prudents lorsqu'ils prescrivent Retrovir et effectuer une surveillance appropriée avant et pendant le traitement par Retrovir.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Dans les troubles sévères de la fonction rénale, la dose quotidienne recommandée est de 300 à 400 mg. En fonction de la réponse du sang périphérique et de l'effet clinique, un ajustement supplémentaire de la dose peut être nécessaire. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale n'ont pas d'effet significatif sur l'excrétion de la zidovudine, mais accélèrent l'excrétion de son métabolite glucuronide.

Pour les patients en phase terminale d'insuffisance rénale sous hémodialyse ou en dialyse péritonéale, la dose recommandée de Retrovir est de 100 mg toutes les 6 à 8 heures.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Les données obtenues chez les patients atteints de cirrhose du foie indiquent que chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le cumul de la zidovudine peut se produire en raison d'une diminution de la glucuronisation, de sorte qu'une correction de la dose peut s'avérer nécessaire. Si la surveillance des concentrations de zidovudine dans le plasma n'est pas possible, le médecin doit accorder une attention particulière aux signes cliniques d'intolérance au médicament et, si nécessaire, ajuster la dose et / ou augmenter l'intervalle entre les administrations de doses.

Correction de la dose pour les réactions indésirables du système hématopoïétique

Une correction adéquate du schéma posologique - réduction de dose ou retrait du médicament Retrovir peut être nécessaire chez les patients présentant des effets indésirables du système hématopoïétique, si le taux d'hémoglobine est réduit à 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l) ou nombre de leucocytes à 0,75-1,0 x 10⁹/ l.

Prévention de la transmission du VIH de la mère au fœtus

L'efficacité des deux régimes de la préparation Retrovir, capsules:

1. Les femmes enceintes de la 14e semaine de grossesse sont recommandées pour prescrire le médicament Retrovir, capsules, à une dose de 500 mg (1 capsule 100 mg cinq fois par jour) avant le début du travail. Pendant le travail et l'accouchement, Retrovir, une solution pour perfusion, doit être administré par voie intraveineuse à une dose de 2 mg / kg de poids corporel pendant une heure, suivi d'une perfusion intraveineuse prolongée de 1 mg / kg / h avant le clampage du cordon ombilical.

En outre, les nouveau-nés doivent recevoir Retrovir, une solution pour l'ingestion, à une dose de 2 mg / kg de poids corporel toutes les 6 heures, commençant au plus tard 12 heures après la naissance et jusqu'à l'âge de 6 semaines. Pour les enfants qui sont incapables de prendre des formes orales, il est nécessaire d'administrer Retrovir, une solution pour perfusion, par voie intraveineuse à une dose de 1,5 mg / kg de poids corporel pendant une demi-heure toutes les 6 heures.

2. Les femmes enceintes doivent recevoir Retrovir, gélules, 300 mg (3 gélules 100 mg) deux fois par jour avant le début du travail et 300 mg (3 gélules 100 mg) toutes les 3 heures depuis le début du travail jusqu'à l'accouchement.

Effets secondaires:

Le profil des événements indésirables associés à la zidovudine est similaire chez les adultes et les enfants. Les événements indésirables présentés ci-dessous sont répertoriés en fonction de la classification anatomo-physiologique et de la fréquence d'apparition. La fréquence d'occurrence est définie comme suit: Souvent (≥1/10), souvent (≥1 / 100 et <1/10), rarement (≥1 / 1000 et <1/100), rarement (≥ 1/10 000 et <1/1 000), rarement (<1/10 000, y compris les cas individuels). Les catégories de fréquence ont été formées sur la base des études cliniques de la surveillance de drogue et post-enregistrement.

Fréquence d'apparition de phénomènes indésirables

De l'hématopoïèse et du système lymphatique

Souvent: anémie (qui peut nécessiter une transfusion sanguine), neutropénie et leucopénie. L'anémie se produit souvent lors de la prise de fortes doses de médicament (1200-1500 mg / jour) et chez les patients dans les derniers stades de l'infection par le VIH, en particulier à un taux de CD4 inférieur à 100 cellules / μl. En conséquence, une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement peut être nécessaire. L'incidence de neutropénie était plus élevée chez les patients qui avaient de faibles niveaux de neutrophiles, d'hémoglobine et de taux sériques de vitamine B12 avant le traitement.

Peu fréquents: thrombocytopénie et pancytopénie (avec hypoplasie de la moelle osseuse).

Rarement: véritable aplasie érythrocytaire.

Très rarement: anémie aplasique.

Du côté du métabolisme et de la nutrition

Souvent: hyperlactatémie.

Rarement: acide lactique, anorexie. Redistribution et / ou accumulation de graisse sous-cutanée (le développement de ce phénomène dépend de nombreux facteurs, y compris la combinaison de médicaments antirétroviraux).

Du système nerveux central et périphérique

Très souvent: mal de tête.

Souvent: vertiges.

Rarement: insomnie, paresthésie, somnolence, diminution de la vitesse de la pensée, convulsions.

De la sphère psychique

Rarement: anxiété, dépression.

Du côté du système cardio-vasculaire

Rarement: cardiomyopathie.

De la part du système respiratoire, les organes du thorax et du médiastin

Peu fréquent: essoufflement.

Rarement: toux.

Du tractus gastro-intestinal

Très souvent: nausée.

Souvent: vomissements, douleurs abdominales, diarrhée.

Peu fréquent: flatulence.

Rarement: pigmentation de la muqueuse buccale, trouble du goût, dyspepsie.

Du côté du foie, de la voie biliaire et du pancréas

Souvent: augmentation des taux de bilirubine et d'activité enzymatique hépatique.

Rarement: atteinte hépatique, telle qu'une hépatomégalie grave avec stéatose; pancréatite.

De la peau et de la graisse sous-cutanée

Peu fréquent: éruption cutanée, démangeaisons cutanées.

Rarement: pigmentation des ongles et de la peau, urticaire, augmentation de la transpiration.

Du système musculo-squelettique

Souvent: myalgie.

Peu fréquent: myopathie.

Du système urinaire

Rarement: miction fréquente.

Du système endocrinien

Rarement: gynécomastie.

Réactions générales et locales

Souvent: malaise.

Rarement: fièvre, syndrome de douleur généralisée, asthénie.

Rarement: frissons, douleurs thoraciques, syndrome pseudo-grippal.

Réactions indésirables résultant de l'utilisation de Retrovir® prévenir la transmission du VIH de la mère au fœtus

Les femmes enceintes tolèrent bien Retrovir® aux doses recommandées. Les enfants ont une diminution de l'hémoglobine, qui, cependant, ne nécessite pas de transfusions sanguines. L'anémie disparaît 6 semaines après l'achèvement du traitement par Retrovir®.

Surdosage:

Symptômes

Il peut y avoir une sensation de fatigue, des maux de tête, des vomissements; très rarement: changements par rapport aux indicateurs sanguins. Il y a eu un cas de surdosage d'une quantité inconnue de zidovudine, alors que la concentration de zidovudine dans le sang dépassait 16 fois la concentration thérapeutique habituelle, mais sans symptômes cliniques, biochimiques ou hématologiques.

Traitement

Thérapie symptomatique et traitement d'entretien. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale ne sont pas très efficaces pour éliminer la zidovudine du corps, mais augmentent l'excrétion de son métabolite, le 5'-glucuronide de la zidovudine.

Interaction:

La zidovudine est principalement excrétée sous forme de métabolite inactif, un glucuronide conjugué formé dans le foie. Les médicaments qui ont une voie d'élimination similaire peuvent potentiellement inhiber le métabolisme de la zidovudine. Zidovudine Il est utilisé en association avec les autres INTI et les médicaments d'autres groupes (HIV AI, NNRTI).

La liste des interactions énumérées ci-dessous ne doit pas être considérée comme exhaustive, mais elles sont caractéristiques des médicaments qui nécessitent une utilisation prudente avec la zidovudine.

Atovahon: zidovudine n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques de l'atovahona. Atovahon ralentit la transformation de la zidovudine en métabolite glucuronide (l'ASC de la zidovudine à l'état d'équilibre est augmentée de 33% et les concentrations maximales de glucuronide sont réduites de 19%.) Il est peu probable que le profil de sécurité de la zidovudine varie à 500 ou 600 mg / jour lorsqu'il est combiné avec l'atavahone pendant 3 semaines. Si une plus longue utilisation combinée de ces médicaments est nécessaire, une surveillance attentive de l'état clinique du patient est recommandée.

Clarithromycine: réduit l'absorption de la zidovudine. L'intervalle entre l'utilisation de la zidovudine et de la clarithromycine doit être d'au moins 2 heures.

Lamivudine: Il y a une augmentation modérée de 28% de Smid de zidovudine avec l'utilisation simultanée de lamivudine, mais l'exposition totale (AUC) ne change pas. Zidovudine n'affecte pas la pharmacocinétique de la lamivudine.

Phénytoïne: avec l'utilisation simultanée de Retrovir® et de phénytoïne, la concentration de ce dernier dans le plasma sanguin diminue et, dans un cas, une augmentation de la concentration de phénytoïne a été constatée; il est nécessaire de surveiller la concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin lors de l'utilisation de cette combinaison.

Probénécide: Des données limitées ont montré que le probénécide réduit la glucuronisation et augmente la demi-vie moyenne et l'ASC de la zidovudine. L'excrétion rénale du glucuronide (et, éventuellement, de la zidovudine elle-même) diminue en présence de probénécide.

Ribavirine: un analogue nucléosidique ribavirine est un antagoniste de la zidovudine, et leur association doit être évitée.

Rifampicine: des données limitées ont montré que l'association de Retrovir® à la rifampicine entraîne une diminution de l'ASC de la zidovudine de 48% ± 34%, mais la signification clinique de ce changement n'est pas connue.

Stavudine: zidovudine peut supprimer la phosphorylation intracellulaire de la stavudine lorsqu'elle est combinée. donc stavudine il n'est pas recommandé d'être utilisé avec de la zidovudine.

Doxorubicine: L'utilisation conjointe de la zidovudine et de la doxorubicine doit être évitée, car une incompatibilité a été démontrée in vitro.

Acide valproïque, fluconazole, la méthadone réduit la clairance de la zidovudine, ce qui augmente son exposition systémique.

Autres: l'acide acétylsalicylique, codéine, méthadone, morphine, indométhacine, le kétoprofène. naproxène, oxazépam. lorazépam, cimétidine. le clofibrate, dapsone, inosine pranobex peut perturber le métabolisme de la zidovudine par l'inhibition compétitive de la glucuronisation ou la suppression directe du métabolisme microsomal dans le foie. La possibilité d'utiliser ces médicaments en association avec Retrovir®, en particulier en cas de traitement prolongé, doit être traitée avec prudence.

La combinaison de Retrovir®, en particulier avec une thérapie d'urgence, avec des médicaments potentiellement néphrotoxiques et myélotoxiques (par exemple, pentamidine, dapsone, pyriméthamine, cotrimoxazole, amphotéricine B, flucytosine, ganciclovir, interféron alpha, vincristine, vinblastine, doxorubicine) peut augmenter le risque de développement. réactions indésirables à zidovudine. Il est nécessaire d'observer la fonction des reins et la formule sanguine; si nécessaire, réduire la dose de médicaments.

Depuis quelques patients recevant zidovudine, les infections opportunistes peuvent se développer, il est probable que nous devrons envisager l'utilisation concomitante de la thérapie antibactérienne prophylactique. Une telle prophylaxie comprenait du cotrimoxazole, de la pentamidine sous forme d'aérosol, pyriméthamine et acyclovir. Des données limitées issues d'études cliniques sur la zidovudine n'indiquent pas un risque significativement accru de développer des réactions zidovudine avec ces médicaments.

Instructions spéciales:

Les patients doivent être informés du risque d'utilisation concomitante de Retrovir® avec d'autres médicaments, que l'utilisation de Retrovir® n'empêche pas l'infection par le VIH par transmission sexuelle ou par l'intermédiaire de sang infecté. Des mesures de sécurité appropriées sont requises. RetroVir® ne guérit pas le VIH, et les patients restent à risque de développer des infections opportunistes et des tumeurs malignes, en raison de l'immunosuppression. Bien que zidovudine réduit le risque de développer des infections opportunistes, les données sur le risque de développer des néoplasmes, y compris les lymphomes, dans le contexte de l'utilisation du médicament sont limitées. Les données disponibles sur les patients ayant reçu un traitement contre l'infection par le VIH à un stade avancé indiquent que le risque de développer un lymphome correspond à celui de patients n'ayant pas reçu de traitement. Chez les patients présentant un stade précoce d'infection par le VIH et recevant un traitement à long terme, le risque de développer un lymphome est inconnu.

Les femmes enceintes qui envisagent la possibilité d'utiliser la zidovudine pendant la grossesse pour prévenir la transmission du VIH à leurs enfants devraient être informées que, dans certains cas, la transmission peut survenir malgré le traitement.

Prophylaxie d'urgence pour une éventuelle contamination

Selon les recommandations internationales, s'il y a un contact probable avec du sang infecté par le VIH, par exemple, lorsqu'une aiguille est piquée, il est nécessaire de prescrire un traitement combiné avec la zidovudine et la lamivudine dans les 1 à 2 heures suivant l'infection. Dans le cas d'un risque élevé d'infection, un médicament du groupe VIH du VIH devrait être inclus dans le schéma thérapeutique. Un traitement préventif est recommandé pendant 4 semaines.Les données sur l'efficacité du traitement préventif après une infection VIH accidentelle n'ont pas été suffisamment accumulées, aucune étude contrôlée n'a été menée. Malgré l'apparition rapide d'un traitement antirétroviral, la séroconversion ne peut être exclue. Réactions indésirables du système hématopoïétique

Anémie (habituellement observée 6 semaines après le début de l'utilisation de Retrovir®, mais parfois il peut se développer plus tôt), neutropénie (survient habituellement 4 semaines après le début du traitement par Retrovir®, mais survient parfois plus tôt), leucopénie (habituellement secondaire). nature due à une neutropénie) peut survenir chez des patients recevant Retrovir® et présentant une hématopoïèse réduite de la moelle osseuse avant traitement, en particulier avec une infection à VIH avancée.

Pendant l'administration de Retrovir® chez les patients présentant un tableau clinique développé de l'infection par le VIH, il est nécessaire de surveiller les indices hématologiques au moins une fois toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement, puis mensuellement. Aux stades précoces de l'infection par le VIH (avec des réserves non épuisées d'hématopoïèse de la moelle osseuse), les réactions indésirables du système hématopoïétique sont rares. Les tests sanguins généraux peuvent être effectués moins souvent, en fonction de l'état général du patient (par exemple, 1 fois en 1-3 mois). Si la teneur en hémoglobine diminue à 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), ou si la quantité de neutrophiles diminue à 0,75-1,0x10⁹/ l, la dose quotidienne de Retrovir® doit être réduite pour rétablir la numération globulaire ou Retrovir® est annulé pendant 2 à 4 semaines avant la récupération des numérations globulaires. Normalement, l'image sanguine sera normalisée après 2 semaines, après quoi la préparation de retrovir® à dose réduite peut être réaffectée. Malgré une réduction de la dose de Retrovir®, une anémie sévère peut nécessiter une transfusion sanguine.

Acidose lactique et exprimé hépatomégalie avec stéatose

Ces complications peuvent être fatales à la fois en monothérapie avec Retrovir® et en utilisant Retrovir® en association. Le risque de ces complications augmente chez les femmes. Les signes cliniques de ces complications peuvent inclure des symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements et douleurs abdominales), faiblesse générale, anorexie, manque d'appétit, perte de poids rapide et inexpliquée, symptômes respiratoires (dyspnée et tachypnée) ou symptômes neurologiques (faiblesse motrice). L'utilisation d'analogues nucléosidiques doit être interrompue si une hyperlactatémie symptomatique et une acidose métabolique / acidose lactique, une hépatomégalie évolutive ou une augmentation rapide de l'activité aminotransférase se produisent.

Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Retrovir® aux patients (en particulier les femmes ayant un poids corporel excessif), hépatomégalie, hépatite ou autres facteurs de risque connus de lésions hépatiques et de stéatose hépatique (y compris certains médicaments et consommation d'alcool). La co-infection par l'hépatite C et les patients traités par l'interféron alfa et la ribavirine peuvent être associés à un groupe à risque particulier. Les patients présentant un risque accru nécessitent une attention particulière. RetroVir ® doit être retiré dans tous les cas de signes cliniques ou biologiques d'acidose lactique avec ou sans hépatite, pouvant inclure une hépatomégalie avec stéatose, même en l'absence d'augmentation de l'activité transaminase.

Redistribution de la graisse sous-cutanée

Redistribution et / ou accumulation de graisse sous-cutanée, y compris un type central d'obésité, une augmentation de la couche de graisse sur la nuque, une réduction de la couche de graisse sous-cutanée sur le visage et les membres, une augmentation dans les glandes mammaires, une augmentation des lipides sériques et du glucose dans le sang a été notée dans le complexe et individuellement chez certains patients ayant reçu l'APT combiné.

À ce jour, tous les médicaments de la classe VIH et INTI ont été associés à un ou plusieurs effets indésirables spécifiques associés à un syndrome commun, souvent appelé lipodystrophie. Cependant, les données montrent des différences dans le risque de développer ce syndrome entre des représentants spécifiques du thérapeute. Des classes.

En outre, le syndrome de lipodystrophie a une étiologie multifactorielle, par exemple, des facteurs tels que le stade de l'infection par le VIH, le grand âge et la durée de l'APT, jouent un rôle important, éventuellement synergique.

Les conséquences à long terme de ce phénomène sont actuellement inconnues. L'examen clinique doit inclure un examen physique pour évaluer la présence de la redistribution de la graisse sous-cutanée. Il devrait être recommandé d'étudier la concentration de lipides sériques et de glucose dans le sang. Les troubles lipidiques doivent être traités selon les indications cliniques.

Syndrome d'immunodéficience

Chez les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère au début de l'APT, l'inflammation peut s'aggraver contre une infection opportuniste asymptomatique ou résiduelle, qui peut entraîner une aggravation ou une aggravation sérieuse des symptômes. En règle générale, de telles réactions ont été décrites dans les premières semaines ou les premiers mois d'apparition de l'APT. Les exemples les plus significatifs sont la rétinite à cytomégalovirus, l'infection mycobactérienne généralisée et / ou focale, et la pneumonie causée par Pneumocystis jiroveci (R.carinii). Tout symptôme d'inflammation doit être immédiatement identifié et, si nécessaire, commencer le traitement. Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Graves, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barre) ont été observées dans le contexte de la restauration de l'immunité, mais les manifestations primaires variaient et la maladie pouvait survenir plusieurs mois après le début du traitement. cours.

Hépatite virale concomitante C

Une augmentation de l'anémie induite par la ribavirine chez les patients infectés par le VIH recevant un traitement par la zidovudine a été rapportée. Mais le mécanisme exact de ce phénomène est inconnu. Par conséquent, l'utilisation combinée de la ribavirine et de la zidovudine n'est pas recommandée. Vous devriez changer le mode APT. appliquer un système qui ne contient pas zidovudine, en particulier chez les patients ayant des antécédents d'anémie induite par la zidovudine.

Chez les patients infectés par le VIH et le virus de l'hépatite C et recevant une APT combinée pour le VIH et interféron alfa en association avec ou sans ribavirine, il y avait un développement d'insuffisance hépatique (parfois avec un résultat létal). Il est nécessaire de s'assurer que les patients recevant interféron alfa avec ou sans ribavirine, et Retrovir®, afin d'identifier les effets toxiques associés au traitement, en particulier le développement d'insuffisance hépatique, de neutropénie et d'anémie. Dans de tels cas, l'arrêt du Retrovir® doit être envisagé. Envisagez également la possibilité de réduire la dose ou d'arrêter l'utilisation de l'interféron alfa, de la ribavirine ou des deux médicaments en cas de toxicité clinique accrue, y compris le développement d'une insuffisance hépatique (par exemple, plus de 6 sur l'échelle de Child-Pugh). les instructions d'utilisation pour l'interféron alfa et la ribavirine).

Myopathie et myosite

La myopathie et la myosite avec des changements pathologiques caractéristiques de l'évolution de l'infection par le VIH ont été associées à une utilisation prolongée de Retrovir®.

Utilisation en association avec des médicaments contenant de la zidovudine

Retrovir ® ne doit pas être pris avec des médicaments contenant zidovudine, comme l'un des composants (par exemple, le médicament Combivir (lamivudine et zidovudine) ou le médicament Trizivir (abacavir, lamivudine et zidovudine)).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

L'effet de Retrovir® sur la capacité à conduire une voiture ou des mécanismes n'a pas été étudié. Cependant, un effet indésirable sur ces capacités est peu probable, basé sur la pharmacocinétique du médicament. Néanmoins, au moment de décider de contrôler une voiture ou de déplacer des machines, il faut garder à l'esprit l'état du patient et la possibilité de développer des réactions indésirables (vertiges, somnolence, blocage, convulsions).

Forme de libération / dosage:

Capsules 100 mg.

Emballage:10 capsules dans un blister PVC / Al. Pour 10 blisters avec instructions d'utilisation dans des emballages en carton

Conditions de stockage:

À une température ne dépassant pas 30 ° C dans un endroit sec et sombre.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

5 années. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N014791 / 01

Date d'enregistrement:10.09.2008

Date d'annulation:2016-05-17

Le propriétaire du certificat d'inscription:VeeV Helsker Royaume-Uni limitéeVeeV Helsker Royaume-Uni limitée Royaume-Uni

Fabricant: & nbsp

SmithKline Beecham, PLC Royaume-Uni

Représentation: & nbspGlaxoSmithKline Trading, ZAOGlaxoSmithKline Trading, ZAO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp25.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Retrovir® (Retrovir®)